Kemirgenler Emziren yılında Model Doğum Sonrası Depresyon Kronik Sosyal Stres Kullanımı
10 Haziran 2013
Bu makale modeli doğum sonrası depresyon ve kemirgenler laktasyondaki anksiyete bir ethologically ilgili paradigma gibi kronik ikamet saldırgan sosyal stres kullanımı anlatılmaktadır.
Aşağıdaki deneyin genel amacı, doğum sonrası duygudurum bozukluklarını incelemek için ekolojik olarak ilgili bir kemirgen modeli oluşturmaktır. İlk olarak, yavrular bir anne ayrılığı döneminden geçerler. Yavrular daha sonra ev kafesine geri gönderilir ve sosyal strese neden olmak için anne bakımı davranışları kaydedilir.
Yeni bir erkek davetsiz misafir tanıtılır. Maternal saldırganlık, kronik sosyal stresin indüksiyonu için 30 dakika veya daha uzun süre kaydedilir. Sonuçlarımız, kronik sosyal stresin anne bakımını iç karartıcı hale getirmek için etkili ve güvenilir bir paradigma olduğunu göstermektedir.
Bu tekniğin, randomize çeşitli stresörler kullanan, tekrarlanan kısıtlama, sosyal yenilgi veya kronik hafif stres paradigmaları gibi mevcut strese bağlı depresyon modellerine göre bir başka avantajı, sosyal stresin büyük lojistik ve/veya fizyolojik karışıklıklar yaratmamasıdır. Kronik sosyal stres paradigmalarının kullanılması, annelerde ve yavrularında duygudurum bozuklukları için gelişmiş önleyici tedbirlerin ve tedavilerin tanımlanmasına yol açabilir. Yetişkinler övünen dolly dişileri evde yetiştirilir ve test, çalışma boyunca aynı odada bulunan ev kafesinde yapılır.
Hamileliğin 20. veya 21. gününde, şeffaf pleksiglastan yapılmış bir inç yüksekliğinde kafes ayırıcılar ev kafesine yerleştirilir. Bunlar, test sırasında yavruların baraja geri dönmesini önlemek için kafesi dört çeyreğe böler. Tipik anne davranışı, doğum gününde tüm barajlar için doğrulanır.
Yavru alma, tımarlama, hemşirelik ve kendi kendine tımarlamanın doğrudan gözlemlenmesi yoluyla. Bu çalışmada kullanılan davetsiz misafir erkekler daha küçük veya benzer boyuttadır. Sprague Dolly, erkekler ve dişiler asla aynı erkekle iki kez sunulmaz.
Barajlara benzer büyüklükte erkeklerin kullanılması, bebek öldürmeyi önlemeye ve öldürmeye yardımcı olur. Test sırasında davranışların kaydedilebilmesi için kafesin yanına bir video kamera monte edilmiştir. Başlamak için, çöpü barajdan çıkarın, erkek ve dişi yavruları ayrı ayrı tartın ve ardından 60 dakika boyunca temiz bir tutma kafesine koyun.
Bu 60 dakikalık ayrılığın sonunda yavruları tekrar tartın. Yavruları ev kafeslerine geri getirmeden önce, tüm yavru alma davranışlarının yakalandığından emin olmak için video kaydını başlatın. Yavruyu, kafesin test edilmeyen üç çeyreği arasında mümkün olduğunca eşit bir şekilde bölün.
Bu yeniden girişten sonra, 30 dakika boyunca anne bakımı davranışını kaydedin. Anne bakımı davranışları tipik olarak yavruların yuvaya geri alınmasını, yuvalama davranışlarını, yavru veya kendi kendini tımar etmeyi veya emzirmeyi içerir. Baraj çöple toplam 120 dakika etkileşime girdiğinde, süt alımını belirlemek için yavruları bir kez daha tartın.
İki saatlik süre boyunca, bu emzirme dönemini takip eden davranışsal test günlerinde her çöpten bir yavruya ötenazi yapılır. Mideden bir süt örneği çıkarmak için yavruları baraja çeviriyoruz. Tartıldıktan sonra, video kaydına başladıktan sonra, anne saldırganlığını test etmek için daha küçük veya benzer büyüklükte yeni bir erkek davetsiz misafiri 30 dakika boyunca kafese sokun.
Anne saldırganlık davranışları tipik olarak davetsiz misafir erkeğin anne dişi tarafından saldırmasını, ısırmasını, tekmelenmesini veya sabitlenmesini içerir. Kontrol denekleri için, kronik sosyal stres denekleri için emzirmenin iki, dokuz ve 16. günlerinde 30 dakikalık anne saldırganlığı video kaydından sonra erkek çıkarılır, erkekler her gün 60 dakika barajlarda bırakılır. İki, dokuz ve 16. günlerde laktasyonun ikinci ve 16. günleri arasındaki 15 günlük süre boyunca, ilk 30 dakika, testin iki, dokuz ve 16. günlerindeki kontrol deneklerine benzer şekilde kaydedilir. % 0.02 Sakarin içeren bir şişe baraj ev kafesine saat 15: 00'te sağ ve sol taraf arasında dönüşümlü olarak eklenir.
Şişeler daha sonra sakarin tercihini belirlemek için tartılır. Yavrular 23. günde sütten kesilir ve daha fazla analiz için numune almak için barajlara ötenazi yapılır. Kronik sosyal stres barajlarının yetişkin dişi yavruları daha sonra kendi yavrularını üretirler.
Daha fazla çalışma için, çalışma sırasında kaydedilen anne davranışını puanlamak için garip günlük davranış analizi yazılımı kullanılır. Tüm anne saldırganlığı videoları için hem anne saldırganlığı hem de anne bakımı puanlanır. Bu program, hem zaman damgalı beş saniyelik bölmelerden oluşan eksiksiz bir veri dosyası hem de 30 dakikalık kayıt boyunca seçilen davranışlar için toplam frekansları ve süreleri içeren bir özet tablosu oluşturur.
Emziren bir barajın 15 gün boyunca günde bir saat boyunca bir erkek davetsiz misafire maruz bırakılmasının neden olduğu kronik sosyal stres, yavru tımar ve toplam anne bakımı süresinde bir azalmaya neden oldu. Emzirmenin dokuzuncu gününde, emzirmenin 16. gününe kadar, baraj kendi kendini tımarlamada, kaygı ve agresif davranışların bir ölçüsünde bir artış gösterdi. Buna bağlı olarak, yavruların süt alımı, laktasyonun dokuzuncu ve 16. günlerindeki kontrollere kıyasla azalmıştır, yavru büyümesi her iki günde de önemli ölçüde azalmıştır.
Sosyal stres ayrıca sakarin tercihini azalttı ve yetişkin dişilerin yavruları tarafından süt alımının test edilmesinin 16 tadı ile bir hedoni göstergesi. Sosyal stres barajlarının yavruları ikinci laktasyon gününde azalmış ve erken dönem kronik sosyal stres F1 barajlarının 16 sakarin tercihi de daha düşüktü. Emzirme günlerinin ikinci ve 16. günlerinde, oksitosin mRNA ekspresyonu, erken yaşamın stresli F1 barajlarının supra optik çekirdeğinde zayıfladı ve paraventriküler çekirdekte benzer etkiler bulundu.
Kronik bir sosyal stres protokolü oluştururken, barajların çöplerinde taşınması, aşırı insan rahatsızlığı, kirli kafesler ve diğer caydırıcı akustik oral fabrika uyaranları gibi ek stres faktörlerine maruz kalmayı en aza indirmek önemlidir. İstikrarlı bir barınma tesisi ve tutarlı hayvancılık, en tutarlı verileri üretecektir. Bu prosedürü takiben, kronik sosyal stresin diğer organ sistemleri üzerindeki etkilerini araştırmak için birden fazla zaman noktasında çok çeşitli dokular örneklenebilir.
Ek olarak, sosyal stresörler, strese bağlı bozukluklara karşı hem duyarlılığı hem de dayanıklılığı araştırmak için birden fazla yaşam öyküsü aşamasında uygulanabilir.
Genel Bakış
Bu makale, laktasyon dönemindeki kemirgenlerde doğum sonrası depresyon ve anksiyete modellemesi için etolojik olarak ilgili bir paradigma olan kronik yerleşik davetsiz misafir sosyal stresinin kullanımını açıklamaktadır. Çalışma, doğum sonrası duygu durum bozukluklarını araştırmak için güvenilir bir kemirgen modeli oluşturmayı amaçlamaktadır.
Temel Çalışma Bileşenleri
Bilim Alanı
- Nörobilim
- Davranış Bilimi
- Psikobiyoloji
Arka Plan
- Doğum sonrası ruh hali bozuklukları, anne bakımını ve yavruların gelişimini etkiler.
- Kronik sosyal stres, bu bozuklukların incelenmesi için potansiyel bir modeldir.
- Mevcut modeller karıştırıcı değişkenlere yol açabilir.
- Anne davranışını anlamak, tedavi yöntemlerinin geliştirilmesi için kritik önem taşımaktadır.
Çalışmanın Amacı
- Emziren kemirgenlerde kronik sosyal stres modeli oluşturmak.
- Sosyal stresin anne bakım davranışları üzerindeki etkisini değerlendirmek.
- Yavruların büyümesi ve davranışı üzerindeki etkileri incelemek.
Kullanılan Yöntemler
- Yavruların anneyle ayrılmasının ardından tekrar yuva kafesine yerleştirilmesi.
- Sosyal stres oluşturmak için yeni bir erkek davetsiz misafirin tanıtılması.
- Annelik davranışlarının ve davetsiz misafire yönelik saldırganlığın kaydedilmesi.
- Laktasyon günleri boyunca süt alımının ve yavru büyümesinin analizi.
Ana Sonuçlar
- Kronik sosyal stres, anne bakımını ve yavruların tımar davranışlarını azaltmıştır.
- Strese maruz kalan annelerde artmış anksiyete ve agresyon gözlemlenmiştir.
- Süt alımı ve yavru büyümesi önemli ölçüde azalmıştır.
- Strese maruz kalan annelerde oksitosin ekspresyonu zayıflamıştır.
Sonuçlar
- Kronik sosyal stres, postpartum duygu durum bozukluklarını incelemek için geçerli bir modeldir.
- Bu model, önleyici önlemlerin ve tedavilerin belirlenmesine yardımcı olabilir.
- Yavrular üzerindeki uzun vadeli etkileri araştırmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Sıkça Sorulan Sorular
Sektörel Uygulama ve Önemi
Süt veren kemirgenlerde doğum sonrası depresyonun modellenmesi, stres modellerinin çoğunun erkekler üzerinde geliştirildiği ve anne ruh sağlığına yönelik translasyonel ilgiden yoksun olduğu preklinik araştırmalardaki kritik bir boşluğu doldurmaktadır. Bu kronik sosyal stres paradigması, anne ve yavrulardaki etolojik olarak ilgili davranışsal, fizyolojik ve nöroendokrin değişiklikleri yakalayarak terapötik hedeflerin mekanistik risk analizini yapmayı sağlar. Model, anne bakımının bozulması ve erken yaşam stres programlaması için öngörücü değeri olan hastalığa özgü bir sistem sunarak, MSS etkin bileşiklerin hedef doğrulaması ve analiz geliştirme süreçlerini destekler.
Biyofarma Ar-Ge'de Stratejik Uygulamalar
Erken Keşif ve Hedef Doğrulama
- Bilimsel Değer: Oksitosin sinyallemesi, anksiyete yolakları ve maternal davranış düzenlemesiyle ilgili terapötik hipotezleri sorgular.
- Operasyonel Değer: Yavru bakımı, maternal bakım ve sakkarin tercihindeki ölçülebilir değişiklikler yoluyla hedeflerin fonksiyonel validasyonunu sağlar.
- Öngörücü Değer: Stres kaynaklı davranışsal ve nöroendokrin eksiklikleri tersine çeviren bileşikleri belirleyerek portföy önceliklendirmesini destekler.
Tarama ve Assay Geliştirme
- Bilimsel Değer: Bileşiklerin maternal agresyon ve bakım davranışları üzerindeki etkilerini değerlendirmek için standardize edilmiş, tekrarlanabilir bir sistem sağlar.
- Operasyonel Değer: Zaman damgalı davranışsal kategorilerin otomatik puanlanması ve özet tablolar aracılığıyla analiz hazırlığını kolaylaştırır.
- Ölçeklenebilirlik: Kronik etki profillemesi için laktasyon günleri ve nesiller boyunca boylamsal değerlendirmeyi destekler.
Translasyonel ve Preklinik Araştırmalar
- Bilimsel Değer: Maternal stres ile uzun süreli nöroendokrin ve davranışsal değişimler arasında bağlantı kurarak, yavrulardaki erken yaşam stres maruziyetini modeller.
- Operasyonel Değer: Supraoptik ve paraventriküler bölgeler gibi temel çekirdeklerdeki oksitosin mRNA ekspresyonunun nesiller arası analizini sağlar.
- Öngörü Güvenilirliği: Azalmış maternal bakım ve anhedoni benzeri fenotiplere ilişkin klinik gözlemleri tekrarlayarak translasyonel sürekliliği güçlendirir.
Boru Hattı ve İş Akışı Entegrasyonu
Yöntem, hedef hipotez testinden preklinik doğrulamaya kadar uzanan keşif sürekliliğine uyum sağlayarak, anne ve yavru ile ilişkili MSS modülatörlerinin değerlendirilmesi için tekrarlanabilir bir platform sunmaktadır.
- Keşif Biyolojisi: Stres dayanıklılığı ve anne davranışlarında rol oynayan nöroendokrin yolakların hipotez testlerini destekler.
- Tarama: Bileşik karşılaştırmaları için anne agresyonu, yavru geri getirme ve yalama/temizleme davranışlarına ilişkin kantitatif çıktılar sağlar.
- Analitik: Davranış frekanslarının, sürelerinin ve süt alımı ile yavru ağırlığı gibi fizyolojik verilerin istatistiksel analizine olanak tanır.
- Translasyonel Araştırma: Stres duyarlılığının çok kuşaklı değerlendirmesi ve biyobelirteç uyumu aracılığıyla preklinik süreklilikle bağ kurar.
- Kurumsal Yeniden Kullanım: Keşif ve preklinik aşamalar boyunca stresle ilgili hedef doğrulamaları için yeniden kullanılabilir bir platform görevi görür.
Operasyonel ve Kurumsal Etki
- Bilimsel Değer: Doğum sonrası depresyon modellerindeki mekanistik belirsizliği azaltarak öngörü güvenilirliğini artırır.
- Operasyonel Değer: Standartlaştırılmış davetsiz misafir maruziyeti, davranışsal skorlama ve doku örnekleme protokolleri aracılığıyla tekrarlanabilirliği geliştirir.
- Stratejik Değer: Klinik olarak ilgili ve etolojik olarak geçerli bir stres paradigması modelleyerek devam/dur kararlarını iyileştirir.
- Portföy Etkisi: Anne ruh sağlığını ve nesiller arası stres etkilerini hedefleyen bileşiklerin risk ayarlı önceliklendirilmesine olanak tanır.
Uygulama Hususları
- Kemirgen davranış gözlemi, maternal bakım puanlaması ve nöroendokrin örnekleme konusunda uzmanlık gerektirir.
- Video kayıt ekipmanına, davranış analiz yazılımına (örneğin OLOG) ve karıştırıcı stresörleri minimize etmek için kontrollü barındırma koşullarına bağlıdır.
- Entegre veri yorumlaması için davranışsal, fizyolojik ve moleküler analiz ekipleri arasında ekipler arası standardizasyon gerektirir.
- Modelin farklı kemirgen suşlarına genişletilmesi veya alternatif davetsiz misafir özelliklerinin test edilmesi durumunda adaptasyon değerlendirmelerini içerir.
- Tutarlı östrus evrelemesi, yavru ağırlığı izlemesi ve nakliye veya kafes rahatsızlığı gibi ek stresörlerden kaçınma ihtiyacı gibi pratik sınırlamaları kapsar.
