Öz Yönetim Çalışmaları

Kemirgenlerde ilacın kendi kendine uygulama çalışmaları, insanın ödül arama ve bağımlılık davranışını modellemektedir. Kompulsif uyuşturucu alma davranışı önemli bir toplumsal sorundur ve bu nedenle bilim adamları uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığının altında yatan nörobiyolojiyi çözmeye çalışmaktadır. Kemirgenlerin bağımlılık yapan ilaçlara tepkileri insanlarınkine benzer ve geri çekilme ve kendi kendine yönetimin artması gibi bağımlılık davranışının birçok özelliğini gösterirler.

Bu video, kendi kendine yönetim çalışmalarının altında yatan bazı kavramları kapsayacak, temel bir deney protokolünü gözden geçirecek ve bugün bağımlılık laboratuvarlarında yürütülen bazı deneylere bakacaktır.

Bağımlılık hakkında şu anda bilinenleri ve kemirgenlerde kendi kendine yönetimin bu davranışsal fenomeni incelemek için nasıl kullanılabileceğini tartışarak başlayalım.

İlaç alma davranışı genellikle beyin ödül yollarının aracılık ettiği madde kaynaklı zevk duyguları nedeniyle başlatılır ve devam eder. Ana ödül yolu dopaminerjiktir ve ventral tegmental alandan nucleus accumbens'e kadar uzanır. Ek olarak, amigdala, prefrontal korteks ve hipokampus da bir ödüle yanıt olarak aktive edilir. Uyuşturucuyla ilgili duygusal işleme, planlama ve hafızaya dahil oldukları öne sürülmektedir.

Bu ödüllendirici duyguların neden olduğu davranışsal pekiştirme, genellikle kendi kendine yönetimin artmasıyla gösterilen bağımlılığa yol açar. Kemirgenler, bir kol presinin bir ilaç infüzyonu ile ödüllendirilebildiği edimsel odayı kullanarak kendi kendine uygulamak için eğitilebilir. Hayvanlar genellikle davranışı ödülle ilişkilendirmeyi öğrenirler ve bu öğrenme, bileşiklerin bağımlılık potansiyelini test etmek için kullanılabilir.

Artık bağımlılık hakkında bilgi edindiğinize göre, genel bir kendi kendine yönetim protokolüne bakalım.

Daha önce de belirtildiği gibi, ilacın kendi kendine uygulama çalışmaları bir edimsel koşullandırma kutusunda gerçekleştirilir. Dış uyaranları sınırlamak için, kutu ses azaltıcı bir odanın içine yerleştirilmiştir. İşaret ışıkları, hoparlörler ve ev ışığı gibi çeşitli bileşenler, deney düzeneğinin bir parçası olarak kullanılabilir. Tipik olarak, kutuda iki kol bulunur, biri ödül dağıtımını tetikleyen "aktif" ve diğeri yanıt vermeyen "aktif değil".

İlaç uygulama yolunun belirlenmesi kritik bir ilk adımdır. İntravenöz uygulama en yaygın yöntemdir, çünkü bu yol hızlı alım ve ödülün hemen hemen indüksiyonunu sağlar. Aynı zamanda insanlarda narkotik ilaçların uygulanmasının en yaygın yolunu taklit eder. Yaygın olarak kullanılan bir diğer yol, aynı zamanda hızlı ilaç etkilerine yol açan ve belirli beyin bölgelerini hedeflemek için kullanılabilen intrakraniyaldir. Yukarıda belirtilen her iki yol için ilaç kateterinin yerleştirilmesi, hayvanın hala serbestçe hareket edebileceği şekilde yapılmalıdır. Alkol gibi ilaçlar için oral uygulama yöntemleri de kullanılmıştır.

Kendi kendine yönetim çalışmaları tipik olarak bir edinim paradigmasını içerir. Bu paradigmanın bir örneği, 20-24 saat boyunca gıda yoksunluğunu ve ardından eğitim oturumlarını içerebilir. Bu seanslar sırasında hayvan, "aktif" kola basılmaya yanıt olarak yiyecek peletleri aldığı kutuya yerleştirilir. Bu eyleme, aktif kol basmasından bağımsız olarak hiçbir yiyeceğin teslim edilmediği bir zaman aşımı süresini işaret eden bir işaret ışığının etkinleştirilmesi eşlik edebilir. Yiyecekler tipik olarak sabit oranlı bir veya "FR1" programına göre teslim edilir, bu da bir kola basmanın ödül teslimatı ile sonuçlandığı anlamına gelir. Edinme aşamasında, stabilizasyondan önce aktif kol preslerinin sayısı her seansta artmalıdır ve bu dengeye ulaşıldığında eğitim tamamlanmış kabul edilir.

İlacın kendi kendine uygulanması için, genellikle kokain gibi bir ilacın intravenöz infüzyonuna izin veren ameliyatlar yapılır. Hayvan iyileştikten ve test ortamına alışmasına izin verildikten sonra, aktif bir kol presinden sonra 3 saniyelik bir kokain infüzyonunun verildiği bir test oturumu sırasında toplam aktif ve aktif olmayan kol tepkileri kaydedilir. Hayvanların aşırı dozda alınmasını önlemek için burada gıda satın alma oturumunda tarif edilene benzer bir zaman aşımı süresi kullanılmaktadır. Daha önce olduğu gibi, infüzyonlar için aktif kol preslerinin plato haline geldiği görüldüğünde eğitim tamamlanmış kabul edilir.

Artık genel bir kendi kendine yönetim protokolünü gözden geçirdiğimize göre, bağımlılığın daha karmaşık özelliklerini modellemek için kullanılan bazı değiştirilmiş protokollere bakalım.

Örneğin, bir FR1 programında test etmek yerine, bilim adamları hayvanları aşamalı bir oran programında test ederler. Bu, takviye için artan sayıda kol presi gerektirir, bu da ilk olarak ödülün bir aktif kol basışından sonra verildiği, ancak ikinci kez ödülün iki kol basışından sonra verildiği anlamına gelir. Üçüncü kez, dört kol presi gerektirir ve hayvan, hayvanın pes ettiği ve kendi kendine uygulamayı bıraktığı aktif kol preslerinin sayısı olarak tanımlanan bir kırılma noktasına ulaşana kadar bu şekilde devam eder. Kırılma noktasının, bir ilacın takviye gücü ile ilişkili olduğu bilinmektedir.

Başka bir değiştirilmiş protokol, sabit veya aşamalı oranlı çizelgeler üzerine inşa edilen ikinci dereceden çizelgeleri içerir. Bu deneysel paradigmalar, ışık, ses veya her ikisi gibi ikinci bir ipucu setinin ilaç dağıtımıyla eşleştirilmesini içerir ve daha sonra ipucunun sunumunu takiben hayvanın tepkisini inceler. Bu tür bir program, çevresel ipuçlarının uyuşturucu arama davranışını nasıl etkilediğini modelleyebilir.

Son olarak, bilim adamları nüks davranışlarını modellemek için yok olma ve eski haline getirme programlarını kullanırlar. Burada, ödül olarak ilaç kullanılarak edinme adımı gerçekleştirilir. Bunu, tüm değişkenlerin aynı kaldığı, ancak aktif kol basılmasının ardından ilaç dağıtımının durdurulduğu yok olma eğitimi takip eder. Bu, sonunda eğitimli kol basma davranışının "yok olmasına" yol açar. Nüks daha sonra, bağımlılık yapan bileşiğin "hazırlama" dozunun uygulanmasının ardından incelenebilir, ardından eski haline getirme seansı sırasında aktif kol tepkilerinin incelenmesi takip edilebilir.

Öz yönetim çalışmalarının nasıl yapıldığına baktıktan sonra, günümüzde sahada nasıl uygulandığına bakalım.

Bilim adamları, artan ilacın kendi kendine uygulanmasıyla ortaya çıkan çeşitli davranışları inceler. Burada bilim adamları, kokainin kendi kendine uygulanması sırasında duygusal tepkinin bir göstergesi olan seslendirmeyi inceliyorlar. Araştırmacılar, özel ultrasonik mikrofonlar kullanarak, seslendirme ve kokain uygulaması arasındaki ilişkiyi gösterdiler.

Uyuşturucu alma davranışı genellikle bir hayvanın hafızasında depolanan çevresel ipuçlarıyla ilişkilidir. Burada araştırmacılar, uyuşturucu alımıyla ilişkili hafızayı test etmek için kokainin kendi kendine uygulamasıyla birlikte şartlandırılmış yer tercihi testini kullanıyorlar. Hayvanlar, bir ortamda kokainin kendi kendine uygulanması ve başka bir ortamda kendi kendine salin uygulaması yapılarak şartlandırıldı. Test, hayvanların her iki odayı da serbestçe keşfetmesini ve ardından çevresel tercihin değerlendirilmesini içeriyordu.

Son olarak, bilim adamları nüksetmeyi etkileyen faktörleri belirlemekle ilgileniyorlar. Bu çalışmada, araştırmacılar gıda kısıtlamasının eroin nüksü üzerindeki etkisini incelediler. Eroinle edinildikten sonraki 14 gün boyunca, bir grup fareye yiyeceğe ücretsiz erişim izni verilirken, başka bir gruba gıda kısıtlı bir diyet verildi. Daha sonra hayvanlar eroin aramak için test edildi. Bu deneyin sonuçları, gıda kısıtlaması olan farelerin daha fazla eroin arama davranışı gösterdiğini göstermektedir.

Az önce JoVE'nin kendi kendine ilaç uygulama çalışmaları hakkındaki videosunu izlediniz. Bu teknik, araştırmacıların insanlarda ödül arayışı ile ilişkili davranış ve nörobiyolojiyi incelemelerine olanak tanır ve bilim adamları, bağımlılığın farklı yönlerini anlamak için bu protokolü çeşitli şekillerde uyarlayabilirler. Her zaman olduğu gibi, izlediğiniz için teşekkürler!