Name: Tavşan manken dayanıklı Transgene ifade juguler ven ortak karotid arter interpozisyonu Greftler için (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-09-10T12:30:00.000+00:00
Duration: 13 min 58 s
Description: Öğrenin tavşanlarda interposisyon ven grefti yerleştirme yöntemini; dayanıklı transgen ifadesi ile damar greft hastalığı mekanizmalarını araştırın ve gen tedavisi stratejilerini test edin.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

<ol><li>Libby, P., Bornfeldt, K. E., Tall, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Atherosclerosis%3A+Successes%2C+Surprises%2C+and+Future+Challenges%5BTitle%5D)+AND+%22Circ+Res%22%5BJournal%5D)">Atherosclerosis: Successes, Surprises, and Future Challenges.</a> Circ Res. 118, 531-534 (2016).</li>
<li>Fowkes, F. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparison+of+global+estimates+of+prevalence+and+risk+factors+for+peripheral+artery+disease+in+2000+and+2010%3A+a+systematic+review+and+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: a systematic review and analysis.</a> Lancet. 382, 1329-1340 (2013).</li>
<li>Mohr, F. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Coronary+artery+bypass+graft+surgery+versus+percutaneous+coronary+intervention+in+patients+with+three-vessel+disease+and+left+main+coronary+disease%3A+5-year+follow-up+of+the+randomised%2C+clinical+SYNTAX+trial%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Coronary artery bypass graft surgery versus percutaneous coronary intervention in patients with three-vessel disease and left main coronary disease: 5-year follow-up of the randomised, clinical SYNTAX trial.</a> Lancet. 381, 629-638 (2013).</li>
<li>de Vries, M. R., Simons, K. H., Jukema, J. W., Braun, J., Quax, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vein+graft+failure%3A+from+pathophysiology+to+clinical+outcomes%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Rev+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Vein graft failure: from pathophysiology to clinical outcomes.</a> Nat Rev Cardiol. 13 (8), 451-470 (2016).</li>
<li>Harskamp, R. E., Lopes, R. D., Baisden, C. E., de Winter, R. J., Alexander, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Saphenous+vein+graft+failure+after+coronary+artery+bypass+surgery%3A+pathophysiology%2C+management%2C+and+future+directions%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg%22%5BJournal%5D)">Saphenous vein graft failure after coronary artery bypass surgery: pathophysiology, management, and future directions.</a> Ann Surg. 257, 824-833 (2013).</li>
<li>Sabik, J. F. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21768550">Understanding saphenous vein graft patency.</a> Circulation. 124 (3), 273-275 (2011).</li>
<li>Owens, C. D., Ho, K. J., Conte, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lower+extremity+vein+graft+failure%3A+a+translational+approach%5BTitle%5D)+AND+%22Vasc+Med%22%5BJournal%5D)">Lower extremity vein graft failure: a translational approach.</a> Vasc Med. 13, 63-74 (2008).</li>
<li>Robertson, K. E., McDonald, R. A., Oldroyd, K. G., Nicklin, S. A., Baker, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prevention+of+coronary+in-stent+restenosis+and+vein+graft+failure%3A+does+vascular+gene+therapy+have+a+role%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Ther%22%5BJournal%5D)">Prevention of coronary in-stent restenosis and vein graft failure: does vascular gene therapy have a role.</a> Pharmacol Ther. 136, 23-34 (2012).</li>
<li>Yla-Herttuala, S., Baker, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiovascular+Gene+Therapy%3A+Past%2C+Present%2C+and+Future%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Ther%22%5BJournal%5D)">Cardiovascular Gene Therapy: Past, Present, and Future.</a> Mol Ther. 25, 1095-1106 (2017).</li>
<li>Schwartz, L. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adenoviral-mediated+gene+transfer+of+a+constitutively+active+form+of+the+retinoblastoma+gene+product+attenuates+neointimal+thickening+in+experimental+vein+grafts%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vasc+Surg%22%5BJournal%5D)">Adenoviral-mediated gene transfer of a constitutively active form of the retinoblastoma gene product attenuates neointimal thickening in experimental vein grafts.</a> J Vasc Surg. (5), 874-881 (1999).</li>
<li>Eefting, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Local+lentiviral+short+hairpin+RNA+silencing+of+CCR2+inhibits+vein+graft+thickening+in+hypercholesterolemic+apolipoprotein+E3-Leiden+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vasc+Surg%22%5BJournal%5D)">Local lentiviral short hairpin RNA silencing of CCR2 inhibits vein graft thickening in hypercholesterolemic apolipoprotein E3-Leiden mice.</a> J Vasc Surg. 50, 152-160 (2009).</li>
<li>Handa, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adventitial+delivery+of+platelet-derived+endothelial+cell+growth+factor+gene+prevented+intimal+hyperplasia+of+vein+graft%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vasc+Surg%22%5BJournal%5D)">Adventitial delivery of platelet-derived endothelial cell growth factor gene prevented intimal hyperplasia of vein graft.</a> J Vasc Surg. 48 (6), 1566-1574 (2008).</li>
<li>Kloppenburg, G. T., Grauls, G. E., Bruggeman, C. A., Stassen, F. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adenoviral+activin+A+expression+prevents+vein+graft+intimal+hyperplasia+in+a+rat+model%5BTitle%5D)+AND+%22Interact+Cardiov+Th%22%5BJournal%5D)">Adenoviral activin A expression prevents vein graft intimal hyperplasia in a rat model.</a> Interact Cardiov Th. 8, 31-34 (2009).</li>
<li>Eefting, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+urokinase+receptor-targeted+inhibitor+for+plasmin+and+matrix+metalloproteinases+suppresses+vein+graft+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovasc+Res%22%5BJournal%5D)">A novel urokinase receptor-targeted inhibitor for plasmin and matrix metalloproteinases suppresses vein graft disease.</a> Cardiovasc Res. 88, 367-375 (2010).</li>
<li>Eichstaedt, H. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gene+transfer+of+COX-1+improves+lumen+size+and+blood+flow+in+carotid+bypass+grafts%5BTitle%5D)+AND+%22J+Surg+Res%22%5BJournal%5D)">Gene transfer of COX-1 improves lumen size and blood flow in carotid bypass grafts.</a> J Surg Res. 161, 162-167 (2010).</li>
<li>Kritz, A. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vivo+modulation+of+Nogo-B+attenuates+neointima+formation%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Ther%22%5BJournal%5D)">In vivo modulation of Nogo-B attenuates neointima formation.</a> Mol Ther. 16 (11), 1798-1804 (2008).</li>
<li>Peroulis, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+role+of+ex-vivo+gene+therapy+of+vein+grafts+with+Egr-1+decoy+in+the+suppression+of+intimal+hyperplasia%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Vasc+Endovasc%22%5BJournal%5D)">The role of ex-vivo gene therapy of vein grafts with Egr-1 decoy in the suppression of intimal hyperplasia.</a> Eur J Vasc Endovasc. 40, 216-223 (2010).</li>
<li>Kochanek, S., et al. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC39129/">A new adenoviral vector: Replacement of all viral coding sequences with 28 kb of DNA independently expressing both full-length dystrophin and b-galactosidase.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 93, 5731-5736 (1996).</li>
<li>Parks, R. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+helper-dependent+adenovirus+vector+system%3A+Removal+of+helper+virus+by+Cre-mediated+excision+of+the+viral+packaging+signal%5BTitle%5D)+AND+%22P+Natl+Acad+Sci+USA%22%5BJournal%5D)">A helper-dependent adenovirus vector system: Removal of helper virus by Cre-mediated excision of the viral packaging signal.</a> P Natl Acad Sci USA. 93, 13565-13570 (1996).</li>
<li>Chen, H. -H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Persistence+in+muscle+of+an+adenoviral+vector+that+lacks+all+viral+genes%5BTitle%5D)+AND+%22P+Natl+Acad+Sci+USA%22%5BJournal%5D)">Persistence in muscle of an adenoviral vector that lacks all viral genes.</a> P Natl Acad Sci USA. 94, 1645-1650 (1997).</li>
<li>Wen, S., Graf, S., Massey, P. G., Dichek, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improved+vascular+gene+transfer+with+a+helper-dependent+adenoviral+vector%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Improved vascular gene transfer with a helper-dependent adenoviral vector.</a> Circulation. 110, 1484-1491 (2004).</li>
<li>Du, L., Zhang, J., Clowes, A. W., Dichek, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Efficient+gene+transfer+and+durable+transgene+expression+in+grafted+rabbit+veins%5BTitle%5D)+AND+%22Hum+Gene+Ther%22%5BJournal%5D)">Efficient gene transfer and durable transgene expression in grafted rabbit veins.</a> Hum Gene Ther. 26, 47-58 (2015).</li>
<li>Channon, K. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Efficient+adenoviral+gene+transfer+to+early+venous+bypass+grafts%3A+comparison+with+native+vessels%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovasc+Res%22%5BJournal%5D)">Efficient adenoviral gene transfer to early venous bypass grafts: comparison with native vessels.</a> Cardiovasc Res. 35, 505-513 (1997).</li>
<li>Flynn, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Expression+of+apolipoprotein+A-I+in+rabbit+carotid+endothelium+protects+against+atherosclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Ther%22%5BJournal%5D)">Expression of apolipoprotein A-I in rabbit carotid endothelium protects against atherosclerosis.</a> Mol Ther. 19, 1833-1841 (2011).</li>
<li>George, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sustained+Reduction+of+Vein+Graft+Neointima+Formation+by+Ex+Vivo+TIMP-3+Gene+Therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Sustained Reduction of Vein Graft Neointima Formation by Ex Vivo TIMP-3 Gene Therapy.</a> Circulation. 124, 11 Suppl 135-142 (2011).</li>
<li>Chiu-Pinheiro, C. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gene+transfer+to+coronary+artery+bypass+conduits%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Thorac+Surg%22%5BJournal%5D)">Gene transfer to coronary artery bypass conduits.</a> Ann Thorac Surg. 74, 1161-1166 (2002).</li>
<li>Byrom, M. J., Bannon, P. G., White, G. H., Ng, M. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+for+the+assessment+of+novel+vascular+conduits%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vasc+Surg%22%5BJournal%5D)">Animal models for the assessment of novel vascular conduits.</a> J Vasc Surg. 52, 176-195 (2010).</li>
<li>Ribichini, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+oral+prednisone+after+stenting+in+a+rabbit+model+of+established+atherosclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Effects of oral prednisone after stenting in a rabbit model of established atherosclerosis.</a> J Am Coll Cardiol. 50, 176-185 (2007).</li>
<li>Langheinrich, A. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantification+of+in-stent+restenosis+parameters+in+rabbits+by+Micro-CT%5BTitle%5D)+AND+%22Rofo%22%5BJournal%5D)">Quantification of in-stent restenosis parameters in rabbits by Micro-CT.</a> Rofo. 177 (4), 501-506 (2005).</li>
<li>Wacker, B. K., Dronadula, N., Zhang, J., Dichek, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Local+Vascular+Gene+Therapy+With+Apolipoprotein+A-I+to+Promote+Regression+of+Atherosclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Arterioscler+Thromb%22%5BJournal%5D)">Local Vascular Gene Therapy With Apolipoprotein A-I to Promote Regression of Atherosclerosis.</a> Arterioscler Thromb. 37, 316-327 (2017).</li>
<li>Zwolak, R. M., Kirkman, T. R., Clowes, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Atherosclerosis+in+rabbit+vein+grafts%5BTitle%5D)+AND+%22Arteriosclerosis%22%5BJournal%5D)">Atherosclerosis in rabbit vein grafts.</a> Arteriosclerosis. 9, 374-379 (1989).</li>
<li>Qiang, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Statin+therapy+prevents+expansive+remodeling+in+venous+bypass+grafts%5BTitle%5D)+AND+%22Atherosclerosis%22%5BJournal%5D)">Statin therapy prevents expansive remodeling in venous bypass grafts.</a> Atherosclerosis. 223, 106-113 (2012).</li>
<li>Casa, L. D. C., Ku, D. N. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28441034">Thrombus Formation at High Shear Rates.</a> Annu Rev Biomed Eng. 19, 415-433 (2017).</li>
<li>Chen, C., Coyle, K. A., Hughes, J. D., Lumsden, A. B., Ku, D. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reduced+blood+flow+accelerates+intimal+hyperplasia+in+endarterectomized+canine+arteries%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovasc+Surg%22%5BJournal%5D)">Reduced blood flow accelerates intimal hyperplasia in endarterectomized canine arteries.</a> Cardiovasc Surg. 5 (2), 161-168 (1997).</li>
<li>Binns, R. L., Ku, D. N., Stewart, M. T., Ansley, J. P., Coyle, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Optimal+graft+diameter%3A+effect+of+wall+shear+stress+on+vascular+healing%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vasc+Surg%22%5BJournal%5D)">Optimal graft diameter: effect of wall shear stress on vascular healing.</a> J Vasc Surg. 10, 326-337 (1989).</li>
<li>Oka, K., Mullins, C. E., Kushwaha, R. S., Leen, A. M., Chan, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gene+therapy+for+rhesus+monkeys+heterozygous+for+LDL+receptor+deficiency+by+balloon+catheter+hepatic+delivery+of+helper-dependent+adenoviral+vector%5BTitle%5D)+AND+%22Gene+Ther%22%5BJournal%5D)">Gene therapy for rhesus monkeys heterozygous for LDL receptor deficiency by balloon catheter hepatic delivery of helper-dependent adenoviral vector.</a> Gene Ther. 22, 87-95 (2015).</li>
<li>Miyake, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prevention+of+neointimal+formation+after+angioplasty+using+nuclear+factor-kappaB+decoy+oligodeoxynucleotide-coated+balloon+catheter+in+rabbit+model%5BTitle%5D)+AND+%22Circ+Cardiovasc+Interv%22%5BJournal%5D)">Prevention of neointimal formation after angioplasty using nuclear factor-kappaB decoy oligodeoxynucleotide-coated balloon catheter in rabbit model.</a> Circ Cardiovasc Interv. 7, 787-796 (2014).</li>
<li>Chorny, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Site-specific+gene+delivery+to+stented+arteries+using+magnetically+guided+zinc+oleate-based+nanoparticles+loaded+with+adenoviral+vectors%5BTitle%5D)+AND+%22FASEB+J%22%5BJournal%5D)">Site-specific gene delivery to stented arteries using magnetically guided zinc oleate-based nanoparticles loaded with adenoviral vectors.</a> FASEB J. 27, 2198-2206 (2013).</li>
<li>Hoshino, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Three+catheter-based+strategies+for+cardiac+delivery+of+therapeutic+gelatin+microspheres%5BTitle%5D)+AND+%22Gene+Ther%22%5BJournal%5D)">Three catheter-based strategies for cardiac delivery of therapeutic gelatin microspheres.</a> Gene Ther. 13, 1320-1327 (2006).</li>
<li>Nouri, F., Sadeghpour, H., Heidari, R., Dehshahri, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preparation%2C+characterization%2C+and+transfection+efficiency+of+low+molecular+weight+polyethylenimine-based+nanoparticles+for+delivery+of+the+plasmid+encoding+CD200+gene%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Nanomed%22%5BJournal%5D)">Preparation, characterization, and transfection efficiency of low molecular weight polyethylenimine-based nanoparticles for delivery of the plasmid encoding CD200 gene.</a> Int J Nanomed. , 5557-5569 (2017).</li>
<li>Jia, S. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Eradication+of+osteosarcoma+lung+metastases+following+intranasal+interleukin-12+gene+therapy+using+a+nonviral+polyethylenimine+vector%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Gene+Ther%22%5BJournal%5D)">Eradication of osteosarcoma lung metastases following intranasal interleukin-12 gene therapy using a nonviral polyethylenimine vector.</a> Cancer Gene Ther. , 260-266 (2002).</li>
<li>Morishita, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intimal+hyperplasia+after+vascular+injury+is+inhibited+by+antisense+cdk+2+kinase+oligonucleotides%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">Intimal hyperplasia after vascular injury is inhibited by antisense cdk 2 kinase oligonucleotides.</a> J Clin Invest. 93, 1458-1464 (1994).</li>
</ol>

Yazarlar ifşa gerek yok.

Bu iletişim kuralı kritik adımlarda anestezi yönetimi, arter/aşılı damar anticoagulation, cerrahi manipülasyon ve aşılı damarın hemodinamik ölçümleri içerir. İki nispeten uzun işlemleri (genellikle 3-3.5 bilateral ven greft için h ve ikili greft iletim için 1,5-2,5 h) içeren bu modelde birden çok hayatta kalma cerrahi anestezi düzgün yönetimi önemlidir. Biz anestezi ile bir nosecone ve endotrakeal entübasyon tarafından yönetilen ve entübasyon pozitif basınç havalandırma atelectasis engeller çünkü hayatta kalma greft ilet...

Ateroskleroz lipid birikimi ve damar duvarındaki inflamasyon gemi lümen, kalp krizi, felç ve bacaklarda1,2kaybı daralma için kurşun Kronik iltihabi bir hastalıktır. Perkütan girişimler (Örn., anjiyoplasti ve stent uygulamaları) ve medikal tedavi (e.g., Statinler ve antiplatelet ajanlar) yararlı tedaviler için ateroskleroz; Ancak, koroner ve periferik dolaşımları ciddi obstrüktif hastalık her iki tedavisinde etkisiz çoğu zaman. Bypass greftleme, otojen damar parçalar, kullanarak şiddetli, diffüz koroner ve periferik damar hastalığı3,4olan hastalar tedavi için ortak bir yordam kalır. Ancak, her iki koroner yerleştirilen Greftler damar ve periferik dolaşımları zavallı uzun vadeli açıklık oranlarına sahip. Koroner dolaşım ven greft 1 yıl ve % 50 tıkandı yaklaşık % 10-20 10 yıl5,6tarafından tıkandı. Periferik dolaşım ven greft başarısızlık oranları 30-%50 5 yıl7de vardır.
Tam yerinde hastalığın bir tedavi gen ürünü teslim edebilirsiniz çünkü gen tedavisi damar grefti başarısızlık önlenmesi için çekici bir yaklaşımdır. Buna göre çok sayıda preklinik çalışmaları ven greft gen terapisi8,9test ettik. Ancak, aslında tüm bu çalışmaların erken zaman puan (2-12 hafta)10,11,12,13,14,15, etkinliğini inceledik 16 , 17. gen tedavisi müdahalelerin dayanıklı sağlayabilir bulgusuna farkındayız genellikle sonuçlar neointimal hiperplazi ve ateroskleroz4geç ven greft hatalarına karşı koruma (yıl). Aşılı damarlarında dayanıklı transgene ifade sağlar ve böylece gen tedavisi müdahalelerin geç gibi erken zaman noktalarda test sağlayan bir yöntem geliştirdik. Dayanıklı transgene ifade elde etmek için HDAd vektörler ve Gecikmeli İletim strateji yöntem içermektedir. HDAd vektörel çizimler sağlamak uzun süreli transgene ifade onlar viral genler tarafından bağışıklık sistemi18,19,transduced hücre tanıma (ve ret)20, önlenmesi, eksikliği nedeniyle 21. Ertelenen iletim (greft yerleştirme sonrası gerçekleştirilen 28 gün) erken aşılama22sonra oluşan arterialization işlemi sırasında transduced hücrelerinin kaybı önler.
Ven greft iletim greft yerleştirme10,11,12,15,16 zamanında tedavi transgene ifade ven greft duvardaki ulaşmak diğer yöntemleri itimat ,17. Seri olarak ölçülen zaman transgene ifade bu yaklaşım kullanarak hızlı bir şekilde iletim22,23sonra azalır. Buna göre bu yaklaşımı kullanarak çalışmalar ven, etkinlik 4 hafta ötesinde değerlendirilmesi ile en değil bir aşılama sonra 12 hafta ötesinde etkinliğini inceleyen değil. Buna ek olarak, bizim Yöntem damar grefti elde stably en az 24 hafta boyunca ve arterler büyük olasılıkla gerçekleştirilen benzer çalışmalar üzerinde tabanlı devam ederse transgene ifade devam ediyor uzun süre22,24. Biz kararlı transgene ifade, bu süre elde hiçbir diğer damar grefti gen terapisi müdahalesi farkındayız.
Bir tavşan modeli bizim yöntem geliştirmek için kullanılır. Diğerleri kemirgenler, tavşan, kullanmış ya da damar sınamak için daha büyük hayvanlar gen terapisi10,11,12,15,16,17,25grefti, 26. Kemirgen modellerle karşılaştırıldığında, adatavşanı are daha pahalı ve daha sıkı düzenleyici gereksinimlerine tabidir. Ancak, daha büyük hayvanlar için karşılaştırıldığında (Örn., domuzlar ve köpekler), adatavşanı are çok daha az pahalı satın almak ve ev ve işlemek daha kolay. Ayrıca, insan damarlarının fizyolojik tavşan damarları benzer27, onlar yeterince büyük perkütan girişimler28,29test etmek için kullanılabilir ve bu yeterli doku sağlar birden çok uç nokta (Örn., histoloji, protein, RNA) bir tek damar numune22,30kullanılarak incelenebilir. Ven greft tavşanlarla yüksek yağlı diyet ile beslenir, buna ek olarak, onlar ven greft ateroskleroz31,32, koroner arter bypass ven greft başarısızlık4,5 ortak bir neden olan geliştirmek . Bu aterosklerotik tavşan ven greft gen terapisi müdahaleler bu yöntemle teslim test etmek için bir substrat olarak hizmet verebilir. Sağlanan Protokolü tavşan ven greft dayanıklı transgene ifade ulaşmak için gerekli teknik becerileri Master müfettişler yardımcı olabilir.

<table><tbody><tr><td>< > Tek Kullanımlık< / ></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>24G iğneli güçlü 3 mL şırınga</td><td>Becton Dickinson</td><td>309571</td><td>Damar grefti cerrahisi için 2x; Gen transferi ve nbsp için 2x</td></tr><tr><td>Cerrahi 27G iğneli 1 mL şırınga</td><td>Becton Dickinson</td><td>309623</td><td>Ven grefti ameliyatı için 2x, gen transferi cerrahisi için 5x</td></tr><tr><td>19G iğne</td><td>Becton Dickinson</td><td>305187</td><td>Gen transfer cerrahisi</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>20 mL şırınga, luer kilidi</td><td>Nipro Medical Corp</td><td>JD + 20L</td><td></td></tr><tr><td>Kateterler, 24Ga x 3/4 "</td><td>Terumo Medical Products</td><td>SROX2419V</td><td></td></tr><tr><td>21G iğne</td><td>Becton Dickinson</td><td>305165</td><td>Gen transferi ameliyatı ve 20 mL şırınga salin</td></tr><tr><td>gazlı bez için 4 "x 4"</td><td>Dynarex</td><td>3242</td> <td>~ 10-15 ameliyat başına</td></tr><tr><td>3-0 ipek sütür</td><td>Covidien Ltd.</td><td>S-244</td><td></td></tr><tr><td>5-0 ipek sütür</td><td>Covidien Ltd.</td><td>S-182</td><td></td></tr><tr><td>7-0 polipropilen sütür</td><td>CP Medical</td><td>8703P</td><td>Ven greft cerrahisi</td></tr><tr><td>7-0 polipropilen sütür</td><td>CP Medical</td><td>8648P</td><td>Gen transfer cerrahisi</td></tr><tr><td>5-0 poliglikolik asit sütür</td><td>CP Medical</td><td>421A</td><td></td></tr><tr><td>3-0 poliglikolik asit sütür</td><td>CP Medical</td><td>398A</td><td></td></tr><tr><td>Alkollü sürüntüler</td><td>Covidien Ltd.</td><td>6818</td><td>I.V. hattı</td></tr><tr><td>Kateter tıkacı</td><td>Vetokinol</td><td>411498</td><td></td></tr><tr><td>Ketamin HCl, 100 mg / mL</td><td>Vedco Inc.'</td>in yerleştirilmesi için.<td></td><td></td>5098916106</tr><tr><td>Ksilazin, 100 mg / mL</td><td>Akorn Inc.</td><td>4821</td><td></td></tr><tr><td>Lidokain, 20 mg / mL</td><td>Pfizer</td><td>409427702</td><td></td></tr><tr><td>Marcaine% 0.5</td> <td>Pfizer</td><td>409161050</td><td></td></tr><tr><td>Beuthanasia D-Special</td><td>Intervet Inc.</td><td>NDC 00061047305</td><td>Hasat ameliyatı sadece</td></tr><tr><td>Buprenorfin HCl, 0.3 mg / mL</td><td>Patterson Veteriner</td><td>12496075705</td><td></td></tr><tr><td>Salin IV torbası,% 0.9 sodyum klorür</td><td>Baxter</td><td>2B1309</td><td></td></tr><tr><td>Heparin ve nbsp; (5000 U/mL)</td><td>APP İlaç</td><td>NDC 63323-047-10</td><td></td></tr><tr><td>Papaverin (3.5 mg / ml)</td> <td>American Reagent Inc.</td><td>NDC 0517-4002-25</td><td>30mg / mL stoktan seyreltilmiş; Maksimum 1 mL</td></tr><tr><td>Fentanil yaması, 25 mcg/h</td><td>Apotex Corp kullanın.</td><td>NDC 60505-7006-2</td><td></td></tr><tr><td>Isofluran</td><td>Birden fazla satıcı</td><td>Katalog numarası mevcut</td><td></td> değil</tr><tr><td>&nbsp; Sadece viral vektör</td><td></td><td></td><td>Gen transferi cerrahisi</td></tr><tr><td><güçlü>Cerrahi Aletler</güçlü></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Metzenbaum iğne tutucu 7" düz</td><td>Roboz</td><td>RS-7900</td><td></td></tr><tr><td>Ameliyat makası 6.5" düz künt/künt</td><td>Roboz</td><td>RS-6828</td><td></td></tr><tr><td>İğne tutucu / w sütür makası</td><td>Miltex</td><td>8-14-IMC</td><td></td></tr><tr><td>Castroviejo makas</td><td>Roboz</td><td>RS-5658</td><td></td></tr><tr><td>Castroviejo iğne tutucu, 5.75" düz kilitli</td><td>Roboz</td><td>RS-6412</td><td></td></tr><tr><td>Stevens makas 4.25" kavisli künt/künt</td><td>Roboz</td><td>RS-5943</td><td></td></tr><tr><td>Alm ekartör 4" 4X4 5mm künt uçlar</td><td>Roboz</td><td>RS-6514</td><td>2x</td></tr><tr><td>Backhaus havlu kelepçesi 3.5"</td> <td>Roboz</td><td></td><td>4x</td></tr><tr><td>Mikro klips ayar forseps 4.75"</td> <td>Roboz</td><td>RS-6496</td><td></td></tr><tr><td>Mikro vasküler klipsler, 11 mm</td><td>Roboz</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Surg-I-Loop</td><td>Scanlan International</td><td>1001-81M</td><td>5 cm uzunluk</td></tr><tr><td>Bonaccolto forseps, 4" (10 cm) uzunluğunda uzunlamasına tırtıklar, çapraz tırtıklı uç, 1,2 mm uç genişliği</td><td>Roboz</td><td>RS-5210</td><td></td></tr><tr><td>Dumont #3 forseps Inox uç boyutu .17 & kez; .10 mm</td><td>Roboz</td><td>RS-5042</td><td></td></tr><tr><td>Graefe forseps, 4" (10 cm) uzun tırtıklı düz, 0,8 mm uç</td><td>Roboz</td><td>RS-5280</td><td></td></tr><tr><td>Halstead sivrisinek forseps,&nbsp; 5" düz, 1,3 mm uçlar</td><td>Roboz</td><td>RS-7110</td><td>2x</td></tr><tr><td>Halstead sivrisinek forseps,&nbsp; 5" kavisli, 1,3 mm uçlar</td><td>Roboz</td><td>RS-7111</td><td></td></tr><tr><td>Jacobson sivrisinek forseps 5" kavisli ekstra narin, 0,9 mm uçlar</td><td>Roboz</td><td>RS-7117</td><td></td></tr><tr><td>Kantrowitz forseps, 7.25" 90 derece hassas, 1.7 mm uçlar</td><td>Roboz</td><td>RS-7305</td><td></td></tr><tr><td>Doku forseps 5", 1X2 diş, 2 mm uç genişliği</td><td>Roboz</td><td>RS-8162</td><td></td></tr><tr><td>Allis-Baby forseps, 12 cm, 4x5 diş, 3 mm uç genişliği</td><td>Güzel Bilim Araçları</td><td>11092-12</td><td>2x</td></tr><tr><td>Adson forseps, 12 cm, tırtıklı, düz</td><td>Güzel Bilim Aletleri</td><td>11006-12</td><td></td></tr><tr><td>Veteriner elektrocerrahi el aleti ve elektrot</td><td>MACAN İmalatı</td><td>HPAC-1; R-F11</td><td></td></tr><tr><td><güçlü>Cerrahi Süit Ekipmanları</güçlü></td><td></td><td></td><td></td></tr> <tr><td>Sirkülasyonlu ılık su battaniyesi ve pompası</td><td>Birden fazla satıcı</td><td>Katalog numarası mevcut</td><td></td>değil</tr><tr><td>Bair sarıcı ısıtma ünitesi</td><td>3M</td><td>Model 505</td><td></td></tr><tr><td>IV infüzyon pompası</td><td>Heska</td><td>Vet IV 2.2</td><td></td></tr><tr><td>İzofluran buharlaştırıcı ve süpürücü</td><td>Birden fazla satıcı</td><td>Katalog numarası mevcut</td><td></td>değil</tr><tr><td>Veteriner çok parametreli monitör</td><td>Surgivet</td><td>Surgivet Danışmanı</td><td></td></tr><tr><td>Veteriner elektrocerrahi ünitesi</td><td>MACAN İmalatı</td><td>MV-9</td><td></td></tr><tr><td>Cerrahi mikroskop</td><td>DF Vasconcellos</td><td>M900</td><td>Ven greft cerrahisi için 25X büyütme; Gen transferi ameliyatı için 16X büyütme</td></tr></tbody></table>

tavşan manken dayanıklı transgene ifade juguler ven ortak karotid arter interpozisyonu greftler için

A Rabbit Model of Durable Transgene Expression in Jugular Vein to Common Carotid Artery Interposition Grafts

Ven greft bypass cerrahisi tıkayıcı damar hastalığı için ortak bir tedavidir; Ancak, uzun vadeli başarı greft hatası nedeniyle kan pıhtılaşması, intimal hiperplazi ve ateroskleroz ile sınırlıdır. Bu makalenin amacı iki taraflı venöz interpozisyonu Greftler giyen bir tavşan..... yerleştirerek, sonra Greftler dayanıklı transgene ifade elde bir gen transferi vektör ile transducing bir yöntem göstermektir. Yöntemi normal ven greft homeostazı, genler ve protein ürünleri biyolojik rollerinin incelenmesi sağlar. Ayrıca transgenes ven greft başarısızlık, e.gengelleyebilir faaliyetleri için test sağlar., ister bir transgene ifade neointimal büyüme engeller, damar iltihabı azaltır veya ateroskleroz tavşanların azaltır beslenen yüksek yağlı diyet ile. Bir ilk hayatta kalma ameliyat sırasında sağ ve sol dış juguler ven parçalarını çıkardım ve bilateral ters uç-yan ortak karotid arter interpozisyonu greft yerleştirilir. 28 gün sonra gerçekleştirilen ikinci bir hayatta kalma ameliyat sırasında her greft dolaşımı damar klipleri ile yalıtılmış ve lümen (bir arteriotomy) yardımcı bağlı adenoviral (HDAd) vektör içeren bir çözüm ile doldurulur. 20-min kuluçka sonra vektör çözüm emişli, arteriotomy tamir ve akış geri yüklenir. Damarları bireysel deneysel iletişim kuralları tarafından dikte zaman noktalarda hasat. Greft yerleştirme ve iletim arasında 28 günlük gecikmeye arteriyel dolaşımı için ven greft adaptasyon sağlamak gereklidir. Bu adaptasyon hızlı önce veya hemen sonra aşılama transduced ven greft oluşur transgene ifade kaybı önler. Sağlam, dayanıklı transgene ifade aşılı damarlarında elde etmek için onun yetenek benzersiz bir yöntemdir. Diğer büyük hayvan ven greft modellerle karşılaştırıldığında, tavşan düşük maliyetli ve kolay kullanım avantajları var. Kemirgen ven greft modellerle karşılaştırıldığında, tavşan bol doku analizi için sağlamak daha büyük ve daha kolay manipüle kan damarları var.

Işleç deneysel verileri oluşturmak için bu yöntemi kullanmadan önce yeni bir işleç teknik yeterlilik doğrulanması gerekir. Yeni bir işleç elde etmek gerekir ilk kilometre taşı tutarlı ven greft açıklık ven-aşılama ameliyat ve sonraki Gecikmeli İletim ameliyattan sonra olmuştur. Her ameliyat bir arzu ve ulaşılabilir sonra bitti % 90 açıklık. Açıklık olmayan invaziv genellikle ameliyat sonrası günlük 5-7 gerçekleştirmek Transkutanöz ultrason kullanarak tespit edilebilir. Tavşanlarla patent ...

Bu yöntem interpozisyonu ven greft tavşanların yerleşimini, greft iletim ve dayanıklı transgene ifade ulaşılmasına anlatılmaktadır. Bu soruşturma transgenes ve protein ürünlerini aşılı damarlarında fizyolojik ve patolojik rolleri ve gen terapileri ven greft hastalığı için test sağlar.

Tavşan manken dayanıklı Transgene ifade juguler ven ortak karotid arter interpozisyonu Greftler için

Vein graft bypass surgery is a common treatment for occlusive arterial disease; however, long-term success is limited by graft failure due to thrombosis, ...

Bu yöntem, ven grefti yetmezliğinin patogenezi ile ilgili önemli soruları cevaplayabilir. Örneğin, greft yetmezliğinin aracılarını ve greft yetmezliğini önlemeyi amaçlayan test stratejilerini belirleyebilir. Bu tekniğin ana avantajı, ven grefti endotelyumunda dayanıklı, stabil transgen ekspresyonu elde etme yeteneğidir.Metin protokolüne göre bir tavşanı uyuşturduktan sonra, hayvanı sternal çentikten mandibulanın kenarına kadar tıraş edin. Cerrahi kurulumun tamamlanmasının ardından, sternal çentik ile mandibula arasındaki orta hat boyunca cildi yaklaşık yedi ila dokuz santimetre uzunluğunda kesmek için elektrokoter kullanın. Ardından kesiği açık tutmak için havlu kelepçelerini takın.Tüm orta hat boyunca fasya altında künt bir şekilde diseksiyon. Daha sonra, orta hat boyunca diseke edilmiş fasiyal tabakayı kesmek için elektrokoter kullanın. Daha sonra, sağ taraftan başlayarak, ortak karotis arteri ortaya çıkarmak için trakeanın üzerindeki sternal hyoid kas ile sternoefali kas arasında diseksiyon yapın.Daha sonra, ortak karotis arterin dört ila beş santimetrelik bir segmentini ve daha büyük dallarını çevre dokulardan arındırılmış olarak dikkatlice inceleyin. Dikişe distal her dalı kes

a-rabbit-model-durable-transgene-expression-jugular-vein-to-common

Research

JoVE Journal

Medicine

Tıp

Neointimal hiperplazi arterialized damarlarında darlık birincil nedenidir. Biz sağ eksternal juguler ven Sprague Dawley sıçan karotis arter manşet tekniği kullanılarak aşılı sayede yeni bir protokol öneriyorum. Hayatta kalma oranı, kurban zaman noktasında% 100 idi.

Sıçanlarda Common Karotid Arter interpozisyon Harici Juguler Ven Greft: Gelişmiş Mikrocerrahi Tekniği Eğitimi

Bu videoda, bir tavşan modelinden juguler venin bir segmentinin cerrahi olarak çıkarılması için bir prosedür gösteriyoruz. Rezeke edilen segment, arteriyel kan basıncına bağlı olarak gelişen intimal hiperplaziyi incelemek için otolog ven grefti olarak kullanılabilir.

Bir tavşan modelinden juguler ven grefti hasadı: ex vivo çalışmalar için tavşan juguler veninin bir segmentini eksize etmek için cerrahi bir prosedür

Bu video, tavşan karotis arterinin juguler ven ile interpozisyonunu ve damarları arteriyel basınca maruz bırakarak venöz intimal hiperplaziye neden olmasını göstermektedir. Bu model, revaskülarizasyon ameliyatlarından sonra intimal hiperplazinin ilerlemesini azaltmak için moleküler ve genetik müdahalelerin araştırılmasına yardımcı olacaktır.

Karotis Arter ve Juguler Ven İnterpozisyonu: Tavşan Modelinde Venöz İntimal Hiperplaziyi İndüklemek İçin Bir Teknik

Bu yöntem bir transgene tavşan Karotid arter endotel tanıtmak için hazırlanmıştır. Transgene getirilmesi transgene ürün normal damar veya hastalık modelleri biyolojik rolü değerlendirmesini sağlar. Yöntem düzenleyici DNA dizilerinin etkinliği ölçmek için yararlıdır.

Vivo Gen transferi için tavşan ortak Karotid arter endotel

Bu protokol, ven greftleri kullanılarak revaskülarizasyon cerrahisi sonrası venöz intimal hiperplaziyi zayıflatmak için stratejiler geliştirmek için damarları arteriyel kan basıncına maruz kalarak deneysel olarak venöz intimal hiperplazi yaratmayı amaçlamaktadır.

Arteriyel Kan Basıncı Altında İntimal Hiperplazi değerlendirmek için Ven Greftleri kullanarak Revaskülarizasyon Cerrahisi Taklit Bir Tavşan Venöz Interposition Modeli

İntrakraniyal anevrizma tedavisi için endovasküler cihazların geliştirilmesi ve test edilmesi halen büyük önem taşımaktadır. Günümüzde kullanılan çoğu anevrizma modeli, arteriyel dejenere bir duvarın önemli özelliklerini veya gerçek bir bifurkasyonun hemodinamiğini kaçırmaktadır. Bu nedenle tavşanlarda yeni bir arteriyel poş bifurkasyon modeli tasarlamayı amaçladık.

Arteriyel Poş Tavşanda Mikrocerrahi Bifurkasyon Anevrizması Modeli

Burada, doku mühendisliği yapılmış bir vasküler greftin manşet tekniği kullanılarak fare karotis arterine implantasyonu için bir protokol sunulmakta ve vasküler doku rejenerasyon mekanizmalarının araştırılması için uygun bir hayvan modeli sağlanmaktadır.

Fare Karotis Arterine Manşet Tekniği ile Doku Mühendisliği Yapılmış Vasküler Greft İmplantasyonu

Kanıt yoktur birikmektedir, bu iskemik ön (PC) - beyne olmayan bir zarar iskemik meydan okuma - bir sonraki zarar iskemik hasara geçici bir koruma bahşeder. Biz C57Bl6 / J farelerde geçici fokal serebral iskemi (orta serebral arter tıkanıklığı, MCAO neden olduğu) için erken iskemik tolerans (IT) ikna etmek için bir ön hazırlık uyarıcı olarak ikili karotis arter tıkanıklığı (BCCAO) kurdu.

Odak Serebral İskemi Erken İskemik Tolerans tetikleyebilecek bir Yeterli Önkoşullama Uyarıcı olarak bilateral Ortak Karotis Arter Tıkanıklığı

Fare karotis arter stent implantasyonu bir modeli açıklanmıştır. Diğer benzer yöntemlerle karşılaştırıldığında, bu işlem için uygun bir yol farklı ilaç salınımlı stent ve restenoz moleküler mekanizmaları için damar duvarı tepki olarak çalışma imkanı sunan, çok hızlı, basit ve erişilebilir.

Restenoz Çalışmaları Karotis Arter Stent İmplantasyonu bir murin Modeli

Biz yetişkin fare serebral venöz hipertansiyon güvenilir bir model oluşturmak için bir yöntem açıklanmaktadır. Bu model yaygın fare tarif edilir ve test edilmiştir. Farelerde bu yeni mevkidaşı genetik modifiye hayvanları kullanma imkanı açar ve böylece modelin uygulamalarını genişletmektedir.

Yetişkin Fare Venöz Hipertansiyon Modeli: Dış Boyun Ven Anastomoza Ortak Karotis Arter.

Öğrenin tavşanlarda interposisyon ven grefti yerleştirme yöntemini; dayanıklı transgen ifadesi ile damar greft hastalığı mekanizmalarını araştırın ve gen tedavisi stratejilerini test edin.

Tavşan manken dayanıklı Transgene ifade juguler ven ortak karotid arter interpozisyonu Greftler için

Daha fazla video keşfet