Kanserlerde Yaygın Genetik Olmayan TranskripsiyonEl Uzaması Defektlerini (TEkesinlikle)Incelemek için Kronik CDK9 İnhibisyonu Bir Murine Hücre Hattı Tabanlı Modeli

TEdeff kanserlerinin immünoterapiye karşı önemli bir engel olduğu göz önüne alındığında, farmakolojik modelimiz avantajlı bir araçtır çünkü bu tür kanserlerde gözlenen yaygın transkripsiyonel ve epigenetik kusurları taklit eder ve bu genetik olmayan anormallikleri inceleyip yeni bilgiler edinmek, mevcut ilaçlar için yeni kullanımlar bulmak veya bu kanserlere karşı yeni stratejiler bulmak için bu genetik olmayan anormallikleri incelemenize olanak sağlar. Bu, kanserlerde transkripsiyonel uzama defektlerini incelemek için kolay ve genelleştirilebilir bir modeldir, bu da hem in vitro hem de in vivo tümör-immün etkileşimleri incelemesini sağlar. Bu yöntem insan karsinom hatlarına da uygulanabilir.

Bunu T47D ve CAL51 üzerinde kısa bir süre için test ettik ve bu da benzer TEdeff benzeri özelliklere yol açtı. Burada tanımladığımız protokol, kronik CDK9 inhibisyonu ile TEdeff benzeri özelliklerin üretimi için kritik olan bilinen değişkenleri en aza indirmek için temel bir çerçeve sağlar. Ancak, diğer murine hatları için flavopiridol tam sublethal dozu optimize etmek için dikkatli olunmalıdır.