Mekanotransdüksiyon Odaklı, İnsan Benzeri Hipertrofik Yara İzinin Bir Fare Modeli

Hipertrofik skarlaşma, aşırı skar dokusu oluşumu ile sonuçlanan anormal bir yara iyileşmesi sürecidir. İnsan benzeri fibrotik modeller oluşturmak, yara izini önlemek ve rejenerasyonu teşvik etmek için tedavilerin geliştirilmesine yardımcı olabilir. Son on yılda, mekanik uyaranların hücresel tepkilere dönüştürüldüğü mekanik transdüksiyonun aşırı skar oluşumuna neden olduğunu gösterdik.

Mekanik uyaranları inhibe ettik ve büyük hayvan modellerinde iyileşmeyi ve yenilenmeyi desteklediğini bulduk ve ayrıca biyomedikal implantlara yabancı cisim tepkisindeki önemini belirledik. Yaralanmadan sonra fareler, daha gevşek ve daha ince derilerinin yanı sıra yarayı kasılan alttaki kas tabakası olan musculus panniculus carnosus nedeniyle insanlardan daha az yara izi oluşturur. İnsan benzeri bir hipertrofik yara izi modeli oluşturmak için iyileşen bir yara üzerine insan seviyelerinde mekanik zorlanma uygulayan bir fare modeli geliştirdik.

Protokolümüz basitliği, tekrarlanabilirliği ve biyomimikri ile dikkat çekmektedir. Yaralara mekanik gerilim uygulayarak, yanık veya kimyasal yaralanma modellerine güvenmek yerine fizyolojik mekanik transdüksiyon yollarından yararlanarak daha fazla insan benzeri hipertrofik yara izini güvenilir bir şekilde indükleriz. Bu, vücutta hipertrofik yara izinin nasıl oluştuğunu güvenilir bir şekilde yansıtır ve onu yüksek oranda çevrilebilir hale getirir.

Genel olarak, laboratuvarımız organ sistemlerinde fibrozu azaltmak için mekanik sinyallemenin farmakolojik olarak nasıl hedefleneceğini araştırıyor. Spesifik olarak, bu modeli kullanarak, doku rejeneratif iskele, yara örtüleri ve steroidler gibi diğer yara izi önleyici tedavileri keşfedeceğiz. Başlamak için, anestezi uygulanmış fareyi çalışma yüzeyine yerleştirin.

Anestezi bakımı için fare burnunu burun konisi açıklığına sokun. Anestezi derinliğini, bir ayak parmağı tutamına yanıt vermeyerek onaylayın. 21 gauge iğne kullanarak, ameliyat sonrası ağrı tedavisi için kilogram başına 0.05 miligram buprenorfin deri altına omzunuza enjekte edin.

Farenin sırtını üç alternatif tur iyot veya klorheksidin bazlı ovma ve alkollü çubukla dezenfekte edin. Şimdi, bir neşter kullanarak, işaretli alan boyunca tam kalınlıkta bir dorsal orta hat kesisi yapın. Yarayı ikiye bölerek kesiyi 5-0 dikişle basit bir kesik şeklinde kapatın.

Bir Telfa gazlı bezi üç santimetreye bir santimetrelik bir parça halinde kesin. Gazlı bez parçasını bir film yapışkan sargının ortasına yerleştirin ve gazlı bezin kesiyi kapattığından emin olarak sırta uygulayın. Ardından, karın üzerine yarıya bölünmüş bir pansuman yerleştirin ve sırt pansumanı ile buluşana kadar çevresel olarak sarın.

Yarayı pansuman ettikten sonra, fareyi ayrı bir steril kafese yerleştirin ve anesteziden tamamen iyileşene kadar izleyin. Dorsal orta hat insizyonunu oluşturduktan dört gün sonra, fareyi uyuşturun ve çalışan bir platforma yerleştirin. Aleti ventral tarafa karşı yan yana çalıştırarak pansumanı farenin karnından ayırmak için forseps kullanın.

Pansumanı ciltten çıkarmak için aleti sargı ile cilt arasında bırakın. Ardından, pansumanı kesmek için makas kullanın. Sırtı alkollü bir bezle temizleyin.

Kesi yara ayrışması veya enfeksiyon belirtileri açısından inceleyin. Daha sonra, hipertrofik yara izinin veya HTS cihazının kollarını tıbbi yapıştırıcı ile hafifçe kaplayın. Bir elinizle, fare sırtındaki cildi enine yönde hafifçe gergin hale getirin.

Daha sonra diğer elinizin yardımıyla HTS cihazını sırt kısmına yerleştirin, kesi yerinin her bir koldan eşit uzaklıkta olduğundan ve cildin kollar arasında eşit derecede gergin olduğundan emin olun. Kuruduktan sonra, cihazın her bir kolunun etrafına ve deriden dört dikiş sabitleyin ve iğnenin kesiye doğru çıkmasını sağlayın. Şimdi, cihazın kollarının etrafına üç cilt zımbası yerleştirin ve cilde sabitleyin.

Ardından, Telfa gazlı bez parçasını bir film yapışkan sargının ortasına yerleştirin ve gazlı bezin kesiyi örttüğünden emin olarak farenin sırtına uygulayın. Karın üzerine ikiye bölünmüş bir pansuman yerleştirin ve sırt pansumanı ile buluşana kadar çevresel olarak sarın. Ertesi gün, diseksiyon makası kullanarak dikişleri yaradan çıkarın.

HTS cihazının ilk gerilmesi için, HTS cihaz anahtarını cihaza takın ve cilt gergin olana kadar cihazı genişletmek için çevirin, ancak yırtılma riski yoktur. Son olarak, fareyi daha önce gösterildiği gibi bandajlayın. Streç grup fareler, kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde daha geniş yara izleri sergiledi ve postoperatif dokuzuncu günde 0.99 milimetrelik bir tepe yara genişliği ile postoperatif 15 ve 19 günlerde önemli ölçüde daha geniş kaldı.