22 Kasım 2024
Asimetrik bilateral ortak karotis arter stenozunun iğne yöntemi, vasküler kognitif bozukluk ve demans için bir fare modeli oluşturmak için önerilmiştir. Daha önce kurulmuş modellere kıyasla daha uzun vadeli sonuçlarla sonuçlanır ve canlı MRG ile uyumludur. Prosedürü gösteren görsel temsil, ameliyatta ustalaşmak için rehberlik sağlar.
Laboratuvarımız, iskemik inme ve vasküler bilişsel bozukluk ve demans için yeni tedavileri tanımlamak için kullanılır. Bu çalışmada, vasküler bilişsel bozukluk ve demansı incelemek için yeni bir fare modeli oluşturduk.
Temel zorluk, vasküler kognitif bozukluk ve demansın birçok klinik temsili ve nedeni birleştiren karmaşık bir terim olmasıdır. Ve bu yüzden araştırmacılar, deneyleri için bir hayvan modeli seçerken bunu her zaman akıllarında tutmalıdırlar.
Daha uzak inflamasyonda MRG ile beyin dalgasının dinamik olarak izlenmesini sağlayan yeni bir VCID modeli oluşturduk ve mekanizma VCID'de kritik bir rol oynuyor.
Modelimiz son derece güvenilirdir, araştırmacının ihtiyaçlarına bağlı olarak parametrelerinde ince ayar yapılmasına izin verir, ultra düşük maliyetlidir ve ayrıca canlı hayvanlarda MRI taramasına izin verir. Enflamasyon, VCID'de kritik bir rol oynar ve inflamasyonun demansa nasıl yol açtığının mekanizmasını ve inflamasyonu modüle ederek hastalığın nasıl iyileştirileceğini daha fazla inceleyeceğiz.
[Ekran Okuyucusu] Başlamak için, dört milimetre uzunluğundaki iğne parçalarını steril bir Petri kabına yerleştirin. İğneleri köreltmek için keskin ucunu sert bir yüzeye hafifçe vurun. Bir iğne tutucu kullanarak, iğneleri plastik parçalarından dikkatlice ayırın ve 7-0 ipek dikişleri bir ila iki santimetre uzunluğunda parçalar halinde önceden kesin. Fareyi uyuşturduktan sonra, ventral tarafı yukarı bakacak şekilde bir ısıtma yastığına yerleştirin. Cerrahi bölgeyi% 10 iyot içeren Betadine solüsyonu ile sterilize edin ve% 70 etanol ile cildi deiyodize edin. Ayak parmağınızı sıkıştırma testi ile anestezi seviyesinin yeterli olduğundan emin olun. Şimdi, trakea boyunca dikey bir orta hat kesisi yapın. Mikro forseps kullanarak, iki taraflı tiroid bezlerini nazikçe ayırın, ardından steril küçük cilt ekartörleri kullanarak cildi ve alttaki dokuyu geri çekin. Mikroskop altında, CCA'lardan birini vagus sinirinden ve çevresindeki kılıftan dikkatlice ortaya çıkarmak ve kör bir şekilde incelemek için açılı cımbız kullanın. CCA forsepslere yapışma eğilimindeyse, insizyon bölgesini steril su veya PBS ile nemlendirin. Gerekirse, duruş desteği için boynun altına küçük bir plastik şırınga yerleştirin. Daha sonra, açılı cımbız kullanarak, CCA'nın altına önceden kesilmiş üç adet 7-0 ipek dikiş parçasını, yaklaşık bir milimetre aralıklarla geçirin. Sütür parçalarından birinde CCA'nın etrafında çok gevşek bir çift düğüm oluşturun. Hazırlanan iğne parçasını CCA'ya paralel olarak yerleştirin ve gevşek düğümün içine yerleştirin. Kan akışı durana kadar hem iğnenin hem de CCA'nın etrafındaki birincil düğümü dikkatlice sıkın. Ardından ikincil bir düğümle sabitleyin. Kısmi kan akışının devam etmesini sağlamak için iğneyi yavaşça dışarı çekin ve dikişin uçlarını kesin. CCA üzerindeki üç dikiş bandının da kan akışını tamamen engelleyecek kadar sıkı olmadan güvenli bir şekilde bağlandığını onaylayın. CCA'nın düğümlerin aşağısında soluk olmadığından ve dikişlerin eşit aralıklarla yerleştirildiğinden emin olun. Diğer taraftaki CCA'nın izolasyonunu ve ligasyonunu tekrarlayın ve kan akışının doğru mesafesini ve restorasyonunu onaylayın. İki boyutlu lazer benek görüntüleme, serebral hipoperfüzyonun sol hemisferde daha belirgin olduğunu ve ameliyat sonrası en az 24 hafta devam ettiğini ortaya koydu. Ameliyat sonrası erkek farelerin altı hafta boyunca hayatta kalma oranı, ilk hafta boyunca daha yüksek mortalite ile %81.6 olarak kaydedildi. T2 ağırlıklı MRI görüntüleri, ABCS ile çalıştırılan farelerde birden fazla beyin bölgesinde hipo- veya hiper-yoğun bölgeler tespit etti ve bu da beyin hasarını gösterdi. Difüzyon tensör görüntülemeden elde edilen yönlü olarak kodlanmış renk haritaları, Sham grubuna kıyasla ABCS farelerinde yapısal hasar gösterdi. Morris su labirenti testi, ABCS tarafından işletilen farelerde kaçmak için uzun süreli gecikme gösterdi ve bu da önemli öğrenme güçlüklerini gösterdi. Prob denemesi sırasında hedef kadranda harcanan sürenin azalması, hafıza bozukluğunu daha da doğruladı. Bu eksiklikler ameliyattan sonra en az 24 hafta devam etti.
Bu çalışma, asimetrik bilateral ortak karotis arter stenozunun iğne yöntemi kullanılarak oluşturulduğu, vasküler bilişsel bozukluk ve demans (VCID) için yeni bir fare modelini tanıtmaktadır. Bu model, canlı MRI aracılığıyla uzun süreli izlemeye olanak tanımakta ve VCID'nin altında yatan mekanizmalar, özellikle de inflamasyonun rolü hakkında bilgiler sunmaktadır.
İnsan vasküler bilişsel bozukluk ve demansını (VCID) yeniden canlandıran sağlam hayvan modelleri, erken aşama nörovasküler ilaç keşfinin risklerini azaltmak için gereklidir. İğne rehberli asimetrik bilateral ortak karotis arteri stenozu (ABCS) fare modeli, kalıcı ve ölçülebilir bilişsel eksiklikler ile beyaz cevher hasarına olanak tanıyarak hedef doğrulama ve mekanistik çalışmalarda öngörüsel güveni destekler. Canlı MRI ile uyumluluğu ve yüksek hayatta kalma oranı, bu modeli nörovasküler Ar-Ge'de translasyonel araştırmalar ve portföy seçimi için stratejik bir platform haline getirmektedir.
ABCS modeli; hipotez testine, mekanistik risk azaltmaya ve aday müdahalelerin hastalıkla ilişkili bir bağlamda kantitatif değerlendirmesine olanak tanıyarak, erken keşif ile preklinik doğrulama arasında köprü kurar.