Tavşanlarda Komple Dakriyoadenektomi Kullanarak Şiddetli Kuru Göz Modelinin Oluşturulması
8 Ocak 2020
Yeni bir yaklaşım cerrahi tüm orbital gözyaşı bezleri kaldırarak tavşan kronik kuru göz hastalığı neden sunulmuştur. Bu yöntem, daha önce bildirilenfarklı, iyi gözyaşı fizyolojisi ve patofizyolojisi ve oküler terapötik çalışma için uygun sulu eksik kuru göz istikrarlı, tekrarlanabilir bir model üretir.
Tavşantam bir dakriyoadenektomi için güvenli, tekrarlanabilir yöntem hastalık fizyolojisi ve terapötik müdahalelerin etkinliğini incelemek için yararlı dır sulu eksik kuru göz tutarlı bir devlet oluşturur. Superior orbital ve palpebral lakrimal bezlerin çıkarılması önemli ölçüde indüklenen kuru gözün tutarlılığını ve şiddetini artırır, ve oküler yüzey dokuları gözyaşı üretiminde telafi değişiklikleri sınırlar. Büyük bir vasküler yapıya ek orbital kompartman içinde yatan gözyaşı bezi dokuları.
Anatomi aşinalık büyük yardım kaldırma ve cerrahi komplikasyonları önlemeye yardımcı olacaktır. Gözyaşı bezi sisteminin çıkarılması, birden fazla kesi yeri ve cerrahi düzlemi içeren, görsel olarak en iyi şekilde gösterilen orta derecede karmaşık bir tekniktir. İki taraflı olarak nitritating membranı çıkararak başlayın.
Göze 25 mikrolitre koruyucu içermeyen %1 Lidokain uygulamak ve göz kapakları arasına bir kapak spekulumu yerleştirmek için mikropippette kullanın. 0.3 forseps ile apekste nictitating membran kavramak ve kornea yüzeyi üzerinde çekin. Daha sonra, bir 26 gauge iğne kullanarak, subkonjenital alana 1 ila 100, 000 Epinefrin ile% 1 Lidokain yaklaşık 0.3 mililitre enjekte.
Bu nititating membran üzerinde mütevazı büyüklükte bir leke oluşturacaktır. Tel spekulum çıkarın ve lidokain ve Epinefrin etkili olması için yaklaşık beş dakika bekleyin. Bu arada, diğer göz üzerinde aynı işlemi gerçekleştirin.
Hazır olduğunda, tel spekulum değiştirin, kavramak ve çifenler ile kornea yüzeyi üzerinde nicitating membran uzatmak, ve tenotomi makas ile tabanında membran kesti. Tel spekulum çıkarın ve kornea yüzeyi üzerinde topikal antibiyotik merhem yerleştirin. Orbital superior gözyaşı bezi kaldırmak için, veya OSLG, % 2 Lidokain 50-50 karışımı ve 1-100, 000 Epinefrin ile% 0.5 Bupivacaine ile kesi siteleri sızmak.
Daha sonra, cerrahi işaretler boyunca deri kesileri yapmak için bir elektrocerrahi birimine bağlı bir Colorado iğne kullanın. Tipik ayarlar hem kesim hem de pıhtılaşma için 10 ila 15 birim arasındadır, ancak klinik yanıta bağlı olarak değişebilir. Dokuları ayırmak ve altta yatan frontoscutularis kas liflerini ortaya çıkarmak için cilt kesi boyunca karşıt gerginlik uygulayın.
Daha sonra, sadece medial veya frontoscutularis kas lifleri derin bulunan şişkin doku olarak görülen OSLG, görselleştirme yardımcı olmak için dünya üzerinde medial basınç uygulayın. Gerekirse, altta yatan incisure ortaya çıkarmak için yan kas lifleri hareket ettirin, ve yavaşça geri çekmek ve OSLG üzerinde fibröz kapsül kesmek için capsulotomy makas ile dişli forceps kullanın. Forseps kullanarak, OSLG bezi dokusunu kavrayın ve el-over-el tekniği kullanarak yavaşça üstün incisure çekin.
Bezi yörüngedeki konumundan kurtarmak için capsulotomi makası ile küçük lifli bantları kesin. Bezi çıkarıldığında, mümkün olduğunca derin denderininci içinde bezi kesilen, doku char oluşturmak için Colorado iğne ile cömert cautery kullanın. Bu daha sonra palpebral üstün gözyaşı bezi nin kaldırılması sırasında doğrulayıcı bir dönüm noktası olarak hizmet verecek, veya PSLG.
PSLG'yi çıkarmak için, pslg'nin soğanlı ucunu görünür hale getirecek olan pamuk uçlu aplikatörle üst göz kapağını örün. PSLG'yi dişli çertelerle titretin ve tabanını kesmek ve altta yatan tarsus'tan ayırmak için kapsulotomi makası kullanırken göz kapağı yüzeyinden geri çekin. Monopolar kateter ile orta kanamayı kontrol edin.
Diseksiyon için ayrılmış doku düzlemine sürekli çekiş uygulayın, hangi üstün gözyaşı bezinin ana boşaltım kanalı sağlayacak, veya SLG, de kaldırılacak. Büyük inferior gözyaşı bezi rezeksiyonu için, veya ILG, incise ve cildi ayırmak için Colorado mikrodizeksiyon iğnesi kullanın, inferior palpebra depresif kas, zigomatik kas zigomatik veya labial kısmı, ve orbicularis kas. Monopolar kapotery ile hemostaz koruyun.
Kesi deri işaretleme yoluyla daha derin taşınır gibi, zigomatik kemik veya masseter kas yüzeysel parçası üzerinde bir fasyal düzlemparlak arayın. Bu noktada, doku düzlemi korumak ve orbital jant doğru üstün taşımak. ILG'yi çevreleyen kapsülü tanımlayın ve takın, ardından ILG'nin bronz dokularını tanımlayın.
ILG kafasının sadece ön kısmı görünür olacak, ancak zigomatik kemerin altından geçerken ve kuyruk içine geçerken medially takip edilebilir. Inferior jant boyunca orbital septum kesmek için tenotomi makas kullanın, ILG kuyruğunun daha arka kısmını açığa. Doku düzlemi tanımlandıktan sonra, diseksiyonu tüm kesi hattı boyunca posteriora uzatın.
ILG'nin karotis arter dallarından aldığı kan akımına zarar vermemek için aşırı özeni gösterdi. Tüm ILG açığa çıktıktan sonra çıkarın. Kuyruk posterior kanthus altında sona ererse, eksizyon yönleri için el yazması bakın.
Büyük boyutu nedeniyle, bezi ikiye ayırmak ve başı kuyruktan ayrı olarak çıkarmak tercih edilebilir. Bezi çıkarıldıktan sonra, birden fazla kesilen 5-0 etilen teraftaat sütür ile derin bağ dokusu düzlemi kapatın. Sonra, 0.3 doku forceps ve bir iğne sürücüsü kullanarak çalışan 6-0 polyglactim 910 dikiş ile yüzeysel kaslar ve cilt kapatın.
Bu cerrahi yaklaşım başarıyla kuru göz hastalığı neden kullanılmıştır, hangi klinik ve laboratuvar belirteçleri bir panel ile doğrulandı. Sekiz haftalık gözlem sırasında ortalama gözyaşı kırılma süresi ameliyat öncesi seviyelerin %75'inden fazlası tarafından bastırıldı. Benzer şekilde Schirmer'in gözyaşı testi yaklaşık %50 oranında azalmış ve gözyaşı ozolaritesi %10 oranında artmıştır ve bu da kuru göz hastalığı ile uyumludur.
Üstün orbital gözyaşı bezi ilk çıkarılırsa tam cerrahi rezeksiyon en kolay ıstır. Tüm gözyaşı bezi doku marjlarını tamamen ortaya çıkarmak önemlidir.
Genel Bakış
Bu çalışma, orbital lakrimal bezlerin tamamen çıkarılması yoluyla tavşanlarda kronik kuru göz hastalığını indüklemek için yeni bir cerrahi yöntem sunmaktadır. Bu yaklaşım, gözyaşı fizyolojisi ve terapötik müdahaleler üzerine yapılan araştırmaları kolaylaştırarak, sulu tabaka eksikliğine bağlı kuru gözün stabil ve tekrarlanabilir bir modelini oluşturur.
Temel Çalışma Bileşenleri
Bilim Alanı
- Nörobilim
- Oftalmoloji
- Patofizyoloji
Arka Plan
- Kronik kuru göz hastalığı, gözyaşı üretimini etkileyen önemli bir oküler durumdur.
- Kuru gözü incelemek için kullanılan mevcut modeller, tekrarlanabilirlik açısından kısıtlamalara sahiptir.
- Gözyaşı fizyolojisini anlamak, etkili tedaviler geliştirmek için kritik öneme sahiptir.
- Tavşan modelleri, insanlarla olan anatomik benzerlikleri nedeniyle oküler araştırmalarda yaygın olarak kullanılmaktadır.
Çalışmanın Amacı
- Sulu eksikliği olan kuru gözun güvenilir bir modelini oluşturmak.
- Kuru göz hastalığı ile ilişkili fizyolojik değişiklikleri araştırmak.
- Potansiyel terapötik müdahalelerin etkinliğini değerlendirmek.
Kullanılan Yöntemler
- Tavşanlarda bilateral olarak gerçekleştirilen komplet dacryoadenektomi.
- Bezlerin çıkarılması için lokal anestezikler ve cerrahi tekniklerin kullanımı.
- Cerrahi sonrası gözyaşı üretimi ve oküler yüzey sağlığının izlenmesi.
- Sekiz haftalık bir süre boyunca kuru göz hastalığının klinik belirteçlerinin değerlendirilmesi.
Ana Sonuçlar
- Ortalama gözyaşı kırılma zamanı cerrahi sonrası %75'ten fazla azalmıştır.
- Schirmer gözyaşı testi sonuçları, gözyaşı üretiminde %50 oranında bir azalma göstermiştir.
- Gözyaşı osmolaritesi %10 artış göstermiş olup, bu durum kuru göz hastalığına işaret etmektedir.
- Surgical yönteminin güvenli ve tekrarlanabilir olduğu kanıtlanmıştır.
Sonuçlar
- Cerrahi yaklaşım, tavşanlarda kronik kuru göz hastalığını başarıyla tetikler.
- Bu model, gözyaşı fizyolojisi üzerine yapılacak gelecek çalışmalarda kullanılabilir.
- Kuru göz hastalığı için yeni terapötik stratejilerin test edilmesi amacıyla bir platform sunar.
Sıkça Sorulan Sorular
Yönetici Sektörel Uygunluk
Tavşanlarda tam dakriyoadenektomi yoluyla tekrarlanabilir bir sulu faz eksikliği kaynaklı kuru göz modelinin oluşturulması, klinik öncesi oftalmik araştırmalardaki kritik bir boşluğu doldurmaktadır. Bu model, gözyaşı üretimine ve oküler yüzey homeostazına yönelik terapötik adayların mekanistik olarak risklerinin azaltılmasına olanak tanır. Sekiz hafta boyunca süren stabilitesi, keşif ve translasyonel süreçlerdeki boylamsal etkinlik çalışmalarını desteklemektedir.
Biyofarma Ar-Ge'sinde Stratejik Uygulamalar
Erken Keşif ve Hedef Doğrulama
- Bilimsel Değer: Sulu gözyaşı eksikliğinde lakrimal bez bağımlı yolakların sorgulanmasına olanak tanır.
- Operasyonel Değer: Gözyaşı fizyolojisindeki hedef etkileşimini değerlendirmek için tutarlı bir fenotip sağlar.
- Bilimsel Değer: Gözyaşı sekresyonu ve oküler yüzey bütünlüğünde yer alan hedeflerin fonksiyonel validasyonunu destekler.
Tarama ve Analiz Geliştirme
- Bilimsel Değer: Analiz standardizasyonu için gözyaşı kırılma süresi, Schirmer testi ve gözyaşı osmolaritesi dahil olmak üzere nicelendirilebilir uç noktalar oluşturur.
- Operasyonel Değer: Çalışmalar genelinde güvenilir bileşik taramasına olanak tanıyanle tekrarlanabilir bazal ölçümler sağlar.
- Bilimsel Değer: Suda eksikliğe bağlı kuru göz mekanizmaları için biyobelirteçlerle uyumlu analizlerin geliştirilmesini kolaylaştırır.
Translasyonel ve Preklinik Araştırmalar
- Bilimsel Değer: İnsanlardaki sulu tabaka eksikliğine bağlı kuru göz özelliklerini yeniden oluşturarak, preklinik bulguların translasyonel uygunluğunu artırır.
- Operasyonel Değer: Hastalık fenotipinin sürekli gözlemi yoluyla riskten arındırılmış ilerleme kararlarını destekler.
- Bilimsel Değer: Terapötik müdahalelerin gözyaşı filmi stabilitesi ve oküler yüzey sağlığı üzerindeki etkilerinin zaman içinde değerlendirilmesine olanak tanır.
İş Akışı ve Boru Hattı Entegrasyonu
Bu model, hedef doğrulamadan preklinik etkinlik testlerine kadar uzanan keşif sürecine, özellikle gözyaşı bezi fonksiyonunu veya gözyaşı filmi stabilitesini hedefleyen biyolojikler ve küçük moleküller için uygundur.
- Keşif Biyolojisi: Gözyaşı bezi ablasyonunun etkileri ve gözyaşı üretimindeki kompansatuar mekanizmalar üzerine hipotez testlerini destekler.
- Tarama: Bileşik değerlendirmesi için kantitatif çıktılar olarak gözyaşı hacminin ve osmolaritesinin standartlaştırılmış değerlendirmesine olanak tanır.
- Analitikler: Doz-yanıt ve zaman seyri analizlerini desteklemek için gözyaşı kırılma süresi ve Schirmer testi üzerine boylamsal veriler sağlar.
- Translasyonel Araştırma: Klinik kuru göz biyobelirteçleri ile uyumludur ve insanlardaki sulu tabaka eksikliği hastalığına ekstrapolasyonu kolaylaştırır.
- Kurumsal Yeniden Kullanım: Oküler yüzey hastalığına yönelik çoklu terapötik programlar için yeniden kullanılabilir bir cerrahi platform teşkil eder.
Operasyonel ve Kurumsal Etki
- Bilimsel Değer: Kontrollü lakrimal bez çıkarımı yoluyla kuru göz patofizyolojisindeki mekanistik belirsizliği azaltır.
- Operasyonel Değer: Laboratuvarlar ve çalışma süreçleri genelinde tekrarlanabilirliği ve standardizasyonu sağlar.
- Stratejik Değer: Etkinlik çalışmalarındaki biyolojik değişkenliği minimize ederek devam/durdur karar güvenini artırır.
- Portföy Etkisi: Suda çözünen gözyaşı eksikliği yollarını hedefleyen adayların risk tabanlı önceliklendirmesini sağlar.
Uygulama Hususları
- Mikrocerrahi teknikler ve tavşan oküler anatomisi konusunda uzmanlık gerektirir.
- Bez eksizyonu ve kapatılması için elektrokoter ve mikro-sütür enstrümantasyonuna bağımlıdır.
- Gözyaşı filmi ve oküler yüzey parametreleri için standardize edilmiş postoperatif izleme protokollerini gerektirir.
- Diğer türlere veya hastalık varyantlarına uyarlanırken adaptasyon değerlendirmeleri içerir.
- Sadece sulu faz eksikliği mekanizmalarıyla sınırlıdır; modifikasyon yapılmadan evaporatif veya inflamatuar kuru göz alt tipleri için uygun değildir.
