Çekirdekli Antikanser Maddeleri olarak Platinum bispiridin tabanlı Ligandların ve kompleks Sentezlenmesi için kullanılan amid bağlantı reaksiyon

Bu prosedürün genel amacı, ilacın PPL ve BBR 34 64'ün yapısal özelliklerine dayalı olarak çoklu nükleer platin anti-kanser komplekslerini sentezlemektir. Bu, ilk olarak bir amid birleştirme reaksiyonu kullanılarak izonik asit ve bir di amino alkanın konjugasyonu yoluyla bis paridin köprüleme ligandlarının sentezlenmesiyle gerçekleştirilir. İkinci adım, ligandı sıcak sudan yeniden kristalleştirmektir.

Daha sonra ligand, trans diamin di kloro platin ile reaksiyona sokularak platine koordine edilir. İki. Son adım, metal komplekslerinin aseton kullanılarak sudan fraksiyonel çökeltme ile saflaştırılmasıdır. Sonuç olarak, ardışık amid eşleşmesi ve platin koordinasyonu, proton nükleer manyetik rezonans spektroskopisi kullanılarak en kesin şekilde gözlenir.

Bu tekniğin uygulanması, yeni anti-kanser ilaçlarının tasarımı ve sentezidir. Bunu, farklı platin ajanların belirli özelliklerinin kombinasyonu yoluyla yaptık. Genel olarak, bu araştırma alanına yeni olan kişiler, kimyasal karakterizasyonla, özellikle ligand zirvelerinin ve proton NMR'nin platin koordinasyonu üzerine kimyasal kaymayı ve şekli nasıl değiştirdiği ile mücadele edeceklerdir.

İlk olarak, tüm nemin alındığından emin olmak için üç boyunlu, yuvarlak tabanlı bir şişeyi 100 santigrat derecede bir fırında bir saat kurutun. Şişe 0.5 mol katı izo asitte oda sıcaklığına soğuduktan sonra, bu durumda, bir 10 D amino acan, manyetik bir karıştırma çubuğu ile birlikte, şişenin boyunlarını kauçuk septa ile kapatın ve şişedeki havayı nitrojen ile değiştirin nitrojen dolu bir balon kullanarak. Hipodermik bir iğne ve şırınga kullanarak, katıları çözmek için dört ila sekiz mililitre susuz dimetil sülfoksit ekleyin.

Katılar kolayca çözünmezse, çözeltiyi akan sıcak su akışı altında hafifçe ısıtın. Daha sonra, şişeye yedi mol eşdeğeri trietilamin ekleyin. Bir mol propil fosfo anhidrit ekleyin ve reaksiyon karışımını oda sıcaklığında beş ila 12 saat karıştırın, 10 veya daha fazla metilen grubuna sahip dia amino alkan ligandları kullanılarak yapılan bis perin ligandları, reaksiyon ilerledikçe ürünün çözeltiden çökelmesini bekleyin.

Bunu takiben, her bir bis paridin ligandını bir kitapçı hunisi ve şişe kullanarak vakumlu filtrasyon ile toplayın. Ligandı bir behere aktardıktan sonra, 200 miligram ligand başına yaklaşık 400 ila 500 mililitre kaynar su kullanarak ham malzemeyi kristalleştiririz. Ligand tamamen çözüldükten sonra, bileşiklerin rech kristalleşmesi üzerine serbest bazlar olmasını sağlamak için soğutulmuş çözeltiye potasyum hidroksit ekleyin.

Daha sonra rech kristalleşmesini en üst düzeye çıkarmak için çözeltiyi buzdolabına koyun. Bu noktada, bir behere transat ve su ekleyin. Nakli tamamen çözmek ve açıkça güçlü sarı renkli bir çözelti üretmek için çözeltiyi 70 ila 80 santigrat dereceye ısıtın.

0.5 mol bis perine ligandı ekleyin ve berrak bir çözelti elde etmek için ligand eriyene kadar çözeltiyi sıcaklıkta karıştırın. Çözelti neredeyse renksiz hale geldikten sonra, ısıyı kapatın ve gece boyunca oda sıcaklığında karıştırın. Reaksiyon tamamlandıktan sonra, sarı renkli bir toz olan döner buharlaştırma deniz mavisi ile çözücüyü çıkarın, ardından platin kompleksini minimum 50 santigrat derece su içinde çözerek saflaştırın.

Metal kompleksinin polimerik bir formu gibi görünen ve reaksiyon ürününün% 10'unu temsil eden beyaz bir çökelti oluşana kadar çözeltiye aseton ekleyin. Daha fazla çökelti gözlenene kadar 20 ila 30 mililitre aseton ekleyin. İçeriği vakum altında 0,2 mikronluk bir naylon filtre kağıdından süzerek bu çökeltiyi çıkarın.

Çözeltiyi yuvarlak bir tabana aktardıktan sonra, saf bir ürün verecek olan döner buharlaştırma ile konsantre edin. Bis perin ligandları ve bunların ilgili dinu nükleer platin kompleksleri, proton karbon ve platin NMR ve elektro sprey iyonizasyon kütle spektroskopisi ile karakterize edilir. Özellikle, proton NMR, başarılı amid eşleşmesi ve platin koordinasyonunu kesin olarak gösterebilen rezonanslar gösterir.

Dino alkan zincir uzunluğu arttıkça, metilen rezonanslarının çoğu eşdeğer hale gelir ve NN asal oktan bir sekiz kadranlı bis ISO amiddeki simetri nedeniyle daha az tepe gözlenir, beş allofatik rezonans beklenir, ancak dört iç metilen tepe noktası manyetik olarak eşdeğerdir ve 1.2 ppm civarında bir rezonans olarak görünür. Bağlanmamış D amino acan zincirinin Amin proton rezonansı, atik bölgede bulunur ve karboksilik aside bağlandıktan sonra önemli ölçüde aşağı doğru hareket eder. Sonraki amid proton rezonansı, nispeten geniş bir üçlü platin grubu olarak 8.7 PP M civarında görülür.

BIS perine ligandlarına koordinasyon, ha rezonanslarının aşağı alan kayması ve HB rezonanslarının yukarı alan kayması ile gözlenir. Koordinasyonun daha fazla doğrulanması, HA proton platin grubu için ikili rezonans üzerinde platin eşleşmesinin gözlenmesidir. BIS perin ligandı ile koordinasyon platin NMR kullanılarak da gözlenebilir.

Dinu nükleer platin kompleksleri, amino ve kloro koordinasyon durumu nedeniyle negatif 2300 PP M civarında bir rezonans gösterir. Bu prosedürü kullanarak, diğer amid birleştirme reaksiyonları, yalnızca dinu nükleer değil, aynı zamanda tri nükleer platin ilaçlarını sentezlemek için kullanılabilecek geniş bir yeni ligand ailesi oluşturmak için kullanılabilir.