Name: Bir Noradrenerjik β-Blocker tarafından İnsanlarda Korku Bellek toparlamalarına bozarak (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2014-12-18T14:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 32 s
Description: Öğrenin, propranolol ile korku belleği yeniden konsolidasyonunu bozarak insanlarda koşullanmış korku yanıtlarını kalıcı olarak azaltma yöntemini. Bu farmakolojik yaklaşım, anksiyete bozuklukları için yeni bir tedavi potansiyeli sunar.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Bu çalışma Hollanda Bilimsel Araştırma Örgütü bir VICI hibe (Merel Kindt) tarafından desteklenmektedir.

Etik deyimi: Bizim doktor onaylı protokol insan katılımcıların test için Amsterdam Üniversitesi&#39;nde Psikoloji Bölümü Etik Komitesi gereksinimlerini karşılar. Korku güçlendirilmis¸tir irkilme ve Şok Elektrotlar 1. Eklenti <ol><li> Deneysel ayar ses zayıflatılmış katılımcıların odası ve ayrı bir deneyci odadan oluşmaktadır olun. </li><li> Fizyolojik yanıtlar kayıt ve izleme yanı sıra katılımcılara deneysel komut sunmak için dört ekranları ile iki bilgisayar kullanın. </li><li> EMG elektrotları çift taraflı yapışkan yaka takın. </li><li> Sağ ya da sol göz altında ve alkol bez kullanarak alnına katılımcının cilt temizleyin. Onların gözleri potansiyel göz tahrişine önlemek için kapalı tutmak için katılımcılara söyleyin. </li><li> Son derece iletken elektrolit ge ile EMG elektrotları merkezini doldurunBir şırınga kullanılarak l. Bu olumsuz kayıtları etkileyebilir jel içindeki hava kabarcıkları, riskini artırır gibi art arda jel küçük miktarlarda uygulayarak elektrotlar doldurmaya çalışmayın. </li><li> Ileri bakışları öğrenci doğrultusunda sağ veya sol gözün alt göz kapağı altında EMG elektrotları birini takın. Alt göz kapağı eğrilik takip eden 2 cm birinci yanal - yaklaşık 1 saniye bir takın. Yaklaşık 1 cm saç çizgisi altında alnına bir kara başvuru takın. Kas elektrotlar göreli Optimal yerleştirme bireysel ayarlamalar gerekebilir. </li><li> Şok elektrotlar iletken jel bir damla uygulayın ve naylon Velcro kayışı kullanarak sol üst bileğinde ekleyebilirsiniz. Kayış çok sıkı olmadığından emin olun. </li><li> Tek tek her bir katılımcı için 2-msn elektrik çarpması yoğunluğunu ayarlayın. Şok &quot;rahatsız ama acı değil&quot; olmalıdır katılımcıları bilgilendirmek. </li><li> Manuelly şokları tetikleyecek. 1 mA şiddetinde başlayın ve tek şokları tetikleyen devam - yavaş yavaş 2 veya 3 mA artışlarla yoğunluğu artan - katılımcı şok &quot;rahatsız ama acı değildir&quot; olduğunu gösterir kadar. </li><li> Nihai şok seviyesini yazın ve deney geri kalanı boyunca bu düzeyde tutmak. </li></ol> 2. Korku Toplama - 1. Gün Süre yaklaşık 45 dakika. <ol><li> Şokların teslimat ve propranolol HCI olası yönetimi hakkında katılımcılara söyleyin. Ayrıca propranolol HCI hipertansiyon tedavisinde kullanılır onları bilgilendirmek. Yazılı bilgilendirilmiş onam edinin. </li><li> Sağlık ve kontra-göstermektedir propranolol HCI 40 mg tek doz alarak herhangi bir koşullarına ilişkin katılımcıların Ekran: gebelik, nöbet bozukluğu, solunum bozukluğu, kardiyovasküler hastalıklar, birinci basamak yakınları kardiyovasküler hastalıklar, diabêtes, karaciğer ya da böbrek bozukluğu, bir anti-depresan ilaç veya psikoz mevcut kullanım. </li><li> Elektronik sfingomanometre kullanarak kan basınçları ve kalp hızı ölçümleri alın. Kollu kendi kolunu kaldırın ve üst kol üzerinde güvenli bir şişme manşet koymak isteyin. Dinlenmek ve kol biraz kendi kalbinizle aynı seviyede eğildi ve bir masa ya da diğer düz bir yüzey üzerinde rahatça dinlenme ile oturup katılımcılara söyleyin. BP deneyde dahil 60 BPM üzerinde 90/60 mmHg ve kalp hızı üzerinde olmalıdır. </li><li> Devlet-Sürekli Kaygı Envanteri 44 ve katılımcı tıbbi temizlenir Anksiyete Duyarlılığı İndeksi 45 uygulayınız. Klimalı uyaranların gibi örümcekler fotoğraflarını kullanırken aynı zamanda Örümcek Fobik Anketi 46 yönetmek. </li><li> Bir bilgisayar ekranı önünde katılımcıları yerleştirin ve EMG ve şok elektrotlar takın (Korku güçlendirilmis¸tir irkilme bir bölümü 1 &quot;Ek bakınd Şok Elektrotlar &quot;). </li><li> İki farklı öğrenme prosedürleri kullanın - adımlar 2.6.1 ve 2.6.2 bakınız. Onlar bilgisayar ekranında göreceksiniz iki farklı resimler hakkında katılımcıları bilgilendirmek. Gördüklerini resim ve ne zaman bir şok alındığında arasındaki ilişkiyi izlemek için onları bilgilendirin. <ol><li> Sigara Asimptotik Öğrenme: Diğer şok takip asla ise resimlerin bir çoğu elektrik çarpması tarafından takip edilecektir katılımcılara bilgilendirin. </li><li> Asimptotik Öğrenme: iki resim her zaman elektrik çarpması tarafından takip edilecektir ve hangi resim şok ardından asla katılımcıları bilgilendirin (yani, korku öğrenme talimatı). </li></ol></li><li> Onlar kulaklıklar aracılığıyla duyacaksınız yüksek sesler hakkında katılımcıları bilgilendirmek. Sesler hiç dikkat etmelerini Sipariş. </li><li> Elektrik çarpması Duri beklentisini rapor katılımcılara talimatBir fareyi kullanarak ve kendi beklentisini teyit etmek için uyaran başlangıcı aşağıdaki 5 saniye içinde sol fare düğmesine basmak için sürekli derecelendirme ölçekleri üzerinde bir imleci tüm resimlerin sunumu ng. Emin olun ölçekler &quot;kesinlikle elektrik çarpması&quot; ile &quot;belirsiz&quot; ile &quot;kesinlikle hayır elektrik çarpması&quot; etiketli 11-nokta oluşur. Resimlerin onların dikkatini katılımcıları desteklemek amacıyla bilgisayar ekranının alt kısmında sürekli terazi sunun. Resim yok ne zaman imleç otomatik olarak &quot;belirsiz&quot; konumuna dönmelidir. </li><li> Ekranda gözlerini tutmak ve önlerinde masasında bileklerinizi rahat bir pozisyonda yerleştirilir iki kol ile mümkün olduğunca hareketsiz oturmak katılımcıların yönlendirin. Kulaklık takın. Işıkları loş ve kapıyı kapattı. Diğer odadan deney başlatın. </li><li> Korku edinimi sırasında iki resim biri ile birlikte sonlandırırşok: CS1, diğeri şok takip asla oysa: CS2. Edinimi sırasında korku dernek güçlendirmek için korku ilgili uyaranlara yararlanın. - 1201 IAPS numaraları 1200: örümcekler örnek resimler için. </li><li> 8 saniye CS1 ve CS2 hem sunun. Yüksek sesler veya probları irkilme - 40 msn ve 104 dB - CS başlangıcından sonra 7 saniye sunulmaktadır; ve CS1 için, bu 500 msn sonra 2-msn elektrik çarpması tarafından takip edilmektedir. </li><li> İlk irkilme reaktivite azaltmak için on temel irkilme sondaları sunarak öğrenme gerçek korkuyu Başlangıç: <ol><li> Sigara Asimptotik Öğrenme: 6 CS1 denemeleri bir şok ile takviye edilir - birinci ve beşinci deneme güçlendirilmemiş şunlardır:% 75 takviye planı üzerinde 8 CS1 çalışmaların toplam sunun. Bundan başka, bu 8 CS2 denemeleri yanı sıra arası deneme-aralıklarında 8 NA denemeler. </li><li> Asimptotik Öğrenme: 100% takviye planı üzerinde 3 CS1 çalışmaların toplam sunun: Tüm CS1 denemeler r vardırBir şok einforced. Ayrıca mevcut 3 CS2 denemeleri de 3 gürültü yalnız arası deneme-aralıklarında sondaları (NA) irkilme. </li></ol></li><li> CS1 ve CS2 genelinde katılımcı olarak resim atama dengeliyor. CS2 - - hiçbir deneme-tipi iki katından fazla tekrarlar böyle NA CS1 blokları içinde deneme türü sırasını Rastgele. Katılımcılar bir siyah ekran görüntülemek sırasında - - 15 sn 20 sn ve 20 sn ortalama 25 saniye arasında inter-deneme-aralıkları Vary. </li><li> Deney tamamlandıktan sonra elektrotları ayırmak ve katılımcılar jel temizleyin verelim. </li><li> Eksi 5 (yani, tatsız) 5 (yani, hoş) arasında değişen 11 maddelik değerlendirme ölçekleri üzerinde şok bir hoşluk yargılamak için katılımcılara söyleyin. </li><li> Açıkça onlar CS-ABD kontenjan tutulmasını artırmak amacıyla korku edinimi sırasında öğrendiklerini hatırlamak şu günlerde yanı sıra katılımcılara talimatyanlışlıkla sonraki test sırasında farklı bir acil düzeni bekliyor onları engellemek için. Ayrıca, 12 saat boyunca egzersiz kafein ve alkolden kaçınmak için katılımcıların talimat, ertesi gün tükürük örnekleri kolaylaştırmak ve gıda ve 2 saat boyunca fırçalama su yanı sıra sigara ve diş dışındaki içecekler önlemek için bir sonraki oturuma önce . </li><li> Iyice kullanıldıktan sonra su ile temizleyin elektrotlar: AgCl tabakasının herhangi bir bölümünü çizmeden tüm jel kurtulmak. Temizlikten sonra suyu silmeyin ama sonraki katılımcı üzerinde elektrotlar farklı bir dizi kullanmak ve diğer set zaman içinde kurumaya bırakın. </li></ol> 3. Bellek Yeniden - 2. Gün 105 dakika hakkında Süresi. <ol><li> Rasgele katılımcıları koşullar göz önüne alındığında mümkün olduğunca yakın STAI puanları üzerinde eşleştirilir kısıtlama propranolol HCI veya plasebo hap durumu ya atamak özelliği anxiet kiy sağlamlaşmasını 47 kesintiye korkusu azaltıcı etkileri belirler. Klimalı uyaranların gibi örümcekler fotoğraflarını kullanırken de SPQ puanları katılımcıları eşleştirin. </li><li> Kan basıncı ve kalp hızı ölçümleri yanı sıra tükürük örnekleri elde: sadece yaklaşık 3 dakika ağızlarına çubukla yerleştirmek için katılımcılara talimat. Çıkarılmasından sonra, eksi 25 ° C de Salivettes tutun. </li><li> Propranolol no-reaktivasyonu koşulu için 4.8.1 adıma gidin. </li><li> (Bkz bilgisayar ekranı önünde katılımcıları yerleştirin ve EMG ve şok elektrotları eklemek bölüm 1 &quot;Korku güçlendirilmis¸tir irkilme ve Şok elektrotlar Ek&quot;). Şok yoğunluğu aynı kalacağını katılımcılara bildirin. </li><li> Aynı iki resim, bilgisayar ekranında sunulacak katılımcılara bilgilendirin ve önceki gün öğrendiklerini hatırlamak isteyin - aga resim biri olacakçoğu (yani, olmayan asimptotik öğrenme) ya elektrik çarpmasına ya da diğer ise tüm (yani, asimptotik öğrenme) olgularda takip şoka takip asla. Tüm resimlerin sunumu sırasında elektrik çarpması beklentisini rapor katılımcıları bilgilendirin. Kulaklık takın ve ışıkları loş. Kapıyı kapatın ve diğer odadan denemeyi başlatın. </li><li> İlk irkilme reaktivite azaltmak için 10 temel irkilme sondaları sunarak bellek reaktivasyonu başlayın. Sonraki bir tek NA deneme ardından tek Katkısız CS1 deneme sunuyoruz. </li><li> Deneysel set-up katılımcıları ayırın ve onları jel temizleyin verelim. Diğer masanın arkasında onları Seat. </li><li> &quot;Çift-kör&quot; plasebo hap veya propranolol HCI 40 mg oral dozunu. Pills çalışmanın bir eczane veya iş arkadaşı bağımsız kör olmalıdır. Protokol i bilen çağrı Ayrıca bir hekimilaç uygulamasından sonra gerekli gördüğü s. <ol><li> &quot;Tek-kör&quot; propranolol no-reaktivasyon durum için propranolol HCI 40 mg oral dozunu. </li></ol></li><li> Yaklaşık 90 dakika arasında bir bekleme süresi yerleştirin. Okumak için katılımcılar dergi sunun. Bu arada elektrotlar temizleyin. </li><li> Yine BP ve kalp hızı ölçümleri yanı sıra tükürük örnekleri elde. </li></ol> 4. Test - 3. Gün Süre yaklaşık 45 dakika. <ol><li> BP ve kalp hızı ölçümleri alın. </li><li> Bilgisayar ekranı önünde katılımcıları yerleştirin ve EMG ve şok elektrotları takın. Yine şok yoğunluğu aynı kalacağını katılımcılara rapor. </li><li> Aynı iki resim, bilgisayar ekranında sunulacak katılımcıları bilgilendirin. Yine tüm resim sunumu sırasında elektrik çarpması beklentisini rapor katılımcılara talimats. Kulaklık takın ve ışıkları loş. Kapıyı kapatın ve diğer odadan denemeyi başlatın. </li><li> 10 temel irkilme sondaları sunarak deney başlatın. Nesli sırasında yaklaşık 12 Katkısız CS1 ve CS2 denemeler yanı sıra 12 NA denemeler sunuyoruz. Iadesini: nesli sonra katılımcılar üç unsignaled ABDnin olsun. Eski haline testi: Yine unsignaled ABDnin şu yaklaşık 4 Katkısız CS1 ve CS2 denemelerin yanı sıra 4 NA denemeleri katılımcılara sunmak. </li><li> Elektrotları ayırın ve katılımcılar jel temizleyin verelim. Deneyde katıldıkları için katılımcılara küçük bir miktar ödemek. Suyla iyice elektrotları temizleyin. </li></ol>

Yazarlar ifşa hiçbir şey yok.

Çalışmaların bir dizi biz sürekli cinsiyet ayrımı olmaksızın, göstermek, ya önce ya da bellek reaktivasyonu sonra uygulanan noradrenerjik beta-bloker propranolol 40 mg etkin bir (yani, defansif irkilme tepkisi) yanıt klimalı korku nötralize. Eski haline, yenileme, spontan iyileşme ve hızlı yeniden kazanılması - - nüks dört mekanizmalarının hiçbiri propranolol 27-32,37-39 ile sağlamlaşmasını kesintiye sonra gözlenmiştir. Bu korku-nötralize etkileri sadece defansif irkilme tepkisi gözlendi dikkat çekicidir, ancak tehdit beklentisi değerlendirmesi için de deri iletkenliği için ne. SCR için genel desenler önemli ölçüde beklentisi değerlendirmesi sapma yoktu elektrodermal klima verileri burada rapor edilmemektedir. İnsan korku klima araştırmada, şartlandırılmış birden endeksleri yanıt (örneğin, ABD-beklentisi, SCR, irkilme response, öğrenci dilatasyon, sinirsel aktivite), genellikle çapraz doğrulama 48 nedenlerle elde edilir. Ancak, bu farklı tepki düzeyleri mutlaka uyum içinde hareket etmeyen ve hatta birbirlerini 3,27-32,34,37,49 gelen ayırmak olabilir inandırıcı kanıtlar vardır. Irkilme tepkisi negatif değerlik bir ABD ile ilişkilidir ve genellikle nötr veya pozitif değerlik USS 49,50 (örn, vibrotactile stimülasyon ya da gözlenen edilemez bir CS yanıt kuvvetlendiği bir otomatik savunma refleksi olduğunu unutmayın reaksiyon süresi görev). Bu nedenle, defansif irkilme refleksinin kuvvetlenmesi caydırıcı klima 34 güvenilir ve belirli bir dizin olduğunu. Buna karşılık, SCR Klima bakılmaksızın ABD 49,50 valansını oluşabilir. ABD duygusal değerlik SCR değiştirmez göz önüne alındığında, elektrodermal klima beklenti uyarılma bir non-spesifik ölçüsüdür. Bu nedenle SCR daha az s inanıyorumİnsan caydırıcı condition araştırma davranış ölçümü olarak uited. Klinik uygulamaya bu bulguları çeviren üzerinde spekülasyon varsa, çeşitli konularda ve potansiyel sınırlamalar dikkate alınmalıdır. Birincisi, bu noradrenerjik beta-bloker ile bir farmakolojik manipülasyon toparlamalarına veya toparlamalarına müdahale amaçlayan davranışsal prosedür benzer bir etkiyi nötralize edip süreci bozmak için gerçekten gerekli olup olmadığı sorgulanabilir. Propranolol düşük dozda bir tek seans tedavi açıkça toksik olmasına rağmen, tamamen davranışsal prosedür her zaman bir farmakolojik müdahale üzerine tercih edilir. Tükenme eğitim toparlamalarına 51 pencere içinde sunulan alternatif bir yöntem gerçekten var. Çeşitli çalışmalar Schiller ve ark. 29,52-54 bu orijinal bulguları çoğaltmak ama 55,56 görmek için ancak başarısız oldu. Bu çelişkili sonuçlar ek olarak, birreaktivasyon prosedürü içinde yok olma diğer potansiyel sınırlama klinik pratikte korku tepkisi genellikle tek seans poz tedavi bitmedi olacaktır. Korku 57 azalır önce Örneğin, TSSB hastaları için hayali maruz kalma geleneksel on seans sürer. Böylece, hatta tamamen davranışsal müdahale göre basit bir farmakolojik tedavinin belirgin dezavantajları kabul, biz bellek toparlamalarına ve noradrenerjik manipülasyon toparlamalarına penceresinde nesli daha uygun gibi görünüyor inanıyorum. İkinci konu bellek sağlamlaşmasını tetiklemek için en uygun koşulları ile ilgilidir. Korku davranışsal ifade aracılık mekanizmaları açıkça toparlamalarına 31,32,58-62 sürecini arabuluculuk mekanizmalarının ayrışmış olduğunu giderek artan kanıtlar mevcuttur. Örneğin, son hayvan çalışmaları diferansiyel ve ayrışabilir r ortayaDaha önce şartlı korku anıları 63,64 ifadesi, istikrarsızlaştırılmasını ve restabilization aracılık bazolateral amigdala eceptors. Toparlamalarına 63 gerçekleşmesi için korku Belleğin bir davranış ifadesi, sadece (yani, bir bellek iz erişimi) bellek reaktivasyonunu aracılık işlemlerinde ayrışmış değil, aynı zamanda vazgeçilmez olmak değil gibi görünüyor. Gibi, bellek reaktivasyonu sırasında ifade bellek iz kararsız bir faz girer konusunda bilgilendirici değil korkuyorum. Bellek istikrarsızlaştırma restabilization sürecine müdahale etmek noradrenerjik beta-bloker için bir ön koşul olduğunu göz önüne alındığında, önemli bir soru klinik pratikte başarılı bellek istikrarsızlaştırma sonucuna nasıl olduğunu. Bulguların bir konak sağlamlaşmasını teşvik ve bellek alma ya da yeni bir bellek 40,65 konsolide birinden sağlamlaşmasını demarcating önemli bir faktör mem sırasında uyarılan tahmin hatası derecesi olduğunu göstermektedirORY alma 31,32. Ama objektif kriter klinik uygulamada tahmin hatası optimal derecesini belirlemek için kullanılabilir olduğunu verilen, mevcut laboratuvar bulguları kolayca tedavi protokollerine tercüme edilemez. Klinik uygulamaya nörobilim edebiyat çevirmek için bir başka zorluk paradigmanın ekolojik geçerliliğini ilgilidir. (resimli şok yani, ton şok) bozmakta toparlamalarına kanıtlar esas nispeten yeni (bir gün eski) ve basit korku anılar için hayvanlarda ve insanlarda gösterilmiştir. O cued korku klima için laboratuvarda gösterilmiştir gibi TSSB hastalarında olduğu gibi, eski güçlü ve geniş bellek ağlarının sağlamlaşmasını bozan etkili olduğu aşikar değil. Ayrıca bağımlı değişken ile ilgili bu hayvan ve insan laboratuvar çalışmaları gözlemler anksiyete bozukluğu olan hastalara genelleme olmadığı henüz belli değil. korku yenidenducing etkileri bugüne kadar ağırlıklı olarak caydırıcı klima davranışsal ifadesi için gösterilmiştir (örneğin, kemirgenler ve insanlarda defansif irkilme refleksinin davranışı dondurma) biz sıkıntı da sübjektif duyguları belirgin bir noradrenerjik abluka ile nötralize olduğunu göstermiştir tek bir istisna dışında, Bellek toparlamalarına 37. Bu laboratuvarda bu korku azaltıcı etkileri anksiyete bozukluğu olan hastaların korku ve kaçınma davranışı özelliği tipik deneyimleri göstergesidir olup olmadığı sorgulanabilir. Gelecekteki araştırmalar mevcut bulgular gerçekten davranışları, anksiyete bozuklukları merkezi belirtilerden biri kaçınmaya genelleme olup olmadığını araştırmak gerekir. Pavlov caydırıcı klima prosedürü korku öğrenme ve hafıza temel mekanizmaları incelemek için mükemmel bir araçtır olmasına rağmen Özetle, biz kolayca klinik uygulamaya laboratuvar bulguları çeviremiyor. anlayışlar biz hSadece yeniden birleştirilmesiyle dayalı tedavilerin geliştirilmesi için bir başlangıç ​​noktası olarak kabul edilmesi mümkün olan en iyi, sınır ve hafıza yeniden birleştirilmesiyle için gerekli koşulları elde edilmiştir ave. Öte yandan, tükenme eğitimi kapsamlı araştırmalar hala anksiyete bozuklukları ve diğer ilgili bozukluklar için en etkili tedavilere ait nesli tabanlı pozlama müdahaleler, sonuçlandı. Bellek toparlamalarına ve noradrenerjik abluka etkin bir aşırı ve mantıksız korkuları azaltmak için umut verici yeni bir müdahale toparlamalarına noktaları bozan, yok olma öğrenme anksiyolitik etkisinin gölgeleyen göz önüne alındığında.

Beynimiz öğrenmek için programlanmış bulunmaktadır. İnsanlar iyi tehlike yordayıcılarını öğrenmek için potansiyel yaşam tehlikeleri ve belki de daha önemli öğrenme yeteneği ile donatılmıştır. Pavlov caydırıcı klima insanlarda değil, aynı zamanda organizmaların 1,2 geniş bir yelpazesinde sadece öğrenme ilişkisel korku incelemek için mükemmel bir araçtır. Bu prosedür bir zararlı veya zararlı koşulsuz uyaran (ABD), tipik olarak hafif bir elektrik şoku ile (örneğin CS, bir ton veya resim) zararsız biyolojik nötr şartlandırılmış uyaran sunma içerir. CS ABD güvenilir bir prediktörü olursa, CS korku ifadeleri olarak kavramlaştırılır, (insanlarda irkilme refleksi sıçanlarda dondurma ve potansiyelize, örneğin) türleri tipik şartlandırılmış davranışsal tepkiler olacaktır (bu kritik yorumlar için 3&#39;e bakın terminoloji). Sadece caydırıcı klima araştırması, moleküler ve hücresel daha iyi anlaşılması için ekleseilişkisel korku öğrenme ve bellek 4 süreçleri ama aynı zamanda anksiyete bozukluklarının 5 etiyolojisi ve seyrini anlamak için bir temel sağlar. O söz ayılar rağmen anksiyete bozuklukları mutlaka böyle travmatik olaylar gibi doğrudan klima deneyimlerinden yol açmaz. Onlar da dolaylı ya da dolaylı korku öğrenme deneyimleri 6 kaynaklanabilir. Ama ne olursa olsun öğrenme tarihinin, çağrışımlı bellek korku anksiyete bozukluklarının temelinde yatıyor. Pavlovyan klima paradigma sadece anksiyete bozukluklarının kökenini anlamak yararını kanıtlamış değil, aynı zamanda anksiyete bozuklukları 5 için mükemmel bir geliştirme öteleme modeli ve avans tedavi yöntemidir. İkişer en yaygın çalışılan prosedürler korku öğrenilen azaltmak için (1) sönme ve toparlamalarına (2) bozulma vardır. Yani, yeniden pozlama tekrarlanan Katkısız - hatta yok olma eğitimi rağmenCS 7,8 -, etkili bir anksiyolitik strateji, hayvan ve insan korku klima çalışmalar güvenilir klimalı korku tepkisi kolayca unsignaled USS (yani, eski haline), bir bağlam değişikliği (yani, yenileme) yeniden maruz dönebilirsiniz olduğunu göstermektedir olduğunu ya da zaman geçişi (yani, spontan iyileşme) 7,9,10. Bir uzlaşma orijinal korku belleği silmez o söndürme öğrenme bina ama yerine yeni bir inhibitör bellek oluşumunu yansıtan olmuştur. Sonuç olarak, korku bellek bile başlangıçta başarılı korku yok sonra korku karşılığında sonuçlanan tekrar ortaya çıkabilir. nüks çeşitli kaynaklardan halen klinik uygulama için büyük bir sorun vardır. Alternatif bir yaklaşım farmakolojik ajanlar tarafından bellek sağlamlaşmasını kesintiye daha yakın zamanda (yeniden) keşfetti işlemdir yanıt şartlı korku azaltmak için. Değil sadece conditio azaldıkça Bu prosedür çok umut vericined korku yanıt ama bu bile sonunda nüks sorunu çözebilir çağrışımlı bellek korku, silmek gibi görünüyor. Bellek yeniden birleştirilmesiyle önce konsolide hafızası tekrar bir geçici destabilize durumuna geçebilir ve 14-18 kalıcı bir zamana bağlı restabilization gerektiren bir iki fazlı bir işlemi belirtir. Gen transkripsiyon, protein ve RNA sentezi, bu restabilization için gerekli olan ve amnestik ajanlar korku bellek etkileyecek için bir fırsat penceresi sunuyor. Öğrenilen korkusuyla Amnezi gerekli protein sentezini 14,19,20 veya sinir 21,22 salınmasını hedef alan ilaçların (ör anisomycin) hayvanlarda gösterilmiştir. Protein sentezi de noradrenalin-uyarılmış CREB fosforilasyonunu 23-25 ​​inhibe gerekiyordu noradrenerjik beta-bloker propranolol, rahatsız olabilir. propranolol etkilerinin azaltılması korku gösterilmiş olanhayvanlar ve insanlar 26-32. Ayrımcı korku-klima çalışmaları bir dizi, biz sürekli propranolol (40 mg), önce veya bellek reaktivasyonu sonra uygulanan etkili bir klimalı irkilme tepkisi korku azalır ve sağlıklı katılımcıların korku dönüşünü engelledi olduğunu göstermiştir. İlkesinin Kanıtı sağlamlaşmasını kesintiye bizim insan korku-klima çalışmalarında kullanılan temel tasarım (1) destek (yeniden) anıların konsolidasyon ve (2) izin ilaç için en az 24 saat ayrılmış üç gün üst üste genelinde farklı fazlarda test içerir Testten önce yıkayın. 1 gün - korku edinim aşamasında, sağlıklı katılımcıların resim bir dizi sunum maruz kalmaktadır. Bir resim uyaran (CS1 +) art arda C (başka resim uyaran ise, bir korku dernek satın sonuçlanan bir caydırıcı elektrik uyaran (ABD) ile eşleştirilmişS2-) Bir ABD tarafından takip asla. 2 gün - bellek etkinleştirme fazı, Katkısız şartlandırılmış uyaran (CS1) yeniden pozlama tipik bir şartlı korku tepkisini tetikler. Bu aşamada, sistemik 40 mg propranolol HCl, dolaylı olarak yeniden birleştirilmesiyle 25 için gerekli protein sentezini hedefleyen bir β-adrenerjik reseptör antagonisti uygulayın. Propranolol 33 doruk plazma konsantrasyonları göz önüne alındığında, biz ilk deneylerde korku bellek aktive önce propranolol, 90 dakika oral doz. Bununla birlikte, yeniden birleştirilmesiyle ve daha uygun olan bir test için, amnestik madde bellek aktive sonra uygulanmalıdır. Bu nedenle, bizim son deneylerde her zaman çok benzer sonuçlar bellek reaktivasyonu sonra propranolol uygulanan. Günde 3 - test aşamasında, korku bellek tutma müdahalesi sonrası 24 saat test edilir (yani, ilk test deneme günü 3), ardındanbir sönüm prosedür ve durumsal tetikleyiciler korku dönüşü (yani, eski haline, yenileme, spontan iyileşme, hızlı yeniden kazanılması) için test etmek. Propranolol etkisi korkusu bellek aktif alımı gerektirip gerektirmediğini belirlemek için, ilaç hafızasına (yani, propranolol no-reaktivasyonu durumu) 27,28 reaktivasyonu olmadan başka korku klimalı gruba uygulanmalıdır. Biz yanıt şartlı korku ve acil öğrenme için bir endeks olarak çevrimiçi ABD beklentisi değerlendirmesi için bir tedbir olarak irkilme refleksinin güçlendirilmesini kullanılır. irkilme refleksinin kuvvetlenmesi amigdala 35 tarafından subserved korku 34 spesifik ve güvenilir bir indeks olarak tasavvur edilir. En sık kullanılan irkilme yol açan uyarıcı &quot;irkilme prob&quot;, bir uyarıcı sırasında ya da iki uyaran sunumlar arasında aralıkta kulaklık aracılığıyla sunulan bir gürültü (yani, intertrial aralıklarla) <sup&gt; 36. Kontrol uyaran (CS2-) ile karşılaştırıldığında korku klimalı uyaran (CS1 +) sırasında gürültü daha güçlü irkilme yanıtları korkulan uyarıcı (CS1 +) tarafından ortaya katılımcının korkulu durumunu yansıtır. Bağımsız örneklem 27-32,37-39 10 ardışık bir dizi deneyle biz sürekli bir beta-adrenerjik bloker propranolol ile korku bellek sağlamlaşmasını kesintiye HCI etkin bir klimalı irkilme refleksi azalır ve korku 27 dönüşünü engelledi bizim orijinal bulgu çoğaltılmış . Birincil reinforcers (yani, eski haline), bağlam içinde bir değişiklik (yani, yenileme) veya zaman (yani, spontan iyileşme) basit geçişine maruz olarak yanıt şartlı korku yeniden ortaya çıkmasına yol olmadığını gözlemler genellikle görülmektedir söndürme eğitimi sonrasında, tükenme öğrenme üzerinde sağlamlaşmasını bozmak üstünlüğünü destekleyen. Bunlara ek olarakalma teknikleri, geri kazan öğrenme önceden öğrenilmiş korku tepkisi herhangi bir tasarruf ortaya koymamıştır. Özetle, bu bulgular propranolol ile ilişkisel korku bellek sağlamlaşmasını bozan etkili bir korku bellek duygusal ifade azalttığını göstermektedir. Ayrıca, biz birkaç sınır ve sağlamlaşmasını kesintiye için gerekli şartları test: (1) bellek reaktivasyonu oturumu söndürme eğitimi (yani, donatısız maruz) için prosedür benziyor, ama noradrenerjik beta-bloker nedeniyle nesli eğitimi daha az Katkısız denemeler içermelidir (örn , propranolol) ayrıca yerine özgün korku bellek 40,41 hedefleme söndürme bellek oluşumuna müdahale edebilir; (2) hafıza alma hafıza yeniden birleştirilmesiyle 18,31,42,43 için yeterli değildir. Propranolol sadece alma sess sırasında öğrenilen bir şey varken yanıt klimalı korku azalıriyon 31,32. (Yani, tahmin hatası) görünüyor zaten öğrenmiş oldu ve ne belirli bir alma oturumunda öğrenilebilir arasında bir tutarsızlık ilişkisel korku belleğine 32 sağlamlaşmasını teşvik için gerekli olduğu. Sonuçlar tahmin hatası ortaya çıkması sıkılaştırması için gerekli bir koşul olduğunu gösterir ve gelişmekte olan ve anksiyete bozuklukları muzdarip hastalar için toparlamalarına-tabanlı tedaviler optimize etmek için yararlı bir araç sağlar.

<table><tbody><tr><td>4 ekranlı 2 bilgisayar</td><td>Dell</td><td>Optiplex 9010</td><td>Fizyolojik yanıtların kaydı ve izlenmesi. Deneysel protokolün sunulması.&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Amplifikatör</td><td>B. Molenkamp tarafından geliştirilmiştir - University of Amsterdam</td><td></td><td>Bir Burr Brown INA101 amplifikatörü ve ISO103 izolasyon kademesi etrafında tasarlanmıştır.&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>VSSRP98&amp;nbsp;</td><td>B. Molenkamp tarafından geliştirilmiştir - University of Amsterdam</td><td></td><td>Fizyolojik kayıt yazılımı. 10 M&amp;Omega; giriş direncine ve DC-1500 Hz bant genişliğine sahip bir ön uç amplifikatörüne bağlı bir çift elektrot kablosu kullanarak elektromiyografi - EMG - aktivitesini kaydeder. Ham EMG sinyalleri amplifikatörde entegre edilir. Entegre EMG sinyalleri 1,000 Hz hızında örneklenir ve veri analizi için kullanılır.</td></tr><tr><td>MATLAB</td><td>MathWorks</td><td></td><td>Verilerin analiz edilmesi. Pik genlikler, prob başlangıcından 50 msec önceki baz hattı ile prob başlangıcını takip eden 30 - 150 msec içindeki pik farklarının alınmasıyla belirlenir ve mikrovolt cinsinden kaydedilir.</td></tr><tr><td>Sunum yazılımı</td><td>NeuroBehavioral Systems Inc. - USA</td><td></td><td>Stimulus sunumu.</td></tr><tr><td>&lt;a href="http://digitimer.com/products/clinical-neurophysiology/ds7aah-psarp-peripheral-stimulators/" target="_blank"&gt;Sabit akımlı stimülatör&lt;/a&gt;</td><td><a href="http://www.digitimer.com" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Digitimer Ltd.</a></td><td>&lt;a href="http://digitimer.com/products/clinical-neurophysiology/ds7aah-psarp-peripheral-stimulators/ds7a-ds7ah-hv-constant-current-stimulator-clinical-product/" target="_blank"&gt;DS7A&lt;/a&gt;</td><td>Elektriksel stimülasyon üretir</td></tr><tr><td>Şok elektrotları</td><td>B. Molenkamp tarafından üretilmiştir - University of Amsterdam</td><td></td><td>45 mm sabit elektrotlar arası orta mesafeye sahip 20 mm x 25 mm boyutlarında Ag elektrotlar.</td></tr><tr><td>Kulaklıklar</td><td>Sennheiser Electronic GmbH &amp;amp; CO - Germany</td><td>HD 25-1 II</td><td>İrkilme problarının ve arka plan gürültülerinin sunumu.</td></tr><tr><td>EMG elektrotları</td><td>B. Molenkamp tarafından üretilmiştir - University of Amsterdam</td><td></td><td>Üç adet 7 mm sinterlenmiş Ag-AgCl elektrot.</td></tr><tr><td>Çift taraflı yapışkanlı halkalar</td><td>MedCaT - the Netherlands</td><td>848125</td><td>13 mm x 5 mm. EMG elektrotlarını cilde yapıştırmak için.</td></tr><tr><td>İletken jel</td><td>Signa Gel - Parker Laboratories Inc. - USA&amp;nbsp;</td><td>224.550.011</td><td>Ciltten hem EMG hem de şok elektrotlarına olan iletimi kolaylaştırır.</td></tr><tr><td>Alkolle temizleme mendilleri&amp;nbsp;</td><td>Sanadep 0.5% - Microtek Medical - the Netherlands</td><td>3053800</td><td>Katılımcının cildini temizlemek için.</td></tr><tr><td colspan="4">[başlık]</td></tr><tr><td>Sfigmomanometre</td><td>Omron Healthcare Europe B.V. - the Netherlands</td><td>M4-I HEM-752-E</td><td>Kan basıncı ve kalp hızının ölçülmesi.</td></tr><tr><td>Pamuklu salivette'ler</td><td>Sarstedt - Germany</td><td>511.534</td><td>Tükürük örneklerinin alınması.</td></tr><tr><td>Kavisli uçlu şırınga</td><td>Monoject - Covidien - USA</td><td>412</td><td>EMG ve şok elektrotlarına jel uygular.</td></tr><tr><td>Propranolol HCl - 40 mg ve plasebo haplar&amp;nbsp;</td><td>Huygens Apotheek - the Netherlands</td><td></td><td>Hapların dış görünüşleri aynı olmalıdır.</td></tr></tbody></table>

bir noradrenerjik β-blocker tarafından İnsanlarda korku bellek toparlamalarına bozarak

Disrupting Reconsolidation of Fear Memory in Humans by a Noradrenergic &#946;-Blocker

sağlamlaşmasını kesintiye bizim insan korku-klima çalışmalarında kullanılan temel tasarım, üç gün üst üste genelinde farklı fazlarda test içerir. 1 gün - korku edinim aşamasında, sağlıklı katılımcıların resim bir dizi sunum maruz kalmaktadır. Başka bir resim uyaran (CS2-) bir ABD izledi asla oysa Bir resim uyaran (CS1 +) tekrar tekrar, bir korku dernek satın sonuçlanan bir caydırıcı elektrik uyaran (ABD) ile eşleştirilmiş. 2 gün - bellek etkinleştirme fazı, katılımcılar genellikle bir şartlı korku yanıtı tetikler ABD (CS1), olmadan şartına uyarıcıya yeniden maruz kalmaktadır. Bellek aktive sonra propranolol HCI dolaylı noradrenalin ile uyarılan CREB fosforilasyonunu inhibe ederek yeniden birleştirilmesiyle için gerekli protein sentezini hedefleyen bir β-adrenerjik reseptör antagonisti, 40 mg&#39;lık bir oral dozunun tatbik. Açık gün 3 - Test aşaması, sarticipants daha manipülasyon korku azaltıcı etkisini ölçmek amacıyla takviyesiz şartlı uyaranlara (CS1 ve CS2-) maruz kalmaktadır. Bu kalıcılık testi, bir söndürme usul ve korku iadesi için test etmek için durumsal tetikler sunumu takip ediyor. Göz kırpma refleksi irkilme kuvvetlenmesi şartlı korku yanıt için bir endeks olarak ölçülür. Korku dernek açıklayıcı bilgi her CS sunum sırasında çevrimiçi ABD beklentisi değerlendirmesi ile ölçülür. Tükenme öğrenme aksine, sağlamlaşmasını bozmak ve böylece korku dönüşü engelleyen orijinal korku bellek hedefliyor. Klinik uygulamalar hala emekleme dönemindedir olmasına rağmen, korku bellek sağlamlaşmasını kesintiye anksiyete bozuklukları ve diğer psikiyatrik bozukluklardan mustarip hastalarda korku bellek ifadesini nemlendirin ısrarla umudu ile gelecek vaat eden yeni bir teknik gibi görünüyor.

Manipülasyon kontrol propranolol: hap plasebo aksine, sistolik ve diyastolik kan basıncı yanı sıra tükürük alfa amilaz ilaç manipülasyon amaçlanan fizyolojik etkisini sarf belirten bellek aktive sırasında propranolol alımı sonrasında 90 dakika düşmelidir hem. BP ve tükürük alfa amilaz tekrar günde 3 testte başlangıç ​​seviyelerine geri dönmelidir. ABD beklentisi derecelendirme: Geçerli protokol ile ABD beklentisi puana propranolol tedavinin herhangi bir etkisi beklemeyin olabilir. Bağımsız farmakolojik tedavi, diferansiyel ABD beklentisi derecelendirme korku edinimi sırasında artırmak ve daha sonra 48 saat öğrenme nesli sırasında düşmelidir. Ayrıca unsignaled USS sunum diferansiyel beklentisi değerlendirmesi (Şekil 1A-C) karşılığında sonuçlanması bekleniyor. <strong&gt; toparlamalarına Ön Koşul: toparlamalarına sürecini tetiklemek için, bellek izleme öncelikle restabilization aşaması için gerekli bir koşul olarak destabilize edilmesi gerekir. Korku bellek istikrarsızlaştırma, reaktivasyonu anda bir tehdit beklentisi için (yani, sağlam CS1 ABD beklentisi) 31 yeterli değil ama gerekli. Toparlamalarına işlevi sürekli değişen çevreye bellek izi güncellemek için fikir edinerek, bellek reaktivasyon da bir tahmin hatası içermelidir (PE: beklenen ve aslında ne olur ne arasında bir uyumsuzluk). ABD beklentisi derecelendirme propranolol manipülasyon etkilenmez göz önüne alındığında, satın tehdidi beklentileri değişiklikler bellek destabilizasyonu (Daha fazla bilgi için 32 bakınız) bağımsız bir göstergesi olarak hizmet edebilir (PE) test etmek için. Ama hafıza reaktivasyonu asimptotik öğrenme, tehdit beklenti ma bu değişiklikleri takip yalnızcaY görülmektedir. Kısmen takviye olmayan asimptotik öğrenme durumunda, tehdit beklentileri bir kaydırma hafıza destabilizasyonu için gerekli değildir. Dolayısıyla bir alma deneme da olmayan asimptotik öğrendikten sonra beklentilerindeki bir değişiklik olmadan sağlamlaşmasını tetikleyebilir. Yanıt korku korkutmak: günde 1 Başarılı korku edinimi yanıt diferansiyel irkilme korku bir artış gösterdiği (yani, CS2 vs CS1) iktisap son deneme (Şekil 1D-F) birinci. Daha önce günde 2 bellek reaktivasyonu sırasında yalnız gürültü ile karşılaştırıldığında şok (CS1) ile birleştirilmiştir uyarana yanıt Yükseköğretim irkilme korku daha da korku hafızası iyi konsolide olduğunu gösterir. H olmalıdır CS1 yanıt irkilme: günde 3 test aşamasında size plasebo grubunda yanıt sağlam irkilme korku bekleyebiliriz<html> Testin başlangıcında CS2 ile karşılaştırıldığında Daha yüksek. Extinction eğitimi daha sonra yanıt diferansiyel irkilme (yani, CS1 vs. CS2) azaltır. Ayrıca unsignaled USS sunum CS2 (Şekil 1D) ile karşılaştırıldığında CS1 yanıt korku karşılığında yol açmalıdır. Hap plasebo aksine, propranolol HCI yönetimi Bunun unsignaled ABDnin o beklediğiniz 3. günde test aşamasının başlangıcında (CS2 vs yani, CS1) yanıt diferansiyel irkilme korku ortadan sonuçlanması bekleniyor yanıt irkilme korku (Şekil 1E) kurtarmaz. Hap günde 2 (Şekil 1F) bellek aktive olmadan uygulandığında bu propranolol herhangi bir korku azaltıcı etkilere sahip olmamalıdır unutmayın. 1 re &quot;src =&quot; / files / ftp_upload / 52.151 / 52151fig1highres.jpg &quot;width =&quot; 700px &quot;/&gt; Şekil 1. ABD beklentisi CS1 ve CS2 denemelere derecelendirme ve iktisap sırasında plasebo için, hafıza reaktivasyonu, nesli ve testi (A, D), propranolol CS1, CS2 ve gürültü yalnız (NA) denemeler korku tepkilerini irkilme (B, E), ve propranolol no-reaktivasyon (C, F) grupları R-CS1 -.. Bir Katkısız reaktivasyon deneme anlamına gelir <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52151/52151fig1large.jpg" target="_blank">bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için burayı tıklayınız.</a>

Yeniden konsolidasyonu bozmak, anksiyete bozukluğu veya travma sonrası stres bozukluğu olan hastalarda korku hafızasının davranışsal ifadesini azaltmak için umut verici bir yaklaşımdır. Bir dizi insan korkusu koşullandırma çalışmasında, noradrenerjik β-bloker propranolol tarafından yeniden konsolidasyonun bozulmasının, koşullu korku tepkisini silmede çok etkili olduğunu gösterdik.

Bir Noradrenerjik β-Blocker tarafından İnsanlarda Korku Bellek toparlamalarına bozarak

The basic design used in our human fear-conditioning studies on disrupting reconsolidation includes testing over different phases across three consecutive ...

Aşağıdaki deneyin genel amacı, korkuyu kalıcı olarak zayıflatmak ve hafızanın yeniden birleştirilmesi sürecini hedefleyerek yanıt vermektir. Bu, diferansiyel Pavlovcu koşullandırma yoluyla insanlara yapay olarak korku yerleştirilerek elde edilir. İkinci adım olarak, hafıza dengesizleşmesini tetikleyen korku hafızası alınır.Daha sonra, hafıza yeniden konsolidasyon sürecini bozmak için 40 miligram propranolol uygulanır. Sonuçlar, irkilme korkusunun yanıt vermesine bağlı olarak korkunun kalıcı bir şekilde azaldığını göstermektedir. Bu tekniğin korkunun yok olması gibi mevcut yöntemlere göre en büyük avantajı, korkunun kalıcı olarak azalmasıdır.Aşağıdaki çalışma, deneyci için ayrı bir odaya bağlı ses yalıtımlı bir odada gerçekleştirilmelidir. Talimatları ilettikten ve onay aldıktan sonra, standart protokolleri izleyerek kan basıncı ve kalp atış hızı ölçümleri elde edildi. Başlamak için, çift taraflı yapışkan bilezikleri EMG elektrotlarına takın.Katılımcının bir gözünün altındaki ve alnındaki cildini temizlemek için alkollü bir bez kullanın, olası tahrişi önlemek için katılımcıya gözlerini kapalı tutmasını söyleyin. Ardından, EMG elektrotlarının merkezini yüksek iletken elektrolit jel ile doldurun Bir şırınga kullanarak, jelin içine kayıtları olumsuz etkileyebilecek hava kabarcıkları girmesinden kaçının. Elektrotlardan birini gözün alt göz kapağının altına, göz bebeği ile aynı hizada öne doğru bir bakış açısıyla takın.İkincisini, alt göz kapağının eğriliğini takiben birinciye yaklaşık 1,5 santimetre lateral olarak takın. Ardından, alnına bir toprak referansı ekleyin. Şok elektrotlarının üzerine bir damla iletken jel uygulayın ve bunları naylon bir Velcro kayış kullanarak sol üst bileğe takın.Kayışın çok sıkı olmadığından emin olun. Katılımcıya şokun rahatsız edici olması ancak acı verici olmaması gerektiğini bildirin. İki MS'nin yoğunluğunu ayarlayın. Her katılımcı için ayrı ayrı elektrik çarpması.Hazır olduğunda, şokları manuel olarak tetikleyin. Bir miliamperlik bir yoğunlukta başlayın. Yoğunluğu iki veya üç miliamperlik artışlarla kademeli olarak artırırken tek şokları tetiklemeye devam edin.Katılımcı şokun rahatsız edici olduğunu ancak acı verici olmadığını bildirdiğinde durun. Son şok seviyesini yazın ve bu seviyeyi koruyun. Deneyin geri kalanı boyunca, katılımcıları resimler hakkında bilgilendirin.Gördükleri resimler ile bir şokun iletilmesi arasındaki ilişkiyi izlemelerini söyleyin. Katılımcıya test sırasında bir elektrik çarpması beklentisini bildirmesi talimatını verin. İmleci sürekli derecelendirme ölçeklerinde kaydırarak, katılımcıyı gözlerini ekranda tutmaya ve mümkün olduğunca hareketsiz oturmaya yönlendirin.Test sırasında takmaları için kulaklık verin, ışıkları kısın ve kapıyı kapatın. Çıktıktan sonra, deneyi bitişik odadan başlatın. Korku edinimi sırasında ilk irkilme tepkisini azaltmak için 10 temel irkilme probu sunarak korku edinimine başlayın.İki resimden biri, %75'lik bir takviye şemasında şokla birlikte sona erecek, diğer resmi ise hiçbir zaman tek başına şok gürültüsü takip etmeyecektir. Denemeler, denemeler arası aralıklarda başlatılmalıdır. Testten sonra elektrotları ayırın ve suyla iyice temizleyin.Gümüş klorür tabakasını çizmeden jeli tamamen çıkarın. Temizledikten sonra suyu silmeyin, bir sonraki katılımcıda farklı bir elektrot seti kullanın. Testin ikinci gününde, kan basıncı ve kalp atış hızı ölçümlerinin yanı sıra tükürük örnekleri alın.Katılımcıyı bilgisayar ekranının önüne yerleştirin ve daha önce gösterildiği gibi EMG ve şok elektrotlarını takın. Katılımcıya şok seviyesinin aynı kalacağını bildirin. Katılımcıya aynı iki resmin bilgisayar ekranında sunulacağını bildirin ve önceki gün öğrendiklerini hatırlamalarını isteyin.Yine, katılımcılara bir elektrik çarpması beklentisini bildirmeleri talimatını verin. Işıkları kıstıktan ve odadan çıktıktan sonra, ilk irkilme reaktivitesini azaltmak için 10 temel irkilme probu sunarak belleğin yeniden etkinleştirilmesine başlayın. Ardından, tek bir güçlendirilmemiş CS denemesi ve ardından tek bir gürültü tek başına deneme sunun.Katılımcıyı deney düzeneğinden ayırın ve jeli temizlemesine izin verin. Daha sonra, oral dozda plasebo hapı veya 40 miligram propranolol hidroklorürü çift kör bir şekilde uygulamak için onları ayrı bir masaya yönlendirin. Dozlamadan sonra, yaklaşık 90 dakikalık bir dinlenme periyoduna başlayın.Katılımcılara beklerken okumaları için dergiler sunun. Yine kan basıncı ve kalp atış hızı ölçümlerinin yanı sıra tükürük örnekleri alın. Kan basıncı ve kalp atış hızı ölçümlerini topladıktan 90 dakika sonra, katılımcıyı bilgisayar ekranının önüne yerleştirin ve EMG ve şok elektrotlarını takın.Katılımcıya şokun yoğunluğunun aynı kalacağını bildirin. Katılımcılara aynı iki resmin bilgisayar ekranında gösterileceğini söyleyin. Yine, katılımcılara tüm resimlerin sunumu sırasında bir elektrik çarpması beklentisini bildirmeleri talimatını verin.Katılımcı hazır olduğunda kapıyı kapatın, ışıkları kısın ve deneyi diğer odadan başlatın. Sönme aşamasında 10 temel irkilme probu sunarak deneye başlayın. Yaklaşık 12 güçlendirilmemiş CS bir ve CS iki denemesinin yanı sıra 12 NA denemesi sunun.Sönmeden sonra, eski haline getirme testi için üç kez imzasız koşulsuz bir uyaran sunun. Daha sonra, katılımcılara yaklaşık dört güçlendirilmemiş CS bir ve CS iki denemesinin yanı sıra dört NA denemesi sunun. Test tamamlandığında, elektrotları ayırın, katılımcıyı tazmin edin ve elektrotları su temsilcisi ABD beklentisinin sonuçları ile iyice temizleyin.Derecelendirmeler burada gösterilir. Propanolol tedavisinin beklenti derecelendirme temsilcisi üzerinde önemli bir etkisi yoktur. İrkilme korkusu tepkilerinin sonuçları burada plasebo grubu için gösterilmiştir.İrkilme tepkileri, üçüncü gündeki test sırasında bozulmadan kaldı. Plasebodan farklı olarak, geri alındıktan sonra propranolol uygulaması, üçüncü günde testin başında yanıt vererek irkilme korkusunu ortadan kaldırır. Propanolol, hafıza alımı yokluğunda uygulandığında herhangi bir korku azaltıcı etkiye sahip değildir.Bu videoyu izledikten sonra, insanlarda korkuyu yapay olarak nasıl kuracağınızı ve ardından ortadan kaldıracağınızı iyi anlamalısınız.

disrupting-reconsolidation-fear-memory-humans-noradrenergic

Research

JoVE Journal

Behavior

Davranış

Şartlanmış korku yok denilen bir inhibitör sürecinde azalmış, ancak zaman ya da strese maruz geçişi gibi koşullar altında yeniden su yüzüne olabilir olabilir. Bizim protokol reconsolidation pencerede (bir yeniden bellek yeniden depolama faz) sırasında nesli getirerek korku düzelmesini engelleyen yeni bir yol sunuyor.

Reconsolidation Pencere sırasında Extinction Eğitim Fear Kurtarma önler

Aşağıdaki deneyde farelerde iz korku şartlandırma için bir protokol açıklar. Çağrışımlı bellek Bu tür nötr uyarıcı ve koşulsuz uyaran ayıran bir iz dönemini kapsıyor.

Farelerde Korku Yastıkları Trace

Vagus sinir stimülasyonu (VNS) davranışları bir dizi değiştirmek için ön beyinde hedeflenen sinaptik plastisite ikna etmek için bir araç olarak ortaya çıkmıştır. Bu protokol korku söndürme bellek konsolidasyonu kolaylaştırmak için VNS uygulamak açıklamaktadır.

Aracı Olarak vagus sinir stimülasyonu Extinction Öğrenme İlgili Pathways Plastisitesi tetikleyebilecek

Bu el yazması sağlam ödül anılar istikrarsızlaştırma ve onları kendi reconsolidation önce counterconditioning ile yeniden bir bellek alma yordamı açıklar.

İstikrarsızlaştırma ve tehlikeli içenlere uyumsuz ödül anılarını yeniden yazma için bir tahmin hata odaklı alma yordamı

Burada stres gelişmiş korku (SEFL) öğrenme, travma sonrası stres bozukluğu, sıçanlar ve fareler içinde Preklinik modeli deney için gerekli detaylı metodoloji açıklayın. Model klima ve bir dizin Rodents gelişmiş korku olarak dondurma Pavlovian korku yönlerini kullanır.

Stres gelişmiş korku öğrenme, travma sonrası stres bozukluğu güçlü bir kemirgen modeli

Biz farelerde aşırı eğitim ve korku kuluçka üreten genişletilmiş bir korku klima protokolü açıklar. Bu protokol, 25 ton-şok eşleşmeleri (yani, aşırı eğitim) ve bağlam ve işaret testleri sırasında koşullu donma yanıtlarının eğitimden sonra 48 saat (kısa süreli) ve 6 hafta (uzun süreli) karşılaştırılması ile tek bir eğitim seansı gerektirir.

Korku Kuluçka Fareler için Genişletilmiş Fear-Klima Protokolü kullanma

Savunma amaçlı davranışsal tepkiler tehdit yoğunluğuna, yakınlığa ve maruz kalma bağlamı üzerine kuruludur. Bu faktörlere dayanarak, bireysel deneklerde koşullandırılmış donma ve uçuş davranışı arasında net geçişler sağlayan klasik bir şartlandırma paradigması geliştirdik. Bu model anksiyete, panik ve travma sonrası stres bozukluklarında yer alan patolojilerin anlaşılması için çok önemlidir.

Donma ve Uçuş Davranışını İncelemek İçin Yeni Bir Pavlovian Korku Şartlandırma Paradigması

Kaçınma kronik ağrı engelinin merkezindedir, ancak ağrıya bağlı kaçınmayı incelemek için yeterli paradigmalar eksiktir. Bu nedenle, ağrıya bağlı kaçınma davranışının nasıl öğrenildiği (edinim), diğer uyaranlara nasıl yayıldığı (genelleme), hafifletilebileceği (yok olma) ve daha sonra nasıl yeniden ortaya çıkabileceğini (kendiliğinden iyileşme) araştırmaya izin veren bir paradigma geliştirdik.

Robotik Kola Ulaşan Paradigma Kullanarak Ağrıya Bağlı Kaçınma Davranışının Araştırılması

Bu makalede, farelerde öğrenme korku ve belleği değerlendirmek için bir video analiz sistemi kullanılarak bir bağlamsal ve cued korku klima testi için bir protokol sunuyor.

Farelerde Video Analiz Sistemi kullanma ve bağlamsal cued Korku Klima Testi

Bu makalede, gıda ile ilgili motivasyon ve insanlarda gıda ile ilgili hedef değerlerinin ölçülmesi için yöntemler kümesini tarif etmektedir.

İnsanlardaki Gıda Ödül ve Motivasyon incelenmesi

Öğrenin, propranolol ile korku belleği yeniden konsolidasyonunu bozarak insanlarda koşullanmış korku yanıtlarını kalıcı olarak azaltma yöntemini. Bu farmakolojik yaklaşım, anksiyete bozuklukları için yeni bir tedavi potansiyeli sunar.

Bir Noradrenerjik β-Blocker tarafından İnsanlarda Korku Bellek toparlamalarına bozarak

Daha fazla video keşfet