Name: Verimli α-Imino γ-Lactones Organocatalytic Cycloadditions ve Alkylidene Pirazolonlar ile ilaç gibi Bispirocyclic İskele İnşaatı (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2019-02-07T15:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 17 s
Description: Keşfedin, organokatalitik 1,3-dipolar sikloadisyon ile bispirocyclic bileşiklerin asimetrik sentezini. Bu yöntem, yüksek verim ve mükemmel stereoselektivite sağlayarak ilaç benzeri iskeleler oluşturur.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Yazarlar büyük ölçüde ulusal doğal Bilim Vakfı, Çin'den (No. 21708051 X.C. için) finansal destek için teşekkür ederiz.

Dikkat: Lütfen ilgili tüm malzeme güvenlik bilgi formları (MSDS) kullanmadan önce danışın. Kimyasal madde ve kullanılan çözücüler reaktif nitelikte olduğunu ve daha fazla arıtma kullanılmıştır. Bütün tepkiler hava veya nem duyarlı reaktifler veya ara ürün içeren bir argon atmosfer altında yapıldı.
1. α-Arylidiene Pyrazolinone türler hazırlanması
<ol><li>
Hazırlanması Pirazolonlar
	<ol>
<li>Buzul asetik asitin 40 mL 250 mL yuvarlak alt şişesi için oda sıcaklığında mezun silindir ekleyin. Çözüm hidrazin (1 eşdeğeri, 1.58 mol/L) ve metil phyiscally (1 eşdeğeri, 1.58 mol/L) süre ekleyerek karıştırın. Şişeye reflü kondansatör ile donatmak. Not: bir daha yavaş reaksiyon oranı düşük yoğunluklu yol açar çünkü bu konsantrasyon kullanılır.</li>
		<li>Reaksiyon şişesi 3 h için karıştırma sırasında bir yağ banyosunda 120 ° c ısı. Ortam sıcaklığı aşağı tepki şişeye soğutma sonra bar, bir heyecan bar retriever kullanarak manyetik heyecan kaldırın. 60 ° C'de döner buharlaştırıcı kullanarak tepki karışımı konsantre Negatif basınç nedeniyle tepki karışım dökülüp kaçının.</li>
		<li>Reaksiyon şişesi 20 mL deiyonize su ekleyin ve çözüm HCI'yi bir huni aktarın. Sulu katman 3 ayıklamak x etil asetat (30 mL) ile. HCI'yi huni organik katmanları birleştirmek ve onları yıkamak 2 x ile tuzlu su (50 mL).</li>
		<li>Susuz sodyum sülfat 1 h için üzerinde kombine organik katmanları kuru ve sodyum sülfat yerçekimi filtrasyon tarafından kaldırın.</li>
		<li>Düşük basınçta ve 35 ° C'de rotary Evaporatör üzerinde çözücü kaldırmak</li>
		<li>Tüm çözücü kaldırdıktan sonra pyrazolone tür Bölüm 4 işlemi sırasında uygulanır.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
Hazırlanması α-Arylidiene Pyrazolinones
	<ol>
<li>Pyrazolone (1 eşdeğeri, 0,49 mol/L), benzaldehyde (1 eşdeğeri, 0,49 mol/L), magnezyum oksit (0.5 g, 0,6 eşdeğer) ve manyetik heyecan bar N2 atmosfer altında bir fırın kurutulmuş 100 mL yuvarlak alt şişesi içine ekleyin.</li>
		<li>Hava geçirmez bir Ģırınga kullanarak tepki şişesi için susuz Asetonitril (40 mL) ekleyin ve sonra şişeye reflü kondansatör ile donatmak. Reaksiyon şişesi 12 h için karıştırma sırasında bir yağ banyosunda 120 ° c ısı.</li>
		<li>Petrol eter: etil asetat kullanarak ince tabaka Kromatografi (TLC), ile tepki ilerlemesini izlemek (2:1 [v/v], koruma faktörü Rf = 0.86) bir eluent olarak.</li>
		<li>Pyrazolone tam tüketimi sonra reaksiyon balonun aşağı oda sıcaklığına serin. Kapalı bir CELITE fiş aracılığıyla magnezyum oksit filtre.</li>
		<li>Aşırı Asetonitril düşük basınç altında ve 35 ° C'de döner buharlaştırıcı kullanarak kaldırma Kalıntı Silis jeli ile petrol eter: etil asetat (10:8:1 [v/v] 1) ham ürün sağlamak için eluting üzerinde sütun Kromatografi tarafından arındırmak.</li>
		<li>100 mL Erlenmeyer olan manyetik heyecan çubuk donatılmış şişesi içine ham ürün ekleyin ve sonra en küçük birim % 95 etanol ekleyin. Şişeye sıcak bir tabağa yerleştirin ve tüm katı sadece eriyene kadar nazik bir raddeye getirmek. Şişeye sıcak plaka kapalı almak ve yavaş yavaş herhangi bir ajitasyon sakin ol. Not: oda sıcaklığına karışımı soğuyunca karşılık gelen α-arylidiene pyrazolinone saf kristalleri oluşur.</li>
	</ol>
</li>
</ol>2. α-imino γ-lactones tür sentezi
<ol><li>α-amino-γ-butirolakton hydrobromide (1 eşdeğeri, 0,41 mol/L), magnezyum sülfat (1 eşdeğeri, 0,41 mol/L), trietilamin (1 eşdeğeri, 0,41 mol/L) ve manyetik heyecan bar N2 atmosfer altında bir fırın kurutulmuş 100 mL yuvarlak alt şişesi içine ekleyin.</li>
	<li>Susuz diklorometan 36 mL hava geçirmez bir Ģırınga kullanarak tepki şişesi için ekleyin. Reaksiyon karışımı 1 h. Ekle ilgili tiyofen-2-carbaldehyde için oda sıcaklığında (1.1 eşdeğer, 0,45 mol/L) çözüm için ilave edin ve başka bir 12 h için ilave edin.</li>
	<li>TLC, lactone türlerin tam tüketimi oluştu kadar petrol eter: etil asetat (4:1 [v/v]) bir eluent kullanarak ve sonra filtre filtre kağıdı 30−50 mikron ile bir gözenek boyutu kullanarak tepki karışımı kapalı ile tepki ilerlemesini izlemek.</li>
	<li>5 mL deiyonize su elde edilen karışıma ekleyin ve sulu faz organik katman ayrı. Sulu faz 2 ayıklamak x diklorometan (30 mL) ile. HCI'yi huni organik katmanları birleştirmek ve onları yıkamak 2 x ile tuzlu su (50 mL).</li>
	<li>Susuz sodyum sülfat 1 h için üzerinde kombine organik katmanları kuru ve sodyum sülfat yerçekimi filtrasyon tarafından kaldırın. Düşük basınçta ve 35 ° C'de rotary Evaporatör üzerinde çözücü kaldırmak</li>
	<li>Tüm çözücü kaldırdıktan sonra α-Imino γ-lactones tür Bölüm 4 işlemi sırasında uygulanır.</li>
</ol>3. bifonksiyonel squaramide katalizör C519 sentezi
Not: organocatalysts 5 C sentezi için Şekil 2bakın.
<ol><li>
3-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)amino)-4-methoxycyclobut-3-ene-1,2-dione (bileşik 1) hazırlanması
	<ol>
<li>3,4-dimethoxycyclobut-3-ene-1,2-Dione (1 eşdeğeri, 0.63 mol/L), 3,5-bis (trifluoromethyl) anilin (1.1 eşdeğer, 0.69 mol/L), 20 mL metanol ve manyetik heyecan bar N2 atmosfer altında bir fırın kurutulmuş 100 mL yuvarlak alt şişesi içine ekleyin.</li>
		<li>48 h için oda sıcaklığında karışımı ilave edin. Sarı çökelti oluşumunu reaksiyon yer alıyor bir göstergesidir.</li>
		<li>Filtre huni tepki çözüm filtre kağıdı ve yıkama katı ürün ile 3 x metanol (15 mL) ile donatılmıştır. Sarı katı olarak vacuo son ürünler kadar sarı sağlam göze gecede kuru.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
Katalizör C5 sentezi
	<ol>
<li>3-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)amino)-4-methoxycyclobut-3-ene-1,2-Dione (bileşik 1; 1 eşdeğeri, 0.2 mol/L) ve (S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((1S,2R,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methanamine (bileşik 2; 1 eşdeğeri, 0.2 mol/L) Ekle ve bir 25 mL yuvarlak alt şişesi N2 atmosfer altında manyetik heyecan bara.</li>
		<li>Susuz diklorometan (5 mL), hava geçirmez bir Ģırınga kullanarak ekleyin. 48 h için oda sıcaklığında karışımı ilave edin.</li>
		<li>TLC, dichloromethane:methanol kullanarak ile tepki ilerlemesini izlemek (10:1 [v/v], Rf 0.49 =) bir eluent olarak. Reaksiyon tamamlandıktan sonra 40 ° C'de döner buharlaştırıcı kullanarak tepki karışımı konsantre</li>
		<li>Kalıntı Silis jeli ile dichloromethane:methanol (20:1 [v/v])-istenen ürün sağlamak için eluting üzerinde sütun Kromatografi tarafından arındırmak.</li>
	</ol>
</li>
</ol>4. asimetrik sentez bispirocyclic bileşikler
<ol><li>Manyetik heyecan çubuğunu içeren bir 50 mL yuvarlak alt tepki şişesi kuru. Şişeye Fırından çıkarın ve oda sıcaklığında üzerinde kullanmadan önce inert gaz ile esen serin.</li>
	<li>α-arylidiene pyrazolinone (1 mmol, 1 eşdeğeri, 0,1 mol/L) ve α-imino γ-lactones (1.2 mmol, 1.2 eşdeğer, 0,12 mol/L) 50 mL yuvarlak alt şişeye N2 atmosfer altında ekleyin.</li>
	<li>Susuz etil eter (10 mL) hava geçirmez bir Ģırınga kullanarak tepki şişesi için ekleyin. Daha sonra karşılık gelen organocatalyst (0.1 eşdeğer, 0.01 mol/L) ekleyin ve 40 ° C'de tepki karışımı ilave edin</li>
	<li>TLC, petrol eter: etil asetat kullanarak ile tepki ilerlemesini izlemek (4:1 [v/v], Rf = 0,51) bir eluent olarak. Not: Noktalar başlangıç malzeme ve ürünleri el 254 nm UV lamba kullanarak görüntülenir.</li>
	<li>Reaksiyon tamamlandıktan sonra 40 ° C'de döner buharlaştırıcı kullanarak tepki karışımı konsantre</li>
	<li>Kalıntı Silis jeli nihai ürün sağlamak için petrol eter: etil asetat ile (4:1 [v/v]) eluting tarih sütun Kromatografi tarafından arındırmak.</li>
	<li>Nihai ürün 1H ve 13C NMR spectra, 400 MHz NMR spektrometresi kullanılarak tarafından karakterize. Kiral bir sütun kullanarak ürün, ee değerlerini belirler.</li>
</ol>

<ol><li>Rios, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Enantioselective+methodologies+for+the+synthesis+of+spiro+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Society+Reviews%22%5BJournal%5D)">Enantioselective methodologies for the synthesis of spiro compounds.</a> Chemical Society Reviews. 41 (3), 1060-1074 (2012).</li>
<li>Khan, R. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis%2C+isolation%2C+characterization%2C+and+reactivity+of+high-energy+stereogenic-at-Ru+carbenes%3A+stereochemical+inversion+through+olefin+metathesis+and+other+pathways%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Synthesis, isolation, characterization, and reactivity of high-energy stereogenic-at-Ru carbenes: stereochemical inversion through olefin metathesis and other pathways.</a> Journal of the American Chemical Society. 134 (30), 12438-12441 (2012).</li>
<li>Wang, X., Han, Z., Wang, Z., Ding, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Catalytic+asymmetric+synthesis+of+aromatic+spiroketals+by+spinphox%2Firidium%28I%29-catalyzed+hydrogenation+and+spiroketalization+of+alpha%2Calpha%27-bis%282-hydroxyarylidene%29+ketones%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">Catalytic asymmetric synthesis of aromatic spiroketals by spinphox/iridium(I)-catalyzed hydrogenation and spiroketalization of alpha,alpha'-bis(2-hydroxyarylidene) ketones.</a> Angewandte Chemie International Edition. 51 (4), 936-940 (2012).</li>
<li>Kim, N., Sohn, M. J., Koshino, H., Kim, E. H., Kim, W. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Verrulactone+C+with+an+unprecedented+dispiro+skeleton%2C+a+new+inhibitor+of+Staphylococcus+aureus+enoyl-ACP+reductase%2C+from+Penicillium+verruculosum+F375%5BTitle%5D)+AND+%22Bioorganic+%26+Medicinal+Chemistry+Letters%22%5BJournal%5D)">Verrulactone C with an unprecedented dispiro skeleton, a new inhibitor of Staphylococcus aureus enoyl-ACP reductase, from Penicillium verruculosum F375.</a> Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 24 (1), 83-86 (2014).</li>
<li>Mulholland, D. A., Schwikkard, S. L., Crouch, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+chemistry+and+biological+activity+of+the+Hyacinthaceae%5BTitle%5D)+AND+%22Natural+Product+Reports%22%5BJournal%5D)">The chemistry and biological activity of the Hyacinthaceae.</a> Natural Product Reports. 30 (9), 1165-1210 (2013).</li>
<li>Tan, B., Hernandez-Torres, G., Barbas, C. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Highly+efficient+hydrogen-bonding+catalysis+of+the+Diels-Alder+reaction+of+3-vinylindoles+and+methyleneindolinones+provides+carbazolespirooxindole+skeletons%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Highly efficient hydrogen-bonding catalysis of the Diels-Alder reaction of 3-vinylindoles and methyleneindolinones provides carbazolespirooxindole skeletons.</a> Journal of the American Chemical Society. 133 (32), 12354-12357 (2011).</li>
<li>Cayuelas, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Enantioselective+Synthesis+of+Polysubstituted+Spiro-nitroprolinates+Mediated+by+a+%28R%2CR%29-Me-DuPhos.AgF-Catalyzed+1%2C3-Dipolar+Cycloaddition%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Enantioselective Synthesis of Polysubstituted Spiro-nitroprolinates Mediated by a (R,R)-Me-DuPhos.AgF-Catalyzed 1,3-Dipolar Cycloaddition.</a> Organic Letters. 18 (12), 2926-2929 (2016).</li>
<li>Lacharity, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Total+Synthesis+of+Unsymmetrically+Oxidized+Nuphar+Thioalkaloids+via+Copper-Catalyzed+Thiolane+Assembly%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Total Synthesis of Unsymmetrically Oxidized Nuphar Thioalkaloids via Copper-Catalyzed Thiolane Assembly.</a> Journal of the American Chemical Society. 139 (38), 13272-13275 (2017).</li>
<li>Liu, K., Teng, H. L., Yao, L., Tao, H. Y., Wang, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Silver-catalyzed+enantioselective+desymmetrization%3A+facile+access+to+spirolactone-pyrrolidines+containing+a+spiro+quaternary+stereogenic+center%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Silver-catalyzed enantioselective desymmetrization: facile access to spirolactone-pyrrolidines containing a spiro quaternary stereogenic center.</a> Organic Letters. 15 (9), 2250-2253 (2013).</li>
<li>Zhu, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Asymmetric+%5B3+%2B+2%5D+Cycloaddition+of+3-Amino+Oxindole-Based+Azomethine+Ylides+and+alpha%2Cbeta-Enones+with+Divergent+Diastereocontrol+on+the+Spiro%5Bpyrrolidine-oxindoles%5D%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Asymmetric [3 + 2] Cycloaddition of 3-Amino Oxindole-Based Azomethine Ylides and alpha,beta-Enones with Divergent Diastereocontrol on the Spiro[pyrrolidine-oxindoles].</a> Organic Letters. 19 (7), 1862-1865 (2017).</li>
<li>Sun, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Organocatalytic+diastereo-+and+enantioselective+1%2C3-dipolar+cycloaddition+of+azlactones+and+methyleneindolinones%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">Organocatalytic diastereo- and enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition of azlactones and methyleneindolinones.</a> Angewandte Chemie International Edition. 52 (33), 8633-8637 (2013).</li>
<li>Grigg, R., Kilner, C., Sarker, M. A. B., Orgaz de la Cierva, C., Dondas, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((X%3DY%E2%80%93ZH+compounds+as+potential+1%2C3-dipoles.+Part+64%3A+Synthesis+of+highly+substituted+conformationally+restricted+and+spiro+nitropyrrolidines+via+Ag%28I%29+catalysed+azomethine+ylide+cycloadditions%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">X=Y–ZH compounds as potential 1,3-dipoles. Part 64: Synthesis of highly substituted conformationally restricted and spiro nitropyrrolidines via Ag(I) catalysed azomethine ylide cycloadditions.</a> Tetrahedron. 64 (37), 8974-8991 (2008).</li>
<li>Liu, T. L., He, Z. L., Tao, H. Y., Wang, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stereoselective+construction+of+spiro%28butyrolactonepyrrolidines%29+by+highly+efficient+copper%28I%29%2FTF-BiphamPhos-catalyzed+asymmetric+1%2C3-dipolar+cycloaddition%5BTitle%5D)+AND+%22Chemistry%22%5BJournal%5D)">Stereoselective construction of spiro(butyrolactonepyrrolidines) by highly efficient copper(I)/TF-BiphamPhos-catalyzed asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition.</a> Chemistry. 18 (26), 8042-8046 (2012).</li>
<li>Wang, L., Shi, X. M., Dong, W. P., Zhu, L. P., Wang, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Efficient+construction+of+highly+functionalized+spiro%5Bgamma-butyrolactone-pyrrolidin-3%2C3%27-oxindole%5D+tricyclic+skeletons+via+an+organocatalytic+1%2C3-dipolar+cycloaddition%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Communications%22%5BJournal%5D)">Efficient construction of highly functionalized spiro[gamma-butyrolactone-pyrrolidin-3,3'-oxindole] tricyclic skeletons via an organocatalytic 1,3-dipolar cycloaddition.</a> Chemical Communications. 49 (33), 3458-3460 (2013).</li>
<li>Yetra, S. R., Mondal, S., Mukherjee, S., Gonnade, R. G., Biju, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Enantioselective+Synthesis+of+Spirocyclohexadienones+by+NHC-Catalyzed+Formal+%5B3%2B3%5D+Annulation+Reaction+of+Enals%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">Enantioselective Synthesis of Spirocyclohexadienones by NHC-Catalyzed Formal [3+3] Annulation Reaction of Enals.</a> Angewandte Chemie International Edition. 55 (1), 268-272 (2016).</li>
<li>Liu, J. Y., Zhao, J., Zhang, J. L., Xu, P. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quaternary+Carbon+Center+Forming+Formal+%5B3+%2B+3%5D+Cycloaddition+Reaction+via+Bifunctional+Catalysis%3A+Asymmetric+Synthesis+of+Spirocyclohexene+Pyrazolones%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Quaternary Carbon Center Forming Formal [3 + 3] Cycloaddition Reaction via Bifunctional Catalysis: Asymmetric Synthesis of Spirocyclohexene Pyrazolones.</a> Organic Letters. 19 (7), 1846-1849 (2017).</li>
<li>Mondal, S., Mukherjee, S., Yetra, S. R., Gonnade, R. G., Biju, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Organocatalytic+Enantioselective+Vinylogous+Michael-Aldol+Cascade+for+the+Synthesis+of+Spirocyclic+Compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Organocatalytic Enantioselective Vinylogous Michael-Aldol Cascade for the Synthesis of Spirocyclic Compounds.</a> Organic Letters. 19 (16), 4367-4370 (2017).</li>
<li>Chen, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Asymmetric+Synthesis+of+Bispiro%5B%CE%B3-butyrolactone-pyrrolidin-4%2C4%27-pyrazolone%5D+Scaffolds+Containing+Two+Quaternary+Spirocenters+via+an+Organocatalytic+1%2C3-Dipolar+Cycloaddition%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Asymmetric Synthesis of Bispiro[γ-butyrolactone-pyrrolidin-4,4'-pyrazolone] Scaffolds Containing Two Quaternary Spirocenters via an Organocatalytic 1,3-Dipolar Cycloaddition.</a> European Journal of Organic Chemistry. 2018 (23), 2939-2943 (2018).</li>
<li>Yang, W., Du, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Highly+enantioselective+Michael+addition+of+nitroalkanes+to+chalcones+using+chiral+squaramides+as+hydrogen+bonding+organocatalysts%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Highly enantioselective Michael addition of nitroalkanes to chalcones using chiral squaramides as hydrogen bonding organocatalysts.</a> Organic Letters. 12 (23), 5450-5453 (2010).</li>
</ol>

Yazarlar ifşa gerek yok.

Bispiro [γ-butirolakton-pyrrolidin-4, 4'-pyrazolone] iskeletler başarılı hazırlanması bir dizi faktöre bağlıdır.
Anahtar bu tek adımlı asimetrik cycloaddition işlem synergistical harekete geçirmek α-arylidiene pyrazolinone 1a ve çevrimsel imino ester 2a bifonksiyonel squaramide katalizör tarafından adımdır. Hidrojen bağı donör olarak katalizör ve iki reaksiyon yüzeylerde arasında birden çok cins hidrojen bağı oluşumu elde edilir. Buna göre büyük steric engel i...

Kiral spirocyclic bileşikleri doğal ürünler, kiral ligandlar yaygın bulmuş ve organometalik kompleksleri yapısal karmaşıklık ve biyolojik etkinlik1,2nedeniyle çekici sentetik hedefi olarak ortaya çıkmıştır. 3. Özellikle, bispirocyclic iskele, iki katı spirocenters ile üç yüzük tarafından özellikli önemli biyolojik etkinlikler4,5ile birçok doğal ürünlerde yapısal alt birimleri vardır. Sonuç olarak, inşaat stereocontrolled, optik saf bispirocyclic iskeletler ile bileşiklerin son birkaç on yıl boyunca büyük ilgi çekmiş olmalı. Spirocyclic bileşikleri, çok sayıda ve onların türevleri ile organometalik yaklaşımlar başarıyla sentez ve organocatalytic, örneğin, asimetrik cycloadditions 1,3-dipolar cycloadditions ve Diels-Alder gibi yaklaşımlar Tepkiler6,7,8. Ancak, bu moleküller çoğunlukla monospirocyclic yapıları, iken bispirocyclic daha az bildirdi ve indol tabanlı bispirocycles İnşaat için sınırlı yapılardır.
Daha fazla yapısal olarak farklı bispirocyclic bileşikler elde etmek için cycloaddition synthons spirocyclic merkezleri asimetrik inşası için çok yönlülük keşfedilmeyi9,10,11oldu. Özellikle bifonksiyonel squaramide organocatalysts ile azomethine ylide12,13,14, α-imino γ-lactones ve dipolarophiles, alkylidene Pirazolonlar15,16 gibi gibi ,17, yapım onları mükemmel spirocyclization synthons (Şekil 1) birden çok stereocenters ile bispirocyclic iskelet oluşturmak için basit bir 1,3-dipolar cycloaddition geçmesi mümkün olan. Sonra organocatalyst ve tepki solvent, bu cycloaddition işlem yapısı optimizasyonu verimli bir şekilde istenen ürün yüksek verim ve mükemmel enantio - ve diastereoselectivity ile tanıyor. Ayrıca, bu reaksiyon cycloaddition synthons farklı fonksiyonel gruplar18ile geniş bir kapsamı üzerinde nispeten yüksek yapısal tolerans sergiler. Bu yeni yöntem son derece functionalized uyuşturucu benzeri bileşikler çeşitlilik yönelik yapısal kendi uygulamasında ışıkları parlayan bir basit organocatalytic cycloaddition üzerinden iki Kuvaterner spirocenters ile çeşitli verimli bir erişim sağlar Bu ilgi çekici sınıf bileşiklerin sentezi.

<table><tbody><tr><td>Asetonitril, susuz, %99,9</td> <td>Innochem (Çin)</td><td>A0080</td><td></td></tr><tr><td>&alfa;-amino-&gama;-butirolakton hidrobromür, %98</td> <td>Alfa Aesar</td><td>B23148</td><td></td></tr><tr><td>3,5-bis (triflorometil) anilin, 98+%Adamas</td><td></td> <td>48611B</td><td></td></tr><tr><td>Diklorometan, %99,5</td> <td>Greagent&nbsp;</td><td></td><td></td>G81014H</tr><tr><td>3,4-dimetoksisiklobut-3-en-1,2-dion, %98+Leyan</td> <td>(Çin)</td><td>1062550</td><td></td></tr><tr><td>Etanol, %99,5</td> <td>Greagent&nbsp;</td><td></td><td></td>G73537B</tr><tr><td>Etil asetat, %99,5</td> <td>Greagent&nbsp;</td><td></td><td></td>G23272L</tr><tr><td>Etil eter, susuz,% 99.5</td> <td>greajan</td><td>G69159B</td><td></td></tr><tr><td>Etil 3-oksobutanoat,% 98</td> <td>TCI</td><td>A0649</td><td></td></tr><tr><td>4-florobenzaldehit,% 98</td> <td>Innochem (Çin)</td> <td>A24295</td><td></td></tr> <tr><td>ve nbsp; Buzlu asetik asit, %99,5</td> <td>Greagent&nbsp;</td><td></td><td></td>G73562B</tr><tr><td>Magnezyum oksit, %99+</td> <td>Alfa Aesar</td><td>44733</td><td></td></tr><tr><td>Magnezyum sülfat, %98</td> <td>Greagent</td><td>G80872C</td><td></td></tr><tr><td>Metanol, %99,5</td> <td>Greagent</td><td>G75851A</td><td></td></tr><tr><td>Petrol eteri</td><td>Greagent&nbsp;</td><td></td><td></td>G84208D</tr><tr><td>Fenilhidrazin,% 98</td> <td>Innochem (Çin)</td> <td>A57671</td><td></td></tr> <tr><td>(S) - (6-metoksikinolin-4-il) ((1S, 2R, 4S, 5R) -5-vinilkulidin-2-il) metanamin</td><td>DAICEL Grubu</td><td>111240</td><td></td></tr><tr><td>Sodyum sülfat, susuz,% 99</td> <td>greajan</td><td>G82667A</td><td></td></tr><tr><td>Tiyofen-2-karbaldehit,% 98</td> <td>J & K bilimsel (Çin)</td><td>124605</td><td></td></tr><tr><td>Trietilamin, %99</td> <td>J & k bilimsel (Çin)</td><td>432915</td><td></td></tr></tbody></table>

verimli α-imino γ-lactones organocatalytic cycloadditions ve alkylidene pirazolonlar ile ilaç gibi bispirocyclic İskele İnşaatı

Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of &#945;-Imino &#947;-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

Bispirocyclic iskele bir farklı ve çekici biyolojik etkinlikler sergi birçok doğal ürünlerde önemli yapısal alt birimleri vardır. Son zamanlarda, enantiyomerik zenginleştirilmiş bispiro [γ-butirolakton-pyrrolidin-4, 4'-pyrazolone] iskeletler çeşitli facile erişim sağlar verimli organocatalytic strateji geliştirdik. Bu yazıda, uyuşturucu gibi bispirocyclic bileşikler ile iki spirocyclic karbon merkezi bir organocatyltic 1,3-dipolar cycloaddition reaksiyon ile asimetrik sentez için detaylı bir protokol göstermektedir. Spirocyclization synthons α-imino γ-lactones ve alkylidene Pirazolonlar hazırlanmış ilk olarak, hangi o zaman bir cycloaddition tepki bifonksiyonel squaramide organocatalyst huzurunda tabi yüksek verimleri istenen bispirocycles göze ve mükemmel stereoselectivities. Kiral yüksek performanslı sıvı kromatografi (HPLC) enantiomeric saflık ürünleri belirlemek için yapıldığını ve Dr değer proton nükleer manyetik rezonans (1H NMR) tarafından incelenir. Ürünün mutlak yapılandırma bir x-ışını crystallographic analizine göre atanır. Bu sentetik strateji bispirocyclic iskele yüksek verim ve mükemmel diastereo - ve enantioselectivities bir çeşitlilik hazırlamak bilim adamları sağlar.

Çeşitli hidrojen bağı donör bifonksiyonel organocatalysts organocatalysts diklorometan (DCM) 25 ° c (Tablo 1) huzurunda incelenmiş. Organocatalysts temsilcisi sentetik sürecinin Şekil 1' de gösterilen. Farklı organocatalysts (Tablo 1, girişler 1-6) testi ile taranması ile mükemmel stereoselectivity C5 içinde sonuçlandı (% 94'ü ee, &gt; 20:1 Dr, giriş 5) ve en iyi verimi (% 85 verim). Çözücüler (Tablo 1, giriş...

Enantiyomerik zenginleştirilmiş bispiro [γ-butirolakton-pyrrolidin-4, 4'-pyrazolone] iskeletler asimetrik olarak basit organocatalytic 1,3-dipolar cycloaddition tepki ile sentezlenmiş.

Verimli α-Imino γ-Lactones Organocatalytic Cycloadditions ve Alkylidene Pirazolonlar ile ilaç gibi Bispirocyclic İskele İnşaatı

Bispirocyclic scaffolds are one of the important structural subunits in many natural products that exhibit diverse and attractive biological activities. ...

Bu, üç bipolar sikloaddition son derece işlevsel bispirosilik bileşiklere kolay erişim sağlar. Bu tür bileşikler önemli biyolojik faaliyetler sergileyen birçok doğal üründe bulunan önemli iskeleler içerir. Biz sadece bir adımda iki chiral spiral merkezleri içeren bispirosiklik iskelehazırlamak veya sıkıştırmak için bu organokatalitik sikloaddition uygulayabilirsiniz.Bu reaksiyon yüksek verimve mükemmel stereoselectivity önler. Reaksiyona başlamadan önce tüm reaktiflerin ve çözücülerin kuru olduğundan emin olmak çok önemlidir. Ayrıca, sikloek reaksiyonu argon veya azot atmosferi altında yapılmalıdır.Prosedürü gösteren, laboratuvarımdan yüksek lisans öğrencisi Yaping Cheng olacak. Pyrazolone hazırlamak için manyetik bir karıştırma çubuğu içeren 250 mililitre yuvarlak alt şişe için buzul asetik asit 45 mililitre ekleyin. Hydrazine ve etil asetat birer eşdeğer eklerken oda sıcaklığında çözeltiyi karıştırın.Sonra, bir reflü kondansatör ile şişe donatmak. Bir yağ banyosunda reaksiyon şişesini 120 dereceye ısıtın, karıştırArak, üç saat boyunca. Ortam sıcaklığına şişe soğuduktan sonra bir karıştırma çubuğu retriever kullanarak, manyetik karıştırma çubuğu kaldırın.Reaksiyon karışımını 60 santigrat derecede döner buharlaştırıcı kullanarak yoğunlaştırın. Daha sonra, reaksiyon şişesine 20 mililitre deiyonize su ekleyin ve çözeltiyi ayırıcı bir huniye aktarın. Etil asetat 30 mililitre ile sulu tabaka üç kez ayıklayın.Ayırıcı hunideki organik katmanları birleştirin ve 50 mililitre salamura ile iki kez yıkayın. Bir saat boyunca susuz sodyum sülfat üzerinde kombine organik katmanları kuru. Sonra, yerçekimi filtrasyon tarafından sodyum sülfat çıkarın.Pirazolonu izole etmek için 35 santigrat derecede azaltılmış basınç altında, bir döner evaporatör üzerinde çözücü çıkarın. Alfa-arylidiene pyrazolinone hazırlamak için, pyrazolone bir eşdeğeri ekleyin, benzaldehit eşdeğeri, magnezyum oksit 0.6 eşdeğeri ve azot atmosferi altında bir fırında kurutulmuş 100 mililitre yuvarlak dipli şişe için bir manyetik karıştırma çubuğu. Hava geçirmez bir şırınga kullanarak, 40 mililitre susuz asetonite ekleyin ve reaksiyon şişesini reflü kondansatörle donatın.12 saat karıştırArak bir yağ banyosunda reaksiyon şişesini 120 dereceye ısıtın. Elüent olarak petrol eter ve etil asetat karışımıkullanarak, ince tabaka kromatografi veya TLC ile reaksiyonun ilerlemesini izleyin. Pyrazolone tam tüketiminden sonra, oda sıcaklığına reaksiyon şişesi soğutun.Sonra, bir celite fiş kullanarak magnezyum oksit kapalı filtre. 35 santigrat derece azaltılmış basınç altında bir döner evaporatör kullanarak aşırı asetonitril çıkarın. Silika jel kolon kromatografisi ile kalıntıyı arındırın.ham ürün göze petrol eter ve etil asetat ile eluting. Bir manyetik karıştırma çubuğu ile donatılmış bir 100 mililitre Erlenmeyer şişesi, ham ürün ekleyin ve yüzde 95 etanol minimum hacim ekleyin. Bir sıcak plaka üzerine şişe yerleştirin ve tüm katı sadece çözülene kadar karıştırarak hafif bir kaynatın getirmek.Daha sonra, sıcak plaka dan şişe çıkarın ve saf kristaller olarak alfa-arylidiene ürün oluşturmak için herhangi bir ajitasyon olmadan yavaş yavaş soğutun. Alfa-imino gama-lakton hazırlamak için, alfa-imino-gamma-butyrolactone hidrobromür, magnezyum sülfat, triethylamine ve azot atmosferi altında bir fırın kurutulmuş 100 mililitre yuvarlak alt şişe için bir manyetik karıştırma çubuğu her bir eşdeğer ekleyin. Hava geçirmez bir şırınga kullanarak, reaksiyon şişesine 36 mililitre susuz diklorometan ekleyin ve reaksiyon karışımını oda sıcaklığında bir saat karıştırın.Daha sonra çözeltiye istenilen tiyohen-iki formaldehitin 1.1 eşdeğerini ekleyin ve 12 saat daha karıştırın. Lakton türünün tam tüketimi gerçekleşene kadar eluent olarak petrol eter ve etil asetat dört-bir karışımını kullanarak TLC tarafından reaksiyon ilerlemesini izleyin. Daha sonra, 30 ila 50 mikron bir dökme boyutu ile filtre kağıdı kullanarak reaksiyon filtre.Daha sonra, elde edilen karışıma beş mililitre deiyonize su ekleyin ve organik katmanı sulu fazdan ayırın. 30 mililitre diklorometan ile sulu fazı iki kez ayıklayın. Ayırıcı huniorganik katmanları birleştirin ve salamura 50 mililitre ile iki kez yıkayın.Bir saat boyunca susuz sodyum sülfat üzerinde kombine organik katmanları kuru. Yerçekimi filtrasyon ile sodyum sülfat çıkarın. Daha sonra, 35 santigrat derece azaltılmış basınç altında döner evaporatör solvent çıkarın.Alfa-arylidiene pyrazolinone 1.2 eşdeğeri alfa-imino-gamma-lakton ve bir azot atmosferi altında fırında kurutulmuş 15 mililitre yuvarlak dipli şişe için bir manyetik karıştırma çubuğu ekleyin. Hava geçirmez bir şırınga kullanarak reaksiyon şişesine 10 mililitre susuz etil eter ekleyin. Daha sonra çözeltiye çift fonksiyonlu skuamid katalizör0.1 eşdeğer ekleyin ve 40 santigrat derece reaksiyon karışımı karıştırın.TLC tarafından reaksiyonun ilerlemesini izleyin. Elüent olarak petrol eter ve etil asetat dört-bir karışımını kullanarak. Reaksiyon tamamlandıktan sonra, karışımı 40 santigrat derecede döner buharlaştırıcı kullanarak yoğunlaştırın.Nihai ürünü karşılayabilmek için petrol eter ve etil asetat karışımıyla eluting içeren bir silika jel sütun kromatografisi ile kalıntıyı saflaştırın. 400 megahertz NMR spektrometresi kullanarak proton ve karbon NMR spektrumları ile son ürünü karakterize edin. Chiral HPLC sütunu kullanarak ürünün enantiomerik fazlalığını belirleyin.İki fonksiyonlu skaramid katalizörütemsili sentetik proses burada gösterilmiştir. Farklı organo-katalizörlerin taranması C5'in mükemmel stereoseçiciliğe ve en yüksek verime sahip olduğunu ortaya çıkardı. Çözücünün daha fazla optimizasyonu, bu sentetik prosedürün de etil etertercih edildiğini ileri sürmüştür.Farklı fonksiyonel gruplara sahip iki spirosiklizasyon synthon'un çeşitli ikameleri, optimize edilmiş model reaksiyon koşulları kullanılarak başarılı bir şekilde test edilerek, istenilen bispirocycle'ları mükemmel verim ve stereoseçicilik açısından uygun hale getirilmiştir. Bispirosilik ürünlerin yapısı proton ve karbon NMR spektroskopisi ile doğrulandı. Temsilci HPLC kromatogramları burada racemic ve chiral bileşiği 3E'ye sahiptir.3E bileşiminin x-ışını kristalografisi mutlak konfigürasyonu 5S, 6R, 7R, 13R olarak saptandı. 3E'nin tek kristal yapısı burada gösterilmiştir. Reaksiyona başlamadan önce tüm reaktiflerin ve çözücülerin kuru olduğundan emin olun.Ayrıca, reaksiyon bir Argon veya Azot atmosferinde yapılmalıdır. Buradaki ilaç benzeri bispirosiklik üretimle, protein ve hücresel seviyeler üzerindeki potansiyel etkilerini ve ilaç keşfindeki uygulamalarını araştırmak için biyolojik faaliyetlerini inceleyebiliriz. Yeni taktikler ile, araştırmacılar bu bispirosiklik bileşiklerin olası biyolojik fonksiyonlarını, proteomik ve hücresel aktiviteler üzerindeki etkilerini ve çapraz bağlanma mekanizmalarını keşfedebilirler.

efficient-construction-drug-like-bispirocyclic-scaffolds-via

Research

JoVE Journal

Chemistry

Kimya

Nsentezi için temsil edici deneysel prosedürler-(2-alkoxyvinyl) sülfonamidler ve sonraki phthalan ve fenetilamin türevleri için ayrıntılı olarak sunulmaktadır.

Nhazırlanması-(2-alkoxyvinyl) N- tosyl-1,2,3-triazoles ve yerine Phthalans ve fenitilaminler sonraki dönüşüm sülfonamidler

1-azoniabicyclo [4.1.0] heptane tosylate gibi bicyclic aziridinium iyonları oluşturulan 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl] yerine piperidines ve azepanes yolu ile regio - ve stereospecific hazırlanması için kullanılan aziridin Yüzük-genişleme ile çeşitli nucleophiles. Bu son derece verimli iletişim kuralı çeşitli azaheterocycles fagomine, febrifugine Analog ve balanol gibi doğal ürünler de dahil olmak üzere hazırlamak izin verdi.

Kararlı Bicyclic Aziridinium iyonları ve onların halka açılış Azaheterocycles sentezi için hazırlanması

Burada spirocyclic heterocycles sentezi için verimli bir yöntem göstermek için bir iletişim kuralı mevcut. Beş adımlık süreç katı fazlı sentezi ve Michael bağlayıcı stratejileri yeniden kullanır. Genellikle sentezlemek zor, biz spirocyclic moleküller diğer modern yaklaşımlar aksi ulaşılmaz sentezi için özelleştirilebilir bir yöntem mevcut.

Katı faz [4.4] Spirocyclic Oximes sentezi

İşlevsel monoorganozinc bromürler 'in verimli Konjugat ilavesi için basit ve pratik bir protokol, tüm karbonlu dörtlü merkezleri vermek için döngüsel α, β-doymamış karbonilleri geliştirilmiştir.

Fonksiyonel Monoorganozinc Bromides Conjugate Ilavesi ile tüm karbon Dörernary merkezlerinin verimli sentezi

Trikarbonil(tropon)demire amin nükleofillerin eklenmesi ve ortaya çıkan komplekslerin sonraki demetallasyonu için temsili deneysel prosedürler ayrıntılı olarak sunulmuştur.

Trikarbonil(tropon) demir ilerbulu 6-aminosiklohepta-2,4-dien-1-bir Türevlerinin hazırlanması

Metaliçermeyen fotokatalizör olarak cercosporin kullanan azot içeren heterodöngülerin sentezi için yeni rotalar geliştirilmiştir.

Cercosporin-Photocatalyzed [4+1]- ve [4+2]-Hafif Koşullarda Azoalkenlerin Annülasyonları

Burada, daha önce sentezlenmiş spirosiklik oksimleri test etmek için 3-(4′,5′-dimetiltiazol-2′-il)-2,5- difeniltetrazolyum bromür (MTT) kullanan bir biyotahlil tarif ediyoruz.

İşlevselleştirilmiş spirrosiklik heterosiklus sentezi ve sitotoksisite testi

Bu çalışmada, biemamid-B ve D dahil olmak üzere alkaloidlerin asimetrik sentezinde kullanılan aziridin-2-karboksilatın her iki enantiyomerini ve (-)-epiallo-izomuskarini hazırlamaktayız.

Enantioprepure Non-Aktive Aziridinlerin Hazırlanması ve Biemamid-B, D ve Epiallo-İzomuskarin Sentezi

Aktif olmayan ve aktive olmuş aziridinler içeren bitişik bizaziridinler asimetrik organokatalitik aziridinasyonlarla sentezlendi ve daha sonra asidik veya bazik koşullar altında kemoselektif halka açma reaksiyonlarına tabi tutuldu. Aktive edilmemiş aziridin halkası asidik koşullar altında daha az reaktif nükleofil ile açılırken, aktive edilmiş aziridin halkası temel koşullar altında daha reaktif nükleofiller ile açılır.

Regioselektif halka açma reaksiyonları için bitişik bisaziridinlerin hazırlanması

Bu protokol, sistein ve metiyonin arasındaki bisalkilasyon yoluyla siklik peptitlerin sentezini ve propargil sülfonyum merkezi tarafından tetiklenen fakil tiol-yne reaksiyonunu sunar.

On-Tether Sülfonyum Merkezi Kullanarak Döngüsel Peptitlerin Oluşturulması

Mevcut protokol, benzersiz bir borile edilmiş ibuprofen türevi veren ayrıntılı bir tezgah üstü katalitik yöntemi açıklamaktadır.

Suzuki Çapraz Bağlama ve Alken Borakarboksilasyon Reaksiyonları ile Borillenmiş Bir İbuprofen Türevinin Sentezi

Keşfedin, organokatalitik 1,3-dipolar sikloadisyon ile bispirocyclic bileşiklerin asimetrik sentezini. Bu yöntem, yüksek verim ve mükemmel stereoselektivite sağlayarak ilaç benzeri iskeleler oluşturur.

Verimli α-Imino γ-Lactones Organocatalytic Cycloadditions ve Alkylidene Pirazolonlar ile ilaç gibi Bispirocyclic İskele İnşaatı

Daha fazla video keşfet