Name: Suzuki Çapraz Bağlama ve Alken Borakarboksilasyon Reaksiyonları ile Borillenmiş Bir İbuprofen Türevinin Sentezi (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-11-30T14:10:00.000+00:00
Duration: 8 min 56 s
Description: Öğrenin, Suzuki çapraz bağlama ve alken borakarboksilasyon reaksiyonları kullanarak borillenmiş ibuprofen türevini konvansiyonel masaüstü kimya ile sentezleme yöntemini. Bu protokol, ilaç geliştirme araştırmaları için pratik bir yaklaşım sunar.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Ulusal Bilim Vakfı KARİYER ve MRI programlarına (CHE-1752986 ve CHE-1228336), West Virginia Üniversitesi Onur EXCEL Tez Programına (ASS & ACR), Batı Virginia Üniversitesi Araştırma Çıraklığına (RAP) ve Yaz Lisans Araştırma Deneyimi (SURE) Programlarına (ACR) ve Brodie ailesine (Don ve Linda Brodie İnovasyon Kaynak Fonu) bu araştırmaya verdikleri cömert destek için teşekkür ederiz.

1. 1-bromo-4-izobütilbenzenin vinilboronik asit pinacol ester ile Suzuki çapraz bağlanması yoluyla 4-izobütilstiren sentezi
<ol><li>40 mL'lik bir sintilasyon şişesine 144 mg paladyum (0) tetrakistriphenylphosphine (% 5 mol, Malzeme Tablosuna bakınız), 1.04 g susuz potasyum karbonat (2 eq) ve manyetik bir karıştırma çubuğu (0.5 in x 0.125 in) ekleyin ve ardından bir basınç tahliye kapağı ile kapatın. Flakon contasını elektrik bandı ile tamamen kapsülleyin.<ol><li>Reaksiyon karışımını argon ile 2 dakika boyunca temizleyin. 2 dakika sonra, 1.07 g 1-bromo-4-izobütilbenzen (1 eq, Malzeme Tablosuna bakınız) ekleyin, ardından sürekli argon akışına sahip bir çözücü saflaştırma sisteminden (veya hala tencereden) elde edilen 13 mL susuz tetrahidrofuran (THF) ekleyin ve ardından manyetik karıştırmaya başlayın. NOT: Argon gazı kuru azot gazı ile değiştirilebilir.</li>
		<li>Çözeltiye 1.5 mL argon-sparged deiyonize su, ardından 0.72 mL vinilboronik asit pinacol ester (1.5 eq, Malzeme Tablosuna bakınız) ekleyin ve ardından reaksiyon karışımını argon ile 5 dakika daha temizleyin.</li>
		<li>Argon temizleme işlemi bittikten sonra, reaksiyon karışımını 85 ° C'de 24 saat boyunca karıştıran bir sıcak plaka üzerinde ısıtın ( Malzeme Tablosuna bakınız).</li>
		<li>24 saat sonra, reaksiyon karışımından küçük bir alikotu çıkarın, 2 mL diklorometan ile seyreltin ve daha sonra reaksiyonun tamamlanmasını sağlamak için hekzan kullanarak ince tabaka kromatografisi (TLC, UV görselleştirme) yapın (R f = 0.9 reaktan, Rf = 0.91 ürün). </li>
	</ol></li>
	<li>1-bromo-4-izobütilbenzen tüketiminin doğrulanması üzerine, reaksiyon karışımını 125 mL'lik bir ayırıcı huniye ekleyin ve ardından 30 mL deiyonize su ekleyin.<ol><li>5 mL diklorometan ile 3x ekstrakt edin, organik ekstraktları 125 mL'lik bir Erlenmeyer şişesine ekleyin ( Malzeme Tablosuna bakınız) ve ardından sulu tabakayı atın.</li>
		<li>Organik ekstraktları 125 mL'lik bir ayırıcı huniye aktarın, 30 mL tuzlu su (sulu doymuş sodyum klorür çözeltisi) ile yıkayın ve tuzlu suyu atın.</li>
		<li>Organik tabakayı 125 mL'lik bir Erlenmeyer şişesine aktarın, ardından 5 g sodyum sülfat ekleyin ve şişeyi en az 20 s boyunca döndürün.</li>
		<li>Bir Buchner hunisi kullanarak ( bakınız Malzeme Tablosu), çözeltiyi 125 mL'lik bir filtre şişesine vakumlayın.</li>
		<li>Organik tabakayı 100 mL'lik yuvarlak tabanlı bir şişeye aktarın ve ardından soluk sarı viskoz bir yağ sağlamak için reaksiyonu 15-30 dakika boyunca (vakum mukavemetine bağlı olarak) bir vakumda yoğunlaştırın.</li>
	</ol></li>
	<li>Saf 4-izobütilstiren elde etmek için ham reaksiyon karışımını 50 g SilicaFlash P60 silika jel ( Malzeme Tablosuna bakınız) ve saf hekzan kullanarak sütun kromatografisine tabi tutun (1) (Şekil 2). NOT: Bu çalışma için verim% 89 idi (üç reaksiyonun ortalaması). 4-izobütilstiren, ışık altında oda sıcaklığında polimerizasyona tabi tutulur, bu nedenle izole edildikten sonra, ürün ihtiyaç duyulana kadar karanlıkta -20 ° C'de veya altında saklanmalıdır. Gerekirse, polimerizasyonu inhibe etmek için az miktarda bütillenmiş hidroksitoluen (BHT) eklenebilir. BHT, bakır katalizörlü borakarboksilasyonun verimliliğini etkilemez.</li>
</ol>2. Bir eldiven kutusunda bora-ibuprofenin büyük ölçekli sentezi 
NOT: Bu reaksiyon azot dolu bir eldiven kutusu içinde hazırlanmıştır ( Malzeme Tablosuna bakınız). Tüm kimyasallar kutuya taşınmadan önce kurutuldu veya saflaştırıldı. 4-izobütilstiren, kullanımdan önce dondurularak pompalanarak çözüldü. Tüm şişeler ve cam eşyalar kurutuldu ve kullanımdan önce en az 24 saat boyunca bir fırında (180 ° C) ısıtıldı. Bakır prekatalizör (ICyCuCl) daha önce yayınlanan bir rapor29'a göre hazırlanmıştır.
<ol><li>160 mg ICyCuCl (% 5 mol), 131 mg trifenilfosfin (% 5 mol), 1.92 g sodyum tert-butoksit (2 eq), 20 mL susuz, gazdan arındırılmış THF ve manyetik karıştırma çubuğunda 0.5 x 0.125 inç ilave ederek 20 mL'lik bir sintilasyon şişesine ekleyin, ardından hava geçirmez bir septumla kapatın ve elde edilen çözeltiyi 20 dakika karıştırın.<ol><li>20 dakika sonra, katalizör çözeltisini 60 mL'lik bir şırıngaya aktarın ve iğneyi bir septuma takın.</li>
		<li>500 mL'lik yuvarlak tabanlı bir şişeye 2,79 g bis (pinacolato)diboron (1,1 eq), 1,87 mL 4-izobütilstiren (1 eq), 140 mL THF ve manyetik karıştırma çubuğunda 2 inç x 0,3125 ekleyin, bir septumla kapatın ve ardından conta kapsüllenene kadar septumun etrafını bantlayın.</li>
	</ol></li>
	<li>Stiren çözeltisini içeren 500 mL yuvarlak tabanlı şişeyi ve katalizör çözeltisini içeren 60 mL şırıngayı eldiven kutusundan çıkarın ve bir duman başlığına geçin. NOT: Hazırlandıktan sonra, 500 mL yuvarlak tabanlı şişe ve katalizör çözeltisi şırıngası derhal eldiven kutusundan çıkarılmalıdır. Stiren substratı THF'de polimerizasyona tabi tutulur ve katalizör çözeltisi uzun süre bekletildiğinde veya havaya maruz kaldığında ayrışır.<ol><li>500 mL'lik yuvarlak tabanlı şişeyi karbondioksit (kemik kurusu) ile temizlemeye başlayın (Malzeme Tablosuna bakın). 5 dakika sonra, katalizör çözeltisini 30 s'nin üzerine ekleyin, 10 dakika daha boşaltın ve ardından reaksiyonu ortam sıcaklığında 3 saat boyunca karıştırın.</li>
		<li>3 saat sonra, yuvarlak tabanlı şişeyi 15 dakika boyunca karbondioksit (kemik kurusu) ile temizleyin ( Malzeme Tablosuna bakın) ve ardından ortam sıcaklığında 33 saat boyunca karıştırın.</li>
	</ol></li>
	<li>Reaksiyon tamamlandıktan sonra, reaksiyon karışımını bir vakumda yoğunlaştırın ve daha sonra 30 mL sulu HCl (1.0 M) ile asitleştirin.<ol><li>Asitleştirilmiş reaksiyon çözeltisini içeren yuvarlak tabanlı şişeye 50 mL dietil eter ekleyin, çözeltiyi en az 10 s döndürün, çözeltiyi 500 mL'lik bir ayırıcı huniye aktarın ve sulu tabakayı 1.000 mL'lik bir Erlenmeyer şişesine ekleyerek organik ve sulu tabakaları ayırın.</li>
		<li>Organik tabakayı (8x) 50 mL doymuş NaHCO3 ile ayıklayın ve sulu ekstraktları 1.000 mL'lik bir Erlenmeyer şişesine aktarın.</li>
		<li>1.000 mL Erlenmeyer şişesindeki kombine sulu tabakaları 12 M HCl ile asitleştirin (turnusol kağıdı ile pH ≤ 1.0'a) ve çözeltiyi temiz bir 1.000 mL ayırıcı huniye aktarın.</li>
		<li>Sulu çözeltiyi (8x) 50 mL diklorometan ile ekstrakte edin ve organik ekstraktları temiz bir 1.000 mL Erlenmeyer şişesine aktarın.</li>
		<li>Organik ekstraksiyon çözeltisine 50 g sodyum sülfat ekleyin ve şişeyi en az 20 s boyunca döndürün.</li>
		<li>Organik ekstraksiyon çözeltisini bir Buchner hunisinden filtreleyin ve temiz bir 1.000 mL filtreleme şişesinde toplayın.</li>
		<li>Soluk sarı viskoz bir yağ sağlamak için reaksiyonu 15-30 dakika boyunca (vakum mukavemetine bağlı olarak) bir vakumda yoğunlaştırın.</li>
	</ol></li>
	<li>Kalıntıyı 10 mL HPLC sınıfı heptan içinde çözün ve daha sonra saf yeniden kristalize bora-Ibuprofen üretmek için gece boyunca bir dondurucuda ( -20 ° C) saklayın (Şekil 1). NOT: Bu çalışmada, bora-ibuprofen verimi% 62 idi (iki reaksiyonun ortalaması).</li>
</ol>3. Bora-ibuprofen'in tezgah üstü büyük ölçekli sentezi
NOT: Bu reaksiyon prosedürü azot dolgulu eldiven kutusu kullanılmadan gerçekleştirilmiştir. Tüm kimyasallar daha fazla saflaştırma (kurutma, damıtma vb.) olmadan alındığı veya sentezlendiği gibi kullanılmıştır. Tüm şişeler ve cam eşyalar, kullanımdan önce en az 24 saat boyunca bir fırında (180 ° C) kurutuldu ve ısıtıldı ve reaksiyon kurulumundan hemen önce argon altında oda sıcaklığına soğutuldu.
<ol><li>20 mL'lik bir parıltı şişesine 334 mg ICyH•Cl (%13 mol), 2.92 g sodyum tert-butoksit (3 eq) ve manyetik karıştırma çubuğunda 0.5 x 0.125 inç ekleyin, ardından hava geçirmez bir septumla kapatın ve hemen 5 dakika boyunca argon ile temizleyin.<ol><li>Ligand ve baz karışımını içeren 20 mL sintilasyon şişesine bir şırınga yoluyla 20 mL susuz, gazdan arındırılmış THF ekleyin, elde edilen çözeltiyi argon ile 5 dakika boyunca temizleyin ve ardından 30 dakika daha karıştırın.</li>
		<li>20 mL'lik bir sintilasyon şişesine 119 mg CuCl (% 12 mol) ve manyetik karıştırma çubuğunda 0.5 inç x 0.125 ekleyin, ardından hava geçirmez bir septumla kapatın ve hemen 5 dakika boyunca argon ile temizleyin. Ligand çözeltisini (adım 3.1.1'den itibaren) 30 dakika karıştırdıktan sonra, pozitif bir argon akışı altında CuCl sintilasyon şişesine ekleyin ve ardından elde edilen çözeltiyi 1 saat boyunca karıştırın. NOT: CuCl'yi tartarken, şişenin iç köşe kenarlarına sıkışma eğiliminde olduğundan, doğrudan sintilasyon şişesinin tabanının ortasına yerleştirmeye dikkat edin, bu da ligand çözeltisinde zayıf çözünmeye neden olur.</li>
	</ol></li>
	<li>5.08 g bis (pinacolato) diboron (2 eq) ve 2 x 0.3125 inç ekleyin. 500 mL'lik yuvarlak tabanlı bir şişeye manyetik karıştırma çubuğu koyun ve bir septum ile kapatın ve ardından septum contasını siyah elektrik bandı ile kapsülleyin. Kapatıldıktan sonra, şişeye 140 mL THF ve 1.78 mL 4-izobütilstiren (1 eq) ekleyin ve ardından 5 dakika boyunca argon ile temizleyin.<ol><li>Argon temizlemesinin hemen ardından 500 mL'lik yuvarlak tabanlı şişeyi kuru karbondioksit ile temizleyin. Ardından, katalizör çözeltisini (adım 3.1.2'den itibaren) 30 s boyunca ekleyin, 15 dakika boyunca kuru karbondioksit ile temizlemeye devam edin ve ardından reaksiyonu 16 saat boyunca ortam sıcaklığında karıştırın.</li>
	</ol></li>
	<li>Reaksiyon tamamlandıktan sonra reaksiyon karışımını bir vakumda 15-30 dakika konsantre edin ve daha sonra 30 mL sulu HCl (1.0 M) ile asitleştirin.<ol><li>Asitleştirilmiş reaksiyon çözeltisini içeren yuvarlak tabanlı şişeye 50 mL dietil eter ekleyin, çözeltiyi en az 10 s döndürün, çözeltiyi 500 mL'lik bir ayırıcı huniye aktarın, organik ve sulu tabakaları ayırın ve sulu tabakayı 1.000 mL'lik bir Erlenmeyer şişesine ekleyin.</li>
		<li>Organik tabakayı (8x) 50 mL doymuş NaHCO3 ile ayıklayın ve sulu ekstraktları 1.000 mL'lik bir Erlenmeyer şişesine aktarın.</li>
		<li>1.000 mL Erlenmeyer şişesindeki birleşik sulu tabakaları 12 M HCl ile asitleştirin (turnusol kağıdı ile pH ≤ 1.0'a) ve çözeltiyi temiz bir 1.000 mL ayırıcı huniye aktarın.</li>
		<li>Sulu çözeltiyi (8x) 50 mL diklorometan ile ekstrakte edin ve organik ekstraktları temiz bir 1.000 mL Erlenmeyer şişesine aktarın.</li>
		<li>Organik ekstraksiyon çözeltisine 50 g sodyum sülfat ekleyin ve şişeyi en az 20 s boyunca döndürün.</li>
		<li>Organik ekstraksiyon çözeltisini bir Buchner hunisinden filtreleyin ve temiz bir 1.000 mL filtreleme şişesinde toplayın. Filtratı yuvarlak tabanlı bir şişeye aktarın.</li>
		<li>Soluk sarı viskoz bir yağ sağlamak için reaksiyonu 15-30 dakika boyunca (vakum mukavemetine bağlı olarak) bir vakumda yoğunlaştırın.</li>
	</ol></li>
	<li>Kalıntıyı 10 mL HPLC sınıfı heptan içinde çözün ve daha sonra saf yeniden kristalize bora-ibuprofen üretmek için gece boyunca bir dondurucuda ( -20 ° C) saklayın (Şekil 1). NOT: Bu çalışmada bora-ibuprofen verimi %59 olarak bulunmuştur.</li>
</ol>

<ol><li>Bose, S. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((First-row+d-block+element-catalyzed+carbon-boron+bond+formation+and+related+processes%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">First-row d-block element-catalyzed carbon-boron bond formation and related processes.</a> Chemical Reviews. 121 (21), 13238-13341 (2021).</li>
<li>Hemming, D., Fritzemeier, R., Westcott, S. A., Santos, W. L., Steel, P. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Copper-boryl+mediated+organic+synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Society+Reviews%22%5BJournal%5D)">Copper-boryl mediated organic synthesis.</a> Chemical Society Reviews. 47 (19), 7477-7494 (2018).</li>
<li>Taniguchi, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Boryl+radical+addition+to+multiple+bonds+in+organic+synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Boryl radical addition to multiple bonds in organic synthesis.</a> European Journal of Organic Chemistry. 2019 (37), 6308-6319 (2019).</li>
<li>Budiman, Y. P., Westcott, S. A., Radius, U., Marder, T. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluorinated+aryl+boronates+as+building+blocks+in+organic+synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22Advanced+Synthesis+%26+Catalysis%22%5BJournal%5D)">Fluorinated aryl boronates as building blocks in organic synthesis.</a> Advanced Synthesis & Catalysis. 363 (9), 2224-2255 (2021).</li>
<li>Wang, M., Shi, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Methodologies+and+strategies+for+selective+borylation+of+C-Het+and+C-C+bonds%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Methodologies and strategies for selective borylation of C-Het and C-C bonds.</a> Chemical Reviews. 120 (15), 7348-7398 (2020).</li>
<li>Tian, Y. -M., Guo, X. -N., Braunschweig, H., Radius, U., Marder, T. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Photoinduced+borylation+for+the+synthesis+of+organoboron+compounds%3A+Focus+review%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Photoinduced borylation for the synthesis of organoboron compounds: Focus review.</a> Chemical Reviews. 121 (7), 3561-3597 (2021).</li>
<li>Brown, H. C., Rathke, M. W., RogiC´, M. M., De Lue, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Organoboranes+for+synthesis.+9.+Rapid+reaction+of+organoboranes+with+iodine+under+the+influence+of+base.+A+convenient+procedure+for+the+conversion+of+alkenes+into+iodides+via+hydroboration%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Organoboranes for synthesis. 9. Rapid reaction of organoboranes with iodine under the influence of base. A convenient procedure for the conversion of alkenes into iodides via hydroboration.</a> Tetrahedron. 44 (10), 2751-2762 (1988).</li>
<li>Shegavi, M. L., Bose, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+advances+in+the+catalytic+hydroboration+of+carbonyl+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Catalysis+Science+and+Technology%22%5BJournal%5D)">Recent advances in the catalytic hydroboration of carbonyl compounds.</a> Catalysis Science and Technology. 9 (13), 3307-3336 (2019).</li>
<li>Clay, J. M., Vedejs, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hydroboration+with+pyridine+borane+at+room+temperature%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Hydroboration with pyridine borane at room temperature.</a> Journal of the American Chemical Society. 127 (16), 5766-5767 (2005).</li>
<li>Mao, L., Bose, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hydroboration+of+enynes+and+mechanistic+insights%5BTitle%5D)+AND+%22Advanced+Synthesis+%26+Catalysis%22%5BJournal%5D)">Hydroboration of enynes and mechanistic insights.</a> Advanced Synthesis & Catalysis. 362 (20), 4174-4188 (2020).</li>
<li>Pattison, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluorination+of+organoboron+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+%26+Biomolecular+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Fluorination of organoboron compounds.</a> Organic & Biomolecular Chemistry. 17 (23), 5651-5660 (2019).</li>
<li>Zhu, C., Falck, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transition+metal-free+ipso-functionalization+of+arylboronic+acids+and+derivatives%5BTitle%5D)+AND+%22Advanced+Synthesis+%26+Catalysis%22%5BJournal%5D)">Transition metal-free ipso-functionalization of arylboronic acids and derivatives.</a> Advanced Synthesis & Catalysis. 356 (11-12), 2395-2410 (2014).</li>
<li>Chen, J., Li, J., Dong, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+review+on+the+latest+progress+of+Chan-Lam+coupling+reaction%5BTitle%5D)+AND+%22Advanced+Synthesis+%26+Catalysis%22%5BJournal%5D)">A review on the latest progress of Chan-Lam coupling reaction.</a> Advanced Synthesis & Catalysis. 362 (16), 3311-3331 (2020).</li>
<li>Rucker, R. P., Whittaker, A. M., Dang, H., Lalic, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+tertiary+alkyl+amines+from+terminal+alkenes%3A+Copper-catalyzed+amination+of+alkyl+boranes%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Synthesis of tertiary alkyl amines from terminal alkenes: Copper-catalyzed amination of alkyl boranes.</a> Journal of the American Chemical Society. 134 (15), 6571-6574 (2012).</li>
<li>Miyaura, N., Suzuki, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium-catalyzed+cross-coupling+reactions+of+organoboron+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Palladium-catalyzed cross-coupling reactions of organoboron compounds.</a> Chemical Reviews. 95 (7), 2457-2483 (1995).</li>
<li>Lennox, A. J. J., Lloyd-Jones, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selection+of+boron+reagents+for+Suzuki-Miyaura+coupling%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Society+Reviews%22%5BJournal%5D)">Selection of boron reagents for Suzuki-Miyaura coupling.</a> Chemical Society Reviews. 43 (1), 412-443 (2014).</li>
<li>Osakada, K., Nishihara, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transmetalation+of+boronic+acids+and+their+derivatives%3A+mechanistic+elucidation+and+relevance+to+catalysis%5BTitle%5D)+AND+%22Dalton+Transactions%22%5BJournal%5D)">Transmetalation of boronic acids and their derivatives: mechanistic elucidation and relevance to catalysis.</a> Dalton Transactions. 51 (3), 777-796 (2022).</li>
<li>Sharma, S., Das, J., Braje, W. M., Dash, A. K., Handa, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+glimpse+into+green+chemistry+practices+in+the+pharmaceutical+industry%5BTitle%5D)+AND+%22ChemSusChem%22%5BJournal%5D)">A glimpse into green chemistry practices in the pharmaceutical industry.</a> ChemSusChem. 13 (11), 2859-2875 (2020).</li>
<li>Bhaskaran, S., Padusha, M. S. A., Sajith, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Application+of+palladium+based+precatalytic+systems+in+the+Suzuki-Miyaura+cross-coupling+reactions+of+chloro-heterocycles%5BTitle%5D)+AND+%22ChemistrySelect%22%5BJournal%5D)">Application of palladium based precatalytic systems in the Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions of chloro-heterocycles.</a> ChemistrySelect. 5 (29), 9005-9016 (2020).</li>
<li>Fujihara, T., Tani, Y., Semba, K., Terao, J., Tsuji, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Copper-catalyzed+silacarboxylation+of+internal+alkynes+by+employing+carbon+dioxide+and+silylboranes%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">Copper-catalyzed silacarboxylation of internal alkynes by employing carbon dioxide and silylboranes.</a> Angewandte Chemie International Edition. 51 (46), 11487-11490 (2012).</li>
<li>Tani, Y., Fujihara, T., Terao, J., Tsuji, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Copper-catalyzed+regiodivergent+silacarboxylation+of+allenes+with+carbon+dioxide+and+a+silylborane%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Copper-catalyzed regiodivergent silacarboxylation of allenes with carbon dioxide and a silylborane.</a> Journal of the American Chemical Society. 136 (51), 17706-17709 (2014).</li>
<li>Zhang, L., Cheng, J., Carry, B., Hou, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Catalytic+boracarboxylation+of+alkynes+with+diborane+and+carbon+dioxide+by+an+N-heterocyclic+carbene+copper+catalyst%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Catalytic boracarboxylation of alkynes with diborane and carbon dioxide by an N-heterocyclic carbene copper catalyst.</a> Journal of the American Chemical Society. 134 (35), 14314-14317 (2012).</li>
<li>Schwarz, J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aSchwarz%2C+J+%22Atypical+Elements+in+Drug+Design%22">Atypical Elements in Drug Design</a>. , Springer International Publishing. Cham, Switzerland. (2016).</li>
<li>Laitar, D. S., Tsui, E. Y., Sadighi, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Copper%28I%29+%CE%B2-boroalkyls+from+alkene+insertion%3A+Isolation+and+rearrangement%5BTitle%5D)+AND+%22Organometallics%22%5BJournal%5D)">Copper(I) β-boroalkyls from alkene insertion: Isolation and rearrangement.</a> Organometallics. 25 (10), 2405-2408 (2006).</li>
<li>Mankad, N. P., Laitar, D. S., Sadighi, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis%2C+structure%2C+and+alkyne+reactivity+of+a+dimeric+%28carbene%29copper%28I%29+hydride%5BTitle%5D)+AND+%22Organometallics%22%5BJournal%5D)">Synthesis, structure, and alkyne reactivity of a dimeric (carbene)copper(I) hydride.</a> Organometallics. 23 (14), 3369-3371 (2004).</li>
<li>Butcher, T. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regioselective+copper-catalyzed+boracarboxylation+of+vinyl+arenes%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Regioselective copper-catalyzed boracarboxylation of vinyl arenes.</a> Organic Letters. 18 (24), 6428-6431 (2016).</li>
<li>Perrone, T. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Beneficial+effect+of+a+secondary+ligand+on+the+catalytic+difunctionalization+of+vinyl+arenes+with+boron+and+CO2%5BTitle%5D)+AND+%22ChemCatChem%22%5BJournal%5D)">Beneficial effect of a secondary ligand on the catalytic difunctionalization of vinyl arenes with boron and CO2.</a> ChemCatChem. 11 (23), 5814-5820 (2019).</li>
<li>Knowlden, S. W., Popp, B. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regioselective+boracarboxylation+of+%CE%B1-substituted+vinyl+arenes%5BTitle%5D)+AND+%22Organometallics%22%5BJournal%5D)">Regioselective boracarboxylation of α-substituted vinyl arenes.</a> Organometallics. 41 (14), 1883-1891 (2022).</li>
<li>Santoro, O., Collado, A., Slawin, A. M. Z., Nolan, S. P., Cazin, C. S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+general+synthetic+route+to+%5BCu%28X%29%28NHC%29%5D+%28NHC+%3D+N-heterocyclic+carbene%2C+X+%3D+Cl%2C+Br%2C+I%29+complexes%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Communications%22%5BJournal%5D)">A general synthetic route to [Cu(X)(NHC)] (NHC = N-heterocyclic carbene, X = Cl, Br, I) complexes.</a> Chemical Communications. 49 (89), 10483(2013).</li>
<li>Su, M., Huang, X., Lei, C., Jin, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nickel-catalyzed+reductive+cross-coupling+of+aryl+bromides+with+vinyl+acetate+in+dimethyl+isosorbide+as+a+sustainable+solvent%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Nickel-catalyzed reductive cross-coupling of aryl bromides with vinyl acetate in dimethyl isosorbide as a sustainable solvent.</a> Organic Letters. 24 (1), 354-358 (2022).</li>
<li>JoVE. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((JoVE+Science+Education+Database.+Organic+Chemistry.+Degassing+liquids+with+freeze-pump-thaw+cycling%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visual+Experiments%22%5BJournal%5D)">JoVE Science Education Database. Organic Chemistry. Degassing liquids with freeze-pump-thaw cycling.</a> Journal of Visual Experiments. , Cambridge, MA. (2022).</li>
<li>Li, D., Ollevier, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanism+studies+of+oxidation+and+hydrolysis+of+Cu%28I%29-NHC+and+Ag-NHC+in+solution+under+air%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Organometallic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Mechanism studies of oxidation and hydrolysis of Cu(I)-NHC and Ag-NHC in solution under air.</a> Journal of Organometallic Chemistry. 906, 121025-121035 (2018).</li>
<li>Hernández-Díaz, S., Rodríguez, L. A. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Association+between+nonsteroidal+anti-inflammatory+drugs+and+upper+gastrointestinal+tract+bleeding%2Fperforation%3A+An+overview+of+epidemiologic+studies+published+in+the+1990s%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+Internal+Medicine%22%5BJournal%5D)">Association between nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper gastrointestinal tract bleeding/perforation: An overview of epidemiologic studies published in the 1990s.</a> Archives of Internal Medicine. 160 (14), 2093(2000).</li>
<li>Wolfe, M. M., Singh, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gastrointestinal+toxicity+of+nonsteroidal+antiinflammatory+drugs%5BTitle%5D)+AND+%22The+New+England+Journal+of+Medicine%22%5BJournal%5D)">Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs.</a> The New England Journal of Medicine. 340 (24), 1888-1899 (1999).</li>
<li>Singh, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gastrointestinal+tract+complications+of+non-steroidal+anti-inflammatory+drug+treatment+in+rheumatoid+arthritis.+A+prospective+observational+cohort+study%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+Internal+Medicine%22%5BJournal%5D)">Gastrointestinal tract complications of non-steroidal anti-inflammatory drug treatment in rheumatoid arthritis. A prospective observational cohort study.</a> Archives of Internal Medicine. 156 (14), 1530-1536 (1996).</li>
<li>Lichtenstein, D. R., Syngal, S., Wolfe, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nonsteroidal+anti-inflammatory+drugs+and+the+gastrointestinal+tract+the+double-edged+sword%5BTitle%5D)+AND+%22Arthritis+%26+Rheumatism%22%5BJournal%5D)">Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the gastrointestinal tract the double-edged sword.</a> Arthritis & Rheumatism. 38 (1), 5-18 (1995).</li>
<li>Singh, G., Triadafilopoulos, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidemiology+of+NSAID+induced+gastrointestinal+complications%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Rheumatology%22%5BJournal%5D)">Epidemiology of NSAID induced gastrointestinal complications.</a> The Journal of Rheumatology. 56, 18-24 (1999).</li>
</ol>

Yazarlar rakip finansal çıkarlar olmadığını beyan ederler.

4-İzobütilstiren (1), ucuz, ticari olarak temin edilebilen 1-bromo-4-izobütilbenzen ve vinilboronik asit pinacol esterinden bir Suzuki çapraz bağlanma reaksiyonu ile verimli bir şekilde elde edildi. Wittig yaklaşımı ile karşılaştırıldığında, bu reaksiyon istenen stirenin daha çevre dostu bir şekilde ve daha iyi atom ekonomisi ile üretilmesini sağlar. TLC yoluyla reaksiyon izleme, 1-bromo-4-izobütilbenzen substratının tam dönüşümünü sağlamak için çok önemliydi, çünkü tam dönüşüme devam e...

Organoboron bileşikleri, 50 yılı aşkın bir süredir kimyasal sentezde stratejik olarak kullanılmaktadır 1,2,3,4,5,6. Hidroborasyon-oksidasyon 7,8,9,10, halojenasyon 11,12, aminasyon 13,14 ve Suzuki-Miyaura çapraz bağlanma15,16,17 gibi reaksiyonlar, kimya ve ilgili disiplinlerde önemli multidisipliner yeniliklere yol açmıştır. Örneğin, Suzuki-Miyaura reaksiyonları, farmasötik ilaç adaylarının peşinde koşan tüm karbon-karbon bağı oluşturan reaksiyonların%40'ını oluşturmaktadır 18. Suzuki-Miyaura çapraz bağlanma reaksiyonu, halojenli arene öncüsü19'dan bir adımda vinil arenes üretir. Bu daha yeşil katalitik strateji, zayıf atom ekonomisine sahip olan ve stokiyometrik trifenilfosfin oksit yan ürünü üreten aldehitlerden geleneksel Wittig sentezlerine göre değerlidir.
Vinil arenlerin regioselektif hetero(element)karboksilasyonunun, doğrudan sentezde CO2 kullanan yeni hetero(element) içeren steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlara (NSAID'ler) doğrudan erişime izin vereceği tahmin edildi. Bununla birlikte, hetero (element) karboksilasyon reaksiyonları son derece nadirdi ve 201620,21,22'den önce alkinil ve allenil substratlarla sınırlıydı. Borakarboksilasyon reaksiyonunun vinil arenlere uzatılması, bor fonksiyonelleştirilmiş NSAID'ler sağlayacaktır ve bor bazlı farmasötik adaylar (Şekil 1), FDA'nın kemoterapötik bortezomib, antifungal tavaborol ve anti-enflamatuar crisaborole'yi onaylama kararlarında belirtildiği gibi popülerlik kazanmaktadır. Borun Lewis asitliği, dioller, karbonhidratlar üzerindeki hidroksil grupları veya RNA ve DNA'daki azot bazları gibi Lewis bazlarını kolayca bağlama kabiliyeti nedeniyle ilaç tasarımı açısından ilginçtir, çünkü bu Lewis bazları fizyolojik ve patolojik süreçlerde önemli roller oynar23.
Borakarboksilasyona bu katalitik yaklaşım, alkenin bir Cu-boril ara maddesi tarafından borilcuprasyonuna ve ardından elde edilen Cu-alkil ara maddesine CO2 yerleştirilmesine dayanır. Laitar ve ark., stiren türevlerinin (NHC) Cu-boryl24 kullanımı yoluyla borilcupration'unu bildirmiştir ve Cu-alkil türlerinin karboksilasyonu dagösterilmiştir 25. 2016 yılında, Popp laboratuvarı, bir (NHC) Cu-boril katalizörü ve sadece 1 atm gaz halindeki CO226 kullanarak vinil arenlerin hafif disfonksiyonelizasyonunu sağlamak için yeni bir sentetik yaklaşım geliştirdi. Bu yöntemi kullanarak, α-aril propiyonik asit farmakoforuna tek bir adımda erişilir ve yeni keşfedilmemiş bir bor modifiye NSAID sınıfı mükemmel verimle hazırlanabilir. 2019 yılında, katalitik katkı maddeleri katalizör verimliliğini artırdı ve ilave iki yeni borile NSAIDs27'nin hazırlanması da dahil olmak üzere substrat kapsamını genişletti (Şekil 1).
Alkenlerin önceki borakarboksilasyon reaksiyonları, ancak izole bir N-heterosiklik-karben-bağlı bakır (I) prekatalizörü (NHC-Cu; NHC = 1,3-bis (sikloheksil)-1,3-dihidro-2 H-imidazol-2-ylidene, ICy). Borillenmiş ibuprofenin basit reaktifler kullanılarak sentezlenebildiği bir tezgah üstü yöntem, sentetik topluluk için daha arzu edilir olacaktır, bu da vinil arenlerin, özellikle de 4-izobütilstirenin borakarboksilasyonunun, bir NHC-Cu ön katalizörünün in situ üretiminden ve bir eldiven kutusuna ihtiyaç duymadan ilerlemesine izin veren reaksiyon koşulları geliştirmemizi sağlayacaktır. Son zamanlarda, aktif bir NHC bağlı bakır (I) katalizörü28'i in situ üretmek için imidazolyum tuzları ve bakır (I)-klorür kullanılarak bir borakarboksilasyon protokolü bildirilmiştir. Bu yöntemi kullanarak, α-metil stiren, bir eldiven kutusu kullanılarak da olsa, istenen ürünün% 71'lik izole bir verimini vermek için borakarboksillendi. Bu sonuçtan esinlenerek, azot dolgulu bir eldiven kutusu kullanmadan borakarboksilat tert-bütilstiren için modifiye edilmiş bir prosedür geliştirilmiştir. İstenilen borakarboksillenmiş tert-bütilstiren ürünü 1.5 gr'lık bir ölçekte %90 verim ile üretilmiştir. Memnuniyet verici bir şekilde, bu yöntem ılımlı verime sahip bir bora-ibuprofen NSAID türevi üretmek için 4-izobütilstirene uygulanabilir. α-aril propiyonik asit farmakoforu, NSAID'ler arasındaki temel motiftir; Bu nedenle, bu motife doğrudan erişime izin veren sentetik stratejiler oldukça arzu edilen kimyasal dönüşümlerdir. Burada, bir eldiven kutusuna ihtiyaç duymadan, iki adımda ılımlı verime sahip, bol, ucuz bir 1-bromo-4-izobütilbenzen başlangıç malzemesinden (~ $ 2.50 / 1 g) benzersiz bir bora-ibuprofen NSAID türevine erişmek için sentetik bir yol sunulmaktadır.

<table><tbody><tr><td>125 mL filtrasyon şişesi</td><td>ChemGlass</td><td></td><td></td></tr><tr><td>20 mL basınç tahliye kapaklı flakon</td><td>ChemGlass</td><td></td><td></td></tr><tr><td>4-izobütilbromobenzen&nbsp;</td><td>Matrix scientific</td><td>8824</td><td></td></tr><tr><td>Susuz potasyum karbonat</td><td>Beantown kimyasalları</td><td>124060</td><td></td></tr><tr><td>Susuz sodyum sülfat&nbsp;</td><td>Meşe ağacı</td><td>44702</td><td></td></tr><tr><td>Bis (pinacolato) diboron&nbsp;</td><td>Bor Moleküler kimyasallar</td><td>BM002</td><td></td></tr><tr><td>Kauçuk adaptörlü Buchner hunisi</td><td>ChemGlass</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Karbondioksit gazı (Kemik kuru)</td><td>Mateson</td><td></td><td>Tygon boru, silindir regülatörünü reaksiyon temizleme için kullanılan iğneye bağlar</td></tr><tr><td>BAKIR (I) KLORÜR, REAKTIF SINIFI,% 97</td> <td>Aldrich</td><td>212946</td><td></td></tr><tr><td>Dikloromtan - yüksek saflıkta</td><td>Fisher</td><td>D37-20</td><td></td></tr><tr><td>Dietil eter - yüksek saflıkta</td><td>Fisher</td><td>E138-20</td><td></td></tr><tr><td>Erlenmyer Şişesi, 125 mL</td><td>ChemGlass</td><td>CG-8496-125</td><td></td></tr><tr><td>filtre kağıdı</td><td>Fisher</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Heptan</td><td>Fisher</td><td>H360-4</td><td></td></tr><tr><td>Hidroklorik asit</td><td>Fisher</td><td>AC124635001</td><td></td></tr><tr><td>IKA karıştırma sıcak plakası</td><td>Fisher</td><td>3810001 RCT Basic MAG</td><td></td></tr><tr><td>Azot dolgulu torpido gözü</td><td>MBRAUN</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Paladyum(0) tetrakistripenilfosin&nbsp;</td><td>Ark Pharm</td><td></td><td></td></tr><tr><td>SilicaFlash P60 silika jel</td><td>SiliCycle</td><td>R12030B</td><td></td></tr><tr><td>Sodyum bikarbonat</td><td>Fisher</td><td>S233-3</td><td></td></tr><tr><td>Sodyum tert-butoksit&nbsp;</td><td>Fisher</td><td>A1994222</td><td></td></tr><tr><td>Tetrahidrofuran - yüksek saflıkta</td><td>Fisher</td><td>T425SK-4</td><td>Cam Üzerinde KurutulmuşContours Solvent Arıtma Sistemi</td></tr><tr><td>Trifenilfosfin</td><td></td><td>Sigma T84409</td><td></td></tr><tr><td>Torpido gözü borakarboksiyalasyon reaksiyonu kurulumu için kullanılan</td><td>vakum/gaz manifoldu</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Vinilboronik asit pinakol ester&nbsp;</td><td>Oxchem (Oksijen Kimyası</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>)

suzuki Çapraz bağlama ve alken borakarboksilasyon reaksiyonları ile borillenmiş bir İbuprofen türevinin sentezi

Synthesis of a Borylated Ibuprofen Derivative Through Suzuki Cross-Coupling and Alkene Boracarboxylation Reactions

Non-steroidal anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), ağrı ve inflamasyonu yönetmek ve tedavi etmek için kullanılan en yaygın ilaçlar arasındadır. 2016 yılında, yeni bir bor işlevselleştirilmiş NSAID sınıfı (bora-NSAID'ler), karbondioksit (CO2 balonu) ve oda sıcaklığında bir dibor indirgeyici kullanılarak vinil arenlerin bakır katalizörlü regioselektif borakarboksilasyonu yoluyla hafif koşullar altında sentezlendi. Bu orijinal yöntem, öncelikle bir eldiven kutusunda veya bir vakum gazı manifoldu (Schlenk hattı) ile zorlu havasız ve nemsiz koşullar altında gerçekleştirildi ve bu da genellikle eser safsızlıklar nedeniyle tekrarlanamayan reaksiyon sonuçlarına yol açtı. Mevcut protokol, temsili bir bora-NSAID, bora-ibuprofen sentezlemek için daha basit ve daha uygun bir tezgah üstü yöntemi tanımlamaktadır. 1-bromo-4-isobütilbenzen ve vinilboronik asit pinacol ester arasındaki bir Suzuki-Miyaura çapraz bağlanma reaksiyonu 4-izobütilstiren üretir. Stiren daha sonra, multi-gram ölçeğinde iyi bir verime sahip bir α-aril-β-boril-propiyonik asit olan bora-ibuprofen sağlamak için regioselektif olarak borakarboksillenir. Bu prosedür, sentetik laboratuvarlarda bakır katalizörlü borakarboksilasyonun daha geniş kullanımına izin vererek, bora-NSAID'ler ve diğer benzersiz bor işlevli ilaç benzeri moleküller hakkında daha fazla araştırma yapılmasını sağlar.

4-izobütilstiren 1H ve 13C NMR spektroskopisi ile karakterize edildi. Bora-ibuprofen, ürün yapısını doğrulamak ve saflığı değerlendirmek için 1H, 13 C ve 11B NMR spektroskopisi ile karakterize edildi. Bu bileşikler için anahtar veriler bu bölümde açıklanmaktadır.
Spektral veriler 4-izobütilstiren (1) yapısı ile iyi bir uyum içindedir (Şekil 2). CDCl 3'te elde edilen 1</s...

Mevcut protokol, benzersiz bir borile edilmiş ibuprofen türevi veren ayrıntılı bir tezgah üstü katalitik yöntemi açıklamaktadır.

Suzuki Çapraz Bağlama ve Alken Borakarboksilasyon Reaksiyonları ile Borillenmiş Bir İbuprofen Türevinin Sentezi

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are among the most common drugs used to manage and treat pain and inflammation. In 2016, a new class of ...

Bu protokol, geleneksel tezgah üstü kimyasını kullanarak ve azot dolgulu bir torpido gözüne ihtiyaç duymadan iki adımda orta verime sahip yeni bir bora-ibuprofen türevini sentezlemek için kolay bir yol sağlar. Oksilasyon protokollerinin tandem çapraz bağlama ve bakır katalizörlü çalışması, çeşitli alfa ikame edilmiş ve ikame edilmemiş stiren türevlerine uygulanabilir. Tarif edilen sulu çalışmayı kullanarak bora-ibuprofen'i saflaştırmak zor olabilir.Bazen, saflaştırmadan sonra iz ve saflıklar kalacaktır. Gerekirse, bir veya daha fazla yeniden kristalleştirme bu eser safsızlıkları giderecektir. Manyetik bir karıştırma çubuğu içeren 40 mililitrelik bir sintilasyon şişesine paladyum tetrakistriphenylphosphine ve susuz potasyum karbonat ekleyerek Suzuki çapraz bağlanma yoluyla 4-izobütilstiren sentezlemeye başlayın.Şişeyi bir basınç tahliye kapağı ile kapatın ve reaksiyon karışımını iki dakika boyunca argon ile temizlemeden önce şişeyi tamamen elektrik bandı kullanarak kapsülleyin. Daha sonra şişeye bir bromo-4-izobütilbenzen ekleyin, ardından sürekli argon akışına sahip bir çözücü saflaştırma sisteminden elde edilen susuz tetrahidrofuran ekleyin ve manyetik karıştırmaya başlayın. Daha sonra, reaksiyon karışımına argon sparged deiyonize su ve vinilboronik asit pinacol ester ekleyin.Reaksiyon karışımını argon ile beş dakika boyunca temizleyin. Temizleme bittikten sonra, reaksiyon karışımını 24 saat boyunca 85 santigrat derecede karıştıran bir sıcak plaka üzerinde ısıtın. Reaksiyonun 24 saat sonra tamamlanmasını sağlamak için, reaksiyon karışımından küçük bir aliquot çıkarın.İki mililitre diklorometan ile seyreltin ve hekzan kullanarak ince tabaka kromatografisi yapın. TLC ile reaktant tüketiminin doğrulanması üzerine, reaksiyon karışımını 125 mililitrelik bir ayırıcı huniye ekleyin, ardından 30 mililitre deiyonize su ilavesi yapın. Şimdi, üç kez beş mililitre diklorometan ile ekstraksiyon yapın ve organik ekstraktları 125 mililitrelik bir Erlenmyer şişesinde birleştirin.Sulu tabakayı atın. Kombine organik ekstraktları 125 mililitrelik bir ayırıcı huniye aktarın ve 30 mililitre tuzlu su ile yıkayın. Organik tabakayı ayrı bir 125 mililitrelik Erlenmyer şişesine aktardıktan sonra, beş gram sodyum sülfatla karıştırın ve şişeyi en az 20 saniye boyunca döndürün.Çözeltiyi 125 mililitrelik bir filtre şişesine vakumlamak için bir Buchner hunisi kullanın. Soluk sarı viskoz bir yağ üretilene kadar vakum uygulayarak filtratı 100 mililitrelik yuvarlak tabanlı bir şişede yoğunlaştırın. Saf 4-izobütilstiren elde etmek için, ham ürünü, elüent olarak% 100 heksan kullanarak kolon kromatografisi ile saflaştırın.Bora-ibuprofen'i 4-izobütilstirenden sentezlemek için, manyetik bir karıştırma çubuğu içeren 40 mililitrelik bir parıltı şişesine N, N disikloheksil-imidazolyum klorür ve sodyum üçüncül-butoksit ekleyin. Şişeyi hava geçirmez bir septumla kapatın ve hemen beş dakika boyunca argon ile temizleyin. Şimdi, bir şırınga kullanarak, ligand ve baz karışımını içeren sintilasyon şişesine 20 mililitre susuz ve gazdan arındırılmış tetrahidrofuran ekleyin.Elde edilen çözeltiyi beş dakika boyunca argon ile temizledikten sonra 30 dakika daha karıştırın. Bu arada, manyetik bir karıştırma çubuğu içeren başka bir 40 mililitrelik parıltı şişesine dikkatlice 119 miligram cupric klorür ekleyin. Hava geçirmez bir septumla kapatın ve şişeyi hemen beş dakika boyunca argon ile temizleyin.30 dakika karıştırdıktan sonra, ligand çözeltisini pozitif bir argon akışı altında cupric klorür içeren sintilasyon şişesine aktarın. Katalizörü oluşturmak için elde edilen çözeltiyi bir saat karıştırın. Manyetik bir karıştırma çubuğu içeren 500 mililitrelik yuvarlak tabanlı bir şişede, 5.08 gram bis (pinacolato) diboron ekleyin.Şişeyi düzgün bir şekilde kapatın ve beş dakika boyunca argon ile temizlemeden önce şişeye 140 mililitre THF ve 1.8 mililitre 4-izobütilstiren ekleyin. Ardından hemen yuvarlak tabanlı şişeyi kemik-kuru karbondioksit ile temizleyin. Katalizör çözeltisini yaklaşık 30 saniye boyunca yavaşça ekleyin ve reaksiyonu 16 saat boyunca ortam sıcaklığında karıştırmadan önce 15 dakika boyunca kemik-kuru karbondioksit ile temizlemeye devam edin.Reaksiyonun tamamlanmasından sonra, karışımı vakum altında 15 ila 30 dakika konsantre edin, ardından 30 mililitre 1-Molar sulu hidroklorik asit ile asitleştirin. Daha sonra asitleştirilmiş reaksiyon karışımına 50 mililitre dietil eter ekleyin ve çözeltiyi 500 mililitrelik bir ayırıcı huniye aktarmadan önce 10 saniye boyunca döndürün. Organik ve sulu tabakaları ayırın ve sulu tabakayı bir litrelik bir Erlenmyer şişesine ekleyin.Organik tabakayı 50 mililitre doymuş sodyum bikarbonat ile sekiz kez ekstrakte edin ve sulu ekstraktları ayrı bir litrelik Erlenmyer şişesine aktarın. Kombine sulu ekstraktı 12-Molar hidroklorik asit ile yavaşça ve dikkatlice asitleştirin ve çözeltiyi temiz bir 500 mililitrelik ayırıcı huniye aktarın. Sulu çözeltiyi 50 mililitre diklorometan ile sekiz kez ekstrakte edin.Organik ekstraktları temiz bir litrelik Erlenmyer şişesine aktarın ve organik ekstraktlara 50 gram sodyum sülfat ekleyin ve şişeyi 20 saniye boyunca döndürün. Daha sonra, çözeltiyi bir Buchner hunisinden süzün ve filtratı vakum altında konsantre etmek için yuvarlak tabanlı bir şişeye aktarmadan önce temiz bir 1000 mililitrelik filtreleme şişesinde toplayın. Kalıntıyı 10 mililitre HPLC-Grade heptanda çözün ve saf yeniden kristalize bora-ibuprofen üretmek için gece boyunca 20 santigrat derece dondurucuda saklayın.Tarif edilen sentez protokolü,% 89 verim ile güvenilir bir şekilde 4-izobütilstiren üretti. Bora-ibuprofen'in tezgah üstü sentezi için verimin% 59 olduğu tespit edilirken, 4-izobütil stirenin proton NMR spektrumu, monosübstitüe stiren türevlerinin bir imzası olan AMX bölünmesini gösterdi. Rezonanslar 5.17 ppm'de bir doublet, 5.69 ppm'de başka bir double ve 6.62 ila 6.78 ppm'de bir doublet double olarak ortaya çıktı.Diğer bir karakteristik özellik, 2.37 ila 2.52 ppm'de bir nonet olarak görünen izobütilmetan protonu, karşılık gelen metil grupları 0.89 ppm'de idi. 4-izobütilstirenin 13 C-NMR spektrumunda gözlenen dokuz rezonans da yapısıyla iyi bir uyum içindeydi. Bora-ibuprofenin proton-NMR spektrumu, karakteristik ABX bölünme paternini gösterdi.A ve B rezonansları 1.53 ve 1.29 ppm'de çiftlerin bir çifti olarak ortaya çıkarken, X rezonansı 3.82 ppm'de ortaya çıktı. Bora-ibuprofenin 13-C-NMR spektrumu, bora bağlı dört kutuplu genişlemiş bir karbonun göstergesi olan 16 ppm'de geniş bir sinyal gösterdi. Bir diğer önemli rezonans, serbest karboksil asit grubunun karbonil karbonuna karşılık gelen 180.8 ppm'deydi.11-B-NMR spektrumu, üç değerlikli bir boronik esterin göstergesi olan 33.4 ppm'de tek bir geniş rezonans gösterdi. Flakon kapağının basınç salınımının uygun şekilde kapsüllenmesi, havanın veya nemin girmesini önlemek için önemlidir. Ayrıca, yeterince saf dereceli gaz halindeki karbondioksit, özellikle% 99.8 veya kemik kurusu kullanılmalıdır.Bu teknik, şimdi karboksilik asit veya bor fonksiyonel grupları aracılığıyla işlevselleştirilebilen benzer ürünlerdeki benzersiz bora-ibuprofen'e erişim sağlar.

synthesis-borylated-ibuprofen-derivative-through-suzuki-cross

Research

JoVE Journal

Chemistry

Kimya

Burada cyanocarbenes oluşturmak azidlerin ile sentezini, izolasyon ve hipervalant iyodonyum alkinil triflatlar (HIATs) reaksiyonlarını tarif edilir. Usul, bir atıl atmosfer altında, süzme, soğuk hava dahil olmak üzere, duyarlı ve soğutucu madde teknikleri içerecektir. Sentezlenen bileşiklerin taşınması ve güvenliği de ele alınacaktır.

Yaratma Cyanocarbenes Uygulanması için hipervalent iyodonyum Alkınıl triflatların Sentezi

Bu el yazmasının amacı, asil klorür ve potasyum alkiniltrifloroborat tuzu başlangıç malzemelerinden ynonların hazırlanması için basit bir yöntem göstermektir. Tek kap reaksiyonu, hava ve nem dışlanmadan bor triklorür varlığında hızla ilerler.

Asil klorür ve potasyum Alkynyltrifluoroborate Tuzlarından Ynones Metal içermeyen sentezi

Benzimidazolyum tuzlarından dört paladyum N -heterosiklik karben kompleksinin sentezi ve daha sonra saflaştırılması için ayrıntılı ve genel protokoller sunulmuştur. Kompleksler, arilasyon ve Suzuki-Miyaura reaksiyonlarında katalitik etkinlik açısından test edildi. İncelenen her reaksiyon için, dört kompleksden en az biri reaksiyonu başarıyla katalize etti.

palladyum K -Heterosiklik Karben Kompleksleri: Benzimidazolyum Tuzlarından Sentez ve Karbon-karbon Bağ Oluşturma Reaksiyonlarında Katalitik Aktivite

Enantiyomerik zenginleştirilmiş bispiro [γ-butirolakton-pyrrolidin-4, 4'-pyrazolone] iskeletler asimetrik olarak basit organocatalytic 1,3-dipolar cycloaddition tepki ile sentezlenmiş.

Verimli α-Imino γ-Lactones Organocatalytic Cycloadditions ve Alkylidene Pirazolonlar ile ilaç gibi Bispirocyclic İskele İnşaatı

İşlevsel monoorganozinc bromürler 'in verimli Konjugat ilavesi için basit ve pratik bir protokol, tüm karbonlu dörtlü merkezleri vermek için döngüsel α, β-doymamış karbonilleri geliştirilmiştir.

Fonksiyonel Monoorganozinc Bromides Conjugate Ilavesi ile tüm karbon Dörernary merkezlerinin verimli sentezi

CO2 dönüşümleri karmaşık moleküllerin sentezi için tek potiki adımlı bir prosedür içinde gerçekleştirilir. Seçici 4 e- hidroborane redüktörü ile CO2 azaltılması daha sonra yoğuşma reaksiyonu veya karbene aracılı C-C kaplin üretimi dahil bir reaktif ve çok yönlü bis (boril)asetal ara sağlar.

Çok Yönlü CO2 Karmaşık Ürünlere Dönüşümler: Tek potlu İki Aşamalı Strateji

Suda bulunan α,β-doymamış bileşiklerin ve alkinlerin benzeri görülmemiş polifonksiyonize benzenlerin sentezine doğru persülfattan teşvik edilmiş metalsiz benzannülasyonu bildirilmiştir.

Α,β-Doymamış Bileşikler ve Alkinlerin Persülfatla Teşvik Edilen Benzannülasyonu Ile Suda Polifonksiyonize Edilmiş Benzenlerin Etkin Sentezi

Aktif olmayan ve aktive olmuş aziridinler içeren bitişik bizaziridinler asimetrik organokatalitik aziridinasyonlarla sentezlendi ve daha sonra asidik veya bazik koşullar altında kemoselektif halka açma reaksiyonlarına tabi tutuldu. Aktive edilmemiş aziridin halkası asidik koşullar altında daha az reaktif nükleofil ile açılırken, aktive edilmiş aziridin halkası temel koşullar altında daha reaktif nükleofiller ile açılır.

Regioselektif halka açma reaksiyonları için bitişik bisaziridinlerin hazırlanması

Mikrodalga-destekli intramoleküler dehydrogenative Diels-Alder (DA) reaksiyonları Fonksiyonlu siklopenta için kısa erişim sağlamak...

Fonksiyonlu naftalenlerin / Solvatochromic Boyaların Sentez için Mikrodalga-destekli Moleküliçi Dehydrogenative Diels-Alder Reaksiyonları

CdS ve CdSe'den oluşan çubuk şekilli ve tetrapod şekilli çok bileşenli nanoyapıların tohumlanmış sentezi için bir protokol sunulmuştur.

CdSe/CdS Çubuk ve Tetrapod Nanokristallerinin Tohumlu Sentezi

Öğrenin, Suzuki çapraz bağlama ve alken borakarboksilasyon reaksiyonları kullanarak borillenmiş ibuprofen türevini konvansiyonel masaüstü kimya ile sentezleme yöntemini. Bu protokol, ilaç geliştirme araştırmaları için pratik bir yaklaşım sunar.

Suzuki Çapraz Bağlama ve Alken Borakarboksilasyon Reaksiyonları ile Borillenmiş Bir İbuprofen Türevinin Sentezi

Daha fazla video keşfet