Name: Eroin kanaatkâr Sıçanlarda Aradığınız üzerinde uzun süreli Gıda Kısıtlanması Etkisi Eğitim Bir Prosedürü (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2013-11-11T20:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 35 s
Description: Öğrenin, eroin bağımlısı sıçanlarda uzun süreli gıda kısıtlamasının bağımlılık nüksetme davranışları üzerindeki etkisini. Bu yöntem, çevresel faktörlerin bağımlılık mekanizmalarındaki rolünü anlamaya yardımcı olur.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Bu çalışma, Doğa Bilimleri ve Mühendislik Konseyi Keşif Programı (ABD: 298915) tarafından desteklenen, Fonds de Recherche du Quebec - Sante (CSBN) ve Kanada Araştırma Programı (ABD) Sandalyeler.

1.. Hayvanlar Bütün sıçanlar Hayvan Bakımı Kanada Konseyi kurallar ve tüm deneysel işlemleri için onay Concordia Üniversitesi Hayvan Araştırmaları Etik Komitesi tarafından verildi göre tedavi edilir. <ol><li> 275-300 gr (erkek) veya 225-250 g (kadın), sıçan edinin. Mısır koçanı yataklar ve parçalanmış kağıt içeren standart plastik kafeslerde cerrahiye kadar çift ev fareleri. </li><li> Bir ters ışık-karanlık döngüsü (09:30 off ışık) üzerine sıçan koruyun. </li><li> Emin gıda ve su yoksunluk döneminde hariç, ad libitum yapmak mevcuttur. Biz normal sıçan yemi (% 20.9 protein,% 67.2 karbonhidrat ve% 11.8 yağ) kullanın. </li></ol> 2. Balon ve Konnektörler <ol><li> Toplu olarak kateterler yapın ve otoklav, sterilizasyondan sonra uzun bir süre boyunca gerektiği gibi kullanımı. </li><li> 12 cm uzun parçalar için, silastik tüpün kesin. <ol><li> Küçük bir yere, bir kürdan kullanınkateter etrafında silikon damla ucundan 3 cm. </li><li> 24 saat için silikon kurumasını bekleyin ve sonra otoklav ve kateterler saklayın. </li></ol></li><li> Bend plastik kaide doğru bir açıyla, bir konnektör olarak hizmet verecek &quot;5-up&quot; kanül, uzun tüp, sonra otoklav ve mağaza. </li><li> , Aseptik olarak birleştirin, plastik kaide için yaklaşık yarım &quot;5-up&quot; kanül, bir bükülmüş metal boru üzerinde silastik tüpün &quot;uzun&quot; yan iterek ameliyat günü kateterler. <ol><li> Tygon boru ve steril tuzlu su ile dolu bir 1 ml şırınga ile bir köreltilmiş 22 G iğne ile &quot;5-up&quot; hortumunu. </li><li> Engelsiz akışını sağlamak için kateter yoluyla tuzlu su yıkayın. </li></ol></li></ol> 3. İntravenöz Kateterizasyon Cerrahi <ol><li> Ameliyat öncesi hayvan bakım tesisi (ACF) olarak fareler alışma bir hafta izin verin. Düşük vücut ağırlıkları ile sıçanlar üzerinde ameliyat yapmayın300-325 gr (erkek) veya 250-275 g (kadın) daha. </li><li> Ameliyattan önce tartmak ve ketamin / ksilizin karışımı ile fareleri uyutmak (90/13 mg / kg; ip). <ol><li> Tıraş ve daha sonra alkol ve cerrahi fırçalama ile baş ve (yakın boyun tabanına) sağ omzunda bölgeyi temizleyin. </li><li> Enfeksiyona karşı korumak için penisilin (450.000 IU / sıçan, sc) enjekte ve hidrasyon için tuzlu su (sc) 2 ml. Anestezi tarafından uyarılan kuruluğunu önlemek için sıçan gözlerine gözyaşı jeli uygulayın. </li></ol></li><li> Kendi karın üzerine sıçan yerleştirin ve gözler arasında, başın tepesinde, bir neşter kullanılarak, bir kesi yapmak ve caudally sıçan kulakları doğru. </li><li> Yüzeye bantlanmış kollar sırtında sıçan yerleştirin. Forseps ile, sadece klavikulaya rostral, kesi bölgesinde cilt kaldırın ve boyuna küçük bir makas ile kesilerek 1 cm yapmak. </li><li> Iki düz forseps kullanarak, dış boyun vei kadar yağ ve diğer doku ayırmakn maruz kalmaktadır. </li><li> Çevreleyen dokudan damara kaldırın ve ayırmak için ven altına düz forseps ipuçları itin. Dikkatle yapışan herhangi bir doku damar temizleyin ve sonra kaldırdı ve biraz gergin tutmak için ven altında kavisli bir forseps yerleştirin. </li><li> Make a küçük, v-şekilli, küçük yaylı makas kullanılarak damarın üst yüzeyinde kesti. <ol><li> Kesilmiş bir damar genişletici kullanarak açık tutun, ve silikon açılan kesi noktada kadar kalbe doğru ven içine kateter &quot;kısa&quot;, 3 cm ucu önceden. </li><li> Mümkün olduğu kadarıyla, bir kuyruk, silikon damla hemen önünde bir ve mümkün olduğu kadar rostral üçüncü bir 3 dikişlerle damar kateteri bağlayın. </li><li> Bu engelsiz kalır ve dikiş çok sıkı olmadıklarını emin olmak için her bir dikiş aşağıdaki kateterden tuzlu su geçirin. </li></ol></li><li> Kollarını etrafında bandını çıkarın ve aşağı sıçan ventral tarafı yerleştirin. <ol><li> Bir hemostat t eklemekafa kesi kaudal tarafında hrough ve deri altı &quot;cep&quot; oluşturmak için altta yatan doku cilt ayırmak için itin. </li><li> Kateter takıldı omuzlarında açıklığına doğru cilt altında Hemostata yönlendirin. </li><li> Hemostat kullanarak bağ dokusu yararak ve sıkı bir tabanının altında, en rostral noktada kateteri mengene &quot;5-up&quot;. </li></ol></li><li> &quot;5-up&quot; ayırmak ve deri altında ve sıçan başının üstünde bulunan kesi dışarı kateterin uzun ucunu geçirin. <ol><li> Hemostat kenetlenmiş nerede aşağıda kateter kesilmiş ve uzun ucu yatıştırıldı için makas kullanın &quot;5-up.&quot; </li><li> Tüm yol plastik kaide &quot;5-up&quot; metal şaft boyunca kateteri çekin. Serbest akışını sağlamak yoluyla tuzlu geçmek. </li></ol></li><li> Sırtında sıçan yerleştirin ve klavikula yakın tek kesi sütür. Kafa kesi Rema gerekiraçık. </li><li> Stereotaksik cihazında sıçan yerleştirin. Bulldog kelepçeler ve temiz kullanarak başın üstünde kesi cildi çekmeye ve kafatası yüzeyi kuru. </li><li> Kafatasının içine 4-5 delik ve kafa kapağı için iskele olarak hareket deliklere makine vidalanana, bir el matkabı kullanın. <ol><li> Vidalar arasındaki &quot;5-up&quot; konektör yerleştirin ve daha önce hemostat kullanılarak yapılan deri altı &quot;cep&quot; içine kateterin uzunluğu fazla sokmak. </li></ol></li><li> Kafatasının üst &quot;5-up&quot; tutturmak için dental çimento kullanın. Çimentonun tamamen kurutulur sonra stereotaksik aygıtından sıçan çıkarın. </li><li> (5 mg / kg, sc analjezik) ve serum fizyolojik 2 ml (sc) ketoprofen oluşur sıçan post-operatif bakım, ver. Ağrı yönetimi ile yardım için ameliyat aşağıdaki ek 2 gün boyunca ketoprofen yönetmek. </li><li> Günlük başlayarak 48 saat cerrahi sonrası, floş sıçanlar w, steril tuzlu su içinde, heparin ve gentamisin ith karışımı (7.5 IU + 12 ug, 0,2-0,3 ml) ~ 2 gün iyileşme süresi boyunca ve eroin kendi kendine uygulama aşaması ile. </li></ol> 4. Davranış Prosedürü Eroin arayan gıda kısıtlaması kaynaklı büyütme prosedürü için zaman çizelgesi Şekil 1&#39;de sunulmuştur. <ol><li> Edimsel koşullama odaları. <ol><li> Evi fareler ayrı edimsel koşullanma odalarında bir fan ile donatılmış ahşap bölmeleri ses zayıflatıcı içine. </li><li> Her bir odacık, bir paslanmaz çelik metal ızgara kat, bir ön ve arka duvar ve iki Pleksiglas metal paneli yan duvar oluşur. Dağı iki 9 cm sağ yan duvarın yerden geri çekilebilir kollarını, ve her kolu üzerinde bir işaret-ışık bulun. Nondrug-eşleştirilmiş (inaktif) kolu üzerinde hiçbir yanıt programlanabilir sonuçları sahipken ilaç-eşleştirilmiş (aktif) kolu yanıt bir infüzyon pompası geçirir. &lt;/ Li&gt; <li> Aktif kolu üzerinde bir ses modülü (2.9 kHz) bulun ve sol yan duvarın üst merkezinde kırmızı bir ev-ışık tutmalıdır. </li><li> Bir metal yay ile korunan bir sıvı döner ve Tygon boru ile kateter için ilaç pompası bağlayın. Buna ek olarak, bir gıda hunisi ve yiyecek ve suya serbest erişim sağlayan bir su şişesi ile her odası donatmak. </li></ol></li><li> Alışma gün: <ol><li> Ameliyatın ardından operant eğitim odalarına sıçan taşımak ve 24 saatlik bir alışma süresinden için izin verir. </li><li> Metal bahar sıçan takmayın ve cue-light/tone kompleksi aktive etmez. </li><li> Aktif kolu geri çekilmiş kalır emin olun, ancak inaktif kolu eğitim sırasında iki kol arasında ayrımcılık ile yardımcı olmak için genişletilmiş olduğundan emin olun. </li></ol></li><li> Eroin öz-yönetim: <ol><li> Tygon tüpüne 5-up konnektörünü ve metal yay takın. </li><li> Öz-ADM sıçan izin3 saatlik aralıklarla ayrılmış üç 3 saat oturumları sırasında 10 gün boyunca inister eroin (0.1 mg / kg / infüzyon). </li><li> Aktif ve inaktif kollarını uzantısı yanı sıra, ev-ışık ve için cue-light/tone kompleksinin aktivasyonu aydınlatılması ile (bizim laboratuvarda 09:30 civarında) karanlık fazın başlangıcında aşağıdaki her oturumu başlayın 30 san. </li><li> Ev-ışık söner ve aktif kolu yukarıda işaret ışık / ton karmaşık sırasında hangi ilaç pompasının (5 sn, 0.13 ml / infüzyon) ve 20 saniye zaman aşımı süresi başlama aktivasyonu aktif kolu sonucu Cevapları (FR-1, 20 saniye zaman aşımı) aktive. Aşımı süresi boyunca, aktif kolu tepkiler kaydedilmiş, ancak takviye değildir. Inaktif kol yanıtları kaydedilir, ancak hiçbir programlanabilir sonuçları vardır. </li><li> Inaktif kolu 1 saat ertesi günün ilk oturumundan önce kadar uzun kalır ise her 3 saatlik oturumun ardından, aktif kolu geri çekilir. </li></ol></li><li>Yoksunluk ve gıda kısıtlaması: <ol><li> Öz-yönetim eğitimi takiben, edimsel koşullanma odalarından fareleri çıkarın ve tek tek ACF onları ev ve bir ilaç arınma gün boyunca yiyecek ve su sınırsız erişim verir. </li><li> Gıda (FDR) kısıtlanmış veya doymak, vücut ağırlığı, eğitim son 5 gün boyunca infüzyon ve aktif kolu yanıtların sayısına göre Bahisler: iki gruba fareleri bölün. </li><li> Ilaç arınma günün ardından, FDR farelerin yiyecek kaldırmak ve 01:30 de onlara fare yemi, yaklaşık 15 g beslemek. Kendi bazal BW yaklaşık% 90 FDR farelerin vücut ağırlığı (BW) korumak için oruç 14 gün boyunca gıda miktarını ayarlayın. </li></ol></li><li> Uyuşturucu arayan testi: perhiz 14 gün sabahı, edimsel koşullanma odalarına sıçan dönmek ve metal yay ekleyebilirsiniz. Aktif ve inaktif kolu yanıtları aynı sonuçları bir olması sırasında bir 1 saat veya 3 saat oturumu kullanın(yani yok olma koşullar altında), ilacın durumunu hariç kendi kendine uygulama eğitim, s. </li></ol>

<ol><li>Jaffe, J. H. Drug addiction and drug abuse. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aJaffe%2C+JH+%22Goodman+%26+Gilman%27s+the+pharmacological+basis+of+therapeutics%22">Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics</a>. Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. , Pergamon Press. New York. 522-573 (1990).</li>
<li>O'Brien, C. P., McLellan, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Myths+about+the+treatment+of+addiction%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Myths about the treatment of addiction.</a> Lancet. 347, 237-240 (1996).</li>
<li>Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O'Brien, C. P. Classically conditioned factors in drug dependence. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aChildress%2C+AR+%22Substance+abuse%3A+A+comprehensive+textbook%22">Substance abuse: A comprehensive textbook</a>. Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. B., Langard, G. , Williams and Wilkins. Baltimore. 56-69 (1992).</li>
<li>Sinha, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((How+does+stress+increase+risk+of+drug+abuse+and+relapse%3F%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">How does stress increase risk of drug abuse and relapse?</a> Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).</li>
<li>Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Calorie+restriction+increases+cigarette+use+in+adult+smokers%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers.</a> Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).</li>
<li>Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+relationship+of+dieting+severity+and+bulimic+behaviors+to+alcohol+and+other+drug+use+in+young+women%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Subst.+Abuse%22%5BJournal%5D)">The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women.</a> J. Subst. Abuse. 4, 341-353 (1992).</li>
<li>de Wit, H., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reinstatement+of+cocaine-reinforced+responding+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat.</a> Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).</li>
<li>Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+reinstatement+model+of+drug+relapse%3A+history%2C+methodology+and+major+findings%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings.</a> Psychopharmacology. 168, 3-20 (2003).</li>
<li>Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stress+and+relapse+to+drug+seeking+in+rats%3A+studies+on+the+generality+of+the+effect%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect.</a> Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).</li>
<li>Tobin, S., Newman, A. H., Quinn, T., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+role+for+dopamine+D1-like+receptors+in+acute+food+deprivation-induced+reinstatement+of+heroin+seeking+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Int.+J.+Neuropsychopharmacol%22%5BJournal%5D)">A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats.</a> Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).</li>
<li>Katz, J. L., Higgins, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+validity+of+the+reinstatement+model+of+craving+and+relapse+to+drug+use%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use.</a> Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).</li>
<li>Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Toward+a+model+of+drug+relapse%3A+an+assessment+of+the+validity+of+the+reinstatement+procedure%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure.</a> Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).</li>
<li>Zacny, J. P., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+a+restricted+feeding+regimen+on+cigarette+smoking+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Addict.+Behav%22%5BJournal%5D)">The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans.</a> Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).</li>
<li>Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. R., Xie, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Relapse+to+drug+seeking+following+prolonged+abstinence%3A+the+role+of+environmental+stimuli.+Drug+Discov.+Today+Dis%5BTitle%5D)+AND+%22Models%22%5BJournal%5D)">Relapse to drug seeking following prolonged abstinence: the role of environmental stimuli. Drug Discov. Today Dis.</a> Models. 5, 251-258 (2008).</li>
<li>D'Cunha, T. M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+chronic+food+restriction+on+cue-induced+heroin+seeking+in+abstinent+male+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats.</a> Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).</li>
<li>Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ambience+and+drug+choice%3A+cocaine-+and+heroin-taking+as+a+function+of+environmental+context+in+humans+and+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Biol.+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats.</a> Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).</li>
</ol>

Tüm deneysel prosedürler için onay Hayvan Bakımı Kanada Konseyi kurallarına uygun olarak, Concordia Üniversitesi Hayvan Araştırmaları Etik Komitesi tarafından verildi. Yazarlar, hiçbir rakip mali çıkarlarını olmadığını beyan ederim. FS ve TD eşit burada ve yazının yazı sunulan prosedürün gelişmesine katkıda bulunmuştur.

1) gönüllü ilaç alımı ve ilaç uygulaması üzerinde kontrolü için, 2) insan bağımlıları yaygın olan bir yönetim yolu kullanır sağlar, çünkü burada açıklanan prosedür güçlü yüz geçerliliği vardır, 3) bu ilaca maruz kalma (nispeten) uzun dönemlerini yansıtır ve yoksunluk, ve 4) bu iade prosedürüne ayrılmaz ancak nadiren insan bağımlıları 14 gözlenen ilaç arayan testi öncesi söndürme eğitimi önler. Buna ek olarak, prosedür modelleri 5 arayan ilaç üzerinde kalori kısıtlamasının etkileri göz önüne alındığ...

Uyuşturucu bağımlılığı tedavisinde önemli zorluklardan biri bile oruç 1,2 uzun süre sonra, nüks oranının yüksek olduğu. Insan bağımlıları çalışmalar nüks gibi ilaç-ilişkili ayrık ipuçlarının veya ortamlarda 3 ve stresli yaşam olayları ile 4 maruz kalma gibi çevresel zorlukları kritik katkısı, belirledik. Ilaç alma ve özlem üzerinde bir etkiye sahip olduğu bulunmuştur ortak bir çevre sorunu kronik gıda kısıtlamadır. Örneğin, kronik kalori kısıtlaması artan sigara 5 sigara ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. &#160; Dahası, diyet şiddeti (kalori kısıtlaması) pozitif genç kadınlarda 6 uyuşturucu kullanımının artmış prevalansı ile ilişkilidir. Ancak, altta yatan beyin mekanizmaları tam olarak anlaşılmış değildir. Nedeniyle insan araştırma, hayvan modelleri saat ile ilgili pratik ve etik hususlarilgili nöral mekanizmaları tanımlamak için geliştirilmiştir ave. Daha önce akut (24-48 saat) gıda yoksunluğu 9,10 maruz kalan sıçanlarda arayan sönmüş ilacın yeniden başlamasını göstermek için iade prosedürü 7,8 kullandık. Ancak, iade prosedürünün ayrılmaz bir parçası uyuşturucu bağımlılığı tedavileri 11 ortak bir özellik değil (ama iade prosedürünün geçerliliği hakkında kapsamlı bir tartışma için Epstein ve ark. 12&#39;ye bakınız) bir yok oluş dönemdir. Ayrıca, insanlarda kronik sadece yiyecek kısıtlaması, akut olmayan gıda yoksunluk diyet manipülasyonlar özel durumda, etkili bir ilaç alma 5,13 artış gösterilmiştir. Sonuç olarak, ilaç arayışı kronik yiyecek kısıtlaması etkilerinin incelenmesini sağlayan bir &quot;perhiz prosedürü&quot; 14 ileri sürmüşlerdir. Son zamanlarda saat güçlü bir büyütme göstermiştir, bu prosedür kullanılarak,eroin hafif gıda kısıtlaması 15 14 gün kaldıktan sonra kanaatkâr sıçanlarda arayan.

<table><tbody><tr><td>Adı</td><td></td><td>Şirket Katalog Numarası</td><td></td></tr><tr><td>Ketamin (Vetalar, 100 mg/ml)</td><td>Bioniche Hayvan Sağlığı</td><td>Yerel dağıtıcı</td><td></td></tr><tr><td>Xylazine aracılığıyla elde edildi (Rompun, 100 mg/ml)</td><td>Bayer</td><td>Yerel dağıtımcı</td><td></td></tr><tr><td>Eroin HCl</td> aracılığıyla elde edildi <td>Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü, Araştırma Üçgeni Parkı, NC, ABD</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Anafen enjeksiyonu 1 mg/ ml Flakon / 20 ml</td><td>CDMV, Kanada</td><td>12868</td><td></td></tr><tr><td>Ekipman</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Adı</td><td>Şirket</td><td>Katalog Numarası</td><td></td></tr><tr><td>Silastik boru (ID 0.02, OD 0.037)</td><td>Fisher Scientific</td><td>1118915A</td><td></td></tr><tr><td>GE deniz silikonu</td><td>GE</td><td>SE-1134</td><td></td></tr><tr><td>Tygon boru (ID 0.02, OD 0.060)</td><td>VWR</td><td>63018-044</td><td></td></tr><tr><td>Kanüller (22 G, 5'li)</td><td>Plastikler Bir</td><td>adet C313G-5up</td><td></td></tr><tr><td>Sıvı fırdöndüler, plastik, 22 G</td><td>Lomir Biomedical, Inc.</td><td>RSP1</td><td></td></tr><tr><td>Sabit hızlı infüzyon pompası (3.3 rpm)</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>A73-01-3.3</td><td></td></tr><tr><td>Sıçan test kafesi</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H10-11R-TC</td><td></td></tr><tr><td>Paslanmaz çelik ızgara zemin</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H10-11R-TC-SF</td><td></td></tr><tr><td>Ev hafif sıçan</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H11-01R</td><td></td></tr><tr><td>Tek yüksek parlak isteka sıçan</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H11-03R</td><td></td></tr><tr><td>Ton modülü 2.9 kHz</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H12-02R-2.9</td><td></td></tr><tr><td>Geri çekilebilir kol sıçan</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H23-17RA</td><td></td></tr><tr><td>Denge kolu</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H29-01</td><td></td></tr><tr><td>Ses azaltma kutuları</td><td>Concordia Üniversitesi</td><td>Ev yapımı</td><td></td></tr><tr><td>Sistem denetleyicisi 2</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>SYS CTRL 2</td><td></td></tr><tr><td>Sistem güç tabanı</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H01-01</td><td></td></tr><tr><td>Habitest Universal Linc</td><td>Coulbourn Instruments</td><td>H02-08</td><td></td></tr><tr><td>Çevre bağlantı kartı & Linc kablosu</td><td>Coulbourn Aletleri</td><td>H03-04</td><td></td></tr><tr><td>Grafik Durum Gösterimi 3</td><td>Coulbourn Aletleri</td><td>GS3</td><td></td></tr></tbody></table>

eroin kanaatkâr sıçanlarda aradığınız üzerinde uzun süreli gıda kısıtlanması etkisi eğitim bir prosedürü

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

İnsan uyuşturucu bağımlıları, uyuşturucu ilişkili ipuçlarının veya önceden ilaç alma ile ilişkili olduğu ortamlara maruz oruç sırasında nüks tetikleyebilir. Ayrıca, çeşitli çevre sorunları bu etkiyi, hem de artış süregelen ilaç alımını arttırabilir. Biz burada açıklamak prosedür kanaatkâr sıçanlarda arayan ilacın bir büyütme operasyonu olarak ifade ilaç özlem üzerinde ortak bir çevre sorunu, yiyecek kısıtlaması, etkisini vurgulamaktadır. Sıçanlar Kronik intravenöz iv kateterler ile implante, ve sonra bir kolu basın eğitilmiştir 10-12 günlük bir süre içinde eroin iv. Eroin kendi kendine uygulama aşaması aşağıdakı sıçanlar operant şartlandırma odaları çıkarılır ve en az 14 günlük bir süre boyunca, hayvan bakım tesisi içinde yer alır. Bir grup gıda (doymak grubu) sınırsız erişim altında muhafaza edilirken, ikinci bir grup (FDR grubu), bir mi maruzvücut ağırlıkları ile sonuçlanır ld yiyecek kısıtlayıcı rejimi kendi sınırlandırılmamış vücut ağırlığının% 90 &#39;da muhafaza edildi. Yiyecek kısıtlaması 14. gününde sıçanlar ilaç-eğitim ortamına aktarılır ve bir uyuşturucu arayan testi (yani. Kolu presleri eroin teslimat yol açmaz) tükenme koşullar altında çalıştırılır. Burada sunulan işlem, gıda sınırlı sıçanlarda test gününde eroin arayan son derece sağlam bir büyütme ile sonuçlanır. Buna ek olarak, daha önce kullanmış akut gıda yoksunluğu manipülasyonlara göre, mevcut prosedür ilaç arayışı üzerinde kalori kısıtlamasının etkisi için bir klinik açıdan daha modelidir. Ayrıca, bu fareler popüler iade prosedürünün bir parçasıdır uyuşturucu arayan testi, önce bir nesli-eğitim aşamasında geçmesi gerekmez gibi insan durumuna daha yakın olabilir.

Zamanla vücut ağırlıkları: Tipik sonuçlar vücut ağırlıkları eroin öz-yönetim eğitimi boyunca stabil olduğunu göstermektedir. Kendi vücut ağırlığını artırmak chow sınırsız erişim ile kaçınma, sıçanlarda, sırasında yiyecek kısıtlı olanlar, kendi özgün vücut ağırlığının yaklaşık% 90 veya doymak farelerin vücut ağırlığının% 75-80 (Şekil 2) kendi vücut ağırlığı azalırken, . İnfüzyonları, eğitim üzerinde aktif ve pasif kol yanıtları: İnfüzyonları ve eğitim gün boyunc...

Gıda kısıtlı sıçanlarda arayan ilacın sağlam bir yükselişin bir gösteri sağlayan bir prosedür açıklanmıştır. Eroin öz-yönetim eğitimi takiben, fareler hafif kısıtlı yiyecek vardır sırasında, bir ilaç içermeyen bir ortamda, bir yoksunluk dönemi geçmesi. İlaç arayan sonra ilaç ile ilişkili olarak test edilir.

Eroin kanaatkâr Sıçanlarda Aradığınız üzerinde uzun süreli Gıda Kısıtlanması Etkisi Eğitim Bir Prosedürü

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

Bu prosedürün genel amacı, kronik gıda kısıtlaması gibi çevresel manipülasyonların, yoksunluk koşulları altındaki laboratuvar sıçanlarında eroin arama davranışına geri dönüş üzerindeki etkilerini incelemektir. Bu, öncelikle bir iyileşme döneminin ardından eroin kendi kendine uygulamasını sağlamak amacıyla sıçanın juguler venine cerrahi olarak bir intravenöz kateter yerleştirilerek gerçekleştirilir. Sıçanlar, 10 günlük bir süre boyunca operant koşullanma odalarında kendi kendilerine eroin uygulamaları için eğitilirler.Prosedürün bir sonraki adımı, sıçanların hayvan tesisine nakledildiği ve kısıtlı veya kısıtlanmamış gıdaya erişim dönemine tabi tutulduğu yoksunluk evresidir. Son olarak sıçanlar, eroin verilmediği durumda eroinle bozulmuş kola verilen yanıtların bir ipucunun (ışık ve ses) aktivasyonuyla sonuçlandığı eroin arama testine girmek üzere operant koşullanma odalarına geri döndürülür. Nihayetinde, eroin kendi kendine uygulama geçmişi olan kronik olarak gıdası kısıtlanmış sıçanlar, ilaç kullanım ortamına ve ilaçla ilişkili ipuçlarına yeniden maruz kalmanın bir sonucu olarak, yoksunluk koşulları altında eroin aramada güçlü bir artış sergileyecektir.Bu tekniğin, yeniden tesis etme prosedürü gibi mevcut yöntemlere göre temel avantajı, insan durumunda gözlemlenmeyen açık operant sönmenin bulunmamasıdır. Ayrıca, akut manipülasyonlara karşı kronik manipülasyonların kullanılması, insan durumuyla ilgili olarak daha yüksek bir yapı geçerliliği sağlar. Bu yöntem, ilaç ve gıda arama davranışlarının altında yatan ortak nörolojik mekanizmalar gibi ilaç bağımlılığı alanındaki temel soruların yanıtlanmasına yardımcı olabilir.Kateterler toplu olarak hazırlanır ve uzun süre kullanılabilmeleri için otoklavda sterilize edilir. Kateter oluşturmak için, öncelikle elastik tüpler 12 santimetre uzunluğunda parçalar halinde kesilir. Kateterin ucundan üç santimetre uzağa, çevresine küçük bir damla silikon yerleştirmek için bir kürdan veya 18 gauge iğne kullanın.Otoklavlama işleminden önce silikonun 24 saat boyunca kurumasına izin verin; otoklavlamadan önce, plastik kaideye dik açı yapacak bir konektör görevi görecek olan five-up kanülünün uzun tüpünü bükün. Cerrahi gününde kateterleri monte etmek için, scholastic tüpünün uzun tarafını, five-up kanülünün bükülmüş metal tüpü üzerinden plastik kaideye doğru yaklaşık yarıya kadar itin. Five-up tüpünü, tigon borular ve 22 gauge'lik küt uçlu bir iğne aracılığıyla steril salinle doldurulmuş bir mililitrelik şırıngaya bağlayın.Akışın engelsiz olduğundan emin olmak için kateterden salin geçirin. Başlamadan önce, sağ omuz ve baş bölgesini alkol ve cerrahi bir scrub ile temizleyip tıraş etmeden önce hayvanı anestezi altına alın. Kurumayı önlemek için gözlere jel uyguladıktan sonra, enfeksiyona vele dehidrasyona karşı koruma sağlamak amacıyla penisilin ve salin enjekte edilir.Çevredeki dokulardan izole edilen eksternal juguler veni açığa çıkarmak için standart teknikleri kullanın. Veni yukarıda ve hafifçe gergin tutmak için altına kavisli pens yerleştirin. Ven üzerinde küçük, V şeklinde bir kesi yapın ve kesiyi açık tutun.Bir damar dilatörü kullanarak kateterin üç santimetrelik kısa ucunu, silikon damla insizyon noktasına gelene kadar kalbe doğru venin içine ilerletin. Kateteri vene üç dikişle bağlayın; bunlardan birini mümkün olduğunca kaudale, birini silikon damlanın hemen rostraline ve üçüncüsünü ise mümkün olduğunca rostrale yerleştirin.Kateterin tıkalı kalmadığından ve sütürlerin çok sıkı olmadığından emin olmak için kateterden salin geçirin. Ardından sıçanı ventral tarafı aşağı gelecek şekilde yerleştirin. Baş bölgesini insize edin ve deriyi alttaki dokudan ayırmak ve bir subkütan cep oluşturmak için bir hemostat yerleştirin.Hemostatı cilt altından, kateterin yerleştirildiği omuzlardaki açıklığa doğru yönlendirin. Bağ dokusunu geçerek kateteri, "five up" tabanının altındaki en rostral noktadan sıkıca klempleyin. "Five up"ı ayırın ve kateterin uzun ucunu cilt altından geçirerek başın tepe kısmındaki insizyondan dışarı çıkarın.Hemostatın klemplendiği yerin altından kateteri makasla kesin ve kateterin uzun ucunu five up'a tekrar bağlayın. Kateteri, five up'ın metal şaftı boyunca plastik kaideye kadar çekin ve serbest akışı sağlamak için içinden salin geçirin. Yaraları sütürle kapattıktan sonra, sıçanı bir stereotaksik cihaza yerleştirin.Açığa çıkarılan kafatası temiz ve kuru olduğunda, yüzeye dört ila beş delik açmak için manuel bir matkap ucu kullanın. Ardından, kafa kapağına destek oluşturması için deliklere makine vidaları yerleştirin. Beşli üst konnektörü vidaların arasına yerleştirin ve kateterin fazla uzunluğunu daha önce oluşturulan deri altı cebine itin.Son olarak, beş adet vidayı kafatasının üst kısmına sabitlemek için diş hekimi simanı kullanın. Siman tamamen kuruduktan sonra sıçanı stereotaksik cihazdan çıkarın ve tamamen iyileşene kadar takip edin. Sıçanlar, operant koşullandırma odalarında tek başına barındırılır.Fan ile donatılmış ses yalıtımlı bölmelerin içine yerleştirilmiştir. Sağ yan duvarın zemininden dokuz santimetre yukarıda, her birinin üzerinde bir işaret ışığı bulunan iki adet geri çekilebilir kol monte edilmiştir. Aktif kolun üzerine bir ton modülü yerleştirilmiş ve sol yan duvarın üst orta kısmına kırmızı bir genel aydınlatma lambası konumlandırılmıştır.Yiyecek ve su ad libitum olarak sağlanır. İlaç pompası, bir sıvı döner eklem ve metal yayla korunan tigon tüp aracılığıyla katetere bağlanır. Eroin kendi kendine uygulama işlemi, cerrahi sonrası iyileşme ve 24 saatlik bir alışma döneminin ardından başlatılır.Başlangıç olarak, kateteri bir heparin gentamisin solüsyonu ile yıkayın. Ardından, beşli konnektörü Tigon tüpüne bağlayın ve metal yayı takın. Her oturuma, karanlık fazın başlangıcında, aktif ve pasif kolların açılmasıyla, ayrıca ortam ışığının aydınlatılması ve Q ışığı ton kompleksinin aktive edilmesiyle başlayın.Sıçanların, üçer saatlik aralıklarla ayrılmış üç adet üç saatlik seans boyunca 10 gün boyunca 30 saniye süreyle kendilerine eroin uygulamalarına izin verilir. Aktif manivela üzerindeki tepkiler, ilaç pompasının aktivasyonuyla ve ev ışığının kapatıldığı, aktif manivelanın üzerindeki Q ışığı ton kompleksinin ise etkinleştirildiği 22 saniyelik bir zaman aşımı süresinin başlatılmasıyla sonuçlanır. İnaktif manivela tepkileri kaydedilir ancak programlanabilir bir sonucu yoktur.Kendi kendine uygulama eğitimi tamamlandıktan sonra, sıçanları operant koşullandırma odalarından çıkarın ve hayvan tesisinde yiyecek ve suya sınırsız erişim sağlayacak şekilde bireysel olarak barındırın. Ertesi gün, bir günlük ilaç temizleme (washout) süreci için, doygun gruptaki yiyecek erişimini sınırsız tutarken, yoksunluk dönemini başlatmak amacıyla yiyecek kısıtlı grubun yiyecek miktarını azaltın. İlaç arama testini, yoksunluğun başladığı sabah gerçekleştirin.14. günde, fareleri operant koşullanma kamaralarına geri getirin ve metal yaya bağlayın; aktif ve inaktif kol yanıtlarının, ilacın sağlanması hariç, kendi kendine uygulama eğitimiyle aynı sonuçlara sahip olduğu bir veya üç saatlik bir seansa izin verin. Bu sonuçlar, eroin kullanımı boyunca vücut ağırlıklarının stabil kaldığını göstermektedir.Kendi kendine uygulama eğitimi Abstinense dönemi boyunca, sınırsız yem erişimi olan sıçanların vücut ağırlıkları artarken, gıda kısıtlaması uygulananların vücut ağırlıkları yaklaşık %10 ile %15 oranında azalır. Burada görüldüğü üzere, eğitim günleri boyunca infüzyonlar ve aktif kol tepkileri artmış, ancak inaktif kol tepkileri artmamıştır. Abstinense döneminin ardından, gıda kısıtlaması uygulanan sıçanların aktif kol tepkileri, doygun sıçanlara kıyasla önemli ölçüde artmıştır. Bu prosedürün ardından, inaktif kol tepkileri ise minimal düzeyde kalmış ve gruplar arasında benzerlik göstermiştir.Belirli nörokimyasal ve farmakolojik sistemleri hedeflemek için intrakraniyal enjeksiyonlar, mikrodiyaliz, western blotting ve immünohistokimyasal teknikler gibi diğer yöntemler kullanılabilir. Bu videoyu izledikten sonra, bir sıçanın jugular venine intravenöz kateterin cerrahi olarak nasıl implante edileceği ve standart operant koşullanma odalarında eroin kendi kendine uygulama prosedürünün nasıl yürütüleceği konusunda net bir anlayışa sahip olmalısınız.

a-procedure-to-study-effect-prolonged-food-restriction-on-heroin

Research

JoVE Journal

Behavior

Davranış

Iade prosedürleri olarak bilinen nüks Hayvan modelleri, ilaç arayan kötüleşen stresin rolü incelemek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Burada, hafif, aralıklı elektrik footshock akut maruz kalma yoluyla laboratuvar sıçanlarda arayan kokain iade inducing için bir yöntem raporu.

Laboratuar Farelerinde Aradığınız Kokain Footshock Bağlı Yürürlüğe Girmesi incelenmesi için Usulü

, Yiyecek ya da ilaç-eşleştirilmiş ipuçları yanıt yoksunluk bir süre boyunca artar ve bu artan bir duyarlılık relaps davranışları ile ilgili olabilir. Burada, kendi kendine uygulanan sakaroz sıçanlarda, bu "özlem inkübasyon" değerlendirmek için ayrıntılı bir işlem.

Sıçanlarda Sakkaroz Craving Kuluçka değerlendirilmesi için Genel Bir Yöntem

Kaynak: Rich, M. T., et al. Sıçanlarda nöroplastisiteyi tersine çevirmek ve kokain arayışını engellemek için optogenetik kullanmak. J. Vis. Uzm. (2021)Bu video, medial genikülat çekirdekten lateral amigdala (MGN-LA) sinapslarına kadar uzun süreli depresyonu (LTD) indüklemek için optogenetiğin kullanımını göstermektedir ve bir sıçan modelinde ipucunun neden olduğu narkotik arama davranışını zayıflatmaktadır. Cerrahi olarak optik fiberlerle implante edilen ve ışığa duyarlı iyon kanallarını...

Sıçanlarda Narkotik Arama Davranışını Baskılamak için Uzun Süreli Depresyonun Optogenetik İndüksiyonu

Intraoral öz-yönetim: Geçerli çalışma laboratuarı sıçanlarda lezzetli çözümler takviye etkilerini değerlendirmek için yeni bir yöntem değerlendirir. Bu amaçla, operant farklı konsantrasyonda tatlı çözümler ağız içi infüzyonlar için (örneğin bastırarak) yanıt takviye sürekli ve aşamalı oranları programları ile ölçülmüştür.

Laboratuar Farelerinde tat yoğunluğu arttırıcı madde Güçlendirme Properties değerlendirilmesi için yeni bir yöntem: Edimsel İntraoral Self-yönetim

Bu protokol, hızlı bir şekilde su kısıtlaması veya yanıt başlatmak için solmaya sakarin / sukroz gerektirmeyen standart yöntemlere aksine, sıçanlarda etanol yanıt işlerlik başlatmak için yeni ve etkili bir yöntem tarif eder.

Su Yoksunluk, Sakarin Fading veya Genişletilmiş Erişim Eğitim olmadan Sıçanlarda Etanol Güçlendirme Özelliklerinin Değerlendirilmesi Bir Yöntem

İşaret reaktivite duyarlılık ipuçlarını özlem için katkıda bulunmak ve kanaatkâr insanlarda relaps uyuşturucu alma deneyimleri ile bağlantılı olarak kavramsallaştırma. İşaret reaktivite Rat appetitive yaklaşım davranış kendi kendine Yönetim takip ve oruç zorla bir işaret reaktivite testi sonuçları ölçme dikkatte yönlendirme uyuşturucu ilgili ipuçlarını doğru tarafından modellenmiştir.

Cue reaktivite kokain kullanımı bozukluğu bir sıçan modelinde ölçmek için bir protokol

Burada, bir şartına morfin yer tercih (CPP) protokolü kuluçka özlem sıçanlarda ölçmek için tanımlanır.

Kuluçka özlem sıçanlarda ölçmek için bir şartına yer tercih Protokolü

Bu çatışma model inhibitör kontrol bozukluğu bağımlılık uyuşturucu veya inhibitör denetim etkileyebilecek diğer faktörlere maruz kaldıktan sonra ölçmek için kullanılır. Bir cinsel uyarıcı ve caydırıcı bir engel aynı anda sunulan, böylece erkek rats cinsel ödül yaklaşım engel fethetmek zorunda.

Ödül-arama davranışı erkek Rats içinde bir çatışma Model

Ceza uygulanan yoksunluktan sonra eroin arayışına karşı sağlam bir akut gıda yoksunluğuna bağlı nüks gösteren bir prosedür açıklanmaktadır. Cezalandırılan bir yoksunluk modeli, eroinin kendi kendini yönetmesi için arama ve alma zinciri programı kullanılarak başarıyla uygulandı. Eroin arama testleri daha sonra 24 saatlik gıda yoksunluğu stresinin ardından gerçekleştirilir.

Ceza Uygulanan Yoksunluktan Sonra Eroinin Strese Bağlı Nüksetmesini İncelemek İçin Bir Prosedür

Bir prosedür, sıçanlarda alkol arama davranışının yenilenmesi açıklanan tetiklemek için, bir alkol ilişkili çevre koşullarından kapasitesini incelemek.

Usulü Sıçanlar Pavlovyan klimalı Alkol arayan Davranış Bağlam kaynaklı Yenileme İnceleyecek

Öğrenin, eroin bağımlısı sıçanlarda uzun süreli gıda kısıtlamasının bağımlılık nüksetme davranışları üzerindeki etkisini. Bu yöntem, çevresel faktörlerin bağımlılık mekanizmalarındaki rolünü anlamaya yardımcı olur.

Eroin kanaatkâr Sıçanlarda Aradığınız üzerinde uzun süreli Gıda Kısıtlanması Etkisi Eğitim Bir Prosedürü

Daha fazla video keşfet