13 Ekim 2016
Bu makale, çalışan allosentrik uzamsal belleğin hipokampusa bağımlı bir testi olan 4 Dağ Testi'ni (4MT) açıklamaktadır. Hipokampus, Alzheimer hastalığının (AD) erken dönemlerinde etkilenir ve bu makale, predemans AD tanısında 4MT'nin değerini gösteren 4MT metodolojisini ve hasta testinin sonuçlarını özetlemektedir.
Bu deneyin genel amacı, 4 Dağ Testi'nin, hastaların hafif kognitif bozukluğa sahip olduğu, demans başlangıcı öncesindeki Alzheimer hastalığının en erken aşamaları için duyarlı ve özgün olup olmadığını belirlemektir. Hipokampal formasyon, beynin hafıza için kritik bir parçasıdır. On yıllar süren nörobilim araştırmaları, buranın çevremizdeki ortamın düzenini ve bu ortam içindeki konumumuzu temsil ettiğini göstermiştir.
Beynin bu bölümünü etkileyen durumları değerlendirmek amacıyla 4 Dağ Testi'ni tasarladık. Hipokampal oluşum, Alzheimer hastalığında etkilenen ilk beyin bölgelerinden biridir; bu nedenle bu çalışmanın amacı, 4 Dağ Testi'nin, hastaların hafif bilişsel bozukluk sergilediği Alzheimer hastalığının en erken evreleri için duyarlı ve spesifik olup olmadığını belirlemekti. Testin uygulanması hızlıdır ve her sahne yalnızca birkaç saniye test edilmesine rağmen, hipokampal hasar durumlarında performans bozulmaktadır.
Test, hem kağıt formunda hem de kendi kendine yeten talimatlar içeren ve yanıtları kaydetmek için dokunmatik ekran kullanımının test süresini kısalttığı bir iPad uygulaması olarak geliştirilmiştir. Bu prosedürün kağıt versiyonu şahsım tarafından, uygulama versiyonu ise doktora öğrencisi David Howett tarafından gösterilecektir. Renk körlüğü olmayan ve normal görme yetisine sahip bir katılımcıyı sessiz bir test odasına oturtarak başlayın.
Katılımcının, görme bozukluklarını düzeltmek için gerekliyse gözlük taktığından emin olun. Katılımcıya, kendisine bir dağ manzarası fotoğrafı gösterileceği bilgisini verin. Ardından, katılımcıya yanıt seçeneklerini açıklayın.
Dört manzaradan biri, ilk resimdekiyle aynı yeri temsil etmektedir; ancak bu görüntü farklı bir bakış açısından ve farklı ışık ve hava koşulları altında çekilmiştir. Katılımcının görevi, hangi manzaranın ilk resimle aynı yeri temsil ettiğini belirlemektir. Ardından, katılımcının üç örnekten oluşan alıştırma testini tamamlamasını sağlayın.
Katılımcının, görevin herhangi bir yönü hakkında emin olmadığı durumlarda açıklama istemesine izin verin. Katılımcının dikkatini resimdeki ilgili özelliklere çekerek sözlü geri bildirim sağlayın. Katılımcı alıştırma örneklerini tamamladığında, bir sonraki adımın toplam 15 sorudan oluşan ana testi tamamlamak olduğunu söyleyin.
Katılımcıya, uyaran görüntüsünü sekiz saniye boyunca göreceğini ve her cevabı seçmek için 20 saniyesi olduğunu bildirin. Ardından, test maddelerini teker teker gösterin. Zamanlamayı, ilk örnek görüntü sunulduğunda başlatın.
Öncelikle, örnek görüntüyü sekiz saniye boyunca gösterin. Boş bir sayfaya geçin ve ardından, katılımcı seçimini belirtene kadar veya en fazla 20 saniye boyunca yanıt görüntülerini gösterin. Sayfa çevirme işlemi, uyaran ve yanıt görüntülerinin sunumu arasında 2 saniyelik bir ara sağlar.
Katılımcıdan, seçtiği görsele işaret ederek yanıtını belirtmesini isteyin. Katılımcı seçimi yaptığında süreyi durdurun. Yanıtın doğru olup olmadığına dair geri bildirim vermeden, katılımcının yanıtını ve bu yanıtı vermesinin ne kadar sürdüğünü ilgili yanıt sayfasına kaydedin.
Son olarak, doğru yanıt sayısına göre skoru toplam toplam olarak hesaplayın. 4 Mountains Testinin uygulama versiyonu, 4 Mountains Testi simgesine dokunulduğunda otomatik olarak çalışır. İlk birkaç görüntü gösterildikten sonra, katılımcıya üç deneme slaytı gösterin ve ekrana dokunarak yanıt vermelerine izin verin.
Basılı versiyonda olduğu gibi, hataları vurgulayın ve doğru cevabı gösterin. Ardından, deneme tamamlandıktan sonra katılımcının teste başlamasını sağlayın. Son olarak, test tamamlandığında final puanını, toplam test süresini ve yapılan yanlış hata türlerini listeleyen metin dosyasını indirin.
Sağlıklı kontroller ile MCI biyobelirteç pozitif grubu arasında ve kontroller ile hafif AD demansı olan grup arasında 4MT performansında anlamlı farklılıklar vardı. En önemlisi, 4MT, AD patolojisine sahip biyobelirteç pozitif ve biyobelirteç negatif MCI hastalarını anlamlı şekilde ayırt edebilmektedir. MCI biyobelirteç negatif grubunun skorları, yaş eşleşmeli kontrol grubu ile benzerdi.
4MT yer hafızası puanı, toplam hipokampal hacim ve prekuneus kortikal kalınlığı ile anlamlı düzeyde korelasyon göstermiştir. Uzmanlaşıldığında, bu test basılı versiyon için yaklaşık 10 ila 15 dakikada, uygulama versiyonu için ise yaklaşık 10 dakikada uygulanabilir. Bu prosedür gerçekleştirilirken, talimatların katılımcı tarafından tam olarak anlaşıldığından emin olmak önemlidir.
Farklı yaş grupları ve kültürlerde bu görev kolayca anlaşılmaktadır, çünkü sadece katılımcıdan aynı yere bakıp bakmadığını değerlendirmesi istenmektedir. Ancak, her sahne aynı öğelerin farklı bakış açılarından ve farklı ışık koşulları altında görülmesinden oluştuğu için bu görev aynı zamanda zorlayıcıdır. Bu çalışmanın bir sonucu olarak, 4 Dağ Testi, semptomların başlangıcından önce uzamsal belleğin bozulup bozulmadığını belirlemek amacıyla, Alzheimer hastalığı geliştirme riski taşıyan binlerce asemptomatik yaşlı bireye uygulanmaktadır.
4 Dağ Testi, hafif bilişsel bozukluğun demansa ilerlemesini geciktirmeyi amaçlayan klinik çalışmalarda bir sonuç ölçütü olarak ve ayrıca farklı kültürel ortamlarda erken evre Alzheimer hastalığı için bir test olarak da kullanılabilir.
Bu makale, özellikle Alzheimer hastalığı (AD) bağlamında, allocentric çalışma alanı hafızasını değerlendirmek için tasarlanmış, hipokampusa bağımlı bir test olan 4 Dağ Testi'ni (4MT) açıklamaktadır. Metodoloji ve sonuçlar, testin demans öncesi AD tanısındaki etkinliğini ortaya koymaktadır.
4 Dağ Testi (4MT), erken evre Alzheimer hastalığında bozulmuş olan hipokampusa bağımlı bir fonksiyon olan allocentric mekansal belleğin hızlı ve valide edilmiş bir ölçümünü sağlar. Biyobelirteç pozitif MCI vakalarını kontrollerden ayırt edebilme yeteneği, hedef validasyonundaki risklerin azaltılmasında ve preklinik modellerin klinik olarak ilgili kognitif son noktalarla zenginleştirilmesinde kullanımını desteklemektedir. Testin kısalığı ve ölçeklenebilirliği, risk altındaki popülasyonlar için boylamsal tarama iş akışlarına entegrasyonuna olanak tanır.
4MT, özellikle hipokampus hedefli terapötikler için hedef doğrulaması ile preklinik etkinlik değerlendirmesi arasında köprü kuran bir bilişsel tarama aracı olarak keşif sürecinin bir parçasıdır.