3 Mart 2014
Spinal kord iskemi-reperfüzyon hasarı mekanistik anlayış eksikliği, yüksek riskli aort operasyonları aşağıdaki paraplejiyi önlemek için ek maddeler engellemiştir. Bu nedenle, hayvan modellerinin geliştirilmesi zorunludur. Bu el yazması bir fare modelinde torakal aort tıkanıklığı sonrası tekrarlanabilir alt ekstremite felci gösterir.
Aşağıdaki deneyin genel amacı, bir fare modelinde spinal kord iskemisinin etkilerini incelemektir. Bu, öncelikle femoral arter üzerine bir lazer doppler probu yerleştirilerek gerçekleştirilir. Ardından, aortik ark ve sol subklavyen artere erişmek için sternotomi uygulanır.
Ardından, omuriliğe giden arteriyel kan akışını yeterince azaltmak amacıyla aorta ve subklavyen arterlerin dikkatli bir diseksiyonu gerçekleştirilir. Sonuçlar elde edilir. Postoperatif nörolojik defisiti ifade eden cho, Baso fare skoruna dayanmaktadır.
Bu tekniğin lateral torakotomi gibi mevcut diğer yöntemlere göre temel avantajı, plevral boşluğun ihlal edilmemesidir. Bu yöntem, spinal kord patofizyolojisi veya iskemi kaynaklı perfüzyon yaralanmasıyla ilgili soruların yanıtlanmasına yardımcı olabilir ve farmakolojik müdahaleler için potansiyel olanaklar sunabilir. Bu tekniğin önemi, spinal kord iskemisi sonrası paraplejinin önlenmesine yönelik tedavilere kadar uzanmaktadır.
Bu yöntem, torasik cerrahiyi komplike eden parapleji hakkında içgörü sağlayabilse de, hipotansiyon veya vasküler patoloji gibi akut spinal kord iskemisine neden olan diğer hastalık süreçlerine de uygulanabilir. Genellikle, bu tekniği ilk kez deneyen kişiler, ölüm, hemoraji veya pnömotorakstan kaçınmak için aşırı dikkat gerektiğinden, aortik ark diseksiyonunda zorlanacaklardır. Literatürde yaygın olarak yayınlanan ancak hayvanlarımızda daha yüksek mortalite ile ilişkili olan lateral torakotomi yaklaşımıyla ilgili çeşitli zorluklar yaşadıktan sonra ilk olarak bu teknik üzerinde düşündük.
Mediastinal diseksiyon sırasında intraoperatif mortaliteyi önlemek için aşırı dikkat gerektiğinden, bu yöntemin görsel gösterimi kritik önem taşır. Bir fare, metin protokolüne uygun olarak anestezi edildikten, yeterince sedate olduğundan emin olunduktan ve toraks orta hattı ile sol alt ekstremite ventral yüzeyindeki tüyler temizlendikten sonra, farenin rektumuna kayganlaştırılmış bir rektal prob yerleştirin ve probu ameliyat masasına sabitleyin. Isıtıcı yatağı, 36.5 degrees Celsius hedef rektal sıcaklığa göre ayarlayın.
Ardından, femoral arter üzerine küçük bir insizyon yapın ve cildi subkutan dokudan ayırın. Daha sonra, femoral arterin üzerine bir lazer doppler probu yerleştirin. Aort arkı ve subklavyen arter diseksiyonunu gerçekleştirmek için, perfüzyon monitörü 800 perfüzyon biriminden daha yüksek bir değer kaydedene kadar probun konumunu ayarlayın.
Sternal çentiğin üzerine iki santimetrelik bir cilt insizyonu yapın ve cildi cilt altı dokudan nazikçe diseke edin. Kanama meydana gelirse submandibuler bezi serbestçe diseke edin. Avasküler planda hafif basınç uygulamak için bir pamuklu çubuk kullanın.
Submandibüler bezi pens kullanarak orta hattan ayırın. Sternumu nazikçe kaldırın ve makasla sternumun orta hattı boyunca bir santimetrelik bir orta hat sternotomisi gerçekleştirin. Sternumun her iki kenarına beş adet 5-0 retraksiyon sütürü yerleştirin ve sütürleri operasyon tablasına sabitleyerek sternumu lateral olarak geri çekin.
Ardından, kütt diseksiyon kullanarak trake boyunca yer alan strap kaslarını serbestleştirin. Daha sonra, görünürlüğü artırmak için sol strap kasını makasla bölün. Timusu çevre dokulardan ayırarak serbestleştirin.
Büyük damarlar görünür olana kadar künt diseksiyona devam edin. Plevral boşluğa girilmesini önlemek için azami dikkat göstererek, aortik ark ve sol subklavyen arter üzerine vasküler klempler yerleştirin. Distal akışın uygun şekilde kesildiğini doğrulayın; bu durum, perfüzyon birimlerinde %90'tan fazla bir azalma olarak görülecektir.
Oklüzyona dört ila sekiz dakika boyunca devam edin. Süre dolduğunda, vasküler klempi çıkarın ve sternotomi ile cildi kapatmak için hemostazı doğrulayın. Farenin sol tarafındaki retraksiyon sütürünü çıkararak başlayın.
Sternotomiyi kapatmak için uygun retraksiyon sütürünü kullanın ve cildi kapatmak için sürekli beş sıfır dikiş uygulayın. Fareyi, yiyecek ve suya erişimi olan normal bir kafese geri döndürmeden önce ısıtma pedinin üzerine yerleştirilmiş bir kafeste iyileşmeye bırakın. Solunum sıkıntısı belirtileri açısından izleyin ve gerekirse, metin protokolüne uygun olarak ötanazi uygulayın.
Son olarak, hayvanı takip etmek için lokomosyon amaçlı Baso fare skalasını kullanın. 12 saatlik aralıklarla farelere sham cerrahisi veya dört ila sekiz dakika süren aortik oklüzyon uygulandı. Ameliyat sonrası hayvanlar, burada gösterilen Baso fare puanlama sistemi ile değerlendirildi.
Bu grafik, sham cerrahi işlem uygulanan farelerde postoperatif dönemde herhangi bir zamanda gözlemlenebilir fonksiyonel kayıp olmadığını göstermektedir. Orta düzeyde iskemiye maruz kalan fareler, 12. saatte normale yakın arka ekstremite fonksiyonuna sahipken, 48. saate kadar ilerleyici fonksiyonel kayıpla birlikte tam paraliziye girmişlerdir. Uzatılmış iskemi grubundaki farelerde ise cerrahi sonrası geri döndürülebilir herhangi bir fonksiyon gelişmeksizin tam paralizi meydana gelmiştir.
Bu videoyu izledikten sonra, aortik arkın güvenli bir şekilde nasıl diseke edileceğini ve spinal kordun arteriyel kan akışının yeterli düzeyde nasıl azaltılacağını iyi kavramış olmanız gerekir.
Tam transkripti görüntüleyin ve binlerce bilimsel videoya erişin
Bu çalışma, bir fare modeli kullanarak omurilik iskemi-reperfüzyon hasarını incelemektedir. Araştırma, torasik aort oklüzyonu sonrası alt ekstremite paralizisini indüklemek için tekrarlanabilir bir yöntemin geliştirilmesini amaçlamaktadır.
Torasik aort oklüzyonunun bu fare modeli, yüksek riskli aort cerrahisinde paraplejinin temelindeki ana mekanizmalardan biri olan spinal kord iskemi-reperfüzyon hasarının incelenmesi için tekrarlanabilir bir sistem sunmaktadır. Nörolojik defisitlerin tutarlı bir şekilde indüklenmesine olanak tanıyan bu model, nörovasküler korumayı hedefleyen terapötik adayların mekanistik risklerinin azaltılmasını destekler. Modelin faydası, hedef doğrulama ve fenotipik taramanın ölçülebilir fonksiyonel çıktılara sahip hastalıkla ilgili sistemler gerektirdiği erken keşif iş akışlarında ortaya çıkmaktadır.
Model, hedef tanımlamanın ardından ve karmaşık hastalık modellerindeki etkinlik testlerinden önce bir fenotipik tarama aracı olarak hizmet ederek, keşiften preklinik aşamaya uzanan sürekliliğe uyum sağlar. Fonksiyonel lokomosyonu bir birincil son nokta olarak kullanarak, nörovasküler koruyucu ajanların hipotez odaklı değerlendirilmesine olanak tanır.