Deneysel üremik kardiyomiyopati indükler bir fare 5/6^inci nefrektomi modeli

Bu prosedürün genel amacı, geleneksel modellerden daha iyi bir sağkalım oranına sahip kutup ligasyonu ile basit bir fare beş-altıncı parsiyel nefrektomi modeli oluşturmaktır. Bu yöntem, kronik böbrek hastalığı alanındaki üremik kardiyomiyopatinin gelişimi ve potansiyel terapötik tedavisi ile ilgili temel soruların yanıtlanmasına yardımcı olabilir. Bu tekniğin temel avantajı, insan hastalarda kronik böbrek hastalığının patolojisini taklit eden kolay ve tutarlı bir şekilde tekrarlanabilir bir hayvan modeli olmasıdır.

Genel olarak, bu yönteme yeni başlayan kişiler, faredeki çok daha küçük böbrekler, kan damarları ve üreterler nedeniyle mücadele edeceklerdir. Ayak parmağınızın sıkışmasına yanıt vermeyerek ve farenin gözlerine kayganlaştırıcı uygulayarak uygun sedasyon seviyesini onaylayarak başlayın. Fareyi bir ısıtma pedine yerleştirin ve işlem sırasında vücut ısısını 37 santigrat derece civarında tutmak için bir rektal termometre yerleştirin.

Ardından, hayvanı sağ tarafına yerleştirin ve saçları cerrahi alanın üzerine tıraş edin. Kalan tüyleri tüy dökücü kremle temizleyin ve açıkta kalan cildi polihidroksi yemek solüsyonu ve% 70 etanol ile dezenfekte edin. Ameliyat bölgesinin üzerine bir otoklav cerrahi çarşafı hizalayın.

Ve deri ve kas dokusundan yaklaşık bir santimetrelik bir bel kesisi yapın. Neşter ve forseps kullanarak, sol böbreği ortaya çıkarmak için kas ve fasyayı ayırın. Ardından, böbreği karın boşluğundan çıkarmak için perirenal yağı nazikçe çekmek için küçük künt forseps kullanın.

Bağ dokusunu ve böbreküstü bezini, böbreğin üst ucundan, kan damarlarının böbrek dokusuna girip çıktığı organın orta piloruna doğru nazikçe kızdırın. Üreteri bağ dokusu içinde böbreğin alt yarısının etrafında izole edin ve üreterin bağlanmadığından emin olmak için bağ dokusunu böbrekten nazikçe ayırın. Üreterin zarar görmemesi ve kanamaması için bağ dokusunun dikkatli bir şekilde ayrılması şarttır.

Üreteri, bağ dokusu içinde böbreğin alt yarısının etrafında izole edin. Daha sonra, böbreği üst kısımdan yaklaşık 0,4 santimetre, pilorun ortasına doğru ve alt kısımdan pilora doğru 0,4 santimetre bağlamak için üç sıfır ipek dikiş ipi kullanın. Dikişleri sıkılaştırırken, her iki tarafta da kanamaya neden olmadan böbreğin distal kısmına kan akışını tehlikeye atacak kadar gerginlik uygulayın.

İki dakika sonra kanama gözlenmezse, böbreği nazikçe orijinal anatomik konumuna geri getirin ve kas ve cilt katmanlarını kapatmak için sırasıyla dört sıfır ve üç sıfır dikiş kullanın. Daha sonra, cerrahi bölgeye antibiyotikli merhem sürün ve fareyi bir ısı lambası ile ayrı ayrı yerleştirin ve sternal yaslanma olana kadar izleyin. Polar ligasyondan yedi gün sonra, sağ böbreği az önce gösterildiği gibi ortaya çıkarın.

Çevredeki yağ ve bağ dokusunu temizlemek için künt forseps kullanın ve renal arter ve ven etrafına gevşek bir şekilde iki adet üç sıfır ipek dikiş yerleştirin. Bağ dokusunu ve böbreküstü bezini böbreğin üst ucundan orta pilora doğru nazikçe kızdırın. Üreteri dokunun alt ucundan nazikçe yer değiştirerek, kanamaya neden olmadan tüm damarları birbirine bağlayın.

Daha sonra, bir gevşek bağ düğümünü abdominal aort tarafına doğru ve ikinci gevşek ligatürü böbrek tarafına doğru hareket ettirin. Ve abdominal aort bağını çift düğümle bağlayın. Sağlam bir düğüm sağ böbreğin rengini değiştirecektir.

İkinci bağ düğümünü çift düğümle bağlayın, düğümler arasında damarların kesilebilmesi için boşluklar bırakın ve böbrek damarlarını kesin. Böbreği çıkardıktan sonra, kas ve cilt katmanlarını gösterildiği gibi kapatın. Daha sonra böbreği steril gazlı bezle kurulayın ve alınan böbrek dokusunu tartın.

Ameliyattan dört hafta sonra, parsiyel nefrektomi fareleri, sahte cerrahi hayvanlara kıyasla plazmada önemli ölçüde artmış sittatin C, kreatinin ve kan üre azotu seviyeleri gösterir. Polar bağlı hayvanlarda önemli ölçüde düşük hematokrit seviyeleri ile kanıtlandığı gibi, parsiyel nefrektomi ile uyarılan anemi de belirgindir. Kısmen nefrektomize farelerde kardiyak hipertrofi ve diyastolik disfonksiyon, artmış kalp-vücut ağırlığı oranı ve arka ve ön duvar kalınlıklarında, miyokardiyal performans indeksinde ve sol ventrikül kütle indeksinde önemli artışlar gösteren transtorasik ekokardiyografi analizi ile gösterilir.

Parsiyel nefrektomi aracılı kardiyak fibrozis, sol ventrikül homojenatlarında ve sol rezidüel böbrek homojenatlarında tip 1 kollajen ekspresyonundaki artışlarla da gösterilmiştir. Ayrıca, oksidan stres deneysel üremik kardiyomiyopatide önemli bir rol oynar ve sol ventrikül homojenatlarında çoklu proteinlerin doğrudan protein karbonilasyon modifikasyonunu ve proto-onkogen tirozin-protein kinaz aktivasyonunu önemli ölçüde uyarır. Bir kez ustalaştıktan sonra, bu teknik uygun şekilde uygulanırsa 40 dakika içinde tamamlanabilir.

Bu prosedürü denerken, hayvanın solunum hızını kontrol etmeyi ve izofluranları uygun şekilde ayarlamayı unutmamak önemlidir. Bu prosedürü takiben, spesifik ilaç tedavilerinin parsiyel nefrektomi iyileşmesi üzerindeki etkilerini karşılaştırmak gibi diğer deneyler, ilgilenilen spesifik terapötik tedaviler hakkındaki geleneksel soruları yanıtlamak için gerçekleştirilebilir. Geliştirilmesinden sonra, bu teknik, kronik böbrek hastalığı alanındaki araştırmacıların üremik kardiyomiyopatide patolojiyi ve potansiyel ilaç taramasını keşfetmelerinin yolunu açtı.

Bu videoyu izledikten sonra, farede parsiyel nefrektomi modelinin nasıl kurulacağını iyi anlamış olmalısınız.