Name: Tahrik Depresif Belirtiler, Davranış Değişiklikleri ve Kemirgenler Negatif Sağlık Kazanımları için Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres Protokolü (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-12-02T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 55 s
Description: Keşfedin öngörülemeyen kronik hafif stres protokolünü depresif belirtiler ve davranış değişiklikleri üzerine kemirgenlerde çalışmak için. Bu yöntem stresle ilişkili sağlık sonuçlarını araştırmada kullanılır.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Bu çalışma Amerikan Kalp Derneği (IRG 14330015, PRE 16850005, PRE 20380386, EIA 0740129N) ve Ulusal Sağlık Enstitüleri (RR 2865AR; P20 RR 016477).

Aşağıda açıklanan tüm prosedürler gözden geçirilecek ve Batı Virginia Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu tarafından onaylanmıştır. Hayvan Modeli 1. Seçim Not: UCMS modelinde en sık kullanılan türler Sprague Dawley ve Wistar sıçanları ve BALB / cJ fare bulunmaktadır; Diğer fare modelleri sınırlı etkinlik göstermiştir (DBA / 2, C57BL / 6). Türler arasında büyük farklılıklar ve çalışma 11,14,15 sonuçlarını etkileyen kritik faktörler olduğu gösterilmiştir çevresel stres genetik arka plan ve duyarlılık Ancak, dikkatli bir göz, özellikle fare ya da seçim sıçan suşu verilmelidir, 19. <ol><li> Uygun yaş hayvanları kullanın, bu protokol lea de alır gibi (istenen son nokta 17 haftalık sıçan değerlendirilmesi gereken ise, örneğin, daha sonra sıçanlar yaş ~ 9 haftalık UCMS protokol başlamalı)st 7-9 hafta tamamen depresif belirtiler ikna etmek. </li><li> Gıda ve (Aksi belirli Protokolün gerektirdiği sürece) standart yiyeceği mevcut ad libitum ile IACUC onaylı kafesleri ve tesislerin içinde UCMS geçiren Tek-ev hayvanları. </li><li> Kontroller olası bilinmeyen çevresel stres etkilerini azaltmak için en az aktivite ile sessiz bir odada muhafaza sağlamak için özel bir özen gösterin. </li></ol> 2. Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres Protokolü NOT: UCMS geçiren hayvanlar UCMS manipülasyonlar için kullanılan bir temiz oda (&gt; haftada 5 gün) günlük taşınmaktadır. Hayvanlar 1 veya her gün aşağıda listelenen streslerinin 2 maruz kalmaktadır. Stres randomize programa gerçekleştirilir ve her bir stres (Tablo 1 e bakınız) 3-4 saatlik bir minimum süre ile tatbik edilir. <ol><li> 10-20 oz dökerek yatak nemlendirin. Her bir standart kafes içine temiz su. Buna göre boyutuna su miktarını ayarlamaTam yatak nemlendirin değil amacıyla kafes su havuzu neden. 3-4 saat boyunca nemli kafeste hayvan yaşamaktadır. </li><li> Hayvanlar boş kafes (sığ hamamı, kafes tilt) gerektiren başka bir stres içine geçiş veya taze yatak ile temiz bir kafes yerleştirilir sonra 3-4 saat, her kafesten yatak çıkarın. </li><li> 3-4 saat (yatak) olmadan yaklaşık 45 ° &#39;ye Tilt kafesleri. Kafesler, hayvan kafes etrafında hareket ederken yerinde kalır sağlam bir nesne ile yatırılabilir. </li><li> 8 saat süren 30 dakika sürelerinin süksesyon halinde normal 12 saat / 12 saat ışık / karanlık döngüleri değiştirin. Sonra, normal döngüsü hayvanların dönün. </li><li> 3 st için kaldırılmış bir komşu hayvanın kafes edilene evde kafes her hayvan aktarın. </li><li> Her bir kafesten tüm yatak çıkarın ve yaklaşık 4 saat boyunca sıçanlar için ~ fareler ya da ~ için bir derinliğe 0,5 inç 0,25 inç su ilave edilir. Hipotermiye en aza indirmek için oda sıcaklığında daha sıcak su (~ 30 ° C) kullanarakia potansiyeli. Temiz kafeslerine yerleştirmeden önce suya maruz sonuca yumuşak bir havlu ile kısaca kuru hayvanlar. </li><li> Avcı hayvanların Açığa kokuyor / 3-4 saat kafesin içine bir doğal yırtıcı türlerin kürk ya da idrar (10-20 ml) rasgele dağılmış örnek püskülleri ekleyerek geliyor. Seçenek olarak ise, hırıltı ya da 3 saat süre ile kafes yakın doğal yırtıcı türden yırtıcı sesler görüntülemektedir. </li><li> Her günlük stres dönemi sonunda, temiz kafeslerine tüm hayvanları koyun ve konut tesisine iade. </li></ol> 3. Hayvan İzleme / Bakım Skorlar <ol><li> Veteriner tedavi gerekebilir yara veya yaralar gelişmesi için her gün, her hayvan kontrol edin. Veterinerin rızasına UCMS protokolü devam edebilir hafif yaralanmaları gelişebilir Hayvanlar. <ol><li> Ceket tımar değerlendirilmesinde eğitim iki araştırmacı, her hayvan incelemek ve 0-1 bir ölçekte bir haftalık kat puan atayın. Bu skor caydırmak olduğunuBireysel puanlar atayarak mayınlı (0- temiz 1-kirli) 8 vücut gelişen bölgeler baş, boyun, sırt ceket, ventral ceket, kuyruk, ön ayakları, arka bacaklarda ve genital bölgede her birine. Aynı araştırmacılar ceket puanları atama tutarlılığı korumak için UCMS protokol boyunca bu görevi gerçekleştirmek için vardır. </li><li> (Yani,&gt;% 15), vücut ağırlığında keskin bir azalma tecrübe bir hayvan veteriner hekim rapor edilmelidir ve protokol kaldırılmalıdır. </li></ol></li></ol> 4. Davranış Testi ve Sonuç Ölçümleri Not: Değerlendirme birkaç yöntem kemirgenlerde UCMS protokolünden davranış değişiklikleri ölçmek için kullanılabilir. <ol><li> Toplu Coat Bakım Skor. <ol><li> Yukarıda tarif edildiği gibi, haftalık kaplama bakım mı her bir hayvan için tayin edilir. </li></ol></li><li> Sakroz Sıçrama Testi: <ol><li> Yatak önlemek için bir pamuklu ped ya da havlu ile kaplı temiz bir kafeste hayvan yerleştirinonun kat yapışmasını. Her bir hayvanın baş ve sırt katının üzerine,% 10 sukroz çözeltisi püskürtünüz ve 5 dakika boyunca, toplam bakım davranışı kaydedin. </li><li> (Yalama veya kazıyarak kürk temizliği olarak tanımlanır) aktivitesini Tımar ve frekans (belirli bir vücut parçası bakım kaç kez) gecikme (ilk sprey ve damat başlaması arasındaki boş zaman) ile ölçülür. </li></ol></li><li> Sakkaroz Tercih Testi: <ol><li> % 1 sukroz eriyiği içmeyi hayvanları alıştırarak (w / v) 72 saat test öncesi ve daha sonra iki şişe (çeşitli şişelerde musluk suyu karşı,% 1 sükroz solüsyonu) maruz sağlamaktır. Alışkanlık sonra, 3 saat süre ile sukroz çözeltisi ve musluk suyu ad libitum Erişimi hayvanlar sağlar. 100 × [(sakaroz tüketimi) / (su tüketimi + sakaroz tüketimi)]: 3 saat kayıt sukroz çözeltisi tüketim hacimleri ve musluk suyu ve sakaroz tercih hesaplamak sonra. </li></ol></li><li> Kuyruk Süspansiyon Testi (Sadece Fare): <ol><li> Suyapışkan bant (kuyruk ucundan 2 cm) kullanılarak sabit bir çubuk (zeminden 20 cm) mesafede kuyruk fareler geçirirler. 5 dakika boyunca Tutanak hareketsizlik süresi. Onlar pasif ve tamamen hareketsiz asmak sadece Fareler hareketsiz olarak kabul edilir. </li></ol></li><li> Zorla Swim Testi: <ol><li> Bir kap içinde yer hayvanlar (fareler için ~ 15-20 cm çaplı; ~ sıçanlar için 55-60 cm çapında) 26 ± 0,5 ° C&#39;lik bir sıcaklıkta ile su doldurulmuştur. Hareketlilik ilk nöbeti ve 5 dakikalık test süresi boyunca hareketsiz harcanan zaman gecikme kaydedin. Testin sonunda, kuruyana kadar emici bir kağıt havlu ile örtülerek, normal yatak ile bir ısıtma yastığı (30-35 ° C) bir tutma kafes ıslak hayvan. </li></ol></li><li> Yükselmiş Artı Labirent: <ol><li> Her hayvan 5 dakika özgürce labirent keşfetmek için izin verin. Her koluna Tutanak toplam girdileri ve toplam süre önsel kriterlerine 20 göre, her kolda geçirdi. </li></ol></li><li> Lokomotiflertor Aktivite: <ol><li> Genel hareketin, ince hareketler, yetiştirme hareketleri ve hareketsizlik, hem akut (30 dakika) ve / veya kronik (12 saat) süreler olarak tanımlanan Tutanak aktivite düzeyi. Bir gözlemci ya da post-hoc oynatırken ve kamera görüntüleri analiz ederek gerçek zamanlı olarak (tutarlılık sağlanmalıdır rağmen) bireysel ortama bağlı olarak, ev kafes ya da bir roman ortamını kullanarak yapın. </li></ol></li></ol> UCMS Protokolün 5. Genişleme / Varyasyon <ol><li> (Erken başlatılan ise) UCMS kaynaklı sonuçların gelişmesini künt ya da (geç başlatılan ise) kurulan UCMS kaynaklı sonuçların şiddetini tersine çevirmek için yeteneklerini incelemek için uygun tedavi ajanları veya zorlukları yönetin. Bu, bireysel laboratuvar veya protokole 11 bağlıdır. </li></ol> 6. Nihai Sonuç Değerlendirmeleri <ol><li> UCMS protokolleri ve davranış testi sona ermesi ile, daha sonra exper hayvanların kullanılmasıBelirli hipotezler, amaçları ya da bireysel laboratuvar hedeflerini ele alan bir şekilde iments. Not: Örnek olarak, bu kronik stres, kardiyovasküler, iltihaplı ya da endokrin tepkileri içerebilir. Seçenek olarak ise, bir terapötik müdahaleler etkinliğini ve mekanik temellerini değerlendirmek için bu noktada dahil edilebilir. </li></ol>

<ol><li>NIMH Statistical Pages (Depression; Prevalence). , Available from:
 <a target="_blank" href="http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adults.shtml">http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adults.shtml</a> (2014).</li>
<li>NIMH Statistical Pages (Depression; Costs). , Available from:
 <a target="_blank" href="http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/cost/index.shtml">http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/cost/index.shtml</a> (2014).</li>
<li>Lett, H. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Depression+as+a+risk+factor+for+coronary+artery+disease%3A+evidence%2C+mechanisms%2C+and+treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Psychosom+Med%22%5BJournal%5D)">Depression as a risk factor for coronary artery disease: evidence, mechanisms, and treatment.</a> Psychosom Med. 66 (3), 305-315 (2004).</li>
<li>Plante, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Depression+and+cardiovascular+disease%3A+a+reciprocal+relationship%5BTitle%5D)+AND+%22Metabolism%22%5BJournal%5D)">Depression and cardiovascular disease: a reciprocal relationship.</a> Metabolism. 54, 45-48 (2005).</li>
<li>Pizzi, C., Manzoli, L., Mancini, S., Bedetti, G., Fontana, F., Costa, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autonomic+nervous+system%2C+inflammation+and+preclinical+carotid+atherosclerosis+in+depressed+subjects+with+coronary+risk+factors%5BTitle%5D)+AND+%22Atherosclerosis%22%5BJournal%5D)">Autonomic nervous system, inflammation and preclinical carotid atherosclerosis in depressed subjects with coronary risk factors.</a> Atherosclerosis. 212 (1), 292-298 (2010).</li>
<li>Barden, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Implication+of+the+hypothalamic-pituitary-adrenal+axis+in+the+physiopathology+of+depression%5BTitle%5D)+AND+%22J+Psychiatry+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Implication of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the physiopathology of depression.</a> J Psychiatry Neurosci. 29 (3), 185-193 (2004).</li>
<li>Bowman, R. E., Beck, K. D., Luine, V. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+stress+effects+on+memory%3A+sex+differences+in+performance+and+monoaminergic+activity%5BTitle%5D)+AND+%22Horm+Behav%22%5BJournal%5D)">Chronic stress effects on memory: sex differences in performance and monoaminergic activity.</a> Horm Behav. 43, 48-59 (2003).</li>
<li>Baune, B. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+relationship+between+subtypes+of+depression+and+cardiovascular+disease%3A+a+systematic+review+of+biological+models%5BTitle%5D)+AND+%22Transl+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">The relationship between subtypes of depression and cardiovascular disease: a systematic review of biological models.</a> Transl Psychiatry. 2, e92(2012).</li>
<li>O'Leary, O. F., Cryan, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Towards+translational+rodent+models+of+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Tissue+Res%22%5BJournal%5D)">Towards translational rodent models of depression.</a> Cell Tissue Res. 354 (1), 141-153 (2013).</li>
<li>Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+unpredictable+chronic+mild+stress+on+anxiety+and+depression-like+behavior+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice.</a> Behav Brain Res. 175 (1), 43-50 (2006).</li>
<li>Yalcin, I., Belzung, I., Surget, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mouse+strain+differences+in+the+unpredictable+chronic+mild+stress%3A+a+four-antidepressant+survey%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Mouse strain differences in the unpredictable chronic mild stress: a four-antidepressant survey.</a> Behav Brain Res. 193 (1), 140-143 (2008).</li>
<li>d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Stapleton, P. A., Goodwill, A. G., Isingrini, E., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Depressive+behavior+and+vascular+dysfunction%3A+a+link+between+clinical+depression+and+vascular+disease%5BTitle%5D)+AND+%22J+Appl+Physiol%22%5BJournal%5D)">Depressive behavior and vascular dysfunction: a link between clinical depression and vascular disease.</a> J Appl Physiol. 108 (5), 1041-1051 (2010).</li>
<li>Stanley, S. C., Brooks, S. D., Butcher, J. T., d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Protective+effect+of+sex+on+chronic+stress-+and+depressive+behavior-induced+vascular+dysfunction+in+BALB%2FcJ+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Appl+Physiol%22%5BJournal%5D)">Protective effect of sex on chronic stress- and depressive behavior-induced vascular dysfunction in BALB/cJ mice.</a> J Appl Physiol. 117 (9), 959-970 (2014).</li>
<li>Ibarguen-Vargas, Y., Surget, A., Touma, C., Palme, R., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multifaceted+strain-specific+effects+in+a+mouse+model+of+depression+and+of+antidepressant+reversal%5BTitle%5D)+AND+%22Psychoneuroendocrinology%22%5BJournal%5D)">Multifaceted strain-specific effects in a mouse model of depression and of antidepressant reversal.</a> Psychoneuroendocrinology. 33 (10), 1357-1368 (2008).</li>
<li>Dalla, C., Pitychoutis, P. M., Kokras, N., Papadopoulou-Daifoti, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex+differences+in+animal+models+of+depression+and+antidepressant+response%5BTitle%5D)+AND+%22Basic+Clin+Pharmacol+Toxicol%22%5BJournal%5D)">Sex differences in animal models of depression and antidepressant response.</a> Basic Clin Pharmacol Toxicol. 106 (3), 226-233 (2010).</li>
<li>Mutlu, O., Gumuslu, E., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Kokturk, S., Kır, H. M., Akar, F., Erden, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+fluoxetine%2C+tianeptine+and+olanzapine+on+unpredictable+chronic+mild+stress-induced+depression-like+behavior+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sci%22%5BJournal%5D)">Effects of fluoxetine, tianeptine and olanzapine on unpredictable chronic mild stress-induced depression-like behavior in mice.</a> Life Sci. 91 (25-26), 1252-1262 (2012).</li>
<li>Gumuslu, E., Mutlu, O., Sunnetci, D., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Cine, N., Akar, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+tianeptine%2C+olanzapine+and+fluoxetine+on+the+cognitive+behaviors+of+unpredictable+chronic+mild+stress-exposed+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Res+%28Stuttg%29%22%5BJournal%5D)">The effects of tianeptine, olanzapine and fluoxetine on the cognitive behaviors of unpredictable chronic mild stress-exposed mice.</a> Drug Res (Stuttg). 63 (10), 532-539 (2013).</li>
<li>Isingrini, E., Belzung, C., Freslon, J. L., Machet, M. C., Camus, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluoxetine+effect+on+aortic+nitric+oxide-dependent+vasorelaxation+in+the+unpredictable+chronic+mild+stress+model+of+depression+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychosom+Med%22%5BJournal%5D)">Fluoxetine effect on aortic nitric oxide-dependent vasorelaxation in the unpredictable chronic mild stress model of depression in mice.</a> Psychosom Med. 74 (1), 63-72 (2012).</li>
<li>Ripoll, N., David, D. J., Dailly, E., Hascoët, M., Bourin, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antidepressant-like+effects+in+various+mice+strains+in+the+tail+suspension+test%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Antidepressant-like effects in various mice strains in the tail suspension test.</a> Behav Brain Res. 143, 193-200 (2003).</li>
<li>Komada, M., Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Elevated+plus+maze+for+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Elevated plus maze for mice.</a> J Vis Exp. (22), 1088(2008).</li>
<li>Golbidi, S., Frisbee, J. C., Laher, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+stress+impacts+the+cardiovascular+system%3A+animal+models+and+clinical+outcomes%5BTitle%5D)+AND+%22Am.+J.+Physiol.+Heart+Circ.+Physiol%22%5BJournal%5D)">Chronic stress impacts the cardiovascular system: animal models and clinical outcomes.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. , (2015).</li>
</ol>

Yazarların açıklayacak hiçbir şeyi yoktur.

Kapsamlı klinik ve epidemiyolojik kanıtlar, kronik stresin depresyon için en güçlü tetikleyici faktörlerden biri olduğunu göstermiştir. Stres faktörlerine tekrar tekrar maruz kalmak, vücutta zamanla biriken psikolojik ve fiziksel taleplerin bir sonucu olarak depresyon ve diğer nöropsikiyatrik bozukluklara karşı bireysel savunmasızlığı güçlendirebilir. Doğrulanmış klinik öncesi hayvan modellerinin kullanımı, depresyon ve komorbid hastalıkları incelemek için değerli bir çeviri aracı sunar. İlk olarak, ideal bir hayvan mode...

Depresif ruh hastalığı şu anda dünya çapında sakatlık ve hastalık yükünün önde gelen nedeni olarak kabul edilmektedir karmaşık nörolojik bir hastalıktır. NIMH Amerikalıların yaklaşık% 12&#39;si erkek 1 karşı etkilenen iki kat fazla kadın ile, klinik depresyon muzdarip olduğunu bildiriyor. Yalnızca ABD&#39;de, depresyon dolar doğrudan sağlık giderlerini milyarlarca hesapları ve (kazanç indirdi ve verimlilik kaybetti) dolaylı maliyetler tahmini 193.000.000.000 $ daha 2. Depresyon belirtileri anhedoni, ağırlık ve uyku döngüsü değişiklikler, fiziksel aktivite ve kişisel hijyen, umutsuzluk ya da suçluluk ve / veya ölüm ya da intihar düşünceleri yinelenen duygularını azalmış bulunmaktadır. Son on yılda, epidemiyolojik ve klinik çalışmalar depresyon kardiyovasküler hastalık (CVD) morbidite ve mortalite 3 için bağımsız bir risk faktörüdür ve bir gibi kardiyovasküler patolojilerin daha şiddetli prognoz belirleyici olduğunu göstermiştirAteroskleroz, bağımsız olarak belirgin CVD 4 önceden Tarihin hipertansiyon, miyokardiyal enfarktüs ve koroner arter hastalığı,. Giderek yaygınlaşması ve depresyon olumsuz halk sağlığı etkisine rağmen, bu hastalığın nedenleri ve ilgili patofizyoloji tam olarak anlaşılamamıştır ve çeşitli faktörler nedeniyle (örneğin, genetik, biyolojik ve çevresel bileşenler) için hastalığın heterojen klinik tanı zor yaptı tanımlar. Kanıt çözülemez psikolojik stres, depresif hastalıklara geliştirmek için önemli bir faktör olduğunu ve aynı zamanda kısmen bozulması ve 5,6 eksen (HPA) hipotalamus-hipofiz-adrenal bozulması için güçlü bir patojenik faktör bağlama depresyon ve CVD, olabileceğini gösterir. HPA ekseninin Disfonksiyon dahil depresyonda gözlenen davranışsal ve fizyolojik değişiklikler ve birkaç KVH risk faktörlerinin gelişimi ile bağlantılı olmuştur büyük bir mekanizma olduğunudislipidemi, obezite ve diyabet 7. Depresyonun Çoklu preklinik modeller klinik depresyon değişmiş HPA ekseninin aktivite karakteristik mekanizmasını çoğaltmak için girişimde geliştirilmiştir; Bu tür modellerin hayvanlarda kronik ve akut stres ile ilişkili davranışsal, nörolojik ve fizyolojik değişiklikler araştırmak için valide araç sağlar. Hastalığın bir hayvan modelinin geçerliliği modeli tasarımı ve anatomik, nörofizyolojik özetlemek kabiliyetini ve insan hastalığında görülen davranışsal özellikleri etiyolojisinde ve ilerlemesinde alaka dayanmaktadır. Buna ek olarak, (örneğin, SSRI gibi) tedavi için klinik öncesi tepkiler klinik ortamlarda gözlenenlere benzer sonuçlar vermesi gerekir. Stres kaynaklı depresyon çeşitli hayvan modelleri şu anda böyle öğrenilmiş çaresizlik, erken yaşam stresi ve sosyal yenilgi stres gibi araştırma kullanılmaktadır. Ancak, bu modellerin her biri doğal dezavantajları vardıronların translasyon etkinliğini 8 azaltır. Son on yıl içinde, Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres (UCMS) protokolü kemirgenler 9 depresyonun patofizyolojisi çalışmak için en translasyonel-ilgili modellerinden biri olarak ortaya çıkmıştır. Bu model stres kronik maruziyet stres tepkisi sistemlerini bozan ve sonuçta depresif bozuklukların gelişimine yol açar temel kavramına dayanmaktadır. UCMS protokolü esnasında, hayvanlar günlük olarak hafif bir çevresel ve sosyal stres randomize bir dizi maruz kalmaktadır. İnsan durumlara bu modelin alaka artırır bir önemli faktör öngörülemezliğine ve stres kontrolsüzlüğü yüksek derecede, hem de onlar tanıtıldı hangi zamanında yatıyor. Ayrıca, UCMS protokolü yerine hayatın erken veya agresif fiziksel uyaranlara güvenmek, sadece hafif stresörler kullanır. UCMS maruz kalma bir süre içinde, depresif davranışlar geliştirmek ve Clin karşılaştırılabilirical belirtileri, ödüller (anhedoni), fiziksel aktivite ve araştırmacı davranışı (çaresizlik ve umutsuzluk), mont devletin bozulma ve değişmiş cinsel aktivite 10 değişikliklere yanıt azalmış dahil. Hemen hemen tüm depresyon belirtileri kanıtlanabilir bu modeli kullanarak rapor edilmiştir ve çalışmalar bu davranışlar stres kesilmesini takiben birkaç hafta devam ortaya koymuştur. , Insanlarda görülen Bu ajanların klinik işlem ve değişken etkinliğini yansıtır terapötik iyileştirme benzer nörolojik etkileri gösteren ek olarak, bu UCMS kaynaklı depresyon davranışı kademeli kronik tarafından saygı edilebilir, fakat özellikle antidepresanlarla akut değil, tedavi 11,14- 18. Burada, biz UCMS protokolünün ayrıntılı bir açıklama raporu ve farelerde tipik davranış ve damar sonuçlarını açıklar.

<table><tbody><tr><td>Kapaklı geçici hayvan kafesleri</td><td></td><td></td><td>Hayvan bakım tesisiniz tarafından sağlanan</td></tr><tr><td>Kemirgen yatakları</td><td></td><td></td><td>Hayvan bakım tesisiniz tarafından sağlanan</td></tr><tr><td>Yırtıcı hayvan kürkü veya idrarı</td><td></td><td></td><td>Hayvan bakım tesisiniz tarafından sağlanan</td></tr><tr><td>Kemirgen kafesi içme şişeleri</td><td></td><td></td><td>Hayvan bakım tesisiniz tarafından sağlanan</td></tr><tr><td>1.000 ml dereceli silindir</td><td>değişken</td><td></td><td>değişken: Bu isteğe bağlıdır.&nbsp; Bilinen miktarda suyun dökülebileceği herhangi bir kap uygun olacaktır</td></tr><tr><td></td><td>Kafes eğme prosedürlerini kolaylaştırmak için 2x4 değişken değişken 8 inç kesitlerden</td><td>kesilmiş ahşap bloklar</td><td></td> kesilir</tr><tr><td>Yumuşak kağıt havlular</td><td></td><td></td><td>Kurumunuz tarafından sağlanır</td></tr><tr><td>Küçük sprey şişesi&nbsp;</td><td>Walmart</td><td></td><td>100-200 ml hacim yeterlidir, sakaroz sıçrama testi için kullanılır</td></tr><tr><td>Yüzme testi için orta (fareler) veya büyük (sıçanlar) plastik küvetler</td><td>Walmart</td><td></td><td>değişkeni Hayvanların dibe dokunamayacağı kadar derinlikte olmalıdır (örn., 2 fit)</td></tr></tbody></table>

tahrik depresif belirtiler, davranış değişiklikleri ve kemirgenler negatif sağlık kazanımları için Öngörülemeyen kronik hafif stres protokolü

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

Kronik, çözülmemiş stres klinik depresyon gelişimi için önemli bir risk faktörüdür. Stres ile indüklenen depresyon birçok klinik öncesi modellerde rapor edilmiş olmasına rağmen, beklenmedik kronik hafif stres (UCMS) protokolü, anhedoni, değiştirilmiş bakım davranışı olarak yaygın klinik depresyon ilişkili davranış semptomları, indüklemek için kurulmuş bir translasyon-ilgili bir model, ve öğrenilmiş çaresizlik kemirgenlerde. UCMS protokol aynı zamanda fizyolojik (e .g., Hiperkortisolemi, hipertansiyon) ve nörolojik indükler klinik depresyon ile ilişkili değişiklikleri (örneğin, anhedoni, çaresizlik öğrendim). Önemlisi, UCMS kaynaklı depresif belirtiler kronik yoluyla ortadan kaldırılabileceğini, ancak ortak SSRI, akut tedavi değil. Bunun gibi, UCMS protokol akut stres protokolleri veya daha ekstrem stresörlerle kullanan protokoller üzerinde birçok avantaj sunuyor. Bizim protokol 7 ayrı stre randomize, günlük maruz kalmaları kapsarssors: Nemli yatak, yatak çıkarılması, kafes tilt, aydınlık / karanlık döngüsü değiştirilmesi, sosyal stresler, sığ su banyosu ve yırtıcı / kokuyor geliyor. 8 hafta boyunca 3-4 saat bu günlük hafif stres için kemirgenler tabi, biz önemli davranış değişiklikleri ve kardiyovasküler sisteme kötü sağlık sonuçlarını hem göstermektedir. Bu yaklaşım, aynı zamanda, yeni bir potansiyel terapötik maddeler ya da müdahale stratejileri test edilmesi için, kronik stres ile indüklenen depresyon ile ilişkili nörolojik, davranışsal ve fizyolojik değişikliklerin derinlemesine sorgulama için izin verir.

UCMS prosedür takip bir hafta zamanlama bir örneği, Tablo 1. Her hafta gösterilmiştir, stres alkış önlemek ve her gün stres meydan öngörülemezliğini sağlamak için randomize edilmiştir. Davranışlar gibi Depresif Ölçüleri UCMS 8 hafta sonra, onların olmayan vurguladı kontrol suşları göre kronik stres kemirgenlerde hem davranışsal ve fizyolojik sonuçlarının önemli değişiklikler vardı. UCMS aşağıdaki belirtilerden gibi depresif Kalkınma ceket puanı, ...

Öngörülemeyen kronik hafif stres (UCMS) protokolü, kronik stres ve depresif belirtilerle ilişkili davranışsal ve fizyolojik değişiklikleri incelemek için doğrulanmış bir yöntemdir. UCMS protokolünün sekiz haftalık uygulanması, her iki cinsiyetteki kemirgenlerde davranış değişikliklerine ve kötü sağlık sonuçlarına neden olur.

Tahrik Depresif Belirtiler, Davranış Değişiklikleri ve Kemirgenler Negatif Sağlık Kazanımları için Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres Protokolü

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

Aşağıdaki deneyin genel amacı, bir kemirgen soyunu, hayvanın artan depresif semptomların şiddeti altında etkili bir şekilde telafi edemeyeceği şekilde rastgele belirlenen bir dizi kronik, öngörülemeyen stresöre maruz bırakmaktır. Bu, hayvan için stresli ancak zarar verici veya yaralayıcı olmayan olası uyaranlar listesinden birine günlük olarak maruz bırakılarak gerçekleştirilir. Hayvanlar sekiz hafta boyunca haftada beş ila altı gün düzenli aralıklarla stresörlere maruz bırakılır; ardından kod durumu ve sükroz püskürtme testi gibi dayatılan uyaranlara karşı hayvan tepkilerinin değerlendirilmesi yoluyla depresif semptomların gelişimi izlenir.Sonuçlar, hayvanın ortamına kronik randomize çözülemeyen stresörlerin uygulanmasının, hayvanın adapte olma yeteneğini engellediğini ve birkaç hafta süresince depresif semptomların gelişmesine neden olduğunu göstermektedir. Bu yöntem, kronik depresif semptomların diğer doku veya organ sistemlerinde nasıl olumsuz sağlık sonuçlarına yol açabileceği gibi kronik hastalıklar alanındaki temel soruların yanıtlanmasına yardımcı olabilir. Bu yöntemi kullanma fikri ilk olarak, klinik popülasyonlarımızda ileri evre kardiyovasküler hastalık ile hastalık riski arasındaki derin komorbid ilişkileri ve buna eşlik eden derin depresif hastalıkların eş zamanlı seyrettiğini öğrendiğimizde ortaya çıkmıştır.Bu prosedürü laboratuvarlarımızdan doktora öğrencileri Bay Steven Brooks ve Bayan Kayla Brannon uygulamalı olarak gösterecekler. Ayrı kafeslerdeki ev farelerine hafif stres uygulamak ve fareleri her bir stresör için en az üç ila dört saat olmak üzere günde bir veya iki stresöre maruz bırakmak amacıyla, nemli altlık stresörü için aşağıdaki stresör listesi randomize bir programa göre uygulanmalıdır. Standart bir kafese 10 ila 20 ounce temiz su dökerek altlığı ıslatın.Fareyi üç ila dört saat boyunca nemli kafeste tutun. Kafesteki altlığı üç ila dört saat boyunca çıkarın ve ardından fareyi boş kafes gerektiren başka bir stresöre geçirin veya taze altlığı olan temiz bir kafese yerleştirin. Altlıksız kafesleri, fare kafes içinde hareket ederken yerinde duracak sağlam bir nesne kullanarak üç ila dört saat boyunca yaklaşık 45 derece eğimli hale getirin. Bu stresör için, normal 12 saat ışık, 12 saat karanlık döngülerini toplam sekiz saat sürecek 30 dakikalık periyotların ardışık dizileriyle değiştirin.Fareyi kendi kafesinden, üç saatlik stres süresi boyunca çıkarılmış olan komşu bir farenin kafesine aktarın. Kafesteki altlığı çıkarın ve fareler için yaklaşık 0,25 inç derinliğinde su ekleyerek fareyi yaklaşık dört saat boyunca burada bırakın. Suya maruz kalma süreci sona erdiğinde, fareyi yumuşak bir havluyla kısaca kurulayın.Kafeslerin içine rastgele dağıtılmış tüy kümeleri veya doğal bir yırtıcı türe ait 10 ila 20 mililitre idrar ekleyerek fareleri yırtıcıya, kokulara veya seslere maruz bırakın ve fareyi üç ila dört saat boyunca orada tutun. Alternatif olarak, her günlük stres döneminin sonunda, kafeslerin yakınına doğal yırtıcı türlerine ait hırlama veya yırtıcı sesleri üç saat boyunca dinletin. Fareleri temiz kafeslere yerleştirin ve her gün barındırma tesisine geri götürün.Her hayvanı haftada bir kez, veteriner tedavisi gerektirebilecek yara veya lezyonların gelişimi açısından inceleyin; kodlu bakım değerlendirmesi konusunda eğitilmiş iki araştırmacı görevlendirin. Her hayvanı inceleyin ve sıfır ile bir arasındaki ölçekte haftalık bir kod puanı atayın. Sekiz vücut bölgesinin her birine, temiz anlamına gelen sıfır veya kirli anlamına gelen bir puan atayarak her bir bireysel puanı ekleyin.Baş, boyun, sırt bölgesi, karın bölgesi, kuyruk, dört ekstremite, arka ekstremiteler ve genital bölge. Hayvanı, altlığın tüylerine yapışmasını önlemek için pamuklu ped veya havlu serilmiş temiz bir kafese yerleştirin. Ardından, her hayvanın başına ve sırt bölgesine %10 sukroz çözeltisi püskürtün ve beş dakika boyunca toplam bakım davranışını kaydedin.Bu süre zarfında yüz temizleme davranışının gecikme süresini ve frekansını ölçün. Gecikme süresi, ilk sprey ile yüz temizlemenin başlaması arasında geçen süredir; frekans ise yüzün kaç kez temizlendiği şeklinde ölçülmelidir. Sekiz haftalık öngörülemez kronik hafif stresin ardından, kronik strese maruz kalan kemirgenlerde, strese maruz kalmayan kontrol suşlarına kıyasla hem davranışsal hem de fizyolojik sonuçlarda anlamlı değişiklikler meydana gelmiştir.Fareler, öngörülemeyen kronik hafif stres sonrası depresyon benzeri semptomlar geliştirmiş ve kürk bakımı skorlarında aşamalı bir düşüş göstermiştir. Kürkün fiziksel durumundaki bu belirgin bozulma, bakım aktivitesinin azaldığını göstermekte ve motivasyon eksikliğiyle paralel seyretmektedir. Güncel kanıtlar, öngörülemeyen kronik hafif strese verilen yanıtlar arasında erkek ve dişi fareler arasında önemli bir sayısal farklılık olduğunu ortaya koymuştur.Özellikle veriler, yaşları uygun olan erkek farelerle aynı stres protokolüne maruz kalan dişi farelerin, protokole karşı erkeklere göre daha şiddetli davranışsal tepkiler geliştirdiğini göstermektedir. Bu prosedürün ardından, kronik depresif semptomların varlığının ilgili organ sistemindeki normal işlevleri nasıl etkileyebileceği gibi ek soruları yanıtlamak amacıyla, organa özgü fonksiyonlara uygun diğer yöntemler kolaylıkla uygulanabilir. Bu videoyu izledikten sonra, kemirgen modelinizde artan depresif semptom koşullarını kademeli olarak oluşturmak için UCMS protokolündeki farklı adım ve prosedürlerin nasıl kullanılacağı konusunda iyi bir anlayışa sahip olmalısınız.

an-unpredictable-chronic-mild-stress-protocol-for-instigating

Research

JoVE Journal

Behavior

Davranış

Bu video, tekrarlanan immobilizasyon yoluyla bir farede kronik stresi indükleme yöntemini göstermektedir, bu da kortikosteron salınımına ve nöronlarda glutamat reseptör aktivitesinin azalmasına yol açar, bu da depresyon benzeri davranışa neden olur.

İmmobilizasyon Stresi ile Bir Farede Depresyon Benzeri Davranışa Etki Etmek

Kaynak: Yan, Z., et al. Xiaoyaesan'ın Kronik Stresli Fareler Üzerindeki Anti-Depresyon Etkisinin Değerlendirilmesi. J. Vis. Uzm.  (2019). Video, kronik strese bağlı depresyonun bir fare modelini oluşturma ve depresif davranışları değerlendirme sürecini göstermektedir. Çeşitli stresörlerin kronik uygulaması, kortikosteron salınımını tetikleyerek nöronal aşırı uyarılmaya ve nihayetinde nöronal ölüme yol açar, bu da farelerde depresyon benzeri semptomlara neden olur.

Kronik Strese Maruz Kalma Yoluyla Farelerde Depresyonun İndüksiyonu ve Değerlendirilmesi

Bu makale modeli doğum sonrası depresyon ve kemirgenler laktasyondaki anksiyete bir ethologically ilgili paradigma gibi kronik ikamet saldırgan sosyal stres kullanımı anlatılmaktadır.

Kemirgenler Emziren yılında Model Doğum Sonrası Depresyon Kronik Sosyal Stres Kullanımı

Burada, sübkronik ve hafif sosyal yenilgi stres fare modelini geliştirmek için yöntemler tarif ve hyperphagia- ve artan vücut ağırlığı aşağıdaki polidipsi-benzeri semptomlar da dahil olmak üzere depresyon patojenik özelliklerini incelemek için kullanılır.

Stres kaynaklı Davranış ve Fizyolojik Açıkları Anlamak Subkronik ve Hafif Sosyal Yenilgi Stres Fare Modeli

Burada fareler öngörülemeyen kronik hafif stres iletişim kuralı mevcut. Bu iletişim kuralı uzun vadeli bir depresif benzeri fenotip indükler ve davranışsal ve neuromolecular depresif benzeri açıkları ters içinde sözde antidepresanlar etkinliğini değerlendirmek için sağlar.

Anhedonia farelerde Inducing için öngörülemeyen kronik hafif stres Protokolü

Bu makalede, bir kısıtlamacı kullanarak kronik immobilize fareler depresif benzeri davranış indüksiyon için Basitleştirilmiş ve standartlaştırılmış bir protokol sağlar. Buna ek olarak, depresyon indüksiyonu doğrulamak için davranış ve fizyolojik teknikler açıklanmıştır.

Farelerde depresyon benzeri davranışlar Inducing için kronik Immobilizasyon Stres Protokolü

Y-labirent bariyer görevi ödül için çaba harcamak için motivasyon inceleyen bir davranış testidir. Burada, kronik kortikosteron ve bu davranış ile sosyal yenilgi stres idestmesi de dahil olmak üzere birden fazla iyi doğrulanmış kronik stres test tartışmak, yanı sıra yeni kronik non-ayrımcı sosyal yenilgi stres (CNSDS), hangi kadınlarda etkilidir.

Kronik Stres Shifts Çabalar-İlgili Seçim Davranış Farelerde Bir Y-Labirent Bariyer Görev

Bu protokol, Moğol tıp teorisine dayanan depresyon için kronik öngörülemeyen hafif stres (CUMS) modelini ve davranışsal testleri doğrulama yöntemlerini ana hatlarıyla belirtir.

Moğol tıbbına dayalı Sıçanlarda Kronik Öngörülemeyen Hafif Stres

Bu protokol, farelerin %60'ından fazlasında yetişkinlikte uzun süreli sosyal kaçınma sağlamak için erken ergen erkek farelerde 10 günlük kronik sosyal yenilgi stresinin nasıl gerçekleştirileceğini detaylandırır.

Erken Ergen Erkek Farelerde Kronik Sosyal Yenilgi Stresi

Bu çalışma, dört günlük sosyal stresörleri entegre ederek, dişi C57BL / 6J farelerinde psikiyatrik bozukluklar için çoklu entegre bir sosyal stres (MISS) modelini tanımlamaktadır. On günlük tekrarlanan MISS maruziyetinden sonra, fareler depresif ve anksiyete benzeri fenotipler geliştirdi, böylece kadın deneklerde psikiyatrik bozuklukları incelemek için doğal, etiyolojiye dayalı bir hayvan modeli sağladı.

Dişi C57BL/6J Farelerde Psikiyatrik Bozukluklar için Çoklu Entegre Sosyal Stres Modeli

Bu makale, farelerde ve sıçanlarda fiziksel kısıtlama stresi kullanarak stres tepkilerini indükleme prosedürlerini kapsar. Kemirgen modellerinde kısıtlama stresi seçerken ve kullanırken dikkat edilmesi gereken ek hususlar tartışılmaktadır.

Farelerde ve sıçanlarda stresi indüklemek için kısıtlama

Keşfedin öngörülemeyen kronik hafif stres protokolünü depresif belirtiler ve davranış değişiklikleri üzerine kemirgenlerde çalışmak için. Bu yöntem stresle ilişkili sağlık sonuçlarını araştırmada kullanılır.

Tahrik Depresif Belirtiler, Davranış Değişiklikleri ve Kemirgenler Negatif Sağlık Kazanımları için Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres Protokolü (Video) | JoVE Journal

Tahrik Depresif Belirtiler, Davranış Değişiklikleri ve Kemirgenler Negatif Sağlık Kazanımları için Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres Protokolü

Daha fazla video keşfet