Name: Fonksiyonel Monoorganozinc Bromides Conjugate Ilavesi ile tüm karbon Dörernary merkezlerinin verimli sentezi (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2019-05-26T15:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 50 s
Description: Öğrenin, fonksiyonel monoorganozinc bromidlerin konjuge ilavesiyle tüm karbon dördüncül merkezlerinin verimli sentezi için pratik bir tek pota protokolü. Bu yöntem, organik kimya araştırmalarında yüksek verimli sentez olanakları sunar.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Yazarlar Amerikan Kimya Derneği (ACS) petrol araştırma fonu lisans yeni araştırmacı programı (ödül No. 58488-UNI1), ACS ve Pfizer (T.J.F. için SURF desteği), Bucknell Üniversitesi (T.J.F. için araştırma bursu) ve bölüm teşekkür ederiz Bu çalışmanın cömert destek için kimya (K.M.T. için araştırma bursu). Dr. Peter M. Findeis ve Brian Breczinski deneysel ve enstrümantasyon yardımı için kabul edilmektedir.

DIKKAT: Bu prosedürde kimyasalların kullanımından önce malzeme güvenliği veri sayfaları 'na (MSDS) danışın. Reaktiflerin ve çözücüler birçok korozif, toksik veya yanıcı olduğu için güvenlik gözlükleri, laboratuar kat ve nitril veya butil eldiven dahil olmak üzere uygun kişisel koruyucu ekipman (PPE) kullanın. Bir duman kaputu tüm reaksiyonları yürütmek. Bu protokol için alev kuru cam ürünleri ve bir inert atmosfer (nitrojen veya argon) kullanmak gereklidir. Protokolün ilk iki adımında kullanılan sıvılar şırıngaya aktarılır.
1. işlevselleştirilmiş monoorganozinc bromür oluşumu16
<ol><li>Çinko tozu ekleyin (0,8173 g, 12,50 mmol, 2,5 equiv), DMA (6,0 mL), ve ben2 (126,9 mg, 0,500 mmol, 0,10 equiv) bir alev kurutulmuş Için 50 ml Schlenk reaksiyon Flask argon altında bir karıştırın bar içeren. Kahverengimsi-turuncu renk tamamen gri bir süspansiyon dağılıncaya kadar ortam sıcaklığında süspansiyon karıştırın. Dikkat: DMA, yanıcı, akut toksik ve hafif bir tahriş edici.</li>
	<li>Gri süspansiyona etil 4-bromobutyrate (6; 1,43 mL, 10,0 mmol, 2,0 equiv) ekleyin. Gaz Kromatografi (GC) analizi ile organobromür tüketimine kadar güçlü bir karıştırma ile 80 °C ' lik yağ banyosuna daldırın. DIKKAT: etil 4-bromobutyrate yanıcı ve hafif bir tahriş edici.<ol>
<li>Kısaca bir tek kullanımlık cam Pasteur pipet reaksiyon karışımı içine daldırma, Flask çıkarın ve CA. 0,5 ml dietil eter (et2O) ile kısım durulayın içine 2 ml şişe içeren CA. 0,5 ml doymuş NH4CL. güçlü bir şişe sallamak ve GC tarafından organik katman analiz. Not: reaksiyon ilerlemesi, organobromür zirvesinde kayboluşu, genellikle daha kısa bekletme süresi olan touristy organozinc reakajının görünümüne göre belirlenir. Dikkat: et2O yanıcı ve akut toksik.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Monoorganozinc reakajının ortam sıcaklığına serin. Bu Konjugat ilavesi protokolünün geri kalanı, Konjugat ilavesi ürününün verimi üzerinde minimal etkiye sahip, inert atmosfer altında gecede birkaç saat boyunca bu aşamada duraklatılabilir.</li>
</ol>2. α, β-doymamış Ketonlar için monoorganozinc bromür Konjugat ilavesi
<ol><li>Soğuk organozinc süspansiyon bir Ice/H2O Bath CA. 5 dakika ve sonra eklemek cubr · DMS (205,6 mg, 1,000 mmol, 0,20 equiv) ve ek DMA (10,5 mL, 0,30 M genel olarak doymamış keton ile ilgili olarak), ve ka. 10 dk için reaksiyon karıştırın.</li>
	<li>TMSCl ekleyin (1,52 mL, 12,0 mmol, 2,4 equiv) soğutulan süspansiyona, ardından 3-Metil-2-cyclohexenone (13; 567 μl, 5,00 mmol, 1,0 equiv). 30 dakika sonra soğutma banyosu çıkarın ve a, b-doymamış keton TLC analizi, veya kadar 24 h tarafından tüketilen kadar reaksiyon izleyin. Not: TLC Analizi silis kaplı cam plakalar ile gerçekleştirilir ve 4:1 hexanes – etil asetat ile geliştirilmiştir. Rf değerleri: doymamış keton 13 = 0,15; silil enol eter 37 = 0,61; keton ürün 21 = 0,21. Görselleştirme, 254 nm 'de UV-Quenching ile elde edilir ve ardından p-anisaldehit boyama ile gerçekleştirilir. Dikkat: tmscl, yanıcı, akut toksik, bir cilt tahriş edici ve korozif. 3-Metil-2-cyclohexenone yanıcı ve akut toksik.</li>
</ol>3. ekstraksiyon iş-up ve arıtma
<ol><li>Asetik asit ekleyin (1,5 ml, CA. 5 equiv) tamamlanan Konjugat ek reaksiyon keton ürün içine ara silil enol eter hidrolize için. 2,2 adımından gelen koşulları kullanarak TLC analizinde hidroliz ilerlemesini CA. 15 dk. aralıklarla izleyin. DIKKAT: asetik asit yanıcı ve korozif.<ol>
<li>Silil enol Eter 1 h sonra kalır durumunda, TLC tarafından belirgin olarak tam hidroliz kolaylaştırmak için tetrabutylammonium fluorid (TBAF; 1 M çözüm, bir defada 0.5 – 1.0 equiv) ekleyin.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Reaksiyon şişesi için 1 M HCl (15 mL) ekleyin, iyi karıştırın ve reaksiyon içeriğini 250 mL bölünmeli huniye aktarın. Şişlik et2o (20 ml) ve H2o (15 ml) ile durulayın ve ayrıcı huniye durulama yapın. Her karıştırma arasında havalandırma, huni içeriğini yavaşça sallayın ve katmanları ayırmak için izin verin. Bir 125 mL Erlenmeyer Flask içine alt sulu tabaka Drain ve sonra ayrı bir 250 mL Erlenmeyer Flask içine organik tabaka drenaj.</li>
	<li>Sulu katmanı ayırma hunisine geri dönün ve et2O (4 x 30 ml) dört ayrı bölümü ile ayıklayın, her organik ekstraksiyonu organik Içeren Erlenmeyer Flask 'e ekleyerek.</li>
	<li>Kombine organik ayıklamaları ayırma hunisine ekleyin ve doymuş sulu NaHCO3 (25 ml) ile sıralı olarak yıkayın, sonra doymuş sulu NaCl (25 ml). Her sulu yıkama sulu-Erlenmeyer Flask içine Drain ve kuru 250 mL Erlenmeyer Flask içine son organik tabaka drenaj.</li>
	<li>MgSO4 ve vakum filtre üzerinde organik tabaka kuru bir 250 ml Yuvarlak alt Flask bir cam Fritted Buchner huni kullanarak. Ek et2O küçük bir kısmı ile frit üzerinde katı durulayın.</li>
	<li>Döner buharlaştırıcı kullanarak azaltılmış basınç altında filtrat konsantre. En az 10 dakika boyunca yüksek vakum (75 – 200 mtorr) altında kalan kalıntı ile Flask yerleştirin. 1H NMR CDCl3kullanarak ham kalıntı bir örnek analiz.</li>
	<li>Silis jeli (SiO2) sabit faz ile Kuru yüklenmiş numune ve hexanes etil asetat ile elute kullanarak ham yağı otomatik flaş kromatografi ile arındırın.<ol>
<li>Numuneyi, ham yağı az miktarda et2O 'dan sökerek ve ardından bu çözümü önceden paketlenmiş bir Sio2 kartuşuna (25 g) aktarın. Aşırı solvent kaldırmak için CA. 5 dakika için yükleme sütununun altına daha düşük bir basınç uygulayın.</li>
		<li>Örnek bir önceden ambalajlanmış Sio2 sütun (100 g) hekzanlar içinde etil asetat gradyan (% 5 →% 25), test tüpleri sütun atık toplama kullanarak elute.</li>
		<li>TLC analizini kullanarak tahlil fraksiyonu saflık (adım 2,2 koşullar). Birleştirmek ve bir darası alınmış yuvarlak alt Flask içine istenen dörernary keton içeren tüm kesirler durulayın.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Bir döner Evaporatör üzerinde azaltılmış basınç altında çözelti konsantre ve en az 30 dakika yüksek vakum altında nihai volatilleri çıkarın. Flask son kütlesi elde ve 1H NMR CDCl3kullanarak tarafından arıtılmış ürünün bir örnek analiz. DIKKAT: Hexanes ve etil asetat yanıcı. SiO2 Powder solunum tahriş edici bir.</li>
</ol>

<ol><li>Hawner, C., Alexakis, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metal-Catalyzed+Asymmetric+Conjugate+Addition+Reaction%3A+Formation+of+Quaternary+Stereocenters%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Communications%22%5BJournal%5D)">Metal-Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition Reaction: Formation of Quaternary Stereocenters.</a> Chemical Communications. 46 (39), 7295-7306 (2010).</li>
<li>Quasdorf, K. W., Overman, L. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Catalytic+Enantioselective+Synthesis+of+Quaternary+Carbon+Stereocentres%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Catalytic Enantioselective Synthesis of Quaternary Carbon Stereocentres.</a> Nature. 516 (7530), 181-191 (2014).</li>
<li>Knochel, P., Leuser, H., Cong, L. -Z., Perrone, S., Kneisel, F. F. Polyfunctional Zinc Organometallics for Organic Synthesis. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aKnochel%2C+P+%22Handbook+of+Functionalized+Organometallics%22">Handbook of Functionalized Organometallics</a>. , Wiley-VCH Verlag GmbH. Weinhem, Germany. 251-346 (2005).</li>
<li>Dagousset, G., François, C., León, T., Blanc, R., Sansiaume-Dagousset, E., Knochel, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preparation+of+Functionalized+Lithium%2C+Magnesium%2C+Aluminum%2C+Zinc%2C+Manganese%2C+and+Indium+Organometallics+From+Functionalized+Organic+Halides%5BTitle%5D)+AND+%22Synthesis%22%5BJournal%5D)">Preparation of Functionalized Lithium, Magnesium, Aluminum, Zinc, Manganese, and Indium Organometallics From Functionalized Organic Halides.</a> Synthesis. 46 (23), 3133-3171 (2014).</li>
<li>Kim, J. H., Ko, Y. O., Bouffard, J., Lee, S. -G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Advances+in+Tandem+Reactions+with+Organozinc+Reagents%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Society+Reviews%22%5BJournal%5D)">Advances in Tandem Reactions with Organozinc Reagents.</a> Chemical Society Reviews. 44 (8), 2489-2507 (2015).</li>
<li>Benischke, A. D., Ellwart, M., Becker, M. R., Knochel, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Polyfunctional+Zinc+and+Magnesium+Organometallics+for+Organic+Synthesis%3A+Some+Perspectives%5BTitle%5D)+AND+%22Synthesis%22%5BJournal%5D)">Polyfunctional Zinc and Magnesium Organometallics for Organic Synthesis: Some Perspectives.</a> Synthesis. 48 (8), 1101-1107 (2016).</li>
<li>Hird, A. W., Hoveyda, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Catalytic+Enantioselective+Alkylations+of+Tetrasubstituted+Olefins.+Synthesis+of+All-Carbon+Quaternary+Stereogenic+Centers+Through+Cu-Catalyzed+Asymmetric+Conjugate+Additions+of+Alkylzinc+Reagents+to+Enones%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Catalytic Enantioselective Alkylations of Tetrasubstituted Olefins. Synthesis of All-Carbon Quaternary Stereogenic Centers Through Cu-Catalyzed Asymmetric Conjugate Additions of Alkylzinc Reagents to Enones.</a> Journal of the American Chemical Society. 127 (43), 14988-14989 (2005).</li>
<li>Lee, K. -S., Brown, M. K., Hird, A. W., Hoveyda, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Practical+Method+for+Enantioselective+Synthesis+of+All-Carbon+Quaternary+Stereogenic+Centers+Through+NHC-Cu-Catalyzed+Conjugate+Additions+of+Alkyl-+and+Arylzinc+Reagents+to+%CE%B2-Substituted+Cyclic+Enones%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">A Practical Method for Enantioselective Synthesis of All-Carbon Quaternary Stereogenic Centers Through NHC-Cu-Catalyzed Conjugate Additions of Alkyl- and Arylzinc Reagents to β-Substituted Cyclic Enones.</a> Journal of the American Chemical Society. 128 (22), 7182-7184 (2006).</li>
<li>Brown, M. K., May, T. L., Baxter, C. A., Hoveyda, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((All-Carbon+Quaternary+Stereogenic+Centers+by+Enantioselective+Cu-Catalyzed+Conjugate+Additions+Promoted+by+a+Chiral+N-Heterocyclic+Carbene%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">All-Carbon Quaternary Stereogenic Centers by Enantioselective Cu-Catalyzed Conjugate Additions Promoted by a Chiral N-Heterocyclic Carbene.</a> Angewandte Chemie International Edition. 46 (7), 1097-1100 (2007).</li>
<li>Knochel, P., Yeh, M. C. P., Berk, S. C., Talbert, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+and+Reactivity+Toward+Acyl+Chlorides+and+Enones+of+the+New+Highly+Functionalized+Copper+Reagents+RCu%28CN%29ZnI%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Synthesis and Reactivity Toward Acyl Chlorides and Enones of the New Highly Functionalized Copper Reagents RCu(CN)ZnI.</a> The Journal of Organic Chemistry. 53 (10), 2390-2392 (1998).</li>
<li>Yeh, M. C. P., Knochel, P., Butler, W. M., Berk, S. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((1%2C4-Additions+of+the+Highly+Functionalized+Copper+Reagents+RCu%28CN%29-ZnI%E2%80%A22+BF3+to+Trisubstituted+Enones.+A+New+BF3+Promoted+Cyclization+Reaction%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">1,4-Additions of the Highly Functionalized Copper Reagents RCu(CN)-ZnI•2 BF3 to Trisubstituted Enones. A New BF3 Promoted Cyclization Reaction.</a> Tetrahedron Letters. 29 (51), 6693-6696 (1988).</li>
<li>Knochel, P., Chou, T. S., Chen, H. G., Yeh, M. C. P., Rozema, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nucleophilic+Reactivity+of+Zinc+and+Copper+Carbenoids.+Part+II%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Nucleophilic Reactivity of Zinc and Copper Carbenoids. Part II.</a> The Journal of Organic Chemistry. 54 (22), 5202-5204 (1989).</li>
<li>Tamaru, Y., Tanigawa, H., Yamamoto, T., Yoshida, Z. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Copper%28I%29-Promoted+Michael-Addition+Reaction+of+Organozincs+of+Esters%2C+Nitriles%2C+and+%CE%B1-Amino+Acids%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">Copper(I)-Promoted Michael-Addition Reaction of Organozincs of Esters, Nitriles, and α-Amino Acids.</a> Angewandte Chemie International Edition. 28 (3), 351-353 (1989).</li>
<li>Fulton, T. J., Alley, P. L., Rensch, H. R., Ackerman, A. M., Berlin, C. B., Krout, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Access+to+Functionalized+Quaternary+Stereocenters+via+the+Copper-Catalyzed+Conjugate+Addition+of+Monoorganozinc+Bromide+Reagents+Enabled+by+N%2CN-Dimethylacetamide%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Access to Functionalized Quaternary Stereocenters via the Copper-Catalyzed Conjugate Addition of Monoorganozinc Bromide Reagents Enabled by N,N-Dimethylacetamide.</a> The Journal of Organic Chemistry. 83 (23), 14723-14732 (2018).</li>
<li>Krasovskiy, A., Malakhov, V., Gavryushin, A., Knochel, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Efficient+Synthesis+of+Functionalized+Organozinc+Compounds+by+the+Direct+Insertion+of+Zinc+into+Organic+Iodides+and+Bromides%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">Efficient Synthesis of Functionalized Organozinc Compounds by the Direct Insertion of Zinc into Organic Iodides and Bromides.</a> Angewandte Chemie International Edition. 45 (36), 6040-6044 (2006).</li>
<li>Huo, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Highly+Efficient%2C+General+Procedure+for+the+Preparation+of+Alkylzinc+Reagents+from+Unactivated+Alkyl+Bromides+and+Chlorides%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Highly Efficient, General Procedure for the Preparation of Alkylzinc Reagents from Unactivated Alkyl Bromides and Chlorides.</a> Organic Letters. 5 (4), 423-425 (2003).</li>
<li>Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rapid+Chromatographic+Technique+for+Preparative+Separations+with+Moderate+Resolution%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Rapid Chromatographic Technique for Preparative Separations with Moderate Resolution.</a> The Journal of Organic Chemistry. 43 (14), 2923-2925 (1978).</li>
<li>Knopff, O., Alexakis, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tandem+Asymmetric+Conjugate+Addition-Silylation+of+Enantiomerically+Enriched+Zinc+Enolates.+Synthetic+Importance+and+Mechanistic+Implications%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Tandem Asymmetric Conjugate Addition-Silylation of Enantiomerically Enriched Zinc Enolates. Synthetic Importance and Mechanistic Implications.</a> Organic Letters. 4 (22), 3835-3837 (2002).</li>
</ol>

Yazarlar hiçbir rekabet mali çıkarları var.

Burada detaylı Yöntem β-dörernary Ketonlar14sentezi için basit ve verimli bir Konjugat ek reaksiyon hafif functionalized monoorganozinc reaktifler koşum için geliştirilmiştir. , Tmscl ile Polar, aprotik çözücü DMA kullanımı ile mükemmel verim ve önemli ölçüde geliştirilmiş katalizör verimliliği gözlenmiştir. monoorganozinc oluşumu DMA tarafından destekli, kolayca kullanılabilir alkil bromürler içine doğrudan çinko ekleme kolaylaştırarak işlevselleştirilmiş reaktiflerin geniş bir kapsamını oluşturm...

Karbon-karbon bağlarının oluşumu, organik kimyanın en önemli ve güçlü dönüşümdür. Organometallik reaktiflerin α, β-doymamış karbonylara eklenmesi, özellikle de zorlu nesil tüm karbonlu dörtlü merkezlerde, C-C bağlarının inşası için en çok yönlü yöntemlerden birini kapsar1, 2. organometalik reaktiflerin Konjugat ilavesi ile dördey merkezlerin oluşması konusunda merkezi öneme rağmen, birkaç metodolojinin bu reaksiyonlarda hassas işlevsel grupların birleşmesiyle ilgili zorluklara hitap etmesi. Nitekim, bu dönüşümleri çoğunluğu, son derece reaktif organolithium, Grignard, ya da diorganozinc reaktifler tercih nucleophiles vardır. Ancak bu reaktif organometallikler, birçok hassas fonksiyonel grupla uyumsuzdur, böylece hem α, β-doymamış karbonil ve organometalik reaktiflerin karmaşıklığını kısıtlıyor, hem de genellikle grupların korunması veya Multi-step sentezinde alternatif stratejiler.
Monoorganozinc reaktifler, hafif reaktivite ve geliştirilmiş fonksiyonel grup uyumluluğu için yaygın dikkat çeken organometalik reaktiflerin çekici bir sınıftır3,4,5, 6. onların istisnai fonksiyonel grup toleransı ve organohalides önemsiz hazırlık rağmen, β, β-disubstituted α, β-doymamış karbonilleri için Konjugat ilavesi monoorganozinc reaktiflerin birkaç örnek vardır oluşturmak için dörernary merkezleri7,8,9. Ayrıca, bu dönüşümler genellikle minimal katalizör ciro gösteren bir rapor ile toksik cyanocuprate reaktiflerin stoichiometrik miktarlarda gerektirir10,11,12, 13. bizim çalışmanın amacı, tüm karbon dörernary merkezleri oluşturmak için α, β-doymamış karbonilleri functionalized monoorganozinc reaktiflerin Konjugat ilavesi için basit ve pratik katalizör yöntemi kurmaktır. Bu amaçla, biz bir "tek pot" bakır katalizör (20 mol%) sağlayan bir Lewis asit olarak chlorotrimethylsilane (TMSCl) ile bir solvent olarak n,n-dimethylacetamid (DMA) kullanan bir protokol geliştirdik yüksek verim14tüm karbon dörernary merkezleri geniş bir kapsam oluşturmak için α, β-doymamış karbonilleri functionalized monoorganozinc reaktifler Konjugat ilavesi.
DMA 'nın bir çözücü olarak kullanımı, literatürde bildirilen yöntemlerin üzerine birçok önemli avantaj sunar. DMA, likit solvent sistemleri15' te istihdam edilen LiCl gibi pahalı ve higroskopik katkı maddelerinin gereksinimini ortadan kaldırır, çinko eklemin organohalides verimliliğini arttırır. Bu da hassas, genellikle ticari olarak kullanılamaz orgoiodides daha istikrarlı ve yaygın olarak erişilebilir organobromides16doğrudan çinko ekleme kapsamını genişletir. Burada ayrıntılı protokol, bir Konjugat ek reaksiyonunda cyclik α, β-doymamış Ketonlar oluşturan reaktif bir kuprat kompleksinin oluşumunda kullanılan çeşitli organobromides 'den alkil monoorganozinc reaktifler (2) üretir ( Şekil 1). DMA Ayrıca CuBr gibi daha ucuz ve daha az toksik bakır kaynakları ile devam etmek reaksiyon sağlar · DMS, diğer raporlarda kullanılan CuCn ile oluşturulan stoichiometrik toksik atık ortadan kaldırılması10,11,12,13. Standart reaksiyon şartlarımız, ara silil enol eter hidrolizi ile elde edilen hem beş, altı, hem de yedi üyeli halka Konjugat alıcısı ile β-dördey Ketonlar (5) geniş bir kapsama erişim sağlar (4). Ara silil enol eter, orta derecede kararlı ve değiştirilmiş bir tetkik prosedürü kullanarak mükemmel verim izole edilebilir görüldü.

<table><tbody><tr><td>Amonyum Klorür</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Biotage Isolera One Flash Kromatografi Sistemi</td><td>Biotage</td><td>ISO-ISW</td><td>UV / vis algılama (254, 280, 200-400nm</td></tr><tr><td>) Kloroform-D, (D, %99.8)</td> <td>Cambridge İzotop Laboratuvarları</td><td>DLM-7</td><td></td></tr><tr><td>Bakır (I) bromür dimetil sülfür kompleksi,% 99</td> <td>Sigma Aldrich</td><td>230502</td><td>Hava ve neme duyarlı</td></tr><tr><td>Dietil Eter, susuz, %99</td> <td>EMD Kimyasalları</td><td>MEX01906</td><td>ACS</td></tr><tr><td>Etil 4-bromobutirat</td><td>Meşe Ağacı</td><td>139400</td><td></td></tr><tr><td>Etil Asetat, %99,9</td> <td>Fisher</td><td>E145-500</td><td>ACS</td></tr><tr><td>Buzlu Asetik Asit Meşe Ağacı</td><td></td><td>O35907</td><td>ACS</td></tr><tr><td>HCl</td><td></td><td></td><td>1 M aq</td></tr><tr><td>Hekzanlar, %98,5</td> <td>EMD Kimyasallar</td><td>HX0299</td><td>ACS</td></tr><tr><td>HP 6890 Serisi GC</td><td>HP</td><td></td><td></td></tr><tr><td>HP-1 GC Kolon</td><td>Agilent</td><td>19091-60312</td><td>0,2 mm x 0,33 um, 12 m, 7 inç kafes</td></tr><tr><td>İyot</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Magnezyum Sülfat, susuz, %98</td> <td>EMD Kimyasalları</td><td>MX0075</td><td></td></tr><tr><td>Mehtil enon</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>N,N-Dimetilasetamid, susuz, %99</td> <td>Alfa Aesar</td><td>A10924</td><td>3 > ms</td></tr><tr><td>Silika jel</td><td>VWR</td><td>86306-350</td><td>60 &Aring;, 40-60 um</td></tr><tr><td>Sodyum Bikarbonat</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Sodyum Klorür</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Tetra-n-bütilamonyum florür</td><td>Meşe Ağacı</td><td>O43479</td><td>THF'de 1 M</td></tr><tr><td>İnce tabaka kromatografi plakaları</td><td>EMD Milipore</td><td>115341</td><td>6,5 x 2,2 cm2, 60 g F254 önceden kaplanmış plakalar (9,5-11,5 um partikül boyut)</td></tr> <tr><td>Trimetil silil klorür,% 99</td> <td>Sigma Aldrich</td><td>386529</td><td>Havaya duyarlı</td></tr><tr><td>Çinko Tozu</td><td></td><td></td><td>, HCl ile yıkanmış</td></tr></tbody></table>

fonksiyonel monoorganozinc bromides conjugate ilavesi ile tüm karbon dörernary merkezlerinin verimli sentezi

Efficient Synthesis of All-Carbon Quaternary Centers via the Conjugate Addition of Functionalized Monoorganozinc Bromides

Organometalik reaktiflerin α, β-doymamış karbonylara Konjugat eklenmesi, tüm karbonlu dördey merkezlerin hazırlanmasında C-C bağları oluşturmak için önemli bir yöntem temsil eder. Organometalik reaktiflerin Konjugat ilaveleri genellikle son derece reaktif organolizyum veya Grignard reaktifler kullanılarak gerçekleştirilse de, organozaş reaktifler gelişmiş kemoselliği ve hafif reaktivite için dikkat çekti. Daha reaktif diorganozinc ve karışık diorganozinc reaktifler ile sayısız son gelişmeler rağmen, işlevselleştirilmiş monoorganozinc reaktifler Konjugat ilavesi ile tüm karbon dörernary merkezlerinin üretimi bir meydan okuma kalır. Bu protokol detayları uygun ve hafif "bir-pot" hazırlama ve bakır aracılı Konjugat ek functionalized monoorganozinc bromürler döngüsel α, β-doymamış karbonilleri tüm karbon dörernary merkezleri geniş bir kapsam göze genellikle mükemmel verim ve diastereoselellik. Bu teknolojinin geliştirilmesi için anahtar, bir Lewis asit olarak TMSCl ile bir reaksiyon çözücü olarak DMA kullanımı. Bu metodolojinin önemli avantajları arasında, DMA 'nın solvent olarak kullanımı ile tanınan organozinc reaktif preparatın operasyonel kolaylığı ve çeşitli cu (I) ve cu (II) tuzları tarafından aracılandırılan verimli bir konjuyum ilavesi yer aldı. Dahası, bir ara silil enol eter değiştirilmiş bir tetkik prosedürü kullanarak izole edilebilir. Substrat kapsam döngüsel doymamış Ketonlar ile sınırlıdır, ve Konjugat ilavesi stabilize tarafından engellendi (örneğin, allyl, enolate, homoenolat) ve sterollerdir (örneğin, neopentyl, o-aryl) monoorganozinc reaktifler. Beş ve Yedi üyeli yüzüklere Konjugat ilaveleri, altı üyeli halka substrat ile karşılaştırıldığında düşük verim olsa da, etkili oldu.

Konjugat ilavesi ürün etil 4-(1-metil-3-oxocyclohexyl) butanoat (21), bu verimli tek pot protokolünü kullanarak açık, renksiz bir yağ (1,0372 g, 4,583 mmol,% 92 verim) olarak izole edilmiştir. 1 H ve 13C NMR spektrumları Şekil 2 ve Şekil 3 ' te yapısı ve saflığı onaylamak için sunulmaktadır. 1H Spectrum analizinde belirli bir not, iki proton AB dörtlü varlığı δ 2,15 ppm, diastereo...

İşlevsel monoorganozinc bromürler 'in verimli Konjugat ilavesi için basit ve pratik bir protokol, tüm karbonlu dörtlü merkezleri vermek için döngüsel α, β-doymamış karbonilleri geliştirilmiştir.

Fonksiyonel Monoorganozinc Bromides Conjugate Ilavesi ile tüm karbon Dörernary merkezlerinin verimli sentezi

The conjugate addition of organometallic reagents to &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls represents an important method to generate C&#8211;C bonds in the ...

Protokolümüz, yüksek verimde kuaterner merkezlerin sentezi için döngüsel alfa-beta-doymamış karbonillere işlevselleştirilmiş monoorganozinc bromürlerin uygun bir tek pot hazırlama ve bakır aracılı eşlenik eklenmesini ayrıntılarıyla tamamlamaktadır. Bu yöntemin önemli bir avantajı yaygın olarak erişilebilir fonksiyonel organobromürlerden organozinc oluşumunu kolaylaştırmak için dimethylacetamide kullanımını içerir. Başlamak için, argon altında bir karıştırma çubuğu içeren bir alev kurutulmuş 50 mililitrelik Schlenk reaksiyon şişesi çinko, toz, DMA ve iyot ekleyin.Kahverengimsi-turuncu renk tamamen gri bir süspansiyon dağılına kadar ortam sıcaklığında süspansiyon karıştırın. Gri süspansiyona etil 4-bromobutirate ekleyin. Organobromür tüketimi gaz kromatografisi veya GC analizi ile gözlenene kadar güçlü karıştırma ile 80 derecelik santigrat yağ banyosu nda şişe batırın.Kısaca reaksiyon karışımı içine tek kullanımlık cam Pasteur pipet daldırma ve şişe kaldırın. Yaklaşık 0,5 mililitre dietil eter ile yaklaşık 0,5 mililitre doymuş amonyum klorür içeren iki mililitrelik bir şişeye durula. Şiddetle şişe sallamak ve GC tarafından organik tabaka analiz. Monoorganozinc reaktifi ortam sıcaklığına kadar soğuttuktan sonra reaktif, konjuge ek ürünün verimi üzerinde en az etkiyle, inert atmosfer altında birkaç saat boyunca geceleme için saklanabilir.Alfa-beta doymamış ketonlar monoorganozinc bromür konjuge ek için ilk yaklaşık beş dakika boyunca bir buzlu su banyosunda organozinc süspansiyon serin. Sonra bakır bromür dimetil sülfür ve ek DMA ekleyin ve 10 dakika boyunca reaksiyon karıştırın. Sonraki soğutulmuş süspansiyon 3-metil-2-cyclohexanone ardından klorotrimethylsilane ekleyin.Yaklaşık 30 dakika sonra soğutma banyosunu çıkarın ve alfa-beta doymamış keton TLC analizi ile 24 saate kadar tüketilene kadar reaksiyonu izleyin. Keton ürününe ara silil enol eterini hidrolize etmek için tamamlanmış konjuge ilave reaksiyonuna asetik asit ekleyin. Eskisi gibi TLC analizi ile hidroliz ilerlemesini 15 dakikalık aralıklarla izleyin.Bir saat sonra silil enol eter kalır durumunda TLC tarafından belirgin olarak tam hidroliz kolaylaştırmak için tetrabutylammonium florür ekleyin. Reaksiyon şişesine bir azı yağı hidroklorik asit ekleyin ve iyice karıştırın. Daha sonra reaksiyon içeriğini 250 mililitrelik ayırıcı bir huniye aktarın.Şişeyi diethyl eter ve suyla durulayın ve duruları ayırıcı huniye ilave edin. Huninin içeriğini hafifçe sallayın, her karıştırma arasında havalandırma ve katmanların ayrılmasına izin verin. 125 mililitrelik Erlenmeyer şişesi içine alt sulu tabaka drenaj ve daha sonra ayrı bir 250 mililitrelik Erlenmeyer şişesi içine organik tabaka drenaj.Sulu katmanı ayırıcı huniye geri döndürün ve her organik ekstraksiyonu organik içeren Erlenmeyer şişesine ekleyerek dört ayrı diethyl eter bölümü yle ayıklayın. Ayırıcı huni ve doymuş sulu sodyum bikarbonat ile yıkama kombine organik ekstraksiyon ekleyin. Sulu yıkamayı sulu içeren Erlenmeyer şişesine boşaltın.Şimdi doymuş sulu sodyum klorür ile kombine organik ekstraksiyon yıkayın. İkinci sulu yıkamayı sulu içeren Erlenmeyer şişesine boşalttınktan sonra, son organik katmanı kuru 250 mililitrelik Erlenmeyer şişesine boşaltın. Magnezyum sülfat ve vakum filtresi üzerinde kuru 250 mililitrelik yuvarlak alt şişe içine bir cam fritted Buchner huni kullanarak.Ek dietil eter küçük bir kısmı ile frit üzerinde katı durular. Bir döner evaporatör kullanarak azaltılmış basınç altında filtrasyon konsantre. En az 10 dakika yüksek vakum altında kalan kalıntı ile şişe yerleştirin.Deuterated kloroform kullanarak proton NMR ile ham kalıntı bir örnek analiz. Ham petrolü otomatik flaş kromatografisi ile arındırmak için ham petrolü en az miktarda diethyl eter içinde eriterek numuneyi kuru yükleyin. Daha sonra bu elüsyonu önceden paketlenmiş bir silika jel kartuşuna aktarın.Fazla çözücüü çıkarmak için yükleme sütununun altına yaklaşık beş dakika daha az basınç uygulayın. Testi tüplerde kolon atık toplama, heksanes etil asetat bir gradyan ile önceden paketlenmiş silika jel sütun kullanarak örnek elute. Eskisi gibi TLC analizini kullanarak kısmi saflık tahlil.Bir katranlı yuvarlak alt şişede istenilen kuaternary keton içeren tüm fraksiyonları birleştirin ve durulayın. Son olarak, çözeltiyi azaltılmış basınç altında bir döner evaporatör üzerinde yoğunlaştırın ve yüksek vakum altında son uçucu ları en az 30 dakika çıkarın. Şişenin son kütlesini elde edin ve tuzdan arındırılmış kloroform kullanarak proton NMR ile saflaştırılmış ürünün bir örneğini analiz edin.Konjuge ek ürün, etil 4-butanoatbu verimli tek pot protokolü kullanılarak net renksiz bir yağ olarak izole edildi. Proton ve karbon NMR spektrumlarının analizi yapıyı ve saflığı doğrular. Proton spektrum analizinde belirli not, 2.15 ppm'lik kimyasal bir kaymada iki protonlu ab kuartetinin bulunmasıdır ve diastereotopik C2 hidrojenlerinin çift döndürdüğünü gösterir.0,94 ppm'lik kimyasal değişimdeki üç protonluk singlet, Z1 kuaterniar metil grubunu temsil eder. Beta kuaternary merkezleri ile döngüsel keton ek ürünler koleksiyonu bu basit ve verimli tek pot protokolü kullanılarak mükemmel verimiyi hazırlanmıştır. Tüm reaksiyon ürünleri proton ve karbon NMR yanı sıra yüksek çözünürlüklü kütle spektrometresi tarafından analiz edildi ve yüksek saflıkta bulundu.Ester, azot ve halide işlevselliğinin dahil edilmesine ek olarak bu reaksiyon protokolü, chiral alfa, beta-doymamış ketonlar kullanırken çeşitli halka boyutları ve stereoseçicilik yüksek düzeyde ürünler verir. Bu örneklerden, tercih edilen yolun, alfa-beta doymamış ketonun gama ve delta pozisyonunda ki hidrojen olmayan gruplara zıt olarak organik parçanın alkene yüzüne teslimini içerdiği görülmektedir. Monoorganozinc reaktifin indüne eşdeğerleri azalmış verimnedeniyle organobromürlerin tam çinko ekinin doğrulanması önemlidir.Bu işlemde kullanılan reaktifler ve çözücüler genellikle yanıcı ve hafif zehirlidir. Reaksiyonlar uygun kişisel koruyucu ekipman kullanılarak duman kaputunda yapılmalıdır.

efficient-synthesis-all-carbon-quaternary-centers-via-conjugate

Research

JoVE Journal

Chemistry

Kimya

Burada cyanocarbenes oluşturmak azidlerin ile sentezini, izolasyon ve hipervalant iyodonyum alkinil triflatlar (HIATs) reaksiyonlarını tarif edilir. Usul, bir atıl atmosfer altında, süzme, soğuk hava dahil olmak üzere, duyarlı ve soğutucu madde teknikleri içerecektir. Sentezlenen bileşiklerin taşınması ve güvenliği de ele alınacaktır.

Yaratma Cyanocarbenes Uygulanması için hipervalent iyodonyum Alkınıl triflatların Sentezi

Anillerle C-H işlevselleştirme yoluyla farmasötik olarak aktif indol türevlerinin sentezi için iki aşamalı bir prosedür, foto- ve Brønsted asit katalizi kullanılarak açıklanmıştır.

Intermediate Peroksitlerin yoluyla fotokimyasal ve Asit-katalize CH fonksiyonlandırmalar tarafından Antiviral tetrahidrokarbazole Türevlerinin Sentezi (CİPS)

Bu el yazmasının amacı, asil klorür ve potasyum alkiniltrifloroborat tuzu başlangıç malzemelerinden ynonların hazırlanması için basit bir yöntem göstermektir. Tek kap reaksiyonu, hava ve nem dışlanmadan bor triklorür varlığında hızla ilerler.

Asil klorür ve potasyum Alkynyltrifluoroborate Tuzlarından Ynones Metal içermeyen sentezi

Burada, uygun verimlerle kolay monte üç düzlemsel olmayan poliaromatik ünitelerinden oluşan karmaşık bir organik bileşik, sentezi için bir protokol mevcut.

Bakır (I) &#39;in bir Corannulene-işlevselleştirilmiş Hexahelicene hazırlanması düzlemsel olmayan Poliaromatik Birimleri alkin azid siklo, paladyum

Benzimidazolyum tuzlarından dört paladyum N -heterosiklik karben kompleksinin sentezi ve daha sonra saflaştırılması için ayrıntılı ve genel protokoller sunulmuştur. Kompleksler, arilasyon ve Suzuki-Miyaura reaksiyonlarında katalitik etkinlik açısından test edildi. İncelenen her reaksiyon için, dört kompleksden en az biri reaksiyonu başarıyla katalize etti.

palladyum K -Heterosiklik Karben Kompleksleri: Benzimidazolyum Tuzlarından Sentez ve Karbon-karbon Bağ Oluşturma Reaksiyonlarında Katalitik Aktivite

Burada, hypervalent-iyot reaktifler kullanarak terminal alkynes oksidatif iyodinasyon detaylı protokollerde sunulmaktadır, hangi chemoselectively göze 1-iodoalkynes, 1,2-diiodoalkenes ve 1,1,2-triiodoalkenes.

1-Iodoalkynes, 1,2-Diiodoalkenes ve 1,1,2-Triiodoalkenes Terminal Alkynes oksidatif iyodinasyon üzerinde dayalı Chemoselective hazırlanması

Enantiyomerik zenginleştirilmiş bispiro [γ-butirolakton-pyrrolidin-4, 4'-pyrazolone] iskeletler asimetrik olarak basit organocatalytic 1,3-dipolar cycloaddition tepki ile sentezlenmiş.

Verimli α-Imino γ-Lactones Organocatalytic Cycloadditions ve Alkylidene Pirazolonlar ile ilaç gibi Bispirocyclic İskele İnşaatı

Biz iletişim kuralları kararlı oluşur carbenes yalıtım için mevcut. Döngüsel bir sentezi (alkyl)(amino) carbene (CAAC) ve bir N-oluşur carbene (NHC) gösterdi filtre Kanüller ve Schlenk tekniği kullanarak. Biz Ayrıca ilgili oksijen duyarlı, elektron-zengin sentezi "Wanzlick dimer" ve azaltılmış istikrarlı organik radikal karışık mevcut.

Ücretsiz Carbenes, karışık dimer ve organik radikaller yalıtma

CO2 dönüşümleri karmaşık moleküllerin sentezi için tek potiki adımlı bir prosedür içinde gerçekleştirilir. Seçici 4 e- hidroborane redüktörü ile CO2 azaltılması daha sonra yoğuşma reaksiyonu veya karbene aracılı C-C kaplin üretimi dahil bir reaktif ve çok yönlü bis (boril)asetal ara sağlar.

Çok Yönlü CO2 Karmaşık Ürünlere Dönüşümler: Tek potlu İki Aşamalı Strateji

Suda bulunan α,β-doymamış bileşiklerin ve alkinlerin benzeri görülmemiş polifonksiyonize benzenlerin sentezine doğru persülfattan teşvik edilmiş metalsiz benzannülasyonu bildirilmiştir.

Α,β-Doymamış Bileşikler ve Alkinlerin Persülfatla Teşvik Edilen Benzannülasyonu Ile Suda Polifonksiyonize Edilmiş Benzenlerin Etkin Sentezi

Mevcut protokol, benzersiz bir borile edilmiş ibuprofen türevi veren ayrıntılı bir tezgah üstü katalitik yöntemi açıklamaktadır.

Suzuki Çapraz Bağlama ve Alken Borakarboksilasyon Reaksiyonları ile Borillenmiş Bir İbuprofen Türevinin Sentezi

Öğrenin, fonksiyonel monoorganozinc bromidlerin konjuge ilavesiyle tüm karbon dördüncül merkezlerinin verimli sentezi için pratik bir tek pota protokolü. Bu yöntem, organik kimya araştırmalarında yüksek verimli sentez olanakları sunar.

Fonksiyonel Monoorganozinc Bromides Conjugate Ilavesi ile tüm karbon Dörernary merkezlerinin verimli sentezi

Daha fazla video keşfet