Name: Aşırı Sistolik Kalp Yetmezliği nin Aksine Aşırı Basınç Ait Orta Remodeling ve Sistolik Disfonksiyon Bir Rat Modeli (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-04-30T14:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 13 s
Description: Keşfedin sıçanlarda basınç yüklemesiyle orta düzeyde kalp remodelasyonu ve erken sistolik disfonksiyon modelini. Bu yöntem, kalp yetmezliğinde erken tedavi stratejileri için moleküler hedeflerin belirlenmesine yardımcı olur.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

NIH hibe HL070241 P.D.

Burada açıklanan tüm yöntem ve prosedürler Tulane Üniversitesi Tıp Fakültesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (IACUC) tarafından onaylanmıştır.
1. AAB modeli oluşturma araçları ve araçları
<ol><li>% 70'i isopropil alkol ve povison-iyot gibi dezenfektanlar elde edin.</li>
	<li>Anestezi için ketamin ve ksilazin ve analjezi için buprenorfin alın.</li>
	<li>18 inç x 30 inç boyutlarıile bir ısıtma yastığı ve ağır emici tek kullanımlık alt lık edinin.</li>
	<li>% 100 pamukip rulo, bir bant ve bir saç makası edinin.</li>
	<li>20 cm x 25 cm plastik tahta, 3-5 mm arasında kalınlık aralığı elde edin.</li>
	<li>Z-LITE fiber optik aydınlatıcı edinin.</li>
	<li>Küçük hayvanlar için mekanik bir ventilatör edinin (örneğin, SAR-830/AP).</li>
	<li>2-0 ve 3-0 Vicryl konik dikiş ve naylon 3-0 monofilament dikiş, steril gazlı bez pedleri ve steril ekstra büyük pamuk uçları ve steril eldiven elde.</li>
	<li>Entübasyon için 16 G anjiyocath alın.</li>
	<li>Aşağıdaki cerrahi araçları satın alın.<ol>
<li>Weck paslanmaz çelik Hemoclip ligasyon ve paslanmaz çelik ligating klipsleri edinin.</li>
		<li>Sertleştirilmiş ince iris makas elde edin.</li>
		<li>Adson forceps alın.</li>
		<li>İki kavisli Graefe forceps elde edin.</li>
		<li>Bir Halsted-Sivrisinek Hemostats-düz forceps edinin.</li>
		<li>Bir Mayo-Hegar iğne tutucu alın.</li>
		<li>Künt dişler ile alm göğüs retraktör alın.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Kullanmak ve bir otoklav ve boncuk sterilizatör elde.</li>
</ol>2. Artan aort bantlama cerrahi prosedürü
<ol><li>75-100 mg/kg Ketamin ve 10 mg/kg Xylazine karışımıintraperitoneal enjeksiyon ile hayvan anestezi. NOT: Hayvanın tamamen uyuşturulması ve sarkık olması için birkaç dakika bekleyin. Anestezik doz yeterli değilse ve hayvan hala kafeste hareket ediyorsa, yeterli süre yitirdikten sonra hayvana tekrar aynı anestezidozu enjekte edin, sonraki enjeksiyonlar arasında yaklaşık 5-10 dakika. Çoğu hayvan derin sedasyon ve anestezi elde etmek için 1-2 enjeksiyon gerektirir.</li>
	<li>Sağ lateral torasik bölgede bulunan cerrahi bölgede sağ koltuk altında bulunan saç tıraş.</li>
	<li>Dört uzuvları da plastik tahtaya hafifçe bantlayarak hayvanı stabilize edin. Daha sonra 16 G anjiyocath ile endotrakeal entübasyon gerçekleştirin. Hayvan başarıyla entübe edildikten sonra, 50 döngü/dk ve FiO 2%21'de2 2 mL'lik gelgit hacimleri ile mekanik ventilasyon başlatın. Her nefeste göğüs duvarındaki simetrik yükselişi arayın.</li>
	<li>Hayvanı sol yan tarafına uzanmak için yavaşça çevirin ve sonra kuyruğu U şeklinde bükün ve plastik tahtaya hafifçe bantlayarak stabilize edin. Sonra devam edin ve povison-iyot topikal uygulama ile tıraş alanı dezenfekte.</li>
	<li>Kesi yerinde% 1-2 Lidokain hacmi ile 50/50 karışımı ile deri infiltrasyon/0.25-0.5 % Bupivacaine preemptive analjezi olarak inisi yitimi yapmadan önce.</li>
	<li>Sağ koltuk altının 1 cm altında sağ aksiller alanda, 1-2 santimetre uzunluğunda, sağ yatay deri kesisi yapın. Daha sonra göğüs kafesine ulaşana kadar göğüs kas tabakasını inceleyin. 2ve 3 göğüs kafesi arasında 1 cm torakotomi yapın.<ol>
<li>Göğüs kas tabakası diseksiyon sırasında, dikkatli olun ve sağ koltuk altı altında çalışan sağ aksiller arter yaralanmasını önlemek. NOT: 1ve 2kaburga arasında yapılan torakotomi, yükselen aort yerine sağ brakiyosefalik arterin bantlanması riskini taşır. 3ve dördüncü kaburga arasındaki torakotomi, operatörün sağ atriyuma bakacağı için yükselen aortu görselleştirmeyi ve bantlamayı zorlaştırır. NOT: Sağ iç meme arterinin kesilmesini ve yaralanmasını önlemek için torakotominin göğüs kafesine çok medial olarak uzatılmasından kaçının.</li>
	</ol></li>
	<li>Timus bezinin iki lobunu hafifçe inceleyin ve yan tarafta ayırın. Sonra yükselen aort tanımlamak ve kavisli Graefe forceps ile künt diseksiyon ile üstün vena kava izole. NOT: Timus bezinin önemli ölçüde manipülasyonu onu şişirecek ve artan aortu görselleştirmeyi zorlaştıracaktır.<ol>
<li>Ölümcül olan superior vena kavanın yaralanmasını veya yırtılmasını önlemek için aorttan üstün vena kavasını ekstra dikkatli bir şekilde inceleyin. Bu prosedürün en zor parçası olabilir ve en deneyimli ellerde bile zaman zaman gerçekleşmesi bekleniyor, ama genellikle yeni başlayanlar ve öğrenenler ile.</li>
	</ol></li>
	<li>Kavisli Graefe forsepsile yükselen aortu hafifçe kaldırın ve artan aortun etrafına vasküler klipsi yerleştirin.<ol>
<li>1,5 mm2 veya 2 mm2istenilen iç alanın vasküler klipsini elde etmek için vasküler hemoclip ligasyon aletini plastik bir ön kesim 7" parçası ile ayarlayın.</li>
	</ol></li>
	<li>Bir Vicryl 2-0 monofilament sütür ile toraks dikiş. Sonra 3-0 Vicryl koper sütür ile göğüs kas tabakası dikiş. Daha sonra naylon 3-0 monofilament sütür ile deri kesisini dikin.</li>
	<li>Ameliyat sonrası dönemde analjezi görevi görmek için 48-72 saat boyunca aşağıdaki ilaçların bir kombinasyonunu uygulayın: 1) Buprenorfin 0.01-0.05 mg/kg subkutan olarak her 8-12h, 2) Meloxicam 2 mg/kg deri altı her 12h, ve 3) Morfin 2.5 mg/kg deri altı her 2-4h şiddetli ağrı için gerektiği gibi. NOT: Hayvanı düzenli izleme altında bir ısıtma yastığında toparlanmaya bırakın. Bir kez hayvan anestezi kurtarma belirtileri gösterir (kendiliğinden nefes mümkün - nefes alma veya aksesuar kasların kullanımı iki dakikadan fazla kanıt olmadan - ve iyi refleksleri vardır, kırmızı ve sıcak ekstremiteler), hayvan extubate ve kafese geri.</li>
</ol>3. Ekokardiyografi
<ol><li>80-100 mg/kg ketamin intraperitoneal enjeksiyon ile hayvan yatıştırın. Kaliteli yankı görüntülerinin doğru şekilde elde edilmesi için yeterli sedasyon sağlayın. NOT: Anestezik olarak isofluran kullanımı, özellikle şiddetli basınç aşırı lığı ortamında kardiyodepresör etkisi nedeniyle önerilmez ve hayvan anestezi söndüğünde çözülen LV dilatasyonu ve sistolik disfonksiyon hakkında yanlış bir izlenim verebilir.<ol>
<li>Dikkatli olun ve HFrEF fenotip geliştirdik şüphesi ile dispneik ve takyofenik bakmak hayvanlarda ketamin dozunun yarısı hatta üçte birini uygulayın.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Tamamen uyuşturulmuş hayvan, ön, göğüs saç tıraş.</li>
	<li>Hayvanı sırtüstü yatırın ve plastik tahtaya sabitle.</li>
	<li>Papiller kas düzeyinde 2D parasternal uzun eksen ve 2D parasternal kısa eksen görüntüleme klipleri edinin. Ayrıca, diastole LV septal ve posterior duvar kalınlığı yanı sıra LV son diyastolik ve son sistolik çapı ölçmek için papiller kas düzeyinde kısa parasternal eksen görünümünden M-modu görüntüleri elde.<ol>
<li>LV boyutu ve fonksiyonunun doğru bir şekilde değerlendirilmesini sağlamak için dakikada 370 - 420 atım kalp hızında görüntü veya klips elde edin. Düşük kalp hızlarında görüntülerin edinimi depresif LV fonksiyonu ve LV dilatasyon yanlış bir izlenim yol açacaktır. NOT: Kısaltılmış 2D uzun parasternal eksen görüntüleme görüntülerinin/kliplerinin elde edilmesi yanlış ölçümlere yol açar. Kalite kontrol amacıyla, LV apeks ve aorto-mitral açının aynı düzlem kesim içinde görüntülenmiş olduğundan emin olun.</li>
		<li>Orta papiller kas düzeyinde 2D kısa parasternal eksen görüntüleme görüntüleri / klipsleri edinin. Bu çalışma süresi boyunca zaman içinde hayvanları takip ederken güvenilir seri ve sonraki LV ölçümleri elde etmek için bir referans olarak hizmet verecektir.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Aort kapakçığı düzeyinde uzun parasternal eksen görünümünde M-mod görüntüleri elde edin iznin sonunda ki bağıl aort -sol atriyum (LA) çapını değerlendirin. NOT: MOD ve HFrEF fenotipleri olan hayvanlar, MOD HF fenotipte ≥1.25 ve HFrEF fenotip10'da ≥1.5 ve %1.5 olmak ta LA/Ao oranı ile LA dilatasyonu kanıtını göstermelidir.10</li>
</ol>

<ol><li>McMurray, J. J., Petrie, M. C., Murdoch, D. R., Davie, A. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+epidemiology+of+heart+failure%3A+public+and+private+health+burden%5BTitle%5D)+AND+%22European+Heart+Journal%22%5BJournal%5D)">Clinical epidemiology of heart failure: public and private health burden.</a> European Heart Journal. 19 (Suppl P), P9-P16 (1998).</li>
<li>Berk, B. C., Fujiwara, K., Lehoux, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((ECM+remodeling+in+hypertensive+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Clinical+Investigation%22%5BJournal%5D)">ECM remodeling in hypertensive heart disease.</a> Journal of Clinical Investigation. 117 (3), 568-575 (2007).</li>
<li>Frey, N., Olson, E. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiac+hypertrophy%3A+the+good%2C+the+bad%2C+and+the+ugly%5BTitle%5D)+AND+%22Annual+Review+of+Physiology%22%5BJournal%5D)">Cardiac hypertrophy: the good, the bad, and the ugly.</a> Annual Review of Physiology. 65, 45-79 (2003).</li>
<li>Hill, J. A., Olson, E. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiac+plasticity%5BTitle%5D)+AND+%22New+England+Journal+of+Medicine%22%5BJournal%5D)">Cardiac plasticity.</a> New England Journal of Medicine. 358 (13), 1370-1380 (2008).</li>
<li>Kehat, I., Molkentin, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+pathways+underlying+cardiac+remodeling+during+pathophysiological+stimulation%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Molecular pathways underlying cardiac remodeling during pathophysiological stimulation.</a> Circulation. 122 (25), 2727-2735 (2010).</li>
<li>Rothermel, B. A., Hill, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autophagy+in+load-induced+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Autophagy in load-induced heart disease.</a> Circulation Research. 103 (12), 1363-1369 (2008).</li>
<li>Barrick, C. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Parent-of-origin+effects+on+cardiac+response+to+pressure+overload+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Parent-of-origin effects on cardiac response to pressure overload in mice.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 297 (3), H1003-H1009 (2009).</li>
<li>Barrick, C. J., Rojas, M., Schoonhoven, R., Smyth, S. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiac+response+to+pressure+overload+in+129S1%2FSvImJ+and+C57BL%2F6J+mice%3A+temporal-+and+background-dependent+development+of+concentric+left+ventricular+hypertrophy%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Cardiac response to pressure overload in 129S1/SvImJ and C57BL/6J mice: temporal- and background-dependent development of concentric left ventricular hypertrophy.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 292 (5), H2119-H2130 (2007).</li>
<li>Lygate, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Serial+high+resolution+3D-MRI+after+aortic+banding+in+mice%3A+band+internalization+is+a+source+of+variability+in+the+hypertrophic+response%5BTitle%5D)+AND+%22Basic+Research+in+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Serial high resolution 3D-MRI after aortic banding in mice: band internalization is a source of variability in the hypertrophic response.</a> Basic Research in Cardiology. 101 (1), 8-16 (2006).</li>
<li>Chaanine, A. H., Hajjar, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+the+Differential+Progression+of+Left+Ventricular+Remodeling+in+a+Rat+Model+of+Pressure+Overload+Induced+Heart+Failure.+Does+Clip+Size+Matter%3F%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+in+Molecular+Biology+%28Clifton%2C+N.J.%29%22%5BJournal%5D)">Characterization of the Differential Progression of Left Ventricular Remodeling in a Rat Model of Pressure Overload Induced Heart Failure. Does Clip Size Matter?</a> Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 1816, 195-206 (2018).</li>
<li>Chaanine, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mitochondrial+Integrity+and+Function+in+the+Progression+of+Early+Pressure+Overload-Induced+Left+Ventricular+Remodeling%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Heart+Association%22%5BJournal%5D)">Mitochondrial Integrity and Function in the Progression of Early Pressure Overload-Induced Left Ventricular Remodeling.</a> Journal of the American Heart Association. 6 (6), (2017).</li>
<li>Chaanine, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Potential+role+of+BNIP3+in+cardiac+remodeling%2C+myocardial+stiffness%2C+and+endoplasmic+reticulum%3A+mitochondrial+calcium+homeostasis+in+diastolic+and+systolic+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%3A+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Potential role of BNIP3 in cardiac remodeling, myocardial stiffness, and endoplasmic reticulum: mitochondrial calcium homeostasis in diastolic and systolic heart failure.</a> Circulation: Heart Failure. 6 (3), 572-583 (2013).</li>
<li>Takagawa, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Myocardial+infarct+size+measurement+in+the+mouse+chronic+infarction+model%3A+comparison+of+area-+and+length-based+approaches%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Applied+Physiology+%28Bethesda%2C+Md.+%3A+1985%29%22%5BJournal%5D)">Myocardial infarct size measurement in the mouse chronic infarction model: comparison of area- and length-based approaches.</a> Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). 102 (6), 2104-2111 (2007).</li>
<li>Vietta, G. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Early+use+of+cardiac+troponin-I+and+echocardiography+imaging+for+prediction+of+myocardial+infarction+size+in+Wistar+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sciences%22%5BJournal%5D)">Early use of cardiac troponin-I and echocardiography imaging for prediction of myocardial infarction size in Wistar rats.</a> Life Sciences. 93 (4), 139-144 (2013).</li>
<li>Frangogiannis, N. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+inflammatory+response+in+myocardial+injury%2C+repair%2C+and+remodelling%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews.+Cardiology%22%5BJournal%5D)">The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling.</a> Nature Reviews. Cardiology. 11 (5), 255-265 (2014).</li>
<li>Doggrell, S. A., Brown, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+models+of+hypertension%2C+cardiac+hypertrophy+and+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovascular+Research%22%5BJournal%5D)">Rat models of hypertension, cardiac hypertrophy and failure.</a> Cardiovascular Research. 39 (1), 89-105 (1998).</li>
</ol>

Tüm yazarlar çıkar çatışması bildirmez.

Po sıçanda AAB ile ilgili takiben, LV duvar stresinde artış için karşı bir kompansatör mekanizması olarak, konsantrik LVH olarak bilinen LV duvar kalınlığı artırarak konsantrik remodeling uğrar. LV duvar kalınlığında artış AAB aşağıdaki ilk hafta boyunca fark olur ve 2-3 hafta sonrası AAB maksimum kalınlığı ulaşır. Bu süre zarfında, uyumsuz sinyal transdüksiyon yollarının aktivasyonu LV hacimlerinde artışlar ile LV ilerleyici genişlemeyol, eksantrik hipertrofi veya remodeling olarak bilinen bir süreç. Sıçanda HF fenotipi...

Kalp yetmezliği (HF) yaygın bir hastalıktır ve yüksek morbidite ve mortalite ile ilişkilidir1. Artan veya enine aort bantlama tarafından üretilen Kemirgen basınç-aşırı yük (PO) HF modelleri, hf'ye yol açan moleküler mekanizmaları araştırmak ve HF'deki potansiyel yeni tedavi hedeflerini test etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Ayrıca uzun süreli sistemik hipertansiyon veya şiddetli aort darlığı ikincil insan HF görülen değişiklikleri taklit. PO'dan sonra, sol ventrikül (LV) duvarı, LV duvar stresindeki artışı dengelemek ve uyarlamak için konsantrik LV hipertrofisi (LVH) olarak bilinen bir süreç olan kalınlığı kademeli olarak artar. Ancak, bu kalsiyum bisiklet ve homeostaz, metabolik ve hücre dışı matriks remodeling ve gen ekspresyonunda değişiklikler yanı sıra gelişmiş apoptoz ve otofaji,,2,23,4,5,6dengesizliklere yol maladaptif sinyal yollarının bir dizi aktivasyonu ile ilişkilidir . Bu moleküler değişiklikler miyokardiyal yeniden şekillendirmenin başlatılması ve yayılması için tetikleyici oluşturur ve dekompanse HF fenotip içine geçiş.
Inbred kemirgen suşları ve klip boyutu ve cerrahi tekniğin standardizasyonu kullanımına rağmen, aort bantlama modelleri7,8,,9LV oda yapısı ve fonksiyonu muazzam fenotipik değişkenlik vardır. Sıçanda PO sonra karşılaşılan phenotik değişkenlik, Sprague-Dawley suşu, başka bir yerde tarif edilir10,11. Bunlardan, iki HF fenotip miyokardiyal remodeling ve sinyal transdüksiyon yollarının aktivasyonu artan oksidatif stres durumuna yol açan kanıt ile karşılaşılır. Bu metabolik remodeling ile ilişkilidir, değişmiş gen ekspresyonu ve proteinlerin posttranslational modifikasyon değişiklikler, tamamen remodeling sürecinde bir rol oynayan10,12. Bunlardan ilki orta remodeling ve erken sistolik disfonksiyon (MOD) fenotip, ikincisi ise açık sistolik HF (HFrEF) fenotiptir.
Po'nun PO modeli, Miyokard enfarktüsü (MI) modeline göre avantajlıdır çünkü PO'ya bağlı çevresel ve meridyen duvar gerilmeleri miyokardiyumun tüm segmentlerinde homojen olarak dağıtılır. Ancak, her iki model po şiddetinde değişkenlik muzdarip10,11 ve enfarktüs boyutu13,,14 infarkt bölgesinde yoğun inflamasyon ve yara izi ile birlikte15 yanı sıra göğüs duvarı ve çevre dokulara yapışma, HF MI modelinde gözlenen. Ayrıca, sıçan PO indüklenen HF modeli yüksek mortalite ve başarısızlık oranları ile ilişkili olarak oluşturmak için zor10, MOD HF fenotip gelişmekte olan işletilen sıçanların sadece% 20 ile10.
MOD çekici bir HF fenotip ve miyokardiyal remodeling bir rol oynayan sinyal transdüksiyon yollarının erken hedefleme sağlar gibi geleneksel olarak oluşturulan HFrEF fenotip bir evrim oluşturur, özellikle mitokondriyal dinamikleri ve fonksiyonu pertürbations ile ilgili, miyokardmetabolizma, kalsiyum bisiklet ve ekstrasellüler matris remodeling. Bu patofizyolojik süreçler MOD HF fenotip11'deoldukça belirgindir. Bu yazıda, MOD ve HFrEF fenotiplerinin nasıl oluşturulacaklarını anlatıyoruz ve artan aort bantlama (AAB) yordamını gerçekleştirirken tuzakları ele alıyoruz. Ayrıca ekokardiyografi ile en iyi nasıl iki HF fenotip, MOD ve HFrEF ile karakterize ve nasıl ciddi PO geliştirmek için başarısız ya da ciddi PO ve konsantrik remodeling geliştirmek ancak önemli eksantrik remodeling olmadan diğer fenotipler onları ayırt etmek için ayrıntılı.

<table><tbody><tr><td>Adson forseps</td><td>F.S.T.</td><td>11019-12</td><td>cerrahi alet</td></tr><tr><td>Künt dişler ile Alm göğüs ekartörü</td><td>ROBOZ</td><td>RS-6510</td><td>cerrahi alet</td></tr><tr><td>Graefe forseps, kavisli</td><td>FST</td><td>11152-10</td><td>cerrahi alet</td></tr><tr><td>Halsted-Sivrisinek Kanama Durdurucular, düz</td><td>FST</td><td>13010-12</td><td>cerrahi alet</td></tr><tr><td>Sertleştirilmiş ince iris makası, düz</td><td>İnce Bilim Aletleri FST</td><td>14090-11</td><td>cerrahi alet</td></tr><tr><td>hemoclip geleneksel-paslanmaz çelik bağlama klipsleri</td><td>Weck</td><td>523735</td><td>cerrahi alet</td></tr><tr><td>Mayo-Hegar iğne tutucu</td><td>FST</td><td>12004-18</td><td>cerrahi alet</td></tr><tr><td>mekanik ventilatör</td><td>CWE inc</td><td>SAR-830 / AP</td><td>küçük hayvanlar için mekanik ventilatör</td></tr><tr><td>Weck paslanmaz çelik Hemoclip ligasyonu</td><td>Weck</td><td>533140</td><td>cerrahi alet</td></tr></tbody></table>

aşırı sistolik kalp yetmezliği nin aksine aşırı basınç ait orta remodeling ve sistolik disfonksiyon bir rat modeli

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

Miyokard enfarktüsü, uzun süreli hipertansiyon veya kardiyotoksik ajan gibi bir yaralanmaya yanıt olarak, kalp başlangıçta sinyal iletim yollarının aktivasyonu yoluyla uyum sağlar, kısa vadede, kardiyak miyosit kaybı ve ya da duvar stresinin artması için. Ancak, bu yolların uzun süreli aktivasyonu sol ventrikül geometrisinde değişikliklere yol açan kardiyak remodeling inisiyasyonu ve yayılımı ve sol ventrikül hacimlerinde artışa yol açan zararlı hale gelir; sistolik kalp yetmezliği (HF) olan hastalarda görülen bir fenotip. Burada, 2mm2 iç alana sahip bir vasküler klips ile aort bantlama (AAB) yükselerek basınç aşırı aşırı orta remodeling ve erken sistolik disfonksiyon (MOD) indüklenen bir sıçan modeli nin oluşturulması nı açıklıyoruz. Ameliyat 200 g Sprague-Dawley sıçanlarında yapılır. MOD HF fenotip AAB'den 8-12 hafta sonra gelişir ve ekokardiyografi ile noninvaziv olarak karakterize edilir. Önceki çalışmalar, insan sistolik HF'de görülenleri taklit eden MOD HF fenotipindeki proteinlerin sinyal transdüksiyon yollarının ve değiştirilmiş gen ekspresyonunun aktivasyonu ve post-çevirisel modifikasyonunu göstermektedir; bu nedenle, MOD HF fenotip in HF potansiyel terapötik anti-remodeling hedefleri belirlemek ve test etmek için çeviri araştırma için uygun bir model yapma. MOD HF fenotipinin açık sistolik HF fenotipine göre avantajları, erken remodeling sürecinde yer alan moleküler hedeflerin belirlenmesine ve terapötik müdahalelerin erken uygulanmasına olanak sağlamasıdır. MOD HF fenotip sınırlama insanda sistolik HF giden hastalıkların spektrumtaklit olmayabilir. Ayrıca, AAB cerrahisi istenen HF fenotip gelişmekte olan ameliyat sıçanların sadece% 20 ile yüksek mortalite ve başarısızlık oranları ile ilişkili olduğu gibi, oluşturmak için zorlu bir fenotip olduğunu.

AAB'den sonra 8-12 hafta gelişen HF fenotiplerinin karakterizasyonu ekokardiyografi ile kolaylıkla yapılabilmektedir. Şem, Hafta 3 post-AAB, MOD ve HFrEF fenotiplerinin temsili M-mode görüntüleri Şekil 1A'dasunulmuştur. Şekil 1B ve Şekil 1C, sırasıyla MOD HF fenotip ve HFrEF fenotip oluşturulması için vasküler klipboyutu gösteriyor. LV end-diyastolik (LVEDV) ve s...

Biz basınç aşırı orta remodeling ve sinyal transdüksiyon yolları remodeling sürecinin başlatılması nda yer alan erken sistolik disfonksiyon indüklenen bir sıçan modeli nin oluşturulması nı açıklar. Bu hayvan modeli kalp yetmezliği için erken terapötik anti-remodeling stratejileri uygulamak için moleküler hedeflerin belirlenmesinde yardımcı olacaktır.

Aşırı Sistolik Kalp Yetmezliği nin Aksine Aşırı Basınç Ait Orta Remodeling ve Sistolik Disfonksiyon Bir Rat Modeli

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...

Sıçan basıncı aşırı orta remodeling ve erken sistolik disfonksiyon modeli sistolik kalp yetmezliği modeli için indüklenen daha önce oluşturulan sıçan basıncı aşırı hafif bir sürümüdür. Sevdiğim çalışma, kardiyak remodeling başlatılması ve yayılmasında yer alan yolların çalışma, özellikle metabolik remodeling ile ilgili olarak, miyokardiyal disfonksiyon, ve kalsiyum bisiklet. İşleme başlamadan önce, hangi kalp yetmezliği modelinin istendiğine bağlı olarak klibi uygun iç alana değiştirmek için ön kesim yedi inç plastik parçası ile vasküler hemoclip ligasyon aracını ayarlayın.Daha sonra, anestezi sıçanda fetal refleks ekibe yanıt eksikliğini onaylayın ve sağ lateral torasik bölgede sağ aksillanın altında saçı tıraş edin. Hayvanın uzuvlarını plastik bir diseksiyon tahtasına bantlayın ve hayvanı 16 kalibrelik anjiyocath ile entübe edin. Dakikada 50 döngü ve yüzde 21 ilham oksijen bir kısmını iki mililitre gelgit hacimleri ile mekanik havalandırma başlatın.Göğüs duvarında simetrik bir yükselme her nefeste gözlenmelidir. Dikkatle sol yan tarafına hayvan konumlandırmak ve U şeklinde bir şekilde kuyruk viraj. Sonra yavaşça plastik tahtaya kuyruk bant ve povidon iyot ile maruz kalan cilt dezenfekte.Neşter kullanarak, sağ aksilla nın bir santimetre altında sağ aksilla bölgesinde 1-2 santimetre yatay deri kesileri yapın ve göğüs kafesi ulaşana kadar torasik kas tabakasını inceleyin. İkinci ve üçüncü kaburga arasında bir santimetre torakotomi yapın ve timus bezinin iki lobunu nazikçe kesmeden önce kesiye bir göğüs retraktörü yerleştirin. Lobları yana doğru itin ve yükselen aortu superior vena kavadan dikkatlice incelemek için kavisli gri bir çözgü kullanın.Yükselen aort izole edildikten sonra, damarı dikkatlice kaldırmak ve artan aortun etrafına vasküler klipsi yerleştirmek için forsepsleri kullanın. Daha sonra A-3-0 vicryl koper sütür ile göğüs kas tabakası dikme önce toraks kapatmak için 2-0 monofilament sütür kullanın ve bir naylon 3-0 monofilament sütür ile cildi kapatın. Ekokardiyografik görüntüleme için, sedasyon dan sonra, sıçan ön göğsünden saç kaldırmak ve plastik bir diseksiyon tahtası üzerinde supine pozisyonda hayvan stabilize.2D parasternal uzun eksen ve papiller kas düzeyinde 2D parasternal kısa eksenli görünüm klipleri edinin. Diyastole ve sol ventrikül son diyastolik ve son sistolik çaplarında sol ventrikül septal ve posterior duvar kalınlığını ölçmek için papiller kas düzeyinde kısa parasternal eksen görünümünden M-mod görüntüleri elde edin. 2D M-modu kısa parasternal eksen görünümü görüntüleri orta-papiller kas düzeyinde güvenilir seri ve sonraki sol ventrikül ölçümleri elde etmek için bir referans olarak hizmet edin.Daha sonra göreceli aort iki sol atriyum çapı ve son systole değerlendirmek için aort kapak düzeyinde uzun parasternal eksen görünümü M-modu görüntüleri elde. Artan aort bandından sonra 8-12 hafta gelişen kalp yetmezliği fenotiplerinin karakterizasyonu ekokardiyografi ile kolayca yapılabilir. 2D uzun parasternal eksen ve 2D kısa parasternal eksen ekokardiyografi video klipleri sham ve MOD kalp yetmezliği hayvanlarda son diastole ve end-systole sol ventrikül uzunluğu ve alanı ölçmek için kullanılabilir.Bu 2D kısa parasternal eksen görünümünde, artmış sol ventrikül hipertrofisi ve MOD fenotip şam ekokardiyografi görünümünde sol ventrikül görünümü ile karşılaştırıldığında görülebilir. MOD kalp yetmezliği fenotip sol ventrikül ve diyastolik hacim genellikle arasında değişmektedir 600 için 700 mikrolitre ile birkaç hayvan 700 mikrolitreden daha büyük bir son diyastolik hacim sergileyen değişir. MOD fenotipinde sol ventrikül ve sistolik hacim 120 ila 160 mikrolitre arasında değişmektedir.Bu temsili basınç hacmi döngü izlemeleri sham hafta üç post-azalan aort bantlama, MOD ve açık sistolik kalp yetmezliği hayvanlar, hafta sekiz de sol ventrikül maksimum basınç dramatik MOD ve açık sistolik kalp yetmezliği hayvanlarda hafta üç post-alçalan aort bantlama hayvanlara göre artar. hayvan ve aort büyümesi ve artan aort sabit oluşturulan darlık arasındaki uyumsuzluk nedeniyle. Buna ek olarak, hafta üç sonrası AAB hayvanlar tam olarak sol ventrikül ve diyastolik ve asistolik hacimleri sahte hayvanlara göre bir azalma ile üç hafta telafi edilir.Not, sıçan basıncı aşırı kaynaklı kalp yetmezliği modeli yüksek mortalite ve başarısızlık oranları ile ilgili sadece yaklaşık yüzde 20 olan yükselen aort bantlama mod kalp yetmezliği fenotip geliştirmek için geçiş geçmesi sıçanların. Hatırlanması gereken en önemli şey, aynı grup içindeki hayvanlar arasında gözlenen biyolojik varyasyonları daraltmak için ekokardiyografi ile hayvanların fenotipini düzgün bir şekilde karakterize etmektir. Basınç hacmi döngü kateter kullanılarak daha dinamik bir değerlendirmegevşeme değerlendirmek için kullanılabilir, sözleşme disfonksiyonu, ve miyokardiyal sertlik.

a-rat-model-pressure-overload-induced-moderate-remodeling-systolic

Research

JoVE Journal

Medicine

Tıp

Biz küçük bir metalik klip kullanarak çıkan aortun daralması ile Wistar sıçanlarda basınç aşırı ve sol ventrikül hipertrofisi oluşturmak için adım adım bir prosedür açıklanmaktadır. Bu model yaygın olarak kalp büyümesi sırasında yeniden değişiklikleri incelemek için ve bu değişikliklerin regresyonu için stratejiler belirlenmesi ve değerlendirilmesi için kullanılmaktadır.

Basınç Aşırı Kardiyak hipertrofi Modeli Oluşturma Ratlarda Aort daralma, Artan

Kardiyak hipertrofi ve yeniden şekillenmeyi indükleyen abdominal aort daralmasının bir sıçan modeli tanımlanmıştır. Miyokard hipertrofisi ve disfonksiyonu araştırmaları için basit ama kullanışlı bir platform sağlamak için verimli, yüksek oranda tekrarlanabilir ve minimal invaziv bir yöntem kullanılır.

Sıçanlarda Karın Aort Konstrüksiyon sayesinde Kardiyak Yaptırma Bir Model

Biz sağ ventrikül hipertrofisi ve başarısızlık sıçanlarda ikna etmek için cerrahi bir yöntem mevcut.

Sağ ventrikül hipertrofisi ve başarısızlık bir pulmoner gövde basınç yükünün modeli bantlama indüklenen

Burada, köklü fareler aort daralması modelinde cerrahi aort debandinginin adım adım protokolünü açıklıyoruz. Bu prosedür sadece hipertrofinin sol ventrikül ters remodeling ve regresyonunun altında kalan mekanizmaların incelenmesine izin vermekle kalmaz, aynı zamanda miyokard iyileşmesini hızlandırabilecek yeni terapötik seçenekleri test eder.

Kemirgenlerde Aort Debanding tarafından Sol Ventrikül Ters Tadilatı Eğitimi

Bu protokol, sol kalp hastalığına bağlı pulmoner hipertansiyonun sıçan modelinde asendan aort bandını çıkarmak için cerrahi bir prosedürü tanımlamaktadır. Bu teknik, pulmoner dolaşımda ve sağ kalpte ters yeniden şekillenmenin endojen mekanizmalarını inceler, böylece pulmoner hipertansiyon ve / veya sağ ventrikül disfonksiyonunu tersine çevirmek için stratejileri bilgilendirir.

Sıçanlarda Aort Debandingi ile Sol Kalp Hastalığına Bağlı Pulmoner Hipertansiyonda Ters Vasküler Yeniden Şekillenme Modeli

Mevcut protokol, inen aort daralması kullanılarak korunmuş ejeksiyon fraksiyonu ile kalp yetmezliğinin minipig modelini oluşturmak için adım adım bir prosedürü açıklamaktadır. Bu hastalık modelinin kardiyak morfolojisini, histolojisini ve fonksiyonunu değerlendirme yöntemleri de sunulmaktadır.

Tibet Minipiglerinde Korunmuş Ejeksiyon Fraksiyonlu Kalp Yetmezliğinin Cerrahi Modeli

Bu protokol, farede aort yetersizliği (AR) oluşturulması için cerrahi hakkında pratik bir rehber sunar. AR faresinin ekokardiyografi ve invaziv hemodinamik ölçüm ile değerlendirilmesi, hacim aşırı yüklenmesine bağlı eksantrik hipertrofinin klinik olarak anlamlı özelliklerini özetler ve kardiyak hipertrofi çalışmasında umut verici bir uygulama olduğunu düşündürür.

Farede Aort Yetersizliği ile Cerrahi Olarak İndüklenen Kardiyak Hacim Aşırı Yüklenmesi

Bu protokol, kendi kendine yapılan bir retraktör kullanılarak minimal invaziv transvers aort daralması (TAC) prosedürü ile modifiye edilmiş ve basitleştirilmiş bir tekniği tanımlamaktadır. Bu prosedür ventilatör veya mikroskop olmadan yapılabilir ve sonunda kardiyak hipertrofi veya kalp yetmezliğine yol açan aşırı basınç yüküne neden olur.

Farelerde Transvers Aort Daralması için Modifiye Bir Teknik

Pulmoner gövde bandının neden olduğu sağ ventrikül basıncının aşırı yüklenmesinin bir murin modelini tanımladık. Entübasyon, cerrahi ve ekokardiyografi ile fenotipleme için ayrıntılı protokoller makaleye dahil edilmiştir. Entübasyon ve cerrahi için özel yapım aletler kullanılır ve modelin hızlı ve ucuz bir şekilde çoğaltılmasına olanak tanır.

Aşırı Basınca Bağlı Sağ Ventrikül Hipertrofisi ve Pulmoner Gövde Bantlaması Başarısızlığının Murin Modeli

Sağ kalp yetmezliği (RHF), ventriküler ve atriyal fonksiyon bozukluğuna yol açan sağ taraflı kardiyak dilatasyon ve hipertrofi ile karakterizedir. RHF ile ilişkili kardiyopulmoner durumlara kardiyak aritmi riskinde artış eşlik eder. Bu makale, gelişmiş ventriküler ve atriyal aritmogenez ile ilişkili pulmoner arter bantlamasına bağlı RHF'nin standart bir modelini açıklamaktadır.

Pulmoner Arter Bantlaması Kullanılarak Sağ Taraflı Kardiyak Yeniden Şekillenme ve Aritminin Sıçan Modeli

Keşfedin sıçanlarda basınç yüklemesiyle orta düzeyde kalp remodelasyonu ve erken sistolik disfonksiyon modelini. Bu yöntem, kalp yetmezliğinde erken tedavi stratejileri için moleküler hedeflerin belirlenmesine yardımcı olur.

Aşırı Sistolik Kalp Yetmezliği nin Aksine Aşırı Basınç Ait Orta Remodeling ve Sistolik Disfonksiyon Bir Rat Modeli

Daha fazla video keşfet