İnmeden Sonraki Bir Hafta İçinde Kortikospinal Yol'un Fonksiyonel Durumunun Belirlenmesi
22 Şubat 2020
Bu protokol inme den sonraki 1 hafta içinde kortikospinal sistem işlevini değerlendirmek içindir. Üst ekstremite motor iyileşmesini ve sonuçlarını iyileştirmek için tasarlanmış girişimlerin denemelerinde ve inmeden 3 ay sonra üst ekstremite fonksiyonel sonuçlarını tahmin etmek için klinik pratikte hastaları seçmek ve katmanlamak için kullanılabilir.
Bu protokol akut bir hastane ortamında inme gün içinde bir hastanın kortikospinal sistem fonksiyonu test etmek için kullanılabilir. Kortikospinal sistem fonksiyonu üst ekstremite iyileşmesi için önemli bir belirleyicidir. Bu testin sonuçları rehabilitasyon hedeflerinibelirlemek ve rehabilitasyon çalışmaları için hasta seçmek için yararlıdır.
Bu protokol, inme sonrası üst ekstremite sonuçlarını öngören PREP2 algoritmasının bir parçasıdır. Bu tahminler klinisyenlerin üst ekstremite tedavilerini kişiselleştirmelerine ve hasta beklentilerini yönetmelerine olanak sağlar. Prosedürleri gösteren Emma Monigatti ve Ben Scrivener, fizyoterapistler, ve Jim Stinear, bir nörolog, inme hasta rolünü oynayacak.
Hastanın SAFE skorunu değerlendirmek için, hastayı sırtları tam desteklenmiş ve dik olarak, paretik kolunu da dirsek ile yan larına doğru uzatArak yerleştirin. Omuz kaçırma göstermek ve hasta yanlara ve kulaklarına doğru kolunu kaldırmak isteyin. Omuz kaçırma gücünü puan lamak için tıbbi araştırma danışmanı notlarını kullanın.
Dört ya da beş puan almak için, hastanın kol proksimal üzerine dirsek için bir el yerleştirin ve direnç uygulayın. Daha sonra, parmakları tamamen esnek ve bilek altında destek sağlamak pronasyon içinde paretic önkol yerleştirin. Parmak uzatma gösterin ve parmaklarını düzeltmek için hasta isteyin.
Tıbbi araştırma danışmanı notları kullanın, hareket boyunca metakarpophalangeal eklemlere parmak distal dorsum üzerinde direnç uygulamak notları dört veya beş puan. Üç parmak aynı puana sahipse, bu skoru kullanın. İki parmağın puanı diğer iki parmaktan daha düşükse, daha düşük puanı kullanın.
Sonra omuz kaçırma ve parmak uzatma için notları birlikte 10 üzerinden GÜVENLI puan için ekleyin. TMS için, önce yatağın etrafındaki mobilyaları çıkarın ve yatağı duvardan uzaklaştırın. TMS ünitesini yatağın başına paretik ekstremite nin karşısındaki yan tarafa yerleştirin ve ekranın kolayca gözlemlenebilmeleri için TMS ünitesine açı kurun.
EMG elektrot yerleşimine izin vermek için bileği kaplayan herhangi bir öğe de dahil olmak üzere hastanın paretik kolunu kaplayan tüm giysileri çıkarın. Önkol pronated ve tam olarak dirsek ten ele desteklenen ve ECR kas karın bulmak için paretic önkol palpate bir yastık üzerinde paretic kol konumlandırın. Bir IV kanül veya pansuman pozisyonu gibi faktörler için izin kas göbeği üzerinde iki yüzey EMG elektrotlar için pozisyonları belirlemek ve her elektrot sitesinde cilt temizlemek için bir alkol cilt temizleme mendil kullanın.
Herhangi bir saç kaldırmak ve hafifçe her iki sitede deri aşındırmak için her sitetıraş. Daha sonra her siteye kendinden yapışkanlı tek kullanımlık kayıt elektrotları güvenli bir şekilde uygulayın. Daha sonra, DYY kas için elektrot siteleri bulmak ve sadece DYY kas karın ve el dorsum bir elektrot yerleştirilmesi izin göstermek gibi sitelerde deri hazırlamak.
Sonra sadece dirsek için proksimal kol etrafında referans elektrot kayışı yerleştirin. Elektrotlar yerleştirildiğinde, yatak raylarını indirin ve hastayı mümkün olduğunca yatağın yukarısı ve paretik olmayan taraftaki yatağın kenarına doğru hareket ettirin. Yatak raylarını güvenlik için geri koyun ve mümkünse yatak başlığını yataktan çıkarın.
Bobin pozisyonunu engelleyebilecek yatağa bağlı kullanılmayan IV direkleri çıkarın ve yatağın başını mümkün olduğunca yükseğe kaldırın. Mümkünse hastanın test sırasında yataktan aşağı kaymasını önlemek için dizlerinizi kaldırın ve hastayı baş yatağa temas etmeden dik oturma pozisyonuna getirmek için yastıkları hastanın sırtına yerleştirin. Paretic önkol pronasyon ve tam bilek dirsek bir yastık tarafından desteklenen ve yeterli TMS bobin erişimi olup olmadığını kontrol etmek için hastanın kafasına karşı TMS bobin tutun emin olun.
Hasta pozisyon alırken, kabloları hasta ile EMG ünitesi arasında bağlayın ve EGM sinyalinin herhangi bir elektrik gürültüsünden arındığından emin olun. TMS teslimi için hastaya, başını ve gözlerini açık tutarken dümdüz ileri bakmasını emredin. Bir kişi inme etkilenen hemisfer etkilenen primer motor korteks üzerinde konumlandırılmış bobin merkezi ile non-paretic tarafında hastanın kafasına karşı bobin tutun interaural hat üzerinde vertex yaklaşık dört santimetre lateral.
Bobini, altta yatan dokudaki ön akıma posterior üretmek ve bobin tutucunun konforu için yatak yüksekliğini ayarlamak için orta sagital düzleme yaklaşık 45 derecelik bir açıyla geriye doğru işaret eden bobini yönlendirin. TMS oturumu boyunca ikinci bir kişinin hastayı konfor için izlemesini sağla. %30 maksimum uyarıcı çıkışının uyarıcı yoğunluğu ile başlayın ve her yoğunlukta ve kafa derisi konumunda üç ila beş uyarıcı ile %10 çıkış adımlarında yoğunluğu artırın.
Kaydedilen kaslarda MEPs üretmek için en uygun yeri bulmak için ön, posterior, medial ve lateral yönlerde bir santimetre adımda sistematik bobin taşıyın. Bobin dönüşünde küçük ayarlamalar da gerekebilir. Meps sürekli bir veya her iki kaslarda gözlenene kadar veya% 100 maksimum uyarıcı çıkışı ulaşılıncaya kadar uyarıcı yoğunluğunu artırmak ve bobin hareketli devam edin.
Hiçbir MEPs gözlenmeden % 100 maksimum uyarıcı çıkışına ulaşılırsa, hastadan paretik üst ekstremitelerini aktive etmeye çalışmak ve MEP çıkarma olasılığını artırmak için her iki koluyla göğsüne bir yastık kucaklamasını isteyin. Distal üst ekstremite aktivitesi olmayan hastalar için, hasta yükseltmek ve omuz korse geri çekmek var. Herhangi bir genlik MEPs tutarlı bir gecikme ve istirahat ya da gönüllü kolaylaştırma sırasında en az beş uyaranlara yanıt ile gözlenirse mep pozitif olarak hastasınıflamak.
YDY gecikmeleri genellikle 20 ila 30 milisaniye, ECR gecikmeleri ise genellikle 15 ila 25 milisaniyedir. MEP'ler 50 mikrovoltluk tepeden tırnağa genliği aşmak zorunda değildir. Bir MEP istirahatte veya gönüllü kolaylaştırma girişiminde yken %100 maksimum uyarıcı çıktısı ile ortaya çıkarılamıyorsa, hastayı MEP negatif olarak sınıflandırın.
Bu temsilci hastada paretik FDI ve ECR kaslarında MEP, Bu hastada Ise DYP kaslarında küçük bir MEP ve ECR kaslarında MEP yoktu. Bu hastada istirahat sırasında veya aktif ikili kolaylaştırma çalışırken %100 maksimum uyarıcı çıkışında MEP yoktu. Bu hastada DYY kaslarında ecr kas izinde uyarıcı objenin uzun kuyruğu olan mep yoktu.
Bu artifakı her iki kas için gecikme süresi sırasında mevcut olduğunda, bir MEP belirlenmesi zor olabilir. Bu hastada, DYY izdeki elektriksel gürültüye rağmen açıkça tanımlanabilen her iki kasta da MEP'ler vardı, bu hastada ise sadece ECR'de MEP ler vardı. SAFE inme sonrası üç gün içinde beşten az ise TMS gereklidir ve inme sonrası yedi gün içinde tamamlanmalıdır.
SAFE skoru ve TMS kortikospinal sistem fonksiyonunu değerlendirir ve inmeden üç ay sonra üst ekstremite sonuçlarını tahmin etmek için PREP2 algoritmasında kombine edilebilir. Bu yöntem üst ekstremite rehabilitasyon hedeflerinin kişiselleştirilmesini ve üst ekstremite rehabilitasyon çalışmalarında hastaların seçilmesini sağlar.
Tam transkripti görüntüleyin ve binlerce bilimsel videoya erişin
Genel Bakış
Bu protokol, inme olayından sonraki bir hafta içinde inme hastalarında kortikospinal sistem fonksiyonunu değerlendirmek için yöntemleri tanımlar. Amacı, rehabilitasyon denemelerinde hastaları sınıflandırmak ve inme sonrası üç ayda üst ekstremite iyileşme sonuçlarını tahmin etmektir.
Çalışmanın Temel Bileşenleri
Bilim Alanı
- Sinirbilim
- Rehabilitasyon
- İnme sonrası iyileşme
Arka Plan
- Kortikospinal sistem fonksiyonu, inme sonrası üst ekstremite iyileşmesini tahmin etmek için çok önemlidir.
- Bu fonksiyonu değerlendirmek, rehabilitasyon hedeflerinin belirlenmesine yardımcı olur.
- Sonuçlar, rehabilitasyon denemeleri için hasta seçimine bilgi verebilir.
- Bu protokol, üst ekstremite sonuçlarını tahmin etmek için PREP2 algoritmasının bir parçasıdır.
Çalışmanın Amacı
- İnme sonrası kortikospinal sistem fonksiyonunu değerlendirmek.
- Bireysel tahminlere dayalı olarak üst ekstremite terapilerini kişiselleştirmek.
- Hastaların iyileşme sonuçlarına yönelik beklentilerini yönetmek.
Kullanılan Yöntemler
- Çalışma, omuz abduksiyonu ve parmak ekstansiyon gücünü değerlendirmeyi içeren değerlendirme protokolleri kullanır.
- Veri toplamak için Elektromiyograf (EMG) ve Transkranial Manyetik Stimülasyon (TMS) kullanılır.
- Ana zaman çizelgeleri, inmeden sonraki günler içinde yapılan değerlendirmeleri içerir.
- Katılımcıların puanları, üst ekstremite iyileşme potansiyelini ölçmek için bir SAFE skoru hesaplamak için kullanılır.
Ana Sonuçlar
- Protokol, belirli puanlar aracılığıyla üst ekstremite motor iyileşmesini etkili bir şekilde tahmin eder.
- TMS'deki pozitif tepkiler, paretik kolun fonksiyonel yetenekleriyle ilişkilidir.
- Kortikospinal sistemin iyileşme potansiyelini anlamak, rehabilitasyon stratejileri için çok önemlidir.
Sonuçlar
- Bu çalışma, inmenin üst ekstremite fonksiyonu üzerindeki etkisini değerlendirmek için açık bir yöntem gösterir.
- Değerlendirme sonuçlarından elde edilen bulgular sayesinde kişiselleştirilmiş rehabilitasyon geliştirilebilir.
- Elde edilen bilgiler, daha iyi iyileşme modelleri ve klinik uygulamaları bilgilendirebilir.
Sıkça Sorulan Sorular
Executive Industry Relevance
Early assessment of corticospinal tract function enables biopharma R&D teams to stratify stroke patients in clinical trials based on neurophysiological biomarkers, improving trial enrichment and reducing variability in upper limb recovery outcomes. Integrating SAFE scoring and TMS within the first week post-stroke supports go/no-go decisions for neurorehabilitation interventions by providing predictive confidence in mechanistic target engagement. This approach aligns with precision medicine initiatives in CNS drug development by linking early biological signals to functional recovery predictions at 3 months.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Scientific Value: Enables interrogation of corticospinal tract integrity as a mechanistic biomarker for upper limb motor pathway recovery after stroke.
- Operational Value: Provides a quantifiable neurophysiological readout (MEP presence/absence) to de-risk targets involved in motor pathway modulation.
- Scientific Value: Supports target validation by correlating corticospinal excitability with potential for functional recovery, reducing false positives in preclinical-to-clinical translation.
Screening & Assay Development
- Scientific Value: Generates standardized, quantitative SAFE scores (0-10) and binary MEP outcomes to enable consistent patient stratification across trial sites.
- Operational Value: Establishes a reproducible protocol for assessing corticospinal function within 7 days of stroke, suitable for multi-center trial implementation.
- Scientific Value: Produces measurable electrophysiological and strength-based outputs that can serve as pharmacodynamic markers for CNS-active compounds.
Translational & Preclinical Research
- Scientific Value: Bridges preclinical models of stroke recovery to human outcomes by validating corticospinal tract function as a translationally relevant biomarker.
- Operational Value: Informs preclinical study design by identifying which models best recapitulate human corticospinal recovery patterns post-intervention.
- Scientific Value: Enables risk-adjusted advancement decisions by linking early biomarker status to 3-month functional predictions via the PREP2 algorithm.
Pipeline & Workflow Integration
The protocol fits within the early discovery continuum, where biological target validation precedes lead identification, by providing a human-relevant assay for corticospinal pathway integrity that can inform target selection and mechanistic de-risking before significant investment.
- Discovery Biology: Supports hypothesis testing of whether a therapeutic agent modulates corticospinal tract excitability or structural integrity in stroke models.
- Screening: Delivers assay-ready, standardized outputs (SAFE score, MEP latency/amplitude) that enable reliable comparison of intervention effects on motor pathway function.
- Analytics: Generates stratifiable biomarker data (SAFE <5 triggers TMS; MEP+/- classification) to enrich trial populations and reduce noise in efficacy signals.
- Translational Research: Connects early neurophysiological assessments to clinically meaningful upper limb recovery predictions at 3 months, supporting translational continuity.
- Enterprise Reuse: Represents a standardized biomarker qualification platform applicable across multiple neurorehabilitation or neuroprotective programs targeting motor recovery.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Increases predictive confidence in target mechanism by linking corticospinal tract status to functional recovery, reducing biological false positives.
- Operational Value: Enhances reproducibility and standardization of patient stratification in multi-site stroke recovery trials.
- Strategic Value: Improves capital efficiency by enabling early go/no-go decisions based on biomarker-defined patient likelihood of response.
- Portfolio Impact: Supports risk-adjusted portfolio prioritization by identifying interventions with higher probability of demonstrating meaningful upper limb recovery in biomarker-selected populations.
Implementation Considerations
- Requires expertise in neurophysiology, TMS operation, EMG signal acquisition, and neurological motor assessment.
- Depends on access to TMS equipment, EMG amplifiers, stimulus isolation units, and trained personnel for coil positioning and MEP detection.
- Necessitates standardized training across sites to ensure consistent SAFE scoring, electrode placement, and TMS dosing protocols.
- Must account for variability in patient arousal, medication effects, and lesion location that may influence MEP detectability.
- Limited to patients with sufficient arousal and cooperation to follow motor commands during strength testing and TMS sessions.
