Name: Bipolar Bozukluk için Bir Sıçan Modeli Geliştirme (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-05-02T14:50:00.000+00:00
Duration: 4 min 42 s
Description: Keşfedin, bipolar bozukluk için hem mani hem de depresif benzeri davranışları gösteren yeni bir sıçan modeli geliştirme yöntemini. Bu model, nörobilim ve psikiyatri araştırmalarında bozukluğun altında yatan mekanizmaları anlamak için değerli bir araç sunar.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

<table><tbody><tr><td>0,9 mm çapak</td><td>FST</td><td>19007-09</td><td>Kraniyotomi için çapak</td></tr><tr><td>10 &mikro; l Neuros Şırınga</td><td>Hamilton</td><td>65460-06&nbsp;</td><td>Enjeksiyon için şırınga pompasına monte edilmiştir</td></tr><tr><td>1ml tek kullanımlık Şırıngalar</td><td>Braum</td><td>9166017V</td><td>İlaç uygulaması</td></tr><tr><td>33 gr iğne</td><td>Hamilton</td><td>65461-02</td><td>Neuros şırınga için yedek iğneler</td></tr><tr><td>4 vana</td><td>UNO</td><td>180000259</td><td>İndüksiyon odası ve yüz maskesinin aynı anda bağlanması için</td></tr><tr><td>Emici Örtü</td><td>Sabanindaş</td><td>1834014</td><td>Hayvanı yerleştirmeden önce ekipmanın üzerini örtmek</td></tr><tr><td>Anestezik Gaz Filtresi</td><td>UNO</td><td>180000140</td><td>Anestezi dumanı toplama</td></tr><tr><td>Stereotaktik için anestezi maskesi</td><td>Hugo Sachs Elektronik</td><td>73-4922</td><td>Ameliyat sırasında anestezi verilmesi</td></tr><tr><td>Anestezi buharlaştırıcı</td><td>UNO</td><td>180000002</td><td>Buharlaşmış izofluran seviyelerini sağlayın ve ayarlayın</td></tr><tr><td>Kemik mumu</td><td>SMI</td><td>Z046 Serisi</td><td>Kafatasındaki deliğin kapatılması</td></tr><tr><td>Bulldog kelepçeleri</td><td>FST</td><td>18038-45</td><td>Cildi korumak ve cerrahi alana erişime izin vermek için</td></tr><tr><td>Buprenorfin</td><td>Elanco</td><td>18760711</td><td>İnteroperatif analjezi</td></tr><tr><td>Kanül</td><td>Tegler</td><td>T138339</td><td>İlaç uygulaması</td></tr><tr><td>Selüloz çubuklar</td><td>Tıbbi ticaret</td><td>1177</td><td>Cilt Temizleme</td></tr><tr><td>Bağlayıcı</td><td>UNO</td><td>180000005</td><td>Anestezi tüpünün yüz maskesine bağlanması</td></tr><tr><td>Isıtma yastığı için Kontrol Ünitesi</td><td>UNO</td><td>180000122</td><td>Isıtma yastığının kontrol edilmesi</td></tr><tr><td>Diş Dril</td><td>Saeyang</td><td>SMT K-38</td><td>Kraniyotomi için diş matkabı; İnce diş çapakları ile donatılabilir</td></tr><tr><td>Masaüstü dijital stereotaksik enstrüman</td><td>Geri sar</td><td>E03135-002 (İngilizce)</td><td>Dijital manipülatörlü tam donanımlı stereotaktik çerçeve</td></tr><tr><td>Damıtılmış H2O</td><td>-</td><td>-</td><td>Şırınganın durulanması</td></tr><tr><td>Doxycycline hyclate&nbsp;</td><td>Sigma aldrich</td><td>D9891 Serisi</td><td>Model indüksiyonu için</td></tr><tr><td>Kuru buz</td><td>-</td><td>-</td><td>Viral süspansiyonun taşınması</td></tr><tr><td>Kulak çubukları</td><td>Geri sar</td><td>68302</td><td>Stereotaktik çerçevede kafa sabitleme</td></tr><tr><td>Etanol</td><td>-</td><td>-</td><td>Şırınganın durulanması ve virüsün devre dışı bırakılması</td></tr><tr><td>Debimetre</td><td>UNO</td><td>CM2</td><td>Akış hızını doğrulayın ve ayarlayın</td></tr><tr><td>Forseps - anatomik</td><td>FST</td><td>11000-12</td><td>Cildi tutmak</td></tr><tr><td>Forseps - cerrahi</td><td>FST</td><td>11027-12</td><td>Cildi tutmak</td></tr><tr><td>Isıtma yastığı</td><td>UNO</td><td>180000028</td><td>Ameliyat sırasında hayvanı sıcak tutmak için ısıtma yastığı</td></tr><tr><td>İndüksiyon odası</td><td>UNO</td><td>180000233</td><td>Anestezinin ilk indüksiyonu için oda</td></tr><tr><td>İzofluran</td><td>CP İlaç</td><td>V7005232.00.00</td><td>Anestezi</td></tr><tr><td>Lentiviral süspansiyon</td><td>-</td><td>-</td><td>Model indüksiyonu için DRD1 veya dsRed için kodlayan lentiviral yapı</td></tr><tr><td>Lidokain</td><td>Yanıcı</td><td>8780701</td><td>Lokal analjezi</td></tr><tr><td>Meloksikam</td><td>Boehringer Ingelheim</td><td>7578423</td><td>Ameliyat öncesi ve sonrası analjezi</td></tr><tr><td>İğne tutucu</td><td>FST</td><td>91201-13</td><td>Sütleme</td></tr><tr><td>Oksijen konsantratörü</td><td>UNO</td><td>180000399</td><td>Anestezi için oksijen sağlanması</td></tr><tr><td>PE Boru</td><td>-</td><td>-</td><td>Anestezi makinesinin bileşenlerinin indüksiyon odasına bağlanması & Yüz maskesi</td></tr><tr><td>Kalem</td><td>-</td><td>-</td><td>Kraniyotomi için doğru tarafın işaretlenmesi</td></tr><tr><td>Neşter bıçak tutucusu</td><td>FST</td><td>10003-12</td><td>Neşter bıçağını tutmak için</td></tr><tr><td>Scapel bıçakları</td><td>FST</td><td>10011-00</td><td>Kesi için ince cerrahi bıçak</td></tr><tr><td>Çöpçü Birimi</td><td>UNO</td><td>180000260</td><td>Duman toplayıcının kontrol kapasitesi</td></tr><tr><td>Cilt dezenfektanı</td><td>Bode&nbsp;</td><td>975042</td><td>Kesiden önce cildi dezenfekte etmek</td></tr><tr><td>Steril pamuklu çubuklar</td><td>Boettger</td><td>1102241</td><td>Cerrahi alanın temizlenmesi</td></tr><tr><td>Steril göz kremi</td><td>Bayer</td><td>1578675</td><td>Ameliyat sırasında gözleri koruyun</td></tr><tr><td>Cerrahi Makas</td><td>FST</td><td>14000-12</td><td>Kürkün kesilmesi ve dikiş malzemesinin kesilmesi</td></tr><tr><td>Sütür 3-0 poliglikolik asit</td><td>SMI</td><td>11201519</td><td>Cildi dikmek</td></tr><tr><td>Şırınga pompası</td><td>KdBilimsel</td><td>788130</td><td>Bağlanabilir tutuculu şıra pompası</td></tr></tbody></table>

bipolar bozukluk için bir sıçan modeli geliştirme

Developing a Rat Model for Bipolar Disorder

Hayvanların içme suyuna doksisiklin eklendiğinde, ek DRD1 eksprese edilecek ve 7 gün sonra, hayvanı mani benzeri davranış açısından test etmek için yeterli aşırı ekspresyon olacaktır. Şimdiye kadar, ödülle ilgili davranışlarda bir artış olduğu gösterilmiştir. Mani benzeri hayvanlar, kontrollere kıyasla iki şişeli bir seçim testinde suya göre daha fazla sükroz çözeltisi içerler25. Alıcı bir dişi ile bir gözlem kutusuna konulduğunda ve 25 dakika boyunca gözlemlendiğinde, mani benzeri hayvanlar kontrollere kıyasla daha fazla cinsel uyum gösterir27 (Şekil 1A). Kokainin kendi kendine idare paradigmasında, sabit oranlı bir program altında daha fazla kokain uygularlar ve aşamalı oranlı bir programda daha yüksek bir kırılma noktası gösterirler. Doz-yanıt eğrileri, düşük dozlara karşı daha yüksek duyarlılığa doğru kaydırılır25. Duyarlılıktaki bu değişim, çeşitli yer koşullandırma paradigmalarında artan motivasyonel belirginlikte de gözlenir. Mani benzeri hayvanlar, kontrollere kıyasla nikotin, alkol ve kokain için şartlandırılmış taraflarda daha fazla zaman harcadılar25. Gecikmeli indirime ilişkin T-labirent tabanlı bir testte artan yenilik arayışı ve daha dürtüsel seçimler de bulunmuştur25. Iowa Kumar Görevinin edimsel sıçan versiyonunda, mani benzeri hayvanlar, kontrollere kıyasla dezavantajlı (yüksek risk, yüksek kazanç) seçeneklere daha sık karar verir24 (Şekil 1B). Mani benzeri hayvanlarda kaygı, yükseltilmiş artı labirentte açık kollarda daha fazla zaman harcanmasıyla gösterildiği gibi azalır25.
Depresif benzeri bir fenotip, DRD1 aşırı ekspresyonunun sonlandırılmasıyla indüklenebilir. Depresif benzeri dönemde, çaresizlikte bir artış gözlenebilir. Üçlü bir çaresizlik paradigmasında, ilk kez bir elektrik şoku ile karşılaşan grup (Şekil 1C) ve şoku kontrol etmeyi öğrenen grup, kendi kontrollerine kıyasla artan kaçış gecikmeleri ile daha çaresizdi27. Çaresizliğin indüklendiği gruplar, deney ve kontrol hayvanı arasında herhangi bir fark göstermedi. Anhedonia, sakaroz27 için iki şişe seçim testinde ve cinsel davranışta (yayınlanmamış veriler) bulundu. Mermer gömme testinde, depresif benzeri hayvanlar da daha endişeliydi26 (Şekil 1D).
Tarif edilen hayvan modeli sadece mani veya depresif benzeri davranışları araştırma imkanı sunmakla kalmaz, aynı zamanda hastalarda maniden depresyona geçişe benzeyen DRD1 aşırı ekspresyonunu sonlandırırken davranıştaki bir değişikliği gözlemlemek için eşsiz bir fırsat sağlar. Burada, belirli davranışlara alışmayı akılda tutmak ve minimum alışkanlık ile testleri seçmek önemlidir. Örneğin, mani benzeri atakta ve depresif benzeri epizodda artan cinsel davranış, bu tür davranışların kontrol hayvanlarında görülen seviyelere indirgendiği gösterilmiştir. Bu deneyde, aynı hayvanda üç mani / depresif benzeri döngü indüklenmiştir27. Sükroz içme için, mani benzeri durumda sükroz çözeltisinin tercihi, depresif benzeri duruma geçildiğinde sadece kontrol seviyelerine düşürülmekle kalmadı, aynı zamanda azaldı27. Iowa kumar görevinin sıçan versiyonunda, mani benzeri hayvanlarda dezavantajlı seçeneklerin sayısı artmıştır, ancak hayvanlar depresif benzeri durumdayken kontrollerden önemli ölçüde farklı değildir. İkinci durumda, toplam kazanılan pelet sayısı, kontrol hayvanlarına kıyasla azalmıştır24.
Genel olarak, hayvanlar her iki atak sırasında farklı davranışsal alanlarda gözlemlenebilen sağlam bir bipolar benzeri fenotip gösterir. Bu modeldeki bölümler arasındaki geçiş, gelişmiş yüz geçerliliğine katkıda bulunur. Etkilenen davranışsal alanlara genel bir bakış Şekil 2'de verilmiştir.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68307/68307fig01.jpg"> Şekil 1: Viral DRD1 aşırı ekspresyonunu takiben mani ve depresyon benzeri durumlardaki davranış değişiklikleri. Viral DRD1 aşırı ekspresyonu sırasında, mani benzeri durumda, hayvanlar kontrollere kıyasla daha fazla cinsel montaj (A) ve Iowa Kumar Görevinde (B) riskli seçimlerde artış gösterir. Aşırı ifadenin sona ermesinden sonra, hayvanlar depresif benzeri bir duruma geçer. Çaresizlik (C) ve kaygı (D) artışını gösterirler. *p &lt; 0.05; **p &lt; 0.01; Hata çubukları, ortalamanın standart hatasını gösterir. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68307/68307fig01large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68307/68307fig02.jpg"> Şekil 2: Modelin davranışsal fenotipi. Mani benzeri epizodda, ödülle ilgili davranışlarda (örneğin cinsel davranış), dürtüsellikte ve risk almada bir artış vardır. Yükseltilmiş artı labirent testinde kaygı azaldı. Depresif benzeri dönem sırasında, mermer gömme testinde kaygı artmış, cinsel davranış azalmış ve hayvanlar daha fazla çaresizlik göstermiştir. Şekildeki sıçanın görüntüsü Servier Medical Art'tan alınmıştır ve CC BY 4.0 altında lisanslanmıştır. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68307/68307fig02large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
Tablo 1: Davranışsal değerlendirme için dikkat edilmesi gereken hususlar. Tablo, davranışsal değerlendirme sırasında ana deneysel adımlar için önemli hususları vurgulamaktadır. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68307/68307_Table%201.xlsx" target="_blank">Bu Tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.</a>

Bipolar Bozukluk için Bir Sıçan Modeli Geliştirme

Bipolar disorder is a mental health condition characterized by extreme mood swings, including periods of emotional highs (mania) and lows (depression). ...

Psikiyatrik bozuklukların altında yatan nörobiyolojik mekanizmaları kemirgen modelleri kullanarak araştırıyoruz. Çoğu hayvan modeli ya mani benzeri ya da depresif benzeri davranışlar sergiler ve bu da bipolar paterni incelemeyi zorlaştırır.İndüklenebilir bir antiviral sistemin kullanılmasıyla, aynı hayvanda mani benzeri ve depresif benzeri davranışları indükleyebilir ve bipolar bozukluk için kapsamlı araştırmalara izin verebiliriz.Bu benzersiz hayvan modeli ile bipolar bozukluğu olan hastalarda maniden depresyona geçişin altında yatan nöro mekanizmaları araştıracağız.[Eğitmen] Başlamak için, stereotaktik çerçeveyi, şırınga tutucusu stereotaktik kola takılı olacak şekilde kurun. Şırınga tutucuyu şırınga pompasına bağlayın. Şırınga tutucusuna 33 gauge enjeksiyon iğnesi ile 10 mikrolitrelik bir stereotaksik enjeksiyon şırıngası monte edin. Diş matkabını kurun ve 0,9 milimetrelik bir çapak takın. Ardından ısıtma yastığını yerleştirin ve 37 santigrat dereceye ayarlayın ve ısıtma yastığını emici bir örtü ile örtün Her biri bir mikrolitrelik iki taraflı enjeksiyonlar için 2,3 mikrolitre viral süspansiyonu geri çekin. Sıçanı uyuşturduktan sonra, ön dişlerini tutucuya yerleştirerek stereotaktik çerçeveye aktarın. Fareyi kulak çubukları kullanarak stereotaktik çerçeveye sabitleyin, bir neşter bıçağı kullanarak yaklaşık 1,5 santimetrelik küçük bir medial kesi yapın ve cildi yanlara doğru itin Bulldog kelepçeleri ile. Steril çubuklar kullanarak cerrahi alanı kandan ve kalan dokudan temizleyin. Şimdi Bregma'ya göre ön, arka ve medya yanal koordinatlarını sıfıra ayarlayın. Stereotaktik kolu anterior posterior artı 2,7 ve medial lateral artı veya eksi 0,4 koordinatlarına getirin ve dezenfekte edilmiş bir kalem kullanarak görselleştirin. Ardından, her iki yarım küre için enjeksiyon bölgelerini kaplayan yaklaşık bir milimetre çapında bir delik açın. Steril bir bez kullanarak kanı alın. Şimdi beyin yüzeyinde dorsal ventral koordinatları sıfıra ayarlayın ve medial prefrontal korteksin pre limbik bölgesine enjekte etmek için enjeksiyon iğnesini yavaşça eksi 2.8'e indirin. Dokunun gevşemesine izin vermek için beş dakika bekleyin. Daha sonra dakikada 0.1 mikrolitre hızında bir mikrolitre viral süspansiyon enjekte edin. İğneyi yavaşça çıkarmadan önce emilim için beş dakika bekleyin. Enjeksiyonu diğer yarım kürede tekrarladıktan sonra, kafatasındaki açıklığı kemik mumu kullanarak kapatın. Bulldog kelepçelerini çıkarın ve üç oh cerrahi dikiş kullanarak cildi dikin. Su içeren doksisiklini her 48 ila 72 saatte bir taze olarak hazırlayın. Fenotip benzeri bir maniyi tetiklemek için, içme suyuna ekleyerek litre başına 0,5 gram doksisiklin hiklat uygulayın. Depresif benzeri bir döneme neden olmak için hayvanları normal içme suyuna geri döndürün. Mani benzeri hayvanlar, bir gözlem kutusunda artan cinsel birleşme davranışı da dahil olmak üzere ödülle ilgili davranışlarda bir artış gösterdi ve Iowa kumar görevinin sıçan versiyonunda daha dezavantajlı, yüksek riskli, yüksek ödüllü kararlar verdi, depresif hayvanlar gibi, elektrik çarpmasına tepki olarak daha uzun kaçan gecikmelerin gösterdiği gibi, üçlü paradigmada artan çaresizlik sergiledi. Mermer gömme testinde depresif hayvanlar da daha endişeliydi.

developing-a-rat-model-for-bipolar-disorder

Research

JoVE Journal

Behavior

Davranış

Biz TSSB hastalarının karakteristik nöroendokrin fonksiyonlarda kalıcı değişikliklere ve gecikmiş uzun vadeli, abartılı bir korku tepkisi, ortaya travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) bir sıçan modelinde tarif. Hayvan modeli ve burada tarif edilen yöntemler, fakat mekanistik çevresel beyaz kan hücrelerindeki biyolojik olan hastalarda ölçülemez beyin çekirdeklerinde biyo, kutu arasında ilişki için yararlıdır.

TSSB, Nöral Hematolojik ve Davranış Bağlantılı Revealing için Hayvan Modelinde Biyobelirteçler

Kaynak: Jang, S., et al, Postsinaptik Yoğunluk Proteinlerinde Nöbet Kaynaklı Değişiklikleri İncelemek İçin Sıçanlarda Elektrokonvülsif Nöbetler ve Hipokampuslarının Fraksiyonlanması. J. Vis. Uzm. (2017)Bu video, nöbetin neden olduğu nöroplastisiteyi incelemek için bir sıçan modelinde akut elektrokonvülsif nöbetin (ECS) indüksiyonunu göstermektedir. Araştırmacılar, kulak klipsi elektrotları aracılığıyla elektriksel stimülasyon uygulayarak nöronal hipereksitabiliteyi ve klonusu tetikler. Bu...

Bir sıçan modelinde akut elektrokonvülsif nöbetin indüklenmesi

Öngörülemeyen kronik hafif stres (UCMS) protokolü, kronik stres ve depresif belirtilerle ilişkili davranışsal ve fizyolojik değişiklikleri incelemek için doğrulanmış bir yöntemdir. UCMS protokolünün sekiz haftalık uygulanması, her iki cinsiyetteki kemirgenlerde davranış değişikliklerine ve kötü sağlık sonuçlarına neden olur.

Tahrik Depresif Belirtiler, Davranış Değişiklikleri ve Kemirgenler Negatif Sağlık Kazanımları için Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres Protokolü

Bu iletişim kuralı tarafından depresyon kronik öngörülemeyen maruz periodthrough bulaşma (CUS) fareler vurguladı belirli bir zaman içinde sıhhatli rats sözleşme yeni bir modeli açıklar.

Bir depresyon gibi davranış Sıçanlarda Inducing için yeni bir yöntem

Özgürce davranan sıçanlarda akut ve kronik deneysel tik ekspresyon modelleri üretmek için protokoller sunuyoruz. Modeller striatal kanül implantasyonu ve sonraki GABAA antagonist uygulamasına dayanmaktadır. Akut model geçici enjeksiyonlar kullanırken, kronik model deri altı implante edilmiş bir mini-ozmotik pompa aracılığıyla uzun süreli infüzyonlar kullanır.

Sıçanlarda Motor Tic Ekspresyonunun Akut ve Kronik Deneysel Modellerinin Oluşturulması

Burada, minimal kullanımla ve invaziv prosedürler olmadan stres ve anksiyete benzeri davranışları indüklemek için vahşi tip C56BL / 6J fareleri kullanan sosyal izolasyon (SI) kaynaklı bir anksiyete fare modeli sunulmaktadır. Bu model, sosyal izolasyonun modern yaşam kalıplarını yansıtır ve anksiyete ve ilgili bozuklukları incelemek için idealdir.

Sosyal İzolasyon Modeli: Noninvaziv Bir Kemirgen Stres ve Anksiyete Modeli

Bu protokol, Moğol tıp teorisine dayanan depresyon için kronik öngörülemeyen hafif stres (CUMS) modelini ve davranışsal testleri doğrulama yöntemlerini ana hatlarıyla belirtir.

Moğol tıbbına dayalı Sıçanlarda Kronik Öngörülemeyen Hafif Stres

Bu protokol, doğum sonrası erken dönemde yoksul bir çevre ve öngörülemeyen anne bakımının neden olduğu erken yaşam sıkıntılarının beyin gelişimini ve gelecekteki zihinsel bozukluk riskini nasıl etkilediğini incelemek için bir hayvan modelini açıklamaktadır.

Farelerde Erken Yaşam Sıkıntısı için Bir Model Olarak Sınırlı Yatak Takımı ve Yuvalama

Bu protokol, kutunun altındaki bir sensörden hızlanma verilerini toplayarak ön darbe inhibisyonunu (PPI) değerlendirmek için mikrodenetleyici tabanlı bir davranış kutusu sunar. Bu veriler, davranışsal bozukluklar üzerine nörofizyoloji çalışmalarını ilerletmek için verileri nöronal aktivite ile senkronize etmek için ek bir yöntemle sosyal olarak izole edilmiş sıçanlarda duyusal geçit eksikliklerini değerlendirir.

Psikiyatrik Hayvan Modellerinde Prepulse İnhibisyonu ve Nöral Aktiviteyi Değerlendirmek için Davranışsal Bir Kutu Geliştirme

Bu çalışma, dört günlük sosyal stresörleri entegre ederek, dişi C57BL / 6J farelerinde psikiyatrik bozukluklar için çoklu entegre bir sosyal stres (MISS) modelini tanımlamaktadır. On günlük tekrarlanan MISS maruziyetinden sonra, fareler depresif ve anksiyete benzeri fenotipler geliştirdi, böylece kadın deneklerde psikiyatrik bozuklukları incelemek için doğal, etiyolojiye dayalı bir hayvan modeli sağladı.

Dişi C57BL/6J Farelerde Psikiyatrik Bozukluklar için Çoklu Entegre Sosyal Stres Modeli

Keşfedin, bipolar bozukluk için hem mani hem de depresif benzeri davranışları gösteren yeni bir sıçan modeli geliştirme yöntemini. Bu model, nörobilim ve psikiyatri araştırmalarında bozukluğun altında yatan mekanizmaları anlamak için değerli bir araç sunar.

Bipolar Bozukluk için Bir Sıçan Modeli Geliştirme

Daha fazla video keşfet