Name: Domuz Miyokard Enfarktüsü Modelinde Kardiyoaktif Terapötiklerin Verilmesi (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-02-10T12:40:00.000+00:00
Duration: 7 min 20 s
Description: Öğrenin domuz miyokard enfarktüsü modelinde kardiyoaktif terapötiklerin verilmesi için üç güvenilir yöntemi. Torakotomi, kateter bazlı enjeksiyon ve osmotik minipompa teknikleri sunulmaktadır.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

Bu çalışma, Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi APP1194139/APP1126276 (JC), Avustralya Ulusal Kök Hücre Vakfı ve Yeni Güney Galler Devlet Sağlık ve Tıbbi Araştırma Ofisi (JC) tarafından finanse edilmiştir. DS, Royal Australasian College of Physicians, Klinik Patoloji ve Tıbbi Araştırma Enstitüsü ve Avustralya Hükümeti Araştırma Eğitim Programı tarafından desteklenmiştir. TD, Klinik Patoloji ve Tıbbi Araştırma Enstitüsü, Penfolds Aile Bursu, Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi (APP2002783) ve Avustralya Ulusal Kalp Vakfı (104615) tarafından desteklenmiştir.

<ol><li>Vogel, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((ST-segment+elevation+myocardial+infarction%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews+Disease+Primers%22%5BJournal%5D)">ST-segment elevation myocardial infarction.</a> Nature Reviews Disease Primers. 5 (1), 39(2019).</li>
<li>Niccoli, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Optimized+treatment+of+ST-elevation+myocardial+infarction%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Optimized treatment of ST-elevation myocardial infarction.</a> Circulation Research. 125 (2), 245-258 (2019).</li>
<li>Ezekowitz, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Declining+in-hospital+mortality+and+increasing+heart+failure+incidence+in+elderly+patients+with+first+myocardial+infarction%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+College+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Declining in-hospital mortality and increasing heart failure incidence in elderly patients with first myocardial infarction.</a> Journal of the American College of Cardiology. 53 (1), 13-20 (2009).</li>
<li>Hastings, C. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Drug+and+cell+delivery+for+cardiac+regeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Advanced+Drug+Delivery+Reviews%22%5BJournal%5D)">Drug and cell delivery for cardiac regeneration.</a> Advanced Drug Delivery Reviews. 84, 85-106 (2015).</li>
<li>Silva, K. A. S., Emter, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Large+animal+models+of+heart+failure%3A+a+translational+bridge+to+clinical+success%5BTitle%5D)+AND+%22JACC%3A+Basic+to+Translational+Science%22%5BJournal%5D)">Large animal models of heart failure: a translational bridge to clinical success.</a> JACC: Basic to Translational Science. 5 (8), 840-856 (2020).</li>
<li>Suzuki, Y., Yeung, A. C., Ikeno, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+representative+porcine+model+for+human+cardiovascular+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Biomedicine+and+Biotechnology%22%5BJournal%5D)">The representative porcine model for human cardiovascular disease.</a> Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 195483(2011).</li>
<li>Thavapalachandran, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Platelet-derived+growth+factor-AB+improves+scar+mechanics+and+vascularity+after+myocardial+infarction%5BTitle%5D)+AND+%22Science+Translational+Medicine%22%5BJournal%5D)">Platelet-derived growth factor-AB improves scar mechanics and vascularity after myocardial infarction.</a> Science Translational Medicine. 12 (524), (2020).</li>
<li>Hou, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radiolabeled+cell+distribution+after+intramyocardial%2C+intracoronary%2C+and+interstitial+retrograde+coronary+venous+delivery%3A+implications+for+current+clinical+trials%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Radiolabeled cell distribution after intramyocardial, intracoronary, and interstitial retrograde coronary venous delivery: implications for current clinical trials.</a> Circulation. 112, 150-156 (2005).</li>
<li>Tousoulis, D., Briasoulis, A., Antoniades, C., Stefanadi, E., Stefanadis, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Heart+regeneration%3A+what+cells+to+use+and+how%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Opinion+in+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Heart regeneration: what cells to use and how.</a> Current Opinion in Pharmacology. 8 (2), 211-218 (2008).</li>
<li>Bonnet, G., Ishikawa, K., Hajjar, R. J., Kawase, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Direct+myocardial+injection+of+vectors%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+in+Molecular+Biology%22%5BJournal%5D)">Direct myocardial injection of vectors.</a> Methods in Molecular Biology. 1521, 237-248 (2017).</li>
<li>Marchlinski, F. E., Callans, D. J., Gottlieb, C. D., Zado, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Linear+ablation+lesions+for+control+of+unmappable+ventricular+tachycardia+in+patients+with+ischemic+and+nonischemic+cardiomyopathy%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Linear ablation lesions for control of unmappable ventricular tachycardia in patients with ischemic and nonischemic cardiomyopathy.</a> Circulation. 101 (11), 1288-1296 (2000).</li>
<li>Polin, G. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endocardial+unipolar+voltage+mapping+to+identify+epicardial+substrate+in+arrhythmogenic+right+ventricular+cardiomyopathy%2Fdysplasia%5BTitle%5D)+AND+%22Heart+Rhythm%22%5BJournal%5D)">Endocardial unipolar voltage mapping to identify epicardial substrate in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia.</a> Heart Rhythm. 8 (1), 76-83 (2011).</li>
<li>Tatay, J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aTatay%2C+J+%22Veterinary+Sutures+Handbook%22">Veterinary Sutures Handbook</a>. , Editorial Servet. (2018).</li>
<li>McCall, F. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Myocardial+infarction+and+intramyocardial+injection+models+in+swine%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Protocol%22%5BJournal%5D)">Myocardial infarction and intramyocardial injection models in swine.</a> Nature Protocol. 7 (8), 1479-1496 (2012).</li>
<li>Sun, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishing+a+swine+model+of+post-myocardial+infarction+heart+failure+for+stem+cell+treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Establishing a swine model of post-myocardial infarction heart failure for stem cell treatment.</a> Journal of Visualized Experiments. (159), e60392(2020).</li>
<li>Gwon, H. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+feasibility+and+safety+of+fluoroscopy-guided+percutaneous+intramyocardial+gene+injection+in+porcine+heart%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">The feasibility and safety of fluoroscopy-guided percutaneous intramyocardial gene injection in porcine heart.</a> International Journal of Cardiology. 79 (1), 77-88 (2001).</li>
<li>Krause, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Percutaneous+intramyocardial+stem+cell+injection+in+patients+with+acute+myocardial+infarction%3A+first-in-man+study%5BTitle%5D)+AND+%22Heart%22%5BJournal%5D)">Percutaneous intramyocardial stem cell injection in patients with acute myocardial infarction: first-in-man study.</a> Heart. 95 (14), 1145-1152 (2009).</li>
<li>Wang, X., Shangguan, W., Li, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Angiotensin-%281-7%29+prevents+atrial+tachycardia+induced-heat+shock+protein+27+expression%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Electrocardiology%22%5BJournal%5D)">Angiotensin-(1-7) prevents atrial tachycardia induced-heat shock protein 27 expression.</a> Journal of Electrocardiology. 51 (1-7), 117-120 (2018).</li>
<li>Klatt, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+nonfibrotic+left+ventricular+hypertrophy+in+an+ANG+II-induced+chronic+ovine+hypertension+model%5BTitle%5D)+AND+%22Physiological+Reports%22%5BJournal%5D)">Development of nonfibrotic left ventricular hypertrophy in an ANG II-induced chronic ovine hypertension model.</a> Physiological Reports. 4 (17), 12897(2016).</li>
<li>Singh, B., Dyce, K. M. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aSingh%2C+B+%22Dyce%2C+Sack%2C+and+Wensing%27s+Textbook+of+Veterinary+Anatomy%22">Dyce, Sack, and Wensing's Textbook of Veterinary Anatomy</a>. , Saunders. St. Louis, Missouri. (2018).</li>
<li>Percie du Sert, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reporting+animal+research%3A+Explanation+and+elaboration+for+the+ARRIVE+guidelines+2.0%5BTitle%5D)+AND+%22PLOS+Biology%22%5BJournal%5D)">Reporting animal research: Explanation and elaboration for the ARRIVE guidelines 2.0.</a> PLOS Biology. 18 (7), 3000411(2020).</li>
<li>Schüttler, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+practical+guide+to+setting+up+pig+models+for+cardiovascular+catheterization%2C+electrophysiological+assessment+and+heart+disease+research%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Animals%22%5BJournal%5D)">A practical guide to setting up pig models for cardiovascular catheterization, electrophysiological assessment and heart disease research.</a> Lab Animals. 51 (2), 46-67 (2022).</li>
</ol>

Yazarların açıklayacak hiçbir şeyi yok.

Transepikardiyal intramiyokardiyal enjeksiyon Bu prosedür doğrudan kardiyak görselleştirme avantajına sahiptir ve terapötiklerin sistemik uygulama yöntemlerinden daha fazla lokal retansiyonu sağladığı gösterilmiştir 9,10,14. Bununla birlikte, torakotomiler invazivdir, önemli teknik beceri gerektirir ve tartışılan diğer yöntemlere göre daha fazla morbidite ve mortalite riski taşır10,15. Prosedürün kritik ve güvencesiz aşamaları hakkında bilgi sahibi olmak, bu artan riskin arabuluculuğuna yardımcı olabilir.
Yüksek aritmi riski ve buna bağlı hemodinamik bozukluk nedeniyle kalp apeksi ortaya çıkarmak için kalbi manipüle ederken çok dikkatli olunmalıdır. Sürekli invaziv kan basıncı izleme ve elektrokardiyografi, hipotansiyon veya kararsız aritmilerin hızlı bir şekilde tanımlanmasına olanak tanıyarak hızlı müdahale ve düzeltmeyi kolaylaştırır. Geçici hipotansiyon genellikle metaraminol bolusları ile tedavi edilebilir. Sürekli hipotansiyon, inhalan anesteziklerin azaltılması (anestezik derinliğin dikkatli bir şekilde izlenmesi) ve bir vazopresör infüzyonunun başlatılması ve aynı zamanda değişen hemodinamiğin nedeninin belirlenmesi ile geçici hale getirilebilir. Ventriküler taşikardi veya ventriküler fibrilasyon gibi kararsız aritmiler, intravenöz antiaritmikler olsun veya olmasın elektriksel kardiyoversiyon ile tedavi edilebilir.
Hayvanların hayatta kalması için eşit derecede önemli olan, göğsü kapatmadan önce plevral boşluktan serbest gazın başarılı bir şekilde çıkarılmasıdır. Bunun yapılmaması, bir pnömotoraks gelişmesiyle sonuçlanabilir ve hayvanı, iyileşme sırasında mekanik ventilatörden ayrıldıktan sonra büyük solunum yetmezliği ve ölüm riskiyle karşı karşıya bırakabilir. Pozitif hava yolu basıncı, kabarcıklanma artık gözlenene kadar en az 30 saniye boyunca korunmalıdır. Silikon boru, kabarcıklanmanın durması üzerine derhal çıkarılır ve daha sonra toraks hızla kapatılır. Ayrıca, bir torakostomi tüpünün cerrahi olarak kapatılmasına yerleştirilmesi de mümkündür, bu da sonraki 24-72 saat boyunca manuel hava ve enflamatuar sıvının çıkarılmasına izin verir. Bununla birlikte, özellikle hayvanlar bir arada barındırılıyorsa, bunun temiz ve sağlam tutulması zordur. Tüpün hasar görmesi veya kirlenmesi piyomotoraks, pnömotoraks veya sepsise yol açabilir. Deneyimlerimize göre, göğüs kapanmadan önce serbest gaz yeterince çıkarılırsa geçici bir göğüs dreni takılması gerekli değildir.
Perkütan transendokardiyal intramiyokardiyal enjeksiyon Bu terapötik uygulama yöntemi, cerrahi yaklaşıma kıyasla daha az invaziv doğası nedeniyle daha düşük riskle lokal doku dağıtımına izin verme avantajına sahiptir10,14. Bu teknik, doğrudan görselleştirmenin yokluğunda kılavuz olarak hem floroskopi hem de elektromekanik haritalama ile büyük hayvan çalışmalarında zaten kullanılmaktadır10,16,17.
Kalbin doğrudan görüş altında olmadığı göz önüne alındığında, prosedür uzmanının bir enjeksiyon bölgesi seçerken ortogonal floroskopik görünümleri kullanması ihtiyatlıdır. Ayrıca, terapötik maddenin uygulanmasından önce ve verilmesinden önce seyreltilmiş iyot kontrastının enjeksiyonu, miyokardiyal teması doğrulamada son derece değerlidir. Uygun temas, doku alımından önce enjeksiyon başarısının tek belirteçlerinden biri olabilecek karakteristik bir 'miyokardiyal allık' gözlemlenerek doğrulanabilir. Hazne perforasyonu riski nedeniyle, seçilen enjeksiyon bölgesindeki miyokard duvar kalınlığının da 9 mm'den büyük olması önerilir14,16.
Juguler venöz ozmotik mini pompa Ozmotik mini pompa, küçük hayvan çalışmalarında yaygın olarak kullanılan popüler bir cihazdır. Terapötik bir ajanın belirli bir süre boyunca tutarlı bir oranda uygulanmasının benzersiz avantajı göz önüne alındığında, bu cihazın büyük hayvan modellerinde 7,18,19 kullanılmasına artan bir ilgi olmuştur. Bu yöntemin olası bir sınırlaması, pompayı değiştirmeden veya çıkarmadan ilacın infüzyon hızlarını değiştirememesi veya durduramamasıdır. Tedaviyi bu şekilde denemeden önce bu düşünülmelidir.
Bu çalışma, bu yöntemin domuzlarda yüksek başarı oranı, düşük morbidite ve mortalite ile uygulanabileceğini göstermiştir. Lenf düğümleri, timus ve karotis arter dahil olmak üzere birçok hayati yapının cerrahi bölgeye bitişik olduğu unutulmamalıdır. Yönteme bağlı kalınması ve anatomik metinlerin20 konsültasyonu, bu yapılardan herhangi birinin kasıtsız olarak zarar görmesini önlemek için şiddetle tavsiye edilir. Bu yöntemin en önemli komplikasyonu, juguler venin veya çevresindeki bir yapının yanlışlıkla yaralanmasına bağlı hemorajik şoktur. Bu nedenle juguler veni çevreleyen yumuşak dokunun dikkatli bir şekilde çıkarılması çok önemlidir. Bu adımın düzgün bir şekilde tamamlanmaması, mini pompa hortumunun yerleştirilmesinde veya yanlışlıkla kanamanın kontrol edilmesinde zorluklara yol açabilir.
Bu makale, kardiyoaktif terapötiklerin verilmesi için üç yöntem tanımlamıştır. Her tekniğin bildirilen başarısına rağmen, dikkate alınması gereken doğal sınırlamalar vardır. İnvaziv prosedürler (transepikardiyal enjeksiyon) terapötik uygulamanın doğruluğunun artmasına izin verir; Bununla birlikte, potansiyel olarak ölümcül komplikasyon riski daha yüksektir. Ayrıca, invaziv doğum, komplikasyon riskini en aza indirmek için teknik becerilere daha fazla ihtiyaç duyar. Benzer şekilde, floroskopik kılavuzlu, transendokardiyal enjeksiyon, kateterizasyon ve donanımın manipülasyonu için bir dereceye kadar teknik beceri gerektirir. Bu yöntem yanlış yapılırsa, enjeksiyon başarısızlığı ve ölümcül komplikasyonlar mümkündür.
Tarif edilen doğrudan enjeksiyon yöntemleri, bir terapötiğin hedef dokuya bir defaya mahsus uygulanmasına izin verir. Juguler venöz ozmotik mini pompa, 7 günlük bir süre boyunca bir terapötiğin sistemik olarak uygulanmasına izin verir. Nispeten, bu yöntem daha basittir ve daha az riskle ilişkilidir, ancak miyokarda giden yolu bulan sistemik bir terapötik maddeye dayanır. Ek olarak, pompa yerleştirildikten sonra, hayvanı yeniden uyuşturmadan ve pompayı çıkarmadan uygulamayı durdurmak veya doz oranını değiştirmek mümkün değildir.
Bu makalede açıklanan tüm yöntemler, miyokard enfarktüsünden sonraki gün veya 2 hafta sonra hayvanlar üzerinde gerçekleştirildi. Bu nedenle, bu çalışma, sağlıklı hayvanlarda veya alternatif bir kardiyak patolojiye maruz kalan hayvanlarda söz konusu yöntemlerin başarısını bildirememektedir. Son olarak, amaçlanan herhangi bir ajanın farmakolojisi ve biyoteknolojisi dikkatlice düşünülmelidir, çünkü bu, doğal olarak seçilen dağıtım yolunun etkinliği ile bağlantılı olacaktır. Bunun ayrıntılı bir tartışması bu makalenin kapsamı dışındadır.
Klinik öncesi yöntemlerin kapsamlı tasvirleri, hayvan refahına ve daha geniş bilimsel topluluğa fayda sağlar. Sonuç olarak, prosedürlerin ve sonuçların tekrarlanabilirliğinin artması, daha az hayvan sağlığı komplikasyonuna, önemli sonuçlar elde etmek için gereken hayvan sayısının azalmasına ve deneysel sonuçlara daha fazla güvene yol açar21,22. Bu makalede, bir domuz modelinde miyokard enfarktüsünün tedavisi için yeni terapötiklerin üç uygulama yöntemi tanımlanmıştır. Kullanılan teknikleri detaylandırarak ve her birinin yararlarını ve risklerini dile getirerek, araştırmacıların araştırma hedeflerine uygun, tutarlı ve güvenilir klinik öncesi modelleri rahatça oluşturabilecekleri tahmin edilmektedir.

Koroner arter hastalığı (KAH) ve buna bağlı ST yükselmeli miyokard enfarktüsü (STEMI) dünya çapında önde gelen ölüm nedenleridir. Son yirmi yılda, perkütan koroner girişim, fibrinolitik tedaviler ve reperfüzyonun zamanında elde edilmesini sağlamak için tedavi algoritmalarının standardizasyonu yoluyla STEMI ile başvuran hastaların hastane içi mortalitesinin azaltılmasında büyük ilerleme kaydedilmiştir 1,2,3. Buna rağmen, STEMI ile ilişkili morbidite önemli bir yük olmaya devam etmektedir, bu nedenle yeni kardiyoprotektif ve rejeneratif tedavilerin geliştirilmesine büyük ihtiyaç duyulmaktadır 2,3. Terapötik gelişimin önemli bir bileşeni, yeni bir tedavinin nasıl uygulanacağının belirlenmesidir4. Her yöntemin güvenliği, etkinliği ve uygulanabilirliği, tedavinin kendi özellikleriyle eşleştirilmelidir.
Fizyolojik olarak ilgili büyük hayvan modelleri, çeşitli terapötik uygulama stratejilerinin bu özelliklerini değerlendirmede kritik öneme sahiptir5. Kardiyovasküler fizyoloji, koroner vasküler anatomi ve kalp ağırlığı/vücut ağırlığı oranındaki benzerlikleri nedeniyle domuz, miyokard enfarktüsü için yeni tedavilerin klinik öncesi değerlendirmesinde tercih edilen türlerden biridir6. Daha önce bir rekombinant protein tedavisinin7 onarıcı kapasitesini göstermek için bir domuz STEMI modeli kullandık ve bu modeli kullanarak yeni farmakolojik, hücresel ve genetik tedavileri araştırmaya devam ettik. Burada, enfarktüs oluşturulduktan sonra domuz modellerinde kullanılan üç terapötik uygulama tekniği açıklanmaktadır: torakotomi ve transepikardiyal enjeksiyon, perkütan transendokardiyal enjeksiyon ve juguler venöz ozmotik mini pompa implantasyonu. İlk iki yöntem, lokal doku iletimini mümkün kılar, gerekli dozajları, hedef dışı etkileri ve hepatik ilk geçiş metabolizmasını azaltır 8,9,10. Ozmotik mini pompa, kısa bir yarı ömre sahip bir ilacın sürekli olarak verilmesine izin vererek, her ikisi de büyük hayvan modellerinde uygulanması zor olan bir infüzyon pompasına ve patentli intravenöz kanüle olan bağımlılığı ortadan kaldırır.
Bu teknikleri açıklayarak, bu makalenin büyük hayvan modellerinde miyokard enfarktüsünü takiben yeni kardiyoprotektif veya rejeneratif ajanları araştırmada translasyonel bilim adamlarına yardımcı olabileceği umulmaktadır.

<table><tbody><tr><td><güçlü>Merkezi hat yerleşimi</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>2-0 sütürler</td><td>Ethicon</td><td>JJ9220</td><td></td></tr><tr><td>Arrow' Mavi FlexTip Kateterli Pediatrik İki Lümenli Merkezi Venöz Kateterizasyon Seti (18G pişirme iğnesi ve 0.035" J-uçlu tel içerir)</td><td>Teleflex</td><td>CS-14502</td><td>Merkezi</td></tr><tr><td>Hat Yeşil Floresan Proteini (GFP)</td><td>Abcam</td><td>ab13970</td><td>1:100 seyreltme oranı</td></tr><tr><td><güçlü>histoloji antikorları</güçlü></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Ku80</td><td>Hücre Sinyalizasyon Teknolojisi</td><td>C48E7</td><td>1:500 seyreltme oranı</td></tr><tr><td>No. 11 neşter</td><td>Swann-Morton</td><td>203</td><td></td></tr><tr><td>Sparq' Ultrason Sistemi</td><td>Philips</td><td>MP11742 Medpick</td><td></td></tr><tr><td>Steril ultrason probu kapağı</td><td>Atris</td><td>28041947</td><td></td></tr><tr><td>Cepli Domuz Ceketi, 'Orta'</td> <td>bedenLomir Biomedical</td><td>SS J2YJJET</td><td></td></tr><tr><td><güçlü>Juguler ven ozmotik mini pompa implantasyonu</güçlü></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Adson Kahverengi Doku Forseps</td><td>Simgesi Tıbbi Malzemeler</td><td>KLINI316012</td><td></td></tr><tr><td>Bellucci Kendinden Tutucu Ekartör</td><td>surgicalinstruments.net.au</td><td>grubu-24.26.02</td><td>Kendini tutan doku ekartörü</td></tr><tr><td>'Kenar' Kaplamalı Elektrotlu Elektrocerrahi Kalemleri</td><td>Covidien</td><td>E2450H</td><td>Koter Kalemi</td></tr><tr><td>Metzenbaum Makas</td><td>Simgesi Tıbbi Malzemeler</td><td>ARMO3250</td><td></td></tr><tr><td>No. 22 neşter bıçağı</td><td>Swann-Morton</td><td>208</td><td></td></tr><tr><td>Naylon Sütür&nbsp; (2-0, 3-0)</td><td>Ethicon</td><td>D9635, 663G</td><td></td></tr><tr><td>Ozmotik İnfüzyon Mini Pompa</td><td>Alzet</td><td>2ML1, 2ML2, 2ML4</td><td></td></tr><tr><td>Vasküler Silikon Bağlar</td><td>Vecmedical</td><td>95001</td><td></td></tr><tr><td>Vicryl sütür (5-0)</td><td>Ethicon</td><td>W9982</td><td></td></tr><tr><td><güçlü>Perkütan transedokardiyal enjeksiyon</güçlü></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Artis Zee' C-Kollu Floroskopi&nbsp;</td><td>Siemens&nbsp;</td><td>IR-19-1994</td><td></td></tr><tr><td>CARTO' 3 Sistemi&nbsp; &nbsp;</td><td>Biosense Webster</td><td></td><td>Elektrofizyolojik Haritalama Yazılımı & System</td></tr><tr><td>Cook Access Needle</td><td>Cook Medical</td><td>G07174</td><td>Kanülasyon iğnesi</td></tr><tr><td>Fast-Cath' Introducer (6 Fransızca, 8 Fransızca)</td><td>Abbott</td><td>406204, 406142</td><td>Tanıtıcı ve kılavuz telli vasküler kılıf</td></tr><tr><td>Myostar' Enjeksiyon Kateteri</td><td>Biosense Webster</td><td>121117S, 121119S, 1211120S</td><td>İntramiyokardiyal enjeksiyon kateteri</td></tr><tr><td>No.11 neşter</td><td>Swann-Morton</td><td>203</td><td></td></tr><tr><td>Omnipaque' Iohexol Kontrast</td><td>GE Sağlık AUST</td><td>R 39861&nbsp;</td><td>İyotlu kontrast madde</td></tr><tr><td>Sparq' Ultrason Sistemi</td><td>Philips</td><td>MP11742 Medpick</td><td></td></tr><tr><td><güçlü>Sedasyon ve genel anestezi</güçlü></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Bileşik Sodyum Laktat Hartmann'ın Çözeltisi</td><td></td><td></td> Fentanil 50 mcg/mL Pfizer AUST R 107027 894451 <td></td>içermeyen esnek</tr><tr><td></td><td></td><td>.</td><td>İntravenöz anestezi ve analjezi</td></tr><tr><td>Forthane' İzofluran</td><td>Abbott</td><td>AUST R 29656&nbsp;</td><td>Uçucu anestezik</td></tr><tr><td>GE Aestiva 5 Anestezi Cihazı&nbsp;</td><td>Datex Ohmeda</td><td>17002-9, 17002A9 Avante Health Solutions</td><td>Anestezik Makinesi&nbsp;</td></tr><tr><td>Hypnovel' Midazolam 5 mg / mL</td><td>Roche</td><td>AUST R 13726</td><td>Sedatif</td></tr><tr><td>İntravenöz kanül</td><td>BD Angiocath</td><td>381137</td><td>20 gauge kanül</td></tr><tr><td>Ketamil' Ketamin 10 mg / mL</td><td>Ilium</td><td>APVMA numarası: 51188c & nbsp;</td><td>Yatıştırıcı</td></tr><tr><td>Laringoskop</td><td>Miller</td><td>VDI-6205</td><td></td></tr><tr><td>Medetomidin 1 mg / mL</td><td>Ilium</td><td>APVMA numarası 64251; ACVM numarası A10488&nbsp;</td><td>Yatıştırıcı</td></tr><tr><td>Metaraminol 10 mg / mL</td><td>Phebra</td><td>AUST R 284784</td><td>Kısa etkili vazopresör</td></tr><tr><td>Metadon 10 mg / mL</td><td>Ilium</td><td>APVMA numarası: 63712 & nbsp;</td><td>Sakinleştirici, Kısıtlı ilaç</td></tr><tr><td>Onsetron' Ondansetron 2 mg / mL</td><td>Accord Sağlık AUST</td><td>R 205593&nbsp;</td><td>Anti-emetik</td></tr><tr><td>Propofol-Lipuro' Propofol 10 mg / mL</td><td>Braun</td><td>AUST R 142906&nbsp;</td><td>İntravenöz anestezik</td></tr><tr><td>Nabız Oksimetresi&nbsp;</td><td>Meditech</td><td>GVPMT-M3S</td><td>Taşınabilir nabız oksimetresi</td></tr><tr><td>Shiley' Manşetli Temel Endotrakeal Tüp (Boyut 5.5 ve 6.0)</td> <td>Medtronic</td><td>86108-, 86109-Shiley</td><td></td></tr> <tr><td>'Entübe Stilesi, 10 Fr</td><td>Medtronic</td><td>85864</td><td></td></tr><tr><td>Sodyum Klorür% 0.9</td> <td>Serbest esnek</td><td>FAH1322</td><td></td></tr><tr><td><güçlü>Torakotomi ve epikardiyal Hücre Enjeksiyonu< / güçlü></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>27 G İnsülin iğnesi</td><td>Terumo</td><td>51907</td><td></td></tr><tr><td>Adson Kahverengi Doku Forseps</td><td>Simgesi Tıbbi Malzemeler</td><td>KLINI316012</td><td></td></tr><tr><td>CARTO' 3 Sistemi&nbsp; &nbsp;</td><td>Biosense Webster</td><td></td><td>Elektrofizyolojik Haritalama Yazılımı & Sistem</td></tr><tr><td>Sefazolin 1 g Flakon</td><td>AFT İlaç</td><td>9421900137367 CH2</td><td>Antibiyotik Profilaksi&nbsp;</td></tr><tr><td>Göğüs drenaj tüpü</td><td>SurgiVet</td><td>SKU-336</td><td></td></tr><tr><td>Cook Access Needle</td><td>Cook Medical</td><td>G07174</td><td>Kanülasyon iğnesi</td></tr><tr><td>Cooley Sternotomi Ekartör Pediatrik</td><td>Milenyum Cerrahisi</td><td>9-61287</td><td></td></tr><tr><td>Durogesic '100 mcg/h Fentanil Yaması</td><td>Janssen</td><td>AUST R 112371&nbsp;</td><td>Ameliyat sonrası analjezi</td></tr><tr><td>'Kenar' Kaplamalı Elektrotlu Elektrocerrahi Kalemleri</td><td>Covidien</td><td>E2450H</td><td>Koter Kalemi</td></tr><tr><td>'Kenar' Kaplamalı Elektrotlu Elektrocerrahi Kalemleri</td><td>Covidien</td><td>E2450H</td><td>Koter Kalemi</td></tr><tr><td>Fast-Cath' Tanıtıcı (6 Fransızca, 8 Fransızca)</td><td>Abbott</td><td>406204, 406142</td><td>Tanıtıcı ve kılavuz telli vasküler kılıf</td></tr><tr><td>Lignokain 20 mg/mL</td><td>Pfizer</td><td>AUST R 49296, AUST R 49297, AUST R 49293 ve AUST R 49295.</td><td>Lokal anestezi, anti-aritmik</td></tr><tr><td>Marcaine 'Bupivakain% 0.5</td> <td>Pfizer</td><td>AUST R 48328&nbsp;</td><td>Lokal anestezi.&nbsp;</td></tr><tr><td>Metzenbaum Makas</td><td>Simgesi Tıbbi Malzemeler</td><td>ARMO3250</td><td></td></tr><tr><td>No. 22 neşter</td><td>Swann-Morton</td><td>208</td><td></td></tr><tr><td>Naylon Sütür&nbsp; (2-0, 3-0)</td><td>Ethicon</td><td>D9635, JJ76264</td><td></td></tr><tr><td>Boyut 1 PDS sütür</td><td>Ethicon</td><td>JJ75414</td><td></td></tr><tr><td>Sparq' Ultrason Sistemi</td><td>Philips</td><td>MP11742 Medpick</td><td></td></tr><tr><td>Steril gazlı bez</td><td>Kerlix</td><td>KE5072</td><td></td></tr><tr><td>Steril laparotomi süngerleri</td><td>Propax</td><td>2907950</td><td></td></tr><tr><td>Thermocool Smartouch' Kateteri</td><td>Biosense Webster</td><td>D133601, D133602, D133603</td><td>Epikardiyal Haritalama Kateteri</td></tr></tbody></table>

domuz miyokard enfarktüsü modelinde kardiyoaktif terapötiklerin verilmesi

Delivery of Cardioactive Therapeutics in a Porcine Myocardial Infarction Model

Miyokard enfarktüsü, dünya çapında önde gelen ölüm ve sakatlık nedenlerinden biridir ve yeni kardiyoprotektif veya rejeneratif stratejilere acil ihtiyaç vardır. İlaç geliştirmenin önemli bir bileşeni, yeni bir terapötiğin nasıl uygulanacağının belirlenmesidir. Fizyolojik olarak ilgili büyük hayvan modelleri, çeşitli terapötik uygulama stratejilerinin fizibilitesini ve etkinliğini değerlendirmede kritik öneme sahiptir. Kardiyovasküler fizyoloji, koroner vasküler anatomi ve kalp ağırlığının vücut ağırlığına oranı açısından insanlarla benzerlikleri nedeniyle domuz, miyokard enfarktüsü için yeni tedavilerin klinik öncesi değerlendirmesinde tercih edilen türlerden biridir. Bu protokol, bir domuz modelinde kardiyoaktif terapötik ajanların uygulanmasının üç yöntemini açıklamaktadır. Perkütan olarak indüklenen miyokard enfarktüsünden sonra, dişi kara ırkı domuzu, (1) torakotomi ve transepikardiyal enjeksiyon, (2) kateter bazlı transendokardiyal enjeksiyon veya (3) juguler ven ozmotik mini pompa yoluyla intravenöz infüzyon yoluyla yeni ajanlarla tedavi edildi. Her teknik için kullanılan prosedürler tekrarlanabilir ve bu da güvenilir kardiyoaktif ilaç dağıtımı ile sonuçlanır. Bu modeller, bireysel çalışma tasarımlarına uyacak şekilde kolayca uyarlanabilir ve bu uygulama tekniklerinin her biri, çeşitli olası müdahaleleri araştırmak için kullanılabilir. Bu nedenle, bu yöntemler, miyokard enfarktüsünü takiben kardiyak onarımda yeni biyolojik yaklaşımlar peşinde koşan translasyonel bilim adamları için yararlı bir araçtır.

Torakotomi ve epikardiyal hücre enjeksiyonu Torakotomi ve epikardiyal enjeksiyon yapılan 29 hayvandan 26'sı hayatta kaldı. Histolojik analiz, hayatta kalan tüm hayvanlarda bu yöntemle verilen insan hücrelerinin aşılandığını doğruladı (Şekil 1E). Bir hayvan hücre enjeksiyonu sırasında ölümcül aritmiler yaşadı ve yeniden canlandırılamadı. Bir diğeri, kapanma sırasında nabızsız elektriksel aktivite yaşadı ve hava yollarına uzun süreli pozitif basınç uygulandı ve geri kazanılamadı. Üçüncü bir hayvan hem kustu, hem de ekstübasyon sırasında solunum durmasına girdi. Bu hayvan hayata döndürülemedi.
İki hayvan büyük komplikasyonlar yaşadı ancak kurtarılabildi. Bir hayvanda intramiyokardiyal enjeksiyon sırasında ventriküler fibrilasyon gelişti ve dahili defibrilasyon kürekleri ve kalp masajı ile resüsitasyon yapılabildi. İkinci hayvan ekstübasyon üzerine kustu ve kısa bir solunum durması geçirdi, ancak hızla yeniden entübe edildi ve iyi bir şekilde iyileşti. Bu olayların tümü erken deneyler sırasında meydana geldi ve protokolle ilgili ekip deneyimi arttıkça advers olaylar azaldı (Tablo 1).
Juguler ven ozmotik mini pompa implantasyonu Juguler ozmotik minipump implantasyonu ile ilişkili mortalite veya majör komplikasyon bildirilmemiştir. Yedi hayvanın çoğu, ilk 24 saat içinde ameliyat bölgesinde hafif şişlik yaşadı ve bu da müdahale edilmeden düzeldi. Pompa implantasyonundan sonraki 3. günde serum üzerinde gerçekleştirilen ELISA, kontrol7'ye kıyasla trombosit kaynaklı büyüme faktörü-AB insanının (PDGF-AB) önemli bir kan konsantrasyonuna ulaşarak pompanın etkinliğini gösterdi (Şekil 2E).
Perkütan transendokardiyal enjeksiyon Toplam 22 hayvana endokardiyal enjeksiyon yapıldı. Bu enjeksiyonlardan 17'si, ölüm sonrası hedef dokuda gözlenen floresan veya mürekkep lekelenmesi ile belirlenen 'başarılı' olarak kabul edildi (Şekil 3B). Bu prosedürle ilişkili mortalite yoktu. Bir hayvanda sağ ventrikül perforasyonundan küçük hacimli perikardiyal efüzyon gelişti. Bu kendi kendini sınırladı ve kardiyovasküler uzlaşmaya neden olmadı. Aynı hayvan öldü; Bununla birlikte, bu, intramiyokardiyal enjeksiyondan sonra ilgisiz bir ek prosedürden kaynaklanıyordu.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64177/64177fig01.jpg"> Şekil 1: Transepikardiyal kardiyomiyosit enjeksiyonu, doğrudan kardiyak görselleştirmeye izin verir ve miyokarda iletilen yüksek oranda canlı hücre sağlar. (A) Kalp apeksi, kalbin tabanının altına yönlendirilen nemli bir gazlı bez askısı ile açığa çıkar. (B) Bir epikardiyal haritalama kateteri, yara izini ve sınır bölgelerini tanımlar ve enjeksiyon bölgelerini açıklar. (C) Hücreleri miyokarda transepikardiyal olarak enjekte etmek için 31 G'lik bir iğne kullanılır. (D) Enjeksiyon bölgesi açıklamalı epikardiyal voltaj haritası. Mor: normal voltaj, sağlıklı miyokard; Kırmızı: anormal voltaj, hastalıklı miyokard; Gri noktalar: enjeksiyon bölgeleri. Kurban edildikten sonra, kalp toplanır ve aşağı akış histolojik değerlendirmesi için formalin ile sabitlenir. (E)'de, aşılanmış insan hücreleri, insan anti-nükleer antikoru, Ku80 ve bir anti-GFP antikoru için immün boyama ile tespit edilir. Ölçek çubuğu = 200 μm. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64177/64177fig01large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64177/64177fig02.jpg"> Şekil 2: Juguler ven mini pompa yerleştirilmesi, 7 günlük bir süre boyunca güvenli ve güvenilir bir PDGF iletimi yöntemi sağlar . (A) Sağ juguler ven açığa çıkar ve yumuşak doku damardan temizlenir. (B) Vasküler bağlar damarı tıkarken, mini pompa hortumunun içinden geçirildiği bir delik açmak için 14 G'lik bir iğne kullanılır. (C) Mini pompa hortumu damarın içine ilerletilir ve mini pompa gövdesi bitişik yumuşak dokuya sabitlenir. (D) İmplantasyondan önce mini pompa gövdesi ve hortumu. (E) Minipump ve PDGF-AB yoluyla verilen rekombinant proteinin serum konsantrasyonu, implantasyondan sonraki 3. günde her hayvandan ELISA kullanılarak ölçüldü. PDGF-AB alan hayvanların, kontrol hayvanlarına göre önemli ölçüde daha yüksek kan PDGF-AB konsantrasyonuna sahip olduğu gösterildi ve bu da ozmotik mini pompa uygulama yönteminin etkinliğini doğruladı. **gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark olduğunu gösterir (p = 0.005, Mann-Whitney U testi) <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64177/64177fig02large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64177/64177fig03.jpg"> Şekil 3: Transendokardiyal intramiyokardiyal enjeksiyon, minimal invaziv bir terapötik uygulama yöntemine izin verir. (A) Miyokarda kontrast madde (sarı ok) uygulayan enjeksiyon kateterini (beyaz ok) gösteren sağ ön eğik floroskopik görüntü. Kontrast madde enjeksiyonu, terapötik enjeksiyondan önce ve sonra gelir, böylece miyokard içindeki iğne yerleşimi doğrulanabilir. (B) Enjekte edilen vektör, yeşil floresan proteini (GFP) eksprese eder, böylece enjekte edilen materyal doku toplandıktan sonra floresan olur, böylece enjeksiyonun başarısını doğrular. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64177/64177fig03large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td></td>
			<td>Transepikardiyal Enjeksiyon (n = 29)</td>
			<td>Transendokardiyal Enjeksiyon (n=22)</td>
			<td>Ozmotik Mini Pompa (n = 7)</td>
		</tr><tr><td>Ölümlülük</td>
			<td>3</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>Ameliyat sonrası kusma ve solunum durması</td>
			<td>1</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>Enjeksiyon sırasında ventriküler fibrilasyon</td>
			<td>1</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>Göğüs kapanması sırasında nabızsız elektriksel aktivite</td>
			<td>1</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>Morbidite</td>
			<td>0</td>
			<td>1</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>Pnömotoraks</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>Plevral efüzyon</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>Kalp odası perforasyonu</td>
			<td>0</td>
			<td>1</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>Kanama</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr></tbody></table>Tablo 1: Komplikasyonlar listesi.

Bu protokol, bir domuz modelinde kardiyoaktif terapötik ajanların uygulanmasının üç yöntemini açıklamaktadır. Dişi kara ırkı domuzları, (1) torakotomi ve transepikardiyal enjeksiyon, (2) kateter bazlı transendokardiyal enjeksiyon veya (3) juguler ven ozmotik mini pompa yoluyla intravenöz infüzyon yoluyla tedavi gördü.

Domuz Miyokard Enfarktüsü Modelinde Kardiyoaktif Terapötiklerin Verilmesi

Myocardial infarction is one of the leading causes of death and disability worldwide, and there is an urgent need for novel cardioprotective or ...

Protokol, domuz deneklerine kardiyoaktif ilaçlar vermek için üç tekrarlanabilir tekniği açıklamaktadır. Miyokard enfarktüsünü takiben kardiyak onarıma yeni biyolojik yaklaşımlar peşinde koşan translasyonel bilim adamlarının büyük ilgisini çekmektedir. Bu videoda, kalbin cerrahi maruziyetini takiben intramiyokardiyal enjeksiyon yoluyla ilaç verilmesi gösterilmektedir.Bu teknik, doğrudan görüş altında doğru ilaç dağıtımına izin verir ve teslim edilen ürünün yüksek yerel tutma oranı ile ilişkilidir. Bugün benimle birlikte prosedürü gösteren, laboratuvarımızdan bir veteriner cerrah olan Juntang Lu olacak. Ona yardımcı olacak Dr.Alan Marcus, veteriner anestezist, Dr.Sally Kim, Samuel Turnbull ve Mr.Vu Tran.Torakotomi ve epikardiyal hücre enjeksiyonuna intravenöz profilaktik antibiyotik uygulayarak başlayın ve işlem boyunca her 90 dakikada bir devam edin. Hayvanı sağ yanal yaslanma pozisyonuna getirin ve domuzun kulaklarının arkasındaki düz düzleme saatte 100 mikrogram fentanil yaması uygulayın. Yapışkan bir pansuman veya 2-0 dikiş ile örtün.Elektroanatomik haritalama sistemini, kabloları ve yamaları ürün özelliklerine göre ayarlayın. Hayvanın dört ve beş kaburgaları arasında 10 santimetrelik yatay bir çizgi işaretlemeden önce. 25 gauge iğneli bir şırıngada lidokain ve bupivakain karışımı hazırlayın ve el yazmasında anlatıldığı gibi aseptik olarak hazırlanmış bir cerrahi bölgede kutanöz çizgi bloğu prosedürünü gerçekleştirin.Hayvanı örttükten sonra, 22 numaralı bir neşter kullanarak işaretli çizgi boyunca 10 santimetrelik bir cilt kesisi yapın. Monopolar koter kullanarak, interkostal kaslara ulaşılana kadar insizyonu alttaki kas katmanlarından derinleştirin. Steril bir bupivakain ve lignokain şırıngası hazırlayın.25 gauge bir iğne takın ve iğneyi dördüncü kaburganın kaudal kenarına yerleştirin. İğneyi interkostal ven veya arterden geçirmeden şırınga hacminin dörtte birini yavaşça enjekte edin. Bunu, dördüncü kaburganın kaudal kenarı boyunca üç yerde daha tekrarlayın.Anestezistin onayından sonra, Metzenbaum makasını kullanarak interkostal kasları dikkatlice kesin. Ventilatörü kapattığınızdan ve akciğer zarını kestiğinizden emin olun. Kesi yapıldıktan sonra, ventilatörü tekrar açın ve pozitif ve ekspiratuar basıncı dört santimetre suya ayarlayın.Kendinden tutucu kaburga ekartörlerini kaburgaların arasına yerleştirin ve kalbi ortaya çıkarmak için yavaşça açın. Doku forsepsleri kullanarak, perikardları nazikçe kavrayın ve kalbi dışlamak için Metzenbaum makasıyla kesin. Göğüs duvarına sabitlemek için perikardiyal insizyonun her iki ucuna ve yanlarına geçici 2-0 kalma dikişleri yerleştirin.Perikardiyal kuyuyu mümkün olduğunca sığ hale getirmek için perikardın kenarlarının desteklendiğinden emin olarak bir perikardiyal kuyu oluşturun. Bittiğinde, açıkta kalan dokuların kurumasını önlemek için nemli çubuklar veya laparotomi süngerleri kullanarak kalbi çevreleyen bölgeyi paketleyin. Ardından, sol ventrikülün arkasında bir işaret parmağı ile kalbin tepesini perikard boşluğunun içinden verin.Sol ventrikül kompresyonunu en aza indirmeye dikkat edin. Kalbi hemen perikardiyal boşluğa geri getirin ve daha fazla çıkıktan önce hemodinamik parametreleri iyileştirmek için gerekli adımları atın. Bir elektrofizyolojik haritalama kateteri kullanın ve sol ventrikül epikardiyal yüzeyinin elektroanatomik bir voltaj haritasını oluşturun.Standart voltaj kesintileri ile yara izi, sınır ve uzak bölgeleri tanımlayın. 27 gauge terapötik dağıtım şırıngasının iğnesini kabaca 80 ila 90 derecelik bir açıyla bükün ve iğneyi sığ bir açıyla hedef dokuya ilerletin. Toplam hacmin dörtte biri ila üçte birini boşaltmak için şırınga pistonuna basınç uygulayın.Elektrofizyolojik haritalama kateterini kullanarak oluşturulan epikardiyal voltaj haritasında enjeksiyon bölgesi konumunu açıklayın. İğneyi kısmen geri çekin, miyokard içine yönlendirin ve şırınga hacminin dörtte biri ila üçte biri arasında bir tane daha boşaltın. İstenilen dozu vermek için bunu tekrarlayın.Daha sonra, kalbin ambalajındaki swabları çıkarın ve kalbin altındaki askıyı nazikçe çıkarın, böylece nötr konumuna geri döner. Gevşetmeden önce 2-0 kalma dikişlerini perikarddan çıkarın ve ekartörü torakstan çıkarın. Künt uçlu yuvarlak bir iğne kullanarak üç ve dört kaburgalar ile beş ve altıncı kaburgalar arasındaki boşluklara birinci numara polidioksanon sütürler veya PDS yerleştirerek toraksı kapatın.Kaburgaya yaklaşan dikişleri sıkmadan ve bağlamadan önce insizyonun ventral kenarına kısa bir silikon boru yerleştirin. Plevral boşluğun su altında sızdırmaz drenajı için borunun serbest ucunu bir steril tuzlu su kabına yerleştirin. Göğüs kafesindeki serbest havayı dışarı atmak için ventilatörü serbest solunum ayarına getirin.Hava yollarına tutarlı pozitif basınç sağlamak için yeniden solunum devresindeki rezervuar torbasını kullanın ve tuzlu su haznesinde artık kabarcıklanma gözlenmeyene kadar bu basınca devam edin. Ardından silikon tüpü çıkarın. Daha sonra 2-0 emilebilir dikişlerle üstteki kas katmanlarını basit sürekli desende kapatın ve cildi 2-0 veya 3-0 emilmeyen sütür ile basit sürekli bir desende kapatın.Son olarak, cerrahi bölgeye yapışkan bir pansuman uygulayın ve pansumanın yerinde kalmasına yardımcı olmak için dağınık basit kesintili dikişler yerleştirin. Torakotomi ve epikardiyal enjeksiyon yapılan 29 hayvandan 26'sı hayatta kaldı. Histolojik analiz, insan hücresi aşılamasının hayatta kalan tüm bu hayvanlarda başarılı olduğunu doğruladı.Kalbin cerrah tarafından dikkatli ve nazik bir şekilde ele alınması ve anestezist tarafından hemodinamik parametrelerin sıkı bir şekilde gözlenmesi, bu prosedürün güvenliğini sağlamak için kritik öneme sahiptir. Herhangi bir geçici hemodinamik instabiliteyi düzeltmek için vazopresör ilaçların kullanılması gerekebilir. Bu tekrarlanabilir protokol, güvenilir intramiyokardiyal ilaç dağıtımını kolaylaştırır ve bireysel çalışma tasarımlarına uyacak şekilde uyarlanabilir.

delivery-cardioactive-therapeutics-porcine-myocardial-infarction

Research

JoVE Journal

Medicine

Tıp

Iskemik kalp yetmezliği tedavisi için gen transferi yöntemi miyokard infarktüsü domuz modeli kullanılarak açıklanmıştır. Basit ve tekrarlanabilir bir yöntem bize kolayca çeşitli gen transferlerinin etkinliğini değerlendirmek için çok basit ve tekrarlanabilir bir yol sağlar.

Klinik öncesi Model İskemik Kalp Yetmezliği Gen Transferi

Bu protokol reperfüzyon ile sol ön inen arter (LAD) bir 90 dakika kapalı göğüs koroner balon oklüzyon kullanarak domuz miyokard infarktüsü (Mİ) modeli anlatılmaktadır. Ayrıca, bu tür kalp fonksiyonu, hemodinamikler, mikrovasküler direnci ve enfarkt boyutu gibi birçok parametrelerde için protokol de sunulmaktadır.

Domuzlar miyokard enfarktüsü ve Fonksiyonel Sonuç Değerlendirmesi

Farmakolojik ajanların perikardiyal boşluk/sıvı içinde hedef verilmesi için bir domuz modeli geliştirdik. Bu yaklaşım kullanılarak, uygulanan ajanların indüklenmiş atriyal fibrilasyon, rölatif refrakter dönemler ve/veya iskemik koruma üzerindeki göreceli faydaları araştırılabilir.

Domuzda bir perikard Hedef Teslim Modelinde Farmakolojik Ajanlar Etkilerinin Test

Güvenilir ve doğru sonuç değerlendirmesi klinik tedavi içine klinik öncesi tedavilerin çeviri için anahtardır. Geçerli kağıt domuz akut miyokard infarktüsü modelinde kardiyak performans ve hasar üç klinik açıdan primer sonuç parametreleri değerlendirmek açıklamaktadır.

Akut Miyokard İnfarktüsü bir Domuz Modeli İlköğretim Sonuç Değerlendirmesi

Burada biz miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarı Patofizyoloji anlamada translasyonel değerini artırmak için örnekleme prosedürleri akut miyokard infarktüsü, kurulan bir domuz modelinin standart hale getirmek için bir protokol göstermek ve yeni ilaç adaylarının sınamak için.

Kapalı göğüs domuz miyokard infarktüsü manken standardizasyon doku ve kan örnekleme prosedürleri tarafından geliştirilmesi

Biz hücre tabanlı tedaviler için kök hücrelerin intramiyokardiyal uygulama etkisini ve güvenliğini test etmek için sol circumflex arter tıkanıklığı ve hızlı pacing tarafından indüklenen kalp yetmezliği bir domuz modeli kurmak için çalıştı.

Kök Hücre Tedavisi Için Post-miyokard Enfarktüsü Kalp Yetmezliği Domuz Modeli Oluşturma

İskemik kalp hastalığı için miyokard gen tedavisi, gelecekteki terapötikler için büyük umut vaat etmektedir. Burada, iskemik kalpte gen tedavisinin etkinliğini değerlendirmek için büyük bir hayvan modeli sunuyoruz.

İskemik Kalpte Gen Tedavisinin Etkinliğini Değerlendirmek İçin Büyük Hayvan Modeli

İnsanlarda hastalığın doğal sürecini taklit eden miyokard enfarktüsü (MI) hayvan modelleri, patofizyolojik mekanizmaları anlamak ve yeni ortaya çıkan tedavilerin güvenliğini ve etkinliğini test etmek için çok önemlidir. Burada, perkütan embolizasyon bobininin yerleştirilmesiyle oluşturulan bir MI domuz modelini açıklıyoruz.

Bir Domuz Modelinde Perkütan Embolizasyon Bobini Dağıtımı ile Miyokard Enfarktüsü

Bu çalışma, ilerleyici koroner arter darlığına bağlı kronik miyokard iskemisi olan ve enfarktüs olmaksızın bozulmuş kardiyak fonksiyon ile sonuçlanan cerrahi domuz modelini sunmaktadır. İskemiyi takiben, hayvanlara kök hücrelerden türetilen eksozom yüklü kollajen yamasının epikardiyal yerleşimi ile pompa dışı koroner arter baypas grefti uygulanır. Bu yardımcı tedavi miyokardiyal fonksiyonu ve iyileşmeyi iyileştirir.

Eksozom Yüklü Kollajen Yaması ve Off-pump Koroner Arter Baypas Grefti ile Tedavi Edilen Kronik Miyokard İskeminin Cerrahi Domuz Modeli

Bu protokol, implantasyona edilebilir bir kardiyoverter-defibrilatör (ICD) kullanılarak ventriküler aritmileri güvenilir şekilde indüke edilir, iç kardiyoversiyon yapılır ve domuz modelinde intrakardiyak EKG kayıtları elde edilir.

İmplantasyon Edilebilir Defibrilatör Kullanarak Domuz Kalp Arresti Modeli

Öğrenin domuz miyokard enfarktüsü modelinde kardiyoaktif terapötiklerin verilmesi için üç güvenilir yöntemi. Torakotomi, kateter bazlı enjeksiyon ve osmotik minipompa teknikleri sunulmaktadır.

Domuz Miyokard Enfarktüsü Modelinde Kardiyoaktif Terapötiklerin Verilmesi

Daha fazla video keşfet