İlaç Geliştirme Uygulamaları için Tüm İnsanlardan Oluşan Bir Hepatik Kültür Sistemi
October 20th, 2023
Son teknik gelişmeler, ilaç metabolizması ve toksisite uygulamaları için bir in vitro platformun ölçekli üretimini mümkün kılmıştır. Tamamen insanlardan oluşan bir 2D+ hepatik sistem (TV2D+), geleneksel iki boyutlu kültür yöntemlerini kullanarak fizyolojik olarak ilgili sonuçlar sağlar. Bu protokol, sistemin kurulumu, bakımı ve uygulanmasında son kullanıcıları destekleyecektir.
TruVivo, fenotipik olarak stabil ve fonksiyonel primer insan hepatositlerini koruyan kullanışlı ancak sağlam in vitro platform ihtiyacını karşılamak için geliştirilmiştir. Bu nitelikleri nedeniyle sistem, klinik öncesi ilaç geliştirme ile ilgili çok çeşitli soruları yanıtlamak için temel bir platform görevi görür. Zorluklardan biri, günümüzün sorularını cevaplamak için gereken biyolojik karmaşıklığa sahip, ancak yine de kullanımı kolay olan çok hücreli bir sistem yaratma ihtiyacıdır.
Mevcut sistemler genellikle hepatosit morfolojisini koruyamamakta ve uzun süreli işlev görmekte başarısız olmakta veya rutin, tekrarlanabilir sonuçlar elde etmede teknik zorluklar ortaya koymaktadır. TruVivo ile kullanıcılar, geleneksel 2D hücre kültürü tekniklerinin basitliğine ve esnekliğine güvenmeye devam edebilirler. Ek olarak, özel bir ekipman gerekmez ve sistem geleneksel analitik yöntemlere uygundur.
TruVivo ile artık klinik öncesi değerlendirmeden önce uzun yarılanma ömürleri ile bileşiklerin metabolik klerensini, ana metabolitlerini, eliminasyonun temel yollarını ve diğer farmakokinetik özelliklerini daha doğru bir şekilde tahmin edebiliyoruz.
Genel Bakış
Bu çalışma, ön insan hepatositlerinin işlevselliğini koruyan ilaç metabolizması ve toksisite uygulamaları için tasarlanmış bir in vitro platform olan TruVivo'yu sunar. Platform, preklinik ilaç geliştirme için doğru metabolik tahminler sağlarken geleneksel 2D kültür tekniklerinin kolay kullanımını sağlar.
Çalışmanın Temel Bileşenleri
Araştırma Alanı
- In vitro ilaç metabolizması
- Toksisite değerlendirmesi
- Preklinik ilaç geliştirme
Arka Plan
- İşlevsel birincil insan hepatosit modellerine duyulan ihtiyaç.
- Hepatosit morfolojisini korumak için mevcut multisellüler sistemlerle yaşanan zorluklar.
- İlaç geliştirmedeki tekrarlanabilir sonuçların önemi.
Kullanılan Yöntemler
- Hücre kültürü için aseptik teknikler
- Hepatosit ekim için kolajen kaplı plak kullanımı
- Feeder hücre ve hepatosit medyası hazırlanması için çeşitli takviyeler
Ana Sonuçlar
- TruVivo sistemi metabolik temizlik tahminlerini artırır.
- Zamanla tipik hepatik morfoloji ve işlevi korur.
- Farmakokinetik özellikleri etkili bir şekilde değerlendirme yeteneğini doğruladı.
Sonuçlar
- Çalışma, TruVivo'nun ilaç geliştirmedeki yararlılığını gösterir.
- Farmakoloji alanında daha doğru preklinik değerlendirmeler için ilgililik.
Sıkça Sorulan Sorular
Chapters in this video
0:00
Introduction
1:08
Media Preparation for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
2:16
Plating Human Feeder Cells for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
3:54
Plating Primary Human Hepatocytes for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
