Name: H-Tipi Hipertansiyonu Olan Sıçanlarda Huotan Jiedu Tongluo Dekaynatmasının Antihipertansif Etkileri ve Mekanizmaları (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-05-17T13:20:00.000+00:00
Duration: 5 min 57 s
Description: Keşfedin, HTJDTLD'nin sıçanlarda H-tipi hipertansiyon üzerindeki antihipertansif etkilerini ve ER stres kaynaklı apoptozu inhibe eden mekanizmalarını. Bu geleneksel Çin tıbbı formülü, yeni tedavi stratejileri için umut vadediyor.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Bu çalışma, Jilin Eyaleti Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı tarafından desteklenmiştir (no. YDZJ202301ZYTS189).

H-Tipi Hipertansif Sıçanlarda Huotan Jiedu Tongluo'nun Antihipertansif Etkileri

<ol><li>Noone, C., Dwyer, C. P., Murphy, J., Newell, J., Molloy, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparative+effectiveness+of+physical+activity+interventions+and+antihypertensive+pharmacological+interventions+in+reducing+blood+pressure+in+people+with+hypertension%3A+Protocol+for+a+systematic+review+and+network+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Syst+Rev%22%5BJournal%5D)">Comparative effectiveness of physical activity interventions and antihypertensive pharmacological interventions in reducing blood pressure in people with hypertension: Protocol for a systematic review and network meta-analysis.</a> Syst Rev. 7 (1), 128(2018).</li>
<li>Huang, K., Zhang, Z., Huang, S., Jia, Y., Zhang, M., Yun, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+association+between+retinal+vessel+abnormalities+and+h-type+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Neurol%22%5BJournal%5D)">The association between retinal vessel abnormalities and h-type hypertension.</a> BMC Neurol. 21 (1), 6(2021).</li>
<li>Tan, Y., Nie, F., Wu, G., Guo, F., Wang, Y., Wang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Impact+of+h-type+hypertension+on+intraplaque+neovascularization+assessed+by+contrast-enhanced+ultrasound%5BTitle%5D)+AND+%22J+Atheroscler+Thromb%22%5BJournal%5D)">Impact of h-type hypertension on intraplaque neovascularization assessed by contrast-enhanced ultrasound.</a> J Atheroscler Thromb. 29 (4), 492-501 (2022).</li>
<li>Towfighi, A., Markovic, D., Ovbiagele, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pronounced+association+of+elevated+serum+homocysteine+with+stroke+in+subgroups+of+individuals%3A+A+nationwide+study%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurol+Sci%22%5BJournal%5D)">Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals: A nationwide study.</a> J Neurol Sci. 298 (1-2), 153-157 (2010).</li>
<li>Zhong, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High+homocysteine+and+blood+pressure+related+to+poor+outcome+of+acute+ischemia+stroke+in+Chinese+population%5BTitle%5D)+AND+%22Plos+One%22%5BJournal%5D)">High homocysteine and blood pressure related to poor outcome of acute ischemia stroke in Chinese population.</a> Plos One. 9 (9), e107498(2014).</li>
<li>Hao, P., Jiang, F., Cheng, J., Ma, L., Zhang, Y., Zhao, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Traditional+Chinese+medicine+for+cardiovascular+disease%3A+Evidence+and+potential+mechanisms%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Traditional Chinese medicine for cardiovascular disease: Evidence and potential mechanisms.</a> J Am Coll Cardiol. 69 (24), 2952-2966 (2017).</li>
<li>Tian, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Huotan+Jiedu+Tongluo+decoction+inhibits+balloon-injury-induced+carotid+artery+intimal+hyperplasia+in+the+rat+through+the+perk-eif2%CE%B1-atf4+pathway+and+autophagy+mediation%5BTitle%5D)+AND+%22Evid+Based+Complement+Alternat+Med%22%5BJournal%5D)">Huotan Jiedu Tongluo decoction inhibits balloon-injury-induced carotid artery intimal hyperplasia in the rat through the perk-eif2α-atf4 pathway and autophagy mediation.</a> Evid Based Complement Alternat Med. 2021, 5536237(2021).</li>
<li>Simko, F., Pechanova, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Potential+roles+of+melatonin+and+chronotherapy+among+the+new+trends+in+hypertension+treatment%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pineal+Res%22%5BJournal%5D)">Potential roles of melatonin and chronotherapy among the new trends in hypertension treatment.</a> J Pineal Res. 47 (2), 127-133 (2009).</li>
<li>Li, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((H-type+hypertension+is+a+risk+factor+for+cerebral+small-vessel+disease%5BTitle%5D)+AND+%22BioMed+Res+Int%22%5BJournal%5D)">H-type hypertension is a risk factor for cerebral small-vessel disease.</a> BioMed Res Int. 2020, 6498903(2020).</li>
<li>Rodrigo, R., Passalacqua, W., Araya, J., Orellana, M., Rivera, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Homocysteine+and+essential+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Homocysteine and essential hypertension.</a> J Clin Pharmacol. 43 (12), 1299-1306 (2003).</li>
<li>Lehmann, M., Gottfries, C. G., Regland, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Identification+of+cognitive+impairment+in+the+elderly%3A+Homocysteine+is+an+early+marker%5BTitle%5D)+AND+%22Dement+Geriatr+Cogn%22%5BJournal%5D)">Identification of cognitive impairment in the elderly: Homocysteine is an early marker.</a> Dement Geriatr Cogn. 10 (1), 12-20 (1999).</li>
<li>dos Santos, E. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evidence+that+folic+acid+deficiency+is+a+major+determinant+of+hyperhomocysteinemia+in+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Metab+Brain+Dis%22%5BJournal%5D)">Evidence that folic acid deficiency is a major determinant of hyperhomocysteinemia in Parkinson's disease.</a> Metab Brain Dis. 24 (2), 257-269 (2009).</li>
<li>Zhao, W., Gao, F., Lv, L., Chen, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+interaction+of+hypertension+and+homocysteine+increases+the+risk+of+mortality+among+middle-aged+and+older+population+in+the+United+States%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hypertens%22%5BJournal%5D)">The interaction of hypertension and homocysteine increases the risk of mortality among middle-aged and older population in the United States.</a> J Hypertens. 40 (2), 254-263 (2022).</li>
<li>Woo, K. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hyperhomocyst%28e%29inemia+is+a+risk+factor+for+arterial+endothelial+dysfunction+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Hyperhomocyst(e)inemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans.</a> Circulation. 96 (8), 2542-2544 (1997).</li>
<li>Lu, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+intervention+of+enalapril+maleate+and+folic+acid+tablet+on+the+expressions+of+the+grp78+and+chop+and+vascular+remodeling+in+the+vascular+smooth+muscle+cells+of+h-hypertensive+rats+with+homocysteine%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Rev+Med+Pharmaco%22%5BJournal%5D)">The intervention of enalapril maleate and folic acid tablet on the expressions of the grp78 and chop and vascular remodeling in the vascular smooth muscle cells of h-hypertensive rats with homocysteine.</a> Eur Rev Med Pharmaco. 22 (7), 2160-2168 (2018).</li>
<li>López-García, P., Moreira, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selective+forces+for+the+origin+of+the+eukaryotic+nucleus%5BTitle%5D)+AND+%22BioEssays%22%5BJournal%5D)">Selective forces for the origin of the eukaryotic nucleus.</a> BioEssays. 28 (5), 525-533 (2006).</li>
<li>Minamino, T., Komuro, I., Kitakaze, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endoplasmic+reticulum+stress+as+a+therapeutic+target+in+cardiovascular+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Circ+Res%22%5BJournal%5D)">Endoplasmic reticulum stress as a therapeutic target in cardiovascular disease.</a> Circ Res. 107 (9), 1071-1082 (2010).</li>
<li>Chen, X., Cubillos-Ruiz, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endoplasmic+reticulum+stress+signals+in+the+tumour+and+its+microenvironment%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Rev+Cancer%22%5BJournal%5D)">Endoplasmic reticulum stress signals in the tumour and its microenvironment.</a> Nat Rev Cancer. 21 (2), 71-88 (2021).</li>
<li>Ji, C., Kaplowitz, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hyperhomocysteinemia%2C+endoplasmic+reticulum+stress%2C+and+alcoholic+liver+injury%5BTitle%5D)+AND+%22World+J+Gastroentero%22%5BJournal%5D)">Hyperhomocysteinemia, endoplasmic reticulum stress, and alcoholic liver injury.</a> World J Gastroentero. 10 (12), 1699-1708 (2004).</li>
<li>Zhang, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Homocysteine+induces+programmed+cell+death+in+human+vascular+endothelial+cells+through+activation+of+the+unfolded+protein+response%5BTitle%5D)+AND+%22J+Biol+Chem%22%5BJournal%5D)">Homocysteine induces programmed cell death in human vascular endothelial cells through activation of the unfolded protein response.</a> J Biol Chem. 276 (38), 35867-35874 (2001).</li>
<li>Cunard, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endoplasmic+reticulum+stress%2C+a+driver+or+an+innocent+bystander+in+endothelial+dysfunction+associated+with+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Cur+Hypertens+Rep%22%5BJournal%5D)">Endoplasmic reticulum stress, a driver or an innocent bystander in endothelial dysfunction associated with hypertension.</a> Cur Hypertens Rep. 19 (8), 64(2017).</li>
<li>Casas, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((GRP78+at+the+centre+of+the+stage+in+cancer+and+neuroprotection%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Neurosci%22%5BJournal%5D)">GRP78 at the centre of the stage in cancer and neuroprotection.</a> Front Neurosci. 11, 177(2017).</li>
<li>Urano, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Coupling+of+stress+in+the+ER+to+activation+of+JNK+protein+kinases+by+transmembrane+protein+kinase+ire1%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Coupling of stress in the ER to activation of JNK protein kinases by transmembrane protein kinase ire1.</a> Science. 287 (5453), 664-666 (2000).</li>
<li>Borghi, A., Verstrepen, L., Beyaert, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((TRAF2+multitasking+in+tnf+receptor-induced+signaling+to+nf-%CE%BAb%2C+map+kinases+and+cell+death%5BTitle%5D)+AND+%22Biochem+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">TRAF2 multitasking in tnf receptor-induced signaling to nf-κb, map kinases and cell death.</a> Biochem Pharmacol. 116, 1-10 (2016).</li>
<li>Wen, X. -R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Butylphthalide+suppresses+neuronal+cells+apoptosis+and+inhibits+JNK-caspase3+signaling+pathway+after+brain+ischemia+%2Freperfusion+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Mol+Neurobiol%22%5BJournal%5D)">Butylphthalide suppresses neuronal cells apoptosis and inhibits JNK-caspase3 signaling pathway after brain ischemia /reperfusion in rats.</a> Cell Mol Neurobiol. 36 (7), 1087-1095 (2016).</li>
<li>Jin, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Serine-threonine+protein+kinase+activation+may+be+an+effective+target+for+reducing+neuronal+apoptosis+after+spinal+cord+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Neural+Regen+Res%22%5BJournal%5D)">Serine-threonine protein kinase activation may be an effective target for reducing neuronal apoptosis after spinal cord injury.</a> Neural Regen Res. 10 (11), 1830-1835 (2015).</li>
<li>Xu, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Estrogen+and+propofol+combination+therapy+inhibits+endoplasmic+reticulum+stress+and+remarkably+attenuates+cerebral+ischemia-reperfusion+injury+and+ogd+injury+in+hippocampus%5BTitle%5D)+AND+%22Biomed+Pharmacother%22%5BJournal%5D)">Estrogen and propofol combination therapy inhibits endoplasmic reticulum stress and remarkably attenuates cerebral ischemia-reperfusion injury and ogd injury in hippocampus.</a> Biomed Pharmacother. 108, 1596-1606 (2018).</li>
</ol>

Araştırmanın, potansiyel bir çıkar çatışması olarak yorumlanabilecek herhangi bir ticari veya finansal ilişkinin yokluğunda yürütüldüğünü beyan ederiz.

Hipertansiyon, yetişkin nüfusun üçte birini etkileyen ve inme, koroner kalp hastalığı ve kalp ve böbrek yetmezliği riskini artıran en yaygın kardiyovasküler bozukluklardanbiridir8. H tipi hipertansiyon, primer hipertansiyon ve artmış homosistein düzeylerinin birlikte ortaya çıkması ile ifade eden ve yıllar içinde geniş ilgi gören özel bir hipertansiyon türüdür9. Son yıllarda, oral EM'nin antihipertansif ilaçlarla birlikte kullanımı, kan basıncını kontrol etme ve kan Hcy düzeylerini düşürme açısından gelişmiş etkinlik göstermiştir, ancak hala birçok kontrendikasyon, yan etki, ilaç direnci ve baş ağrısı gibi diğer eksiklikler vardır., baş dönmesi, yorgunluk, öksürük, ve hipotansiyon. Geleneksel Çin tıbbı, kişiselleştirilmiş yaklaşımı, altta yatan nedenleri ele alma ve daha az yan etki ile tamamlayıcı etkiler sağlama yoluyla H tipi hipertansiyonun tedavisinde avantajlar sunarak durumun uzun vadeli etkili yönetimini sağlar. Bu çalışmada, geleneksel Çin tıbbı formülü HTJDTLD'nin metiyonin kaynaklı H tipi hipertansiyon üzerinde açıkça antihipertansif etkileri olduğunu bulduk. Daha da önemlisi, HTJDTLD, yüksek Hcy ile ilişkili hipertansiyon için ilk onaylanmış tedavi olan EM'nin antihipertansif etkinliğini önemli ölçüde arttırdı. Bununla birlikte, EM uygulaması bazen bazı advers reaksiyonlara neden olur. 
Metiyonin metabolizması sırasında oluşan kükürt içeren bir amino asit olan Hcy seviyesi, hipertansiyon10, Alzheimer hastalığı, demans11 ve Parkinson hastalığı12 dahil olmak üzere kardiyovasküler ve nörodejeneratif hastalıklarda yükselir. Daha önceki bir çalışma ayrıca hipertansiyon ve homosistein arasındaki etkileşimin orta yaşlı ve yaşlı bireyler arasında mortalite riskini etkilediğini göstermiştir13. Woo ve ark.14 , artmış Hcy düzeylerinin endotel disfonksiyonuna neden olduğunu ve elastin liflerinin tahrip olması ve kollajen üretiminin artması sonucu arteriyel sertlik ile ilişkili olduğunu bildirmiştir. Bu çalışmada, metiyonin tedavi grubunda plazmadaki Hcy seviyesinin önemli ölçüde arttığını, bunun da yüksek kan basıncı ve önemli arteriyel patolojik değişiklikler ile birlikte olduğunu bulduk. Bununla birlikte, HTJDTLD tedavisi kan basıncını önemli ölçüde düşürdü, arteriyel patolojik hasarı hafifletti ve Hcy seviyelerini azalttı. Hem enalapril hem de folik asit içeren yeni bir bileşik preparat olan EM, yüksek Hcy15 ile ilişkili hipertansiyon için onaylanmış ilk tedavi olarak görev yaptı. HTJDTLD'nin, Hcy seviyelerindeki azalma ve patolojik değişikliklerin hafifletilmesi ile gösterildiği gibi antihipertansif etkileri arttırdığını belirtmekte fayda var.
Endoplazmik retikulum (ER), salgılanan ve transmembran proteinlerin sentezi, katlanması ve modifikasyonu için merkezi organeldir16. Normal ER fonksiyonunun bozulması, birçok hastalıkla ve daha yakın zamanda hipertansiyonla ilişkili olan ER stresine yol açabilir17,18. Ayrıca, önceki raporlar, Hcy'nin disülfid bağı oluşumunu bozarak ve endotel canlılığını ve vazorelaksasyonu azaltarak ER stresini aktive edebileceğini göstermiştir19. Hcy'nin neden olduğu ER stresi de endotelyal apoptoza neden olabilir20,21. Bununla birlikte, HTJDTLD'nin ER stresini düzenleyerek antihipertansif etkiler gösterip göstermediği araştırılmamıştır. Bu nedenle, ER stresine bağlı apoptoz yolu yoluyla HTJDTLD'nin antihipertansif etkilerini araştırdık. Bip olarak da bilinen GPR78, önemli bir şaperondur ve ER stresi22'den sonra aktive edilir. Tümör nekroz faktörü reseptörü ile ilişkili faktör 2'nin (TRAF2) ayrıca ER stresi23 gibi içsel sinyallere hücresel yanıtlarla ilişkili olduğu kanıtlanmıştır. TRAF2, hücre ve bağlama bağlı bir şekilde c-Jun N-terminal kinazın (JNK) aktivasyonuna yol açan sinyal iletim kaskadlarını başlatır24. Apoptozun çok önemli bir uygulayıcısı olan kaspaz-3, apoptotik süreçte çok önemli bir rol oynar ve çeşitli memeli hücreleri boyunca çeşitli yollar yoluyla aktive edilebilir25. Apoptozun çok önemli bir uygulayıcısı olan kaspaz-3, apoptotik süreçte çok önemli bir rol oynar ve çeşitli memeli hücre tipleri boyunca çeşitli yollardan aktive edilebilir26. Kaspaz-3, ER stres aracılı apoptozda yer alır ve farklı apoptotik kaskadların nihai ortak üyesi olarak görev yapar27. Bu çalışmada GPR78, TRAF2, JNK ve kaspaz 3'ün gen ve protein ekspresyonunu qRT-PCR ve western blot ile tespit ettik. Sonuçlar, metiyonin tedavisinin GPR78, TRAF2, JNK ve kaspaz 3'ün gen ve protein ekspresyonunu önemli ölçüde arttırdığını ve HTJDTLD'nin bu gen ve protein ekspresyonunu önemli ölçüde inhibe ettiğini gösterdi. Ancak, yalnızca bu iki yöntemi kullanmanın hala bazı sınırlamaları vardır. ERS ile ilişkili sinyal yolunun inhibitörünü kullanarak ve akış sitometrisi ile hücre apoptozunu tespit ederek HTJDTLD'nin etki mekanizmasını değerlendirmek ideal olabilir. Bundan sonraki çalışmalarımızda da deney protokolümüzü geliştirmeye devam edeceğiz.
Sonuçlarımız, metiyoninin neden olduğu H tipi hipertansiyonu olan sıçanlarda HTJDTLD'nin antihipertansif etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Altta yatan mekanizma, ER stres aktivasyonuna bağlı apoptozun inhibe edilmesini içerebilir. Metiyonin ile indüklenen hipertansiyonu olan sıçanlarda antihipertansif etkileri ve potansiyel mekanizması göz önüne alındığında, HTJDTLD hipertansiyon tedavisinde gelecekteki terapötik uygulamalar için büyük umut vaat etmektedir.

Kalp krizi, felç ve böbrek yetmezliği için önemli bir risk faktörü olan hipertansiyon, dünya çapında 1 milyar insanı etkileyen önemli bir halk sağlığı sorunu haline gelmiştir1. Tiyol grubu içeren bir amino asit olan homosistein (Hcy), metiyonin metabolizmasının hayati bir metabolik aracıdır. Yüksek plazma Hcy düzeyleri ile hipertansiyon, inme gibi kardiyoserebrovasküler hastalıkların ortaya çıkması ve tekrarlaması için önemli bir risk faktörü olabilen H tipi hipertansiyon olarak tanımlanır 2,3. Son yıllarda yapılan çalışmalar, H tipi hipertansiyonun birlikte görülmesinin kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıkların yan etkilerini şiddetlendirebileceğini bildirmiştir4. Özellikle, Çin'de H tipi hipertansiyonu olan hastaların %75'inde primer hipertansiyon vardır ve bu da yaşam kalitesini ciddi şekilde etkiler5. Şu anda, H tipi hipertansiyonun tedavisi esas olarak Batı tıbbını içermektedir. Bununla birlikte, bazı yan etkilere ve zayıf uyuma neden olabilir ve artık H tipi hipertansiyonun kapsamlı yönetimi için ihtiyaçları karşılayamaz.
Geleneksel Çin tıbbı (TCM), Çin'de 2.000 yıldan fazla bir geçmişe sahip eşsiz bir kaynaktır. Batı tıbbında hipertansiyon kontrolüne yönelik karşılanmamış ihtiyaç nedeniyle, klinisyenler TCM'nin H tipi hipertansiyonun önlenmesi ve tedavisinde potansiyel rolünü düşünmeye başlamışlardır6. Huotan Jiedu Tongluo Kaynatma (HTJDTLD), Profesör Yue Deng tarafından formüle edilen ve kapsamlı klinik uzmanlığından yararlanan geleneksel bir Çin tıbbı formülüdür7. 20 yılı aşkın klinik uygulama boyunca, HTJDTLD kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıkların tedavisinde dikkate değer bir etkinlik göstermiştir1. Bununla birlikte, HTJDTLD'nin H tipi hipertansiyonda terapötik etkileri olup olmadığı bildirilmemiştir. Bu nedenle, H-tipi hipertansiyonu olan sıçanlarda HTJDTLD'nin antihipertansif etkilerini ve spesifik mekanizmalarını araştırmayı ve H-tipi hipertansiyonun tedavisi için potansiyel terapötik ilaçları belirlemeyi amaçladık.

<table><tbody><tr>qPCR <td>Yeasen, Çin</td><td>11149ES</td><td>cDNA sentez kiti</td> <td>için 1. Strand cDNA Sentezi SuperMix</td>;</tr><tr><td>Anti-beta-aktin antikoru</td><td>Bioss, Çin</td><td>bs-0061R</td><td></td></tr><tr><td>Anti-kaspaz-3 antikoru</td><td>Bioss, Çin</td><td>bs-0081R</td><td></td></tr><tr><td>Anti-GPR78 antikoru</td><td>Abcam, ABD</td><td>ab108513</td><td></td></tr><tr><td>Anti-JNK antikoru</td><td>Abcam, ABD</td><td>ab76572</td><td></td></tr><tr><td>Anti-p-JNK antikoru</td><td>Bioss, Çin</td><td>bsm-52462R</td><td></td></tr><tr><td>Anti-tavşan IgG antikoru</td><td>Bioss, Çin</td><td>bs-0295G-HRP</td><td></td></tr><tr><td>Anti-TRAF2 antikoru</td><td>Bioss, Çin</td><td>bs-22372R</td><td></td></tr><tr><td>Bio-Rad CFX96 Dokunmatik sistem&nbsp;</td><td>Bio-Rad</td><td>CFX96</td><td>gerçek zamanlı PCR tespit sistemi&nbsp;</td></tr><tr><td>ECL Western Blot Yüzeyleri</td><td>Merck, MA, ABD</td><td>WBULP-10ML</td><td></td></tr><tr><td>Enalapril maleat folik asit tabletleri</td><td>Yangzijiang İlaç Şirketi, Çin</td><td>20040991</td><td></td></tr><tr><td>FastStart SYBR Yeşil</td><td>Master Sigma</td><td>FSSGMMRO</td><td></td></tr><tr><td>Fructus Trichosanthis</td><td>Changchun Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesi, Çin</td><td>Katalog numarası</td> <td>yok</td></tr><tr><td>Hirudo</td><td>Changchun Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesi, Çin Katalog</td><td>numarası</td><td></td>yok</tr><tr><td>akıllı noninvaziv tansiyon aleti&nbsp;</td><td>Pekin Softron Biyoteknoloji şirketi</td><td>BP-2010A</td><td></td></tr><tr><td>Lonicerae Japonicae Flos</td><td>Changchun Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesi, Çin Katalog</td><td>numarası</td><td></td>yok</tr><tr><td>Methionine</td><td>Sigma, ABD</td><td>M9500</td><td></td></tr><tr><td>Radix Angelicae Sinensis</td><td>Changchun Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesi, Çin</td><td>Katalog numarası yok</td><td></td></tr><tr><td>Radix et Rhizoma Glycyrrhizae</td><td>Changchun Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesi, Çin Katalog</td><td>numarası</td><td></td>yok</tr><tr><td>Radix et Rhizoma Nardostachyos</td><td>Changchun Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesi, Çin</td><td>Katalog numarası</td><td></td>yok</tr><tr><td>Radix et Rhizoma Rhodiolae Crenulatae</td><td>Changchun Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesi, Çin Katalog</td><td>numarası</td><td></td>yok</tr><tr><td>Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae</td><td>Changchun Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesi, Çin</td><td>Katalog numarası</td><td></td>yok</tr><tr><td>Radix Scrophulariae</td><td>Changchun Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesi, Çin</td><td>Katalog numarası yok</td><td></td></tr><tr><td>Sıçan Hcy ELISA Kitleri</td><td>Şangay Meimian Sanayi Şirketi, Çin</td><td>MM-0293R2</td><td></td></tr><tr><td>RIPA tamponu</td><td>Şangay Beyotime Biyoteknoloji şirketi</td><td>P0013B</td><td></td></tr></tbody></table>

h-tipi hipertansiyonu olan sıçanlarda huotan jiedu tongluo dekaynatmasının antihipertansif etkileri ve mekanizmaları

The Antihypertensive Effects and Mechanisms of Huotan Jiedu Tongluo Decoction in Rats with H-Type Hypertension

Yüksek plazma homosistein (Hcy) seviyeleri ile karakterize spesifik bir hipertansiyon formu olan H tipi hipertansiyon, dünya çapında önemli bir halk sağlığı sorunu haline gelmiştir. Bu çalışma, vasküler darlığı tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan oldukça etkili bir geleneksel Çin tıbbı formülü olan Huotan Jiedu Tongluo kaynatma (HTJDTLD) nin hipotansif etkilerini ve altta yatan mekanizmaları araştırdı. Sıçanlarda H tipi hipertansiyonu indüklemek için metiyonin kullanıldı ve HTJDTLD intragastrik olarak uygulandı. Daha sonra, sıçanların kaudal arterinin sistolik ve diyastolik kan basınçları noninvaziv sıçan kaudal manometrisi ile ölçüldü. Aortun histolojik değerlendirmesi hematoksilen-eozin (HE) boyaması ile yapıldı. Hcy düzeylerini ölçmek için enzime bağlı immünosorbent assay (ELISA) ve Glukoz düzenleyici protein 78 (GRP78), Tümör nekroz faktörü (TNF) reseptörü ile ilişkili faktör 2 (TRAF2), c-Jun N-terminal kinazlar (JNK) ve kaspaz-3'ün mRNA ve protein düzeylerini belirlemek için kantitatif ters transkriptaz polimeraz zincir reaksiyonu (qRT-PCR) ve western blotlama kullanıldı. Sonuçlar, HTJDTLD'nin metiyonin tedavisinden sonra kan basıncını önemli ölçüde düşürdüğünü, histopatolojik lezyonları hafiflettiğini ve Hcy düzeylerini azalttığını gösterdi. Ayrıca, HTJDTLD, esas olarak endoplazmik retikulum (ER) strese bağlı apoptoz yolunda yer alan GRP78, JNK, TRAF2 ve kaspaz 3'ün gen ve protein ekspresyonunu önemli ölçüde inhibe etti. Genel olarak, sonuçlar HTJDTLD'nin H tipi hipertansiyonu olan sıçanlarda etkili antihipertansif etkilere sahip olduğunu ve ER stresine bağlı apoptoz yolu aktivasyonunun inhibisyonu ile ilişkili antihipertansif mekanizmaları ortaya çıkardığını göstermiştir.

Tablo 4 ve Tablo 5'te gösterildiği gibi, sistolik kan basıncı (SBP) ve diyastolik kan basıncı (DBP), MET grubunda 1 ila 4 hafta arasında CON grubundakilere göre anlamlı derecede yüksekti. HTJDTLD tedavisinden sonra, sıçanların SBP ve DBP'si MET grubundakilerden anlamlı derecede düşüktü. Özellikle, HTJDTLD ve EM'nin kombine kullanımı, tek başına HTJDTLD tedavisinden daha güçlü bir antihipertansif etkiye sahipti.
HE boyaması ve Masson'un trikrom boyamasına göre, aort damar duvarının endometriyumu eksik ve pürüzsüz değildi ve ortam önemli ölçüde kalınlaşmıştı. Düz kas hücresi proliferasyonu ve hipertrofisi vardı, düzenleme katmanlarının sayısı arttı ve lifler MET grubunda CON grubundakilere kıyasla düzensizdi. Bununla birlikte, vasküler endometriyum daha tam ve sorunsuz bir şekilde iyileşti, ortam kalınlaşması önemli ölçüde azaldı ve MET + HTJDTLD + EM, MET + EM ve MET + HTJDTLD gruplarındaki intimal hasar önemli ölçüde hafifledi (Şekil 1 ve Şekil 2). Ayrıca, metiyonin grubundaki Hcy konsantrasyonu, kontrol grubuna göre 2 kat daha fazlaydı. Bununla birlikte, MET + HTJDTLD + EM, MET + EM ve MET + HTJDTLD gruplarındaki Hcy konsantrasyonları MET grubundakilerden anlamlı derecede düşüktü. Özellikle, en önemli azalma, MET grubundakinden yaklaşık 1 kat daha düşük olan MET + HTJDTLD + EM grubunda bulundu (Şekil 3). mRNA ve protein ekspresyon sonuçları, metiyonin tedavisinden sonra GPR78, TRAF2, JNK, p-JNK ve kaspaz-3 ekspresyonunun açıkça yukarı regüle edildiğini gösterdi. Bununla birlikte, HTJDTLD, EM ve HTJDTLD ve EM kombinasyonu, GPR78, TRAF2, JNK ve kaspaz-3'ün yukarı regülasyonunu önemli ölçüde inhibe etti. Özellikle, HTJDTLD ve EM'nin kombine uygulaması en önemli etkiye sahipti (Şekil 4 ve Şekil 5).
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65932/65932fig01.jpg"> Şekil 1: HE boyama. Torasik aort dokularında (A) CON grubu, (B) MET grubu, (C) MET + HTJDTLD + EM grubu, (D) MET + EM grubu ve (E) MET + HTJDTLD grubundan histolojik değişiklikler meydana geldi. Çekirdekler maviye boyanırken, sitoplazma ve hücre dışı matris değişen derecelerde pembe boyamaya (100x) sahiptir. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65932/65932fig01large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65932/65932fig02.jpg"> Şekil 2: Masson boyama. (A) CON grubu, (B) MET grubu, (C) MET + HTJDTLD + EM grubu, (D) MET + EM grubu ve (E) MET + HTJDTLD grubu. HTJDTLD'nin birikim ve fibrozis (100x) üzerindeki etkisini değerlendirmek için her grupta aort damarlarının masson boyaması yapıldı. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65932/65932fig02large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65932/65932fig03v2.jpg"> Şekil 3: Hcy seviyesi. Her grubun serum Hcy konsantrasyonu ELISA ile tespit edildi. Veriler ortalama SD ± olarak sunuldu (n = 6, SD aşağıdaki gibidir: CON: 236.5 nmol/L, MET: 185 nmol/L, MET + HTJDTLD + EM: 126.8 nmol/L, MET + EM: 124 nmol/L, MET + HTJDTLD: 325 nmol/L). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65932/65932fig03large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65932/65932fig04.jpg"> Şekil 4: GRP78, TRAF2, JNK ve kaspaz-3'ün mRNA ekspresyonu. MET, MET + EM + HTJDTLD ve MET + EM ile tedaviden sonra, ERS ile ilişkili genlerin ekspresyonu qRT-PCR ile tespit edildi. Veriler ortalama ± SD olarak sunuldu (n = 6, SD aşağıdaki gibi: GRP78 [CON: 0.12, MET: 0.13, MET + HTJDTLD + EM: 0.11, MET + EM: 0.17, MET + HTJDTLD: 0.12]; TRAF2 [CON: 0.09, MET: 0.09, MET + HTJDTLD + EM: 0.07, MET + EM: 0.11, MET + HTJDTLD: 0.13]; JNK [CON: 0.99, MET: 0.01, MET + HTJDTLD + EM: 0.03, MET + EM: 0.06, MET + HTJDTLD: 0.07; kaspaz-8 [CON: 0.06, MET: 0.10, MET + HTJDTLD + EM: 0.01, MET + EM: 0.13, MET + HTJDTLD: 0.03). * CON grubuna göre anlamlı bir farkı temsil eder, # MET grubuna göre anlamlı bir farkı temsil eder, Δ, MET + HTJDTLD grubuna kıyasla anlamlı bir farkı temsil eder, ve ∇, MET + EM grubu ile karşılaştırıldığında önemli bir farkı temsil etmektedir. p &lt; 0.01. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65932/65932fig04large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65932/65932fig05.jpg"> Şekil 5: GRP78, TRAF2, JNK, p-JNK ve Kaspaz-3'ün protein ekspresyonu. (A) Protein örnekleri, GRP78, TRAF2, JNK, p-JNK ve Kaspaz-3 antikorları ile western blotlama ile analiz edildi. Kontrol olarak GAPDH kullanılmıştır. (B) GRP78, RAF2, JNK, p-JNK ve Kaspaz-3 proteinlerinin miktar tayini dansitometri ile belirlendi ve GAPDH'ye normalize edildi. Veriler ortalama ± SD (n=6) olarak sunuldu. * CON grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı bir farkı temsil eder, p &lt; 0.01. # MET grubuna göre anlamlı bir farkı, Δ MET + HTJDTLD grubuna göre anlamlı bir farkı ve ∇ MET + EM grubuna göre anlamlı bir farkı temsil eder. p &lt; 0.01. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65932/65932fig05large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>Ters transkripsiyon reaksiyonu</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>Parça</td>
			<td>Hacim (mL)</td>
		</tr><tr><td>Toplam RNA</td>
			<td>2</td>
		</tr><tr><td>gDNA çürütücü Karışımı</td>
			<td>3</td>
		</tr><tr><td>Süper Karışım artı</td>
			<td>5</td>
		</tr><tr><td>RNaz İçermeyen Su</td>
			<td>10</td>
		</tr><tr><td colspan="2">Reaksiyon programı şu şekildeydi: 25 °C, 5 dakika; 55 °C, 15 dk; 85 °C, 5 dk.</td>
		</tr><tr><td>RT-PCR (RT-PCR)</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>Parça</td>
			<td>Hacim (mL)</td>
		</tr><tr><td>Şablon</td>
			<td>2</td>
		</tr><tr><td>İleri Astar (10μM)</td>
			<td>0.4</td>
		</tr><tr><td>Ters Astar (10μM)</td>
			<td>0.4</td>
		</tr><tr><td>Yeşil qPCR Karışımı</td>
			<td>10</td>
		</tr><tr><td>Nükleaz İçermeyen Su</td>
			<td>7.2</td>
		</tr><tr><td colspan="2">Reaksiyon programı şu şekildeydi: ön denatürasyon 95 °C, 5 dakika; denatürasyon 95 °C, 10 sn; tavlama/uzatma 60 °C, 45 s, toplam 40 döngü için.</td>
		</tr></tbody></table>Tablo 1: Ters transkripsiyon reaksiyon hacimleri.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>Astar adı</td>
			<td>Sıra (5' ila 3')</td>
		</tr><tr><td>GPR78-F</td>
			<td>CGTCGTATGTGGCCTTCACT</td>
		</tr><tr><td>GPR78-R Serisi</td>
			<td>ATTCCAAGTGCGTCCGATGA</td>
		</tr><tr><td>TRAF2-F</td>
			<td>GAAGGGAGCATTCCTAGACC</td>
		</tr><tr><td>TRAF2-R</td>
			<td>GAAGGGAGCATTCCTAGACC</td>
		</tr><tr><td>JNK-F</td>
			<td>GTCAGAATCCGAACGAGA</td>
		</tr><tr><td>JNK-R</td>
			<td>GTCTACGCAGGCAATCG</td>
		</tr><tr><td>Kaspaz-3-F</td>
			<td>GCGGTATTGAGACAGACAGTGGAAC</td>
		</tr><tr><td>Kaspaz-3-R</td>
			<td>GCGGTAGAGTAAGCATACAGGAAGTC</td>
		</tr></tbody></table>Tablo 2: Primerlerin listesi.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>% 10 ayırma jeli, 5 mL sistem:</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>Parça</td>
			<td>Hacim (mL)</td>
		</tr><tr><td>H2O</td>
			<td>1.9</td>
		</tr><tr><td>% 30 akrilamid</td>
			<td>1.7</td>
		</tr><tr><td>1,5 mol/L Tris-HCL (pH 8,8)</td>
			<td>1.3</td>
		</tr><tr><td> SDS</td>
			<td>0.05</td>
		</tr><tr><td>% 10 amonyum persülfat</td>
			<td>0.05</td>
		</tr><tr><td>TEMED (TEMED)</td>
			<td>0.002</td>
		</tr><tr><td>% 5 konsantre jel, 3 mL sistem:</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>Parça</td>
			<td>Hacim (mL)</td>
		</tr><tr><td>H2O</td>
			<td>2.1</td>
		</tr><tr><td>% 30 akrilamid</td>
			<td>0.5</td>
		</tr><tr><td>1,0 mol/L Tris-HCL (pH 6,8)</td>
			<td>0.38</td>
		</tr><tr><td> SDS</td>
			<td>0.03</td>
		</tr><tr><td>% 10 amonyum persülfat</td>
			<td>0.03</td>
		</tr><tr><td>TEMED (TEMED)</td>
			<td>0.003</td>
		</tr></tbody></table>Tablo 3: Ayırma ve konsantre jel bileşimi.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>Grup</td>
			<td>1 hafta</td>
			<td>2 hafta</td>
			<td>3 hafta</td>
			<td>4 hafta</td>
		</tr><tr><td>CON</td>
			<td>163.4 ± 6</td>
			<td>150.1 ± 7.0</td>
			<td>134.2 ± 9.9</td>
			<td>158,8 ± 10,2</td>
		</tr><tr><td>TANIŞ</td>
			<td>192.1 ± 9.5##</td>
			<td>166.7 ± 12.8#</td>
			<td>177.3 ± 19.7##</td>
			<td>187 ± 23.6##</td>
		</tr><tr><td>MET+HTJDTLD+EM</td>
			<td>165.4 ± 9.2##</td>
			<td>148,9 ± 11,1*</td>
			<td>134,5 ± 12,3**</td>
			<td>159,2 ± 19,6**</td>
		</tr><tr><td>MET+EM</td>
			<td>173 ± 9.1##</td>
			<td>149,9 ± 18,7*</td>
			<td>145 ± 12,5**</td>
			<td>162,4 ± 19,1**</td>
		</tr><tr><td>MET+HTJDTLD</td>
			<td>176.7 ± 8.4##</td>
			<td>154,9 ± 22,8</td>
			<td>168,3 ± 10,2</td>
			<td>172,2 ± 17,4</td>
		</tr></tbody></table>Tablo 4: Sistolik basınçtaki değişiklikler. #p &lt; 0.05 ve ##p &lt; 0.01'e karşı kontrol grubu, *p &lt;0.05 ve **p &lt; 0.01'e karşı MET grubu.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>Grup</td>
			<td>1 hafta</td>
			<td>2 hafta</td>
			<td>3 hafta</td>
			<td>4 hafta</td>
		</tr><tr><td>CON</td>
			<td>138.4 ± 13.8</td>
			<td>121,2 ± 12,5</td>
			<td>107 ± 19,7</td>
			<td>131.1 ± 16.3</td>
		</tr><tr><td>TANIŞ</td>
			<td>147.9 ± 7.7#</td>
			<td>131 ± 11.9</td>
			<td>143.7 ± 19.6##</td>
			<td>146 ± 21.4##</td>
		</tr><tr><td>MET+HTJDTLD+EM</td>
			<td>139.4 ± 10</td>
			<td>123,1 ± 18,5</td>
			<td>117,1 ± 9,6**</td>
			<td>129,2 ± 18,6**</td>
		</tr><tr><td>MET+EM</td>
			<td>140,9 ± 13,4</td>
			<td>119,6 ± 7,8</td>
			<td>123,6 ± 10,8**</td>
			<td>128 ± 25,2**</td>
		</tr><tr><td>MET+HTJDTLD</td>
			<td>140,4 ± 11,3</td>
			<td>129,5 ± 11,1</td>
			<td>138.3 ± 15.1</td>
			<td>132,8 ± 16</td>
		</tr></tbody></table>Tablo 5: Diyastolik basınçtaki değişiklikler.#p &lt; 0.05 ve ##p &lt; 0.01'e karşı kontrol grubu, **p &lt; 0.01'e karşı MET grubu.

Burada, H-tipi hipertansiyonu indüklemek ve intragastrik olarak uygulanan Huotan Jiedu Tongluo kaynağının (HTJDTLD) antihipertansif etkilerini değerlendirmek için bir protokol sunuyoruz. H tipi hipertansiyonu olan sıçanlarda, HTJDTLD, muhtemelen endoplazmik retikulum (ER) strese bağlı apoptoz yolu aktivasyonunun inhibisyonu ile ilişkili etkili antihipertansif etkilere sahipti.

H-Tipi Hipertansiyonu Olan Sıçanlarda Huotan Jiedu Tongluo Dekaynatmasının Antihipertansif Etkileri ve Mekanizmaları

H-type hypertension, which is a specific form of hypertension characterized by elevated plasma homocysteine (Hcy) levels, has become a major public health ...

H tipi hipertansiyon insanda önemli bir halk sağlığı sorunu haline gelmiştir. Esas olarak üzücü etkileri olabilen Batı tıbbı tedavisine dayanır. Araştırmamız, H tipi hipertansiyonu olan sıçanlarda geleneksel bir Çin tıbbı formülü olan Huotan Jiedu Tongluo kaynatma işleminin anti-hipertansif etkilerini ve mekanizmalarını araştırıyor.Çalışmamız, Huotan Jiedu Tongluo kaynatma işleminin H tipi hipertansiyonu olan sıçanlarda anti-hipertansif etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Altta yatan mekanizma, hastalar için etkili bir tedavi seçeneği sağlayan ER stres aktivasyonuna bağlı apoptozun inhibe edilmesini içerebilir. Erken tanı ve prognoz için potansiyel biyobelirteçleri patlatacağız ve gelecekte H tipi hipertansiyon için yeni terapötik ilaçlar geliştireceğiz.

the-antihypertensive-effects-mechanisms-huotan-jiedu-tongluo

Research

JoVE Journal

Biochemistry

Biyokimya

Burada, Anjiyotensin II infüzyonu ile indüklenen hipertansiyonu olan farelerde renal sempatik denervasyon (RDN) için bir protokol sunuyoruz. Prosedür tekrarlanabilir, kullanışlıdır ve RDN'nin hipertansiyon ve kardiyak hipertrofi üzerindeki düzenleyici mekanizmalarını incelemeye izin verir.

Anjiyotensin II İnfüzyonu ile İndüklenen Geliştirilmiş Renal Denervasyon Azaltılmış Hipertansiyon

Mevcut protokol, sıçan koroner arterinin vasküler reaktivitesini ölçmek için tel miyograf tekniğini açıklamaktadır.

Standartlaştırılmış Sıçan Koroner Halka Hazırlama ve Damar Çapı Boyunca Dinamik Gerilim Değişikliklerinin Gerçek Zamanlı Kaydı

Burada, diyabetik nefropati tedavisinde Jiawei Shengjiang San'ın (JWSJS) etki mekanizmasını keşfetmek için ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme tekniklerini tanımlayan bir protokol sunuyoruz.

Jiawei Shengjiang San'ın Diyabetik Nefropatinin Sıçan Modeli Üzerindeki Antagonistik Etkisi: EGFR / MAPK3 / 1 Sinyal Yolu ile İlgili

Bu araştırma çabası, ağ farmakolojisi ve gen ekspresyonu omnibus (GEO) veri kümelerinin sinerjik bir entegrasyonunu kullanarak topikal ilaç uygulama mekanizmasını aydınlatmaya çalıştı. Bu makalede anüs egzamasının tedavisinde ShiDuGao'nun (SDG) uygulanabilirliği, hedefi ve mekanizması değerlendirilmiştir.

Anüs Egzaması için ShiDuGao Tedavisinin GEO Veri Setleri ve Ağ Farmakolojisine Dayalı Etkinliği ve Altta Yatan Yol Mekanizmaları

Uyumlu esneklik proteini fonksiyonunda önemli bir rol oynamaktadır. Burada, düzenli ve düzensiz protein işlevi sürücü hızlı yapısal değişiklikleri algılama için hidrojen döteryum değişimi bağlanmış zamana bağımlı elektrosprey iyonizasyon kütle spektrometresi kullanılmasını tarif eder.

Zaman çözülmesi elektro sprey iyonizasyon Hidrojen-döteryum Değişim Kütle Spektrometre Protein Yapısı ve Dinamikleri incelenmesi için

İnsan lökosit antijeni (HLA) serileri organ donörü ve alıcı çiftleri arasındaki uyuşmazlıklar antikor aracılıklı ret organ nakli yapılan en önemli nedeni vardır. Burada Anti-donör HLA alloantibodies organ alıcıları içinde soruşturma için bireysel bağış HLA dizileri üzerinde temel alan özel antijen diziler kullanımı mevcut.

Peptid diziler HLA Alloantibodies Organ nakli olarak algılanması için kişiselleştirilmiş

Burada bir iletişim kuralı protein microcrystals kontrollü üretim için mevcut. Süreç kontrollü kristalizasyon parametreleri çeşitli manipülasyon sağlayan otomatik bir aygıt kullanır. Protein kristalizasyon taşınan-izleme ve kristalizasyon damlacık parçacıklar RADIUS dağılımı soruşturma sırasında kontrollü ve otomatik eklenmesi kristalizasyon çözümleri tarafından out.

Situ dinamik ışık saçılma ile birleştiğinde kristalizasyon büyüyen Protein kristalleri kullanarak farklı boyutları ile otomatik

Biz glikoproteinlerin biyofiziksel ve yapısal karakterizasyonu için yaklaşımlar ile immünglobulin kat biolayer Interferometry, izotermal titrasyon Kalorimetre ve x-ışını kristalografisi tarafından mevcut.

X-ışını kristalografisi ve biyofiziksel teknikleri immünglobulin katlanmış glikoproteinlerin karakterizasyonu

Burada verilen farklı dokulardan ve beynin çeşitli bölgelerinden izole mitokondri ile farklı peptidler ve proteinlerin yerli formu, prefibrillar ve olgun amiloid fibrils arasındaki etkileşimleri araştırmak için bir protokoldür.

Amiloid Fibrils ile Beyin Mitokondrisi ile Etkileşimler ve Membran Permeabilizasyonu

Kolesterol zenginleştirme iki yöntem sunulmaktadır: siklodekstrin memeli doku ve hücreleri zenginleştirmek için kolesterol ile doymuş uygulanması, ve kolesterol zenginleştirilmiş fosfolipid tabanlı dağılımları kullanımı (lipozomlar) Xenopus oositleri zenginleştirmek için. Bu yöntemler moleküler, hücresel ve organ fonksiyonu nda yüksek kolesterol düzeylerinin etkisini belirlemek için etkilidir.

Memeli Dokuları ve Kenopus Oositlerinin Kolesterol ile Zenginleşmesi

Keşfedin, HTJDTLD'nin sıçanlarda H-tipi hipertansiyon üzerindeki antihipertansif etkilerini ve ER stres kaynaklı apoptozu inhibe eden mekanizmalarını. Bu geleneksel Çin tıbbı formülü, yeni tedavi stratejileri için umut vadediyor.

H-Tipi Hipertansiyonu Olan Sıçanlarda Huotan Jiedu Tongluo Dekaynatmasının Antihipertansif Etkileri ve Mekanizmaları

Daha fazla video keşfet