Kronik Tromboembolik Pulmoner Hipertansiyonun Büyük Bir Hayvan Modelinde Akut Sağ Kalp Yetmezliğinin İndüksiyonu ve Fenotiplemesi

Koroner pulmoner hipertansiyon bağlamında akut sağ kalp yetmezliğinin bu modeli, klinik olarak ilgili bu durumun patofizyolojisini daha iyi anlamaya yardımcı olabilir. Akut sağ kalp yetmezliğinin hacim ve basınç aşırı yüklemesi ile indüksiyonu kolayca tekrarlanabilir ve ilgili klinik durumun ana patofizyolojik yönlerini çoğaltır. Uygun bir sedasyon seviyesini onayladıktan sonra, Seldinger yöntemini kullanarak şahdamarına kadar şah damarı boyunca merkezi bir venöz kateter yerleştirin.

Daha sonra, kasıkta dört santimetrelik enine bir kesi yapın ve kesiye bir Beckman retraktörü yerleştirin. Debakey tokmaklarını ve Metzenbaum makasını kullanarak, femoral damar ve arterin ön yüzünü bölün ve femoral artere 20 ölçer kateter yerleştirin. Daha sonra sistemik ve merkezi venöz kan basıncı elde etmek için kateteri sıvı dolu bir kateterle tek kullanımlık bir dönüştürücüye bağlayın.

18 kalibrelik kateter ve C kollu ve iç arka görüşlü bir floroskop kullanarak, düşük vena kava yoluyla femoral damara bir kılavuz tel yerleştirin. Bir balon genişleme kateterini intraperikardiyal düzeyde kılavuz telin üzerine yerleştirin ve balonun görünür işaretleyicilerini diyafram seviyesinin hemen üzerine yerleştirin. Ardından kılavuz telini çıkarın.

Kateterler yerleştirildikten hemen sonra, xiphoid işlemi altında iki boyutta ve doku Doppler modunda apikal beş odacıklı bir görünüm elde edin. Sternumun sağ tarafındaki parasternal kısa ve uzun eksen görünümlerini 2D ve doku Doppler modlarında ve sürekli ve darbeli Doppler modlarını kullanarak valvüler akışın bir görüntüsünü elde edin. Daha sonra lateral triküspid annulusun ve lateral ve septal mitral annulusun doku Doppler sinyallerini alın.

Sağ kalbin kateterizasyonu için, Swan-Ganz kateterini şahdamarına yerleştirilen 8 Fransız kılıfine sokun ve ortalama sağ atriyal, sağ ventrikül ve pulmoner arter basınçlarını elde edin. Daha sonra, inme hacmi hesaplaması için kalp atış hızını aynı anda ölçerken, üreticinin talimatlarına göre termodilüsyon yöntemi ile kardiyak çıkışı ölçün. Sıvı dolu kateterlerden elde edilen basınçların canlı edinimi için tek kullanımlık dönüştürücüyü basınç hacmi döngüsü iş istasyonuna bağlayın ve iletken kateteri sağ ventriküle sokmak için floroskopi kullanın.

Daha sonra basınç hacmi döngülerinin canlı olarak edinimini kullanarak kalite sinyalini doğrulayın ve basınç hacmi döngüsü ailelerini sabit durumda ve akut ön yük azaltma sırasında, uç ekpirasyon apnesi sırasında alt vena kavaya yerleştirilen balonu şişirerek indüklendi. Akut sağ kalp yetmezliğini teşvik etmek için, önce kilogram başına 15 mililitre salin infüzyonunu başlatmak için serbest akış infüzyonu çıkışı kullanın. Hemodinamik stabilizasyondan beş dakika sonra ve her infüzyonun sonunda sağ kalp kateterizması, basınç hacmi döngüsü ve ekokardiyografik ölçümler elde edin.

Daha sonra ölçümlerin bitiminden hemen sonra kilogram başına 15 mililitrelik ikinci infüzyona başlayın ve ikinci ölçüm setinin bitiminden hemen sonra kilogram başına 30 mililitrelik üçüncü infüzyona başlayın. Hemodinamik basınç aşırı yüklenmesini sağlamak için floroskopu kullanarak juguler kılıftan sağ alt lob pulmoner arterine 5 Fransız anjiyografik kateter yerleştirin. Sağ alt lob pulmoner arteri n-butil-2-siyanoakrilat lipidik kontrast boya içeren 150 mikrolitre bolus ile embolize edin, bolus teslim edildikten sonra kateteri 10 mililitre salin ile yıkayın.

Embolizasyondan iki dakika sonra, hemodinamik yanıtı değerlendirmek için sistemik ve pulmoner arter basınçlarını ölçün, ardından hemodinamik uzlaşma elde edilene kadar bolus doğumunu her iki dakikada bir tekrarlayın. Hemodinamik uzlaşmaya ulaştıktan sonra, dakikada kilogram başına 2,5 mikrogramda dobutamin infüzyona başlamadan önce basınç hacmi döngüsü ve ekokardiyografik ölçümler elde edin. Sağ kalp kateterizasyonu, basınç hacmi döngüsü ve ekokardiyografik ölçümler yapmadan önce hemodinamik stabilizasyon için 10-15 dakika bekleyin.

Tüm ölçümler elde edildiğinde, dobutamin infüzyon dozunu dakikada kilogram başına beş mikrograma çıkarın ve hemodinamik stabilizasyon sağlandığında sağ kalp kateterizasyonunu, basınç hacmi döngüsünü ve ekokardiyografik ölçümleri tekrarlayın. Daha sonra dobutamin infüzyon dozunu dakikada kilogram başına 7,5 mikrograma çıkarın. Akut hacim yüklemesi akut sağ kalp yetmezliğine neden olmaz, aksine kronik pulmoner hipertansiyon modelinin adaptif fenotipini vurgular.

Hacim yüklemesi ile, sağ atriyal basınçta bir artış olmadan ve ventrikülo-arteriyel bağlantı stabil kalarak kardiyak çıkış artar. Hemodinamik uzlaşma, kardiyak çıkış, inme hacmi ve ventrikülo-arteriyel kavramada önemli bir azalma ile ilişkilidir, oysa sağ ventrikül kontüzyonu sabit kalmıştır. Sağ atriyal basınçta iki kat artış ve ortalama pulmoner arter basıncı da tipik olarak gözlenir.

Dobutamin iletimi, normal aralıkta kardiyak çıkışı, inme hacmini ve ventrikülo-arteriyel kavramayı geri yükler. Ekokardiyografi, deney boyunca sağ ventrikül boyutundaki ve işlevindeki dinamik değişiklikleri ölçmek için kullanılabilir. Basınç hacmi döngüsü analizi, sağ ventrikül uç-sistolik elastinlerin ve ventrikülo-arteriyel kavramanın dinamik nicelemesini sağlar.

Bu temsili çalışmada, akut pulmoner emboliden hemen sonra meydana gelen iki ölüm, sağ kalp boşluklarının akut trombozu ile ilişkiliydi. Hematoksilin eozin ve safran boyamadan sonra sağ ventrikül serbest duvarının alt-endokardiyal ve alt-perikardiyal katmanlarında, pirnotik çekirdekli hipereozinofilik kardiyomiyosilit kümeleri ile karakterize sağ ventrikül iskemik lezyonları gözlenebilir. Pulmoner hipertansiyon bağlamında sağ ventrikülün akut sağ kalp yetmezliği fenotipini indük etmek için gereken akut hacim ve basınç aşırı yükünün büyüklüğü.

Hemodinamik restorasyon, en iyi terapötik seçeneği belirlemek için ilaçlar veya müdahale ile kullanılabilir.