Name: Alkol Ödülü için Motivasyon: İnsanlarda Progresif Oranlı İntravenöz Alkol Öz Yönetiminin Öngörücüleri (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-04-28T12:40:00.000+00:00
Duration: 5 min 40 s
Description: Keşfedin progresif oranlı intravenöz alkol öz yönetim yöntemini insanlarda alkol kullanım bozukluğu risk faktörlerini değerlendirmek için. Bu yöntem bireysel farklılıkları yakalar ve müdahale geliştirmeye yardımcı olur.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Bu çalışma, Ulusal Alkol İstismarı ve Alkolizm Enstitüsü Klinik ve Biyolojik Araştırma Bölümü (Z1A AA 000466) tarafından desteklenmiştir. CAIS yazılımı, Indiana Alkol Araştırma Merkezi'nden Sean O'Connor, Martin Plawecki, James Hays ve Victor Vitvitskiy'in desteğiyle geliştirilmiştir (P60 AA 07611). Martin Plawecki ayrıca NIAAA R01 AA027236 tarafından desteklenmektedir. CAIS-PR paradigmaları Ulrich Zimmermann ve Vijay Ramchandani'nin daha fazla desteğiyle geliştirildi. Yazarlar, tıbbi destek ve katılımcıların izleme güvenliği için Dr. Mary Lee, Dr. Nancy Diazgranados, Dr. David T. George ve Hemşire Uygulayıcı LaToya Sewell'e ve operasyonel destek için Dr. Reza Momenan'a teşekkür eder. Yazarlar ayrıca NIH Klinik Merkezi'ndeki 5-SW günlük hastane ve 1-HALC alkol kliniği personeline teşekkür etmek istiyor. Yazarlar, Molly Zametkin, Jonathan Westman, Kristin Corey, Lauren Blau ve Courtney Vaughan dahil olmak üzere araştırmaya operasyonel destekleri için araştırma görevlilerine teşekkür ediyor. Son olarak, yazarlar merhum Dr. Daniel Hommer'ın klinik gözetimi ve rehberliği için minnettar ve minnettardırlar.

Bu protokol, Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin insan araştırmaları etik komitesinin yönergelerini takip etmektedir.
1. İlk hemşirelik önlemleri ve kurulumu
<ol><li>Sıfır BrAC'den emin olmak için bir nefes analiz cihazı testi yapın.</li>
	<li>Sıcaklık, solunum hızı, kan basıncı ve kalp atış hızı gibi ilgi çekici hayati önem taşıyan şeyleri alın. Yaş ve cinsiyeti onaylayın. Boy (cm) ve ağırlık (kg) alın.</li>
	<li>Tüm katılımcılar için idrar ilacı taraması için bir idrar örneği toplayın. Kadınlar için idrar beta-hCG gebelik testi yapın. Çalışmaya devam etmek için her ikisinin de olumsuz olduğundan emin olun.</li>
	<li>Katılımcılara standartlaştırılmış 350 kcal metabolik yemek sağlayın.</li>
	<li>Çalışma sırasında güvenliklerini ve toplanan verilerin kalitesini önemli ölçüde etkileyebilecek herhangi bir değişiklik için tarama ziyaretlerinden bu yana yeni hastane ziyaretlerini, hastalıkları, yeni ilaçları belirlemek için kısa bir tıbbi geçmişi tamamlayın.</li>
	<li>Tarama ziyaretlerinden bu yana alkol tüketimindeki değişiklikleri değerlendirmek için yakın zamanda bir içme geçmişi anketi uygulayın.</li>
	<li>Klinik olarak anlamlı tıbbi bulgular varsa, hemşirelik ve araştırma personelini uyarın.</li>
	<li>Alkol infüzyonu için baskın olmayan kolun antekübital fossasındaki bir damara 20 G IV kateter yerleştirin. Konumlandırmayı sabitleyin, Yerleşik kateteri 5 mL önceden doldurulmuş bir salin yıkama ile yıkayın ve kateteri kapatın.</li>
	<li>Katılımcının adı, yaşı, cinsiyeti ve son kullanma tarihi dahil olmak üzere alkol sızıntısının teslimatını onaylayın.</li>
	<li>Her iki IV torbasından da alikotlar elde edin ve bir refraktometre kullanarak çözeltiyi doğru alkol konsantrasyonu miktarı için test edin.</li>
	<li>Katılımcıya mesaneyi boşaltmasını söyleyin.</li>
	<li>Temel faiz önlemlerini yönetmek.</li>
</ol>2. IV pompayı kurun
<ol><li>IV pompanın bir prize takılı olduğundan emin olun.</li>
	<li>Standart IV boruyu infüzyon torbalarına bağlayın. İç boru yüzey alanını doyurmak ve önemli hava kabarcıklarını temizlemek için IV pompayı kullanarak infusate'i IV borunun tüm uzunluğu boyunca çalıştırın.</li>
	<li>Banyoya yakınlığa bağlı olarak infüze edilecek katılımcının kolu ile IV pompası arasında yeterli boru setini seçin, böylece katılımcı IV pompasına bağlı kalırken tuvaleti kullanabilir.</li>
	<li>Ethernet kablosunu bilgisayardan pompaya bağlayın.</li>
	<li>Sağ üst taraftaki gri Güç AÇIK düğmesine basarak pompayı açın.</li>
	<li>Sol taraftaki Ses Seviyesi Aşılanmış düğmesine basın. Sayıların sıfır okuduğundan emin olun.</li>
	<li>Sayılar sıfırı okumuyorsa, Temizle düğmesine basın.</li>
	<li>Seçenekler/Düzenle düğmesine basın. Bilgisayar denetimi seçeneğini belirlemek için 4 numarasına basın.</li>
	<li>Evet'i seçmek için pompanın üst sırasındaki ok düğmelerini kullanın ve Enter tuşuna basın.</li>
	<li>Pompa ekranının üst kısmında yanıp sönen bir Bilgisayar Kontrolü olduğundan emin olun.</li>
</ol>3. Dizüstü bilgisayarı kurun (Şekil 1)
NOT: Aşağıdaki bölümler, CAIS sistemi ile ilişkili yazılım ve aksesuarlar kullanılarak gerçekleştirilmiştir.
<ol><li>Katılımcının içecekleri tıklatmak için kullandığı İçecek düğmesini katılımcıya en yakın USB portalına bağlayın.</li>
	<li>Yazılımı açmadan önce İçki düğmesinin bağlı olduğundan emin olun, aksi takdirde yazılım düğmeyi algılamaz.</li>
	<li>Dongle'ı takın.</li>
	<li>Parolayı girmek için sürücüyü seçin.</li>
	<li>Parola kabul edildikten sonra, yazılıma erişmek için SecuDrive adlı sürücüyü açın.</li>
	<li>Yazılım simgesine çift tıklayın.</li>
	<li>Dosya > Yeni Oturum'a tıklayın</li>
	<li>İstediğiniz katılımcı numarasını kullanarak bir dosya adı oluşturun.</li>
	<li>Yazılım donanım kilidine aşırı yüklenip çökebileceğinden, verileri donanım kilidine değil, masaüstüne kaydedin.</li>
	<li>Deneme Seç etiketli açılır menüden PR denemesini seçin.</li>
	<li>Katılımcı hakkında daha fazla bilgi isteyen kurulum ekranı göründüğünde, katılımcı kimlik numarası isteyen alanları doldurun, çalışma türü olarak "Standart" ı seçin, ardından uygun şekilde etiketlenmiş alanlara cinsiyet ve yaş girin.</li>
	<li>Ziyarette daha önce toplanan verileri kullanarak gerekli alanlara boy (cm) ve ağırlık (kg) girin.</li>
	<li>Gönder düğmesine tıklayın. NOT: Grafik paneli ve katılımcı için "hoş geldiniz" penceresi artık ekranda görünecektir.</li>
	<li>Tıklatıp ekran boyunca sürükleyerek pencereyi katılımcının monitörüne taşıyın. Katılımcının görebilmesi için tam ekrana büyütün.</li>
</ol>4. Progresif Oran (PR) kendi kendini yönetme oturumu (Şekil 2)
<ol><li>Katılımcılara başlamadan önce bir banyo molası verin. Daha sonra, IV tüpünü infüzyon torbalarından katılımcıya bağlayın. Katılımcının talimatlarını okuyun. NOT: Talimatlar, katılımcıların ne yapmasına izin verilmediğini (yani, okumak, çalışmak, telefonlarını kullanmak), toplanan seri önlemler gibi deney sırasında ne olacağını ve içecek almak için artan iş ölçeği ile ilgili bilgileri içermelidir.</li>
	<li>Dizüstü bilgisayarda, ekranın üst kısmındaki Başlat/Çalıştır düğmesine tıklayın. NOT: Katılımcıların monitöründe, hazırlık ödülleri için İçki düğmesine tıklamalarını bildiren bir istem görüntülenir.</li>
	<li>Katılımcıya, monitör ayrı ayrı standartlaştırılmış dört astarlama dozu için istemde bulunur bulunmaz İçki düğmesine basmasını söyleyin. Katılımcıya, ekran istemi her görüntülendiğinde İçki düğmesine basmaya başlamasını hatırlatın, böylece 10 dakika içinde beklenen BrAC'ye ulaşırlar. NOT: Tüm astarlama aşaması 10 dakika sürmelidir. Dozlar, yaklaşık 30 mg / dL'ye (0.030 g / dL) ulaşmak için sırasıyla 2, 4, 7 ve 10 düğmeye basmayı gerektirir.</li>
	<li>10 dakikalık işarette (son astarlama içeceğinin hemen ardından), BrAC'yi ve kan basıncını toplayın. Öznel yanıt önlemlerini yönetin.</li>
	<li>Ctrl + B tuşlarına basıp değeri (yani, 0.030) yazarak BrAC'yi yazılıma girin. Bu, gerekirse algoritmanın ayarlanmasına neden olur. BrAC her toplandığında bu adımı yineleyin.</li>
	<li>Katılımcının 10 dakika dinlenmesine izin verin. NOT: İnfüzyon sistemi, BrAC'de doğrusal bir iniş sağlayan bir hız profili ile infusate vermeye devam edecek ve ad-lib fazı başlayana kadar herhangi bir düğmeye basmayı saymayacaktır.</li>
	<li>20 dakika işaretinde, BrAC ve kan basıncını toplayın. Öznel yanıt önlemlerini yönetin.</li>
	<li>25 dakikalık işarette, katılımcıya çubuğun açık olduğunu bildirin ve deney için gereken diğer talimatları ekleyin. Katılımcıdan önlem alırken iş çabalarını kesintiye uğratmayın. NOT: Bu talimat, astarlamadan gönüllü özyönetim aşamasına geçişi işaret eder; katılımcılar artık istedikleri zaman ve oranda bir ödül kazanmak veya duraklatmak veya durdurmak için çalışıyorlar. Her içecek, ödül başlatılmadan önce artan sayıda düğmeye basmayı gerektirir.</li>
	<li>45 dakikalık işarette, BrAC, kan basıncı ve öznel yanıt önlemlerini toplayın.</li>
	<li>165 dakika işaretine kadar her 15 dakikada bir öznel yanıt önlemleri, kan basıncı ve BrAC toplamaya devam edin.</li>
	<li>Herhangi bir modelleme hatasına uyum sağlamak için BrAC ölçümlerini hemen sisteme girin.</li>
</ol>5. Oturum sonu
<ol><li>Yazılımdaki Veri sekmesine tıklayın ve Dışa Aktar'ı seçin. NOT: Sistem bir . Katılımcı sayısı, tarihler, morfometrik veriler, PBPK parametreleri, BrAC yörüngesi, infüzyon hızı profili, BrAC ölçümleri, düğmeye basma geçmişi, kullanılan alkol, banyo molaları ve oturum sırasında girilen teknisyen yorumları dahil olmak üzere deneyle ilgili tüm zaman damgalı verilerin CAS dosyası. . CAS dosyası yazmaya karşı korumalıdır, ancak gelecekteki herhangi bir tarihte oturumu yeniden yürütmek için kullanılabilir.</li>
	<li>IV kateteri çıkarın.</li>
	<li>Değerleri görmek için pompanın sol tarafındaki Demlenmiş Ses Seviyesi düğmesine basın.</li>
	<li>Akış şemasında kullanılan toplam karıştırma hacmini kaydedin.</li>
	<li>IV kateteri çıkarın.</li>
	<li>BrAC 20 mg / dL'nin (0.02) altına düşene kadar veya çalışmaya özgü deşarj kriterleri karşılanana kadar her 15-30 dakikada bir BrAC toplamaya devam edin. NOT: Protokol burada sona erer. Aşağıdaki adımlar, olası sorun giderme sorunları ve veri analizi içindir.</li>
</ol>6. İçecek düğmesi sorunlarını giderme
<ol><li>İçki düğmesi yazılımla bağlantısını kaybederse ve artık bir basışa yanıt vermezse oturumu durdurmayın.</li>
	<li>İçki düğmesini bağlantı noktasından çıkarın ve bilgisayardaki farklı bir bağlantı noktasına yerleştirin. NOT: Orijinal bağlantı noktası artık yazılım tarafından tanınmıyor.</li>
	<li>Yazılım ekranında Görüntüle'ye tıklayın, en alta kaydırın ve İçecek Düğmelerini Eşle'yi seçin.</li>
	<li>Ekranda bir açılır pencere göründükten sonra, İçecek düğmesi için düğmenin yeni konumunun adresi girilmek üzere İçecek düğmesini seçin (yazılıma yeni konumunu bildirir).</li>
	<li>Bilgisayar ekranındaki açılır pencerede Tamam'ı seçin.</li>
	<li>İçki düğmesine tekrar basın ve katılımcının içkiyi kabul etmesine izin verin.</li>
</ol>

Yazılımı kendi araştırmalarına uyarlamak isteyen araştırmacılar, sorumlu yazar ve Dr. Martin Plawecki ile iletişime geçmelidir. CAIS özgür bir yazılım değildir. Yazarlar rakip finansal çıkarlar olmadığını beyan ederler.

Bu protokol, ilerleyici oranlı bir intravenöz alkol kendi kendine uygulama prosedürünün insanlarda alkol tüketimi için motivasyonu başarıyla ölçtüğüne dair kanıt sağlar. Metodoloji, orijinal klinik öncesi progresif oran modelini insanlara genişletir37. Test-tekrar test sonuçları, bu paradigmanın tekrarlanan ziyaretlerde alkol arama motivasyonunu test etmek için güvenilir bir protokol sağladığını göstermektedir. Bu protokol aynı zamanda bir seans sırasında alkol tüketim davranışındaki değişkenliğe, alkol beklentileri gibi alkol motivasyonunu etkileme potansiyeline sahip olabilecek önlemlere ve yakın içme geçmişindeki farklılıkları ilişkilendirmeye ve alkole karşı oturum içi öznel tepkileri yansıtabilecek önlemlere karşı hassastır. Bu prosedürün etkinliğine yönelik destek, daha fazla alkolarzusu 27,28,29,38 ve daha fazla alkol tüketimi açısından daha fazla öznel yanıt gösteren başka yerlerde de yayınlanmıştır 39.
İntravenöz alkol uygulaması, infüzyon hızının bireyselleştirilmiş PBPK tabanlı hesaplamaları ile birleştiğinden, oral alkol yöntemleri (3-4 kat fark gösterebilen) üzerinde önemli bir iyileşme elde edilir19. CAIS, gastrointestinal emilimi atlayarak alkolün dağılımı ve eliminasyonundaki bu bireyler arası farklılıkları önemli ölçüde azaltır. Yukarıda belirtilen PBPK modeli tabanlı algoritma20'yi kullanarak, sistem daha sonra BrAC'nin artımlı yörüngesini reçete eder ve bu da araştırmacı tarafından22,23,27 özel protokolleri için ayarlanabilir.
Bu protokol, katılımcı grubunda çalışılan özelliklere uyacak şekilde değiştirilmesi kolay olan ve ilgi sorusunu yansıtacak şekilde ayarlanabilen alkol tüketimi için bir platform sağlar. Örneğin, bir astarlama fazının dahil edilmesi bu çalışmaya özgüydü; diğer seçenekler astarlama fazını kaldırmak veya belirli bir hedef seviye veya pozlama sağlamaktır. Bu tür değişiklikler, ödül özelliklerinde yapılan ayarlamaları, bir ödül elde etmek için gereken işi, alkol dağıtımının zamanlamasını, çalışmanın uzunluğunu, güvenlik kesintisini ve alternatif bir ödül, genellikle plasebo (örneğin, salin) dahil etme yeteneğini içerir.
Alkol alımını kullanan deneylerde, güvenlik endişelerine dikkat, bir çalışma boyunca katılımcının teslimat için kullanabileceği alkol miktarını sınırlar; Ortaya çıkan tepe BrAC tipik olarak bir katılımcının laboratuvar dışında tüketeceğinden çok daha düşüktür. BrAC'nin gelecekteki yörüngesinin bireyselleştirilmiş, gerçek zamanlı PBPK modellemesi ile birlikte intravenöz infüzyon kullanarak, sistem maruziyeti kontrol eder. Bir güvenlik sınırı belirlenebilir ve tüm katılımcılar seçtikleri takdirde aşırı içmeye özgü pik BrAC'lere erişebilirler. Şu anda önerilen güvenlik sınırları, orta derecede içicilerde 120 mg / dL, ağır içicilerde 150 mg / dL ve bağımlı içicilerde 180 mg / dL'dir. Serbest erişim paradigmasında, bazı içiciler hala bu sınırlara ulaşacak ve koruyacaktır. PR paradigmasında, en yüksek BrAC maruziyeti, seçilen artımlı ödül maruziyeti göz önüne alındığında, iş seti gereksinimlerinin sırası belirlenerek sınırlandırılabilir. Progresif oranlı bir yöntem kullanarak, alkol arzusunu ölçmek için kullanılan sonuç, bu arzuyu tatmin eden alkole maruz kalmak için üretilen iş miktarıdır. Ek olarak, yanlış düğmeye basma ölçüsü bir sınırlama olabilir. Diğer faktörler, yorgunluk, kullanılan düğmenin türü (düğmemize karşı fare tıklaması) veya alkol zehirlenmesi gibi yanlış düğmeye basma sayısını etkileyebilir. Plawecki ve ark. tarafından uygulanan bu yaklaşımın varyasyonları, Sürekli Dikkat Görevi (CAT) 25,26 adı verilen değiştirilmiş bir PR görevi kullanılarak bu sınırlamanın üstesinden gelmek için kullanılmıştır.
En önemli sınırlama, doğal bir ortamın olmamasıdır, çünkü bu prosedür tipik olarak bir hastane veya laboratuvar ortamında yapılır ve katılımcının deneyiminin dışında bir alkol uygulama yöntemi kullanır. Daha da iyisi, alkol tüketimi için çevresel ipuçlarını ortadan kaldırarak, bu kısıtlamalar deneycilere bu unsurları deneye geri getirme esnekliği sağlar. Örneğin, bilgisayar ekranı bir bar ayarı içerecek şekilde biçimlendirilebilir, deneyin yapıldığı oda daha çok bir bar gibi görünecek şekilde değiştirilebilir, alkolün koku alma ipuçları veya alkolün görsel ipuçları da tanıtılabilir.
Bu yöntemin önemi, artımlı BrAC maruziyetinin doğrudan kontrolünü sağlaması, oral alkol yöntemlerinin sağlayamadığı alkol dağıtımı açısından aralık ve esneklik sağlamasıdır. Önemli olarak, bu ilerici oranlı intravenöz alkol kendi kendini yönetme paradigması, iş çabasını katılımcılar içinde ve arasında tutarlı olan ve kolayca ölçülebilir sonuçlar üreten maruziyetlere dönüştürür. İş dizilerini ve artımlı ödül maruziyetlerini tanımlayan kurulum dosyasının, deneyler için değiştirilmesi ve uyarlanması kolaydır. IV alkol ve progresif oran kullanan çalışmaları reçete etmek için alternatif bir yöntem, dikkat bileşeni 25,26'yı içerir. Bu yöntem, katılımcının başarılı bir şekilde gerçekleştirmek için sürekli dikkat gerektiren bir görevi yerine getirmeye dayalı alkol için çalışmasını gerektirir. Bu yöntem, hem alkolün etkilerini hem de yorgunluğu telafi etmek için uyarlanır.
Bu yöntemin en önemli uygulamalarından biri laboratuvar ortamında ilaç geliştirmedir. Bu sistemin ilgili klinik popülasyonlara uygulanması, ilaçların alkol ödülleri için motivasyon üzerindeki etkinliğini belirlemek için oldukça umut verici ve önemli bir yöndür. Bu protokolün test ve yeniden test edilmesi, önlemlerin güvenilirliğini desteklerken, ilerici oran, BrAC tavanına ulaşan daha ağır içicilerin endişesini hafifletirken, alkol arama motivasyonunu doğrudan ele alan bir önlemi sürdürür. Ayrıca, bu protokolün kullanılması, alkol arayışının genetik ve çevresel belirleyicilerini incelemek için daha iyi bir fırsat sağlayabilir.

İlaçların bağımlılık yapıcı özellikleri, kendi kendine yönetim paradigmaları kullanılarak değerlendirilebilir. Öz yönetim paradigmaları, hayvan modellerinde alkol bağımlılığının gelişimini incelemek için kullanılmıştır 1,2,3 ve ayrıca bireylerde içmeyi azaltarak alkol bağımlılığını tedavi etmek için kullanılan ilaçların etkinliği 4,5,6. Alkolün motivasyonel özelliklerini değerlendirmek için, intravenöz alkol kullanılarak ilerleyici bir oran (PR) program paradigması geliştirilmiştir. PR programları, bir sonraki ödülü elde etmek için önceden tanımlanmış, artan miktarda çalışma gerektirir. Bir ödül elde etmek için tamamlanan son çalışma seviyesi (kazanılan toplam ödüller) kırılma noktası (BP) olarak adlandırılır. Bu nedenle, BP bu güçlendirici için motivasyonun bir ölçüsüdür.
Klinik öncesi araştırmalar, sigma reseptörleri7,8, glukokortikoid reseptörü9, genetik belirleyiciler10 gibi etanol için çalışma motivasyonunda yer alan çeşitli faktörleri değerlendirmek için PR program paradigmasını kullanmıştır. İnsan çalışmaları, eroin ve kokain gibi diğer kötüye kullanım ilaçlarını incelemek için kullanılmasına rağmen, alkol arama motivasyonunu karakterize etmek için PR paradigmasını kullanmalarında daha az kapsamlı olmuştur12,13.
Bir PR programı kullanan insan alkol çalışmaları, çoğunlukla oral alkol kendi kendine yönetim yöntemlerini kullanmış, naltrekson14'ün etkisini ve dopamin15 ve nikotin16'nın alkolün kendi kendine uygulanmasındaki rolünü incelemiştir. Bu çalışmalarda, alkol tipik olarak çeşitli araçlarda çeşitli konsantrasyonlarda bir alkol karışımının yutulmasıyla uygulanır ve genellikle bir 'laboratuvar çubuğu ortamında' gerçekleştirilir. İçecek başına sabit miktarda alkol içeren "standartlaştırılmış içecekler" veya içecek başına vücut ağırlığına göre ayarlanmış alkol miktarları 4,5,6,17,18 sunarlar ve genellikle maksimum maruz kalmayı ayarlarlar. Yutulması PR paradigmaları, dozlama ile ilgili çeşitli zorluklarla karşılaşmaktadır. Emilimdeki önemli değişkenlik ve alkolün katılımcılar arasında dağılımı ve metabolizmasındaki daha az miktar, her ödülün tüketimini takiben artan BrAC yörüngesinin kontrol edilemeyeceği veya standartlaştırılamayacağı anlamına gelir. Sağlanan alkol miktarı, en hızlı emicinin kümülatif BrAC'sinin güvenli sınırları aşmaması için sınırlandırılmalıdır19. Alkol arama motivasyonu, katılımcıların kullanılan içecek özellikleriyle ilgili beklentilerinde ve deneyimlerinde de farklılıklara tabidir.
Alternatif bir yaklaşım, alkolün intravenöz (IV) uygulanmasını içerir. Burada açıklanan intravenöz alkol kendi kendine yönetim sistemi yöntemi, belirli bir BrAC üretmek için gereken kesin infüzyon oranlarını sürekli olarak hesaplamak için fizyolojik temelli bir farmakokinetik (PBPK) modeli kullanır. PBPK modelinin parametreleri, bilinen yaş, cinsiyet, boy ve kilo değerlerine göre bireyselleştirilir. Alkolün farmakokinetiğindeki bireysel farklılıkların telafisi ve emilimdeki değişkenlikten kaçınılması, dozlanması yoluyla ikincil olarak alkole artan maruziyetin doğrudan kontrolünü sağlar. Bu gerçek zamanlı ayarlama, deneyciye bir kişinin artımlı BrAC'sinin zaman seyri üzerinde istenen herhangi bir maruz kalma oranına, seviyesine ve süresine20,21 oranında kontrol sağlar. Artımlı maruziyetler her katılımcı için aynıdır ve genel yörüngedeki varyasyonun farmakokinetik varyasyonlardan ziyade katılımcının motivasyonundaki varyasyonu yansıttığı bir paradigma ortaya çıkar. Bu intravenöz alkol kendi kendine yönetim sistemi, BrAC'nin gelecekteki zaman seyrini gerçek zamanlı olarak hesapladığından, önceden belirlenmiş bir güvenlik sınırını aşacak bir ödülün başlatılmasıengellenebilir 22. Böylece, her katılımcı deneyde tasarlanan tüm maruz kalma aralığına güvenli bir şekilde erişebilir. IV uygulamasında, katılımcının alkolün etkisi dışında içmenin sonucuyla ilgili beklentileri temel alacak hiçbir deneyimi yoktur.
Serbest erişim paradigması kullanan önceki intravenöz alkol kendi kendine yönetim çalışmaları, kendi kendine yönetim davranışında bireyler arasında yüksek değişkenlikgöstermiştir 23 ve sağlıklı bağımlı olmayan içicilerde tekrarlanan oturumlarda yüksek test-tekrar test güvenilirliği24. İntravenöz alkol kendi kendine uygulama, gerekli çalışma şekli olarak dikkat çekici bir görev kullanan bir pilot çalışmada kullanılmıştır. Çalışma, paradigmanın alkol arama motivasyonunda genotip ve lorazepam tedavisi arasındaki etkileşimi tespit etmede etkili olduğu sonucuna varmıştır25. Sonraki çalışmalar, yoksunluğa yanıt olarak cinsiyet farklılıklarını tanımladı26. Bu modelin, klinik öncesi "isteme" davranışları için insan çevirisine paralel bir model olduğu gösterilmiştir27. Bu sistemi kullanan bir başka çalışma, daha fazla olumsuz aciliyet puanı sergileyen olumsuz bir ruh hali durumunda indüklenenlerin daha yüksek bir kırılma noktasına ve cinsiyete özgü etkileri olan daha yüksek kümülatif çalışmaya sahip olduklarını göstermiştir28,29.
Mevcut çalışmada, BrAC ödülleri, dirsek30'un ön kübital fossasındaki bir damardan% 6'lık bir V / V etanol çözeltisi infüze edilerek verildi. İş, BrAC'de artımlı bir artış elde etmek için gereken düğmeye basma sayısı ile tanımlandı. Sonraki her ödül için düğmeye basma sayısı arttı. Katılımcının 10. ödülü için çalıştığı sırada, düğmeye 1.600 kez, 15. ödül için ise neredeyse 10.000 kez basması gerekiyordu. Her ödül, mevcut BrAC'ye göre 7.5 mg / dL'lik bir artıştan oluşuyordu, 2.5 dakika boyunca dakikada 3.0 mg / dL oranında yükseliyor, ardından bir sonraki ödül başlatılana kadar dakikada -1.0 mg / dL oranında azalıyordu. İlk 25 dakika, 2,5 dakika arayla dört astarlama maruziyetinden oluşuyordu, yani ilk 10 dakika içinde dört astarlama maruziyetinin hepsini aldı ve 30 mg / dL'ye yakın bir pik BrAC ile sonuçlandı. Bu prosedür, katılımcının bir alkol ödülü yaşamasına ve düğmeyi kullanarak pratik yapmasına izin verdi. Daha sonra katılımcı 15 dakika dinlendi. Bu 25 dakikalık astarlama aralığını takiben, 2 saat süren bir ad-lib PR periyodu başladı. Kendi kendine yönetim önlemleri şunları içeriyordu: ortalama ve en yüksek BrAC, kazanılan toplam ödüller, toplam vücut suyu birimi başına tüketilen toplam EtOH gramı, toplam düğmeye basma sayısı ve ortalama düğmeye basma oranı.
Bugüne kadar, insanlarda alkol içeren PR programları hakkında az sayıda çalışma yapılmış ve IV alkol kullanan daha az sayıda çalışma yapılmıştır. Bu nedenle, çalışma, insanların cevap vereceği bilgisayar destekli bir özyönetim sistemi kullanarak bir PR programına sahip bir model geliştirmeyi amaçlamıştır. İkinci amaç, bağımlı olmayan sağlıklı katılımcılarda alkolün kendi kendine yönetim davranışı ve tepkisinden kaynaklanan BrAC maruziyeti gibi PR alkol ölçümlerinin test-tekrar test güvenilirliğini değerlendirmektir. Üçüncü amaç, yakın içme öyküsünün ve cinsiyetin bu alkol öz yönetim davranışı üzerindeki etkisini incelemekti. Artımlı BrAC maruziyeti katılımcılar arasında aynı olduğundan, bu faktörlerin etkisi ve alkole bireysel tepkiler değerlendirilebilir. Diğer ilgi çekici faktörler kişilik ve beklenti ölçütleriydi.
Bireyin PR programına verdiği yanıtın tekrarlanabilirliğini ve çeşitli belirleyicilere (yakın içme öyküsü gibi) duyarlılığını göstererek, bu paradigma, ilaçların alkol kullanım bozukluğu için motivasyon üzerindeki etkinliğini ve genetiğin alkol kullanım bozukluğundaki rolünü değerlendirmek için nitelendirilebilir. Bu laboratuvar yaklaşımı, alkolün kendi kendini yönetme davranışının ve alkol tüketme motivasyonunun hem genetik hem de çevresel belirleyicilerinin anlaşılmasını geliştirecektir.

<table><tbody><tr><td>Alkol İnfüzyonu</td><td>AKORN İlaç</td><td>%https://www.akorn.com/</td> <td>95 etanol çözeltisi satın alınabilir ve %6 V/V etanol çözeltisine seyreltilebilir. Fiyat teklifi için şirketle iletişime geçmelisiniz</td></tr><tr><td>Nefes Alkol Ölçer&nbsp; Draeger modelleri 6820 veya 5820</td><td>Draeger Güvenlik Tanılama</td><td>https://www.draeger.com/en-us_us/Applications/Products/Breath-Alcohol-and-Drug-Testing/Alcohol-Screening-Devices/Alcotest-6820; https://www.draeger.com/en-us_us/Applications/Products/Breath-Alcohol-and-Drug-Testing/Alcohol-Screening-Devices/Draeger-Alcotest-5820</td><td>Alkol ölçer okumalarını toplamak için</td></tr><tr><td>Bilgisayar Destekli Alkol İnfüzyon Sistemi (CAIS)</td><td>Indiana Üniversite</td><td></td><td>CAIS'i kendi araştırma amaçlarına uyarlamak için, ilgili yazar Dr. Bethany Stangl ve Dr. Martin Plawecki</td></tr><tr><td>Dijital Refraktometre</td><td>Atago</td><td>PR-32&alpha ile iletişime geçin; (atago-usa.com)</td><td>İnfüzyonun alkol konsantrasyonunu test etmek için</td></tr><tr><td>Griffin Powermate düğmeleri</td><td>CDW Devlet A.Ş.</td><td></td><td>Ürün 2018'de durduruldu; şu anda yedek bir</td></tr><tr><td>iMed Gemini PC-2TX İnfüzyon Pompası Soma</td><td>Technology, Inc. veya DiaMedical USA</td><td>http://www.somatechnology.com/ VEYA https://diamedicalusa.com/medical-equipment/on-site-repairs-preventive-maintenance/infusion-pump-repair-service/alaris-infusion-pumps/alaris-imed-gemini-pc-2tx-infusion-pump-2/</td> <td>İnfüzyon pompası üzerinde çalışıyor. Ürün web sitesinde gösterilmediği için fiyat teklifi için şirketle iletişime geçmelisiniz.</td></tr><tr><td>Dizüstü / Bilgisayar</td><td>CDW Devlet A.Ş.</td><td>https://www.cdwg.com/search/computers/laptops-2-in-1s/laptops/?w=CB2&filter=af_system_notebook _type_cb2_ss%3a(%22Notebook%22)</td><td>İşletim Sistemi, Windows 7 veya daha yenisi (güncellemeler yüklü); Yönetici ayrıcalıkları; MS Office (Excel dahil); PC'de en az 3 usb bağlantı noktası ve gerçek deneye bağlı olarak bir bağlantı noktası çarpanı.</td></tr><tr><td>CAIS yazılımı ve veri depolama için</td> <td>Güvenli Dongle</td><td>SecuTech</td><td></td></tr><tr><td>https://esecutech.com/store/unikey/unikey-drive/unikey-drive-2gb StarTech.com 1 Bağlantı Noktalı USB'den RS232'ye DB9 Seri Adaptör Kablosu - M/M</td><td>CDW Government Inc.</td><td>StarTech.com 1 Bağlantı Noktalı USB - RS232 DB9 Seri Adaptör Kablosu - M/M - ICUSB232V2 - - (cdwg.com)</td><td>Dizüstü bilgisayarı IV pompaya bağlamak için</td></tr><tr><td>StarTech.com 2 Bağlantı Noktalı USB - RS-232 Seri DB9 Adaptör Kablosu - Seri Adaptör CDW</td><td>Government Inc.</td><td>StarTech.com 2 Bağlantı Noktalı USB - RS-232 Seri DB9 Adaptör Kablosu - Seri Adaptör - ICUSB232C2 - - (cdwg.com)</td><td>Dizüstü bilgisayarı IV pompaya bağlamak için</td></tr><tr><td>StarTech.com DB9 - RJ45 Modüler Adaptör F F seri adaptör</td><td>CDW State Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-DB9-to-RJ45-Modular-Serial-Adapter-Black/386543.aspx?pfm=srh</td><td>Dizüstü bilgisayarı IV pompaya bağlamak için</td></tr><tr><td>StarTech.com DB9 - RJ45 Modüler Adaptör MF seri adaptör</td><td>CDW State Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-DB9-to-RJ45-Modular-Serial-Adapter-Black/386544.aspx?enkwrd=StarTech%20com%20DB9%20to%20RJ45%20Modular%20Adapter%20M%20F%20serial%20adapter&pfm=srh</td><td>Dizüstü bilgisayarı IV pompaya bağlamak için</td></tr><tr><td>USB uzatma kablosu 12'CDW</td> <td>Devlet A.Ş.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-10ft-USB-2.0-Extension-Cable-A-to-A-Cable-Black/2274398.aspx?pfm=srh</td><td>Katılımcının ulaşabileceği düğmeyi bağlamak ve uzatmak için</td></tr><tr><td>VGA Kablosu 12'BestBuy</td><td></td> <td>https://www.bestbuy.com/site/insignia-12-vga-cable-black/5884115.p?skuId=5884115</td><td>Monitörü dizüstü bilgisayara bağlamak için</td></tr></tbody></table>

alkol Ödülü için motivasyon: İnsanlarda progresif oranlı İntravenöz alkol Öz yönetiminin Öngörücüleri

The Motivation for Alcohol Reward: Predictors of Progressive-Ratio Intravenous Alcohol Self-Administration in Humans

Progresif Oran (PR) kendi kendini yönetme paradigması, özlem, ödül veya olumsuz etkinin hafifletilmesine atfedilen bir ilacın motivasyonunu incelemek için kullanılan yaygın bir klinik öncesi yöntemdir. Bilgisayar Destekli Alkol İnfüzyon Sistemi (CAIS), insanlarda intravenöz alkol kendi kendine yönetim davranışını mümkün kılar. Bu sistem, araştırmacıya her bir artımlı nefesten alkol konsantrasyonu (BrAC) ödülünün yörüngesi ve bir oturumda izin verilen maksimum BrAC üzerinde kontrol sağlar. Bu paradigma, katılımcıların araştırmacı tarafından belirtilen bir dizi düğmeye basarak bu alkol ödüllerini kazanmalarını sağlar. Sistem, her katılımcıda aynı artımlı BrAC maruziyetini elde etmek için fizyolojik tabanlı farmakokinetik model tabanlı bir algoritma kullanır. Katılımcılar (n = 11) test-tekrar test güvenilirliğini incelemek için iki özdeş oturuma katıldılar ve ek bir grup (n = 73) tek bir oturumu tamamladı. Oturumlar 25 dakikalık bir hazırlama aşamasıyla başladı: katılımcılara ödül başına artan sayıda bir düğmeye basmaları ve dört standartlaştırılmış artımlı BrAC yörüngesi biriktirmeleri talimatı verildi. İkinci aşama, 125 dakika süren bir ad-lib, PR paradigmasından oluşuyordu. Her ödül artan sayıda düğmeye basmayı gerektiriyordu. Kendi kendine yönetim önlemleri şunları içeriyordu: ortalama ve en yüksek BrAC, kazanılan toplam ödüller, toplam vücut suyu birimi başına tüketilen toplam etanol gramı, toplam düğmeye basma sayısı ve ortalama düğmeye basma oranı. Öz yönetim önlemleri, hem oturumlar arasında hem de oturumlar içinde yüksek oranda korelasyon göstererek, test-tekrar test güvenilirliğini ve iç tutarlılığı göstermiştir. Yakın içme tarihi, kendi kendini yönetme önlemleriyle güçlü bir şekilde ilişkiliydi; Daha ağır içiciler daha fazla alkol kendi kendini yönetmeyi seçtiler. Bu sonuçlar, alkolün motivasyonel özelliklerini değerlendirmek için bu progresif oranlı intravenöz alkol kendi kendine uygulama yönteminin güvenilirliğini ve duyarlılığını, alkol tüketimini azalttığı düşünülen yeni ilaçların etkinliğinin daha iyi test edilme potansiyeli ile göstermektedir. Bu yöntem, insanlarda alkolün kendi kendine yönetiminin genetik ve çevresel belirleyicilerini anlamak için kullanılabilir.

Bu çalışma, Progresif Oranlı Bilgisayar Destekli Alkol İnfüzyon Sistemi (CAIS) paradigmasının insanlarda alkolün kendi kendine yönetimi ile ilişkili motive edici özellikleri incelemek için kullanılabilecek güvenilir ve hassas bir yöntem olduğunu göstermeyi amaçlamaktadır.

Alkol Ödülü için Motivasyon: İnsanlarda Progresif Oranlı İntravenöz Alkol Öz Yönetiminin Öngörücüleri

The Progressive Ratio (PR) self-administration paradigm is a common pre-clinical method used to examine the motivation for a drug attributed to a craving, ...

Bu ilerici oran yöntemi, alkolün kendi kendine yönetimi ile ilişkili motive edici özellikleri incelemek ve bu davranışın insanlarda değişkenlik kaynaklarını yakalamak için kullanılabilir. Riskli alkol tüketimi kalıplarını değerlendirmek ve bunları alkol kullanım bozukluğu için risk faktörleriyle ilişkilendirmek için, bu yöntem içmeyi azaltmak için geliştirilen ilaçları da test edebilir. Başlamak için, ethernet kablosunu bilgisayardan pompaya bağlayın ve sağ üst taraftaki gri güç açma düğmesine basarak pompayı açın.Ardından, sayıların sıfırı okuduğundan emin olurken sol taraftaki "ses seviyesi" düğmesine basın. Sayılar sıfır okumuyorsa, temizle düğmesine basın. Ardından, seçenekler düzenle" düğmesine basın ve ardından bilgisayar denetimi seçeneğini belirlemek için dört rakamına basın.Evet'i seçmek için pompanın üst sırasındaki ok düğmelerini kullanın ve enter tuşuna basın. Ardından, ekranda yanıp sönen bir bilgisayar kontrolü olduğundan emin olmak için pompa ekranının üst kısmına bakın. Katılımcının içecekler için tıklamak için kullandığı içecek düğmesini katılımcıya en yakın USB portalına bağlayarak yazılımı açmadan önce içecek düğmesinin bağlı olduğundan veya yazılımın düğmeyi algılamadığından emin olun.Dongle'ı takın ve parolayı girmek için sürücüyü seçin. Parola kabul edildikten sonra, yazılıma erişmek için "Secu sürücü" başlıklı sürücüyü açın. Yazılım simgesine çift tıklayın, ardından dosyaya tıklayın ve yeni oturum" seçeneğini seçin"İstediğiniz katılımcı numarasını kullanarak bir dosya adı oluşturun, ardından yazılım dongle'ı aşırı yükleyip çökebileceğinden, verileri dongle'a değil, masaüstüne kaydedin."Katılımcı hakkında daha fazla bilgi isteyen kurulum ekranı göründüğünde, katılımcı kimlik numarası isteyen alanları doldurun, çalışma türü olarak standart"ı seçin, ardından uygun şekilde etiketlenmiş alanlara cinsiyet ve yaş girin" etiketli açılır menüden PR denemesini seçin. Ziyarette daha önce toplanan verileri kullanarak gerekli alanlara santimetre cinsinden boy ve kilogram cinsinden ağırlık girin, ardından gönder" düğmesine tıklayın. Pencereyi tıklatıp ekran boyunca sürükleyerek ve katılımcının görebilmesi için tam ekrana büyüterek pencereyi katılımcının monitörünün üzerine getirin.Dizüstü bilgisayarda, ekranın üst kısmındaki "çalıştırmayı başlat" düğmesine tıklayın. Katılımcıya, monitör ayrı ayrı standartlaştırılmış dört astarlama dozunu istediği anda içecek" düğmesine basmasını söyleyin. Nefesten alkol konsantrasyonunu 10 dakika işaretinde topladıktan sonra, B kontrolüne basarak ve gerekirse algoritmayı ayarlamak için değeri yazarak nefesten alkol konsantrasyonunu yazılıma girin.Katılımcının 10 dakika dinlenmesine izin verin. 25 dakika işaretinde, katılımcıya çubuğun açık olduğunu bildirin ve deneme için gereken diğer talimatları ekleyin. Yazılımdaki "veri" sekmesine tıklayın ve dışa aktar'ı seçin.En yüksek nefesten alkol konsantrasyonu, kazanılan toplam ödüller, toplam düğmeye basma sayısı ve ortalama düğmeye basma oranının kendi kendini yönetme değişkenleri birinci ve ikinci seans için karşılaştırıldı. Pearson'lar 0,81 ila 0,96 arasında değişmektedir ve bu da tüm kendi kendine yönetim önlemleri için yüksek bir test-tekrar test güvenilirliği göstermektedir. Yakın içme öyküsü, pik nefesten alkol konsantrasyonu, toplam etanol ve ortalama oran ve yanlış düğmeye basma fraksiyonu gibi sisteme özgü ölçümler dahil olmak üzere laboratuardaki içme davranışlarıyla yakından ilişkiliydi.Öznel yanıtlar, alkol beklentilerinin ölçümleri üzerine düşük ve yüksek yanıt verenler için analiz edildi. Düşük yanıt verenler, bilişsel ve fiziksel bozukluk beklentileri de dahil olmak üzere başlangıçta alkolün genel olumsuz beklentilerini bildirmişlerdir. Hazırlama aşamasındaki öznel yanıt ölçümleri, yüksek yanıt verenlerin bir sonraki içkileri için daha fazla ödeme yapmaya istekli olduklarını, düşük yanıt verenlerin ise daha sarhoş olduklarını ortaya koymuştur.Açık bar aşamasında, yüksek yanıt verenler, alkol için daha yüksek bir tepe dürtüsü ile birlikte alkol sevmek ve istemek için daha yüksek zirve puanları bildirmişlerdir. Açık bar aşamasının sonunda bir sonraki içkileri için daha fazla ödeme yapmaya istekliydiler. Nefesten alkol konsantrasyonu yörüngeleri, 10 dakikalık işarette çoğu katılımcının desilitre nefes alkol konsantrasyonu başına 30 miligram elde ettiğini ortaya koymuştur.Araştırmacılar bu yöntemi, ghrelin gibi etkili arabulucuyu alkol tüketimi üzerinde incelemek ve alkol ödülü, özlem ve arama davranışı arasındaki ilişkiyi incelemek için kullandılar.

the-motivation-for-alcohol-reward-predictors-progressive-ratio

Research

JoVE Journal

Behavior

Davranış

Operant etanol sırasında sıçanların beyinlerinde etanol konsantrasyonu zaman ders belirlemek için bir yöntem olup kendi kendine uygulama tarif edilmektedir. , Oluşturulan küçük miktarlar için gerekli hassasiyete sahiptir çünkü alev iyonizasyon dedektörü ile Gaz kromatografisi, diyalizat örnekleri etanol ölçmek için kullanılır.

Gaz kromatografisi ile operant etanol kendi kendine uygulama ve etanol belirleme sırasında etanol mikrodivaliz

Bir prosedür, sıçanlarda alkol arama davranışının yenilenmesi açıklanan tetiklemek için, bir alkol ilişkili çevre koşullarından kapasitesini incelemek.

Usulü Sıçanlar Pavlovyan klimalı Alkol arayan Davranış Bağlam kaynaklı Yenileme İnceleyecek

Bu protokol, hızlı bir şekilde su kısıtlaması veya yanıt başlatmak için solmaya sakarin / sukroz gerektirmeyen standart yöntemlere aksine, sıçanlarda etanol yanıt işlerlik başlatmak için yeni ve etkili bir yöntem tarif eder.

Su Yoksunluk, Sakarin Fading veya Genişletilmiş Erişim Eğitim olmadan Sıçanlarda Etanol Güçlendirme Özelliklerinin Değerlendirilmesi Bir Yöntem

Bu el yazması sağlam ödül anılar istikrarsızlaştırma ve onları kendi reconsolidation önce counterconditioning ile yeniden bir bellek alma yordamı açıklar.

İstikrarsızlaştırma ve tehlikeli içenlere uyumsuz ödül anılarını yeniden yazma için bir tahmin hata odaklı alma yordamı

Alkol kullanım bozukluğu (AUD) büyük bir ulusal sağlık sorunu ve daha etkili tedaviler gelişimi bu hasta nüfusun ihtiyaçlarını karşılamak için gerekli. Bu amaçla, aşağıdaki protokol kurşun Anti-alkol bileşikler preklinik etkinliğini değerlendirmek için iki basit kemirgen içme modelleri kullanır.

Fare modelleri sağaltımı geliştirme alkolizm için içme: karanlık ve iki şişe seçiminde içme

Burada sunulan, alkol kullanım bozukluğunu incelemek için farelerde alkol bağımlılığının 2BC/CIE modeli için bir protokoldür.

Alkol Kullanım Bozukluğunu Modellemek İçin İki Şişe Seçimi ile Eşleştirilmiş Kronik Aralıklı Etanol Buharına Maruz Kalma

Bu protokol, sıçanlarda alkol tüketimini modellemek için standart bir aralıklı erişimli iki şişe seçimli ev kafesi içme paradigmasını tanımlar. Ek olarak, içme davranışının mikroyapısal analizini sağlayan bir DIY yalama algılama sistemi ile standart protokolü güçlendirmek için adım adım talimatlar sağlar.

Kemirgenlerde Alkol Tüketiminin İki Şişe Seçenekli Ev Kafesi İçme Yöntemi Kullanılarak Modellenmesi ve Mikroyapısal Analiz

Intraoral öz-yönetim: Geçerli çalışma laboratuarı sıçanlarda lezzetli çözümler takviye etkilerini değerlendirmek için yeni bir yöntem değerlendirir. Bu amaçla, operant farklı konsantrasyonda tatlı çözümler ağız içi infüzyonlar için (örneğin bastırarak) yanıt takviye sürekli ve aşamalı oranları programları ile ölçülmüştür.

Laboratuar Farelerinde tat yoğunluğu arttırıcı madde Güçlendirme Properties değerlendirilmesi için yeni bir yöntem: Edimsel İntraoral Self-yönetim

Bu makalede, gıda ile ilgili motivasyon ve insanlarda gıda ile ilgili hedef değerlerinin ölçülmesi için yöntemler kümesini tarif etmektedir.

İnsanlardaki Gıda Ödül ve Motivasyon incelenmesi

Burada sunulan protokolün amacı, doğum öncesi beyin gelişimi sırasında fareleri orta düzeyde alkole maruz bırakma prosedürlerini tanımlamak ve yetişkinlik döneminde sosyal davranışta ortaya çıkan değişiklikleri ölçmektir.

Orta Prenatal Alkol Pozlama ve Yetişkin Sıçanlarda Sosyal Davranış Kantitasyonu

Keşfedin progresif oranlı intravenöz alkol öz yönetim yöntemini insanlarda alkol kullanım bozukluğu risk faktörlerini değerlendirmek için. Bu yöntem bireysel farklılıkları yakalar ve müdahale geliştirmeye yardımcı olur.

Alkol Ödülü için Motivasyon: İnsanlarda Progresif Oranlı İntravenöz Alkol Öz Yönetiminin Öngörücüleri

Daha fazla video keşfet