Kuru Toz ve Eczacılık Nebulize Aerosol Soluma bir Burun sadece Pozlama Sistemi Kullanarak Fare teslim

Bu prosedürün genel amacı, karakterizasyonları ve kemirgenlerin akciğerlerine düzgün bir şekilde birikmeleri için aerosol haline getirilmiş ilaç numuneleri üretmektir. Bu yöntem, inhalasyon, farmakoloji ve toksikoloji alanındaki inhale ilaçların belirli dozlarının güvenliği ve etkinliği ile ilgili temel soruların yanıtlanmasına yardımcı olabilir. Bu tekniğin temel avantajı, aynı ilacın farklı dozlarının küçük hayvanların akciğerlerine düzgün ve eşzamanlı olarak dağıtılmasına izin

Genel olarak, bu yöntemde yeni olan yenilikçiler, solunum yolu hastalığının hayvan modellerinde aerosollerin üretilmesi, sınıflandırılması ve etkinliğinin ölçülmesi dikkatli bir hesaplama ve teknik gerektirdiğinden mücadele edeceklerdir. Kuru toz aerosol üretimi için, önce kuru ilaç tozunu mikronize etmek için bir jet değirmen kullanın ve mikronize partikül boyutu dağılımının solunabilir boyutta partiküller içermesine dikkat edin. Seyreltme gerektiren güçlü test bileşiklerini mikronize laktoz ile karıştırın.

Daha sonra, sıkıştırılmış toz kekleri üretmek için mikronize ilacı bir Wright toz beslemeli kuru toz aerosol jeneratörünün silindirik rezervuarına paketlemek için inç kare başına yaklaşık 1.000 pound'luk bir manuel hidrolik pres kullanın. Ardından, silindirik rezervuarı Wright toz beslemesine vidalayın ve sıyırıcı bıçak ilaç keki ile temas edene kadar rezervuarı ilerletin. Wright toz beslemesinin çıkışını bir siklonda ve girişi bir basınçlı hava kaynağına bağlayın.

Besleme hızı kontrolünü dakikada 0,7 devire ayarlayın ve Wright toz besleme aerosol üretecini açın. Ardından, siklonun çıkışını inhalasyon ünitesinin merkezi aerosol plenumuna bağlayın. Nebulize bir sıvı aerosol oluşturmak için, ilgilenilen ilacı 100 mililitre su içinde çözün ve elde edilen ilaç çözeltisi ile 100 mililitrelik bir şırınga yükleyin.

Şırıngayı, akış hızı dakikada bir mililitre olarak ayarlanmış bir şırınga pompasına yerleştirin ve pompayı jet nebülizöre bağlayın. Nebulizatöre giden besleme hattındaki havayı boşaltın ve basınçlı hava kaynağını jet nebülizöre bağlayın, ardından nebulizatörü inhalasyon ünitesinin merkezi aerosol plenumuna bağlayan ön ayırıcıya takılan jet nebulizatör ile hava akış ölçeri dakikada on litreye ayarlayın. İlk olarak, önceden tartılmış bir filtreyi filtre tutucusuna aktarın ve tutucuyu monte edin.

Mutlak filtre tutucunun girişini merkezi bir aerosol plenumuna bağlayın.ampport ve çıkışı bir vakum kaynağına. Ardından, kademeli çarpma tertibatının yedi aşamasının her birine önceden tartılmış filtreler yerleştirerek aerosolü toplamak için kaskad çarpma tertibatını monte edin ve Mercer kaskad çarpma tertibatını monte edin. Kaskad çarpma tertibatının doğru montajı çok önemlidir.

Aşamalar doğru sırayla yüklenmeli ve girişe en yakın en büyük aşama ile yönlendirilmelidir. Kaskad çarpma tertibatının girişini merkezi bir aerosol plenumuna bağlayınampport ve çıkışı bir vakum kaynağına. İnhalasyon ünitesinin aerosol içeriğini izlemek için, gerçek zamanlı aerosol monitörünün girişini merkezi bir aerosol plenum s'ye bağlayın.ampport ve çıkışı bir vakum kaynağına.

Proses kontrol parametrelerini, inhalasyon ünitesine bağlanacak hayvan sayısına göre uygun değerlere ayarlayın ve ilgilenilen aerosol haline getirilmiş ilacın verilmesine başlayın. İnhalasyon ünitesinin dağıtım noktalarını tıpalarla kapatın ve aerosol üretecini, basınçlı hava akış kontrolörünü ve inhalasyon ünitesi vakum pompasını proses kontrol yazılımı içinden etkinleştirin. Şimdi, deney farelerini sadece burun tutuculara yükleyin, kısıtlayıcı tüpleri tavana doğru açın, çünkü hayvanlar yükleme işlemi sırasında yukarı doğru koşma eğiliminde olduklarından, burunları tüplerin sivri uçlarındayken.

Değişken konumlu pistonları tutucuların arka uçlarına sabitleyin, böylece hayvanlar dönebilir, ancak baştan kuyruğa dönemez. Fareleri kısıtlayıcı tüplere yüklemek sabır ve koordinasyon gerektirir. Lütfen hayvanlara nazikçe tutun.

Gerçek zamanlı aerosol monitöründen alınan okumalar aerosol konsantrasyonunun dengeye ulaştığını gösterdiğinde, tıpaları çıkarmaya ve yalnızca burun kısıtlayıcı tüpleri inhalasyon ünitesine yerleştirmeye başlayın. Tüm deney hayvanları maruz kalma ünitesine bağlandığında, mutlak filtreye bağlı vakumlu örnekleme pompalarını ve kademeli çarpma tertibatını açın. İlacı uygun zaman dilimleri için hayvanlara teslim edin.

Tüm maruziyetler tamamlandığında, aerosol üretecini kapatın ve fareleri inhalasyon ünitesinden çıkarın. Ardından, kademeli çarpma tertibatını ve analiz için mutlak filtreleri toplayın. Bu deneyde, bronkodilatör ipratropium bromürün 24, 8 haftalık C57BL / 6 farelerine aerosol verilmesinden sonra, 45 dakikalık aerosol maruziyeti sırasında kaskad çarpma tertibatı ve mutlak filtreler üzerinde biriken aerosol% 50 asetonitril içinde çözüldü ve ipratropium kütlesi yüksek basınçlı sıvı kromatografisi ile ölçüldü.

Kütle medyan aerodinamik çapı çarpı ipratropium aerosolünün geometrik standart sapması daha sonra hesaplandı ve bir aerosol için fareler için 0.037'lik bir biriktirme fraksiyonu kullanıldı ve kütle medyan aerodinamik çapı 1.7 mikrometreydi. Nebulize metakolin tedavisi, uygulamadan saniyeler sonra farelerde bronkokonstriksiyona neden oldu. Bununla birlikte, inhale ipratropium ile ön tedavi, doza bağlı bir şekilde nebulize metakolinin neden olduğu bronkokonstriksiyonu inhibe etti.

Bununla birlikte, kontrol grubunun solunum sistemi direnci, solunum sistemi direncinde yaklaşık% 170'lik bir artış gösterdi ve metakolin aerosol uygulamasından 70 saniye sonra zirveye ulaştı. Bu prosedürü denerken, fareleri kısıtlayıcı tüplerin içindeyken sıkıntı açısından sürekli olarak izlemeyi unutmamak önemlidir. Bu prosedürü takiben, ilgilenilen deneysel ilaçların etkinliğini veya güvenliğini belirlemek için pulmoner mekaniğin, lavaj sıvısındaki enflamatuar hücrelerin veya akciğer histolojisinin ölçülmesi gibi diğer yöntemler uygulanabilir.