Farmakodinamik etkileri erken faz ilaç geliştirme kolinerjik ilaçların merkezi sinir sistemi üzerinde çalışmak için bir bilgisayarlı Test batarya
February 11th, 2019
Nöropsikolojik ve nörofizyolojik testler doğrulanmış bilgisayarlı dövülmesinin Farmakodinamik merkezi sinir sistemi erken geliştirme yeni geliştirilen ilaçların etkisini incelemek için kullanılır. Test pil göstermek için mecamylamine akut etkilerini ve bu etkilerin iki agonist ilacın tarafından ters açıklanmıştır.
Çalışmalarımızda, birkaç farklı nöropsikolojik ve nörofizyolojik yöntemlerden oluşan bir test pili kullanıyoruz. Her test CNS aktif ilaçların farklı sınıflara duyarlıdır. Bu tekniğin en büyük avantajı çalışma günlerinde tekrarlanan ölçümlere izin veriyor olmasıdır.
Bu şekilde, konsantrasyon etkileri ilişkileri olanlar belirlenebilir. Veriler hemen işlendiği ve analiz edildiği için, sonuçlar gecikmeden doz yükseltme kararları için kullanılabilir. Bu yordamı başlatmak için, test pili bilgisayarın gücünü açın ve bilgisayarı ve ekranları açın.
Daha sonra, bilgisayar ekranı ve joystick önünde konu oturtun. Nesnenin tercih edilen elini onaylayın ve joystick'i buna göre ayarlayın. Konuya, kol masaya yaslenmiş bir kalem olarak joystick'i tutmasını öğretin.
Daha sonra, yüklenen program aracılığıyla test komut dosyasını başlatın. Konu ve çalışma numarası gibi istenen ayrıntıları doldurun. Ardından, Test Yardımı ekranında başlat'ı tıklatarak testi uygulayın.
Test Yardımı ekranında deneğin performansını izleyin ve nesne zorluk faktörü 2'yi geçemiyorsa, nesnenin etrafındaki çemberi tutmaya teşvik edin. Bu adımda, sağ gözün dış Canthus tanımlayın. Sol göz için bu işlemi tekrarlayın.
Sonra yer elektrotunu tespit edin, Nasion'un iki santimetre yukarısında. Iyice cilt empedansını azaltmak için biyoelektrik ölçüm için bir pamuk silme cilt temizleme jeli kullanarak göz elektrotlarının siteleri ovmak. Deriyi aşındırmamaya dikkat et.
Ama çok yumuşak ovmak yok. Bundan sonra, bir gazlı bez ile artık jel silin. Hazırlanan sitelere üç kendinden yapışkanlı elektrot uygulayın.
Bundan sonra, tampon ile yıkanmış göz elektrotları, telleri bağlayın. Elinizi elektrotun basın düğmesinin arkasına yerleştirin ve cilde girmesini önleyin. Tellerin gözün önünde asılı kalmasını önlemek için telleri konunun omzunun üzerinden kulakları doğrula.
Sonra elektrot empedans ölçerde üç kablo takın. Yüklü program aracılığıyla test komut dosyasını başlatın ve konu ve çalışma numarası gibi istenen ayrıntıları doldurun. Daha sonra Test Yardımı ekranında görünen Go talimatı üzerine teste başlayın.
Standart Pharmacode EEG için elektrotlar midsagittal yol bağlı. Konumlar 10/20 sistemine dayanmaktadır. Burada, devlet EEG'yi gözleri kapalı dinlendirme yöntemini salıyoruz;
Dört elektrot birçok durumda yeterli olmakla birlikte, elektrot sayısı deneye bağlı olarak, en fazla otuz iki ile çeşitli olabilir. Görsel, analog ölçek testi gerçekleştirmek için, ekranda sunulan görsel boyunca işaretlemek için fareyi kullanarak mevcut duygu puan için konu talimat. Hattaki en uç noktaların hayal edilebilecek en aşırı hissi temsil ettiğini konuya bildirin.
Test komut dosyasını başlatın ve konu ve çalışma numarası gibi istenen ayrıntıları doldurun. Daha sonra, fareyi tıklatarak testi başlatmak için konu talimat. Vücut sallanma testinde, yaklaşık 10 santimetre ayakları ve vücut yanında asılı kollar arasındaki mesafe ile bilgisayarın önünde durmak için konu isteyin.
Test pili bilgisayarına yerleşik olan potansiyometreden kaynaklanan dizeyi bir klip skullanarak nesnenin beline takın. Ardından, dize yatay olana kadar üzerinde bilgisayar olan tablonun yüksekliğini ayarlayın. Bundan sonra, denekten gözlerini kapamasını isteyin.
Test komut dosyasını başlatın ve istenen ayrıntıları doldurun. Daha sonra, Test Yardımı bilgisayar ekranında başlangıç gövdesi örnekleme oturumuna tıklayarak teste başlayın. Görsel, sözel öğrenme testinde, özneyi, kelimelerin görsel sunumu sırasında, kelimeleri göründüklerinde adlandırması ve hatırlaması gerektiğini öğretin.
Ve listenin sonunda, isimleri olan kelimeleri hatırlayın. Test komut dosyasını başlatın ve istenen ayrıntıları doldurun. Bunu takiben, ekranda görüntülenen yazılı talimatları okumak için konu talimat.
Konu, nesne Boşluk çubuğuna bastığında testin başlayacağını söyleyin. Test Yardımı ekranında geri çağrılan sözcükleri tıklatarak geri çağrılan sözcükleri kaydedin. Burada gösterilen adaptif izleme testi için on iki sağlıklı erkek deneklerin ortalama değerlerinin zaman ders ilaç yönetimi aşağıdaki birden fazla zaman noktalarında ölçülen.
Doğru izlenen yüzdesi Y ekseninde sunulur. Zaman noktası post-doz çift plasebo sonuçları ile X ekseninde sunulmaktadır. Mecamylamin sonuçları 10 miligram, 20 miligram Mecamylamin sonuçları ve 0.5 miligram Skopolamin.
Test pili esnektir ve belirli bir ilaç profiline ayarlanabilir. Prosedür aynı zamanda diğer farmakodinamik ölçümler veya kan örnekleme veya EKG ve kan basıncı gibi tıbbi değerlendirmeler ile kombine edilebilir. Bu güvenlik ve farmakokinetik hakkında ek sorulara cevap verebilir.
Test pili araştırmacılar ın beyin penetrasyonunu ve yeni bileşiklerin farmakolojik aktivitesini keşfetmelerine olanak sağlar, sadece sağlıklı gönüllülerde değil, aynı zamanda nörolojik veya psikiyatrik bozuklukları olan hastalarda da. Bu videoyu izledikten sonra, bu test pili nöropsikolojik ve nörofizyolojik fonksiyonel etki geniş bir yelpazede ilaç etkileri hassas önlemler elde etmek için nasıl kullanılabileceğini iyi bir anlayışa sahip olmalıdır.
Genel Bakış
Bu çalışma, yeni geliştirilen ilaçların merkezi sinir sistemi üzerindeki farmakodinamik etkilerini değerlendirmek için bilgisayarlı bir sinir psikolojik ve sinir fizyolojik testler bataryası kullanır. Özellikle, mekamilaminin akut etkilerini ve iki agonist ilaç tarafından indüklenen ters etkileri inceler.
Çalışmanın Temel Bileşenleri
Bilim Alanı
- Nöropsikologi
- Nörofizyoloji
- Farmakodinamik
Arka Plan
- Test bataryası, çeşitli CNS aktif ilaçlara duyarlı farklı yöntemleri içerir.
- Konsantrasyon-etki ilişkilerini kurmak için çalışma günlerinde tekrarlanan ölçümlere izin verir.
- Anında veri işleme, zamanında doz tırmanma kararlarını kolaylaştırır.
Çalışmanın Amacı
- İlaçların CNS fonksiyonu üzerindeki etkilerini incelemek için bir test bataryasının kullanımını göstermek.
- Bir test bataryasının ilaç etkileşimlerine ilişkin bilgiler sağlamada etkinliğini değerlendirmek.
- Bataryanın farklı ilaç profilleri ile ilgili esnekliğini değerlendirmek.
Kullanılan Yöntemler
- Ana platform, sinir psikolojik ve sinir fizyolojik değerlendirmeleri entegre eden bilgisayarlı bir test bataryasıdır.
- Biyolojik model, nörolojik veya psikiyatrik bozukluklardan muzdarip hastaların yanı sıra sağlıklı gönüllüleri içerir.
- Multiomik iş akışından söz edilmez.
- Testler, kontrollü koşullar altında EEG değerlendirmeleri ve performans görevlerini içerir.
- Elektrot yerleşimi ve diğer metodolojik detaylar, doğruluk için standart prosedürleri takip eder.
Ana Sonuçlar
- Çalışma, test bataryasının çeşitli sinir psikolojik alanlarda hassas ilaç etkisi ölçümleri elde etme yeteneğini vurgular.
- Ana bulgular, doz sonrası deneklerin takip doğruluğunu ve önemli eğilimlerin tanımlanmasını içerir.
- Mekamilamin ve agonist ilaçlara verilen tepkiler, farmakolojik aktivitelere odaklanarak araştırılır.
- Test bataryasının esnek doğası, araştırmacıların farklı müdahalelere kurulumu uyarlamalarına olanak tanır.
Sonuçlar
- Bu çalışma, test bataryasının CNS ilaç etkilerini değerlendirmede etkinliğini gösterirken, farmakolojik aktivitenin keşfini sağlar.
- Hiçbir multiomik analiz veya metabolik ölçümden söz edilmemiştir.
- Bulgular, nörönelerin mekanizmalarının ve farmakodinamikteki rollerinin daha iyi anlaşılması için önemlidir.
Sıkça Sorulan Sorular
Executive Industry Relevance
Early-phase CNS drug development requires sensitive, repeatable pharmacodynamic assessments to establish concentration-effect relationships and support dose escalation decisions. A computerized test battery enables immediate data processing and repeated administration across neuropsychological and neurofunctional domains, providing predictive confidence in target engagement and mechanistic de-risking. This approach supports go/no-go decisions in lead identification by quantifying drug effects on learning, memory, visuomotor control, and arousal.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Scientific Value: Interrogates therapeutic hypotheses by detecting dose-dependent pharmacodynamic effects of cholinergic compounds on cognitive and motor function.
- Operational Value: Enables repeated measurements to characterize drug-induced changes in visual verbal learning and adaptive tracking performance.
- Predictive Value: Supports target confidence by demonstrating sensitivity to anti-cholinergic challenge models like mecamylamine and scopolamine.
Screening & Assay Development
- Scientific Value: Prepares validated biological systems for downstream screening by establishing baseline neuropsychological and neurophysiological responsiveness.
- Operational Value: Ensures assay standardization and reproducibility through computerized administration and immediate data analysis.
- Screening Readiness: Facilitates reliable compound evaluation across multiple CNS domains including attention, arousal, visuomotor control, and memory.
Translational & Preclinical Research
- Translational Continuity: Bridges discovery and preclinical validation by using pharmacological challenge models to simulate disease-related CNS dysfunction.
- Risk-Adjusted Advancement: Supports decision-making by quantifying acute drug effects on biomarkers of cognitive and motor function.
- Mechanistic De-risking: Clarifies pathway engagement through dose-dependent effects on validated neuropsychological endpoints.
Pipeline & Workflow Integration
The test battery integrates into the discovery continuum from target validation through lead identification, enabling hypothesis testing and biological de-risking prior to preclinical investment.
- Discovery Biology: Supports pathway clarification and target validation by measuring drug effects on learning, memory, and visuomotor control.
- Screening: Enhances assay readiness through standardized, repeatable neuropsychological and neurophysiological assessments.
- Analytics: Provides quantitative dependent variable measurements (e.g., percentage correct tracking, word recall) that enable condition comparison and effect size determination.
- Translational Research: Connects to preclinical continuity via pharmacological challenge models that induce reversible, disease-like CNS states.
- Enterprise Reuse: Functions as a reusable platform adaptable to diverse drug profiles and therapeutic areas.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Predictive confidence in target engagement, reduction of mechanistic ambiguity, and functional target validation.
- Operational Value: Standardization, reproducibility, and scalability of CNS pharmacodynamic assessments.
- Strategic Value: Improved go/no-go decisions, capital efficiency, and reduced late-stage biological risk.
- Portfolio Impact: Risk-adjusted prioritization based on quantitative pharmacodynamic profiles across cognitive and motor domains.
Implementation Considerations
- Requires expertise in neuropsychological testing, neurophysiological recording, and computerized test administration.
- Dependent on specialized hardware including eye-tracking systems, EEG amplifiers, joystick interfaces, and stimulus presentation computers.
- Necessitates cross-team standardization of test instructions, electrode placement, and environmental controls.
- Involves adaptation considerations when applying the battery to different patient populations or disease models.
- Limited by subject fatigue and practice effects, requiring counterbalancing and sufficient washout periods between administrations.
Biopharma FAQs
Chapters in this video
0:04
Title
0:36
Adaptive Tracking Test
1:35
Saccadic Eye Movement and Smooth Pursuit Test
3:28
Visual Analog Scale, Body Sway and Visual Verbal Learning Test
5:32
Results: Effect of Placebo, Mecamylamine, and Scopolamine on the Adaptive Tracking Test in Healthy Young Males
6:08
Conclusion
