Name: Farmakodinamik etkileri erken faz ilaç geliştirme kolinerjik ilaçların merkezi sinir sistemi üzerinde çalışmak için bir bilgisayarlı Test batarya (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2019-02-11T13:40:00.000+00:00
Duration: 7 min 2 s
Description: Keşfedin bilgisayarlı test bataryası ile santral sinir sistemi üzerindeki ilaç etkilerini değerlendirme yöntemini. Bu esnek sistem, farmakodinamik ölçümler ve doz artırım kararları için duyarlı veriler sağlar.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

Yazarlar hiçbir katkıda bulunanlar var.

Bu test pil kullanımı her bağımsız çalışma, yani ya 'tıbbi etik komitesi Leiden Üniversitesi Tıp Merkezi', bağımsız etik komiteler tarafından kabul edildi Leiden, Hollanda, ya da ' Stichting Beoordeling Ethiek Biomedisch Onderzoek, Assen, Hollanda.
1. bilgisayarlı Test pil değerlendirmeler
Not: Test pil (Örneğin, ışık şiddeti, oda sıcaklığında ve arka plan gürültü) eksojen faktörlerin etkisi ilgilinin sonuçları en aza indirmek için kontrollü şartlar altında uygulanmalıdır. Art arda yapılan testler temel olarak hizmet etmek için ilaç idaresi önce en az bir kez yönetilmesi. Malzemeler tablo test pil donatım ve malzemeler genel bir bakış sağlar.
<ol><li>Adaptif izleme testi
	<ol>
<li>Test pil bilgisayarın arkasındaki güç anahtarı ve bilgisayar ve ekranlar açınız.</li>
		<li>Konu (konu) bilgisayar ekranı ve joystick önünde koltuk.</li>
		<li>Tercih edilen el konu olduğu kontrol edin ve joystick buna göre ayarlayın.</li>
		<li>Joystick ile masaya oturan kol bir kalem tutmak için konu talimat.</li>
		<li>Sınama komut dosyası aracılığıyla yüklenen bir program başlatın.</li>
		<li>Konu gibi istenen bilgileri doldurun ve sayı çalışma.</li>
		<li>Test test yardımcı ekranda "start" tıklayarak yürütmek.</li>
		<li>Konuyla ilgili test yardımcı ekran performansını izlemek ve konu konuyu zorluk faktör 2 aşamaz nokta çember tutmak için teşvik ediyoruz.</li>
	</ol></li>
	<li>Sakkadik göz hareketleri ve düzgün takip testi Not: Göz hareketi elektrotlar elektroansefalografi ve Klinik Nörofizyoloji için uluslararası Dernekleri Federasyonu 10-20 sistem dayalı klinik çalışma protokolünde belirtilen siteleri iliştirilmesi gerekir.<ol>
<li>Sağ gözü (yani, yarığın dış sonunda göz kapaklarının arasındaki açı) dış canthus tanımlayın.</li>
		<li>Sol göz için bu yordamı yineleyin.</li>
		<li>Zemin elektrot 2 cm nasion (yani, burun kökü) yukarıda yer belirleyin.</li>
		<li>İyice jel biyoelektrik ölçüm için temizlik bir pamuk-wipe deri kullanarak göz elektrotlar sitelerin en düşük rub (bkz. Adım 3.1) cilt empedans azaltmak ve bir pamuk-WISP sopa kullanmak için.</li>
		<li>Cilt aşındırmak değil dikkatli olun, ama çok yumuşak ovmak değil. Uzak kalan jel bir gazlı bez ile Sil.</li>
		<li>Üç kendinden yapışkanlı elektrotlar hazırlanmış sitelerde geçerlidir.</li>
		<li>Teller göz elektrotları bağlayın. Elini arkasındaki deri içine iterek önlemek için elektrot-düğmesine basın.</li>
		<li>Teller kulak boyunca asılı gözleri önünde teller önlemek için konu omuz üzerinden doğrudan.</li>
		<li>Elektrot empedans metre üç kablo takın.</li>
		<li>Empedans klavyedeki tuşlarla kontrol: empedans 5 kΩ ise, elektrot-eki kalitesini kontrol edin.</li>
		<li>Konu göz hareketi ölçüm sistemi için telefector tüm elektrotlar takarak bağlayın ve amplifikatör için onun kablosu bağlayın.</li>
		<li>Konu kafa üzerinde koltuk başlığı yerleştirin ve dinlenmek için ışık gözleri hareket ettirerek izleyin ve baş oynatmamaya talimat.</li>
		<li>Sınama komut dosyası aracılığıyla yüklenen bir program başlatın. Konu gibi istenen bilgileri doldurun ve sayı çalışma.</li>
		<li>Test test yardımcı ekran 'git' talimatı üzerine ara çubuğuna basarak başlatın.</li>
	</ol></li>
	<li>Bond ve Ladera VAS
	<ol>
<li>Onlar şu anda ekranda sunulan görsel analog satırı işaretlemek için fareyi kullanarak nasılsın puanı için konu talimat.</li>
		<li>Konu satırındaki en uç noktaları akla gelebilecek en aşırı sansasyon temsil talimat.</li>
		<li>Sınama komut dosyası aracılığıyla yüklenen bir program başlatın. Konu gibi istenen bilgileri doldurun ve sayı çalışma.</li>
		<li>Konu fareyi tıklayarak test başlamak için talimat.</li>
	</ol></li>
	<li>Vücut sway Not: Konular bu test sırasında düz ayakkabı giymek gerekir. Bir talimat veya diğer uyaranlar bilgisayar ekranında sunulmaktadır.<ol>
<li>Yaklaşık 10 cm ayak ve vücut asılı kollar arasındaki mesafe ile bilgisayar önünde durmak için konu sormak.</li>
		<li>Dizenin sonunda klibi kullanarak (Örneğin, kemer veya pantolon) gönüllü bel test pil bilgisayara yerleşik potansiyometre kaynaklandığı dize ekleyin.</li>
		<li>Dize yatay olana bilgisayarda tabloyla yüksekliğini ayarlayın; 5 ° maksimum sapma kabul edilebilir. Onun gözlerini kapatmak için konu sormak.</li>
		<li>Sınama komut dosyası aracılığıyla yüklenen bir program başlatın. Konu gibi istenen bilgileri doldurun ve sayı çalışma.</li>
		<li>Test test yardımcı'nın bilgisayar ekranında 'Başlamak vücut Sway örnekleme oturum üzerinde' tıklayarak başlatın.</li>
	</ol></li>
	<li>VVLT Not: Gönüllüler tüm testi işlemi sırasında herhangi bir zamanda kelimeleri yazmak için izin verilmez.<ol>
<li>Konu ne zaman onlar görünür ve onları hatırlıyorum (aşağıdaki otomatik görsel) sunum kelime sırasında kelimeler konu adlandırmanız gerekir, ve listenin sonunda geri çekilir tüm kelimeleri ismi, her sözcüğün yalnızca bir kez talimat.</li>
		<li>Sınama komut dosyası aracılığıyla yüklenen bir program başlatın. Konu gibi istenen bilgileri doldurun ve sayı çalışma.</li>
		<li>Ekranda görüntülenen yazılı yönergeleri okumak için konu talimat.</li>
		<li>Konu konu ara çubuğu tuşuna bastığında test başlayacaktır bahset.</li>
		<li>Geri çekilen kelime kaydetmek (doğru yanlış ve sözcükleri belirtilen birden çok kez) geri çekilen sözcükler test yardımcı ekran üzerinde tıklayarak.</li>
	</ol></li>
	<li>Pharmaco-EEG Not: Elektrotlar iletişim kuralında belirtilen siteleri iliştirilmesi gerekir ve mekanlar elektroansefalografi ve Klinik Nörofizyoloji için uluslararası Dernekleri Federasyonu 10-20 sistem üzerinde temel alır.<ol>
<li>Ölçmek ve konunun başında elektrotlar tam konumunu tanımlar.</li>
		<li>İyice bir pamuk-wipe sopa ve jel temizlik cilt cilt empedans azaltmak için siteye RUB'dir. Cilt aşındırmak değil dikkatli olun, ama çok yumuşak ovmak değil.</li>
		<li>Hedefin arkasında durmak ve elektrotlar temizlenmiş sitelere ekleyebilirsiniz. Arkadan öne doğru çalışır.</li>
		<li>Elektrot kap kutusunu kullanarak yapıştır ile koymak ve uzak kalan kap kutusunu ağzına kadar çarpıcı tarafından silin. Not: Kap dolu tamamen, ama değil Yapıştır ile aşırı yüklü.</li>
		<li>Elektrot temizlenmiş ücreti gerekirse kafa derisi saç yayarak tuşuna basın. Elektrot ciltte itmek ve mümkün olduğu kadar az kıllar elektrot altında olduğunu dikkatli olun.</li>
		<li>Elektrot tel konu omzunun üzerinden ilgilinin kucağına koy.</li>
		<li>Saç elektrot (elektrot kap açılışa görünen) Yapıştır ile düzeltmek için küçük bir parçası ve bazı Yapıştır ile (diğer parça doğru açıyla) saç bir parça daha fazla elektrot cilde düzeltmek için kullanın.</li>
		<li>Elektrot impedances altında 5 kΩ vardır ve gerekirse ayarlayın mı diye bak.</li>
		<li>Teyp kabloları paket ve paket konu giysi sabitleştirmek için kullanın.</li>
		<li>Elektrot tel kayıt cihazları için ekleyin.</li>
		<li>EEG programı bilgisayarda açın.</li>
		<li>Konu rahatlamaya ve taşımayın veya ölçüm süre konuşmak için talimat.</li>
		<li>Tabi gözleri kapatılmasına konu talimat.</li>
		<li>Sınama komut dosyası aracılığıyla yüklenen bir program başlatın.</li>
	</ol></li>
</ol><table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>Değerlendirme</td>
			<td>Etki alanı</td>
			<td colspan="2">Açıklama</td>
			<td colspan="2">Sonuç değerleri</td>
			<td>Özellikleri</td>
		</tr>
<tr>
<td>Adaptif izleme testi</td>
			<td>Visuo-motor koordinasyon, uyanıklık</td>
			<td colspan="2">Bir daire rasgele bilgisayar ekranı hakkında taşır. Konu bir joystick çalıştırılarak hareketli daire içinde nokta tutmaya çalışın gerekir. Bu çaba başarılı olursa, hareketli daire hızını artırır. Denek daire içinde nokta sürdüremez hızı azalır.</td>
			<td colspan="2">Zamanın doğru izleniyor</td>
			<td>Yönetim zaman: 4 dakika</td>
		</tr>
<tr>
<td>Sakkadik göz hareketi testi</td>
			<td>Sakkadik göz hareketleri</td>
			<td colspan="2">Konu 58 cm mesafede bir ekranda yatay olarak hamle bir ışık kaynağı sadece gözleri ile takip etmek gereklidir. Işık kaynağının yan yana sakkadik göz hareketleri ölçüm için atlar.</td>
			<td colspan="2">Zamanın tabi gözleri pürüzsüz hedef, her uyarıcı hız ve her uyarıcı frekans takipteyiz</td>
			<td>Yönetim zaman: 2 dakika.</td>
		</tr>
<tr>
<td>Düzgün takip testi</td>
			<td>Düzgün takip</td>
			<td colspan="2">Konu 58 cm mesafede bir ekranda yatay olarak hamle bir ışık kaynağı sadece gözleri ile takip etmek gereklidir. Işık kaynağının düzgün takip ölçüm için sürekli hareket.</td>
			<td colspan="2">En yüksek hızı (deg/s), reaksiyon süresi (s), atlama boyutu (deg), her sakkadik göz hareketleri için hesaplanır ancak birincil sakkadik saptırma (deg) ve kusur (%)</td>
			<td>Yönetim zaman: 2 dakika.</td>
		</tr>
<tr>
<td>Vücut sway testi</td>
			<td>Tek bir düzlemde Postür denetim</td>
			<td colspan="2">Konu hala, metre bir kablo ile bağlı kapalı gözlerle ayağa istenir. Ayak yaklaşık 10 cm bölümü ve eller vücut yanında rahat bir pozisyonda olmalıdır.</td>
			<td colspan="2">Antero-posterior hareketi mm</td>
			<td>Yönetim zaman: 2 dakika.</td>
		</tr>
<tr>
<td>Görsel analog (B & L) ölçeklendirir</td>
			<td>Öznel değerlendirme uyanıklığı, ruh hali, sakinlik/durgunluk</td>
			<td colspan="2">Konuları 100 mm, iki zıt sıfatlar tarafından çevrili bir satırı tıklatarak belirli bir durum ile ilgili hislerini belirtmek için istenir (örneğin uykulu - uyanık). Test 16 öğeler (yani satır) oluşur.</td>
			<td colspan="2">Tüm puanları mm'den konu tarafından üretilen işareti satırı keseceği noktasına sol tarafında satırın başına cinsinden ölçülür. Skor sıfat yolun sağ tarafında temsil eder (Örneğin bir ölçekte daha yüksek bir puan uyanık konu - uykulu konu drowsier hissediyor gösterir). Üç etki alanları için kompozit Skorlar hesaplanan: Bileşik skor uyanıklığı için dokuz puanları, ruh hali beş ve sakinlik iki oluşmaktadır.</td>
			<td>Yönetim zaman: 2 dakika.</td>
		</tr>
<tr>
<td>Görsel sözel öğrenme testi</td>
			<td>Öğrenme, kısa ve uzun süreli hafıza, alma</td>
			<td colspan="2">Konuları 30 kelime üç ardışık kelime denemeler, yani test öğrenme kelime sunulmaktadır. Her sunulan kelime (acil geri çağırma edinme ve konsolidasyon bilgileri belirlemek için - bir test) ücretsiz bir hatırlama ile sona erer. Yaklaşık 30 dakika ilk davanın başlatılmasından sonra konu mümkün (gecikmiş hatırlama - uzun süreli bellek tarafından bu test ölçümleri etkin ulaşım) olduğu kadar çok kelime hatırlama istenir. Bundan sonra konu oluşan bir bellek tanıma testi geçer hemen 15 kelime ve 15 'şık' (Gecikmeli tanıma - test bellek depolama) sundu.</td>
			<td colspan="2">Deneme bir toplam sayı, toplam doğru numara yanlış ve toplam sayısı iki katına çıkar kaydedilir. Tanıma için deneme, numara doğru toplam yanlış ve reaksiyon süresi (ve toplam RT SD) kaydedilir.</td>
			<td>Yönetim zaman: 10 dakika</td>
		</tr>
<tr>
<td>Pharmaco-EEG</td>
			<td>nicel, beyin EEG-etkinlik</td>
			<td colspan="2">Konular dinlenmek için sorulur ve bağlı olarak iletişim kuralı tut gözlerini açık veya kapalı.</td>
			<td colspan="2">Her müşteri adayıyla ilgili (frontal kurşun: frontal (Fz) - Orta (Cz), Merkezi kurşun: Cz - parietal (Pz), parietal kurşun: Pz - oksipital (Oz)), Hızlı Fourier dönüşümü Analizi genlikleri delta-(2-4 toplamı elde etmek için yapılır Hz), teta (4-7.5 Hz), Alfa-(7,5-13.5 Hz), beta-(13,5-35 Hz) ve gama-(35-48,9 Hz) frekans aralıkları</td>
			<td>Yönetim zaman: 4 dakika</td>
		</tr>
</tbody></table>Tablo 1: tanımı ve özellikleri değerlendirmelerin. Sınanan etki alanı için bir açıklama, yönetim zaman ve belirli sonuç değişkenleri de dahil olmak üzere tek tek testlerin özelliklerini açıklaması.

<ol><li>Alavijeh, M. S., Chishty, M., Qaiser, M. Z., Palmer, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Drug+metabolism+and+pharmacokinetics%2C+the+blood-brain+barrier%2C+and+central+nervous+system+drug+discovery%5BTitle%5D)+AND+%22NeuroRx%22%5BJournal%5D)">Drug metabolism and pharmacokinetics, the blood-brain barrier, and central nervous system drug discovery.</a> NeuroRx. 2 (4), 554-571 (2005).</li>
<li>Peck, C. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Postmarketing+drug+dosage+changes%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacoepidemiol+Drug+Saf%22%5BJournal%5D)">Postmarketing drug dosage changes.</a> Pharmacoepidemiol Drug Saf. 12 (5), 425-426 (2003).</li>
<li>Groeneveld, G. J., Hay, J. L., Van Gerven, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Measuring+blood-brain+barrier+penetration+using+the+NeuroCart%2C+a+CNS+test+battery%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Discov+Today+Technol%22%5BJournal%5D)">Measuring blood-brain barrier penetration using the NeuroCart, a CNS test battery.</a> Drug Discov Today Technol. 20, 27-34 (2016).</li>
<li>Zuiker, R. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((NS11821%2C+a+partial+subtype-selective+GABAA+agonist%2C+elicits+selective+effects+on+the+central+nervous+system+in+randomized+controlled+trial+with+healthy+subjects%5BTitle%5D)+AND+%22J+Psychopharmacol%22%5BJournal%5D)">NS11821, a partial subtype-selective GABAA agonist, elicits selective effects on the central nervous system in randomized controlled trial with healthy subjects.</a> J Psychopharmacol. 30 (3), 253-262 (2016).</li>
<li>Chen, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pharmacodynamic+response+profiles+of+anxiolytic+and+sedative+drugs%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Clin+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Pharmacodynamic response profiles of anxiolytic and sedative drugs.</a> Br J Clin Pharmacol. 83 (5), 1028-1038 (2017).</li>
<li>Liem-Moolenaar, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pharmacokinetic-pharmacodynamic+relationships+of+central+nervous+system+effects+of+scopolamine+in+healthy+subjects%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Clin+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of central nervous system effects of scopolamine in healthy subjects.</a> Br J Clin Pharmacol. 71 (6), 886-898 (2011).</li>
<li>Baloh, R. W., Sills, A. W., Kumley, W. E., Honrubia, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+measurement+of+saccade+amplitude%2C+duration%2C+and+velocity%5BTitle%5D)+AND+%22Neurology%22%5BJournal%5D)">Quantitative measurement of saccade amplitude, duration, and velocity.</a> Neurology. 25 (11), 1065-1070 (1975).</li>
<li>Bittencourt, P. R., Wade, P., Smith, A. T., Richens, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Benzodiazepines+impair+smooth+pursuit+eye+movements%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Clin+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Benzodiazepines impair smooth pursuit eye movements.</a> Br J Clin Pharmacol. 15 (2), 259-262 (1983).</li>
<li>Bowdle, T. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Psychedelic+effects+of+ketamine+in+healthy+volunteers%3A+relationship+to+steady-state+plasma+concentrations%5BTitle%5D)+AND+%22Anesthesiology%22%5BJournal%5D)">Psychedelic effects of ketamine in healthy volunteers: relationship to steady-state plasma concentrations.</a> Anesthesiology. 88 (1), 82-88 (1998).</li>
<li>Bond, A., Lader, M. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.2044-8341.1974.tb02285.x/abstract">The use of analogue scales in rating subjective feelings.</a> Br J Med Psychol. 47 (3), 211-218 (1974).</li>
<li>Borland, R. G., Nicholson, A. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Visual+motor+co-ordination+and+dynamic+visual+acuity%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Clin+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Visual motor co-ordination and dynamic visual acuity.</a> Br J Clin Pharmacol. 18, Suppl 1. 69S-72S (1984).</li>
<li>de Haas, S. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+pharmacokinetic+and+pharmacodynamic+effects+of+SL65.1498%2C+a+GABA-A+alpha2%2C3+selective+agonist%2C+in+comparison+with+lorazepam+in+healthy+volunteers%5BTitle%5D)+AND+%22J+Psychopharmacol%22%5BJournal%5D)">The pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of SL65.1498, a GABA-A alpha2,3 selective agonist, in comparison with lorazepam in healthy volunteers.</a> J Psychopharmacol. 23 (6), 625-632 (2009).</li>
<li>van Steveninck, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+sensitivity+of+pharmacodynamic+tests+for+the+central+nervous+system+effects+of+drugs+on+the+effects+of+sleep+deprivation%5BTitle%5D)+AND+%22J+Psychopharmacol%22%5BJournal%5D)">The sensitivity of pharmacodynamic tests for the central nervous system effects of drugs on the effects of sleep deprivation.</a> J Psychopharmacol. 13 (1), 10-17 (1999).</li>
<li>van Steveninck, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pharmacodynamic+interactions+of+diazepam+and+intravenous+alcohol+at+pseudo+steady+state%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Pharmacodynamic interactions of diazepam and intravenous alcohol at pseudo steady state.</a> Psychopharmacology (Berl). 110 (4), 471-478 (1993).</li>
<li>Zoethout, R. W., Delgado, W. L., Ippel, A. E., Dahan, A., van Gerven, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Functional+biomarkers+for+the+acute+effects+of+alcohol+on+the+central+nervous+system+in+healthy+volunteers%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Clin+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Functional biomarkers for the acute effects of alcohol on the central nervous system in healthy volunteers.</a> Br J Clin Pharmacol. 71 (3), 331-350 (2011).</li>
<li>de Visser, S. J., van der Post, J., Pieters, M. S., Cohen, A. F., van Gerven, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Biomarkers+for+the+effects+of+antipsychotic+drugs+in+healthy+volunteers%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Clin+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Biomarkers for the effects of antipsychotic drugs in healthy volunteers.</a> Br J Clin Pharmacol. 51 (2), 119-132 (2001).</li>
<li>Dumont, G. J., de Visser, S. J., Cohen, A. F., van Gerven, J. M., Biomarker Working Group of the German Association for Applied Human, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Biomarkers+for+the+effects+of+selective+serotonin+reuptake+inhibitors+%28SSRIs%29+in+healthy+subjects%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Clin+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Biomarkers for the effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in healthy subjects.</a> Br J Clin Pharmacol. 59 (5), 495-510 (2005).</li>
<li>Zuurman, L., Ippel, A. E., Moin, E., van Gerven, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Biomarkers+for+the+effects+of+cannabis+and+THC+in+healthy+volunteers%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Clin+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Biomarkers for the effects of cannabis and THC in healthy volunteers.</a> Br J Clin Pharmacol. 67 (1), 5-21 (2009).</li>
<li>van Steveninck, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+intravenous+temazepam.+I.+Saccadic+eye+movements+and+electroencephalogram+after+fast+and+slow+infusion+to+pseudo+steady+state%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Pharmacol+Ther%22%5BJournal%5D)">Effects of intravenous temazepam. I. Saccadic eye movements and electroencephalogram after fast and slow infusion to pseudo steady state.</a> Clin Pharmacol Ther. 55 (5), 535-545 (1994).</li>
<li>van Steveninck, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+comparison+of+the+sensitivities+of+adaptive+tracking%2C+eye+movement+analysis+and+visual+analog+lines+to+the+effects+of+incremental+doses+of+temazepam+in+healthy+volunteers%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Pharmacol+Ther%22%5BJournal%5D)">A comparison of the sensitivities of adaptive tracking, eye movement analysis and visual analog lines to the effects of incremental doses of temazepam in healthy volunteers.</a> Clin Pharmacol Ther. 50 (2), 172-180 (1991).</li>
<li>van Steveninck, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+temazepam+on+saccadic+eye+movements%3A+concentration-effect+relationships+in+individual+volunteers%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Pharmacol+Ther%22%5BJournal%5D)">Effects of temazepam on saccadic eye movements: concentration-effect relationships in individual volunteers.</a> Clin Pharmacol Ther. 52 (4), 402-408 (1992).</li>
<li>Egerhazi, A., Berecz, R., Bartok, E., Degrell, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+Neuropsychological+Test+Battery+%28CANTAB%29+in+mild+cognitive+impairment+and+in+Alzheimer%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Prog+Neuropsychopharmacol+Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Automated Neuropsychological Test Battery (CANTAB) in mild cognitive impairment and in Alzheimer's disease.</a> Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 31 (3), 746-751 (2007).</li>
<li>Underwood, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Associations+between+cognitive+impairment+and+patient-reported+measures+of+physical%2Fmental+functioning+in+older+people+living+with+HIV%5BTitle%5D)+AND+%22HIV+Med%22%5BJournal%5D)">Associations between cognitive impairment and patient-reported measures of physical/mental functioning in older people living with HIV.</a> HIV Med. 18 (5), 363-369 (2017).</li>
<li>Jones, S., Sudweeks, S., Yakel, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nicotinic+receptors+in+the+brain%3A+correlating+physiology+with+function%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Nicotinic receptors in the brain: correlating physiology with function.</a> Trends Neurosci. 22 (12), 555-561 (1999).</li>
<li>Levin, E. D., McClernon, F. J., Rezvani, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nicotinic+effects+on+cognitive+function%3A+behavioral+characterization%2C+pharmacological+specification%2C+and+anatomic+localization%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Nicotinic effects on cognitive function: behavioral characterization, pharmacological specification, and anatomic localization.</a> Psychopharmacology (Berl). 184 (3-4), 523-539 (2006).</li>
<li>Kulshreshtha, A., Piplani, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Current+pharmacotherapy+and+putative+disease-modifying+therapy+for+Alzheimer%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Neurol+Sci%22%5BJournal%5D)">Current pharmacotherapy and putative disease-modifying therapy for Alzheimer's disease.</a> Neurol Sci. 37 (9), 1403-1435 (2016).</li>
<li>Ebert, U., Kirch, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Scopolamine+model+of+dementia%3A+electroencephalogram+findings+and+cognitive+performance%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">Scopolamine model of dementia: electroencephalogram findings and cognitive performance.</a> Eur J Clin Invest. 28 (11), 944-949 (1998).</li>
<li>Webster, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antagonist+activities+of+mecamylamine+and+nicotine+show+reciprocal+dependence+on+beta+subunit+sequence+in+the+second+transmembrane+domain%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Antagonist activities of mecamylamine and nicotine show reciprocal dependence on beta subunit sequence in the second transmembrane domain.</a> Br J Pharmacol. 127 (6), 1337-1348 (1999).</li>
<li>Alvarez-Jimenez, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pharmacokinetics+and+pharmacodynamics+of+oral+mecamylamine+-+development+of+a+nicotinic+acetylcholine+receptor+antagonist+cognitive+challenge+test+using+modelling+and+simulation%5BTitle%5D)+AND+%22J+Psychopharmacol%22%5BJournal%5D)">Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral mecamylamine - development of a nicotinic acetylcholine receptor antagonist cognitive challenge test using modelling and simulation.</a> J Psychopharmacol. 31 (2), 192-203 (2017).</li>
<li>Baakman, A. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+anti-nicotinic+cognitive+challenge+model+using+mecamylamine+in+comparison+with+the+anti-muscarinic+cognitive+challenge+using+scopolamine%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Clin+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">An anti-nicotinic cognitive challenge model using mecamylamine in comparison with the anti-muscarinic cognitive challenge using scopolamine.</a> Br J Clin Pharmacol. , (2017).</li>
<li>Newhouse, P. A., Potter, A., Corwin, J., Lenox, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+nicotinic+blockade+produces+cognitive+impairment+in+normal+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Acute nicotinic blockade produces cognitive impairment in normal humans.</a> Psychopharmacology (Berl). 108 (4), 480-484 (1992).</li>
<li>Newhouse, P. A., Potter, A., Corwin, J., Lenox, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Age-related+effects+of+the+nicotinic+antagonist+mecamylamine+on+cognition+and+behavior%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Age-related effects of the nicotinic antagonist mecamylamine on cognition and behavior.</a> Neuropsychopharmacology. 10 (2), 93-107 (1994).</li>
<li>Thompson, J. C., Stough, C., Ames, D., Ritchie, C., Nathan, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+the+nicotinic+antagonist+mecamylamine+on+inspection+time%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Effects of the nicotinic antagonist mecamylamine on inspection time.</a> Psychopharmacology (Berl). 150 (1), 117-119 (2000).</li>
<li>Miller, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((How+modeling+and+simulation+have+enhanced+decision+making+in+new+drug+development%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmacokinet+Pharmacodyn%22%5BJournal%5D)">How modeling and simulation have enhanced decision making in new drug development.</a> J Pharmacokinet Pharmacodyn. 32 (2), 185-197 (2005).</li>
<li>Mikitsh, J. L., Chacko, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pathways+for+small+molecule+delivery+to+the+central+nervous+system+across+the+blood-brain+barrier%5BTitle%5D)+AND+%22Perspect+Medicin+Chem%22%5BJournal%5D)">Pathways for small molecule delivery to the central nervous system across the blood-brain barrier.</a> Perspect Medicin Chem. 6, 11-24 (2014).</li>
<li>Paterson, D., Nordberg, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neuronal+nicotinic+receptors+in+the+human+brain%5BTitle%5D)+AND+%22Prog+Neurobiol%22%5BJournal%5D)">Neuronal nicotinic receptors in the human brain.</a> Prog Neurobiol. 61 (1), 75-111 (2000).</li>
<li>Li, Y., Richardson, R. M., Ghuman, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multi-Connection+Pattern+Analysis%3A+Decoding+the+representational+content+of+neural+communication%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroimage%22%5BJournal%5D)">Multi-Connection Pattern Analysis: Decoding the representational content of neural communication.</a> Neuroimage. , (2017).</li>
<li>Rao, A. K., Gordon, A. M., Marder, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Coordination+of+fingertip+forces+during+precision+grip+in+premanifest+Huntington%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Mov+Disord%22%5BJournal%5D)">Coordination of fingertip forces during precision grip in premanifest Huntington's disease.</a> Mov Disord. 26 (5), 862-869 (2011).</li>
<li>Taylor, L., Watkins, S. L., Marshall, H., Dascombe, B. J., Foster, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Impact+of+Different+Environmental+Conditions+on+Cognitive+Function%3A+A+Focused+Review%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Physiol%22%5BJournal%5D)">The Impact of Different Environmental Conditions on Cognitive Function: A Focused Review.</a> Front Physiol. 6, 372(2015).</li>
<li>Goldberg, T. E., Harvey, P. D., Wesnes, K. A., Snyder, P. J., Schneider, L. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Practice+effects+due+to+serial+cognitive+assessment%3A+Implications+for+preclinical+Alzheimer%27s+disease+randomized+controlled+trials%5BTitle%5D)+AND+%22Alzheimers+Dement+%28Amst%29%22%5BJournal%5D)">Practice effects due to serial cognitive assessment: Implications for preclinical Alzheimer's disease randomized controlled trials.</a> Alzheimers Dement (Amst). 1 (1), 103-111 (2015).</li>
<li>Gavett, B. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Practice+Effects+on+Story+Memory+and+List+Learning+Tests+in+the+Neuropsychological+Assessment+of+Older+Adults%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Practice Effects on Story Memory and List Learning Tests in the Neuropsychological Assessment of Older Adults.</a> PLoS One. 11 (10), e0164492(2016).</li>
<li>Luck, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Direct+and+indirect+integration+of+event-related+potentials%2C+functional+magnetic+resonance+images%2C+and+single-unit+recordings%5BTitle%5D)+AND+%22Hum+Brain+Mapp%22%5BJournal%5D)">Direct and indirect integration of event-related potentials, functional magnetic resonance images, and single-unit recordings.</a> Hum Brain Mapp. 8 (2-3), 115-201 (1999).</li>
</ol>

Yazarlar ifşa gerek yok.

Yeni bir ilaç daha büyük sayıda hasta34tanıtan bir sonraki adım garanti eder gibi Farmakodinamik etkisi kanıtı erken faz ilaç geliştirme, anahtarıdır. CNS içinde aktif olması için geliştirilen ilaçlar durumunda kan - beyin bariyerini35penetrasyonu gösteren etkileri göstermek özellikle önemlidir. Lomber ponksiyon bir konu uyuşturucu aldıktan sonra sık sık kan - beyin bariyerini penetrasyon için bir proxy olarak seçilmiş olsa bile, invaziv ve külfetli bir tekniktir ve ayrıca, beyin-omurilik sıvısı (BOS) ilaç varlığı harekete geçirmek eşit değildir ilaç beyinde onun hedef bağlama yaparak.
Aşama ı çalışmalar geleneksel değerlendirmelerin yeni bir ilacın farmakokinetik ve farmakodinamik profili tanımlamak için yakın arkaya birden çok serisi ile veri yoğun çalışmalar vardır. Farklı reseptörleri sadece bir tek beyin bölgesinde bulunan çoğu gibi MSS içinde işe nöropsikolojik ve/veya nörofizyolojik birden fazla etki alanı, etkileme olasılığı ilaçlardır. Ana nikotinik reseptörleri biliş içinde yer alan prefrontal içinde bulunan motor ve entorhinal cortices ve daha düşük dansitesi singulat ve temporal korteks, talamus ve bazal gangliyon36ile. Buna ek olarak, bir tek beyin bölgesi kez birden çok diğer beyin bölgeleri37için bağlı.
Bu nedenle, duyarlı testleri hangi kompozisyon değişmiş, birtakım bilgisayarlı test pil çekirdek oluşturur (yani, testleri eklendi veya pil ile kaldırıldı) olumlu sonuçlar olasılığını en üst düzeye çıkarmak için beklenen CNS üzerindeki etkileri, dayalı. Bu esneklik çalışmaları ilaçların farklı tipleri ile ama aynı zamanda farklı topluluklarda kullanım için uygun olmak pil sağlar. Örneğin, Huntington hastalığı (nörodejeneratif hareket bozukluğu) 24 hastalarının küçük bir grup yeni bir ilaç araştıran bir çalışmada, çekirdek test batarya iyi motor beceri bir test (5 yerlerde üst üste testi, dokunarak parmak içerecek biçimde güncelleştirildi yapıldı. denemeler 10 lar her, ara çubuğu'na baskın el parmağı ile mümkün olduğunca çabuk dinleniyor gerekiyor), Huntington hastalığı işaretlerinden biri olarak iyi motor beceri38bozuklukları. İnce motor becerileri ölçme çekirdek test pil bulunmaz ancak potansiyel değişiklikleri Huntington hastalığı içinde işleyen motor çalışmaya önem taşımaktadır. Bununla birlikte, çekirdek testleri zamanla, çok sayıda uyuşturucu etkileri için pil duyarlılığını belirten oldukça istikrarlı kalmıştır.
Pil testlerinde sayısı birden çok test aşağıdaki ilaç idaresi için böyle bir ilaç (varsayılan) farmakokinetik profil yakından takip testi oturumları nerede planlanmalıdır izin vermek için kısa tutulmalıdır. Bu emme, en yüksek konsantrasyon ve uyuşturucu, hangi was bir farmakokinetik ve farmakodinamik modelinde kombine edilebilir bilgi ortadan kaldırılması gibi farmakokinetik süreçleri ile rastlayan Farmakodinamik etkisi hakkında bilgi sonuçlanır Ayrıca bu kağıt29açıklanan protokol için geliştirilmiştir.
Bazı durumlarda, bir araştırma bileşik tam mekanizmaları henüz tam olarak çalışmalar hayvanlarda anlaşılamamıştır. Son iki yılda çekirdek testleri bilgisayarlı pil çok sayıda farklı araştırma ama aynı zamanda kayıtlı ilaçların etki mekanizmaları bilinen etkileri profili tanımlamak için kullanılmıştır. Bu uyuşturucu belirli profiller, nerede aynı etki mekanizması ile farklı ilaçlar için benzer test pil profilleri3gözlenir bir veritabanında sonuçlandı. Bu yeni bir ilaç profil için hangisinin etki mekanizması bilinen bileşikler profillere Karşılaştırılacak sağlar ve bu araştırma bahçedeki etki mekanizması içine fikir verebilir bir benzerlik bulursa. Karşılaştırılabilir test profilleri eylem benzer bir mekanizma ile farklı bileşenleri için tespit edilen gerçek duyarlılık testi pil çekirdek testleri CNS uyuşturucu etkileri için güçlü bir kanıt sağlar.
Tekrarlanabilirlik aşağıdaki ilaç idaresi bu yazıda açıklanan bilgisayarlı test pil gibi bir pil başarısı için çok önemlidir kısa bir süre için potansiyel. MSS ancak böylece bir ilgilinin test performans39değiştiren endojen ve eksojen faktörler tarafından etkilenir. Bu diğer konu belirli faktörler birlikte test ortamının koşullarını standardizasyon önemini vurgular. Testleri yürütülmesi sırasında da devam etmesine kesin şartlar çalışma protokolünde belirtilen ve düzgün çalışma boyunca tüm konularda onayladı. Aydınlatma ve oda sıcaklığında test dönemi boyunca sabit tutulmalıdır ve oyalama (gürültü, test, vbsırasında odada birden fazla kişi) miktarı minimumda tutulmalıdır. Yaşam tarzı diurnal ritim, dinlenme ve yorgunluk, belirli türde bir yiyecek ve içecek ve psikoaktif maddelerin kullanımı alımı gibi konuların bazı yönlerini kontrol edilebilir diğer faktörler vardır.
Ayrıca, bu uygulama tarafından Nöropsikolojik test sonuçları etkilemiş veya etkileri40öğrenme, özellikle bellek testleri hikaye ve kelime listesi öğrenme41 (Örneğin, VVLT test) gibi bilinen bir gerçektir. Bu nedenle, belirli dikkat üzerinde eğitim ve sınav yürütme sayısı için tahsis edilmelidir.
Diğer standart, bilgisayarlı test pil geliştirilmiştir ve ilaç geliştirme, Egerhazi vd. açıklanan ile yaygın olarak kullanılmaktadır 22 ve Underwood vd. 23 arasında en çok kullanılan klinik çalışmalarda olmak. Ayrıca aracılığıyla kolay Eklentiler (Örneğin, pupillometry, göz hareketleri, EEG) nörofizyolojik değerlendirmelerin ölçümleri içerir bilgisayarlı test pil açıklanan daha önce belirtildiği gibi geçerli kağıt bu sistemlerden farklı olmamasıdır bilgisayar sistemi için ek olarak n-arka testi (Alvarez-Jimenez vd içinde açıklandığı gibi daha geleneksel nöropsikolojik testler 29). diğer sistemleri ancak çoğu taşınabilir bilgisayarlar, birden çok site uygun test yapar. Şu anda CHDR tarafından geliştirilen bilgisayarlı test pil Up siteler arasında taşıma için uygun değildir. Daha taşınabilir bir sürümü (Örneğin, dizüstü bilgisayar) tasarlanmış ve şu anda doğrulanan. Bu kadınlarında klinik çalışmalarda test etmek için izin verecek ve muhtemelen evde bile, örneğin, dolaşım problemleri nedeniyle hastalar için araştırma ziyaret edemiyoruz Enstitüsü.
Bilgisayarlı pil CNS uyuşturucu etkileri duyarlı olduğu gösterilmiştir diğer nöropsikolojik veya fizyolojik testler sisteme dahil edilebilir anlamda esnek bir pilidir. Olayla ilgili potansiyeller (ERPs)42 bu sürecin son bir örnektir: ERPs klinik araştırma ilgi kazanıyor vardır ve klinik çalışmalarda farklı ERPs ölçme testleri eklenmesi için talep büyüyor. ERPs devam eden doğrulamak için uygulama bilgisayarlı test pil içine CHDR Şu anda yapılmaktadır.
Özet olarak, bu makalede açıklanan nöropsikolojik ve nörofizyolojik değerlendirmelerin standart, bilgisayarlı test pil Farmakodinamik erken faz ilaç geliştirme CNS etkin ilaçların etkilerini araştırmak için tasarlanmıştır. Çekirdek testleri, kan beyin bariyerini penetrasyonu ve MSS hedef sitelerin farmakolojik harekete geçirmek gösteren CNS etkileri duyarlı olmak güvenilir ve art arda göstermiştir.

İnsan yaşam beklentisi son yüzyılda üzerinde yaygınlık ve yaşlanma beynin demans ve diğer nörodejeneratif işlemler gibi hastalıkların görülme sıklığı giderek artan de büyümeye. Buna paralel olarak, bu nedenle bu hastalıkları tedavi etmek için yeni ilaçların geliştirilmesi genişletiyor. Ancak, birçok yeni ilaç CNS içinde etkin olması amaçlanmıştır merkezi etkileri ya da istenmeyen yan etkileri ilaç geliştirme1sonraki aşamalarını eksikliği nedeniyle pazara ulaşmak başarısız. Geleneksel aşamasında dozları, insan vücudu üzerinde uyuşturucu (örneğin metabolize tarafından), Emanet ve tolerabilite yeni ilacın yanı sıra, etkisini hakkında bilgi elde etmek için 1 çalışmalar hedefleri vardır. Erken kanıtı: Farmakodinamik etkisi (uyuşturucu vücut üzerinde etkisini), ancak, daha da ileriye yeni bir bileşik klinik geliştirme taşıma kararlarında önemli olabilir ve sonuçları ile daha sonra hatalı karar önlemek yardımcı olabilir geliştirme süreci2aşamaları.
Son yirmi yılda, Merkezi insan ilaç araştırma (CHDR) için bir bilgisayarlı test pil nöropsikolojik ve nörofizyolojik ölçüm CNS etkileri duyarlı ilaçların geliştirmiştir. Bu test pil art arda gün Farmakodinamik yeni bir bileşik etkilerini ölçmek için kullanılır. Böylece3ilacın kan - beyin bariyerini nüfuz ve beyin ya da yokluğundan girmek için istenen etkiyi yeteneği kanıt sağlar. Ayrıca, bireysel testleri belirli uyuşturucu duyarlı CNS adlarına karşılık olarak sonuçları test pil bir bileşik eylem mekanizması üzerinde bilgi sağlayabilir. Örneğin, yeni ilacın etkileri visuospatial çalışma bellek için bir test test öğrenme labirent görülürse bu ilaç visuospatial çalışma bellekte yer alan beyin bölgelerinde reseptörleri üzerinde hareket gösterebilir. Ayrıca, test pil kullanılır için CNS yan etkileri bu CNS içinde çalışmak için tasarlanmamıştır ve nerede CNS etkinleştirme ihtiyacı ekarte bileşikleri için ekran.
Test pil CNS etkin ilaçlar3,4,5,6Farmakodinamik etkileri algılamak için hassas olduğu gösterilmiştir bilişsel ve nörofizyolojik testler çok sayıda oluşur. Çekirdeği test pil altı nöropsikolojik etki alanları kapsar: executive işleyişi, dikkat, bellek, visuomotor işleyen veya koordinasyon, motor becerileri ve öznel uyuşturucu etkileri. Çekirdek testleri: sakkadik göz hareketi7, düzgün takip göz hareketi8, Bowdle VAS9, Bond ve Ladera VAS10, vücut sway, adaptif izlemeyi11, görsel sözel öğrenme12ve qEEG, hangi daha önce de belirttiğimiz ana bilişsel ve nörofizyolojik etki alanlarını kapsamaktadır. Bu testler sonucunda çeşitli türleri ve sınıfları (aşağıya bakın) ilaçların yönetimini CNS işlevlerindeki değişiklikler ölçmek mümkün olduğu gösterilmiştir. Pil sürekli olarak yönetilebilir (up için 12 kez ilaç idaresi) 30-min Toplam yönetim süresini nedeniyle olduğu bir ilacın konsantrasyonu-etkisi profil karakterize etmek için gerekli. Test pil genişletilmiş ve özel uyuşturucu sınıfları veya hatta belirli reseptörleri araştırmak için uygun farklı testlerle ayarlanır. Farklı CNS sistemlerinde (Örneğin, benzodiazepinler, antipsikotikler, etanol ve esrar12,13,14,15 oyunculuk uyuşturucu geniş bir alanda test pil doğrulandı ,16,17,18,19,20,21) güvenilir bir şekilde uyuşturucu ile ilgili CNS etkileri göstermek muktedir.
Diğer bilgisayara bağlı iken test piller (örneğin Egerhazi ve ark. bölümünde tanımlandığı var 22 ve Underwood vd. 23) ve yaygın olarak sadece VVLT ve VASs, aynı zamanda nörofizyolojik ölçüm (Örneğin, EEG, göz hareketi gibi nöropsikolojik testleri içerir klinik çalışmalarda kullanılan, bu makalede açıklanan test pil öne çıkmaktadır , böylece bir test batarya işleyişi ve daha iyi bilişsel davranış multimodal doğasını yansıtan beyin farklı yönlerini birleştirerek eder). Ayrıca, test pil bilgisayara bağlı olarak, test sonuçları elektronik olarak oluşturulur. Bu puanlama için el ile karşılaştırıldığında daha az hata eğilimli olan değerleri yanı sıra farklı çalışmalarda sonuçları, standardizasyonu için izin farklı araştırma personeli tarafından kullanıldığında aynı sonucu değerler olur. Sonuç dosyaları kolayca elektronik veritabanı sistemlerine yüklenebilir ve bir gün içinde yeni ilaçların farmakodinamik etkileri geçici raporlar üretmek için kullanılabilir.
İşte ilaçların en az bir sınıf nerede beyinde farmakolojik etkisi erken kanıtı zor oldu; (pro) kolinerjik uyuşturucu. Asetilkolin MSS ana nörotransmitter biridir ve biliş, öğrenme ve hafıza24,25gibi özellikle süreçlerinde önemli bir rol oynamak için gösterilmiştir. Sonuç olarak, kolinerjik disfonksiyon nörodejeneratif oluşum öyle aynı derecede Alzheimer hastalığı26altında yatan belirtilir. Yeni bileşikler belirli muscarinic ve nikotinik reseptör agonistleri gibi bilişsel işleyişini geliştirmek için tasarlanmış artık klinik çalışmalar giriyoruz.
Erken faz çalışmaları genellikle sağlıklı, genellikle genç bireylerde normal bir düzeyde bilişsel gerçekleştiren gerçekleştirilen çalışma veya bile kanıt Farmakodinamik bilişsel gerileme bir hastalığı olan hastalarda tedavi etmek amacıyla yeni bir ilaç etkisini göstermek zor olduğu beyin.
Grubumuz bu nedenle Farmakoloji yeni bir ilacın erken kanıtı gösteren için kullanılan bir araç geliştirmiştir: farmakolojik meydan modeli. Bir ilaç zaten onaylanmış ve pazarlanan yeni bileşiği göstergesi olarak hedeflenen hastalığı ile ilgili bir farmakolojik mekanizması yoluyla sağlıklı bireylerde geçici ve tersinir hastalığı benzeri belirtiler ikna etmek için kullanılır. Çoğu durumda bu ilacın aktivasyon reseptörlerinin farklı bir yerde nerede uyuşturucu çalışmak amacıyla siteye göre insan vücudunda kaynaklanan istenmeyen bir yan etkisi etkisidir. Örneğin, muscarinic asetilkolin reseptör antagonisti skopolamin mide bulantısı ve kusma tutması nedeniyle tedavisi için kullanılır. Yan etkiler beyinde muscarinic asetilkolin reseptörleri antagonizing kaynaklanan indirimli dikkat ve Alzheimer hastalığı27görülen açıkları benzeyen bellek gibi anti-bilişsel etkileri vardır.
Skopolamin, Alzheimer gibi henüz geçici ikna etmek için muscarinic asetilkolin challenge model olarak kullanıldığından, sağlıklı27, CHDR'deki bilişsel etkisi geliştirmiş ve farmakolojik challenge model mecamylamine ile doğrulanmış. Mecamylamine sonuçları kolinerjik disfonksiyon, yani, sağlıklı genç erkekler29,30geçici bilişsel açıkları bir rekabetçi olmayan nikotinik asetilkolin reseptör antagonisti28 olduğunu.
Yukarıda bilgisayarlı test pil nörofizyolojik ve bilişsel testler üzerindeki etkileri göstermek için mecamylamine düzeyde farklı doz potansiyelini araştırmak için kullanılan söz. Beklenti dozu artan ile farklı testler üzerindeki etkileri de artıracak yapıldı. Daha sonra bu etkiler mecamylamine29plazma konsantrasyon etkileri (Farmakodinamik farmakokinetik) ilişki içinde kaynaklanan uyuşturucu, plazma konsantrasyonları ile ilgili.
Bu çalışmada tasarımında dahil testler dayalı edebiyat ve farmakolojik etki mekanizması, mecamylamine nikotinik reseptörleri üzerinde bilinen beklenen etkileri olarak seçilmiştir:
Adaptif izleme testi:
Bu bir takip izleme ölçüm visuomotor koordinasyon ve sürekli dikkat için iş. Bir çember bilinen boyutlarının rastgele bir ekran hakkında taşır. Konu bir joystick çalıştırılarak hareketli daire içinde nokta tutmaya çalışın gerekir. Bu çaba başarılı olursa, hareketli daire hızını artırır. Diğer taraftan, denek daire içinde nokta sürdüremez hızı azalır. Adaptif olmayan izleme yöntemleri aksine, bu prosedür boyunca sürekli ve tek tek adapte zor yol açar. Kullanılan adaptif izleme testi Hobbs & Strutt, Borland ve Nicholson11özelliklerine göre geliştirilmiştir.
Düzgün takip ve sakkadik göz hareketi testleri:
Bilgisayarın kullanımı ölçüm sakkadik göz hareketleri ve düzgün takip için başlangıçta Baloh vd tarafından tanımlanmıştır 7ve Bittencourt ve ark tarafından düzgün takip için 8ve kapsamlı bir şekilde CHDR Van Steveninck vd tarafından doğrulandı 19 , 20 , 21 konu 58 cm mesafede bir ekranda yatay olarak hamle bir ışık kaynağı gözleri ile takip etmek gereklidir. Işık kaynağının düzgün takip ölçüm için sürekli hareket ve yan yana sakkadik göz hareketleri ölçüm için atlar.
VASs:
Değerlendirme uyanıklığı, ruh hali ve dinginlik öznel duyguları Norris (1971) ve Bond ve Ladera10tarafından açıklandığı gibi 16 görsel analog satır kümesi kullanılarak gerçekleştirildi. Görsel analog puanları öznel bir devlet konular yetenek yarı ölçmek için güveniyor. Görsel analog hatları 10 cm çizgi parçaları oluşur. Konu 16 satır, 1 bilgisayar ekranında bir anda sunulur. Yolun iki ucunda iki karşıt aklın temsil eden Birleşik kelimeler (Örneğin, mutlu-mutsuz, gergin-rahat) sunulmaktadır. Konularda öznel durumlarına karşılık gelen test durumuna en iyi temsil eden satırı üzerinde bir nokta işareti koyun. Mark'tan satırda hesaplanan bir mesafe (mm) sonucudur.
Vücut Sway:
Sınav pil bilgisayar dahil, bir potansiyometre kaynaklanan bir dize hala kapalı gözlerle konusunu duruyor iken tek bir düzlemde postural stabilite ölçmek için kullanılır (de Haas ve arkiçinde açıklanan. 12).
VVLT:
VVLT daha ayrıntılı olarak de Haas vd.'de açıklanan bir kelime öğrenme ve hafıza testtir 12 30 kelimelerin serisiyle konular sunulmaktadır teker teker bilgisayar ekranında. Kelimeleri telaffuz hatırladı ve olmak zorunda. Orada üç hemen geri denemeler, bir ücretsiz geri çağırma deneme (yani, yaklaşık 20 dk sonra kelimelerin sunum olmadan) ve tanıma deneme gecikmeli.
Pharmaco-EEG:
Standart pharmaco EEG için elektrotlar midsagittal yol açar (Fz, Cz, Pz ve Oz), göz hareketleri (dış canthi) kaydetmek için iki elektrot ve 2 cm yukarıda nasion yerleştirilen bir yere elektrot sınırlı olmalıdır. Değişiklikleri aşağıdaki frekans bantlarında genlik spektrum analizi tarafından (Örneğin, Hızlı Fourier dönüşümü) sayılabilir: ß-bant (13,5-35 Hz), γ-bant (35-48.9 Hz), α-bant (7,5-13,5 Hz) ve θ- ve δ-grup (7.5 Hz veya daha az).

<table><tbody><tr><td>NeuroCart genel bilgisayar donanımı</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Amplicon Impact E70 (=bilgisayar)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Tıbbi yalıtım transformatörü</td><td>Thalheimer Trenntransformator</td><td>ERT 230/23/6G</td><td></td></tr><tr><td>24 inç geniş ekran</td><td>DELL</td><td>U2412M</td><td>konu için</td></tr><tr><td>PS2 Fare</td><td>DELL</td><td></td><td></td></tr><tr><td>PS2 Klavye</td><td>DELL</td><td></td><td>konu için</td></tr><tr><td>Fotoğraf makinesi</td><td>Canon</td><td>EOS 1100D</td><td></td></tr><tr><td>EOS yardımcı programı</td><td>Canon</td><td>N.A.</td><td>Fotoğraf makinesi yazılımı</td></tr><tr><td>17 inç bilgisayar ekranı (araştırma asistanı)Araştırma</td> <td>asistanı için</td> <td>DELL</td><td>1708FP monitör</td></tr><tr><td>USB klavye (araştırma asistanı)</td>Araştırma <td>asistanı için</td> <td>DELL</td><td></td></tr><tr><td>USB fare (araştırma asistanı)</td>Araştırma <td>görevlisi için</td> <td>DELL</td><td></td></tr> <tr><td>Name<</td><td>strong>Company</td><td> Katalog Numarası< / güçlü></td><td>Comments</td></tr><tr><td>NeuroCart genel bilgisayar yazılımı</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Windows 7 veya üstü</td><td>Microsoft</td><td></td><td></td></tr><tr><td>E-prime 2.0</td><td>Psikoloji Yazılım Araçları, Inc. (PST)</td><td>NA</td><td>Her testin özel, dahili olarak doğrulanmış bir komut dosyası vardır</td></tr><tr><td>Name</td><td>Company</td><td>Katalog Numarası</td><td>Comments</td></tr><tr><td>EEG ve göz elektrotları donanımı</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Grass serisi Amplifikatör Sistemleri</td><td>Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Ürün Grubu/EEG</td><td>elektrotları</td><td></td></tr> <tr><td>için Natus 15LT amplifikatörDörtlü, geniş bantlı, yüksek kazançlı, programlanabilir AC amplifikatör</td><td>Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Ürün Grubu/</td><td>15LT amplifikatörün bir parçası</td>olan Natus <td>15A54</td></tr><tr><td>Dörtlü, yüksek kazançlı, programlanabilir AD amplifikatör</td><td>Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Ürün Grubu/Natus</td><td>15A94</td><td></td></tr><tr><td>Biyoelektrik Giriş Kutusu, Elektrot Kartı Modeli BIPOLA</td><td>Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Ürün Grubu/Natus</td><td>15LT</td><td>giriş kutusu elektrotlar</td></tr><tr><td>Elektrot Empedans Ölçer</td><td>Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Ürün Grubu/Natus</td><td>F-EZM5</td><td></td></tr><tr><td>A/D dönüştürücü</td><td>Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, İngiltere</td><td>1401 Mk1 ve Mk2</td><td></td></tr><tr><td>Altın elektrotlar</td><td>Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Ürün Grubu/Natus</td><td>Fx-E5GH</td><td>EEG elektrotları</td></tr><tr><td>Ambu EKG elektrotları</td><td>BlueSensor</td><td>N-OO-s/25</td><td>Göz elektrotları</td></tr><tr><td>EC2 krem</td><td>Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Ürün Grubu/Natus</td><td>N.A.</td><td>elektrot kremi</td></tr><tr><td>Nuprep</td><td>Dokumacı ve Şirketi</td><td>N.A.</td><td>Cilt hazırlama jeli</td></tr><tr><td>Name</td><td>Company</td><td>Katalog Numarası</td><td>Comments</td></tr><tr><td>EEG ve göz elektrotları yazılımı</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Grass link 15 yazılımı</td><td>Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Ürün Grubu/Natus</td><td>NA</td><td></td></tr><tr><td>Spike 2</td><td>Cambridge Elektronik Tasarım Limited Şirketi</td><td>NA</td><td>Her testin özel, doğrulanmış bir komut dosyası vardır</td></tr><tr><td>Name</td><td>Company</td><td>Katalog Numarası</td><td>Comments</td></tr><tr><td>Uyarlanabilir izleme malzemeleri (sabit ve yazılım)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Adaptive izleme joystick'i</td><td>Job Kneppers Ontwerp en Realisatie B.V., Delft.</td><td>N.A.</td><td>Özel yapım</td></tr><tr><td>TrackerUSB</td><td>Kevin Hobbs, CarbisDesign, Birleşik Krallık</td><td>N.A.</td><td>Uyarlanabilir izleme yazılımı</td></tr><tr><td>Name<</td><td>strong>Company</td><td>Katalog Numarası</td><td>Comments</td></tr><tr><td>Bodysway hardware</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Posturograph</td><td>Sentech BV</td><td>Celesco SP2 -50</td><td></td></tr><tr><td>Tıbbi yalıtım trafosu</td><td>Thalheimer Trenntransformator</td><td>ERT 230/23/6G</td><td></td></tr><tr><td>Grass serisi Amplifikatör Sistemleri</td><td>Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Ürün Grubu/Natus</td><td>15LT</td><td></td></tr><tr><td>Quad, geniş bantlı, yüksek kazançlı, programlanabilir AC amplifikatör</td><td>Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Ürün Grubu/Natus</td><td>15A54</td><td></td></tr><tr><td>Quad, yüksek kazançlı, programlanabilir AD amplifikatör</td><td>Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Ürün Grubu/Natus</td><td>15A94</td><td></td></tr><tr><td>Biyoelektrik Giriş Kutusu, Elektrot Kartı Modeli BIPOLA</td><td>Grass-Telefactor, An Astro-Med, Inc. Ürün Grubu/Natus</td><td>15LT</td><td></td></tr></tbody></table>

farmakodinamik etkileri erken faz ilaç geliştirme kolinerjik ilaçların merkezi sinir sistemi üzerinde çalışmak için bir bilgisayarlı test batarya

A Computerized Test Battery to Study Pharmacodynamic Effects on the Central Nervous System of Cholinergic Drugs in Early Phase Drug Development

Merkezi sinir sistemi (MSS) ilaç araştırma erken bir aşamasında olası Farmakodinamik etkileri araştıran yeni bileşikler daha da geliştirilmesi için değerli bilgiler sağlayabilir. Nöropsikolojik ve nörofizyolojik testler bilgisayarlı ve iyice doğrulanmış dövülmesinin birden çok yeni ve varolan bileşikleri ilaçla etkileri algılamak için duyarlı olmak gösterilmiştir. Test pil uyuşturucu etkileri için yanıt vermek için göstermiştir ve art arda bir ilacın konsantrasyonu-etkisi profil karakterize etmek için ilaç idaresi takip yönetilebilir ana CNS etki kapsar.
Batarya standart testlerde sakkadik göz hareketleri, düzgün takip göz hareketi, Bowdle görsel analog ölçek (VAS), Bond ve Ladera VAS, vücut sway, adaptif izleme, görsel sözel öğrenme ve nicel elektroansefalografi (qEEG) vardır. Ancak, test pil adaptif doğada, anlamı o oluşan ve özel uyuşturucu sınıfları veya hatta belirli reseptörleri araştırmak için uygun testleri ile ayarlanabilir.
Pro-bilişsel bir sonuç için tasarlanmış yeni kolinerjik ilaçların etkileri gösterilen zorluk çektim. Farmakolojik meydan modeli erken kanıt Farmakoloji için bir araçtır. Burada, pazarlanan bir uyuşturucu yeni bileşiği göstergesi olarak hedeflenen hastalığı ile ilgili bir farmakolojik mekanizması yoluyla sağlıklı bireylerde geçici ve tersinir hastalığı benzeri belirtiler ikna etmek için kullanılır. Test pil nörodejeneratif bozukluklarında görülen kolinerjik disfonksiyon için bir meydan okuma model olarak kullanılacak nikotinik reseptör antagonisti mecamylamine potansiyelini araştırmak için uygulanmıştır.
Bir puanları bir doz bağımlı şekilde görsel sözel öğrenme testi (VVLT; öğrenme ve hafıza yetenekleri için bir test) ve adaptif izleme test (visuomotor kontrol ve uyarılma ölçüsü), özellikle, test pil hassas olduğunu gösterdi kötüleşmesine sonra anti-kolinerjik ilaçların yönetim akut Farmakodinamik etkisi gösterecek şekilde.

Bilgisayarlı test pil değerlendirmeler standart ve elektronik veri dosyaları oluşturur. Bkz. Tablo 1 özelliklerini test başına sonuç değerleri temel için.
Test pil öncelikle erken evre klinik ilaç araştırmaları (etkin olmayan) plasebo veya (aktif) karşılaştırıcı uyuşturucu ile karşılaştırıldığında yeni bileşikler etkilerini araştıran kullanılır. Bu nedenle, faktör 'tedavi' verileri istatistiksel analizde düşünülmelidir. Temel veri olarak işlev görecek olan protokolünde kullanılan testlerin çoğunluğu için bir ön doz (yani, ilaçsız) değerlendirme yapılmalıdır. VVLT yalnızca bir zaman-nokta sonrası doz (kez zamanda noktada-ilaç konsantrasyonu yüksek nerede), adlı öncesi doz ölçümü, öğrenme etkileri ve girişim öncesi doz ve sonrası doz için öğrenme sürecinin olmadan gerçekleştirilebilir farklı kelime listeleri kullanılacaktır. Çoğu testleri zaman profilli uyuşturucu etkileri karakterize etmek için ilaç idaresi takip kez gerçekleştirilen çoklu olduğundan, zaman etkisini verileri istatistiksel analizde düşünülmelidir.
Burada protokolünde, test sonuçlarını Kovaryans (ANCOVA) konu, konuya göre tedavi ve konu ile bir karma model analizi ile rastgele etkileri olarak zaman tarafından analiz edildi; ve tedavi, çalışma süresi ve tedavi zaman sabit etkileri olarak. Temel ölçü birimlerinin bir değerlendirmelerin yetersiz oldu iki kez temel veri kaybını engellemek için gerçekleştirilen olarak test başına ortalama temel değeri covariate olarak alınmıştır. Karma modeli uygulamadan önce veri dağıtım normallik için Q-Q araziler aracılığıyla denetlendi. Gerekirse, veri log-normal dağılım sağlamak için dönüştürülmüş olacaktır. Analizi yapılır burada, tedavi analiz başına ortalama tahmini modeli tarafından (yani, LSM) hesaplanır az kare anlamına gelir (LSM) yaklaşımı kullanarak. LSM tedavi için ham veri ortalama aynı çünkü düzeltmeleri için temel gerçekleşti ve eksik değerleri modeli tarafından tahmin ve Analize dahil değildir.
Analiz analizi tahminler üzerinde temel alır ve ortalama grafikler ham veri zaman profiline göre farklı LSM grafiklerde sunulur. LSMs standart sapma yok gibi grafikleri % 95 güven aralığı hata çubukları ile yapılır. Grafik aşırı kalabalık önlemek için yalnızca hata çubukları en yüksek değer ile tedavinin gösterilir ve aşağı en düşük değeri ile tedavinin gösterilir.
Bir tek oral doz 10 mg ve 20 mg mecamylamine hidroklorid akut Farmakodinamik etkileri, 15dk infüzyon 0.5 mg skopolamin hydrobromide ve çift plasebo (oral ve intravenöz) Şekil 1 (LSM grafik taban çizgisinden değiştir) gösterilir. VVLT sadece bir kez sonrası doz uyguladıkları, VVLT veri geleneksel kutu-arsa moda, tedavi başına farklı kutu ile gösterilir (bkz. Şekil 2).
Bu raporda açıklanan iletişim kuralı daha büyük bir çalışma yayınlanmış literatürde açıklanan parçasıdır29,30 ve içinde bir basın yayın tarihi kağıt. Aşağıda açıklanan sonuçlar 12 sağlıklı bireylerde genç erkek, bir dört-yönlü dörtlü tasarım iki bilgisayarlı pil test sonuçları bir örnektir. Çalışma hakkında daha fazla ayrıntı için lütfen bkz: Baakman vd. 30
Beklendiği gibi adaptif izleme testi (yüzde düzgün izleniyor) performansına olumsuz kolinerjik antagonistleri mecamylamine ve skopolamin yönetimi tarafından etkilenmiştir. Her iki mecamylamine 20 mg ve 0.5 mg skopolamin tedaviler önemli ölçüde plasebo yönetime göre puan kötüleşti. F genel tedavi etkisi oldu (3,33) 43.25, p &lt; 0,0001, =-2.06 mecamylamine 20 mg tahmini fark oldu % doğru izleniyor (% 95 güven aralığı [CI]:-3.97,-0.15) 0.0355 ve tahmini skopolamin fark ile p = -10.4 yapıldı % doğru izleniyor (% 95 güven aralığı [CI]:-12.4,-8.39) p &lt; 0,0001 ile.
Tüm tedaviler sonrası doz sonra hemen geri denemeler ve + 5 h için Gecikmeli ve tanıma davaları, 3,5 saat idare VVLT bakıldığı zaman hemen geri üçüncü duruşmada performansa (yani, daha az kelime hatırladı) indüklenen ve gecikmiş hatırlama deneme (genel tedavi etkisi oldu F (3,33) 15.17, p &lt; 0,0001 üçüncü hemen geri deneme ve F = (3,34) 9,98, p &lt; 0,0001 gecikmiş hatırlama deneme için =). Mecamylamine iki doz düzeyde 20 mg doz sayısı doğru geri çağırmak için plasebo ile karşılaştırıldığında 10 mg doz daha için plasebo ile karşılaştırıldığında daha büyük bir düşüş gösterdi ki bir doz etkisi ile ilgili gösterdi. Üçüncü hemen geri deneme için sonuçları vardır: ortalama-2.7 sözcükleri (% 95 güven aralığı [CI]:-5.1,-0.3), p 0.0286 10 mg mecamylamine yönetim için ve ortalama-3.6 kelimeleri = (% 95 GA:-5.9,-1.4), p 0.0025 20 mg için = mecamylamine yönetim. Gecikmiş hatırlama deneme için sonuçları vardır: ortalama-3.1 sözcükler (% 95 güven aralığı [CI]:-5.8,-0.4), p 0.0259 10 mg mecamylamine yönetim için ve ortalama-3.8 kelimeleri = (% 95 güven aralığı [CI]:-6.4,-1.2), p 0.0051 = 20 mg mecamylamine yönetim için. Skopolamin 0.5 mg gösterdi kelime hatırlama daha da güçlü olumsuz etkiler İdaresi: ortalama-7.7 sözcükler (% 95 güven aralığı [CI]:-10.1,-5.4), p &lt; 0,0001 üçüncü hemen geri deneme ve ortalama-7.1 kelimeler (% 95 güven aralığı [CI]:-9.8,-4.5), p &lt; 0,0001 plasebo için tüm göre gecikmiş hatırlama duruşma için.
Skopolamin sağlıklı bireylerde yönetimi üzerinde bilişsel testlerin sonuçları, örneğin 90 sağlıklı erkek konular6büyük bir çalışmada açıklandığı gibi büyük olumsuz etkileri neden olduğu bilinmektedir. Yukarıda açıklanan sonuçlar bilgisayarlı pil testleri de 0.5 mg intravenöz yönetilen skopolamin bu önemli anti-bilişsel etkisini göstermek mümkün olduğunu gösterir. Gerçek etkisi çok daha küçük karşılaştırılır olsa bile mecamylamine yönetimi ile ilgili olarak, 20 mg daha düşük dozlarda bilişsel test sonuçları31,32,33üzerinde olumsuz etkileri teşvik belgeleri raporları Skopolamin30da bu protokolündeki sonuçlarından açıktır, etkisi.
Bu sonuçlar bilgisayarlı test pil testlerden sonra incelenen anti-kolinerjik ilaçların tek idareleri akut Farmakodinamik etkileri göstermek için hassas olduğunu göstermektedir. Plasebo, yönetimi ve uyuşturucu testleri ayırabilir ve daha da önemlisi, muscarinic antagonisti skopolamin ve nikotinik antagonisti mecamylamine ayırabilir. Bu efektleri art arda birden çok test, belirgin istatistiksel sonuçları ve test sonuçları (Baakman ve ark. sunulan veri ile benzer grafikler gösterilir 30).
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56569/56569fig1.jpg"> Şekil 1: plasebo, sözlü 10 mg ve 20 mg mecamylamine ve intravenöz 0.5 mg skopolamin etkisi 12 sağlıklı genç erkeklerde adaptif izleme testi. Zaman tabii ki ortalama değerleri (ve SD yüksek ve en düşük puan yapma) Adaptif izleme testi için birden çok zaman noktalarda ölçülen ilaç idaresi takip (t = 0), 12 sağlıklı erkek konularla ilgili temel verileri değiştirmek. Düzgün izleniyor yüzdesidir y ekseni üzerinde sunulan, zaman-nokta sonrası doz 10 mg mecamylamine sonuçları (kırmızı kare) çift plasebo (oral ve intravenöz) sonuçlarıyla (gri daire), x ekseni üzerinde sunulur, 20 mg mecamylamine sonuçları (yeşil üçgenler) ve 0.5 mg skopolamin (mavi elmas). Bu rakam Baakman ve ark. değiştirildi 30 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/56569/56569fig1large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56569/56569fig2.jpg"> Şekil 2: 12 sağlıklı genç erkekler görsel sözel öğrenme testinde üzerinde plasebo, sözlü 10 mg ve 20 mg mecamylamine ve intravenöz 0.5 mg skopolamin etkisi. VVLT kutu çizimi sonuçlarını tanıma davası (soldaki resim) ve y ekseni üzerinde doğru anımsanan sözcük ve 12 sağlıklı erkek konular için x ekseni üzerinde tedavi sayısı ile üçüncü hemen geri deneme ertelendi. Genel tedavi etkisi psol alt köşesinde gösterilir-değerleri tedavinin plasebo için karşılaştırıldığında bireysel kontrastlı yıldız işareti (*) anlamına gelir tarafından tasvir. Ortanca kalın siyah çizgi kutusunda gösterilir. Ortalama kırmızı ile temsil ediyorum '. Gri daireler gerçek veri noktaları (yani, gözlemler) temsil eder. Bu rakam Baakman ve ark. değiştirildi 30 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/56569/56569fig2large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>

Nöropsikolojik ve nörofizyolojik testler doğrulanmış bilgisayarlı dövülmesinin Farmakodinamik merkezi sinir sistemi erken geliştirme yeni geliştirilen ilaçların etkisini incelemek için kullanılır. Test pil göstermek için mecamylamine akut etkilerini ve bu etkilerin iki agonist ilacın tarafından ters açıklanmıştır.

Farmakodinamik etkileri erken faz ilaç geliştirme kolinerjik ilaçların merkezi sinir sistemi üzerinde çalışmak için bir bilgisayarlı Test batarya

Investigating potential pharmacodynamic effects in an early phase of central nervous system (CNS) drug research can provide valuable information for ...

Çalışmalarımızda, birkaç farklı nöropsikolojik ve nörofizyolojik yöntemlerden oluşan bir test pili kullanıyoruz. Her test CNS aktif ilaçların farklı sınıflara duyarlıdır. Bu tekniğin en büyük avantajı çalışma günlerinde tekrarlanan ölçümlere izin veriyor olmasıdır.Bu şekilde, konsantrasyon etkileri ilişkileri olanlar belirlenebilir. Veriler hemen işlendiği ve analiz edildiği için, sonuçlar gecikmeden doz yükseltme kararları için kullanılabilir. Bu yordamı başlatmak için, test pili bilgisayarın gücünü açın ve bilgisayarı ve ekranları açın.Daha sonra, bilgisayar ekranı ve joystick önünde konu oturtun. Nesnenin tercih edilen elini onaylayın ve joystick'i buna göre ayarlayın. Konuya, kol masaya yaslenmiş bir kalem olarak joystick'i tutmasını öğretin.Daha sonra, yüklenen program aracılığıyla test komut dosyasını başlatın. Konu ve çalışma numarası gibi istenen ayrıntıları doldurun. Ardından, Test Yardımı ekranında başlat'ı tıklatarak testi uygulayın.Test Yardımı ekranında deneğin performansını izleyin ve nesne zorluk faktörü 2'yi geçemiyorsa, nesnenin etrafındaki çemberi tutmaya teşvik edin. Bu adımda, sağ gözün dış Canthus tanımlayın. Sol göz için bu işlemi tekrarlayın.Sonra yer elektrotunu tespit edin, Nasion'un iki santimetre yukarısında. Iyice cilt empedansını azaltmak için biyoelektrik ölçüm için bir pamuk silme cilt temizleme jeli kullanarak göz elektrotlarının siteleri ovmak. Deriyi aşındırmamaya dikkat et.Ama çok yumuşak ovmak yok. Bundan sonra, bir gazlı bez ile artık jel silin. Hazırlanan sitelere üç kendinden yapışkanlı elektrot uygulayın.Bundan sonra, tampon ile yıkanmış göz elektrotları, telleri bağlayın. Elinizi elektrotun basın düğmesinin arkasına yerleştirin ve cilde girmesini önleyin. Tellerin gözün önünde asılı kalmasını önlemek için telleri konunun omzunun üzerinden kulakları doğrula.Sonra elektrot empedans ölçerde üç kablo takın. Yüklü program aracılığıyla test komut dosyasını başlatın ve konu ve çalışma numarası gibi istenen ayrıntıları doldurun. Daha sonra Test Yardımı ekranında görünen Go talimatı üzerine teste başlayın.Standart Pharmacode EEG için elektrotlar midsagittal yol bağlı. Konumlar 10/20 sistemine dayanmaktadır. Burada, devlet EEG'yi gözleri kapalı dinlendirme yöntemini salıyoruz;Dört elektrot birçok durumda yeterli olmakla birlikte, elektrot sayısı deneye bağlı olarak, en fazla otuz iki ile çeşitli olabilir. Görsel, analog ölçek testi gerçekleştirmek için, ekranda sunulan görsel boyunca işaretlemek için fareyi kullanarak mevcut duygu puan için konu talimat. Hattaki en uç noktaların hayal edilebilecek en aşırı hissi temsil ettiğini konuya bildirin.Test komut dosyasını başlatın ve konu ve çalışma numarası gibi istenen ayrıntıları doldurun. Daha sonra, fareyi tıklatarak testi başlatmak için konu talimat. Vücut sallanma testinde, yaklaşık 10 santimetre ayakları ve vücut yanında asılı kollar arasındaki mesafe ile bilgisayarın önünde durmak için konu isteyin.Test pili bilgisayarına yerleşik olan potansiyometreden kaynaklanan dizeyi bir klip skullanarak nesnenin beline takın. Ardından, dize yatay olana kadar üzerinde bilgisayar olan tablonun yüksekliğini ayarlayın. Bundan sonra, denekten gözlerini kapamasını isteyin.Test komut dosyasını başlatın ve istenen ayrıntıları doldurun. Daha sonra, Test Yardımı bilgisayar ekranında başlangıç gövdesi örnekleme oturumuna tıklayarak teste başlayın. Görsel, sözel öğrenme testinde, özneyi, kelimelerin görsel sunumu sırasında, kelimeleri göründüklerinde adlandırması ve hatırlaması gerektiğini öğretin.Ve listenin sonunda, isimleri olan kelimeleri hatırlayın. Test komut dosyasını başlatın ve istenen ayrıntıları doldurun. Bunu takiben, ekranda görüntülenen yazılı talimatları okumak için konu talimat.Konu, nesne Boşluk çubuğuna bastığında testin başlayacağını söyleyin. Test Yardımı ekranında geri çağrılan sözcükleri tıklatarak geri çağrılan sözcükleri kaydedin. Burada gösterilen adaptif izleme testi için on iki sağlıklı erkek deneklerin ortalama değerlerinin zaman ders ilaç yönetimi aşağıdaki birden fazla zaman noktalarında ölçülen.Doğru izlenen yüzdesi Y ekseninde sunulur. Zaman noktası post-doz çift plasebo sonuçları ile X ekseninde sunulmaktadır. Mecamylamin sonuçları 10 miligram, 20 miligram Mecamylamin sonuçları ve 0.5 miligram Skopolamin.Test pili esnektir ve belirli bir ilaç profiline ayarlanabilir. Prosedür aynı zamanda diğer farmakodinamik ölçümler veya kan örnekleme veya EKG ve kan basıncı gibi tıbbi değerlendirmeler ile kombine edilebilir. Bu güvenlik ve farmakokinetik hakkında ek sorulara cevap verebilir.Test pili araştırmacılar ın beyin penetrasyonunu ve yeni bileşiklerin farmakolojik aktivitesini keşfetmelerine olanak sağlar, sadece sağlıklı gönüllülerde değil, aynı zamanda nörolojik veya psikiyatrik bozuklukları olan hastalarda da. Bu videoyu izledikten sonra, bu test pili nöropsikolojik ve nörofizyolojik fonksiyonel etki geniş bir yelpazede ilaç etkileri hassas önlemler elde etmek için nasıl kullanılabileceğini iyi bir anlayışa sahip olmalıdır.

a-computerized-test-battery-to-study-pharmacodynamic-effects-on

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Sinirbilim

Bu videoda, test ilaçları ile tedavi edildiğinde metabolik olarak aktif ex vivo sıçan beyin dilimlerinin nöronlarından monoamin salım mekanizmalarını araştıran bir test gösteriyoruz. Test, nörostimülan ilaçların hücresel monoamin taşıyıcıları yoluyla monoamin salınımını indüklediğini, yüksek KCl konsantrasyonunun ise sinaptik vezikül ekzositoz aracılı veziküler monoamin salınımını indüklediğini göstermektedir.

Test İlacına Maruz Kalma Üzerine Beyin Dilimlerinden Monoamin Salınımını Ölçmek için Plaka Bazlı Bir Test

Bu yazıda, akut izole beyin dilimleri arasında nöronlarda ligand kapılı iyon kanal fonksiyonunu incelemek için kullanışlı bir yöntem açıklanmaktadır. Bu yöntem, standart yama kelepçe teknikler kullanılarak kaydedilmiş nöronlar için ilaçların lokal uygulama için bir ilacın dolu bir mikropipet kullanımını içerir.

Fare Beyin dilimleri içinde Nikotinik Asetilkolin Reseptör Fonksiyon Okumak Uyuşturucu Yerel Uygulama

Genel olarak Parkinson hastalığı, hareket bozuklukları, hassas ve güvenilir bir davranış testleri yeni potansiyel terapötikler test etmek için gereklidir. Burada, nigrostriatal sistemine zarar derecelerine ve klinik öncesi çalışmalar için yararlı duyarlı olan fareler için duyu testler yönetilebilir bir pil açıklanmaktadır.

Parkinson Hastalığı Fare Modeller Duyusal Motor Fonksiyon Değerlendirilmesi

Genetik ve farmakolojik manipülasyonlar etkilerini değerlendirmek amacıyla, mekansal yerelleştirme, zamansal lokalizasyonu, süresi, hızı ve olasılık tahmini, risk değerlendirmesi, dürtüsellik ve doğruluğunu ve hafıza hassasiyet arabuluculuk mekanizmalarının fizyolojik anlamlı özelliklerini ölçmek için tam otomatik sistem Farelerde biliş temel mekanizmaları.

Farelerin Otomatik, Kantitatif / Bilişsel Davranışçı Tarama: Genetik, Farmakoloji, Hayvan Biliş ve Lisans Öğretim İçin

Fare ES hücrelerini, işleyen sinapslar ve ortaya çıkan ağ davranışı sergileyen yüksek saflıkta nöronların tanımlanmış popülasyonlarına ayırmak için özel bir protokol tanımlanmıştır. Elektrofizyolojik analiz, botulinum nörotoksin serotipleri /A-/G ve tetanoz nörotoksinine maruz kaldıktan sonra sinaptik iletim kaybını göstermektedir.

Kök ve Ağ Kültürlerde Biyolojik nörotoksinlerin Fonksiyonel Değerlendirme Merkezi Sinir Sistemi Nöronlar Hücre-türetilmiş

Sunulan, fare yenidoğan motor testlerinin kısa bir bataryasıdır. Bu testler kullanılarak, çeşitli neonatal motor bozukluklarda neonatal motor defisitler gösterilebilir. Standartlaştırılmış bir test setine sahip olarak, farklı çalışmalardan elde edilen sonuçlar karşılaştırılabilir ve bu da gruplar arasında daha iyi ve doğru raporlamaya olanak tanır.

Cerebral Palsy bir Yenidoğan Fare Modeli Motor Testleri A Pil

İntrakoroner asetilkolin testi, epikardiyal koroner spazmın değerlendirilmesi için 30 yıldan daha uzun bir süre önce kurulmuştur. Son zamanlarda, odak mikrosirkülasyona doğru kaymış ve mikrovasküler spazmın ACH testi kullanılarak tespit edilebileceği gösterilmiştir. Bu makale, ACH testini ve günlük rutinde uygulanmasını açıklamaktadır.

Değerlendirme Koroner of Vazomotor Bozukluklar için intrakoroner asetilkolin Provokasyon Testi

Davranışsal sınama önceden klinik çalışmalarda bir hastalık veya bir hayvanın refah tedavi fenotipik etkilerini değerlendirmek için kullanılır. Genel olarak motor işleyişini değerlendirmek için biz genel hareket, kas gücü ve koordinasyon için testler seçili: açık alan test, kafes test ve rotarod testi, anılan sıraya göre.

Batarya-in davranış değerlendirilmesi genel hareket, kas gücü ve koordinasyon farelerde testleri

Burada, β-amiloidoz ve tauopatinin transgenik fare modellerinde bilişsel ve fonksiyonel motor davranışlarda in vivo etkinlik gösteren bileşiklerin taranması için kullanılabilen aşamalı, davranışsal tarama yaklaşımı anlatılmaktadır. Bu yöntemler, bileşikleri kısa süreli ve hafızadaki işlerde etkinlik açısından taramak için optimize edilmiştir.

Amiloid-β ve Tau Nöropatolojisinin Transgenik Fare Modellerinde Spontan Dalgalanmanın Değerlendirilmesi, Yeni Nesne Tanıma ve Limb Klapması

Motor becerileri, kapsamlı davranış testi dövülmesinin ruh — sosyal etkileşim, depresyon ve anksiyete gibi — ve biliş ateş ile ilgili davranış değişiklikleri farelerde tekrar tekrar değerlendirilmesi için tasarlanmıştır.

Motor becerileri, ruh hali ve biliş farelerde tekrar tekrar değerlendirilmesi için bir davranış Test pil

Bu yöntem, akut beyin dilimleri kullanılarak endojen monoamin salınımının tespiti için basit bir teknik sunar. Kurulum, monoamin salınımı için bir doku tutucu içeren 48 kuyulu bir plaka kullanır. Serbest bırakılan monoamin, elektrokimyasal algılama ile birlikte HPLC tarafından analiz edilir. Ek olarak, bu teknik ilaç keşfi için bir tarama yöntemi sağlar.

Akut Beyin Dilimlerinde Endojen Monoamin Salınımının Ölçümü için Plaka Bazlı Bir Tahlil

Keşfedin bilgisayarlı test bataryası ile santral sinir sistemi üzerindeki ilaç etkilerini değerlendirme yöntemini. Bu esnek sistem, farmakodinamik ölçümler ve doz artırım kararları için duyarlı veriler sağlar.

Farmakodinamik etkileri erken faz ilaç geliştirme kolinerjik ilaçların merkezi sinir sistemi üzerinde çalışmak için bir bilgisayarlı Test batarya (Video) | JoVE Journal

Farmakodinamik etkileri erken faz ilaç geliştirme kolinerjik ilaçların merkezi sinir sistemi üzerinde çalışmak için bir bilgisayarlı Test batarya

Daha fazla video keşfet