Name: Karmaşık Aminoguanidine içeren Doğal Ürünler Sentezi için bir Direct, Erken Evre Guanidinylation Protokolü (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-09-09T13:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 4 s
Description: Öğrenin, doğal ürün sentezi için doğrudan erken evre guanidinilasyon protokolünü. Bu yöntem, aminoguanidin içeren moleküllerin hızlı ve verimli hazırlanmasını sağlayarak ilaç geliştirme süreçlerini iyileştirir.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Kütle spektrometrik analizleri için Kaliforniya Üniversitesi, Irvine Kütle Spektrometresi Tesisi, Kimya Bölümü'nden Dr. John Greaves ve Bayan Sorooshian'a teşekkür ederiz. Ayrıca, yararlı tartışmalar için Bay Jacob Buchanan'a ve bu projedeki erken aşama çalışmaları için Bayan Stephanie J. Conn, Bayan Shannon M. Huffman (Vreeland) ve Bayan Alexandra N. Wexler'e teşekkür ederiz. Kısmi finansman, Central Washington Üniversitesi (CWU) Lisansüstü Çalışmalar Okulu (CEM), CWU Tohum Hibe Programı ve CWU Fakülte Araştırma Programı tarafından sağlandı.

<ol><li>Adabala, P. J. P., Legresley, E. B., Bance, N., Niikura, M., Pinto, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exploitation+of+the+Catalytic+Site+and+150+Cavity+for+Design+of+Influenza+A+Neuraminidase+Inhibitors%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Exploitation of the Catalytic Site and 150 Cavity for Design of Influenza A Neuraminidase Inhibitors.</a> J. Org. Chem. 78 (21), 10867-10877 (2013).</li>
<li>Trost, B. M., Kaneko, T., Andersen, N. G., Tappertzhofen, C., Fahr, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Total+Synthesis+of+Aeruginosin+98B%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Total Synthesis of Aeruginosin 98B.</a> J. Am. Chem. Soc. 134 (46), 18944-18947 (2012).</li>
<li>Conn, S. J., Vreeland, S. M., Wexler, A. N., Pouwer, R. H., Quinn, R. J., Chamberland, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Total+Synthesis+of+Clavatadine%5BTitle%5D)+AND+%22A.+J.+Nat.+Prod%22%5BJournal%5D)">Total Synthesis of Clavatadine.</a> A. J. Nat. Prod. 78, 120-124 (2014).</li>
<li>Buchanan, J. C., Petersen, B. P., Chamberland, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Concise+Total+Synthesis+of+Phidianidine+A+and+B%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Lett%22%5BJournal%5D)">Concise Total Synthesis of Phidianidine A and B.</a> Tetrahedron Lett. 54, 6002-6004 (2013).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Technical+Bulletin+AL-134%3A+Handling+Air-Sensitive+Reagents%22">Technical Bulletin AL-134: Handling Air-Sensitive Reagents</a>. , at: 
	
 <a target="_blank" href="http://www.sigmaaldrich.com/content/dam/sigma-aldrich/docs/Aldrich/Bulletin/al_techbull_al134.pdf">http://www.sigmaaldrich.com/content/dam/sigma-aldrich/docs/Aldrich/Bulletin/al_techbull_al134.pdf</a> (2012).</li>
<li>Castagnolo, D., Raffi, F., Giorgi, G., Botta, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Macrocyclization+of+Di-Boc-guanidino-alkylamines+Related+to+Guazatine+Components%3A+Discovery+and+Synthesis+of+Innovative+Macrocyclic+Amidinoureas%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Macrocyclization of Di-Boc-guanidino-alkylamines Related to Guazatine Components: Discovery and Synthesis of Innovative Macrocyclic Amidinoureas.</a> Eur. J. Org. Chem. 2009 (3), 334-337 (2009).</li>
<li>Zubrick, J. W. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aZubrick%2C+JW+%22The+Organic+Chem+Lab+Survival+Manual%3A+A+Student%27s+Guide+to+Techniques%22">The Organic Chem Lab Survival Manual: A Student's Guide to Techniques</a>. , Wiley. Hoboken. (2012).</li>
<li>Pirrung, M. C. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPirrung%2C+MC+%22The+Synthetic+Organic+Chemist%27s+Companion%22">The Synthetic Organic Chemist's Companion</a>. , Wiley-Interscience. Hoboken, N.J. (2007).</li>
<li>Padias, A. B. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPadias%2C+AB+%22Making+the+Connections+2%3A+A+How-To+Guide+for+Organic+Chemistry+Lab+Techniques%2C+Second+Edition%22">Making the Connections 2: A How-To Guide for Organic Chemistry Lab Techniques, Second Edition</a>. , Hayden-McNeil Publishing. Plymouth, MI. (2011).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Digital+Lab+Techniques+Manual%3A+Volumetric+Techniques%22">Digital Lab Techniques Manual: Volumetric Techniques</a>. , MIT OpenCourseWare. at 
 <a target="_blank" href="http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/volumetric-techniques/">http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/volumetric-techniques/</a> (2007).</li>
<li>Baker, T. J., Tomioka, M., Goodman, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preparation+and+Use+of+N%2CN%27-Di-Boc-N%26%2334%3B-Triflylguanidine%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Synth%22%5BJournal%5D)">Preparation and Use of N,N'-Di-Boc-N&#34;-Triflylguanidine.</a> Org. Synth. 78, 91-98 (2002).</li>
<li>Baker, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+Biologically+Important+Guanidine-Containing+Molecules+Using+Triflyl-Diurethane+Protected+Guanidines%5BTitle%5D)+AND+%22Synthesis%22%5BJournal%5D)">Synthesis of Biologically Important Guanidine-Containing Molecules Using Triflyl-Diurethane Protected Guanidines.</a> Synthesis. S1, 1423-1426 (1999).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Digital+Lab+Techniques%3A+Using+a+Balance%22">Digital Lab Techniques: Using a Balance</a>. , MIT OpenCourseWare. at 
 <a target="_blank" href="http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/using-a-balance/">http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/using-a-balance/</a> (2007).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Digital+Lab+Techniques%3A+Reaction+Work-Up+I%3A+Extraction%2C+Washing%2C+and+Drying%22">Digital Lab Techniques: Reaction Work-Up I: Extraction, Washing, and Drying</a>. , MIT OpenCourseWare. at 
 <a target="_blank" href="http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/reaction-work-up-i/">http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/reaction-work-up-i/</a> (2007).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Digital+Lab+Techniques%3A+Filtration%22">Digital Lab Techniques: Filtration</a>. , MIT OpenCourseWare. at 
 <a target="_blank" href="http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/filtration/">http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/filtration/</a> (2007).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Digital+Lab+Techniques%3A+Reaction+Work-Up+II%3A+Using+the+Rotovap%22">Digital Lab Techniques: Reaction Work-Up II: Using the Rotovap</a>. , MIT OpenCourseWare. at 
 <a target="_blank" href="http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/reaction-work-up-ii/">http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/reaction-work-up-ii/</a> (2007).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Digital+Lab+Techniques%3A+Column+Chromatography%22">Digital Lab Techniques: Column Chromatography</a>. , MIT OpenCourseWare. at 
 <a target="_blank" href="http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/column-chromatography/">http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/column-chromatography/</a> (2007).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Flash+Chromatography+101%22">Flash Chromatography 101</a>. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://www.youtube.com/watch?v=fF1gXUvyGb4">https://www.youtube.com/watch?v=fF1gXUvyGb4</a> (2015).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Digital+Lab+Techniques+Manual%3A+TLC+-+The+Basics%22">Digital Lab Techniques Manual: TLC - The Basics</a>. , MIT OpenCourseWare. at 
 <a target="_blank" href="http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/tlc-the-basics/">http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/tlc-the-basics/</a> (2007).</li>
<li>Digital Lab Techniques: TLC - Advanced. , MIT OpenCourseWare. at 
 <a target="_blank" href="http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/tlc-advanced/">http://ocw.mit.edu/resources/res-5-0001-digital-lab-techniques-manual-spring-2007/videos/tlc-advanced/</a> (2007).</li>
<li>Massachusetts Institute of Technology Department of Chemistry Instrumentation Facility. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22NMR+Tips+and+Tricks%22">NMR Tips and Tricks</a>. , Massachusetts Institute of Technology. Cambridge, Massachusetts, USA. Available from: 
 <a target="_blank" href="http://web.mit.edu/speclab/www/tips.htm">http://web.mit.edu/speclab/www/tips.htm</a> (2015).</li>
<li>Krohn, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthese+des+Bactereostatischen+2.4-Dibrom-homogentisins%C3%A4ure+-+Amids+und+Verwandter+Verbindungen%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Lett%22%5BJournal%5D)">Synthese des Bactereostatischen 2.4-Dibrom-homogentisinsäure - Amids und Verwandter Verbindungen.</a> Tetrahedron Lett. 16 (52), 4667-4668 (1975).</li>
<li>Wolkowitz, H., Dunn, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Homogentisic+Acid%5BTitle%5D)+AND+%22Biochem.+Prep%22%5BJournal%5D)">Homogentisic Acid.</a> Biochem. Prep. 4, 6-11 (1955).</li>
<li>Feichtinger, K., Zapf, C., Sings, H. L., Goodman, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diprotected+Triflylguanidines%3A+A+New+Class+of+Guanidinylation+Reagents%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Diprotected Triflylguanidines: A New Class of Guanidinylation Reagents.</a> J. Org. Chem. 63, 3804-3805 (1998).</li>
<li>Ariza, X., Urpì, F., Vilarrasa, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+practical+procedure+for+the+preparation+of+carbamates+from+azides%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Lett%22%5BJournal%5D)">A practical procedure for the preparation of carbamates from azides.</a> Tetrahedron Lett. 40, 7515-7517 (1999).</li>
<li>Ariza, X., Urpì, F., Viladomat, C., Vilarrasa, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-Pot+Conversion+of+Azides+to+Boc-Protected+Amines+with+Trimethylphosphine+and+Boc-ON%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Lett%22%5BJournal%5D)">One-Pot Conversion of Azides to Boc-Protected Amines with Trimethylphosphine and Boc-ON.</a> Tetrahedron Lett. 39, 9101-9102 (1998).</li>
<li>Snider, B. B., Song, F., Foxman, B. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Total+Syntheses+of+%28%C2%B1%29-Anchinopeptolide+D+and+%28%C2%B1%29-Cycloanchinopeptolide%5BTitle%5D)+AND+%22D.+J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Total Syntheses of (±)-Anchinopeptolide D and (±)-Cycloanchinopeptolide.</a> D. J. Org. Chem. 65 (3), 793-800 (2000).</li>
<li>Barykina, O., Snider, B. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+%28%2B-%29-Eusynstyelamide+A%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Synthesis of (+-)-Eusynstyelamide A.</a> Org. Lett. 12 (11), 2664-2667 (2010).</li>
<li>Yu, M., Pochapsky, S. S., Snider, B. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+%28%C2%B1%29-Bistellettadine+A%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Synthesis of (±)-Bistellettadine A.</a> Org. Lett. 12 (4), 828-831 (2010).</li>
<li>Expòsito, A., Fernández-Suárez, M., Iglesias, T., Muñoz, L., Riguera, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Total+Synthesis+and+Absolute+Configuration+of+Minalemine+A%2C+a+Guanidine+Peptide+from+the+Marine+Tunicate+Didemnum+rodriguesi%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Total Synthesis and Absolute Configuration of Minalemine A, a Guanidine Peptide from the Marine Tunicate Didemnum rodriguesi.</a> J. Org. Chem. 66, 4206-4213 (2001).</li>
<li>Wuts, P. G. M., Greene, T. W. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aWuts%2C+PGM+%22Greene%27s+Protective+Groups+in+Organic+Synthesis%22">Greene's Protective Groups in Organic Synthesis</a>. , John Wiley & Sons, Inc. Hoboken, New Jersey. (2007).</li>
<li>Malmberg, C. E., Chamberland, S. Total synthesis of clavatadine A analogues to produce a viable reversible inhibitor for factor XIa. 249th American Chemical Society National Meeting, March 22-26, 2015, Denver, CO, United States, , (2015).</li>
<li>Bhonde, V. R., Looper, R. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Stereocontrolled+Synthesis+of+%28%2B%29-Saxitoxin%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">A Stereocontrolled Synthesis of (+)-Saxitoxin.</a> J. Am. Chem. Soc. 133, 20172-20174 (2011).</li>
<li>Lin, H. Y., Snider, B. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+Phidianidines+A+and+B%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Synthesis of Phidianidines A and B.</a> J. Org. Chem. 77, 4832-4836 (2012).</li>
<li>Hickey, S. M., Ashton, T. D., Pfeffer, F. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Facile+Synthesis+of+Guanidine+Functionalised+Building+Blocks%5BTitle%5D)+AND+%22Asian+J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Facile Synthesis of Guanidine Functionalised Building Blocks.</a> Asian J. Org. Chem. 4 (4), 320-326 (2015).</li>
<li>Looper, R. E., Haussener, T. J., Mack, J. B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chlorotrimethylsilane+Activation+of+Acylcyanamides+for+the+Synthesis+of+Mono-N-acylguanidines%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Chlorotrimethylsilane Activation of Acylcyanamides for the Synthesis of Mono-N-acylguanidines.</a> J. Org. Chem. 76, 6967-6971 (2011).</li>
<li>Shimokawa, J., Ishiwata, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Total+Synthesis+of+%28%2B%29-Batzelladine+A+and+%28%2B%29-Batzelladine+D%2C+and+Identification+of+Their+Target+Protein%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Eur.+J%22%5BJournal%5D)">Total Synthesis of (+)-Batzelladine A and (+)-Batzelladine D, and Identification of Their Target Protein.</a> Chem. Eur. J. 11, 6878-6888 (2005).</li>
<li>Katritzky, A. R., Rogovoy, B. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+Developments+in+Guanylating+Agents%5BTitle%5D)+AND+%22ARKIVOC%22%5BJournal%5D)">Recent Developments in Guanylating Agents.</a> ARKIVOC. iv, 49-87 (2005).</li>
<li>Berlinck, R. G. S., Trindade-Silva, A. E., Santos, M. F. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+chemistry+and+biology+of+organic+guanidine+derivatives%5BTitle%5D)+AND+%22Nat.+Prod.+Rep%22%5BJournal%5D)">The chemistry and biology of organic guanidine derivatives.</a> Nat. Prod. Rep. 29, 1382-1406 (2012).</li>
<li>Ebada, S., Proksch, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemical+and+Pharmacological+Significance+of+Natural+Guanidines+from+Marine+Invertebrates%5BTitle%5D)+AND+%22Mini-Rev.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">Chemical and Pharmacological Significance of Natural Guanidines from Marine Invertebrates.</a> Mini-Rev. Med. Chem. 11 (3), 225-246 (2011).</li>
</ol>

Yazarların beyan edecek hiçbir şeyi yoktur.

clavatadine hazırlamak için ilk çalışmaları, bu durumda, bir terminal azid olduğu uygun bir amin ön-gelen guanidinylation için geleneksel bir dolaylı yaklaşımı kaydolmak. Bu amaç doğrultusunda karbamat parçasını oluşturmak için, molekülün iki yarım birleşmesidir. Ne yazık ki, planlı bir geç evre guanidinylation beklentisiyle bir azid indirgenmesine gerçekleştirmek için bütün girişimler başarısız olmuştur. 25,26 Bu gerilemeler ticari olarak temin edilebilen malzemelerden, doğrudan guanidinylation ile tek bir a...

Bu videonun amacı doğrudan ve erken guanidinylation yöntemi kullanılarak organik sentez geleneksel guanidinylation yöntemlerine göre bir terminal guanidin yapıdır daha pratik, hızlı ve verimli hale getirmek için nasıl göstermektir. amino asit arginin bulunan guanidin fonksiyonel grup, bir çok kompleks doğal ürünler ve farmasötik önemli bir yapısal elemanıdır. keşfi ve doğal ürünler ve küçük molekülleri ihtiva eden yeni bir guanidin tasarım daha etkin bir guanidinylation yöntemi için ihtiyaç oluşturmaktadır. Yaygın olarak kullanılan dolambaçlı bir yaklaşım sentezinde geç bir aşamada maskesiz bir gizli guanidin öncüsünün giriş bulunmaktadır. Bunun aksine, basit bir yöntem ise sentetik yol erken bir primer amin üzerinde korunan bir guanidin yükler. guanidinler reaktif yapısı, genellikle, uygun bir koruma grubu stratejisi olmadan rutin kullanım bunları engeller. Geleneksel olarak, yöntemguanidin eklemek için fonksiyonel grup sentezin sonunda guanidin ilavesi izledi çoklu koruma adımları dahil dolaylı yaklaşımı çıkıyor. İki yeni sentezler dolaylı guanidinylation 1,2 doğasında dezavantajları göstermektedir. Bu tarifnamede bildirilen doğrudan bir yöntem, belirli bir molekülün sentezi erken bir birincil amin ile korunmuş bir guanidin reaktifi reaksiyona sokulması ve daha sonra, sentezin sonunda da korumanın kaldırılmasını içerir. Bu strateji biyolojik olarak aktif deniz alkaloidler son toplam sentezi başarıyla konuşlandırıldı A ve phidianidine A ve B 3,4 clavatadine. Bu doğrudan guanidinylation yöntemi guanidinylation geleneksel yöntemlere göre avantajları var iken hala sakıncaları vardır. korumalı guanidin kullanılan koruyucu gruba bağlı olacaktır hayatta kimyasal koşulları. Bu potansiyel dezavantajları rağmen, doğrudan guanidinylation yöntem sağlayan bir stratejidirKompleks organik moleküllerin sentezinde kullanılmak için birincil aminlere Terminal guanidin ekleyin.

<table><tbody><tr><td>Kloroform-d</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>612200-100G</td><td>% 99.8 D,% 0.05 v / v tetrametilsilan; Dikkat: toksik</td></tr><tr><td>Dimetilsülfoksit-d6</td><td></td><td>185965-50G</td><td>% 99.9 D,% 1 v / v tetrametilsilan</td></tr><tr><td>sodyum tiyosülfat pentahidrat</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S8503-2.5KG</td><td></td></tr><tr><td>sodyum sülfat, susuz</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>238597-2.5KG</td><td></td></tr><tr><td>silika jel</td><td>Fisher Scientific</td><td>S825-25</td><td>Merck, Sınıf 60, 230-400 ağ</td></tr><tr><td>yıkanmış deniz kumu</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>274739-5KG</td><td></td></tr><tr><td>hekzan</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>178918-20L</td><td>Dikkat: yanıcı</td></tr><tr><td>etil asetat</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>319902-4L</td><td></td></tr><tr><td>metilen klorür</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>D65100-4L</td><td></td></tr><tr><td>sodyum klorür</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S9888-10KG</td><td></td></tr><tr><td>sodyum bikarbonat</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S6014-2.5KG</td><td></td></tr><tr><td>asetik asit</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>695092-2.5L</td><td></td></tr><tr><td>hidroklorik asit</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>258248-2.5L</td><td>Dikkat: Aşındırıcı</td></tr><tr><td>brom</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>470864-50G</td><td>>99.99% eser metal bazında; Dikkat: Aşındırıcı, ciddi yanıklara neden olur</td></tr><tr><td>hidrobromik asit</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>244260-500ML</td><td>%48 sulu; Dikkat: Aşındırıcı</td></tr><tr><td>2,5-dimetoksifenilasetik asit</td><td>ChemImpex</td><td>26909</td><td></td></tr><tr><td>kloroform</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>132950-4L</td><td>Dikkat: Toksik</td></tr><tr><td>tetrahidrofuran</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>360589-4x4L</td><td>Dikkat: son derece yanıcı</td></tr><tr><td>N, N-diizopropilaminlamin</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>D125806-500ML</td><td>Dikkat: Aşındırıcı</td></tr><tr><td>trietilamin</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>T0886-1L</td><td>Dikkat: Aşındırıcı</td></tr><tr><td>3 Angstrom moleküler elekler</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>208574-1KG</td><td></td></tr><tr><td>kalsiyum hidrit</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>213268-100G</td><td>Dikkat: Aşındırıcı, su ile şiddetli reaksiyona girer</td></tr><tr><td>amonyum molibdat</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>431346-50G</td><td></td></tr><tr><td>fosfomolibdik asit</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>221856-100G</td><td></td></tr><tr><td>seryum(IV) sülfat</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>359009-25G</td><td></td></tr><tr><td>1-bütanol</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>537993-1L</td><td></td></tr><tr><td>1,4-bütandiamin</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>D13208-100G</td> Dikkat: Trifosgen VWR 200015-064 kullanmadan <td>önce erimesi için sıcak su banyosunda aşındırıcı / ılık</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td>Dikkat: Yüksek Toksik</td></tr><tr><td>metanol</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>646377-4X4L</td><td></td></tr><tr><td>sodyum asetat</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>241245-100G</td><td></td></tr><tr><td>Dimetilsülfoksit-d6</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>570672-50G</td><td>Susuz, %99,9 D</td></tr><tr><td>sodyum hidroksit</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>221465-500G</td><td>Dikkat: Aşındırıcı</td></tr><tr><td>guanidin hidroklorür</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>G4505-25G</td><td>Dikkat: Toksik, Aşındırıcı</td></tr><tr><td>di-tert-bütil dikarbonat</td><td>VWR</td><td>200002-018%</td>Dikkat: Toksik / triflorometansülfonik anhidrit <td>kullanmadan önce erimesi için sıcak su banyosunda ısınabilir</td></tr><tr><td></td><td>Fisher Scientific</td><td>50-206-771</td><td>%98, susuz; Dikkat: toksik, aşındırıcı, neme son derece duyarlı</td></tr></tbody></table>

karmaşık aminoguanidine içeren doğal Ürünler sentezi için bir direct, erken evre guanidinylation protokolü

A Direct, Early Stage Guanidinylation Protocol for the Synthesis of Complex Aminoguanidine-containing Natural Products

Arginin isimli aminoasit, yaşamın temel yapı taşlarından biri en belirgin görüntülenen guanidin fonksiyonel grup, birçok karmaşık doğal ürünler ve ilaç bulunan önemli bir yapısal unsurudur. Yeni guanidin ihtiva eden doğal ürünler ve tasarlanan küçük moleküller, sürekli keşif sayesinde hızlı ve etkili bir guanidinylation yöntemleri, sentetik ve ilaç organik kimyacılar keskin ilgi çekmektedir. guanidinlere nükleofilikliği ve bazlık sonraki kimyasal dönüşümleri etkileyebilir çünkü, geleneksel, dolaylı guanidinylation genellikle sürdürülmektedir. Dolaylı yöntemler yaygın böyle bir azid, ftalimid veya karbamat gibi gizli amin öncüsünün içeren çoklu koruma adımlarını kullanır. Bu dolambaçlı yöntemler engellemeyi ve sentetik sırayla erken doğrudan guanidinylation reaksiyonu kullanılarak, fark clavatadine A omurgasını içeren doğrusal terminali guanidin oluşturmak mümkün olmuşturBu güçlü faktör XIa inhibitörü kısa ve akıcı sentezi. Uygulamada, guanidin hidroklorür gelip sentetik adımlar hayatta kalmak için optimize edilmiş bir özenle inşa koruyucu dizi durulmuştur. clavatadine A hazırlanmasında, bir ticari olarak temin edilebilir diaminin doğrudan guanidinylation sentezi iki gereksiz adımları ortadan kaldırmıştır. Bilinen guanidin koruyucu grupların çeşitli ile birleştiğinde, doğrudan guanidinylation sentetik kimyagerin araç kutusunda bir ev bulmak yöntemlere doğasında bir sözün ve verimli bir pratiklik evinces.

Trifosgen ile reaksiyon ile ve ardından ticari olarak elde edilebilen a doğrudan guanidinylation, ω-diamin, clavatadine A doğrusal kısmı olarak reaktif izosiyanat 8 (Şekil 1b) elde edildi. Bu, iki aşamalı bir reaksiyon dizisinin Verim daima yüksek% 95 veya daha fazladır. Goodman tarafından tarif edildiği gibi Guanidinylation reaktifi 6 tam olarak elde edilmiştir. 11,24 <p class="jove_content" fo:keep-together.within-page="...

Burada, aminoguanidin içeren küçük organik moleküllerin hızlı toplam sentezini sağlayan doğrudan, erken aşama guanidinilasyon için bir protokol sunuyoruz. Bu protokol kullanılarak bir kan pıhtılaşma faktörü XIa inhibitörünün sentezinde kullanılan gelişmiş bir sentetik ara ürün hazırlandı.

Karmaşık Aminoguanidine içeren Doğal Ürünler Sentezi için bir Direct, Erken Evre Guanidinylation Protokolü

The guanidine functional group, displayed most prominently in the amino acid arginine, one of the fundamental building blocks of life, is an important ...

Burada denizel doğal ürün clavatadine A'yı hazırlamak için uygulanan bu doğrudan sentetik yaklaşımın genel amacı, lineer aminoguanidin içeren molekülleri hazırlamak için gereken kimyasal dönüşümlerin sayısını azaltmaktır. Bu yöntem, biyolojilerini daha iyi anlamak adına doğal ve mühendislik ürünü bileşiklerin hızlı ve verimli bir şekilde hazırlanmasında kullanılabilir; bu da insan sağlığı için yeni ve daha iyi ilaçların geliştirilmesine yol açabilir. Erken aşama guanidinilasyonun temel avantajı, sonraki reaksiyonlarda kemoseçicilik sorunlarını önlemek için uygun bir koruyucu grup stratejisi geliştirilirse, kütlesel guanidinin bozulmadan kalabilmesidir.Bu prosedüre başlamak için, analitik bir terazide 0,933 gram 2, 4-dibromo homogentisic acid lactone tartın. Bu katıyı, azot atmosferi altında, içerisinde manyetik karıştırma çubuğu bulunan yuvarlak tabanlı bir reaksiyon balonuna ekleyin. Balona 30 mililitre susuz diklormetan ekleyin.Katıyı çözmek için oda sıcaklığında karıştırın. Ardından, şırınga yardımıyla balona 0.103 milliliters Hunig bazı ekleyin. Daha önce hazırlanmış saflaştırılmamış izosiyanat içeren yuvarlak tabanlı balonun ağzını kauçuk bir septum ile kapatın.Ardından balonu bir Schlenk hattına bağlayın ve 10 dakika boyunca nitrojen gazı ile süpürün. İzosiyanat içeren balona 30 mililitre susuz diklormetan ekleyin. İzosiyanatı çözmek için balonu oda sıcaklığında çalkalayın.Bunun hemen ardından, 18 inç uzunluğunda 20 gauge metal bir kanülün eğimli metal uçlarından her birini septumlara batırarak iki balonu birbirine bağlayın. Dibromolakton çözeltisini içeren balondan azot girişini çıkarın ve septumdan 2,5 santimetre uzunluğunda 16 gauge bir çıkış iğnesi yerleştirin. Ardından, Schlenk hattının çıkış portu olarak hizmet eden gaz yıkama şişesini kapatın.Pozitif iç gaz basıncı kullanarak kanül transferini güvenli bir şekilde gerçekleştirmek ve Schlenk hattında aşırı basınç birikimini önlemek için, gazın tahliyesi için her zaman engelsiz bir yol olduğundan emin olun. Metal kanülün bir ucunu izosiyanat çözeltisinin içine daldırın ve tüm çözeltiyi yaklaşık bir saat boyunca dibromolakton çözeltisini içeren balona aktarın. İzosiyanat çözeltisini içeren balonu, iki ardışık beş mililitrelik diklormetan porsiyonu ile durulayın.Her bir diklorometan durulamasını kanül yardımıyla reaksiyon karışımının bulunduğu balona aktarın. Ardından, aynı anda azot akışını tekrar foklayıcıya yönlendirerek çıkış iğnesini çıkarın. Azot girişini, izosiyanat çözeltisinin bulunduğu balondan reaksiyon karışımının bulunduğu balona aktarın.Kanülü çıkarın ve reaksiyon karışımını oda sıcaklığında üç saat boyunca karıştırın. Üç saat sonra, septumu çıkararak reaksiyon karışımını havaya maruz bırakın. Ardından, manyetik karıştırma çubuğunu bir mıknatıslı karıştırıcı tutucu kullanarak çıkarın.Balyo sıcaklığı 40 °C ve dönüş hızı 120 RPM olarak ayarlanmış bir döner evaporatör kullanarak flasktaki sıvıyı evaporate edin. Bunu takiben, silika jel sabit faz üzerinden diklormetan ve dietil eter gradyan elüsyonu kullanarak flaş kolon kromatografisi ile ham ürünü saflaştırın. 60 g silika jel ve süspansiyonun kolona dökülmesini sağlayacak yeterli miktarda diklormetandan oluşan bir süspansiyon hazırlayarak kolonu ıslak paketleyin.Elyuenti kolon üzerinden geçirmek için hava basıncı kullanın; böylece çıkış akışı hafif bir sıvı akıntısı şeklinde gerçekleşir. Ardından, ham ürünü minimum hacimdeki diklorometan içerisinde çözün. Silika jeli bozmamaya dikkat ederek çözeltiyi dikkatlice kolona yükleyin.Silika jelinin üst kısmının düz olduğundan emin olmak için kolona hafifçe vurduktan sonra, elüenti silika jeli seviyesine gelene kadar boşaltın. Kolon elüsyonu sırasında silika jelinin bozulmasını önlemek için, silika jelinin üstüne yaklaşık 0,5 ila 1 cm yüksekliğinde bir silindir oluşturacak şekilde kum ekleyin. Ardından, kumu ıslatmak için birkaç mililitre diklormetan ekleyin.Elüent süzüldükten sonra, kolonu diklormetan ile doldurun. Elüenti silika jelden geçirmek için daha önce açıklandığı gibi hava basıncı kullanın. Reaksiyona girmemiş dibromolakton kolondan tamamen elüe olana kadar fraksiyonları toplayın.Bunun ne zaman gerçekleştiğini belirlemek için, her birkaç kolon fraksiyonundan birini TLC plakasına damlatın. Reaksiyona girmemiş dibromolakton kolondan ayrıldığında, elüenti diklormetan ve dietil eterin 90'a 10'luk bir çözeltisi ile değiştirin. İstenen karbamat ürünü kolondan tamamen ayrılana kadar fraksiyonları toplamaya devam edin.Karbamat içeren tüm fraksiyonları daralı balona aktarın. Solventi döner evaporatör kullanarak uçurun. Elde edilen köpüksü katıyı yüksek vakum altında kurutun.Ardından ürünü, döteryumlanmış kloroform içinde proton ve karbon NMR spektroskopisi ile analiz edin. Bu noktada, analitik terazide 1,205 gram karbamat tartın. Bu katıyı, içinde manyetik karıştırıcı bulunan temiz, yuvarlak tabanlı bir reaksiyon balonuna ekleyin.Ardından balona 12 milliliters tetrahidrofuran ekleyin. Daha sonra, ortam sıcaklığındaki 48 milliliters bir molar hidroklorik asidi karıştırarak ekleyin. Balonun ağzını kapatmak için 24/40 rodajlı cam tıpayı nazikçe yerleştirin.Balonu, sıcaklık kontrollü bir ısıtıcı tabla üzerinde 30 °C'ye önceden ısıtılmış bir su banyosuna daldırın. 20 saat boyunca ısıttıktan sonra, elde edilen süspansiyonu orta gözenekli sinterlenmiş cam huni aracılığıyla temiz ve darası alınmış yuvarlak tabanlı bir balona vakum filtreleyin. Ardından, balonun içindeki sarı renkli çözeltiyi, banyo sıcaklığı 50 °C ve dönüş hızı 120 RPM olarak ayarlanmış bir döner evaporatör kullanarak uçurun.Elde edilen sarıdan şeftali rengine kadar değişen amorf katıyı yüksek vakum altında sabit ağırlığa gelene kadar kurutun. Kurutma işlemini, balonu 40 °C'lik bir su banyosunda ısıtarak kolaylaştırın. Son olarak, elde edilen clavatadine A hidroklorür tuzunu, susuz döteryumlanmış dimetil sülfoksit içerisinde proton ve karbon NMR spektroskopisi ile analiz edin.Ticari olarak temin edilebilen bir alfa omega diaminin doğrudan guanidinilasyonu ve ardından trifosgen ile reaksiyonu, clavatadine A'nın lineer kısmı olan reaktif izosiyanat sekizi yüksek verimle sağlamıştır. İzosiyanat sekiz, katalitik miktarda Hünig bazının varlığında dibromlanmış fenol üç ile birleştirildiğinde, karbamat oluşumu orta verimle bileşik dokuzu sağlamıştır. Kromatografi sonrası dibromofenol üçün yeniden izole edilmesi, izosiyanatın bir kısmının reaksiyon koşulları altında bozunmuş olabileceğini düşündürmektedir.Veya ürün, işlem sırasında veya kromatografi esnasında kısmen hidrolize olmuş olabilir. Laktonun asidik koşullar altında hidrolizine, guanidin koruyucu gruplarının derinlemesine uzaklaştırılması eşlik etmiş ve bu durum nihai molekül olan clavatadine A'ya yol açmıştır. Bu genel teknik bir kez kavrandığında, lineer amino guanidin içeren bileşiklerin sentezlenmesinde kullanılabilir. Dikkatli bir planlama, sonraki kimyasal reaksiyonların guanidin koruyucu gruplarıyla uyumlu olup olmadığını belirleyecektir.Son olarak, sulu olmayan reaksiyonlar yürütürken uygun susuz tekniklerin uygulanması önemlidir. Trifosgen ve bromun son derece tehlikeli kimyasallar olduğunu unutmayın. Bu kimyasallarla çalışmadan önce her birinin güvenlik bilgi formuna başvurun.Maruziyeti sınırlamak için bu reaktifleri yalnızca çalışan bir çeker ocak içerisinde kullanın ve uygun kişisel koruyucu donanım uygulayın.

a-direct-early-stage-guanidinylation-protocol-for-synthesis-complex

Research

JoVE Journal

Chemistry

Kimya

Radikal tabanlı biomimetic kimya biyolojik gelişimi için gerekli bina-up kütüphaneler uygulanmıştır.

Kimyasal Biyoloji Serbest Radikaller: Kimyasal Davranış den Biyomarker Kalkınma

Hücre ve ilaç iletimi için cihazlar olarak RGD ile işlevselleştirilmiş hidrojellerin sentezi için bir protokol sunuyoruz. Prosedür, alkin ile modifiye edilmiş poliakrilik asit (PAA) ile bir RGD-azid türevi arasında bakır katalizli alkin-azid siklo ilavesini (CuAAC) içerir. Hidrojeller, mikrodalga destekli polikondensasyon kullanılarak oluşturulur ve fizikokimyasal özellikleri araştırılır.

Tedavi Uygulamaları için bir alet olarak RGD-fonksiyonelleştirilmiş Hidrojeller Sentezi

Aynı dizide karışık katyonik işlevselliğe sahip peptoidleri sentezlemek için bir protokol sunulmuştur (lizin ve arginin tipi monomerler). Bu bileşiklerin, kutanöz leishmaniasis'e neden olan protozoan parazitler olan Leishmania mexicana'ya karşı daha sonraki testleri de açıklanmaktadır.

Bunların Anti layişmanya Faaliyet karışık Lizin tipi / Arjinin-monomerleri ve Değerlendirilmesi peptoidler Sentezi için etkili bir yöntem

tekabül eden ön bileşikler kullanımına dayalı alkil-modifiye edilmiş guanidinler sentezi için bir protokol verilmektedir.

Kişiye özel Prekürsorler tarafından Modifikasyon ve Guanidin Grubu işlevselleştirilmesi

1-azoniabicyclo [4.1.0] heptane tosylate gibi bicyclic aziridinium iyonları oluşturulan 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl] yerine piperidines ve azepanes yolu ile regio - ve stereospecific hazırlanması için kullanılan aziridin Yüzük-genişleme ile çeşitli nucleophiles. Bu son derece verimli iletişim kuralı çeşitli azaheterocycles fagomine, febrifugine Analog ve balanol gibi doğal ürünler de dahil olmak üzere hazırlamak izin verdi.

Kararlı Bicyclic Aziridinium iyonları ve onların halka açılış Azaheterocycles sentezi için hazırlanması

Polyamine tabanlı peptid amphiphiles (PPAs) sentezi gruplar bu reaktif işlevler maske korumanın akılcı kullanımı gerektiren birden çok Amin nitrogens, varlığı nedeniyle önemli bir sorundur. Bu yazıda, bu yeni sınıf kendi kendine montaj moleküllerin hazırlanması için facile yöntemi açıklanmaktadır.

Polyamine tabanlı peptid Amphiphiles (PPAs) ve ilgili Biyomalzeme kendi kendine montaj sentezi için facile iletişim kuralı

Antijenik peptid ve Fc-III mimetik (DCAF) çift fonksiyonlu bir konjuge gelişimi zararlı antikorların ortadan kaldırılması için yeni bir yeniliktir. Burada, Dang virüsü enfeksiyonu sırasında antikorbağımlı geliştirme etkisini ortadan kaldırmak için seçici olarak 4G2 antikor engelleyebilir DCAF1 molekülünün sentezi için ayrıntılı bir protokol açıklar.

Antijenik Peptid ve Fc-III Mimetics (DCAF) Çift Fonksiyonlu Konjuge tarafından Hedefli Antikor Engelleme

Bu çalışmada, biemamid-B ve D dahil olmak üzere alkaloidlerin asimetrik sentezinde kullanılan aziridin-2-karboksilatın her iki enantiyomerini ve (-)-epiallo-izomuskarini hazırlamaktayız.

Enantioprepure Non-Aktive Aziridinlerin Hazırlanması ve Biemamid-B, D ve Epiallo-İzomuskarin Sentezi

Bu protokol, katyonik peptid Mel4 ile RK758 peptit taklidi olan antimikrobiyal aktivite ve sitotoksisitenin üretilmesi ve değerlendirilmesi için bir yöntem tanımlar. Kimyasal sentez, rekombinant ifade ve standartlaştırılmış fonksiyonel testleri entegre ederek, peptit ve küçük molekül taklitlerinin üretimi ve testi için daha verimli bir iş akışı sağlar.

Antimikrobiyal Peptitler ve Taklitlerinin Üretimi ve Testi

Floresan sensörler yaşam bilimleri güçlü araçlardır. Burada sentez ve canlı hücreler içerisinde ve in vivo olarak pH ölçmek için dendrimer bazlı flöresanlı sensörleri kullanmak için bir yöntem tarif eder. Dendritik iskele gelişmiş algılama özelliklere yol açmaktadır konjuge floresan boyaların sağlayıcı özelliklerini de arttırır.

Sentez, Hücresel Teslimat ve<em&gt; In vivo</em&gt; Dendrimer tabanlı pH Sensörlerin Uygulamaları

Öğrenin, doğal ürün sentezi için doğrudan erken evre guanidinilasyon protokolünü. Bu yöntem, aminoguanidin içeren moleküllerin hızlı ve verimli hazırlanmasını sağlayarak ilaç geliştirme süreçlerini iyileştirir.

Karmaşık Aminoguanidine içeren Doğal Ürünler Sentezi için bir Direct, Erken Evre Guanidinylation Protokolü

Daha fazla video keşfet