Katı faz [4.4] Spirocyclic Oximes sentezi

Bu katı faz organik sentetik teknik bir kombinatoryal kütüphane yapımında uygulamalar bulabilirsiniz, het spirosiklik heterocycles sentezi ise, hangi biyoassays kullanarak anti-kanser faaliyetleri için test edilebilir. Bu yöntem spirosiklik bileşiklerin sentezi için kullanılabilir rağmen, aynı zamanda diğer küçük moleküllere uygulanabilir, gibi isoksazolines ve isoksazoller. Senteze başlamak için, 25 milileter katı faz reaksiyon kabına bir gram REM reçine, 20 militilformamid milileter ve 2,4 mililitre furfurylamin ekleyin.

Kap kabı ve furfurylamine reçine yüklemek için oda sıcaklığında bir shaker üzerinde 24 saat boyunca ajite. Sonra furfurylamine rulman reçine drenaj ve yıkamak için DMF beş mililitre yaklaşık üç dakika boyunca ajite. Bundan sonra, reçine bünyesine bçalışmak için beş mililitre diklorometan ve rekarne yiyerek beş mililitre metanol arasında değişen reçiyiyi dört kez yıkayın.

Sonra iyice genellikle yaklaşık 30 dakika sürer basınçlı hava ile resenin kuru. Sonra, iyi havalandırılmış bir duman kaputunda, 1.48 mililitre trietilamin, 10 mililitre susuz toluen ve 637 gram beta nitrostiren ekleyin. Reaksiyon karışımına bir mililitre trimethylsilyl klorür ekleyin.

Ve karışım hidroklorür gazı salınımı bitene kadar damarı açık bırakın. Sonra kap kap ve isoksazol ara oluşturmak için oda sıcaklığında 48 saat boyunca karışımı ajite. Bundan sonra, reaksiyon söndürmek için metanol beş mililitre ekleyin.

Karışımı üç dakika çalkalayın ve iki dakika bekletin. Sonra reçin drenaj ve dört kez yıkayın, DCM beş mililitre arasında dönüşümlü, ve metanol beş mililitre. Yıkanmış resenin basınçlı hava ile iyice kurutuluz.

Sonra, kuru rezorne bir mililitre susuz tetrahidrofuran ekleyin. Daha sonra THF tetra-n-butylammonium flouride bir azı kaşığı çözelti1.24 mililitre ekleyin ve isoksazol halkasını açmak için oda sıcaklığında 12 saat boyunca karışımı ajite. Daha sonra, reçin süzün ve THF beş mililitre ile yıkayın, dcm beş mililitre ve metanol beş mililitre arasında değişen dört yıkar izledi.

Resenini basınçlı hava ile iyice kurutun. Sonra, rezorin dmf beş mililitre ekleyin, bir-bromooctane bir mililitre takip. Kuaternary amin oluşturmak için oda sıcaklığında 24 saat boyunca karışımı çalkalayın.

Sonra reçin drenaj ve DMF beş mililitre ile yıkayın. Reçiyiyi dcm ve metanol arasında dönüşümlü olarak dört kez daha yıkayın ve basınçlı hava ile kurulayın. Sonra, kuru reçine dcm üç mililitre ekleyin, ÇAY 1.5 mililitre takip.

Polimer desteğinden spirosiklik oksim cleave için 24 saat boyunca karışımı çalkalayın. Sonra, bir şişe veya şişe ham ürün toplamak. Reçiyiyi dcm ve metanol arasında dönüşümlü olarak dört kez yıkayın ve ürün şişesinde yıkama ları toplayın.

Döner buharlaştırıcı üzerindeki ürün karışımından uçucu maddeleri çıkarın. Daha sonra, kaynayan metanol 5 mililitre ile ham ürün triturate ve dikkatle sıvı çıkarın. Reçiyiyi beş mililitrelik DCM porsiyonlarıyla iki kez yıkayın ve sonraki deneylerde yeniden kullanmak üzere basınçlı hava ile kurulayın.

Çeşitli ikamelere sahip spirosiklik oksimler mükemmel stereoseçicilik ile sentezlendi. Toplam verim, her sentetik adım için ortalama %80 ila %88 verim gösterir. Isoksazol halkası açılışından kadar olan reaksiyon ilerlemesi IR spektroskopisi ile izlenebilir.

Genellikle, bu yönteme yeni bireyler uygun polimer destek bağlayıcı seçimi ile mücadele. Bağlayıcının sentez sırasında tüm reaksiyon koşullarına karşı sağlam olması esastır. Bu yordamı çalışırken, bir sonraki reaksiyon adımından önce reçiyiyi yıkamayı ve kurutmayı unutmayın.

Bir önceki adımdan kalan reaktifler genel sentezi zorlaştıracak ve spirosiklik ürünün verimini ve saflığını etkileyecektir.