Plevral efüzyon manken poliakrilat/Nanosilica boğaza korumak tarafından Sıçanlarda
12 Nisan 2019
Burada, plevral efüzyon manken Sıçanlarda poliakrilat/nanosilica boğaza korumak tarafından oluşturmak için bir iletişim kuralı mevcut.
Bu yöntem nanomalzemelerin toksisitesi hakkında bilgi sağlayabilir ve pulmoner toksisite çalışmaları için uygulanabilir. Bu teknik poliakrilat/nanosilica kaynaklı plevral efüzyonun etkilerini incelemek için türetilmiştir. Aşılamabaşlamadan önce, normal tuzlu da taze, 10 mililitrelik, poliakrilat/nanosilica süspansiyonunu 20 ila 30 dakika sonicate edin, ardından 10 dakika girdap, süspansiyonu 3.125, 6.25 ve mililitre başına 12.5 miligrama seyreltin.
Daha sonra, anestezili bir sıçanda ayak sıkışmasına yanıt eksikliğini onaylayın ve hayvanın ön dişlerini bir parça naylon ip ile tahtaya doğrulayın. Forceps ve frontal lets kullanarak, yavaşça glottis fissür görselleştirmek için ağız açın, ve ikili bronş içine ince bir tüp takın. Daha sonra, akciğerlere tüp üzerinden poliakrilat / nanosilica parçacıkların 0.5 mililitre aşılamak ve tam iyileşme kadar izleme ile supine pozisyonda sıçan yerleştirin.
Gün bir, üç, yedi, ve 14 instillasyon sonra, her anestezi sıçan göğüs ve üst karın saç kaldırmak için bir elektrikli tıraş makinesi kullanın, ve supine pozisyonda doğrusal bir dizi transdüser ile bir ultrason sisteminin montaj plaka üzerinde sıçan yerleştirin. Maruz kalan cilde ultrason jeli uygulayın ve plevral sıvıyı tespit etmek için interkostal alan ve subkostal alana transdüser yerleştirin. Efüzyonu doğru bir şekilde saptamak için ultrason muayenesi yapmak için sol ve sağ lateral pozisyonları seçin.
Yedinci gün, hem plevral efüzyon hem de perikardiyal efüzyon mililitre indak edilen grup başına kilogram başına 6.25 miligram da saptanır. Yedinci ve 14. Plevral efüzyon örneklerinin iletim elektron mikroskobu nanosilica nano tanecikleri tek tek ve kümeler halinde hazırlanan süspansiyon içinde nano tanecikleri için gözlenen ile tutarlı bir morfolojisi ile ortaya koymaktadır.
En önemli şey glottis fissür görselleştirmek ve ikili bronş içine ince bir tüp eklemek için hatırlamaktır. Nano tanecikleri de inhalasyon veya intravenöz enjeksiyon ile aşılanabilir, her iki yöntem önceki çalışmalarda yapılmıştır gibi. Bu teknik plevral efüzyon gelişimini incelemek için yararlıdır.
Tam transkripti görüntüleyin ve binlerce bilimsel videoya erişin
Genel Bakış
Bu makale, intratracheal instilasyon yoluyla poliakrilat/nanosilika kullanarak sıçanlarda plevral efüzyon modeli oluşturmaya yönelik bir protokol sunmaktadır. Yöntem, nanomalzemelerin toksisitesi ve akciğer sağlığı üzerindeki etkileri hakkında içgörüler sağlamayı amaçlamaktadır.
Temel Çalışma Bileşenleri
Bilim Alanı
- Toksikoloji
- Pulmoner Araştırmalar
- Nanomalzemeler
Arka Plan
- Plevral efüzyon modelleri, akciğer hastalıklarının incelenmesi için temel öneme sahiptir.
- Poliakrilat/nanosilika, potansiyel pulmoner toksisiteye sahip bir nanomalzemedir.
- Bu tür malzemelerin etkilerinin anlaşılması, güvenlik düzenlemelerine ışık tutabilir.
- Bu model, nanomalzemelerin biyolojik etkilerinin değerlendirilmesine yardımcı olabilir.
Çalışmanın Amacı
- Plöral efüzyon için güvenilir bir hayvan modeli geliştirmek.
- Poliakrilat/nanosilikanın pulmoner toksisitesini araştırmak.
- Nanomalzeme etkileri üzerine yapılacak gelecek çalışmalar için bir yöntem sağlamak.
Kullanılan Yöntemler
- Salin içindeki poliakrilat/nanosilika süspansiyonunun sonikasyonu.
- Süspansiyonun çeşitli konsantrasyonlarının hazırlanması.
- Süspansiyonun anestezi altındaki sıçanlara intratrakeal instilasyonu.
- Sıçanların instilasyon sonrası iyileşme sürecine kadar izlenmesi.
Temel Sonuçlar
- Protokol, sıçan modelinde plevral efüzyonu başarıyla indüklemiştir.
- Gözlemler, nanomalzemelerin potansiyel toksisitesine işaret etmiştir.
- Model, pulmoner etkiler üzerine yapılacak ileri araştırmalar için kullanılabilir.
- Sonuçlar, nanomalzeme güvenliğinin anlaşılmasına katkı sağlamaktadır.
Sonuçlar
- Geliştirilen model, plevral efüzyon çalışmalarında etkilidir.
- Elde edilen bulgular, nanomalzeme risklerinin değerlendirilmesine yardımcı olabilir.
- Bu araştırma, nanomalzemelerin güvenlik değerlendirmelerine olan ihtiyacı desteklemektedir.
Sıkça Sorulan Sorular
Sektörel Uygulama ve Önem
Bu plevral efüzyon modeli, doza bağlı inflamatuar yanıtları değerlendirmek için tekrarlanabilir bir in vivo sistem sağlayarak nanomalzeme kaynaklı pulmoner toksisitenin mekanistik risklerinin azaltılmasına olanak tanır. Nanopartikül maruziyetini, klinik olarak ilgili bir son nokta olan plevral sıvı birikimi ile ilişkilendirerek nanotoksikolojide hedef doğrulamayı destekler. Model, nanopartikül biyodağılımının ve patolojik ilerlemenin hastalıkla ilgili bir sistemde nicel değerlendirmesine izin vererek erken keşif aşamasındaki öngörü güvenini artırır.
Biyofarma Ar-Ge'sinde Stratejik Uygulamalar
Erken Keşif ve Hedef Doğrulama
- Bilimsel Değer: Nanopartikül kaynaklı plevral inflamasyon ve yol aktivasyonuna ilişkin terapötik hipotezleri sorgular.
- Operasyonel Değer: 3,125, 6,25 ve 12,5 mg/kg konsantrasyonlarında doz yanıtlı plevral efüzyon okumaları aracılığıyla fonksiyonel hedef doğrulamasını sağlar.
- Öngörücü Değer: Düşük dozlarda önemli pulmoner toksisite potansiyeline sahip nanomalzemeleri tanımlayarak portföy önceliklendirmesini destekler.
Tarama ve Analiz Geliştirme
- Bilimsel Değer: Nanopartikül biyodağılımı ve inflamatuar belirteçlerin ileri analizları için valide edilmiş plevral efüzyon örnekleri hazırlar.
- Operasyonel Değer: Efüzyon hacminin zaman içindeki tekrarlanabilir nicelendirmesi için ultrason ve BT tabanlı tespit yöntemlerini standartlaştırır.
- Tarama Hazırlığı: İnvaziv olmayan görüntüleme son noktaları kullanılarak nanopartikül kütüphanelerinin ölçeklenebilir değerlendirmesini kolaylaştırır.
Translasyonel ve Klinik Öncesi Araştırmalar
- Translasyonel Uygunluk: Nanopartikül maruziyetine karşı insan plevral efüzyon yanıtlarını yansıtarak türler arası ekstrapolasyonu destekler.
- Preklinik Süreklilik: İndüksiyondan (3. gün) çözülmeye (14. gün) kadar boylamsal izlem sağlayarak risk odaklı ilerleme kararlarına temel oluşturur.
- Mekanistik Risk Azaltma: TEM aracılığıyla plevral sıvıda nanosilika varlığını doğrulayarak materyal özellikleri ile biyolojik sonuçlar arasında bağlantı kurar.
İşleme Hattı ve İş Akışı Entegrasyonu
Model, erken hedef doğrulamadan preklinik güvenlik değerlendirmesine kadar olan keşif sürekliliğine entegre olarak, öncü bileşik tanımlama ve preklinik aday seçimine bilgi sağlayan kantitatif toksisite verileri sunar.
- Keşif Biyolojisi: Nanopartikül kaynaklı plevral inflamasyonun hipotez testlerini destekler ve doz-yanıt ilişkilerini netleştirir.
- Tarama: Belirlenmiş zaman noktalarında ultrason ve BT aracılığıyla standartlaştırılmış efüzyon tespiti içeren, analize hazır biyolojik sistemler sunar.
- Analitik: Efüzyon başlangıcının, zirve noktasının (7-10. günler) ve temizlenmesinin kantitatif ölçümlerini sağlayarak karşılaştırmalı durum analizlerini destekler.
- Translasyonel Araştırma: Nanopartikül maruziyetini, insan nanotoksikoloji çalışmalarıyla doğrudan ilgili olan plevral patoloji ile ilişkilendirir.
- Kurumsal Yeniden Kullanım: Pulmoner toksisite tarama programlarında çeşitli nanomalzemelerin değerlendirilmesi için yeniden kullanılabilir bir platform oluşturur.
Operasyonel ve Kurumsal Etki
- Bilimsel Değer: Nanopartikül kaynaklı plevral yanıtlardaki mekanistik belirsizliği azaltarak, hedef doğrulamada öngörücü güven sağlar.
- Operasyonel Değer: Tanımlanmış instilasyon hacimleri (0.5 mL) ve izleme programları (1, 3, 7, 14. günler) aracılığıyla standardizasyon ve tekrarlanabilirlik sağlar.
- Stratejik Değer: Erken akciğer toksisite sinyallerini belirleyerek, geç aşama aşınma riskini azaltır ve devam/dur kararlarını iyileştirir.
- Portföy Etkisi: Plevral efüzyonu akciğer hasarının translasyonel bir biyobelirteci olarak kullanarak nanomalzemelerin risk tabanlı önceliklendirilmesine olanak tanır.
Uygulama Hususları
- İntratrakeal instilasyon ve anestezi yönetimi dahil olmak üzere kemirgen cerrahi prosedürlerinde uzmanlık gerektirir.
- Efüzyon tespiti ve nanopartikül karakterizasyonu için ultrason, BT görüntüleme ve transmisyon elektron mikroskobuna erişime bağlıdır.
- Tutarlı veri yorumlaması için in vivo farmakoloji, görüntüleme ve nanogüvenlik ekipleri arasında ekipler arası standartlaştırma gerektirir.
- Agregasyon ve biyoyararlanım farklılıkları nedeniyle diğer nanopartikül türlerine genişletilirken adaptasyon değerlendirmeleri içerir.
- Pratik kısıtlamalar arasında, efüzyonu ve nanopartikül varlığını doğrulamak için terminal zaman noktası diseksiyonu gerekliliği yer alır ve bu durum boylamsal örneklemeyi sınırlar.
