Name: Anhedonia farelerde Inducing için öngörülemeyen kronik hafif stres Protokolü (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-10-24T13:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 13 s
Description: Öğrenin farelerde öngörülemeyen kronik hafif stres (UCMS) yöntemiyle anhedoni oluşturma protokolünü. Bu yöntem depresyonun davranışsal ve nörobiyolojik özelliklerini taklit ederek antidepresan etkinliğini değerlendirmeye olanak tanır.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Yazarlar Gali Breuer video prodüksiyon ona yardım için teşekkür etmek istiyorum. Bu araştırma İsrail Bakanlığı Bilim, teknoloji ve uzay (grant no. 313552), tarafından Psychobiology İsrail (NIPI-208-16-17b) Ulusal Enstitüsü tarafından ve açık üniversite Vakfı tarafından desteklenmiştir.

Tüm yöntem tanımlamak burada kurumsal hayvan bakım ve kullanım Komitesi, akademik üniversite Tel-Aviv-Yaffo tarafından onaylanmıştır.
1. hayvanlar
<ol><li>Kullanım öncesi ergen (yani, 3 haftalık) Enstitüsü, kanser araştırma (ICR) erkek fare outbred.</li>
	<li>Fareler iki eşit büyüklükte stres grubu (UCMS saf vs) için rastgele. Tedavi grubu başına 15 fareler kullanın (Örneğin: 3 farmakolojik tedavi grupları 90 kullanın fare genel; 2 [UCMS saf vs] × 3 [tedaviler] × 15 [fare] = 90)</li>
	<li>House fareler stres grubuna göre; Yani, evi saf fareler saf fareler sadece ile ve ev UCMS grup fare fareler UCMS grubundan yalnızca ile.</li>
	<li>Ev Standart ev kafeslerde hayvanlar (30 × 15 × 14 cm; fareler tüm tedavi grupları [yani, farmakolojik tedavi grupları] içeren her kafes kafes; deneme boyunca aynı kafeste fareler dışında Aksi belirtilmediği yer değiştirirken, 5 fare başına) .</li>
	<li>Ev kafesleri (haftada iki kez değiştirilmiştir) taze testere talaşı ile doldurun ve bir parça pamuk yün zenginleştirme için ekleyin.</li>
	<li>Ev hayvanları bir hafta calıştıkları süre ev kafeste. Kemirgen chow ve su ad libitum erişmesine izin vermek (UCMS tetikleyici uygulamaları sırasında hariç).</li>
	<li>Bir tutarlı 12 h açık/koyu döngüsü (aksi belirtilmediği zaman dışında) tutmak. UCMS işlemler sırasında ev onların kafes farelerde saf korumak.</li>
</ol>2. UCMS
<ol><li>Laboratuar, ayrı bir odada UCMS Protokolü'nün tek kullanım belirleyin.</li>
	<li>İçinde her biri yedi stresler (yani, ıslak kafes, nemlendirilmiş talaş, hareket ettirildiğinde kafes, boş kafes, sosyal stres, fareler kısıtlama ve bozulma açık/koyu döngüsü) bir kez bir hafta, her hafta farklı bir gününde kullanılan bir 4 haftalık tetikleyici rejimi tasarım (için bir olası tasarım görmek Supplemental Tablo 1).</li>
	<li>Calıştıkları 1 hafta (1,6 bakın) gerilim uygulama başlatmak (fareler yaklaşık 4 hafta eski olduğundan emin olun).</li>
	<li>Tetikleyici uygulamadan her gün kafesleri UCMS grubunun konut odasından UCMS odasına aktar.</li>
	<li>Tetikleyici uygulamaları sırasında (Açık/Koyu iptali sırasında döngüsü dışında) UCMS grup kemirgen chow ve su için erişimi engellemek. Not: Bu (yiyecek ve su içerir) orijinal kafes kapak, bir boş kafes kapak için değiştirme tarafından elde edilebilir.</li>
	<li>
Daha önce tasarlanmış rejimi göre aşağıdaki gerilim uygulamak (2.2 bakın):
	<ol>
<li>Islak kafes<ol>
<li>(Yani, kafes talaş olmadan) boş bir kafeste fareler eve kafes karşılıkları ile birlikte koyun.</li>
			<li>Boş kafes 1 cm (doğrudan su dökülmeyi fareler üzerinde dikkatle yayarak) derinliğe 24 ± 1 ° C sürekli su ile doldurun. Fareler 4 h için ıslak kafeste tutmak.</li>
			<li>Her fare ayrı bir bireysel geçici a ısı lamba üstünde o ve kağıt havlu yatak altında bir ısıtma yastığı ile kafes kurutma aktarın. Bir termometre sıcaklığı 37 ° c aşmadığı doğrulamak için geçici kafese koyun</li>
			<li>Her fare kuru olana geçici kafes ve zinde görünüyor (yaklaşık 10-15 dk) tutun. Fareler aynı meslektaşları ile ev kafes dönün.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Nemlendirilmiş talaş<ol>
<li>Talaş orta nemlendirilmiş kadar 24 ± 1 ° C ev kafese tutulur su (doğrudan su dökülmeyi fareler üzerinde dikkatle yayarak) dökün. Not: Su dökülen önce taze talaş kullanmak gerekli değildir.</li>
			<li>4 h sonra geçici kafesleri farelerde 2.6.1.3 içinde açıklandığı gibi kuru. Taze talaş ile steril bir kafeste fareler eve kafes meslektaşları ile yerleştirin.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Hareket ettirildiğinde kafes<ol>
<li>Kafesleri 45 ° 4 h için duvara doğru eğin. Not: Bu dönemde, tetikleyici fareler karşılıkları ile ev onların kafes görüntülenmeye devam eder.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Boş kafes<ol>
<li>Fare, özel ev kafes karşılıkları ile birlikte 4 h için boş bir kafes ev kafese transfer.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Sosyal stres<ol>
<li>Fare, özel ev kafes karşılıkları ile birlikte fareler farklı bir grup tarafından en az 3 d tetikleyici uygulamadan önce bir süre için muhafaza bir kafes ev kafese transfer. Fareler 4 h için yabancı kafeste tutmak. Not: önlemek için belirsizlik yerleştirin bir etiket fareler kökenli kafesi göstermek için her kafes.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Fareler kısıtlama<ol>
<li>Her fare ayrı ayrı bir temiz fare restrainer için 4 h dönüş fareler aynı meslektaşları ile ev kafes için yerleştirin.</li>
		</ol>
</li>
		<li>Açık/Koyu döngüsü kesintiye uğraması<ol>
<li>UCMS Oda için belirli karşılıkları ile ev onların kafeste fareler aktarın. Işık, 24 ardışık saat tutun. Not: Yalnızca bu tetikleyici sırasında fareler kemirgen chow ve su ad libitum erişmesine izin verilir.</li>
		</ol>
</li>
	</ol>
</li>
	<li>Tetikleyici uygulama kafesleri UCMS grubunun UCMS odasından konut odasına dönün.</li>
	<li>Stres maruz kalma 4 hafta boyunca, naif grubunun konut odada bulunan ev onların kafes tutmak. Not: stres yordamı geçiren diğer farelerin maruz tetikleyici89,90doğrudan maruz olmadan bir stressogenic etkisi neden çünkü saf fareler UCMS odalarına aktarılmaz.</li>
	<li>
Hayvanların UCMS sırasında izleme
	<ol>
<li>Tetikleyici sırasında fareler her 30 dakikada bir deneyimli deneyci tarafından (Açık/Koyu kesintileri sırasında döngüsü dışında) uygulamaları izlemek. Atipik bir sıkıntı (Örneğin, titreyen, uyuşukluk, hareket eksikliği) gözlem yapılırsa (özel dikkat yerleştirilmesi potansiyel hipotermi 'ıslak kafes' ve 'talaş nemlendirilmiş' sırasında) tetikleyici fare hemen rahatlatmak.</li>
		<li>Her fare yara ya da diğer fiziksel veya davranış bozuklukları için her gün kontrol edin. Eğer böyle denetlenir fare deneyden hariç olup olmadığını karar vermek Laboratuvarı veteriner danışın.</li>
		<li>Her fare her 3 günde tartın. Sağlam vücut ağırlığı azalma (yani, > Temel Ağırlık % 10 azalma veya > % 15 azalma son ölçülen ağırlık) Laboratuvarı veterinere bildirilmesi zorunludur ve fare deneyden dışlanması gerekir.</li>
	</ol>
</li>
</ol>3. tarama için antidepresanlar
<ol><li>UCMS Protokolü kesilmesi ertesi günü üzerinde sözde tedavi farmakolojik ajanların Merkezi'ni başlatın (Örneğin, gelişen [15 mg/kg; ı.p.; 3 hafta; günlük yönetimi]30,50ya da roman bitkisel tedavi [NHT 30 mg/kg ı.p.; 3 hafta; günlük bir yönetim]30,50). Not: Bu iletişim kuralında bulunmayan diğer uyuşturucu doz görmek: flouxetine46, 47, 49, 89, 90, paroksetin51, imipramine35,41,42,43, desipramin18,44,45, maprotiline46,47, mianserin48, Melatonin43,49, URB59754 ve diğer doğal bileşikleri37,55,56,57,58. Not: NHT bizim laboratuarımızda geliştirildi bitkisel bir formüldür. 4 bileşenlerinin oluşur: Crataegus Pinnatifida, Triticum soğanı, lilyum Brownie ve Fructus Zizyphi hünnap. Formül (kurutulmuş granül alınan) bileşenlerinin birlikte % 1 DMSO içeren serum çözülerek 0,47 mg/ml nihai bir konsantrasyon (her)27,50vermek için hazırlanmıştır.</li>
	<li>Serum fizyolojik (ı.p.; 3 hafta; günlük bir enjeksiyon) bu gruba yönetmek ve kontrol tedavi grubu içerir.</li>
	<li>Uyuşturucu doz fareler göre hesaplamak ', kilo ağırlığında önceki elde gibi.</li>
	<li>Uyuşturucu kronik (genellikle bir ilaç idaresi üzerinden mayi enjeksiyon [IP] 3 hafta boyunca günde) yönetmek. Not: I.p. enjeksiyon önce fareler anestezi için gerek yoktur.</li>
	<li>Fareler her 3 d tartmak devam; Son ağırlığında 3 d son ilaç idaresi önce olmalıdır.</li>
</ol>4. SPT Hedonic tonda değerlendirilmesi
<ol><li>Tedavi aşaması, ardından her fare eve kafes çıkarın ve tek tek taze talaş ve bir parça pamuk yün zenginleştirme için dolu bir kafeste yerleştirin.</li>
	<li>İki şişe, bir distile su ile ve bir % 2 sükroz çözüm ile hazırlamak (başka bir madde kullanılabilir: Örneğin, sakarin91, etanol30). Not: Her şişe sıvı aynı hacmi içermelidir. Ne önceki calıştıkları ne de habituation aşamaları sıvıları kullanılmaya başlamadan önce ihtiyaç vardır.</li>
	<li>İki şişe tartmak ve onları fareler (aşağıdakilerden birini) bir süre için her iki çözüm de ad libitum erişmesine izin vermek için Kafesin kapağını ayarlanan: 24/48/72/144 s.</li>
	<li>Kafesin kapağını her iki ucunda iki şişe yerleştirin. Kemirgen chow arasında gıda ad libitum erişmesine izin vermek için iki şişe yerleştirin.</li>
	<li>Şişe her 24 h, taze sıvı ile steril şişeler kullanarak değiştirin. Fareler tek tek yerleştirilmiştir olarak Not: sonra bile92144 h talaş değiştirmeye gerek yoktur.</li>
	<li>Püskürtme pozisyonları her 12 (test süresi 24 h olduğunda) h veya günde bir (ne zaman test süresi 24 saat aşıyor) sonuçları Konum tercihi tarafından şaşırmış olasılığı dengelemek için geçiş yapın.</li>
	<li>Şişe tüketimi her şişe tahmin etmek için her gün tartın.</li>
	<li>Sükroz tercih theratio toplam sıvı alımı (yani, sukroz/sükroz + su) üzerinden sükroz alımının olarak hesaplayın.</li>
</ol>

Yazarlar ifşa gerek yok.

MDD yalnızca kısmen mevcut tedavi seçenekleri tarafından ele yaygın çok zayıflatıcı bir bozukluk olduğu ölçüde daha iyi tedaviler için bilimsel arayışı hala acil sorunu var. Psikolojik teknikleri yenilikler ile birlikte ek sağaltımı mevcut ilaçlara yanıt vermeyen hastalarda büyük kısmı için gereklidir. Depresyon titiz hayvan modellerinde bu görevde önemli unsurudur. Modelleri gibi gösterimleri için yenilikçi antidepresanlar kolaylaştırmak ve bozukluk etyolojisinde anlayış genişletin. UCMS depresyon daha belirgin kemirgen...

Major depresif bozukluk (MDD) 11 belirtilen bir durumdur zayıflatıcı, hastalığı1, küresel yükth nedeni ile yaşam boyu yaygınlık oranı % 11-162,3. MDD hastaların sosyal ve mesleki işleyişi, azalmış ve yaşam kalitesi, çok sayıda zihinsel ve fiziksel bozuklukları riski ölüm4,5,6 üzerinde ciddi bozuklukları ile ilişkili olduğu düşünülmektedir , 7. birkaç etkili sağaltımı ve psikolojik müdahaleler için MDD; Ancak, hastaların üçte daha fazla varolan tedavi olanakları8,9,10,11ile remisyon elde değil. Bu nedenle, daha iyi MDD patofizyoloji ve yeni ilaçların geliştirilmesi eşleme hala son derece önemli olan. Kullanılmak üzere bu bilimsel olarak doğrulanmış görevleri hayvan modelleri ihtiyaçlarını karşılamak için.
Öngörülemeyen kronik hafif stres (UCMS) bir depresyon ve anksiyete gibi davranışlar12,13,14,15ikna etmek için kullanılan tanınmış bir kemirgen örnektir. UCMS temel amacı fare ve sıçanlar davranış açıkları (örneğin, anhedonia ve davranışsal umutsuzluk12,15) oluşturmak ve gösterimleri potansiyel terapötik farmakolojik ajanlar için teşvik etmektir. Prosedür ilk Katz16 tarafından tanıtıldı ve depresif belirtiler12reminiscing büyük davranış ve nörobiyolojik sonuçları verimli Willner17,18tarafından daha sonra geliştirdi. Başlangıçta fareler için tasarlanmış ve daha sonra fare13,19' a ağırladı. Yordam, Ergen hayvanlar kronik için farklı öngörülemeyen hafif stres maruz kalır. Daha sonra farmakolojik ajanlar tarafından yönetiliyor. Davranışsal ve biyolojik endeksleri tedavi sonlandırıldığında elde edilir. UCMS daha belirgin testlerin biridir sükroz tercih testi (SPT). SPT kemirgenler doğuştan gelen tercih su yerine şekerli çözüm için temel alır ve yaygın anhedonia12,18,20değerlendirilmesi için bir temel translasyonel model olarak kabul edilmektedir, (insan depresyon22,23yılında bir çekirdek belirti olan) 21 .
Sunulmasından bu yana dördüncü on yıl girerken, UCMS fare ve sıçanlar sayısız çalışmalar üzerinde uygulanmıştır. Bu çalışmaların çoğunluğu UCMS depresif-gibi davranışları12,13,21,24ikna etmek için bir yöntem olarak istihdam. Çalışmalar da anxiogenic etkileri25,26,27,28,29oluşturmak için model istihdam. Sukroz ve sakarin tercihleri UCMS12,18,30,31,32,33takip anhedonia değerlendirmek için kullanılan ana testlerdir. Son derece UCMS literatürde dahil olan diğer önemli sonuç önlemlerdir: kuyruk süspansiyonunu (TST)28,34,35, zorla yüzmek test (FST)28,34 , 36 , 37 (her iki ölçüm stres başa çıkma/davranış umutsuzluk), açık alan testi (çok; keşif davranış, anksiyete gibi davranış ve Lokomotor aktivite ölçme)25,28,38, yükseltilmiş artı labirent (EPM; ölçüm anksiyete gibi davranış)25,39,40 ve ek testler depresif-gibi davranışları, anksiyete gibi davranışları, bilişsel işleyişi ve sosyal davranış12 ölçme . Trisiklik antidepresanlar (TCAs; imipramine35,41,42,43, desipramin18,44,45, kronik yönetimi ), tetracyclic antidepresanlar (TeCAs; maprotiline46,47, mianserin48), selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI; Fluoksetin46,47,49 , gelişen30,50, paroksetin51,52), melatonin43,49, agomelatine53, yağ asidi Amid hidrolaz (FAAH) inhibitörü URB59754 ve çeşitli doğal bileşikler30,37,50,55,56,57,58 UCMS kaynaklı depresyon ve anksiyete-benzeri belirtiler tersine çevirmek için gösterdi. Genel olarak, bu tedavi edici etkileri akut tedaviler12 via (Örneğin, paroksetin51,52, imipramine53,54,59 elde edilmiştir değil ,60, Fluoksetin53, agomelatine53, URB59754, brofaromine60).
Çocukluk ve ergenlik sırasında stres pozlama için yetişkinlik61,62,63ön MDD (arasında birkaç diğer psikiyatrik bozukluklar) oluşumunda önemli bir risk faktörü olduğunu. Hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksen, biyo-davranışsal yanıt-e doğru64stres düzenleyen önemli bir nöroendokrin sistemidir. Çocukluk ve ergenlik hassas nörogelişimsel dönemlerinde uzun süreli stres HPA ekseni dengeyi bozar. Gelişmiş sempatik aktivasyon, dengesiz reaktivite ve hiperkortizolemiye aracılığıyla dinlenme durumu kalıcı bir devlet sebep; Böylece, bireylerin depresyon ya da anksiyete ile ilgili psikopatolojilerdeki65,66,67,68karşı savunmasız oluşturma. UCMS yeterince çevirir bu Patogenez: stres uygulama sırasında fareler ' ergenlik uzun vadeli bir depresif benzeri duyarlılık neden olmaktadır. Ayrıca, UCMS tarafından indüklenen davranış açıkları underlain (hipokampal beyin kaynaklı nörotrofik faktör [BDNF; bir protein denge içinde son derece dahil bir azalma neden tarafından HPA ekseni işleyenÖrneğin, içinde önemli değişiklikler tarafından HPA ekseni69,70]30, veya corticosterone salgılanması kan71,72için düzenlenmesi bozulması tarafından), patofizyolojisi insanlar12, benzerlik içinde 50,73.
UCMS depresyon için bir model olarak birkaç bolstering özelliklere sahiptir: Örneğin (i) anhedonia yaşla (hangi bir endophenotype MDD23,74kabul edilir); (II) UCMS geniş değişiklik-in davranış umutsuzluk, azaltılmış sosyal davranış, kürk devlet bozulma ve daha fazla34gibi depresif-gibi davranışları değerlendirmek için sağlar; ve (iii) Kronik (2-4 hafta), ama aşağıdaki stres pozlama uzun süren tedavi etkisi paralel olarak insan hastalarda aynı ajanlar30,75 tarafından elde etkisi üretmek antidepresanlar değil akut yönetimi ,76,77.
Bu özellikler UCMS depresyon hayvan diğer modellerle karşılaştırıldığında geçerliliğini güçlendirmek. FST78 ve79 TST ikna etmek için veya depresif benzeri davranışını değerlendirmek için kullanılan iki modelleri vardır. Depresif-gibi davranışları inducing için model olarak onlar UCMS için karşılaştırıldığında net eksiklikler var; onlar yapmak değil uzun vadeli davranış değişiklikleri-e sevketmek ve sadece akut stres bir ayarlama yansıtmak yerine dayanıklı depresif benzeri tezahürü76verim.
Alternatif bir hayvan model depresyon sosyal yenilgi modelidir. FST ve TST bu model (UCMS gibi) Kronik stres uygulama gerektirir (kimliği est [yani], hayvan tekrarlayan boyun eğme caydırıcı sosyal karşılaştığında baskın meslektaşlarıyla)76,77 , 80 , 81 , 82. sosyal yenilgi modelin temel yararı stresler, böylece psiko-sosyal stres insan depresyon patogenezinde rolü yansıtan olarak sosyal uyaranlara istihdam olduğunu. Benzer şekilde UCMS, sosyal yenilgi modeli uzun vadeli depresif-gibi davranışları ve nöroendokrin değişiklikler ortaya çıkarır. UCMS yine paralel, sosyal yenilgi kaynaklı açıkları antidepresanlar kronik ama değil akut yönetim yolu ile ters. Genel olarak, hem UCMS hem de sosyal yenilgi kullanımı olarak depresyon76,77,81,82 Patofizyoloji soruşturma için önceden klinik aygıtlar için büyük destek olduğunu . Dişiler birbirlerine83doğru yeterli saldırgan davranışlar sergilemek değil gibi büyük bir açığı sosyal yenilgi modelinin bu sadece erkek kemirgenler üzerinde uygulanan olabilir be. Contrastingly, UCMS her iki erkek ve dişi fareler34üzerinde birkaç depresif benzeri efektler oluşturmak için gösterilmiştir.
Öngörülebilir kronik hafif stres (PCMS) bir rejimi kısıtlama stres28,84,85,86,87günlük yinelenen etkilenme zorlar başka bir kemirgen modelidir. Çeşitli çalışmalarda PCMS anksiyete gibi davranışları28,87artış göstermiştir; vis-à-vis PCMS uzun süreli depresyon gibi davranışları ikna yeteneği vardır gerçi, çelişkili raporlar. UCMS, PCMS bir anhedonic gibi devlet28,84,86ikna etmek için onun yetenek için atıfta daha az tatmin edici sonuçlar üretmiştir. Bu öngörülemeyen stresler daha tahmin edilebilir olanlar88daha zararlı olan insan fenomenoloji ile tutarlıdır.

<table><tbody><tr><td>Isıtma lambası</td><td>Ikea</td><td>AA-19025-3</td><td></td></tr><tr><td>Isıtma yastığı</td><td>Sachs</td><td>EF-188B</td><td></td></tr><tr><td>Fare tutucu</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Taşınabilir elektronik terazi (*.** g)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Standart kauçuk tıpa, boyut 5</td><td>Ancare</td><td>#5.5R</td><td>SPT sırasında dökülmeyi önlemek için</td></tr><tr><td>Düz açık içme tüpü (2,5")</td><td>Ancare</td><td>OT-100</td><td>SPT sırasında dökülmeyi önlemek için (içme tüpünü kauçuk tıpaya yerleştirin)</td></tr><tr><td>% 2 sükroz çözeltisi</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>50 mL konik santrifüj tüpü</td><td></td><td></td><td>SPT için</td></tr><tr><td>Ergenlik öncesi (yaklaşık 20 günlük) ICR soylu fareler</td><td>Envigo</td><td>Hsd: ICR (CD-1)</td><td></td></tr></tbody></table>

anhedonia farelerde inducing için öngörülemeyen kronik hafif stres protokolü

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depresyon yalnızca kısmen geçerli sağaltımı tarafından ele bir son derece yaygın ve zayıflatıcı, durumdur. Birçok hasta tarafından tedaviye yanıt eksikliği yeni tedavi alternatifleri geliştirmek ve daha iyi anlamak belgili tanımlık karışıklık etyolojisinde ister. Önceden klinik translasyonel yararları bu görev için temel modeller. Burada fareler öngörülemeyen kronik hafif stres (UCMS) yöntemi için bir iletişim kuralı mevcut. Bu protokol için ergen fareler kronik öngörülemeyen hafif stresler alışverişi için maruz kalır. İnsanlarda depresyon patogenezinde benzeyen, stres maruz hassas fare ergenlik döneminde yetişkinlikte belirgin bir depresif benzeri fenotip başlattı. UCMS antidepresanlar depresyon gibi davranışları ve neuromolecular dizinlerini çeşitli izlemek için kullanılabilir. Değerlendirmek için daha belirgin testler arasında depresif benzeri Rodents sükroz tercih testi (SPT), anhedonia (çekirdek belirti depresyon) yansıtan bir davranıştır. SPT bu protokol için de sunulacak. Diğer hayvan iletişim kuralları için karşılaştırıldığında protokolün geçerlilik UCMS anhedonia ikna etmek, uzun vadeli davranış açıkları tahrik ve ters bu açıkları antidepresanlar ile kronik (ama değil akut) tedavi yoluyla etkinleştirmek için yeteneklerini güçlendirir depresif-gibi davranışları inducing.

Depresif benzeri açıkları inducing için UCMS yordam etkinliğini doğrulamak için bir işleme onay yapılmıştır. Erkek outbred ICR fareler ya UCMS ya da saf koşullarına (4 hafta, protokolü 2.2 açıklandığı gibi) rastgele. Daha sonra SPT (6 Protokolü 4 açıklandığı gün,) UCMS geçiyor sonra fareler hedonic açıkları gösterdi değerlendirmek için verildi. Kısa bir süre sonra fareler kurban ve hipokampus dışarı BDNF (yüksek oranda depresyon70,93</s...

Burada fareler öngörülemeyen kronik hafif stres iletişim kuralı mevcut. Bu iletişim kuralı uzun vadeli bir depresif benzeri fenotip indükler ve davranışsal ve neuromolecular depresif benzeri açıkları ters içinde sözde antidepresanlar etkinliğini değerlendirmek için sağlar.

Anhedonia farelerde Inducing için öngörülemeyen kronik hafif stres Protokolü

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Bu tekniğin en büyük avantajı, depresyonun patogenezinde, etiyolojisinde ve tedavisinde yer alan önemli nörobiyolojik ve davranışsal özellikleri yeterince tercüme ediyor olmasıdır. Bu yöntem anksiyete ve depresyon patofizyolojisi anlamada anahtar sorulara cevap yardımcı olabilir ve yeni farmakolojik tedavilerin gelişimini teşvik. Bu tekniğin etkisi depresyon tedavisi için uzanır, çünkü insan hastalarda belirgin remisyon uzun ders benzer iken potansiyel antidepresanlar için taramaları sağlar.Taze talaş ile ev kafesleri doldurarak başlayın ve zenginleştirme için pamuk yün bir parça ekleyin. Bir hafta bir alkış dönemi için ev kafesi ev hayvanları, ve tutarlı bir 12 saatlik ışık / karanlık döngüsü tutmak. Kemirgen chow ve su reklam libitum erişim sağlar.Her yedi stressors her haftada bir kez, her hafta farklı bir günde kullanılan dört haftalık bir stressor rejimi tasarla. Bir haftalık alkıştan sonra UCMS odasındaki dört haftalık farelere stres uygulama başlatın. İlk stres için, boş bir kafes içinde ev kafesi meslektaşları ile birlikte fareler yerleştirin.Boş kafesi 24 artı veya eksi bir santigrat derecede bir santimetre derinliğe kadar tutulan suyla doldurun ve fareleri Dört saat ıslak kafeste tutun. Sonra her fareyi ayrı bir ayrı geçici kurutma kafesine aktarın ve üzerinde bir ısı lambası, altında bir ısıtma yastığı ve kağıt havlu yatak ları ile. Sıcaklığın 37 santigrat dereceyi aşmadığını doğrulamak için geçici kafese bir termometre yerleştirin.Kuru ve canlanmış görünüyor kadar geçici kafeste her fare tutun ve sonra aynı meslektaşları ile ev kafesi fareler dönmek. Sönümlü talaş için, kötü su talaş orta nemlendirine kadar ev kafesi içine 24 artı veya eksi bir santigrat derece tutulur. Dört saat sonra, geçici kafeslerde fareler kuru.Sonra taze talaş ile steril bir kafes içinde ev kafesi meslektaşları ile fareler yerleştirin. Bir sonraki stres için kafesi 45 derecede duvara doğru dört saat eğin. Boş Kafes için, ev kafesinden dört saat boyunca boş bir kafese kendi özel ev kafesi meslektaşları ile birlikte tüm beş fareler aktarın.Beşinci stres için, ev kafesi meslektaşları ile birlikte transfer fareler en az üç gün önce stres uygulaması için bir süre için farelerin farklı bir grup tarafından barındırılan bir kafes. Fareleri dört saat boyunca yabancı kafeste tutun. Altıncı stres için, her fareyi dört saat boyunca temiz bir fare dizginleyiciye ayrı ayrı yerleştirin.Bundan sonra, aynı meslektaşları ile ev kafesi fareler dönün. Son stres için, UCMS odasına kendi özel meslektaşları ile kendi kafesfareler transfer. Işığı 24 saat üst üste açık tutun.Son olarak, stres uygulamadan sonra, UCMS grubunkafeslerini UCMS odasından konut odasına iade edin. Strese maruz kalma dört hafta boyunca, konut odasında bulunan kendi ev kafeslerinde naif grup tutun. UCMS protokolünün kesilmesini takip eden gün, putatif terapötik farmakolojik ajanların yönetimine başlayın.Tedavi aşamasından sonra, ev kafesi her fare kaldırmak ve zenginleştirmek için taze talaş ve pamuk yün bir parça dolu bir kafes e tek tek yerleştirin. Sonra iki şişe hazırlamak, bir distile su ile, ve başka bir% 2 sakaroz çözeltisi ile. İki şişetartın ve kafes kapağının her iki ucunda ayarlayın ve fareler 24, 48, 72 veya 144 saat boyunca hem çözümler ve gıda fareler ad libitum erişim sağlamak için iki şişe arasında kemirgen chow yerleştirin.12 saat sonra veya test süresi 24 saati aşarsa günde bir kez, şişeleri tartarak her şişenin tüketimini tahmin edin ve sonuçların pozisyon tercihiyle şaşkına döndürülme olasılığını dengelemek için memelerin konumlarını değiştirin. Son olarak, her şişe tüketimini tahmin etmek için her gün şişe tartMak. UCMS grubu naif gruba göre azalmış sakaroz tercihi gösterdi, UCMS protokolü anhedoni indüklemede etkili olduğunu düşündürmektedir.Ayrıca, UCMS grubu naif gruba göre azalmış hipokampal BDNF düzeyleri gösterdi, UCMS protokolü insan depresyonu belirgin olarak hipokampal BDNF düzeylerinde azalmasına yol düşündürmektedir. Sonuçlar, UCMS tuzlu grubunun hem UCMS essitalopram hem de UCMS NHT gruplarına kıyasla sakkaroz tercihinde önemli bir azalma olduğunu göstererek, hem essitalopram hem de NHT'nin UCMS'ye bağlı anhedoniyi normalleştirdiğini göstermiştir. Buna ek olarak, UCMS tuzlu grup naif salin grubu ile karşılaştırıldığında hipokampal BDNF düzeyleri azalmış yanı sıra ucms essitalopram ve UCMS NHT grupları ile karşılaştırıldığında gösterdi, hem essitalopram ve NHT hipokampus BDNF düzeylerinde UCMS kaynaklı azalma normale düşündüren.Bu prosedürü takiben kuyruk süspansiyon testi, zorla yüzme testi ve yükseltilmiş artı-labirent gibi diğer yöntemler yapılabilir. Bu testler davranışsal umutsuzluk yanı sıra araştırmacı ve davranış gibi anksiyete değerlendirmek için kullanılır.

the-unpredictable-chronic-mild-stress-protocol-for-inducing-anhedonia

Research

JoVE Journal

Behavior

Davranış

Bu video, tekrarlanan immobilizasyon yoluyla bir farede kronik stresi indükleme yöntemini göstermektedir, bu da kortikosteron salınımına ve nöronlarda glutamat reseptör aktivitesinin azalmasına yol açar, bu da depresyon benzeri davranışa neden olur.

İmmobilizasyon Stresi ile Bir Farede Depresyon Benzeri Davranışa Etki Etmek

Kaynak: Yan, Z., et al. Xiaoyaesan'ın Kronik Stresli Fareler Üzerindeki Anti-Depresyon Etkisinin Değerlendirilmesi. J. Vis. Uzm.  (2019). Video, kronik strese bağlı depresyonun bir fare modelini oluşturma ve depresif davranışları değerlendirme sürecini göstermektedir. Çeşitli stresörlerin kronik uygulaması, kortikosteron salınımını tetikleyerek nöronal aşırı uyarılmaya ve nihayetinde nöronal ölüme yol açar, bu da farelerde depresyon benzeri semptomlara neden olur.

Kronik Strese Maruz Kalma Yoluyla Farelerde Depresyonun İndüksiyonu ve Değerlendirilmesi

Burada, sübkronik ve hafif sosyal yenilgi stres fare modelini geliştirmek için yöntemler tarif ve hyperphagia- ve artan vücut ağırlığı aşağıdaki polidipsi-benzeri semptomlar da dahil olmak üzere depresyon patojenik özelliklerini incelemek için kullanılır.

Stres kaynaklı Davranış ve Fizyolojik Açıkları Anlamak Subkronik ve Hafif Sosyal Yenilgi Stres Fare Modeli

Öngörülemeyen kronik hafif stres (UCMS) protokolü, kronik stres ve depresif belirtilerle ilişkili davranışsal ve fizyolojik değişiklikleri incelemek için doğrulanmış bir yöntemdir. UCMS protokolünün sekiz haftalık uygulanması, her iki cinsiyetteki kemirgenlerde davranış değişikliklerine ve kötü sağlık sonuçlarına neden olur.

Tahrik Depresif Belirtiler, Davranış Değişiklikleri ve Kemirgenler Negatif Sağlık Kazanımları için Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres Protokolü

Bu makalede, bir kısıtlamacı kullanarak kronik immobilize fareler depresif benzeri davranış indüksiyon için Basitleştirilmiş ve standartlaştırılmış bir protokol sağlar. Buna ek olarak, depresyon indüksiyonu doğrulamak için davranış ve fizyolojik teknikler açıklanmıştır.

Farelerde depresyon benzeri davranışlar Inducing için kronik Immobilizasyon Stres Protokolü

Y-labirent bariyer görevi ödül için çaba harcamak için motivasyon inceleyen bir davranış testidir. Burada, kronik kortikosteron ve bu davranış ile sosyal yenilgi stres idestmesi de dahil olmak üzere birden fazla iyi doğrulanmış kronik stres test tartışmak, yanı sıra yeni kronik non-ayrımcı sosyal yenilgi stres (CNSDS), hangi kadınlarda etkilidir.

Kronik Stres Shifts Çabalar-İlgili Seçim Davranış Farelerde Bir Y-Labirent Bariyer Görev

Bu protokol, Moğol tıp teorisine dayanan depresyon için kronik öngörülemeyen hafif stres (CUMS) modelini ve davranışsal testleri doğrulama yöntemlerini ana hatlarıyla belirtir.

Moğol tıbbına dayalı Sıçanlarda Kronik Öngörülemeyen Hafif Stres

Bu protokol, farelerin %60'ından fazlasında yetişkinlikte uzun süreli sosyal kaçınma sağlamak için erken ergen erkek farelerde 10 günlük kronik sosyal yenilgi stresinin nasıl gerçekleştirileceğini detaylandırır.

Erken Ergen Erkek Farelerde Kronik Sosyal Yenilgi Stresi

Bu çalışma, dört günlük sosyal stresörleri entegre ederek, dişi C57BL / 6J farelerinde psikiyatrik bozukluklar için çoklu entegre bir sosyal stres (MISS) modelini tanımlamaktadır. On günlük tekrarlanan MISS maruziyetinden sonra, fareler depresif ve anksiyete benzeri fenotipler geliştirdi, böylece kadın deneklerde psikiyatrik bozuklukları incelemek için doğal, etiyolojiye dayalı bir hayvan modeli sağladı.

Dişi C57BL/6J Farelerde Psikiyatrik Bozukluklar için Çoklu Entegre Sosyal Stres Modeli

Bu makale modeli doğum sonrası depresyon ve kemirgenler laktasyondaki anksiyete bir ethologically ilgili paradigma gibi kronik ikamet saldırgan sosyal stres kullanımı anlatılmaktadır.

Kemirgenler Emziren yılında Model Doğum Sonrası Depresyon Kronik Sosyal Stres Kullanımı

Öğrenin farelerde öngörülemeyen kronik hafif stres (UCMS) yöntemiyle anhedoni oluşturma protokolünü. Bu yöntem depresyonun davranışsal ve nörobiyolojik özelliklerini taklit ederek antidepresan etkinliğini değerlendirmeye olanak tanır.

Anhedonia farelerde Inducing için öngörülemeyen kronik hafif stres Protokolü

Daha fazla video keşfet