Karaciğer bölümü ilişkilendirme ve Portal ven ligasyonu hazırlanmış Hepatectomy (ALPPS) yordamı için fare modeli
August 14th, 2017
Karaciğer bölümü ilişkilendirme ve Portal ven ligasyonu için aşamalı hepatectomy kullanarak hızlı karaciğer hipertrofisi inducing (ALPPS) sınır çizgisi çevrimsel karaciğer tümörü rezeksiyonu için teklif edildi. Bu model mekanizmalar hızlı hipertrofisi yer aydınlatmak ve teşvik veya rejenerasyon ivme engellemek uyuşturucu testi sağlar.
Bu cerrahi müdahalenin genel amacı, portal venin ligasyonu ve parankimin transeksiyonu ile sıçan karaciğerinin hızlı hipertrofisi elde etmektir. Bu model, hızlı karaciğer rejenerasyonunun ayrıntılı fizyolojik ve moleküler değerlendirmelerine izin verir. Portal ven ligasyonundan sonra karaciğer yenilenir.
Bu rejenerasyonu hızlandırmak için parankimi portal ven ligasyonuna ek olarak kesmenin bir yolunu bulduk. Bu yöntem, hızlandırılmış karaciğer rejenerasyonu için bir model sağlar. Sınırda rezektabl karaciğer tümörü olan hastalar için insan cerrahisinde kullanılan bir yöntemdir.
Hayvan tamamen uyuşturulduktan ve ameliyat için hazırlandıktan sonra, küçük hayvan saç kesme makineleri kullanarak karnı ksifoidden cinsel organlara kadar orta hat boyunca tıraş edin. Orta hattın iki santimetre içindeki tüyleri iyice çıkarın. Cildi dezenfekte ettikten sonra karın duvarından bir kesi yapın.
Daha sonra her iki duvarı ve ksifoidi 3-0 ipek askı dikişleriyle geri çekin. Daha sonra kendi kendine yapılan küçük tel ekartörleri kullanarak mideyi, kolonu ve ince bağırsağı hepatoduodenal ligamentten uzaklaştırın. Böylece portal damarına erişin.
Şimdi portal damarı kör bir şekilde inceleyin. Peritonu mikro forseps ile kaldırın ve yavaşça medial olarak soyun. Portal ven dallarını aşağıdaki sırayla inceleyin.
İlk olarak, sağ arka dal. İkincisi, sol lateral ve sol medyan dal birlikte. Ve üçüncüsü, kaudat dalı.
Daha sonra, küçük arteriyel dalların doğrudan aşağıda uzanan karaciğer loblarına yırtılmasını önlemek için küçük hareketler kullanarak peritonu dikkatlice soyun. Ana portal ven soyulduktan sonra, dalları yavaş ileri itme ve yayma hareketleriyle çevreleyin. Bir arter veya damarın yırtılmasını önlemek için dirence karşı itmekten kaçının.
Bu, prosedürün önemli bir parçasıdır. Dirence karşı itmekten kaçınmalısınız. Ancak genellikle periton yüzeyini çıkardıktan sonra, mikrocerrahi dik açılar portal ven dalları etrafında oldukça kolay bir şekilde kayar.
Kanama durumunda, steril bir pamuklu çubukla en az bir dakika basınç uygulayın ve ardından tekrar değerlendirin. Gerekirse bu manevrayı birkaç kez tekrarlayın. Kanama durmazsa, hayvanı kurban edin.
Sonra, sağ arka lob dalını inceleyin. İlk olarak, doğrudan lob dalı boyunca uzanan arteri dikkatlice hareket ettirin. Daha sonra kavisli mikro forseps kullanarak, sağ portal ven dalını ortaya çıkarmak için arteri periton ile birlikte kraniyal olarak çekin.
Şimdi sağ arka lob dalını 6-0 ipek kullanarak bağlayın. Sağ arka lobu gözlemleyin. Ligasyondan sonra soluklaşacaktır.
Ardından, LLL'yi inceleyin ve hayatımın dallarını seviyorum. Ortak bir gövdeyi paylaşıyorlar. Bu dallara giden periton tabakası içinde uzanan arterlere zarar vermekten kaçının.
Bu arterleri sağlam tutmak için peritonu dikkatlice soyun. Sonra biraz ayrı kaudat lob dalını inceleyin. Ona giden portal ven ana portal venden distal ve medial olarak sağ lob dalına doğru çıkar.
Bu, dalların kesinlikle daha düşük olduğu daha büyük hayvanlardan farklıdır. Safra kanalı ile hepatoduodenal ligamenti ve ana portal venden arterleri kaldırarak kaudat lob dalını diseksiyon yapın ve çevreleyin. Kavisli mikro forseps kullanın ve loba yanal olarak yaklaşın.
Sonra 6-0 ipek kullanarak ligate. Bu lob da ligasyondan sonra soluklaşacaktır. Şimdi sağ ve sol medyan lob arasında belirgin bir sınırın görünümünü gözlemleyin.
Bu, sadece RML'nin özel portal ven bolluğu nedeniyle oluşur. Portal ven ligasyonu modeli için ameliyat burada durdurulabilir. Transeksiyona devam etmek için, çok ince bir beyin cerrahisi ucuna sahip, yapışmayan bipolar gümüş forseps kullanın.
İlk olarak, sınır çizgisi boyunca kısa bir koterizasyon şeridi oluşturarak dokuyu önceden koterize edin. Daha sonra, önceden koterize edilmiş dokuyu dikkatlice kesmek için makas kullanın. İntrahepatal olarak uzanan vena kavaya mümkün olduğunca yakın olacak kadar derin kesin.
Vena kavaya zarar vermek genellikle hayvanın kurban edilmesiyle sonuçlanır, bu yüzden ekstra dikkatli olun. Parankimi transekte etmek için farklı teknikler kullanılmıştır. İnce uçlu gümüş bir forseps kullanmanın, karaciğer dokusunu önceden koterize etmenin ve ardından kesmek için makasın en az kan kaybı için en iyi sonucu verdiğini bulduk.
Transeksiyondan sonra karnı kurulayın ve kanama olmadığından emin olun. Hayvanı kapatmadan önce, ince bağırsağın doğru şekilde yeniden konumlandırıldığından emin olun. Daha sonra SH-1 iğneleri kullanarak 3-0 ipek dikişler yerleştirerek karın zarını ve karın duvarını kapatın.
Son olarak, cildi dikmek için 5-0 Maxon kullanın. Ameliyat sonrası, transeksiyonsuz PVL ve ALPPS olarak da bilinen transeksiyonlu PVL ile ilişkili belirgin şekilde farklı büyüme kinetikleri vardır. Karaciğerin günlük hacimsel ölçümleri, üçüncü günde PVL'den sonra hacimde sadece% 100'lük bir artış olduğunu, ancak ALPPS'den sonra hacimde% 200'lük bir artış olduğunu göstermektedir.
Bu videoyu izledikten sonra, parankimdeki portal girişinin %75'inin ligasyonunun ve ayrıca bir transeksiyonun nasıl gerçekleştirileceği konusunda oldukça iyi bir fikre sahip olmalısınız. Bir kez ustalaştıktan sonra, prosedür 45 dakikadan uzun sürmemelidir. Bu prosedürü denerken, hem bir anestezi uzmanının hem de uçucu anestezi konusunda deneyimli bir cerrahın bulunması önemlidir.
Bu prosedürün genel hatlarını takip ederek, diğer transeksiyon tekniklerini deneyebilirsiniz. Örneğin, hızlı hipertrofiyi indüklemek için transeksiyon miktarının veya tipinin ne kadar önemli olduğunu anlamak için kısmi transeksiyon veya ligasyon veya radyo frekansı zorunluluğu. Kemirgenlerde ameliyattan sonra, onları ağrı açısından değerlendirmenin ve yeterli analjezi sağlamanın önemli olduğunu unutmayın.
View the full transcript and gain access to thousands of scientific videos
Genel Bakış
Bu çalışma, portal ven ligasyonu ile parenkim transeksiyonunu birleştiren bir cerrahi model aracılığıyla sıçanlarda hızlı karaciğer hipertrofisi indüklemeyi hedeflemektedir. Bu yaklaşım, karaciğer yenilenme mekanizmaları hakkındaki anlayışımızı geliştirmeyi ve potansiyel terapötik ajanları değerlendirmeyi amaçlamaktadır.
Çalışmanın Temel Bileşenleri
Bilim Alanı
- Sinirbilim
- Yenileyici Tıp
- Cerrahi Teknikler
Arka Plan
- Karaciğer hipertrofisi, cerrahi müdahalelere karşı kritik bir tepkidir.
- Portal ven ligasyonunun karaciğer yenilenmesini uyardığı bilinmektedir.
- Bunun parenkim transeksiyonu ile birleştirilmesi yenilenme sürecini hızlandırabilir.
- Bu model, borderline rezeketable karaciğer tümörlü hastalar için geçerlidir.
Çalışmanın Amacı
- Hızlı karaciğer yenilenmesini incelemek için bir model oluşturmak.
- Karaciğer hipertrofisinin fizyolojik ve moleküler yönlerini araştırmak.
- Karaciğer yenilenmesini etkileyebilecek ilaçları test etmek.
Kullanılan Yöntemler
- Parenkim transeksiyonu ile birleştirilen portal ven ligasyonu.
- Karaciğer fonksiyonunun fizyolojik değerlendirmeleri.
- Yenileme mekanizmalarını anlamak için moleküler değerlendirmeler.
- Potansiyel terapötik ajanların değerlendirilmesi.
Ana Sonuçlar
- Birleşik cerrahi yaklaşım, etkili bir şekilde hızlı karaciğer hipertrofisi indüklediğini göstermiştir.
- Fizyolojik değerlendirmeler, karaciğer yenilenmesinde artış olduğunu doğrulamıştır.
- Moleküler analizler, yenilenme süreci hakkında içgörüler sağlamıştır.
- Bu model, gelecekteki terapötik testler için umut vaat etmektedir.
Sonuçlar
- Çalışma, hızlandırılmış karaciğer yenilenmesi için bir yöntemin başarılı bir şekilde gösterilmesini sağlamıştır.
- Bu model, karaciğer hipertrofisi üzerinde daha fazla araştırma için kullanılabilir.
- Gelecek çalışmalar, çeşitli ilaçların karaciğer yenilenmesi üzerindeki etkilerini araştırabilir.
Sıkça Sorulan Sorular
Executive Industry Relevance
This rat model of ALPPS provides a mechanistic platform to study accelerated liver regeneration, a critical factor in enabling resection of borderline resectable liver tumors. By replicating the surgical stimulus that drives rapid hepatocyte proliferation, the model supports target validation and pathway interrogation in regenerative medicine. It offers a preclinical system to de-risk therapeutic strategies aimed at enhancing liver recovery post-resection.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Scientific Value: Enables interrogation of molecular drivers of portal vein ligation- and transection-induced liver hypertrophy.
- Operational Value: Provides a reproducible surgical model to validate targets involved in rapid regenerative responses.
Screening & Assay Development
- Scientific Value: Generates quantifiable liver volume metrics (e.g., 100% increase at day 3 post-PVL vs 200% post-ALPPS) for assay benchmarking.
- Operational Value: Supports development of standardized readouts for compound screening in liver regeneration.
Translational & Preclinical Research
- Scientific Value: Mirrors clinical ALPPS procedure to study mechanisms of accelerated regeneration relevant to human surgical oncology.
- Operational Value: Facilitates preclinical testing of pharmacologic modulators of liver hypertrophy.
- Strategic Value: Informs go/no-go decisions by linking molecular pathways to functional liver regrowth.
Pipeline & Workflow Integration
The model fits within the discovery continuum from target validation through preclinical efficacy testing, particularly for biologics or small molecules modulating liver regeneration pathways.
- Discovery Biology: Supports hypothesis testing of signaling pathways triggered by portal flow alteration and parenchymal injury.
- Screening: Enables assay development using volumetric and molecular readouts to assess regenerative capacity.
- Analytics: Provides quantitative outcomes (liver weight/volume, histology, molecular markers) to compare regenerative kinetics.
- Translational Research: Connects mechanistic findings to clinical ALPPS outcomes in patients with borderline resectable tumors.
- Enterprise Reuse: Establishes a reusable surgical platform for iterative target validation across regenerative medicine programs.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Mechanistic de-risking of liver regeneration targets through physiological and molecular profiling.
- Operational Value: Standardized surgical procedure with defined endpoints (e.g., liver volume increase by day 3).
- Strategic Value: Improves predictive confidence in preclinical models of tissue recovery.
- Portfolio Impact: Enables risk-adjusted prioritization of regenerative therapeutics based on functional liver recovery.
Implementation Considerations
- Requires expertise in rodent microsurgery and vascular dissection.
- Dependence on precision instrumentation (micro forceps, bipolar cauterization, fine sutures).
- Necessitates postoperative monitoring for pain, analgesia, and survival endpoints.
- Adaptation considerations for modeling partial vs complete transection or vascular ligation variants.
- Limited by species-specific differences in regenerative capacity between rats and humans.
