Name: Kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon ve Piglet Sağ Ventrikül Fonksiyonu Değerlendirilmesi (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-11-04T14:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 22 s
Description: Keşfedin, kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon için güvenilir bir domuz yavrusu modeli oluşturmayı ve sağ ventrikül disfonksiyon mekanizmalarını incelemeyi. Bu yöntem, kardiyovasküler fizyoloji araştırmalarında değerli bir araç sunar.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Yazarlar teknik yardım ve hayvan bakımı için, Cerrahi Araştırma Laboratuvarı, Marie Lannelongue Hastanesi&#39;nde ekibine teşekkür ederim. VividE9 kardiyak ultrason sistemi (General Electric Medical Sistemi) Cardio-vasculaire-obesite Domaine D&#39;interet Majeur (CODDIM morina 100.158, RégionIle-de-France, Fransa) bir hibe ile finanse edilmiştir.

Bu protokol hayvan deneyleri yerel etik kurul ve kurumun Hayvan Refahı üzerinde Kurumsal Komitesi tarafından onaylandı. Bütün hayvanlar Ulusal tarafından Tıbbi Araştırma Ulusal Derneği ve Laboratuar Hayvan Kaynakları Enstitüsü tarafından hazırlanan &quot;Laboratuvar Hayvanları Bakım ve Kullanım Kılavuzu&quot; ile formüle ve yayımlanan &quot;Laboratuar Hayvan Bakımı İlkeleri&quot; ile uyumlu insancıl bakım almış Sağlık Enstitüleri (NIH Yayın No 86-23, 1996 revize). Genel değerlendirmeler: Bütün hayvanlar (Yedek Ayrıntılandırma ve Araştırma Hayvanların Azaltılması Ulusal Merkezi) 3R kurallarına göre, saygı ile tedavi edilmelidir. Cerrahi girişimler sıkı sterilite ile aynı şekilde yapılmalıdır insan için olduğunu. Tüm tıbbi cihazlar steril olmalıdır. 1. Anestezi Protokolü NOT: Büyük Whit(3-haftalık) 20 Kg ağırlığında e domuz kullanıldı. Pulmoner Hipertansiyon kademeli olarak oluşturuldu. İlk adım, bir sol torakotomi ile sol pulmoner arter (PA) ligasyonu çıkıyor. Aşağıdaki adımlar 5 hafta boyunca haftada PA embolizasyonlar performans oluşuyordu. Tüm işlemler, genel anestezi altında yapıldı. <ol><li> İşlemden önce hayvanlar 12 saat yem etmeyin. </li><li> , Piglet bir premedikasyon yapın 30 mg kullanarak kas içi enjeksiyon gerçekleştirmek / Ketamin hidroklorür kg ve boyun kaslarında 0,05 mg / kg, işlemden önce 30 dakika aropine. 8 </li><li> Domuz sedasyon zaman, kulak damar içine bir kateter yerleştirin. </li><li> Entübasyon öncesi intravenöz bir fentanil bolus (0.005 mg / kg) ve propofol (2mg / kg) yapın. Kulak damarından sisatrakuryum (0,3 mg / kg) damar içine enjekte edilir ve pik (7 Fransız sondası ile seçici olmayan entübasyon) entübe 9. </li><li> Piglet sürekli izleme cihazları yerleştirin: Sürekli EKGEkspiratuar CO 2 ve oksimetre 8,9. Sistemik arter basıncı 8-10 izlemek için ekografi gözetiminde karotis arter yoluyla arteriyel sıvı alan kateter yerleştirin. </li><li> % 100 oksijen takviyesi, sürekli damar içine enfüzyon fentanil (0.004 mg / kg) ve propofol (3 mg / kg) izofluran (% 2) ile birlikte genel anestezi bakımı. </li><li> Cefatoxine (1 g) ve Gentamycine (80 mg), bir enjeksiyon ile antibioprophylaxy ekleyin. </li><li> (0.01 mg / kg) TID içi operatif ve nalbufin enjeksiyonu ile ameliyat sonrası ağrıyı önlemek </li><li> Her 15 min anestezi tamlığını kontrol edin: hareketi, stabil kalp hızı, kan basıncı, oksijenlenme yokluğunu. </li><li> Gözleri veteriner merhem kullanılması anestezi altında iken kuruluğunu önlemek için. </li></ol> Sol Pulmoner Arter 2. ligasyonu <ol><li> Sol yan yatar pozisyonda piglet yükleyin ameliyat alanını tıraş ve bir alcoholi ile cildi dezenfektec çözeltisi. Yerel steril alanını kullanın. </li><li> 4. interkostal &#39;uzayda küçük bir sol yanal torakotomi (5 ila 10 cm) ile göğüs açın. Scapula ucu arkasında gitmeyin. Dikkatle diyaframın doğru akciğer geri çekin. </li><li> İdeal cerrahi pencere bulunan kez sol azygos ven geri çekin ve bir emilmeyen 2/0 ipek ile ipe önce sol ana pulmoner arter teşrih. NOT: perikard açmak için çok önemlidir. </li><li> Emilebilir dikişlerle katmanın sonrası göğüs katmanı kapatın. Ameliyat sonrası pnömotoraks kaldırmak için bir göğüs tüpü kullanın. Sadece Piglet ekstübasyon sonrası göğüs tüpü çıkarın. </li></ol> Sağ alt lob pulmoner arter 3. embolizasyonu <ol><li> Genel anestezi sonrasında, bir yatar pozisyonda piglet koydu. Oksimetre, ekspiratuar CO 2 sürekli bir izleme yürütmek, EKG, (mPAP sistemik kan basıncı (Mpa) ortalama ve ortalama pulmoner arter basıncı) Işlem boyunca. </li><li> Ekografik rehberlik perkütan tüm kateterler yerleştirin. Kan basıncı takibi için karotis arter ve juguler ven yoluyla superior vena kava içinde 8 Fransız kılıf bir arteriyel 6 Fransız kateter takın (45 ° açı yönü ile delinme suprasternal çentik yukarıda 2 cm gerçekleştirin). </li><li> Floroskopi altında, 8 Fr kılıftan, sağ pulmoner arter içinde 5 Fransız anjiyografik kateter yerleştirin. Kateterin ucu segmental alt lob pulmoner arter olmalıdır. </li><li> Pulmoner arter embolizasyonu için malzeme hazırlayın: bir lipidik kontrast madde 2 ml ilave edilir, N-butil-2-siyanoakrilat içeren yumuşak doku yapıştırıcısı 1 ml. DİKKAT: N-butil-2-siyanoakrilat ile deri veya gözlerin temasından kaçının. </li><li> Anjiyografik kateter iyi konumlandırılmış zaman, pulmoner arter hazırlık 0.4 ml 0.2 ml enjekte edilir. Ölçerek Embolizasyon toleransı değerlendirin0.5 geçmemelidir mPAP / MPa oranı. Oksijen satürasyonu ise &lt;embolizasyon durdurun% 90 ve / veya MPA / dk 2 L altında 60 mm Hg ve / veya kardiyak output altında düştü. </li><li> Anjiyografik kateter ve kılıfları çıkarın ve ponksiyon dijital kompresyonları gerçekleştirmek. </li></ol> 4. Hemodinamik Değerlendirme <ol><li> Genel anestezi sonrasında, bir yatar pozisyonda piglet yerleştirin. , Oksimetre sürekli bir izleme yürütmek CO 2 ekspiratuar, EKG, sistemik kan basıncı (MPA) ve prosedür boyunca pulmoner kan basıncı (mPAP). </li><li> Oksijen satürasyonu (&gt;% 95) göre mümkün olduğunca FiO 2 düşük olan domuzları havalandırın. </li><li> Ekografik gözetiminde perkütan tüm kateter yerleştirin. Arteriyel 6 Fransız kateter karotid arter eklenir ve 8 Fransız kılıf 2 cm 45 ° ile suprasternal çentik yukarıdaki patlağı yapın (superior vena kava ekleniraçı yönü). </li><li> Pulmoner arter bagajda 7 Fransız Swan-Ganz kateteri yerleştirin. 4 ° C de, tuzlu su solüsyonunun 10 ml enjeksiyonu ile ısı seyreltme tekniği ile kardiyak çıktı, değerlendirin. </li><li> Aşağıdaki parametreleri kayıt: sistolik, diyastolik ve sistemik ve pulmoner arter basıncı, kalp hızı, oksijen doygunluğu, sağ atriyal basıncın, kardiyak çıkışı anlamına gelir. </li></ol> Sağ Ventrikül 5. Ekokardiyografik Değerlendirmesi <ol><li> Genel anestezi sonrasında, yatar pozisyonda piglet yüklemek ve RV taraması için insan yönergelere göre trans torasik ekokardiyografi gerçekleştirin. Tutanak video bir ekspiryum sonu duraklatma sırasında döngüler. </li></ol> 6. Basınç Hacim İletkenlik Yöntemi ile Değerlendirilmesi Döngüler <ol><li> Genel anestezi sonrasında, bir yatar pozisyonda piglet yükleyin. Oksimetre bir sürekli izleme, ekspiratuar CO yürütmek 2, EKG, sistemik kan basıncı (MPA) veprosedür boyunca pulmoner kan basıncı (mPAP). </li><li> Bir sağ arteriyel 6 Fransız kateter veya sol karotis arter ve sol ventrikül bir anjiyografik kateter yerleştirin. Bir 9 superior vena kava Fransız kılıfı, sağ 8 Fransızca veya sol femoral ven ve sağ arteriyel PiCCO kateter veya sol femoral arter yerleştirin. Perkütan ekografik gözetiminde tüm kateterler yerleştirin. </li><li> Üreticinin tavsiyelerine göre iletkenlik probu basınç ve hacim kalibrasyonunu gerçekleştirin. Arteriyel kan 5 ml numune kan direncine (Rho) ölçün. Hasat arteryel kan 5 mi, de hava enjektör ve kan direnç. 10-13 ölçülmesi için sondayı doldurun. </li><li> Üstün veina kava 9 Fr kılıftan sağ ventrikül iletkenlik kateter yerleştirin. Düzgün floroskopi ile kateterin ucunu yerleştirin. Teçhizat apeks kateterin ucunu yerleştirinht ventrikül ve ventrikül tüm mümkün olduğunca uzun yerleştirin. </li><li> Döngüler kalitesini kontrol edin. (Şekil 6) </li><li> Femoral ven yoluyla alt veina cava de gider bir ballon yerleştirin. Sadece sağ atriyal altında ekstremite yerleştirin. Floroskopi rehberlik kullanın. </li><li> Bazal durumuna ve inferior vena kava tıkanıklığı sırasında sağ ventrikül Kayıt basınç-volüm döngüler daha önce 10-12 nitelendirdi. (Şekil 7) </li></ol> Sağ Ventrikül 7. Endomiyokardiyal Biyopsiler <ol><li> Genel anestezi sonrasında, bir yatar pozisyonda piglet yerleştirin. , Oksimetre sürekli bir izleme yürütmek CO 2 ekspiratuar, EKG, sistemik kan basıncı (MPA) ve prosedür boyunca pulmoner kan basıncı (mPAP). </li><li> Perkütan superior vena kava içinde 10 Fransız kılıfı yerleştirin. 7 Fransız Swan-Ganz (SG) prob ve sağ Atri uzun 7.5 Fransız kateter kılıf takınum. SG probunun ucu iyice sağ ventrikül (RV) yerleştirildiğinde, balonun karşı RV uzun kılıf kateter itmek, SG probunun balonu şişirmek. Balon Deflate ve RV uzun kılıf kateter bırakarak SG probu kaldırın. Uzun kılıf ucundan iyi pozisyon floroskopi ve ekokardiyografi ile kontrol edilir. </li><li> Uzun kılıf içinde biotome yerleştirin ve ekografik, floroskopi ve EKG kontrolü altında Endomiyokardiyal biyopsi. </li></ol> 8. General Post-cerrahi Bakımı Hususlar <ol><li> Ameliyattan sonra, sadece spontan solunum fonksiyonlarının kurtarma sonra piglet ekstübe. </li><li> Post operatif ilaç için, Cefatoxine (1 g), bir intramüsküler enjeksiyon yerine 5 gün Die ve 10 gün boyunca appropieted analjezi (Buprenorphin, intramuskuler enjeksiyon 0,01 mg / kg BID sağlar. </li><li> Tam rec kadar diğer hayvanların şirkete ameliyat geçirmiş bir hayvan bırakmayınovered. </li></ol> 9. Ötenazi Yöntemi <ol><li> Ardından durumlarda hayvanların Euthanize; Bir hafta içinde ağırlığı% 15 veya daha fazla kayıp deneme sonu, unibability yeterince kendilerini beslemek için, iştahsızlık, değil tedavi edilebilir enfeksiyon, ağrı veya diğer didease, çok şiddetli desease: siyanoz, dispne önemli </li><li> Sevoluorane% 8 ile genel anestezi sırasında potasyum klorür öldürücü bir dozuyla (/ kg 0,2 g) ile birlikte propofol yüksek dozda (0.5 mg / kg) enjekte edilir. Kalp diyastolde durdurulduğunda, histolojik ve moleküler çalışma yapmak amacıyla kalp ve akciğer bloğa hasat edilir. </li></ol>

<ol><li>Simonneau, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Updated+clinical+classification+of+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Updated clinical classification of pulmonary hypertension.</a> J Am Coll Cardiol. 54, Suppl 1. S43-S54 (2009).</li>
<li>Dartevelle, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Respir+J%22%5BJournal%5D)">Chronic thromboembolic pulmonary hypertension.</a> Eur Respir J. 23 (4), 637-648 (2004).</li>
<li>Hoeper, M. M., Mayer, E., Simonneau, G., Rubin, L. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Chronic thromboembolic pulmonary hypertension.</a> Circulation. 113 (16), 2011-2020 (2006).</li>
<li>Galie, N., Kim, N. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+microvascular+disease+in+chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Proc+Am+Thorac+Soc%22%5BJournal%5D)">Pulmonary microvascular disease in chronic thromboembolic pulmonary hypertension.</a> Proc Am Thorac Soc. 3 (7), 571-576 (2006).</li>
<li>Humbert, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Survival+in+patients+with+idiopathic%2C+familial%2C+and+anorexigen-associated+pulmonary+arterial+hypertension+in+the+modern+management+era%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Survival in patients with idiopathic, familial, and anorexigen-associated pulmonary arterial hypertension in the modern management era.</a> Circulation. 122 (2), 156-163 (2010).</li>
<li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+models+of+right+heart+failure%3A+a+window+for+translational+research+in+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Semin+Respir+Crit+Care+Med%22%5BJournal%5D)">Experimental models of right heart failure: a window for translational research in pulmonary hypertension.</a> Semin Respir Crit Care Med. 34 (5), 689-699 (2013).</li>
<li>Mercier, O., Fadel, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension%3A+animal+models%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Respir+J%22%5BJournal%5D)">Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: animal models.</a> Eur Respir J. 41 (5), 1200-1206 (2013).</li>
<li>Kaiser, G. M., Heuer, M. M., Fruhauf, N. R., Kuhne, C. A., Broelsch, C. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((General+handling+and+anesthesia+for+experimental+surgery+in+pigs%5BTitle%5D)+AND+%22J+Surg+Res%22%5BJournal%5D)">General handling and anesthesia for experimental surgery in pigs.</a> J Surg Res. 130 (1), 73-79 (2006).</li>
<li>Flegal, M. C., Kuhlman, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anesthesia+monitoring+equipment+for+laboratory+animals%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Anim+%28NY%29%22%5BJournal%5D)">Anesthesia monitoring equipment for laboratory animals.</a> Lab Anim (NY). 33 (7), 31-36 (2004).</li>
<li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+reserve+in+a+piglet+model+of+chronic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Respir+J%22%5BJournal%5D)">Right ventricular reserve in a piglet model of chronic pulmonary hypertension.</a> Eur Respir J. , (2014).</li>
<li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+plasticity+in+a+porcine+model+of+chronic+pressure+overload%5BTitle%5D)+AND+%22J+Heart+Lung+Transplant%22%5BJournal%5D)">Right ventricular plasticity in a porcine model of chronic pressure overload.</a> J Heart Lung Transplant. 33 (2), 194-202 (2014).</li>
<li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Non-invasive+indices+of+right+ventricular+function+are+markers+of+ventricular-arterial+coupling+rather+than+ventricular+contractility%3A+insights+from+a+porcine+model+of+chronic+pressure+overload%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Heart+J+Cardiovasc+Imaging%22%5BJournal%5D)">Non-invasive indices of right ventricular function are markers of ventricular-arterial coupling rather than ventricular contractility: insights from a porcine model of chronic pressure overload.</a> Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 14 (12), 1140-1149 (2013).</li>
<li>Kass, D. A., Yamazaki, T., Burkhoff, D., Maughan, W. L., Sagawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Determination+of+left+ventricular+end-systolic+pressure-volume+relationships+by+the+conductance+%28volume%29+catheter+technique%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Determination of left ventricular end-systolic pressure-volume relationships by the conductance (volume) catheter technique.</a> Circulation. 73 (3), 586-595 (1986).</li>
<li>Mercier, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Piglet+model+of+chronic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">Piglet model of chronic pulmonary hypertension.</a> Pulm Circ. 3 (4), 908-915 (2013).</li>
<li>Brooks, H., Kirk, E. S., Vokonas, P. S., Urschel, C. W., Sonnenblick, E. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Performance+of+the+right+ventricle+under+stress%3A+relation+to+right+coronary+flow%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">Performance of the right ventricle under stress: relation to right coronary flow.</a> J Clin Invest. 50 (10), 2176-2183 (1971).</li>
<li>Boulate, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+microvascular+lesions+regress+in+reperfused+chronic+thromboembolic+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22J+Heart+Lung+Transplant%22%5BJournal%5D)">Pulmonary microvascular lesions regress in reperfused chronic thromboembolic pulmonary hypertension.</a> J Heart Lung Transplant. , (2014).</li>
</ol>

Herhangi bir çıkar çatışması ifşa etmek.

İnsan klinik uygulamada olduğu gibi, aseptik kurallara saygı Tüm cerrahi prosedürler sırasında zorunludur. Medyan sternotomi ile 14 O. Mercier ve diğ. Tarafından anlatılan orjinal KTEPH&#39;lu yavrusu modelinde, sol pulmoner arter ligasyonu, perikard açıldıktan sonra gerçekleştirilmiştir. Perikard açıldı bırakıldı Çünkü, sağ ventrikül ve perikard arasındaki etkileşim bozuldu ve sağ kalp yetmezliği ertelenmişti. Kardiyak output RV genişlemenin olumsuz etki perikard 15 açık olduğund...

Kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon (KTEPH) nedeniyle bir veya birden fazla akut akciğer embolisine 1-3 ile ilgili kalıcı ve organize pıhtı kronik pulmoner vasküler yatağın obstrüksiyonuna Pulmoner Hipertansiyon (PH) bir tipidir. Obstrüktif olmayan obstrüktif mikrovasküler hastalık bir kombinasyon, pulmoner vasküler direnç 4 ek bir artışa yol açar. Sağ ventrikül ilk kalp çıkışını sürdürmek için kompanse hipertrofisi adapte olmalıdır. Tedavi edilmezse, sağ ventrikül dilate ve zamanla başarısız olur. Modern çağda, PH, modern hedeflenmiş tedavilerin 5 kullanılmasına rağmen ilerleyici ve genellikle ölümcül bir hastalık olmaya devam etmektedir. Birçok çalışmada basınç yükü sağ ventrikül (RV) adaptasyon PH hastalarında sağkalım temel belirleyicisi olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, uyumsuz RV yeniden karşı adaptif geçişi altında yatan mekanizmaların anlaşılması tedavi ve develo için temel taşıdırYeni tedavilerin pment. PH nadirdir ve doku örneklemesi bu zayıf hastalarda neredeyse olanaksız olduğundan, deneysel çalışmalara ihtiyaç vardır. Ayrıca, klinik öncesi çalışmalar akciğer damarlarında parası ile bir ilaç rv bozulmaya neden olmadığını tespit etmek için zorunludur. Uzun yıllar boyunca, PH ve RV yetersizliği farklı deneysel modeller avantajları ve sınırlılıkları 6,7 ile geliştirilmiştir. Farmakolojik fare modellerinde (monokrotalin, SU5416, hipoksi) ise, PH ve RV yetersizliği moleküler yolu analizinde birkaç &quot;taraf etkileri&quot; ve önyargı neden olabilecek büyük bir inflamasyon, iskemi veya toksik stres sekonder oluşur. Furthemore bir murin modelinde RV endomiyokardik biyopsi hayvan feda olmadan çok zor olması gerekir. Büyük hayvanlarda Cerrahi modeller daha fizyolojik fakat pulmoner damarsal (pulmoner arter bantlama, sistemik-pulmoner şant) etkiler veya akut PH ve RV neden yokF (akut pulmoner emboli). Bu makalenin amacı, KTEPH patofizyolojisi daha temsilcisidir piglet içinde KTEPH özgün bir modelini tarif etmektir. Bu büyük hayvan modeli genellikle pulmoner hemodinamik ve RV fonksiyonu değişiklikleri takip etmek klinik pratikte (sağ kalp kateterizasyonu) yapılan non-invaziv ve invaziv ölçümler tekrarlandı mümkün kılar.

kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon ve piglet sağ ventrikül fonksiyonu değerlendirilmesi

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

Kronik sağ ventrikül (RV) disfonksiyonu ile ilişkili kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon (KTEPH) orijinal piglet modeli tarif edilmektedir. Pulmoner Hipertansiyon (PH) pulmoner vasküler yatağın ilerleyici tıkanma ile 3 haftalık domuz yavrularında oluşturuldu. Sol Pulmoner Arter (PA) bir ligasyonu mini torakotomi ile ilk gerçekleştirildi. İkincisi, sağ alt akciğer lobunun haftalık embolizasyon 5 hafta boyunca n-butil-2-siyanoakrilat ile floroskopi altında yapıldı. Ritght kalp catheterism ile ölçülen Pulmoner Arter Basıncı (mPAP) ortalama yanı sıra Sağ Atriyal basınç ve sahte hayvanlara kıyasla 5 hafta sonra Pulmoner Vasküler Direnç (PVR) olarak, giderek arttı. Sağ Ventriküler (RV) yapısal ve işlevsel biçimlenme transtorasik ekokardiyografi (RV çapları, RV duvar kalınlığı, RV sistolik fonksiyonu) ile değerlendirildi. RV elastans ve RV-pulmoner bağlama Basınç Hacim Döngüler ile değerlendirildiIletkenlik yöntemi ile (PVL) analizi. Akciğer ve sağ ventrikül histolojik çalışma da yapıldı. Moleküler taze dokular tekrarlanan transkutanöz endomiyokard biyopsi yoluyla yapılabilecek RV analizleri. Tıkalı ve engelsiz topraklarında Akciğer mikrovasküler hastalık moleküler analiz ve patoloji ile akciğer biyopsi çalışılmıştır. Bundan başka, güvenilirliği ve tekrarlanabilirliği hayvanlarda PH şiddetinin bir dizi ile ilişkilidir. İnsan KTEPH hastalığının en yönlerini altında yatan mekanizmalar (mitokondri, iltihap) ve aşırı sağ ventrikül yeni tedavi yaklaşımları (hedeflenen, hücresel veya gen terapileri) ama aynı zamanda akciğer mikrovasküler anlaşılması için yeni bakış açıları sağlayan bu modelde, çoğaltılamaz edildi hastalığı.

Fizibilite Kronik post-embolik pulmoner hipertansiyon bu domuz yavrusu modeli 2009-2010 laboratuvarda kurulmuştur. 2011 yılından bu yana, biz 70 domuz yavrusu kullanılan ve biz 63 tamamlanmış modeller uygulandı. Bizim tecrübelerimize göre, bu modelin gerçekleşmesi bir öğrenme eğrisi gerekli. Ölüm ile ilgili olarak, biz esas olarak bizim deneyim ilk bölümünde, 5 plansız ölümleri (% 7.1) gözlendi. İki kritik adımlar, ilk akciğer embolizasyonu ve ikinc...

Kronik Tromboembolik Pulmoner Hipertansiyon (KTEPH) ve Sağ Ventrikül (RV) disfonksiyonu, pulmoner arterlerin ilerleyici obstrüksiyonu ile domuz yavrularında indüklendi. Sonuçlar, KTEPH hastalarında gözlenenlere oldukça benzerdi. Bu hayvan modeli, CTEPH ve RV yetmezliği ile ilgili patofizyoloji ve terapötik deneyler için çok yararlı bir araç olacaktır.

Kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon ve Piglet Sağ Ventrikül Fonksiyonu Değerlendirilmesi

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. ...

Bu prosedürün genel amacı, kronik sağ ventrikül disfonksiyonu mekanizmalarını incelemek için kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyonun güvenilir ve tekrarlanabilir bir domuz yavrusu modelini oluşturmaktır. Bu işlem, öncelikle üç haftalık bir domuz yavrusunda sol ana pulmoner arterin ligasyonu gerçekleştirilerek sağlanır. İkinci adımda, pulmoner vasküler yatağın progresif tıkanıklığı ile ortalama pulmoner vasküler direnç artırılır.Ardından, ekokardiyografi ile sağ ventrikül fonksiyonu değerlendirilir ve sağ ventrikül basınç-hacim döngüsü değerlendirmesi ile sıkı ventriküler pulmoner arter eşleşmesi ölçülür. Son adımda, endomiyokardiyal biyopsiler aracılığıyla taze sağ ventrikül dokusu toplanır. Nihayetinde, istirahat halindeki pulmoner ve sağ ventrikül yeniden şekillenmesi histolojik analizle değerlendirilebilir. Bu model, kardiyomiyositlerin metabolik veya mikroskobik bozukluklarında hangi faktörlerin rol oynadığı gibi, sağ ventrikül disfonksiyonlarının altında yatan mekanizmalara ilişkin temel sorulara cevap verebilir.Prosedüre başlamadan önce, üç haftalık anestezi altındaki bir domuz yavrusuna sürekli izleme cihazı yerleştirin. Domuz yavrusunun kulak venine bir kateter yerleştirin ve anestezikleri enjekte edin. Ardından, sistemik arter basıncını izlemek için ekokardiyografi rehberliğinde karotis arterine bir arteriyel sıvı alan kateteri yerleştirin.Ardından, domuzcuk sol yan yatış pozisyonundayken operasyon bölgesini tıraş edin ve cildi alkol solüsyonu ile dezenfekte edin. Daha sonra sol pulmoner arteri bağlamak için, skapula ucunun arkasına geçmemeye dikkat ederek dördüncü interkostal aralıkta beş ila 10 santimetrelik sol lateral torakotomi ile göğüs kafesini açın ve akciğeri diyaframa doğru dikkatlice geri çekin. İdeal cerrahi pencere belirlendiğinde, sol veni geri çekin, ardından ana sol pulmoner arteri disseke edin ve sonrasında emilemez 2.0 ipek ile bağlayın.Floroskopik kılavuzluk altında perikardiyumun açılmamasına dikkat ederek, beş French boyutundaki anjiyografik kateteri, kateterin ucu alt lobun segmental pulmoner arterine ulaşana kadar sekiz French kılıf aracılığıyla sağ pulmoner artere kadar ilerletin. Kateterler yerleştiğinde, pulmoner artere 0,2 ila 0,4 mililitre taze hazırlanmış pulmoner arter embolizasyon materyali enjekte edin.Ardından, ortalama pulmoner arter basıncının ortalama sistemik kan basıncına oranını ölçerek embolizasyon toleransını değerlendirin. Embolizasyonu tekrarlamayın. Eğer oksijen satürasyonu %90'ın altındaysa, ortalama sistemik kan basıncı 60 millimeters of mercury altına düşerse ve/veya kardiyak çıktı dakikada iki litrenin altındaysa.Ortalama pulmoner basıncın 10 milimetre cıva kadar artması gerekir. Hemodinamik değerlendirme yapmak için, domuzcuğu sırtüstü pozisyona getirin, daha önce gösterildiği gibi sürekli izleme sistemini yerleştirin ve genel anestezi altında domuzcuğun kateterizasyonunu gerçekleştirin. Superior vena cava'ya perkütan olarak 10 French bir kateter yerleştirin ve pulmoner arter gövdesine yedi French bir Swan-Ganz kateteri yerleştirin.Ardından, kardiyak debiyi değerlendirmek için Swan-Ganz kateteri üzerinden 10 mL 4 °C'de tuzlu solüsyon enjekte edin. Ekokardiyografi ile sağ ventrikülü değerlendirmek için domuzcuğu sırtüstü pozisyonda sabitleyin.Ardından, sağ ventrikül taramasına yönelik insan kılavuzlarına uygun olarak transtorasik ekokardiyografi gerçekleştirin. Genel anestezi altında, sürekli izleme ile basınç-hacim döngüsü değerlendirmesi için ekspiryum sonu duraklaması sırasında video döngülerini kaydedin. Sağ veya sol karotis arterine sekiz French arteriyel kateter ve sol ventriküle anjiyografik kateter yerleştirin.Ardından, inferior vena cava'ya 12 French bir kılıf, sağ veya sol femoral artere 8 French bir kılıf ve sağ veya sol femoral artere bir arteriyel pico kateter yerleştirin. Daha sonra, iletkenlik probunun basınç ve hacim kalibrasyonunu üreticinin önerilerine göre gerçekleştirin. Kan rezistivitesini ölçmek için beş mililitre arteriyel kan alın, şırıngadaki havayı boşaltın ve probu doldurun.Ardından, iletkenlik kateterini superior vena cava'daki dokuz French kılıf aracılığıyla sağ ventriküle yerleştirin. Floroskopik kılavuzluk kullanarak, kateterin ucunu sağ ventrikülün apeksine yönlendirin ve kateterin mümkün olan en büyük kısmını ventrikülün geri kalanına yerleştirin. Probun hacim segmentlerinin, loop'un uygun şekliyle diyastol ve sistol fazında olduğunu onayladıktan sonra, femoral ven üzerinden inferior vena cava'ya genişletilebilir bir balon yerleştirin ve ucunu sağ atriumun hemen altına konumlandırın.Ardından, bazal koşullar altında ve sağ ventrikülün perkütan endomiyokardiyal biyopsisi için inferior vena cava oklüzyonu sırasında sağ ventrikülün basınç-hacim döngülerini kaydedin. Superior vena cava'ya 10 French bir kılıf, sağ atriyuma ise yedi French bir Swan-Ganz probu ve uzun 7,5 French bir kateter kılıfı yerleştirin. Swan-Ganz probunun ucu sağ ventrikül içinde uygun konuma geldiğinde, probun balonunu şişirin ve uzun kılıf kateteri sağ ventrikül içinde balona doğru itin.Ardından balonu söndürün ve uzun kılıf kateteri yerinde bırakarak probu çıkarın. Son olarak, uzun kılıfın içine bir biyopsi cihazı yerleştirin ve bu intraoperatif görünümde gösterildiği gibi ekografik floroskopi ve EKG kontrolü altında endomiyokardiyal biyopsiler gerçekleştirin; tıkanmış sol akciğer, sağ alt lob ve mediastinal pleura bölgelerinde sistemik pulmoner vaskülaritede artış ve bronşiyal dolaşım hipertrofisi kaydedildi. Ayrıca tıkanmış sol akciğer ve sağ alt lobda çok sayıda büyük submukozal bronşiyal küçük arterler de gözlemlendi.Bu bölgelerde anjiyogenezin arttığını yansıtan, medya hipertrofisi ile birlikte obstrüktif pulmoner vaskülopati, sol akciğerin tıkanmış bölgelerinde ve sağ alt lobda da görülürken; sağ üst lobun obstrüktif olmayan bölgelerinde overflow vaskülopati gözlemlenmiştir. Bu görüntüler, sağ alt pulmoner arter lobunun kronik bir obstrüksiyonunu örneklendirdiği gibi, altı hafta sonra çözülmemiş end bütil iki siyanoakrilat ve fibrin trombüsü de belirgindi. Tekrarlayan embolizasyonlar sonrası sağ ventrikül ve atriyal alanlar, sağ ventrikül çapları ve sağ ventrikül duvar kalınlıkları artmıştır.Ameliyat sırasında, sağ ventrikül hipertrofisi ile ilişkili belirgin bir sağ ventrikül genişlemesi kaydedildi. Sağ ventrikül hipertrofisindeki bu artış, ortalama pulmoner arter basıncındaki artışla korelasyon gösterdi. Yapılan daha ileri basınç-hacim analizleri, sağ ventrikül fonksiyonunda bir bozulma olduğunu ve gelişimi sonrasında ventriküler arteriyel eşleşmede bir azalmanın eşlik ettiğini ortaya koydu.Bu model, nörolojik disfonksiyon alanındaki araştırmacıların metabolik ve mitokondriyal bozuklukları keşfetmelerinin yolunu açmakta ve ayrıca birçok klinik terapötik çalışmaya olanak sağlamaktadır.

chronic-thromboembolic-pulmonary-hypertension-assessment-right

Research

JoVE Journal

Medicine

Tıp

Bu makalede, sağ ventrikül boyut ve farelerde pulmoner hipertansiyon ekokardiyografik değerlendirilmesi için bir protokol sağlar. Uygulamalar transgenik ve kardiyomiyopati ve pulmoner vasküler hastalığı toksin kaynaklı fare modellerinde fenotip kararlılık ve seri değerlendirmesini içerir.

Farelerde Sağ Kalp Ekokardiyografik Değerlendirilmesi

Sağ ventrikül (RV) işlev bozukluğu, kardiyovasküler hastalığın patojenezine önemli olan, ancak sınırlı yöntemler ile değerlendirilmesi için kullanılabilir. Ultrason görüntülemede son gelişmeler boyuna RV çalışmada non-invaziv bir ve doğru bir seçenek sunar. Bu yazıda, detay RV basıncı aşırı bir fare modeli kullanılarak bir adım-adım ekokardiyografi yöntemi.

Transtorasik Ekokardiyografi ile Pulmoner Arter Konstrüksiyon Fare Modeli sağ ventrikül yapı ve fonksiyonlarının değerlendirilmesi

Pulmoner hipertansiyon, pulmoner arter pulsatilitesi, kasılma ve elastikiyetinde önemli bir azalma ile ilişkilidir ve pulmoner arter basıncında ve pulmoner dirençte artışa katkıda bulunur. Hipoksik bir domuz yavrusu modeli kullanan bu çalışma, yeni geliştirilen bir pulsatil kateter kullanılarak pulmoner arter plastisitesinin iyileştirilmesinin hipoksik pulmoner hipertansiyonu iyileştirdiğini göstermiştir.

Artan Pulmoner Arter Pulsatif Akış Piglets içinde Hipoksik Pulmoner Hipertansiyon Artırır

Biz ARDS inducing bir domuz modelinde sağ ventrikül disfonksiyonu oluşturma iletişim kuralı mevcut. İnvaziv sol ve sağ ventrikül kardiyak çıkış akışı kullanarak aort ve pulmoner arter, aynı zamanda kan basıncı ölçüm sonuçları aort ile pulmoner arter etrafında probları izlenmesi göstermektedir.

Aort ve pulmoner arter hemodinami ARDS, büyük bir hayvan modeli invaziv hemodinamik izleme

Kronik pulmoner hipertansiyonu olan büyük bir hayvan modelinde akut sağ kalp yetmezliğini indüklemek ve fenotipe etmek için bir protokol sunuyoruz. Bu model terapötik müdahaleleri test etmek, sağ kalp metriği geliştirmek veya akut sağ kalp yetmezliği patofizyolojisinin anlaşılmasını geliştirmek için kullanılabilir.

Kronik Tromboembolik Pulmoner Hipertansiyonun Büyük Bir Hayvan Modelinde Akut Sağ Kalp Yetmezliğinin İndüksiyonu ve Fenotiplemesi

Burada, akut sağ ventrikül disfonksiyonu olan domuzlarda kabul temelli bi-ventriküler basınç-hacim döngüsü kayıtlarına kapalı bir göğüs yaklaşımı sunulmaktadır.

Domuz Modelinde Kabul Kateterleri ile Kapalı Göğüs Biventriküler Basınç-Hacim Döngüsü Kayıtları

Bu makalede, uyarlanabilir ve maladaptif fenotiplerini modellemek için şiddetli sağ ventrikül basıncı aşırı yüklemesi geliştirmek için cerrahi teknik ve deneysel yaklaşım açıklanmaktadır.

Pulmoner Hipertansiyon ve Sağ Ventrikül Yetmezliği için Büyük Bir Hayvan Modeli: Koyunlarda Sol Pulmoner Arter Ligasyonu ve Progresif Ana Pulmoner Arter Bantlama

Bu protokol, pulmoner arteriyel hipertansiyonun sıçan modelinde sağ ventrikül morfolojisinin ve fonksiyonunun ekokardiyografik karakterizasyonunu açıklamaktadır.

Pulmoner Arteriyel Hipertansiyonun Bir Sıçan Modelinde Sağ Ventrikül Fonksiyonunun Kapsamlı Ekokardiyografik Değerlendirmesi

Sağ ventrikül fonksiyonunun değerlendirilmesi için ayrıntılı yöntemlerin sunulması, pulmoner hipertansiyon araştırmalarının kalitesini ve güvenilirliğini artıracak, gelecekteki çalışmalar için sağlam bir çerçeve sunacak ve farklı laboratuvarlarda tekrarlanabilirliği artıracaktır.

Pulmoner Arteriyel Hipertansiyonun Deneysel Modellerinde Sağ Ventrikül Fonksiyonunun Değerlendirilmesi

Vasküler disfonksiyon ve fizyolojik mekanizmaları katkı derecesi brakiyal arter akım aracılı dilatasyon, aort nabız dalga hızı ve vasküler endotelyal hücre proteini ifade ölçülerek, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda değerlendirilebilir.

Kronik Böbrek Hastalarında Vasküler Fonksiyon Değerlendirilmesi

Keşfedin, kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon için güvenilir bir domuz yavrusu modeli oluşturmayı ve sağ ventrikül disfonksiyon mekanizmalarını incelemeyi. Bu yöntem, kardiyovasküler fizyoloji araştırmalarında değerli bir araç sunar.

Kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon ve Piglet Sağ Ventrikül Fonksiyonu Değerlendirilmesi

Daha fazla video keşfet