Hata doğrulama Uncleanliness paslanmaz çelik yüzey nedeniyle ilaç sektöründe temizlik

Bu çalışmanın genel amacı, küçük moleküller, terapötik proteinler ve antikorlar için analitik temizleme yöntemi geliştirme için en iyi uygulamaları uygulayarak paslanmaz çelik kuponların yüzeyinden farmasötik kalıntıların yüksek ve tekrarlanabilir geri kazanımlarını elde etmektir. Bu yöntem, ilaç endüstrisinde temizlik doğrulaması alanında, üretim ekipmanının temizlik doğrulamasının neden başarısız olduğu gibi temel soruların yanıtlanmasına yardımcı olabilir. Bu çalışmanın temel avantajı, analitik yöntem validasyonu için kullanılan paslanmaz çelik kuponların yüzeyinin uygun şekilde temizlenmesi prosedürünü göstermesidir.

Bu deneye başlamak için, bir ilacın temizleme limitini hesapladıktan sonra, tercih edilen seyrelticide çözünen ilacın örnek çözeltilerini hazırlayın. Paslanmaz çelik kuponları suyla durulayarak ve yüzeyi 10 ila 15 saniye boyunca iki kez silerek temizleyin. Ardından, kalan tortuları ortadan kaldırmak için bu durulama ve silme adımını metanol ile tekrarlayın.

Yerinde temizlik solüsyonları kullanarak gelişmiş temizleme yaklaşımını gerçekleştirmek için, kuponları yüksek performanslı sıvı kromatografisine veya HPLC dereceli suya batırın ve iki dakika boyunca sonikasyon yapın. Kuponları HPLC dereceli suda% 0.1 alkali deterjan çözeltisine batırın ve iki dakika boyunca sonikat yapın. Kuponları tekrar HPLC suyuna batırın ve iki dakikalık sonikasyonu tekrarlayın.

Ardından, HPLC suyunda% 0.1 asitli deterjan çözeltisine batırın ve iki dakika boyunca sonikat yapın. HPLC suyunda iki dakikalık sonikasyon ile bitirin. Ardından, çift taraflı bir bant kullanarak paslanmaz çelik kuponları 250 mililitrelik plastik bir beherin altına monte edin.

Dikme ve sürüntü almayı kolaylaştırmak ve kazaları önlemek için işlem sırasında kabı tutun. Tanımlanmış bir ilaç hacmini, istenen konsantrasyon ve formülasyonda, kupon yüzeyinde girdaplı bir şekilde infüze etmek için pozitif yer değiştirmeli bir pipet kullanın. Kupon yüzeyi kuruduktan sonra, kuru bir çubuğu iki mililitre seyreltici içeren bir şişeye batırın.

Fazla çözücüyü çıkarmak için swabı şişenin içine doğru bastırın. Toplam 50 santimetre kare test alanı silinene kadar kupon yüzeyini ıslak çubuğun bir tarafıyla sıkıca silmek için eşit, üst üste binen yan yana vuruşlar kullanın. Silme işlemini tekrarlamak için swabın aynı tarafını kullanın.

Kuponun dört kenarının her birini iki kez temizleyin. Kuponu 90 derece döndürün ve çubuğun diğer tarafını kullanın, şimdi silme yönünü 90 derece döndürün. Çubuğun bu tarafını kullanarak aynı şekilde temizlemeyi tekrarlayın ve kuponun dört kenarını da iki kez sildiğinizden emin olun.

Yüzey silme işleminden sonra, çubukla ilgili kafayı solvent şişesine kesmek için makas kullanın. Bundan sonra, kuponu daha önce seçilen aynı yöne doğru 90 derece döndürürken, ikinci bir çubukla tüm temizleme prosedürünü tekrarlayın. Daha sonra, iki sürüntü kafası içeren şişeyi beş dakika boyunca sonikleştirin.

Ardından, şişeyi 10 saniye boyunca girdaplayın. Son olarak, çözeltiyi bir HPLC şişesine aktarın ve çalışma çözeltisi olarak etiketleyin. Numuneyi geri kazanmak için, her bir kupon spikinginden veya numune solüsyonundan 200 mikrolitre 1.800 mikrolitre seyreltici ile karıştırarak kontrol solüsyonlarını hazırlayın.

Kromatografiyi metin protokolüne göre çalıştırmak için bu çözeltileri kullanın. Çalışma ve kontrol çözeltilerinin tepe noktaları altındaki göreceli alana dayalı olarak swab çalışma çözümünün geri kazanımını hesaplayın. Ortalama geri kazanımı ve göreceli standart sapmayı hesaplamak için bu işlemi üç kupon için tekrarlayın.

Kuponlar temizlenmeden önce, aktif farmasötik bileşen veya API yardımcı madde oranı, farklı analistler ve hatta aynı analist için farklı gün ne olursa olsun, farklı ani artış seviyeleri için geri kazanım sonuçları tutarsızdı. Geri kazanım sonuçlarının çoğunluğu yüksek nispi standart sapmaya sahipti. Sürüntü tekniği, seyreltici, sivri çözücü, sivri uçlu çözücü, sivri uçlu ve seyrelticinin pH'ı, sivri uçlu teknik ve ekstraksiyon tekniği dahil olmak üzere birkaç farklı parametre ayarlandığında geri kazanımda gözlenen değişkenlik ortadan kaldırılmadı.

Her bir kupon yüzeyindeki bireysel geri kazanım ile ortalama geri kazanım arasındaki fark, ortalama geri kazanımın bir kupon yüzeyinden diğerine farklı olduğunu gösterir, bu nedenle gözlemlenen değişkenliğin kupon yüzeyleri arasındaki farklardan kaynaklanması çok muhtemeldir. Bu protokolde açıklanan kupon temizliğini izledikten sonra, kurtarma sonuçları bir denemeden diğerine tekrarlanabilir ve kuponlar arasında minimum kurtarma farkı vardır. Burada gerçekleştirilen kupon temizliği, geri kazanımların %90'dan daha yüksek olmasına neden olduAyrıca, her bir ani yükselme seviyesi için nispi standart sapma değerleri kabul edilebilir ve temizlikten önce elde edilen sonuçlardan daha küçüktü.

Ustalaştıktan sonra, kuponların temizliği, uygun şekilde yapılırsa 30 dakikadan daha kısa sürede yapılabilir. Bu prosedürü denerken, ilgi analizini kaybetmeden nasıl düzgün bir şekilde yükseleceğinizi ve toparlanacağınızı hatırlamak önemlidir. Bu videoyu izledikten sonra, kalıntıların yüksek ve tekrarlanabilir geri kazanımlarını elde etmek için paslanmaz çelik yüzeylerin ne kadar düzgün bir şekilde temizlendiğini iyi anlamış olmalısınız.

Geliştirildikten sonra bu teknik, ilaç endüstrisindeki araştırmacıların üretim süreçleri için güvenilir temizlik verileri sağlamasının yolunu açtı.