Farmakolojik ve Toksikoloji Araştırmaları bir Oral Çözme Strip kullanmak: Hayvanlar için ağızdan sonda ile Basit ve İnsanca Alternatif
23 Mart 2016
Aşağıdaki protokol daha yaygın olarak kullanılan oral gavaj yönteminin yerine bir oral eritilmesi şeridi (ODS) ile kronik oral ilaç uygulaması için yeni bir yöntem tarif eder. Biz ODS yöntemi kullanarak preklinik oral ilaç dağıtım ağızdan sonda güvenli, rahat ve insancıl bir alternatif temsil ettiğini göstermektedir.
Bu prosedürün genel amacı, klinik öncesi oral ilaç dağıtımının güvenli ve insani bir yolu olarak oral olarak çözünebilen bir biyoadeziv polimer kullanmaktır. Bu prosedürü kullanarak, ilgilenilen bir ilaç, bir test bileşiğinin bir deney hayvanına oral yoldan verilmesi için aromalı, oral olarak çözünen bir şeride dahil edilebilir. Bu tekniğin ana avantajı, oral gavajın iyi tolere edilmediği durumlarda kullanılabilmesidir.
Takip eden ilaç uygulama prosedürleri sırasında stresi azaltmak için, farelerin hayvancılık koşullarına ve deneyin kullanım tekniğine alışmasına izin verin. Her fare için, fareyi önce kuyruğunun ortasından kavrayarak ve hayvanı yavaşça kafesten kaldırarak deney öncesi ağırlığı belirleyin. Hayvanı hemen bir hayvan terazisi üzerindeki bir tartı teknesine yerleştirin, degloving yaralanmasını önlemek ve hayvanın ağırlığını kaydetmek için kuyruğun medial yönünü sıkıca kavrayın.
Alışma süresi boyunca her bir hayvanın temel gıda tüketimini belirlemek için mamanın ağırlığını art arda iki gün boyunca kaydedin. Hayvanlar çevrelerine alıştıktan sonra, hayvanları sonraki deneylerin yapılacağı odaya aktarın. Deneye başlamadan önce, otoklav grup başına iki paslanmaz çelik gavaj iğnesini ve yedekleme için bir ek iğneyi sterilize eder.
Daha sonra, standart bir dikdörtgen test şeridinden her hayvan için 0,5 santimetre çapında ağızdan çözünen şeritleri veya ODS'yi kesmek için ticari olarak temin edilebilen tek bir çeyrek inç delgeç kullanın. Deney gününde, hayvanların ağırlığını az önce gösterildiği gibi kaydedin ve ardından ilk fareyi metal bir ızgara kafesinin üzerine yerleştirin. Baskın başparmak, işaret parmağı ve üçüncü parmakla kuyruğu geri çekin.
Fare kafesin üst kısmını kavrayacak ve sırtını uzatacaktır. Hayvanı güvenli bir tutuşla rahatça tutmak için baskın olmayan başparmak, işaret parmağı ve üçüncü parmakla boynun tırnağını kavrayın ve hayvanı dik konuma getirin. Mukozal zarların rengine dikkat edin.
Pembe kırmızı görünüm, farenin rahat bir şekilde kısıtlandığını gösterir. Şimdi, gavaj iğnelerinden birinin ampul ucunu, ODS'ye dokunur bir yapıştırıcı olarak hizmet etmek için taze hazırlanmış% 4.25 sükroz çözeltisine batırın. Ardından, ODS'yi iğne ucuna takmak için ampul ucuyla bir ODS'ye bastırın ve hayvanın filmi tüketmesine izin vermek için şeridi burun deliklerinin ve ağzın yakınına yerleştirin.
Alternatif olarak, şerit, farenin yutması için doğrudan dilin üzerine yerleştirilebilir. Enfeksiyonun yayılmasını önlemek için ilaç dozlama seansı sırasında iğne orta grubunu değiştirin. Burada, ivermektrin uygulanan gavajın tercih edilen içme üzerindeki etkileri gösterilmiştir.
Gözlemlendiği gibi, ivermektin, plasebo grubuna kıyasla çalışma boyunca% 10 etanol alımını önemli ölçüde azaltır. Bununla birlikte, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, plasebo grubunun etanol alım değerleri çok düşüktür ve bu nedenle sosyal içme davranışını doğru bir şekilde modellemeyebilir. Aynı deney ODS dağıtım sistemi kullanılarak gerçekleştirildiğinde, kontrol ve plasebo ile tedavi edilen fareler arasında etanol alımında önemli bir fark yoktur, bu da ODS plasebo grubunun, ivermektin grubuyla bir karşılaştırma yapılabilecek geçerli bir kontrolü temsil ettiğini gösterir.
Nitekim, bu kontrollerle ivermektin, hayvanların %10 etanol alımını önemli ölçüde ve tutarlı bir şekilde azaltmaktadır. Bu videoyu izledikten sonra, ağızda çözünen bir şeridin güvenli ve insancıl bir oral ilaç verme aracı olarak nasıl kullanılacağını iyi anlamış olmalısınız.
Tam transkripti görüntüleyin ve binlerce bilimsel videoya erişin
Genel Bakış
Bu protokol, oral gavaja yöntemine insancıl bir alternatif sunan, ağızda eriyen şeritler (ODS) kullanılarak gerçekleştirilen yeni bir kronik oral ilaç uygulama yöntemini özetlemektedir. ODS yöntemi, preklinik oral ilaç iletiminin güvenli ve kolay bir şekilde gerçekleştirilmesine olanak tanır.
Temel Çalışma Bileşenleri
Bilim Alanı
- Farmakoloji
- Klinik Öncesi Araştırma
- İlaç Salım Sistemleri
Arka Plan
- Geleneksel oral gavage, deney hayvanları için stresli olabilir.
- Oral çözünen şeritler, ilaç uygulaması için aromalı ve kolay bir yöntem sunar.
- Bu yöntem, ilaç teslimatı sırasında hayvan refahını artırmayı amaçlamaktadır.
- Özellikle oral gavage'ın iyi tolere edilmediği durumlarda yararlıdır.
Çalışmanın Amacı
- Preklinik çalışmalarda ilaç uygulaması için insancıl bir alternatif geliştirmek.
- Etkili ilaç iletimi için biyoyapışkan polimerler kullanmak.
- Stresi minimize etmek ve hayvanlar için genel deneyimi iyileştirmek.
Kullanılan Yöntemler
- İlaç içeren aromalı ağızda dağılan şeritlerin hazırlanması.
- Farelerin tutma ve bakım koşullarına alıştırılması.
- İlaç uygulaması öncesinde farelerin ağırlıklarının ölçülmesi.
- İlacın ODS yöntemiyle uygulanması.
Temel Sonuçlar
- ODS yöntemi fareler tarafından iyi tolere edilmiştir.
- İlaç uygulaması sırasındaki stres seviyeleri önemli ölçüde azaltılmıştır.
- ODS yöntemi kullanılarak etkili ilaç iletimi sağlanmıştır.
- Çalışma boyunca hayvan refahına öncelik verilmiştir.
Sonuçlar
- Oralda çözünen şerit yöntemi, oral gavage için uygulanabilir bir alternatiftir.
- Bu teknik, deney hayvanlarının insani koşullarda tedavi edilmesini geliştirir.
- Gelecekteki çalışmalar, ODS'nin ilaç iletimindeki uygulamalarını daha detaylı araştırabilir.
Sıkça Sorulan Sorular
Yönetici Sektörel Uygunluğu
Oral gavage, preklinik ilaç iletimi için standart ancak stresli bir yöntem olmaya devam etmekte, hayvan kayıplarına ve veri değişkenliğine katkıda bulunmaktadır. Ağızda çözünen şerit (ODS) yöntemi, hayvan refahını artırırken tutarlı dozlamayı destekleyen, insancıl ve düşük stresli bir alternatif sunar. Bu yaklaşım, farmakolojik ve toksikolojik değerlendirmelerdeki prosedürel karıştırıcı faktörleri azaltarak preklinik çalışmaların güvenilirliğini artırır.
Biyofarma Ar-Ge'de Stratejik Uygulamalar
Erken Keşif ve Hedef Doğrulama
- Bilimsel Değer: Hayvan modellerinde strese bağlı değişkenliği azaltarak terapötik hipotezlerin sorgulanmasına olanak tanır.
- Operasyonel Değer: Gavage kaynaklı travmalardan gelen karıştırıcı etkileri minimize ederek fonksiyonel hedef doğrulamasını destekler.
- öngörücü Değer: İnvaziv işlem olmadan oral iletim hassasiyetini geliştirerek, aday bileşiklerin belirlenmesinde veri tutarlılığını artırır.
Tarama ve Assay Geliştirme
- Bilimsel Değer: Hayvan müdahalesini minimuma indirerek, bileşik taramaları için tekrarlanabilir bir oral uygulama yolu sağlar.
- Operasyonel Değer: Aromalı ve hızla çözünen şeritler aracılığıyla tutarlı ilaç iletimi sağlayarak assay standardizasyonunu kolaylaştırır.
- Ölçeklenebilirlik: Çalışma grupları genelinde dozaj prosedürlerini basitleştirerek yüksek kapasiteli iş akışlarını destekler.
Translasyonel ve Preklinik Araştırmalar
- Bilimsel Değer: Kronik dozaj çalışmaları sırasında doğal beslenme davranışını koruyarak hastalıkla olan ilgiyi sürdürür.
- Operasyonel Değer: Azaltılmış kayıplar ve iyileştirilmiş insani son noktalar ile boylamsal toksikolojik değerlendirmelere olanak tanır.
- Öngörü Güveni: Preklinik PK/PD profillerini klinik olarak ilgili maruziyet modelleriyle uyumlu hale getirerek translasyonel sürekliliği güçlendirir.
Hat ve İş Akışı Entegrasyonu
ODS yöntemi, özellikle tekrarlayan oral dozlamanın gerekli olduğu durumlarda, erken hedef doğrulamadan öncü bileşik optimizasyonuna ve preklinik güvenlik profillemesine kadar uzanan keşif sürekliliğine uygundur.
- Keşif Biyolojisi: Prosedürel stres oluşturmadan kronik oral bileşik uygulamasına olanak tanıyarak hipotez testlerini destekler.
- Tarama: Bileşiklerin in vivo değerlendirmesi için standardize edilmiş, non-invaziv bir yol sunarak assay hazırlığını artırır.
- Analitik: İşleme kaynaklı artefaktlardan gelen değişkenliği azaltarak kantitatif farmakokinetik ve davranışsal veriler üretir.
- Translasyonel Araştırma: Klinik oral uygulamayı gavajdan daha yakından modelleyerek preklinik sürekliliği teşvik eder.
- Kurumsal Yeniden Kullanım: Farklı terapötik alanlara ve türlere uyarlanabilen, platformla uyumlu bir iletim sistemi olarak işlev görür.
Operasyonel ve Kurumsal Etki
- Bilimsel Değer: Stresle ilişkili fizyolojik yanıtların neden olduğu mekanistik belirsizliği azaltarak öngörü güvenini artırır.
- Operasyonel Değer: Farklı merkezler ve çalışma protokolleri arasında tekrarlanabilirliği ve standardizasyonu iyileştirir.
- Stratejik Değer: Uygulama yöntemi kaynaklı artefaktlara bağlı yanlış pozitif/negatif sonuçları düşürerek daha iyi devam/dur kararları verilmesini destekler.
- Portföy Etkisi: Hedef etkileşimi ve güvenlik marjlarına ilişkin daha net veriler aracılığıyla riskten arındırılmış önceliklendirmeyi mümkün kılar.
Uygulama Hususları
- İlaç stabilitesini ve şerit bütünlüğünü sağlamak için formülasyon bilimi konusunda uzmanlık gerektirir.
- Hassas kesme aletlerine ve biyoadhezif polimer malzemelere erişime bağlıdır.
- Farmakoloji, formülasyon ve hayvan bakım birimleri arasında ekipler arası uyum gerektirir.
- Farklı türler veya ilacın fizikokimyasal özelliklerine göre adaptasyon gerektirebilir.
- Şerit çözünmesi yoluyla oral transmukozal veya gastrointestinal absorbsiyona uyumlu bileşiklerle sınırlıdır.
