ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Yazarlar, FAPI-46 kimyasal öncüsü ve [natGa]Ga-FAPI-46 standardını sağladığı için SOFIE Biosciences Inc.'e, finansal destek için Charlies Araştırma Vakfı'na, iPHASE Pty Ltd'den Stan Poniger'e ve Sir Charles Gairdner Hastanesi Tıbbi Teknoloji ve Fizik Bölümü'ndeki Radyofarmasötik Üretim ekibine (RAPID) bilimsel ve teknik destekleri için teşekkür eder ve teşekkür eder. Yazarlar ayrıca, Ulusal İşbirliğine Dayalı Araştırma Altyapısı Stratejisi (NCRIS) yeteneği aracılığıyla Avustralya Federal Hükümeti ile ortaklaşa Batı Avustralya Eyalet Hükümeti'nin altyapı finansmanı ile desteklenen WA Ulusal Görüntüleme Tesisi Düğümü'nün yardımını da kabul etmektedir.

Automated Production of [68Ga]Ga-FAPI-46 on the iPHASE MultiSyn Synthesizer

<ol><li>Imlimthan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+frontiers+in+cancer+imaging+and+therapy+based+on+radiolabeled+fibroblast+activation+protein+inhibitors%3A+a+rational+review+and+current+progress%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceuticals%22%5BJournal%5D)">New frontiers in cancer imaging and therapy based on radiolabeled fibroblast activation protein inhibitors: a rational review and current progress.</a> Pharmaceuticals. 14 (10), 1023(2021).</li>
<li>Siveke, J. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fibroblast-activating+protein%3A+targeting+the+roots+of+the+tumor+microenvironment%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Fibroblast-activating protein: targeting the roots of the tumor microenvironment.</a> J Nucl Med. 59 (9), 1415-1423 (2018).</li>
<li>Koczorowska, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fibroblast+activation+protein-%CE%B1%2C+a+stromal+cell+surface+protease%2C+shapes+key+features+of+cancer+associated+fibroblasts+through+proteome+and+degradome+alterations%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Oncol%22%5BJournal%5D)">Fibroblast activation protein-α, a stromal cell surface protease, shapes key features of cancer associated fibroblasts through proteome and degradome alterations.</a> Mol Oncol. 10 (1), 40-58 (2016).</li>
<li>Altmann, A., Haberkorn, U., Siveke, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+latest+developments+in+imaging+of+fibroblast+activation+protein%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">The latest developments in imaging of fibroblast activation protein.</a> J Nucl Med. 62 (2), 160-167 (2021).</li>
<li>Lindner,, et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeting+of+activated+fibroblasts+for+imaging+and+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Targeting of activated fibroblasts for imaging and therapy.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 4, 16(2019).</li>
<li>Linder, T., Giesel, F. L., Kratochwil, C., Serfling, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radioligands+targeting+fibroblast+activation+protein+%28FAP%29%5BTitle%5D)+AND+%22Cancers%22%5BJournal%5D)">Radioligands targeting fibroblast activation protein (FAP).</a> Cancers. 13 (22), 5744(2021).</li>
<li>Loktev, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+tumor-imaging+method+targeting+cancer-associated+fibroblast%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">A tumor-imaging method targeting cancer-associated fibroblast.</a> J Nucl Med. 59 (9), 1423-1429 (2018).</li>
<li>Lindner, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+quinoline-based+theranostic+ligands+for+the+targeting+of+fibroblast+activation+protein%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Development of quinoline-based theranostic ligands for the targeting of fibroblast activation protein.</a> J Nucl Med. 59 (9), 1415-1422 (2018).</li>
<li>Giesel, F. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((68Ga-FAPI+PET%2FCT%3A+biodistribution+and+preliminary+dosimetry+estimate+of+2+DOTA-containing+FAP-targeting+agents+in+patients+with+various+cancers%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">68Ga-FAPI PET/CT: biodistribution and preliminary dosimetry estimate of 2 DOTA-containing FAP-targeting agents in patients with various cancers.</a> J Nucl Med. 60 (3), 386-392 (2019).</li>
<li>Loktev, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+fibroblast+activation+protein-targeted+radiotracers+with+improved+tumor+retention%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Development of fibroblast activation protein-targeted radiotracers with improved tumor retention.</a> J Nucl Med. 60, 1421-1429 (2019).</li>
<li>Giesel, F. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((FAPI-74+PET%2FCT+using+either+18F-AlF+or+cold-kit+68Ga+labeling%3A+biodistribution%2C+radiation+dosimetry%2C+and+tumor+delineation+in+lung+cancer+patients%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">FAPI-74 PET/CT using either 18F-AlF or cold-kit 68Ga labeling: biodistribution, radiation dosimetry, and tumor delineation in lung cancer patients.</a> J Nucl Med. 62 (2), 201-207 (2021).</li>
<li>Jansen, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selective+inhibitors+of+fibroblast+activation+protein+%28FAP%29+with+a+%284-quinolinoyl%29-glycyl-2-cyanopyrrolidine+scaffold%5BTitle%5D)+AND+%22ACS+Med+Chem+Lett%22%5BJournal%5D)">Selective inhibitors of fibroblast activation protein (FAP) with a (4-quinolinoyl)-glycyl-2-cyanopyrrolidine scaffold.</a> ACS Med Chem Lett. 4 (5), 491-496 (2013).</li>
<li>Tsai, T. -Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Substituted+4-carboxymethylpyroglutamic+acid+diamides+as+potent+and+selective+inhibitors+of+fibroblast+activation+protein%5BTitle%5D)+AND+%22J+Med+Chem%22%5BJournal%5D)">Substituted 4-carboxymethylpyroglutamic acid diamides as potent and selective inhibitors of fibroblast activation protein.</a> J Med Chem. 53 (18), 6572-6583 (2010).</li>
<li>Zboralski, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preclinical+evaluation+of+FAP-2286+for+fibroblast+activation+protein+targeted+radionuclide+imaging+and+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Nucl+Med+Mol+Imaging%22%5BJournal%5D)">Preclinical evaluation of FAP-2286 for fibroblast activation protein targeted radionuclide imaging and therapy.</a> Eur J Nucl Med Mol Imaging. 49 (11), 3651-3667 (2022).</li>
<li>Greifenstein, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((3BP-3940%2C+a+highly+potent+FAP-targeting+peptide+for+theranostics+-+production%2C+validation+and+first+in+human+experience+with+Ga-68+and+Lu-177%5BTitle%5D)+AND+%22iScience%22%5BJournal%5D)">3BP-3940, a highly potent FAP-targeting peptide for theranostics - production, validation and first in human experience with Ga-68 and Lu-177.</a> iScience. 26 (12), 108541(2023).</li>
<li>Kratochwil, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((68Ga-FAPI+PET%2FCT%3A+tracer+uptake+in+28+different+kinds+of+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">68Ga-FAPI PET/CT: tracer uptake in 28 different kinds of cancer.</a> J Nucl Med. 60 (6), 801-805 (2019).</li>
<li>Guglielmo, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Head-to-head+comparison+of+FDG+and+radiolabeled+FAPI+PET+A+systematic+review+of+the+literature%5BTitle%5D)+AND+%22Life%22%5BJournal%5D)">Head-to-head comparison of FDG and radiolabeled FAPI PET A systematic review of the literature.</a> Life. 13 (9), 1821(2023).</li>
<li>Chen, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Usefulness+of+%5B68Ga%5DGa-DOTA-FAPI-04+PET%2FCT+in+patients+presenting+with+inconclusive+%5B18F%5DFDG+PET%2FCT+findings%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Nucl+Med+Mol+Imaging%22%5BJournal%5D)">Usefulness of [68Ga]Ga-DOTA-FAPI-04 PET/CT in patients presenting with inconclusive [18F]FDG PET/CT findings.</a> Eur J Nucl Med Mol Imaging. 48 (1), 73-86 (2021).</li>
<li>Hicks, R. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((FAPI+PET%2FCT%3A+Will+it+end+the+hegemony+of+18F-FDG+in+oncology%5BTitle%5D)+AND+%22JNucl+Med%22%5BJournal%5D)">FAPI PET/CT: Will it end the hegemony of 18F-FDG in oncology.</a> JNucl Med. 62 (3), 296-302 (2021).</li>
<li>Kuwert, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((FAPI+PET+opens+a+new+window+to+understanding+immune-mediated+inflammatory+diseases%5BTitle%5D)+AND+%22JNucl+Med%22%5BJournal%5D)">FAPI PET opens a new window to understanding immune-mediated inflammatory diseases.</a> JNucl Med. 63 (8), 1136-1137 (2022).</li>
<li>Haberkorn, U., et al. FAP inhibitor. (International publication no. WO 2019/154886 A1). WIPO. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2019154886">https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2019154886</a> (2019).</li>
<li>Bouscaillou, M., Dawn, A. SOFIE and GE HealthCare Enter Licensing Agreement to Develop FAP PET Radiotracers. GE Healthcare. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://www.gehealthcare.com/about/newsroom/press-releases/sofie-and-ge-healthcare-enter-licensing-agreement-to-develop-fap-pet-radiotracers">https://www.gehealthcare.com/about/newsroom/press-releases/sofie-and-ge-healthcare-enter-licensing-agreement-to-develop-fap-pet-radiotracers</a> (2023).</li>
<li>Meyer, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radiation+dosimetry+and+biodistribution+of+68Ga-FAPI-46+PET+imaging+in+cancer+patients%5BTitle%5D)+AND+%22JNucl+Med%22%5BJournal%5D)">Radiation dosimetry and biodistribution of 68Ga-FAPI-46 PET imaging in cancer patients.</a> JNucl Med. 61 (8), 1171-1177 (2020).</li>
<li>Liu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fibroblast+activation+protein+targeted+therapy+using+%5B177Lu%5DFAPI-46+compared+with+%5B225Ac%5DFAPI-46+in+a+pancreatic+cancer+model%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Nucl+Med+Mol+Imaging%22%5BJournal%5D)">Fibroblast activation protein targeted therapy using [177Lu]FAPI-46 compared with [225Ac]FAPI-46 in a pancreatic cancer model.</a> Eur J Nucl Med Mol Imaging. 49 (3), 871-880 (2022).</li>
<li>Meisenheimer, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Manual+vs+automated+68Ga-radiolabelling-A+comparison+of+optimized+processes%5BTitle%5D)+AND+%22J+Labelled+Comp+Radiopharm%22%5BJournal%5D)">Manual vs automated 68Ga-radiolabelling-A comparison of optimized processes.</a> J Labelled Comp Radiopharm. 63, 162-173 (2020).</li>
<li>Spreckelmeyer, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fully+automated+production+of+%5B68Ga%5DGa-FAPI-46+for+clinical+application%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Fully automated production of [68Ga]Ga-FAPI-46 for clinical application.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 5 (31), (2020).</li>
<li>Boonkawin, N., Chotipanich, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+first+radiolabeled+68Ga-FAPI-46+for+clinical+PET+applications+using+a+fully+automated+iQS-TS+synthesis+system+in+Thailand%5BTitle%5D)+AND+%22J+Chulabhorn+Royal+Acad%22%5BJournal%5D)">The first radiolabeled 68Ga-FAPI-46 for clinical PET applications using a fully automated iQS-TS synthesis system in Thailand.</a> J Chulabhorn Royal Acad. 3 (3), 180-188 (2021).</li>
<li>Nader, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((%5B68Ga%5D%2F%5B90Y%5DFAPI-46%3A+Automated+production+and+analytical+validation+of+a+theranostic+pair%5BTitle%5D)+AND+%22Nucl+Med+Biol%22%5BJournal%5D)">[68Ga]/[90Y]FAPI-46: Automated production and analytical validation of a theranostic pair.</a> Nucl Med Biol. 110-111, 37-44 (2022).</li>
<li>Da Pieve, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+fully+automated+preparation+of+high+apparent+molar+activity+68Ga-FAPI-46+on+a+Trasis+AiO+platform%5BTitle%5D)+AND+%22Molecules%22%5BJournal%5D)">New fully automated preparation of high apparent molar activity 68Ga-FAPI-46 on a Trasis AiO platform.</a> Molecules. 27 (3), 675(2022).</li>
<li>Alfteimi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+synthesis+of+%5B68Ga%5DGa-FAPI-46+without+pre-purification+of+the+generator+eluate+on+three+common+synthesis+modules+and+two+generator+types%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Automated synthesis of [68Ga]Ga-FAPI-46 without pre-purification of the generator eluate on three common synthesis modules and two generator types.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 7 (1), 20(2022).</li>
<li>Plhak, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+synthesis+of+%5B68Ga%5DGa-FAPI-46+on+a+Scintomics+GRP+synthesizer%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceuticals%22%5BJournal%5D)">Automated synthesis of [68Ga]Ga-FAPI-46 on a Scintomics GRP synthesizer.</a> Pharmaceuticals. 16 (8), 1138(2023).</li>
<li>Rubira, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((68Ga%5DGa-FAPI-46+synthesis+on+a+GAIA%C2%AE+module+system%3A+Thorough+study+of+the+automated+radiolabeling+reaction+conditions%5BTitle%5D)+AND+%22Appl+Radiat+Isot%22%5BJournal%5D)">68Ga]Ga-FAPI-46 synthesis on a GAIA® module system: Thorough study of the automated radiolabeling reaction conditions.</a> Appl Radiat Isot. 206, 111211(2024).</li>
<li>Mallapura,, et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Microfuidic-based+production+of+%5B68Ga%5DGa-FAPI-46+and+%5B68Ga%5DGa-DOTA-TOC+using+the+cassette-based+iMiDEV+microfluidic+radiosynthesizer%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Microfuidic-based production of [68Ga]Ga-FAPI-46 and [68Ga]Ga-DOTA-TOC using the cassette-based iMiDEV microfluidic radiosynthesizer.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 8 (42), (2023).</li>
<li>Rosenberg, A. J., Cheung, Y. -Y., Sollert, C., Peterson, T. E., Kropski, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fully+automated+radiosynthesis+of+%5B68Ga%5D+Ga-FAPI-46+with+cyclotron+produced+gallium%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Fully automated radiosynthesis of [68Ga] Ga-FAPI-46 with cyclotron produced gallium.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 8 (29), (2023).</li>
<li>Eryilmaz, K., Kilbas, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fully+automated+synthesis+of+177Lu+labelled+FAPI+derivatives+on+the+module+modular+lab-Eazy%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Fully automated synthesis of 177Lu labelled FAPI derivatives on the module modular lab-Eazy.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 6, 16(2021).</li>
<li>Greifenstein, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((From+automated+synthesis+to+in+vivo+application+in+multiple+types+of+cancer-clinical+results+with+%5B68Ga%5DGa-DATA5m.SA.FAPi%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceuticals%22%5BJournal%5D)">From automated synthesis to in vivo application in multiple types of cancer-clinical results with [68Ga]Ga-DATA5m.SA.FAPi.</a> Pharmaceuticals. 15 (8), 1000(2022).</li>
<li>Haskali, M. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+preparation+of+clinical+grade+%5B68Ga%5DGa-DOTA-CP04%2C+a+cholecystokinin-2+receptor+agonist%2C+using+iPHASE+MultiSyn+synthesis+platform%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Automated preparation of clinical grade [68Ga]Ga-DOTA-CP04, a cholecystokinin-2 receptor agonist, using iPHASE MultiSyn synthesis platform.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 4 (1), 23(2019).</li>
<li>Wichmann, C. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+radiosynthesis+of+%5B68Ga%5DGa-PSMA-11+and+%5B177Lu%5DLu-PSMA-617+on+the+iPHASE+MultiSyn+module+for+clinical+applications%5BTitle%5D)+AND+%22J+Labelled+Comp+Radiopharm%22%5BJournal%5D)">Automated radiosynthesis of [68Ga]Ga-PSMA-11 and [177Lu]Lu-PSMA-617 on the iPHASE MultiSyn module for clinical applications.</a> J Labelled Comp Radiopharm. 64 (3), 140-146 (2021).</li>
<li>Wichmann, C. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+radiosynthesis+of+%5B89Zr%5DZr-DFOSq-Durvalumab+for+imaging+of+PD-L1+expressing+tumours+in+vivo%5BTitle%5D)+AND+%22Nucl+Med+Biol%22%5BJournal%5D)">Automated radiosynthesis of [89Zr]Zr-DFOSq-Durvalumab for imaging of PD-L1 expressing tumours in vivo.</a> Nucl Med Biol. , 108351 120-121 (2023).</li>
<li>European Pharmacopoeia. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22European+Pharmacopoeia.+11+edn%22">European Pharmacopoeia. 11 edn</a>. , Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare of the Council of Europe (2024).</li>
<li>Mu, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Identification%2C+characterization+and+suppression+of+side-products+formed+during+the+synthesis+of+high+dose+68Ga-DOTA-TATE%5BTitle%5D)+AND+%22Appl+Radiat+Isot%22%5BJournal%5D)">Identification, characterization and suppression of side-products formed during the synthesis of high dose 68Ga-DOTA-TATE.</a> Appl Radiat Isot. 76, 63-69 (2013).</li>
</ol>

Yazarların, bu çalışmayla ilgili olarak ifşa edilecek gerçek veya algılanan bir çıkar çatışmasına yol açacak hiçbir ticari ortaklığı veya finansman kaynağı yoktur.

Bu çalışma, klinik uygulamalar için MS sentezleyicide [68Ga]Ga-FAPI-46'nın güvenilir ve yüksek verimli üretimini açıklamaktadır. Bu protokolün ön çalışması, aynı deney serisinde, [68Ga]Ga-FAPI-46'nın sentezi için farklı reaksiyon sürelerini ve ayrıca nihai ürünün saflaştırılması için dört farklı SPE kartuşunu test etti. (i) Operatöre radyasyon dozunu azaltmak ve (ii) [68Ga]Ga-FAPI-46'nın rutin üretiminin geliştirileceği koşulları yeniden oluşturmak için, bu ön deneyler mümkün olduğunda MS sentezleyici kullanılarak da gerçekleştirildi. [68Ga]Ga-PSMA-11 ve [68Ga]Ga-DOTA-TATE üretimi için kullanılan benzer parametreler kullanılarak bir [68Ga]Ga-FAPI-46 dizisi oluşturuldu. Sıra, bir Excel elektronik tablosunda basit adım adım programlamaya dayanır ve kolayca düzenlenebilir. Kitler ve reaktifler, yalnızca [68Ga]Ga-FAPI-46 sentezinin ilk kısmı (68Ga elüsyon ve saflaştırma; etiketleme reaksiyonu) için bir araya getirildi ve bu ön deneyler ham malzeme üzerinde manuel olarak gerçekleştirildiği için son adımlar (SPE saflaştırması ve son steril filtrasyon) atlandı. Sonuç olarak, saflaştırma sonrası SPE kartuşunun (Strata X 60 mg) yanı sıra Manifold 4'teki etanol, su ve salin şişelerinin ve nihai ürün şişesinin takılmasına gerek yoktu.
[68Ga]Ga-FAPI-46 üretimi ile ilgili yayınlanmış literatür, nihai ürünün farklı SPE kartuşları kullanılarak saflaştırılmasını açıklamaktadır: OASIS HLB 30 mg sorbent23,29, OASIS HLB Plus 225 mg28, CM26,34, C18 Plus Sep-Pak30,32 ve Sep-Pak Light C1831. Bu çalışma, literatürde kullanılan farklı SPE kartuşlarından üçünü karşılaştırmaktadır (HLB 30 mg; C18 SepPak Plus Kısa ve HLB 225 mg), [68 Ga]Ga-PSMA-11 ve [68Ga]Ga-DOTA-TATE'in saflaştırılması için mevcut kasetlerimizle birlikte verilen Strata X 60mg ile. Bildiğimiz kadarıyla, Strata X 60 mg SPE kartuşu henüz [68Ga]Ga-FAPI-46 saflaştırması için değerlendirilmemişti. Strata X 60 mg, benzer (HLB 30 mg; C18 SepPak Plus Short) veya daha iyi (HLB 225 mg) yakalama ve elüsyon verimliliği açısından [68Ga]Ga-FAPI-46'nın saflaştırılması için literatürde kullanılan diğer SPE'lerden daha iyi (HLB 3) performansa sahiptir (Tablo 3). HLB 225 mg'ın fazladan bir mililitre etanol ile elüsyonu önemli bir iyileşme ile sonuçlanmadı (sonuçlar gösterilmemiştir). Strata X 60 mg kartuş, bu protokolde açıklanan tam otomatik sentezin doğrulanması için seçilmiştir.
Yukarıdaki protokolde özetlenen [68Ga]Ga-FAPI-46'nın otomatik sentezi dört ana adımda açıklanabilir. İlk adım, 0.1 M HCl ile bir veya iki 68Ge/68Ga jeneratörünün elüsyonu ve ardından iyon değiştirme kartuşunda [68Ga]GaCl3'ün yakalanmasıdır. Bunu, iyon değiştirme kartuşundan reaksiyon kabına [68Ga]Ga3+'nın elüsyonu takip eder (50 μg FAPI-46 öncüsü, eser düzeyde metal konsantrasyonu içeren 1.4 mL su ve 7 mg askorbik asit içeren öncü çözelti ile önceden yüklenmiş) asitleştirilmiş 5 M sodyum klorür çözeltisi kullanılarak. Etiketleme reaksiyonunun pH'ı 3.5-4'tür. Bir sonraki adım, [68Ga]Ga3+'nın FAPI-46 öncüsünün DOTA kısmı tarafından kompleksleşmesine izin vermek için reaktörün 95 °C'de 10 dakika ısıtıldığı radyoetiketleme reaksiyonudur. Reaksiyon karışımının 40 °C'ye soğutulmasından sonra, dördüncü ve son adım, (i) reaksiyon karışımının saflaştırma sonrası Strata X 60 mg SPE kartuşu üzerinde yakalanması ve saflaştırılmasından oluşan [68Ga]Ga-FAPI-46'nın saflaştırılmasıdır, (ii) Strata X 60 mg SPE kartuşunun enjeksiyon için su ile durulanması, (iii) nihai ürünün etanol ile elüsyonu, (iv) enjeksiyon için salin ile seyreltilmesi ve (v) 0.22 μm sterilizasyon havalandırmalı bir filtre aracılığıyla nihai ürün şişesine transfer. Reaksiyon, görsel inceleme ve sensör okumaları (örn. sıcaklık, basınç, vakum, radyasyon okuması ve geri sayım sayaçları) ile gerçek zamanlı olarak izlenebilir. Kullanıcı arayüzünün temsili bir ekran görüntüsü Şekil 1A,B'de gösterilmektedir. Şekil 2'de gösterilen radyoaktivite profili, yukarıda açıklanan kritik adımlarla radyoaktivite transferini görüntüleyerek sentezin ilerlemesini izlemek için özellikle yararlıdır.
Bir veya iki adet 68Ge/68Ga jeneratör (2,41 GBq) kullanılarak tüm kalite kontrol spesifikasyonlarını geçen altı doğrulama çalışması gerçekleştirildi. Tek bir jeneratör elüsyonundan 68Ga kullanılarak üç çalışma tamamlandı ve 0.59-0.63 GBq [68Ga]Ga-FAPI-46 elde edildi. İki jeneratörden ayrıştırılan 68Ga kullanılarak üç çalışma tamamlandı ve 1.54-1.71 GBq [68Ga]Ga-FAPI-46 elde edildi. Her koşu ~25 dakikada tamamlandı. Tek jeneratör yöntemi, gelecekte üretilecek daha yüksek faaliyetlere duyulan ihtiyaç öngörülerek tasarlanmıştır. Sonuç olarak, daha önce Mu ve ark. [68Ga]Ga-DOTA-TATE41 üretimi için. Da Pieve ve ark.29 ve Alfteimi ve ark.30 ayrıca [68Ga]Ga-FAPI-46'nın otomatik üretimi için reaksiyon karışımına 0,3 mg askorbik asit stabilizatörü eklendiğini bildirmişlerdir (Ek Tablo S1-Ek Dosya 1). Gerçekten de, askorbik asit stabilizatörü reaksiyon karışımından çıkarıldığında yüksek aktiviteli bir sentez (reaktörde ~2.8 GBq) için önemli radyoliz gözlemledik (Ek Şekil S3-Ek Dosya 1). Ek olarak, nihai ürünün radyolizini önlemek için, enjeksiyon için 1 mL %0.9 salin içinde 5 mg sodyum askorbat, sterilizasyon filtresi aracılığıyla nihai ürün şişesine manuel olarak ilave edildi ve bu da 11 mL'lik bir nihai ürün hacmi ile sonuçlandı. Her parti, üretimden sonra 3 saate kadar test edildi ve hem düşük aktiviteli (tek jeneratör elüsyonu) hem de yüksek aktiviteli (çift jeneratör elüsyonu) üretimler mükemmel radyokimyasal stabilite gösterdi (HPLC ve TLC ile %>95). Bu protokolün uygulanmasının, mühürlenmemiş radyoaktif maddelerin işlenmesini içerdiğini ve yalnızca uygun şekilde eğitilmiş personel tarafından üstlenilmesi gerektiğini vurgulamak önemlidir. Protokol, radyasyon kalkanının arkasında, tercihen havalandırılmış bir sıcak hücre içinde gerçekleştirilmelidir. Bu protokolü kullanarak [68Ga]Ga-FAPI-46 sentezinin beklenen amacı, tanısal görüntüleme için hastalara uygulanmasıdır. Bu nedenle, baştan sona katı aseptik teknikler izlenmelidir. Yukarıdaki protokolde açıklandığı gibi [68Ga]Ga-FAPI-46'nın kalite kontrol testi, nihai ürünün kalitesini sağlamak için kritik öneme sahiptir.
MS sentezleyicide [68Ga]Ga-PSMA-11 veya [68Ga]Ga-DOTA-TATE üreten herhangi bir sahanın, burada açıklanan protokolü kullanarak [68Ga]Ga-FAPI-46'yı hazırlamak için tam donanımlı olması gerektiği tahmin edilmektedir, alternatif jeneratörlerin veya reaktiflerin kullanımı için yalnızca küçük değişiklikler gerekir. Kliniklerde [68Ga]Ga-FAPI-46'ya yönelik artan talep nedeniyle, burada sunulan çalışma, tek jeneratör yönteminde sentez başına 1-2 hasta dozu [68Ga]Ga-FAPI-46 üretiminden ve PET kamera(lar)ın mevcudiyetine bağlı olarak çift jeneratör yöntemi için sentez başına 4-5 hastaya kadar çeşitli saha ihtiyaçlarını ve yeteneklerini karşılamak üzere tasarlanmıştır.

Fibroblast aktivasyon proteini (FAP), kanser görüntüleme ve tedavisi için öne çıkan bir hedef haline gelmiştir1,2. FAP, katı kanserlerin mikro çevresinin çoğunu oluşturan bir stromal hücre tipi olan kanserle ilişkili fibroblastların (CAF'ler) spesifik bir belirtecidir. CAF'ler tümör büyümesi, invazyonu ve metastazında anahtar rol oynar3. Meme, prostat ve pankreas kanserleri dahil olmak üzere çoğu katı tümörde bulunurlar1. Tanısal veya terapötik radyonüklidlerle işaretlenmiş küçük moleküllü inhibitörlerle FAP'yi hedefleyerek, bu kanserlerin seçici non-invaziv görüntüleme ve tedavisi sağlanabilir4,5,6. 68Ga ve 18F ile etiketlenmiş FAPI-02, FAPI-04, FAPI-46 ve FAPI-74 gibi FAP inhibitörü (FAPI) molekülleri, Heidelberg Üniversitesi Hastanesi ve Alman Kanser Araştırma Merkezi (DKFZ), Almanya7<,sup class="xref">, 8,9,10,11, FAP inhibisyonu için son derece umut verici N- (4-kinolinoil) -glisil- (2-siyanopirolidin) iskelesini tanımlayan daha önceki çalışmalardan yararlanarak sup class="xref"<>12,13. Daha yakın zamanlarda, hem görüntüleme hem de tedavi için FAP-228614 ve 3BP-394015 gibi döngüsel peptit FAP inhibitörleri geliştirilmiştir.
[68Ga]Ga-FAPI-04, meme, akciğer, prostat, pankreas ve kolorektal kanser dahil olmak üzere 28 farklı kanser türünde tutulum göstermiştir16. Oruç tutma ve dinlenme gerektirmemesinin pratik avantajına ek olarak, FAPI-PET, gastrointestinal, meme, yumurtalık ve karaciğer kanseri gibi FDG-PET'e göre tanısal bir avantaj göstermiştir ">17 ve FDG bulgularının sonuçsuz olduğu durumlarda<18. 68Ga etiketli FAPI, fibroz ve romatoid artrit gibi bağışıklıkla ilişkili enflamatuar hastalıklarda da bazı ilginç onkolojik olmayan uygulamalar göstermiştir19,20. Modifiye edilmiş bir dodekan tetraasetik asit (DOTA) bağlantısına sahip olan [68Ga]Ga-FAPI-04'ün bir varyantı olan daha yakın zamanda sunulan [68Ga]Ga-FAPI-46, gelişmiş farmakokinetik özellikler ve gelişmiş tümör retansiyonu sergiler, bu da [68Ga]Ga-FAPI-02 veya [68Ga]Ga-FAPI-046,10. Etiketli FAP inhibitörlerinin tanı ve tedavi için kullanımı uluslararası patent21 altındadır ve [68Ga]Ga-FAPI-46'nın kullanımı şu anda lisanslıdır22.
68 Ge/68 Ga jeneratörden alınan siklotron tarafından üretilen 68Ga veya 68Ga kullanılarak bildirilen [68Ga]Ga-FAPI-46 preparatları, hem manuel protokollerin hem de otomatik sentezleyicilerin kullanımını içerir. [68Ga]Ga-FAPI-02 ve [68Ga]Ga-FAPI-0423,24 için daha önce bildirilen yöntemlere dayalı olarak [68Ga]Ga-FAPI-02 için manuel bir etiketleme protokolü açıklanmıştır. Manuel etiketleme özel ekipman gerektirmese de, bu yaklaşım operatör radyasyon dozunun artmasına ve production25 içinde potansiyel değişkenliğe yol açabilir; bu nedenle, rutin klinik uygulamalar için üretimi otomatikleştirme ihtiyacı. Ayrıca, otomatik bir sentezleyicinin kullanımı uluslararası GMP düzenlemeleriyle daha uyumludur. [68Ga]Ga-FAPI-46'nın hazırlanması, farklı jeneratörlerden 68Ga kullanılarak çeşitli ticari sentezleyiciler üzerinde geliştirilmiştir26,27,28,29,30,31,32,33 veya siklotron tarafından üretilen 68Ga34. Bu otomatik yöntemlerin özellikleri Ek Tablo S1'de (Ek Dosya 1) özetlenmiştir. Diğer 68Ga ve 177Lu etiketli FAP inhibitörleri için otomatik sentez yöntemleri de son yıllarda yayınlanmıştır35,36.
Sir Charles Gairdner Hastanesi RAPID Merkezi'nde, iPHASE MultiSyn sentezleyicide (bundan böyle MS sentezleyici olarak anılacaktır) [68Ga]Ga-FAPI-46'nın hazırlanmasını geliştirdik ve doğruladık. Bu sentezleyici, 68Ga, 177Lu ve 89Zr etiketli radyofarmasötiklerin hazırlanmasının yanı sıra Avustralya'daki diğer üretim tesislerinde rutin olarak kullanılmaktadır37,38,39. MS sentezleyici, dahili belleğine bir Excel dizisi adım listesi indirilerek çalıştırılır. Bu dizi adım listesi kullanıcı dostudur ve kolayca değiştirilebilir. Ayrıca sentezleyici, adımları tekrarlama, önceki adımlara geri dönme, adımları atlama ve gerektiğinde üretimi duraklatma gibi üretim ortası müdahalelerine izin verir. Stratejik konumlara yerleştirilmiş radyasyon dedektörleri ile donatılmıştır ve kullanıcının üretim sürecini gerçek zamanlı olarak izlemesine olanak tanır. MS sentezleyici, tüm ticari 68Ga jeneratörlerle uyumludur ve tek veya çift jeneratör elüsyonuna izin verir. Bu çalışmada açıklanan prosedür, bir veya iki 68 Ge/68Ga jeneratörden (ler)den 68Ga kullanır ve hem 68Gua'nın ön saflaştırılmasını hem de nihai ürünün son saflaştırılmasını içerir. Optimum reaksiyon süresi ve üç farklı tipteki son safsaflaştırma katı faz ekstraksiyon (SPE) kartuşunun performansının tedarikçinin kasetinde sağlananla karşılaştırılması da bu çalışmanın bir parçası olarak değerlendirildi.

<table><tbody><tr><td>0,1 M Hidroklorik asit (HCl) ultra saf</td><td>ABX gelişmiş biyokimyasal bileşik (Radberg, Almanya)</td><td>HCl-103-G</td><td>Jeneratör(ler) elüsyonu için kullanılır</td></tr><tr><td>Amonyum asetat</td><td>Sigma Aldrich Pty Ltd (NSW, Avustralya)</td><td>A1542-250G</td><td>iTLC mobil faz yapmak için kullanılır</td></tr><tr><td>C18 SepPak Plus kısa (360 mg)</td><td>Sular</td><td>WAT020515</td><td>Arıtma sonrası silika SPE</td></tr><tr><td>Chromolith Performance RP-18 uç kapaklı 100-4.6 monolitik</td><td>Merck Pty Ltd (Victoria (Avustralya)</td><td>1021290001</td><td>HPLC kalite kontrolü için kullanılan HPLC RP-18 uç kapaklı kolon</td></tr><tr><td>Doz kalibratörü</td><td>Capintec</td><td>CRC-15PET</td><td>68Ga aktivitesini kalibre etmek ve ölçmek için kullanılır</td></tr><tr><td>Çift tarama-RAM&nbsp;</td><td>LabLogic Limited (VA, ABD)</td> <td>SR-1A</td><td>iTLC kağıdını analiz etmek için Radyo-TLC tarayıcı</td></tr><tr><td>FAPI-46 öncüsü (GMP)</td><td>ABX gelişmiş biyokimyasal bileşik (Radberg, Almanya)</td><td>3601.0000.050</td><td>Peptit öncüsü</td></tr><tr><td>Doldurma kolaylığı Steril vakum şişesi (10 mL)</td><td>HUAYI iyozotopları</td><td>SVV-10C</td><td>Sterilite ve tutma numuneleri için kullanılır</td></tr><tr><td>Doldurma kolaylığı Steril vakum şişesi (25 mL)</td><td>HUAYI iyozotopları</td><td>SVV-25A</td><td>Jeneratör</td></tr><tr>ön saflaştırma <td>iPHASE Technologies (Melbourne, Avustralya)</td> ile nihai ürün<td>Ga68 peptit radyoetiketleme</td> için kullanılır, <td>MSR-120G-(RK-3296)</td> <td>Reaktif seti&nbsp;</td></tr><tr><td>Jeneratör ön saflaştırmalı Ga68 radyo etiketleme</td><td>iPHASE Technologies (Melbourne, Avustralya)</td><td>MSH-120</td><td>Donanım Kaseti + yardımcı set&nbsp;</td></tr><tr><td>Gaz kromatografisi (GC) sistemi</td><td>Agilent teknolojileri (Vic, Avustralya)</td><td>G2630A</td><td>Artık çözücüyü ölçmek için kullanılır</td></tr><tr><td>GS Standart kaynağı (Ba133)</td><td>Global Medical Solutions Pty Ltd (Avustralya)</td><td>D-102-19</td><td>Gama Spektometresini kalibre etmek için kullanılır</td></tr><tr><td>GS Standart kaynağı (Co60)</td><td>Global Medical Solutions Pty Ltd (Avustralya)</td><td>1559-84</td><td>Gama Spektometresini</td></tr> <tr><td>kalibre etmek için kullanılırYüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) sistemi</td><td>Shimadzu Scientific Instruments (NSW, Avustralya)</td><td>LC-20</td><td>HPLC ekipmanı</td></tr><tr><td>Hidrofobik hava menfezi</td><td>iğnesi Baldwin Medical (Victoria, Avustralya)</td><td>1088</td><td>Nihai ürün şişesi ile kullanılır</td></tr><tr><td>; IGG100&nbsp;</td><td>Eckert & Ziegler İzotop Ürünleri&nbsp; (Berlin, Almanya)</td><td>IGG100-65M-NT</td><td>68Ge/68Ga jeneratör</td></tr><tr><td>5 mL şırınga (Injekt luer lock solo şırınga)</td><td>B Braun (Melsungen, Almanya)</td><td>4606710V</td><td>Lateks, PVC ve silikon içermeyen polipropilen (PP)/polietilen (PE) şırıngalar reaktifler için kullanılan yağsız şırınga</td></tr><tr><td>iTLC-SG kağıdı</td><td>Agilent teknolojileri (Vic, Avustralya)</td><td>SGI0001</td><td>iTLC analizi için kullanılır</td></tr><tr><td>LabLogic yazılımı (LAURA)</td><td>LabLogic Limited (VA, ABD)</td><td>LAURA yazılım sürümü 6.1</td><td>Radyo-TLC analizi için kullanılır</td></tr><tr><td>L-Askorbik asit İz seçimi</td><td>Fluka Sigma</td><td>05878-100G</td><td>Reaksiyon karışımında radikal bir tutucu olarak kullanılır</td></tr><tr><td>Lichrosolv Asetonitril (ACN)</td> <td>Sigma Aldrich Pty Ltd (NSW, Avustralya)</td> <td>1.00030.2500</td><td>HPLC organik mobil faz yapmak için kullanılır</td></tr><tr><td>Lichrosolv Water</td><td>Sigma Aldrich Pty Ltd (NSW, Avustralya)</td> <td>1.15333.2500</td><td>HPLC sulu mobil faz</td></tr><tr><td>Metanol (MeOH)</td> yapmak için kullanılır <td>Sigma Aldrich Pty Ltd (NSW, Avustralya)</td> <td>1060182500</td><td>iTLC mobil faz</td></tr><tr><td>Na + I - dedektörü</td> yapmak için kullanılır <td>LabLogic Limited (VA, ABD)</td> <td>1 "NaI / PMT</td><td>Radyo-HPLC</td></tr><tr><td>Oasis HLB (30 mg)</td> <td>Sular için kullanılan Radyodedektör (Milford, MA, ABD)</td><td>WAT094225</td><td>Arıtma sonrası kopolimer SPE</td></tr><tr><td>Oasis HLB Plus kısa (225 mg)</td><td>Sular (Milford, MA, ABD)</td><td>186000132</td><td>Arıtma sonrası kopolimer SPE</td></tr><tr><td>pH şeritleri</td><td>Thermo Fisher Scientific Australia Tty Ltd</td><td>90424</td><td>Ürün pH'ını ölçmek için kullanılır</td></tr><tr><td>PS&nbsp; dedektörü</td><td>LabLogic Limited (VA, ABD)</td><td>PS plastik/PMT</td><td>Radyo-TLC</td></tr> <tr><td>için kullanılan radyodedektör&nbsp; Güvenli Kilit tüpü (1,5 mL)</td><td>Eppendorf</td><td>0030 120.086</td><td>Kalite kontrol numuneleri için kullanılır</td></tr> <tr><td>(+)-Sodyum L-askorbat</td><td>Merck Pty Ltd (Victoria (Avustralya)</td><td>11140-250G</td><td>Nihai ürünün stabilizatörü</td></tr><tr><td>Sodyum klorür (NaCl) çözeltisi (salin)</td><td>Pfizer</td><td>PS111</td><td>%0,9, enjeksiyon için, USP sınıfı</td></tr><tr><td>Sterican 100 İğneler</td><td>B Braun (Melsungen, Almanya)</td><td>4667093</td><td>İçin kullanılır nihai ürün</td></tr><tr><td>Steril şırınga filtresi (0.22 & mikro; m)</td> <td>Millipore Sigma (Burlington, MA, ABD)</td><td>SLGSV255F</td><td>Millex-GV</td></tr><tr><td>Strata SCX (Donanım kaset kitinde)</td><td>iPHASE Technologies'den (Melbourne, Avustralya) Phenomenex iç donanım kiti</td> <td>Donanım Kaset</td><td></td></tr> <tr><td>Strata X içinde (Donanım kaset kitinde)</td><td>Phenomenex iPHASE Technologies'den donanım kiti içinde (Melbourne, Avustralya)</td><td>MSH-120</td><td>Arıtma sonrası silika SPE içinde Donanım Kaseti</td></tr><tr><td>İz İzi İz analizi için Su Seçin</td><td>Honeywell Riedel-de-Haen</td><td>95305-2.5L</td><td>Reaksiyon karışımı ve ön saflaştırma SPE kartuşunu ön koşullandırmak için kullanılır</td></tr><tr><td>Triflorasetik asit (TFA)</td> <td>Sigma Aldrich Pty Ltd (NSW, Avustralya)</td> <td>302031-10X1mL</td><td>HPLC sulu mobil faz yapmak için kullanılır</td></tr><tr><td>Ultra İnce insülin şırıngası (0.5 mL)</td> <td>BD</td><td>326769</td><td>Kalite kontrol numunelerini dağıtmak için kullanılır</td></tr><tr><td>Bacalı filtre Cathivex-GV 0.22 & m, düşük protein bağlayıcı Durapore PVDF membran</td><td>Merk Millipore (Cork, İrlanda)</td><td>SLGV02505</td><td>Nihai ürünü filtrelemek için kullanılır</td></tr></tbody></table>

rutin klinik kullanım için [68ga]ga-fapi-46'nın otomatik radyosentezi

An Automated Radiosynthesis of [68Ga]Ga-FAPI-46 for Routine Clinical Use

[68Ga]Ga-FAPI-46, fibroblast aktivasyon proteininin (FAP) pozitron emisyon tomografisi (PET) ile görüntülenmesi için umut verici yeni bir izleyicidir. Etiketli FAP inhibitörleri (FAPI'ler) meme, akciğer, prostat, pankreas ve kolorektal kanser dahil olmak üzere çeşitli kanser türlerinde tutulum göstermiştir. FAPI-PET ayrıca oruç tutmak ve dinlenmek gerekmediğinden FDG-PET'e göre pratik bir avantaja sahiptir. [68Ga]Ga-FAPI-46, daha önce sunulan [68Ga] Ga-FAPI-02 ve [68Ga] Ga-FAPI-04'ten daha gelişmiş farmakokinetik özellikler, gelişmiş tümör retansiyonu ve daha yüksek kontrast görüntüleri sergiler. Başlangıçta [68Ga]Ga-FAPI-46 için bir manuel sentez protokolü tanımlanmış olsa da, son yıllarda farklı ticari sentezleyiciler kullanan otomatik yöntemler bildirilmiştir.
Bu çalışmada, klinik uygulamalar için iPHASE MultiSyn sentezleyici kullanılarak [68Ga]Ga-FAPI-46'nın otomatik sentezinin geliştirilmesini açıklıyoruz. İlk olarak, reaksiyon süresinin optimizasyonu ve nihai ürün saflaştırması için dört farklı katı faz ekstraksiyonu (SPE) kartuşunun performansının karşılaştırılması araştırılmıştır. Daha sonra, 0.6-1.7 GBq [68Ga]Ga-FAPI-46 üretiminin geliştirilmesi ve doğrulanması, bu optimize edilmiş parametreler kullanılarak gerçekleştirildi. Ürün, 25 dakika boyunca 89.8 ±% 4.8 çürüme düzeltilmiş verimde (n = 6) sentezlendi. Nihai ürün, önerilen tüm kalite kontrol spesifikasyonlarını karşıladı ve sentezden 3 saat sonrasına kadar stabil kaldı.

95 °C'de 5 ile 20 dk arasındaki reaksiyon süresinde değerlendirilen radyolojik etiketleme verimliliği Tablo 2'de bildirilmiştir. Saflaştırma sonrası SPE kartuşları HLB 30 mg, Strata X 60 mg ve Sep-Pak C18 Plus Short 360 mg çok benzer geri kazanımlar (bozunma düzeltmeli [DC] %94,3 ± 0,5) göstermiştir (Tablo 3). Kendi çalışmalarımızda, HLB 225 mg'dan elde edilen geri kazanım çok daha düşük çıkmıştır (%63,8 ± 3,5 DC).
Tablo 2: 5, 10, 15 ve 20 dakikalık reaksiyon süreleri için TLC ile ölçülen ham reaksiyonun radyokimyasal dönüşüm özeti (n = 3).Kısaltmalar: TLC = ince tabaka kromatografisi; Exp. = deney. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/66708_Table%202_Summary%20of%20the%20radiochemical...xlsx" target="_blank">Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.</a>
Tablo 3: Dört farklı katı faz ekstraksiyon kartuşu kullanılarak (n = 3), sentez sonunda (EOS) [68Ga]Ga-FAPI-46'nın % geri kazanım, TLC ve HPLC radyokimyasal saflık analizlerinin özeti.Kısaltmalar: SPE = katı faz ekstraksiyonu; FAPI = fibroblast aktivasyon protein inhibitörü; EOS = sentez sonu; RSD = bağıl standart sapma; TLC = ince tabaka kromatografisi; HPLC = yüksek performanslı sıvı kromatografisi. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/66708_Table%203.zip" target="_blank">Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.</a>
[68Ga]Ga-FAPI-46 üretimi için otomatik protokol, 10 dakikalık reaksiyon süresi ve Strata X 60 mg SPE kartuşu kullanılarak geliştirilmiştir. Tek jeneratör ve çift jeneratör elüsyonları kullanılarak üçerli iki seri validasyon grubu gerçekleştirilmiş ve sırasıyla ortalama 0,60 GBq ve 1,6 GBq nihai ürün aktiviteleri elde edilmiştir (Tablo 4). Her iki seride de, nihai [68Ga]Ga-FAPI-46 ürünü tüm kalite kontrol testlerini geçmiştir (Tablo 4). [68Ga]Ga-FAPI-46 ürününün stabilitesi, altı üretimin tamamı için sentez sonrası 3 saate kadar TLC ve HPLC analizleri ile ürünün radyokimyasal saflığının değerlendirilmesiyle (Şekil 3 ve Şekil 4) belirlenmiş olup sırasıyla %98,0 ± 1,8 (n = 3) ve %99,1 ± 0,9'dan (n = 3) daha yüksek bulunmuştur. Genel olarak, [68Ga]Ga-FAPI-46 sentezi %89,8 ± 4,8 bozunma düzeltmeli verimle (n = 6) valide edilmiştir. Otomatik üretim, klinik araştırmaları desteklemek amacıyla şu an [68Ga]Ga-FAPI-46 üretimi için kullanılmaktadır.
Tablo 4: [68Ga]Ga-FAPI-46 doğrulama çalışmaları (n = 6) için QC sonuçlarının özeti: tek bir jeneratör elüsyonundan elde edilen düşük aktivite (n = 3) ve çift jeneratör elüsyonundan elde edilen yüksek aktivite (n = 3). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/Table%204_Summary%20of%20the%20QC..._Revision%202.xlsx" target="_blank">Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="\[^{68}\text{Ga}\] bileşikleri için radyoaktivite-mesafe grafiği; kromatografik ayırma sonuçları." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66708/66708fig03.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Şekil 3"> 
Şekil 3: [68Ga]Ga-FAPI-46'nın TLC kromatogramı: iTLC-SG kağıdı ve 1 M amonyum asetat/metanol (1:1 v/v) elüent kullanılarak EOS'ta (5 µL uygulama). Radyoaktivite, PS Plastik radyo dedektörlü bir radyo-TLC tarayıcı ile 1 mm/s hızında, her 1 mm artışta entegrasyon yapılarak ölçülmüştür. Kısaltmalar: TLC = ince tabaka kromatografisi; FAPI = fibroblast aktivasyon protein inhibitörü; EOS = sentez sonu; iTLC-SG = anlık TLC-silika jel. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/66708fig03large.jpg" target="_blank">Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="Kromatografi grafiği; Ga-FAPI-46'nın UV ve radyodeteksiyonu; pik yoğunluğu vs. zaman." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66708/66708fig04.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Şekil 4"> 
Şekil 4: [68Ga]Ga-FAPI-46 final ürününün HPLC analizi. HPLC RP-18 kaplı kolon, mobil faz A: %0.1 trifloroasetik asit, mobil faz B: saf asetonitril. Gradyan: 0-0,5 dk %2 B, 0,5-10,0 dk %2-35 B, 10,0-12,0 dk %35 B ve 12,0-15,0 dk %35 B. UV dalga boyu 280 nm ve akış hızı 2 mL/dak idi. (A) 1,0 dk'daki sodyum askorbat için UV sinyalini ve sırasıyla [natGa]Ga-FAPI-46 ve FAPI-46 öncülüne karşılık gelen 4,5 ve 4,8 dk'daki iki küçük piki içeren [68Ga]Ga-FAPI-46 ürününün UV-kromatogramı. 10 mg/L [natGa]Ga-FAPI-46 standardı ve 10 mg/L FAPI-46 öncülünün UV-kromatogramları Ek Şekil S2'de (Ek Dosya 1) gösterilmiştir. (B) [68Ga]Ga-FAPI-46'nın radyokromatogramı (Rt [68Ga]Ga-FAPI-46 = 4,6 dk - Rt serbest [68Ga]Ga3+ = 1,1 dk). Kısaltmalar: HPLC = yüksek performanslı sıvı kromatografisi; FAPI = fibroblast aktivasyon protein inhibitörü; Na+Asc- = sodyum askorbat. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/66708fig04large.jpg" target="_blank">Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
Ek Dosya 1: Bu belge şunları içermektedir: Ek Tablo S1 - [68Ga]Ga-FAPI-46 için raporlanan otomatik sentezler ve kalite kontrol ayrıntıları, Ek Bölüm 1 - Ön deneyler: MS radyosentezleyici üzerinde [68Ga]Ga-FAPI-46'nın otomatik üretimi için reaksiyon süresinin optimizasyonu ve saflaştırma sonrası SPE kartuşunun seçimi, Ek Şekil S1 - MS sentezleyici üzerinde [68Ga]Ga-FAPI-46'nın otomatik sentezi için kullanılan reaktiflerin ve nihai düzeneğin görüntüleri, Ek Şekil S2 - [natGa]Ga-FAPI-46 ve FAPI-46 öncüsünün UV-kromatogramları ve Ek Şekil S3 - Reaktörde askorbik asit olmadan yüksek aktiviteli radyolabeling (2.8 GBq) için [68Ga]Ga-FAPI-46 radyokromatogramı. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/66708_Supplemental%20file_Final_14052024.zip" target="_blank">Lütfen bu dosyayı indirmek için buraya tıklayın.</a>

Bu çalışma, fibroblast aktivasyon proteininin PET görüntülemesi için iPHASE MultiSyn sentezleyici üzerinde 1,7 GBq'ye kadar [68Ga]Ga-FAPI-46'nın otomatik üretimini açıklar.

Rutin Klinik Kullanım için [68Ga]Ga-FAPI-46'nın Otomatik Radyosentezi

[68Ga]Ga-FAPI-46 is a promising new tracer for the imaging of fibroblast activation protein (FAP) by positron emission tomography (PET). Labeled FAP ...

an-automated-radiosynthesis-of-68gaga-fapi-46-for-routine-clinical-use

Research

JoVE Journal

Chemistry

Kimya

[18F] 3F4AP'in yarı otomatikleştirilmiş radyokimyasal sentezini ve kalite kontrol prosedürlerini gösteririz.

Otomatik Radyokimyasal Sentez [<sup&gt; 18</sup&gt; F] 3F4AP: Demyelinizan Hastalıkların Görüntülenmesine Yönelik Yeni Bir PET İzleyici

Pozitron emisyon tomografi (PET) görüntüleme siteleri birden çok erken araştırma klinik deneylere katılan sağlam ve çok yönlü radiotracer üretim yeteneklerini gerekir. Radiotracer [18F] kullanarak Clofarabine örnek olarak, esnek, kaset tabanlı radiosynthesizer kullanarak bir radiotracer sentezi otomatikleştirmek ve klinik kullanım için sentez doğrulamak nasıl göstermek.

Klinik üretim için bir pozitron emisyon tomografi (PET) Radiotracer sentez protokolü'nün Otomasyon

Bu makale, yeni bir radyoaktif işaretli probun (yani, 68Ga etiketli nanobody NM-02) radyosentezini, formülasyonunu, kalite kontrolünü ve bir ksenogreft modelinde küçük hayvan PET/BT görüntülemesi için kullanımını açıklamaktadır.

68Ga Etiketli Nano Molekülün Radyosentezi, Kalite Kontrolü ve Küçük Hayvan Pozitron Emisyon Tomografisi Görüntülemesi

Bu araştırma, fibroblast aktivasyon proteininin PET görüntülemesi için GAIA V2 sentezleyici ile [68Ga] Ga-3BP-3940 üretimi için otomatik süreci açıklamaktadır. Üç test partisi üzerinde gerçekleştirilen kalite kontrol testlerinin sonuçları da sunulmaktadır.

Tümör Mikroçevresinin PET Görüntülemesi için Bir Sentez Modülünde [68Ga] Ga-3BP-3940'ın Otomatik Hazırlanması

Bu video zincir polimerizasyonların gizlenmemesi ve hidrojel sentezini sağlayan, poli (etilen glikol), metakrilat, hızlı, verimli bir yöntem gösterecektir. Bu benzer, fonksiyonlandırmalar verimliliğini değerlendirmek giderme ve gelişmiş değişiklikler için öneriler sunmak ve tipik hidrojel karakterizasyon teknikleri göstermek için peptidler, detay ortak analitik yöntemler içine metakrilamit işlevlerini tanıtmak için nasıl gösterecektir.

Mikrodalga destekli Poli işlevselleştirilmesi (etilen glikol) ve zincir polimerizasyonu ve Hidrojel formasyonunda kullanılan On-reçine Peptides

Çok günlük radyoaktif yarılanma ömrü ve uygun bozunma özellikleri nedeniyle, pozitron yayan radyometal 89Zr, PET görüntüleme için antikor bazlı radyofarmasötiklerde kullanım için son derece uygundur. Bu protokolde, 89Zr işaretli antikorun biyokonjugasyonu, radyosentezi ve klinik öncesi uygulaması anlatılacaktır.

Bioconjugation ve radiosynthesis<sup&gt; 89</sup&gt;, Zr-DFO-etiketli antikorlar

Sunulan protokoller, ligand-reseptör etkileşimlerinin hızlı araştırılması için iki enzim bağlı immünosorban testi (ELISA) tabanlı tekniği tanımlar: İlk test, ligand ve reseptör arasındaki ayrışma sabiti tayinini sağlar. İkinci test, ligand-reseptör etkileşimleri için blokaj peptidlerinin hızlı bir şekilde taranmasını sağlar.

Bir ELISA Tabanlı Bağlama ve Rekabet Yöntemi Hızla Ligand-reseptör Etkileşimleri belirleme

Proton Transfer Reaksiyon Süresi Uçuş Kütle Spektrometresi, uçucu organik bileşiklerin yüksek hassasiyetli, hızlı ve invaziv olmayan analizine izin verir. Potansiyelini göstermek için üç örnek veriyoruz: yoğurdun laktik asit fermantasyonu (on-line biyoproses izleme), farklı elma genotipleri (büyük ölçekli tarama) ve kahve içtikten sonra retronazal boşluk (burun boşluğu analizi).

Gıda Örneklerinde Otomatik Örnekleme Sistemi ve Özelleştirilmiş Veri Analizi ile Birleştirilen PTR-ToF-MS: Biyolojik İşlem İzleme, Tarama ve Burun Uzayı Analizi

Laboratuvardaki modern yüksek çözünürlüklü X-ışını toz kırınımı (XRPD), tarihi nesneler üzerindeki uzun süredir bilinen korozyon ürünlerinin kristal yapılarını belirlemek için etkili bir araç olarak kullanılmaktadır.

Koruma Bilimi X-ışını Toz Kırınım: Miras Sanat Objects Korozyon Ürünleri Rutin Kristal Yapı Tayini Doğru

Bu makale, schlieren fotoğrafçılığı ve kütle spektrometresi kullanılarak bir ortam iyonizasyon kaynağının gaz halindeki akışlarının görselleştirilmesi için bir protokol sunmaktadır.

Schlieren Fotoğraf Kullanımına Ortam kütle spektrometresi görselleştirme

Öğrenin, iPHASE MultiSyn sentezleyici kullanarak kanser görüntüleme için [68Ga]Ga-FAPI-46'nın otomatik radyosentezini. Bu GMP uyumlu yöntem, personel için radyasyon riskini azaltır ve güvenilir PET izleyici üretimi sağlar.

Rutin Klinik Kullanım için [⁶⁸Ga]Ga-FAPI-46'nın Otomatik Radyosentezi

Daha fazla video keşfet