-Alkolsüz Steatohepatitis (NASH) çözünürlük değerlendirmek farelerde hayatta kalınabilir karaciğer biyopsisi yordam eklenmesi

Alkolsüz steatohepatit veya NASH'li farelerde hayatta kalan karaciğer biyopsisi prosedürü, hem NASH'i olmayan hayvanların dışlanmasını hem de müdahalelere verilen yanıtların doğru ölçülmesine olanak sağlar. Bu prosedür, karaciğerin tedavi sonrası patolojisini karşılaştıran ve ilaç etkinliğinin daha doğru bir şekilde değerlendirilmesine olanak tanıyan NASH çalışmalarının klinik deneme tasarımını yakından taklit eder. Karaciğer lobu açığa ilk başta zor olabilir.

Sizin için en uygun bulmak için ilk parmağınızla veya pamuk uçlu aplikatör ile doku açığa uygulama. Parmak ucutu yanıt eksikliği doğruladıktan sonra, bir-iki santimetre yapmak, uzunlamasına karın deri kesi hemen ksifoid sürecine kaudal ve biraz anestezili farenin sol tarafına. Karın duvarı maruz kalana ve karaciğer kas dokusunun altında görüntülenene kadar cildi künt lemek için forceps ve makas kullanın.

Steril bir neşter bıçak kullanarak, karaciğerin sol lateral lob ortaya çıkarmak için karın duvarında bir-iki santimetre lik bir kesi yapmak, ve yavaşça kesi ile maruz kalacak kısmı ayıklamak için sol lateral lob altında steril bir pamuklu bez yerleştirin. Maruz kalan lobun altına steril bir tuzlu gazlı bez yerleştirin ve çıkarılan karaciğerden 30 ila 50 miligramlık, kama şeklinde bir doku parçasını çıkarmak için steril makas kullanın. Karaciğer kama parçası na benzer boyutta emilebilir jelatin sıkıştırılmış sünger bir parça kesin ve karaciğer kesim kısmına sünger eklemek için steril forceps kullanın.

Jelatin karaciğer yüzeyine yapışır ve hemostaz onun downstream analizi için uygun bir kap içine karaciğer biyopsisi yerleştirmeden önce elde edilene kadar forseps ile yerinde sünger tutun. Yavaşça karın boşluğuna karaciğer dönmek, sünger rahatsız etmemeye özen, ve, başlangıç ve tam bir kare düğüm ile biten, 5-0 kaplı emilebilir dikişile karın duvarı dikiş. Daha sonra, yedi milimetrelik yara klipleri ile cildi kapatın, yerleştirmeden sonra tam bir kapatma onaylayan, ve tam iyileşme kadar izleme ile ısıtmalı bir yüzeyüzerinde temiz bir kafes için fare dönün.

Bu temsili deneyde, 118 fare nash neden yağ, fruktoz ve kolesterol yüksek özel bir diyet 29 hafta sonra biyopsi edildi. Daha sonra her biyopsi için fibrozis ve steatoz düzeyi ne kadar puanlandı. Fareler düşük veya yüksek fibrozis ve anormal kilo kaybı veya yara iyileşmesi ne dayalı çalışma dışı bırakıldı, ve kalan fareler araç veya glukagon benzeri peptid-1 reseptör agonist liraglutide ile altı hafta boyunca tedavi edildi.

Araç tedavi edilen gruplarda, bir fare fibroziste artış gösterdi ve dört fare NASH aktivite skorunda artış gösterdi. Liraglutide tedavisi fibrozisin genel bir iyileşmesi ile ilişkiliydi, tedavi grubunun %17'si iyileşirken% 83'ü değişmeden kaldı. Benzer şekilde, liraglutide tedavisi genel NASH skorunu iyileştirmiş, grubun %66'sı nash aktivite skorunun iyileştirilmesine neden olurken, %33'ü değişmeden kaldı.

Ayrıca, liraglutide tedavisi iltihabı iyileştirdi, grubun %75'i tedaviden sonra daha düşük inflamasyon puanına sahipken, araçla tedavi edilen hayvanlarda iltihap artışı yaşandı. Steatoz agonist tedaviden etkilenmedi, müdahale öncesi ve sonrası her iki grupta da değişmeden kaldı. İhtiyaçlarınız için uygun şekilde analiz edilebilmesini sağlamak için karaciğerin eksindeki parçaya aşırı zarar vermemeye dikkat edin.

Bu prosedür NASH karaciğerleri üzerinde yeni terapötik öncesi ve sonrası etkileri karşılaştırarak klinik deneme tasarımları taklit etmek için kullanılabilir.