Domuzlar miyokard enfarktüsü ve Fonksiyonel Sonuç Değerlendirmesi

Bu protokol reperfüzyon ile sol ön inen arter (LAD) bir 90 dakika kapalı göğüs koroner balon oklüzyon kullanarak domuz miyokard infarktüsü (Mİ) modeli anlatılmaktadır. Ayrıca, bu tür kalp fonksiyonu, hemodinamikler, mikrovasküler direnci ve enfarkt boyutu gibi birçok parametrelerde için protokol de sunulmaktadır.

Aşağıdaki deneyin genel amacı, iskemik kalp hastalığı için yeni terapötik stratejilerin etkinliğini değerlendirmektir. Bir domuz modelinde, ilk adım olarak sol ön inen arter tıkanıklığı ile, internal karotis arter arteriyel erişim için kanüle edilir. Daha sonra aorttan bir kateter ilerletilir ve sol ana koroner arterin osteumine yerleştirilir, bu da sol ön inen veya LAD artere daha küçük bir kılavuz telin yerleştirilmesine izin verir.

Daha sonra, G teli bir intrakoroner balon kateterini LAD'ye yönlendirmek için kullanılır ve balon tüm kan akışını engelleyerek 90 dakika boyunca şişirilir. İkinci diyagonal daldan sonra, sonuçlar kardiyak sistolik fonksiyonun azaldığını, sol ventrikülün daha sonra advers yeniden şekillendiğini ve enfarktüsten önemli miktarda skar dokusu olduğunu göstermektedir. Burada, Kardiyoloji Anabilim Dalı olarak, hastalarımızın tedavisini gerçekten ilerletmek için yenilikçi tedaviler oluşturmak üzere farklı disiplinleri, mühendisleri ve endüstriyel ortakları bir araya getiriyoruz.

Miyokard enfarktüsünün tekrarlanabilir büyük bir hayvan modeli, kardiyak kök hücre tedavisi gibi yeni araştırma tedavilerini doğrulamamızı ve insan kalbine çok benzeyen domuzlarda güvenliğini ve etkinliğini test etmemizi sağlar. Büyüklük ve hemodinamik açısından, geliştirdiğimiz model, kardiyak rejeneratif tıp alanındaki temel sorunları ele almamıza yardımcı olacaktır. Yeni bileşikleri büyük bir hayvan modelinde test ederek, temel araştırma ve klinik uygulama arasındaki boşluğu dolduracağız.

Translasyonel araştırma, yeni mekanik anlayışlar elde etmek ve yeni umut verici tedaviler getirmek için çok önemlidir. Klinik uygulamaya bir adım daha yaklaşıldı Sedasyon ve anesteziyi takiben, domuzu bir ventilatöre yerleştirin ve hayvanı metin protokolünde açıklandığı gibi hazırlayın. Temel bir ekokardiyogram elde etmek için, hayvanı sağ yanal pozisyona yerleştirin.

2D modunda parasternal uzun eksen görünümünü yönlendirin ve elde edin ve diyastol sonu ve sistol ucunda sol ventrikül boyutlarını belirleyin. M modunda, mitral kapağın sol ventrikül kısa eksen görünümlerini elde etmek için sternal konumunu korurken yankı probunu saat yönünde 90 derece döndürün ve papiller kas ve apeks seviyelerinde görüş elde etmek için probu eğin. İsteğe bağlı olarak, cerrahi alanları %2 iyot ile dezenfekte ettikten sonra eko probunu bir veya iki interkostal boşluk daha aşağıya yerleştirin, steril olmayan alanları steril cerrahi örtülerle örtün.

Ameliyata boyunda 15 santimetrelik bir medial kesi ile başlayın, lineer alba boyunca ve ötesinde kesin. Kas hasarını en aza indirmek ve kör bir şekilde, trakeanın yanındaki karotis arter ve iç juguler ven'e yaklaşın. Karotis arteri ve iç juguler veni dikkatlice izole edin.

Vagal sinire zarar vermemeye dikkat etmek. Damar kontrolünü sağlamak için Vicryl'i her iki damarın etrafına iki OTT sütür yerleştirin. Daha sonra juguler veni dokuz Fransız kılıfı ile kanüle edin.

Seldinger tekniğini kullanarak, kılıfı sabitlemeden önce damarın bağlandığından emin olun. Daha sonra, iç karotis arteri sekiz Fransız kılıfı ile kanüle edin. Ayrıca, Seldinger tekniğini kullanarak, kılıfı artere sabitleyin ve arterin dikiş tarafından tamamen tıkanmadığından emin olun.

Bir sonraki adım, daha önce yerleştirilmiş kılıf yoluyla iç juguler ven içine bir kuğu kateteri yerleştirmektir. Ardından, kuğu ganlarının proksimal lümenle sonuçlanan kısmına bir kardiyak çıkış cihazı bağlayın. Şimdi kuğu ganlarının proksimal lümenine beş mililitre% 0.9 salin enjekte edin ve kalp debisini ölçün.

Bunu iki kez daha tekrarlayın ve endekslerin ortalamasını alın. Ardından, önceden belirlenen kardiyak debiyi kullanarak basınç hacmi döngü sistemini kalibre edin. Floroskopi rehberliğinde.

Yedi Fransız iletkenlik kateterini karotis arter yoluyla sol ventriküle yerleştirin. Hacim kalibrasyonu tamamlandıktan sonra, solunum cihazını kapatarak apneyi indükleyin ve apne altında 10 ila 15 atım kaydedin. Ardından solunum cihazını tekrar açın ve kuğu ganlarını çıkarın.

Daha sonra, diyafram seviyesindeki inferior kaval venine bir balon kateter yerleştirmek için floroskopik kılavuzluk kullanın. Solunum cihazını kapattıktan sonra, balonu tekrar şişirin ve ön yük azaltmayı gerçekleştirmek için ilgili basınç hacmi döngülerini kaydedin. İşiniz bittiğinde, solunum cihazını tekrar açın.

İnt koroner ölçümler için, sol koroner arterin osteumusuna sekiz Fransız kılavuz kateter yerleştirin. Koroner spazmları önlemek için 200 mikrogram nitrogliserin int koroner infüze edin. Ardından, kombine basınçlı akış telini sol koroner arterin proksimal kısmına yerleştirin.

Ardından teli LAD'ın orta kısmına ilerletin. Bu noktada, temel basıncı ve akışı ölçmeye başlayın. Daha sonra koroner içi 60 mikrogram adenosin uygulayarak hiperemiyi indükleyin.

Daha sonra iki mililitre tuzlu su ile yıkayın ve hiperemik basınç ve akış ölçümlerine başlayın. Akışın taban çizgisi değerlerine dönmesine izin verin ve ölçümü iki kez tekrarlayın. Ölçümler bittiğinde, önlem olarak basınç akış telini LAD'den çıkarın.

Miyokard enfarktüsünü indüklemeden önce, intrakardiyak defibrilasyon kateterini venöz kılıfı kullanarak sağ ventriküle yerleştirin. Distal elektrotları sağ ventrikülün tepesine ve proksimal elektrotları atriyuma yerleştirin. Ardından kateteri defibrilatöre bağlayın ve 50 jul'e ayarlayın.

Daha sonra, AP ve LAO 30 derece görünümünde ikinci köşegen veya D iki dalından LAD distalinin çapını ölçün. D iki pozisyonundan LAD distalinin çapıyla aynı boyutta veya biraz daha büyük bir çapa sahip bir anjiyoplasti balonu seçin. LAD'deki distal olarak kılavuz kateterden geçen bir kılavuz tel, balon kateteri G telinin üzerinden ilerletin ve balonu D ikiden distalin içine yerleştirin.

Kilogram başına 30 IE heparin uyguladıktan sonra, basınç LAD'ın doğru çapına ulaşana kadar balonu şişirin. Ardından, LAD'nin tamamen tıkalı olup olmadığını kontrol etmek için anjiyografi kullanın. Steril çalışma alanını ve boyundaki yarayı steril örtülerle örtün.

İhtiyaç duyulması halinde göğüs kompresyonları veya transtorasik defibrilasyon için kullanılabilir hale getirmek için göğsü herhangi bir kapsamdan kurtarın. 90 dakika sonra, LAD'nin hala tamamen tıkalı olduğundan emin olmak için anjiyografi ile kontrol edin. Daha sonra kilogram heparin başına 30 IE daha uygulayın ve balonu söndürün.

Reperfüzyonu doğruladıktan sonra, sönmüş balonu ve kılavuz kateteri karotis kılıfından çıkarın. Ameliyat sonrası bakım ve MRI görüntüleme ve analizi için metin protokolündeki talimatları izleyin. LAD'ın 90 dakikalık balon tıkanıklığı, bir aylık takipte TTC boyaması ile görüntülenen beyaz renk ile gösterildiği gibi geniş miyokardiyal hasara ve skar oluşumuna yol açtı.

Enfarktüs dağılımının şeması, enfarktüsün kalbin bu kısa ve uzun ekseninde anterior interseptal ve infer septal segmentlerinde yer aldığını göstermektedir. Geç gadolinyum ile geliştirilmiş CMR görüntüleri, siyah ok uçları ile gösterilen beyaz sinyal, kalbin anterior interseptal ve infer septal segmentlerinde lokalize geniş enfarktüs skarını gösterir. Diyastol ve sistol sonundaki bu CMR sine loop görüntüleri, enfarktüs skar segmentlerinin fonksiyonel bozukluğunu göstermektedir.

2D para sternal uzun eksenin ekokardiyografik M modu görüntüleri, miyokard infarktüsünden bir ay sonra sol ventrikül dilatasyonunu gösterirken, alt görüntüde daha uzun mavi çizgi ile gösterildiği gibi, fonksiyonel bozukluk septal kalınlaşmanın olmaması ile gösterilir, kombo tel kullanılarak yapılan koroner içi basınç ve akım hızı kayıtları, miyokard infarktüsü öncesi hiperemiye yüksek yanıt gösterir. Miyokard infarktüsünden bir ay sonra, enfarktüsle ilişkili arterin koroner akım hızında azalmış hiperemik yanıtı vardır. Sonuç olarak, basınç ve akış hızından türetilen parametreler ve akış hızı rezervi, taban çizgisine kıyasla azalır.

Bu prosedürü denerken, Airbus'ın kateter ve şırıngaların içinde sıkışmasını önlemek özellikle önemlidir, çünkü bunlar koroner arterlerden birine enjekte edildikten sonra kalıcı bir tıkanıklığa yol açan hava embolisi görevi görebilir. Deneyimlerimize göre, kronik MI ve ilerleyici advers yeniden şekillenme üzerinde çalışmak istiyorsanız, enfarktüsten sonra en az dört hafta beklemelisiniz. Bu protokol, araştırmacıların iskemik kalp hastalığı alanındaki yeni müdahaleleri ve terapötikleri, insan durumuna çok benzeyen bir modelde keşfetmelerinin yolunu açmaktadır.

Bu protokolde kullanılan teknikler kardiyak fonksiyon, enfarktüsteki kollajen içeriği, skar, koroner akış ve mikrovasküler direnç hakkında temel bilgiler sağlar. Bugün size gösterdiğimiz teknikler, kendi çalışma tasarımınızı tasarlamak için ayrı yapı taşları olarak kullanılabilir, örneğin, çalışmanızda fonksiyonel uç noktaları, histolojiyi ve hatta mikrovasküler direnci ayrı son noktalar olarak kullanabilirsiniz. Ayrıca, tedaviyi zamanlayarak, bu sorunları akut miyokard enfarktüsü ortamında kullanabilirsiniz.

Örneğin, reperfüzyon hasarına bakmak veya uzun süreli enfeksiyona bakmak. Kök hücre tedavisinin kullanımında kronik miyokard enfarktüsü modeli.