Bir Entegre, Multi-Modal Ağrı Görev Kullanma Pil Ağrı Algılama ve Tolerans eşikleri Belirlenmesi

Bu metodolojinin genel amacı, analjezikleri değerlendirmek ve bir ilacın farmakolojisi hakkında bilgi sağlamak ve bunların tam olarak karakterize edilmesine ve profillenmesine izin vermektir. Bu ağrı görevleri, yeni bir potansiyel analjezik maddenin belirli bir ağrı türünü azaltmada etkili olup olmadığı gibi ağrı araştırma alanındaki temel soruları yanıtlamaya yardımcı olabilir. Bu tekniğin ana avantajı, görevlerin çok çeşitli analjeziklerin profilini çıkarabilmesi ve öngörücü geçerlilik ve tekrarlanabilirlik gösterilmiş olmasıdır.

Genel olarak, bu yönteme yeni olan kişiler, ağrı görevlerinin tutarlı bir şekilde uygulanması gerektiğinden ve ekipman kurulumu karmaşık olduğundan ve özel işletim komut dosyalarına ihtiyaç duyduğundan, mücadele edeceklerdir. Değerlendirme görevlerinden önce bilgilendirilmiş onay alın. Ardından ağrı puanlaması için talimatlar verin.

Deneği elektronik Görsel Analog Ölçek kaydırıcısıyla tanıştırın ve kaydırıcıyı soldan sağa hareket ettirerek ağrılarının yoğunluğunu sıfırdan %100'e veya dayanılmaz ağrıya kadar bir ölçekte belirtmelerini söyleyin. Kaydırıcıyı tamamen sağa hareket ettirmenin ağrılı uyaranın uygulanmasını sona erdirdiğini bildirin. Eğitim sırasında ve gerektiğinde deneyler boyunca ağrı ölçeği raporlaması için standartlaştırılmış tanımlar ve talimatlar sağlayın.

Daha sonra, elektriksel stimülasyon görevi için patellanın kaudal ucundan 100 milimetre uzaktaki alanı hazırlayın. Gerekirse cildi tıraş edin. Daha sonra cilt hazırlama jeli kullanarak tibia kemiğinin üzerindeki alanı temizleyin.

Daha sonra hazırlanan cilde iki gümüş-gümüş klorür elektrot yerleştirin. Anotun ortası, patellanın kaudal ucunun 100 milimetre distaline yerleştirilmeli ve katodun ortası doğrudan birincinin altında olmalıdır. Ardından, deneğe ayağı yere düz basacak şekilde rahatça oturmasını ve iki kiloohm'dan az olduğundan emin olmak için iki elektrotun direncini kaydetmesini söyleyin.

Gerekirse, elektrotları çıkarın ve cildi cilt hazırlama jeli ile yeniden temizleyin. Elektrotları sabit bir akım stimülatörüne bağlayın ve saniyede 0,5 miliamperlik adımlarla sıfır miliamperden, on Hertz frekansında ve 0,2 milisaniye süresinde bir tetanik darbe uygulayın. Görsel Analog Ölçeği kullanın ve uyaran ağrılı hale geldiğinde, sıfırın üzerinde bir ağrı algılama eşiği derecesine karşılık gelen kaydı kaydedin.

Ayrıca, ağrı seviyesinin denek için artık tolere edilemez olduğunu kaydedin, ardından ağrılı uyaranın uygulanmasını sonlandırın ve uyaran tepki eğrisi altındaki alanı kaydedin. Basınç stimülasyonu görevi için, önce deneğin gastroknemius kasının üzerine 11 santimetre genişliğinde bir turnike manşeti yerleştirin. Ardından, deneğe test sırasında ayakları yere düz basacak şekilde rahatça oturmasını söyleyin.

Şimdi manşeti saniyede 0,5 kilopaskal ile 100 kilopaskal'a kadar sabit bir basınç oranı artışıyla şişirin ve basıncı bir elektro-pnömatik regülatör ile kontrol edin. Daha önce olduğu gibi, manşet elektronik Görsel Analog Ölçek kullanılarak şişirilirken denek ağrı tepkisini değerlendirmelidir. Denek dayanılmaz bir ağrı gösteriyorsa veya manşet 100 kilopaskal basınca ulaşırsa, manşet söndürülerek uyaran durdurulmalıdır.

Soğuk pres görevi için, 35 santigrat derece ve bir santigrat dereceye ayarlanmış iki termostat kontrollü sirkülasyonlu su banyosu hazırlayarak başlayın. Teste başlamadan hemen önce, deneğin istirahat diyastolik kan basıncını ölçün. Elle daldırma sırasında, bir tansiyon aleti kullanarak veya özel yapım bir elektro-pnömatik regülatör kullanarak kan basıncını manuel olarak düzenleyin.

Ardından, deneğin baskın olmayan üst koluna 35 santimetrelik bir turnike yerleştirin. Deneğe avuç içi düz olacak şekilde, parmakları genişçe açılmış, banyonun kenarlarına dokunmadan rahatça oturmasını ve ağrı yoğunluğunu derecelendirmesini söyleyin. Daha sonra denek, baskın olmayan elini iki dakika boyunca ılık, 35 santigrat derece su banyosuna koymalıdır.

Bir dakika 45 saniyede, üst kolundaki kan basıncı manşonunu, istirahat diyastolik kan basıncının 20 milimetre altına kadar şişirin. Ardından, iki dakika sonra, deneğe elini ılık su banyosundan çekmesini ve doğrudan benzer bir derinlikte soğuk su banyosuna yerleştirmesini söyleyin. Daha önce olduğu gibi, denek, elektronik Görsel Analog Ölçeği kullanarak soğuğa daldırma süresi ilerledikçe ağrı tepkisini değerlendirmelidir.

Ağrı toleransına veya 120 saniyelik bir zaman sınırına ulaştıktan sonra, deneğe kolunu çıkarmasını ve kan basıncı manşetini söndürmesini söyleyin. Deneğe ön kolunu kurutması için bir havlu verin. Koşullu bir ağrı modülasyon paradigmasını gerçekleştirmek için, soğuk pres testinin bitiminden sonraki beş dakika içinde daha önce açıklanan elektriksel stimülasyon görevini tekrarlayın.

Ultraviyole inflamasyon testine başlamadan önce, önce UVB lambasını açın ve kullanmadan önce en az on dakika ısınmasına izin verin. Floresan tüpleri yaklaşık 50 ila 100 çalışma saatinden sonra değiştirdiğinizden emin olun. Ardından, deneğin minimum eritemik dozunu veya MED'ini belirleyerek başlayın.

Sol elleriyle sağ omzunu tutarak ayakta durmalarını söyleyin. UVB lambasını sağ, üst sırt, omuz bölgesine cilt ile doğrudan temas edecek şekilde yerleştirin. Eritemi sadece tonda, sağlıklı ciltte indükleyin.

Tarama ziyareti için, UVB maruziyetini deneğin Fitzpatrick cilt tipine göre uygulayın. İlk açıkça ayırt edilebilir eritemi üreten bireysel UVB dozunu belirlemek için deneğin sırtındaki altı farklı santimetre cilt bölgesine artan dozlar kullanın. Ardından, altı dozun maruz kalmasından 24 saat sonra eritemik yanıtı değerlendirin.

Daha sonra, ilk görev pilinden 24 saat önce, deneğin sırtına üç kat bireysel minimal eritem dozuna eşdeğer üç x üç santimetre UVB maruziyeti uygulayın. UVB maruziyetinin homojen, iyi sınırlandırılmış bir cilt eritem alanı oluşturduğundan ve böylece hiperaljeziye neden olduğundan emin olun. 24 saat sonra, deneğin cilt termal algılama eşiğini değerlendirmek için üçe üç santimetrelik bir termot kullanın.

UVB ışınlaması bölgesine kontralateral normal ciltte termal ağrı algılama eşiğini ölçün. Sıcaklığı başlangıçta 34'e ayarlayın, ardından saniyede 0,5 santigrat derece artırın. Ardından, bunu UVB ışınlanmış cilt ile yan tarafta tekrarlayın.

Art arda üç uyaran için ortalama ağrı algılama eşiğini kaydedin. En kritik adım, bir deneğin tekrarlanan ölçümler sırasında ağrılarını tutarlı bir şekilde derecelendirmesidir. Bu, açık ve tutarlı talimatlarla aşılır.

Ayrıca, deneklerin kendi kontrolleri olarak hizmet ettiği bir çapraz çalışma tasarımı tercih edilir. Bir çalışma için tanımlanan sonuç değişkenleri burada görülmektedir. Ağrı algılama eşiği, Görsel Analog Skala ağrı eğrisinin altındaki alan ve test sonrası derecelendirme Vizüel Analog Skala, ağrı toleransı çalışmaları için son noktalardır.

Bu şekil, intravenöz analjeziklerin soğuk pres ağrı tolerans eşikleri üzerindeki etkisini göstermektedir. Örnek zaman kursları, 30 dakikalık intravenöz plasebo, on miligram S-ketamin, kilogram başına üç mikrogram fentanil ve 300 miligram fenitoin uygulamasından sonra gösterilmiştir. Burada oral analjeziklerin cold pressor ağrı tolerans eşikleri üzerindeki etkisini görüyoruz.

Örnek zaman kursları, plasebo, 100 miligram imipramin, 600 miligram ibuprofen ve 300 miligram pregabalinin oral uygulamasından sonra gösterilmiştir. Ustalaştıktan sonra, tüm görevlerin gerçekleştirilmesi, düzgün bir şekilde gerçekleştirilirse yaklaşık 30 dakika sürer. Bu, konu üzerinde çok fazla yük oluşturmadan bir ölçüm turunu bir gün boyunca birden çok kez tekrarlamayı mümkün kılar.

Prosedürü denerken, görevlerin kendileriyle ilgili talimatlar dışında, deneklerle etkileşimi en aza indirmeyi unutmamak önemlidir. Bu prosedürü takiben, ilaç yan etkilerini veya diğer farmakodinamik etkileri belirlemek için nörofizyolojik testler veya bilişsel görevler gibi diğer yöntemler kullanılabilir. Örneğin, opioidlerin yan etkilerini belirlemek için solunum önlemleri ve pupillometri kullanılabilir.

Geliştirildikten sonra, bu ağrı görevleri, ağrı alanındaki araştırmacıların farklı etki mekanizmalarına sahip ilaçların analjezik potansiyelini keşfetmelerinin yolunu açmıştır.