May 2nd, 2025
Bu makale, hem mani benzeri hem de depresif benzeri davranışları yakalayan benzersiz bir sıçan bipolar bozukluk modelinin indüksiyonu için bir protokol sunmaktadır.
Psikiyatrik bozuklukların altında yatan nörobiyolojik mekanizmaları kemirgen modelleri kullanarak araştırıyoruz. Çoğu hayvan modeli ya mani benzeri ya da depresif benzeri davranışlar sergiler ve bu da bipolar paterni incelemeyi zorlaştırır.
İndüklenebilir bir antiviral sistemin kullanılmasıyla, aynı hayvanda mani benzeri ve depresif benzeri davranışları indükleyebilir ve bipolar bozukluk için kapsamlı araştırmalara izin verebiliriz.
Bu benzersiz hayvan modeli ile bipolar bozukluğu olan hastalarda maniden depresyona geçişin altında yatan nöro mekanizmaları araştıracağız.
[Eğitmen] Başlamak için, stereotaktik çerçeveyi, şırınga tutucusu stereotaktik kola takılı olacak şekilde kurun. Şırınga tutucuyu şırınga pompasına bağlayın. Şırınga tutucusuna 33 gauge enjeksiyon iğnesi ile 10 mikrolitrelik bir stereotaksik enjeksiyon şırıngası monte edin. Diş matkabını kurun ve 0,9 milimetrelik bir çapak takın. Ardından ısıtma yastığını yerleştirin ve 37 santigrat dereceye ayarlayın ve ısıtma yastığını emici bir örtü ile örtün Her biri bir mikrolitrelik iki taraflı enjeksiyonlar için 2,3 mikrolitre viral süspansiyonu geri çekin. Sıçanı uyuşturduktan sonra, ön dişlerini tutucuya yerleştirerek stereotaktik çerçeveye aktarın. Fareyi kulak çubukları kullanarak stereotaktik çerçeveye sabitleyin, bir neşter bıçağı kullanarak yaklaşık 1,5 santimetrelik küçük bir medial kesi yapın ve cildi yanlara doğru itin Bulldog kelepçeleri ile. Steril çubuklar kullanarak cerrahi alanı kandan ve kalan dokudan temizleyin. Şimdi Bregma'ya göre ön, arka ve medya yanal koordinatlarını sıfıra ayarlayın. Stereotaktik kolu anterior posterior artı 2,7 ve medial lateral artı veya eksi 0,4 koordinatlarına getirin ve dezenfekte edilmiş bir kalem kullanarak görselleştirin. Ardından, her iki yarım küre için enjeksiyon bölgelerini kaplayan yaklaşık bir milimetre çapında bir delik açın. Steril bir bez kullanarak kanı alın. Şimdi beyin yüzeyinde dorsal ventral koordinatları sıfıra ayarlayın ve medial prefrontal korteksin pre limbik bölgesine enjekte etmek için enjeksiyon iğnesini yavaşça eksi 2.8'e indirin. Dokunun gevşemesine izin vermek için beş dakika bekleyin. Daha sonra dakikada 0.1 mikrolitre hızında bir mikrolitre viral süspansiyon enjekte edin. İğneyi yavaşça çıkarmadan önce emilim için beş dakika bekleyin. Enjeksiyonu diğer yarım kürede tekrarladıktan sonra, kafatasındaki açıklığı kemik mumu kullanarak kapatın. Bulldog kelepçelerini çıkarın ve üç oh cerrahi dikiş kullanarak cildi dikin. Su içeren doksisiklini her 48 ila 72 saatte bir taze olarak hazırlayın. Fenotip benzeri bir maniyi tetiklemek için, içme suyuna ekleyerek litre başına 0,5 gram doksisiklin hiklat uygulayın. Depresif benzeri bir döneme neden olmak için hayvanları normal içme suyuna geri döndürün. Mani benzeri hayvanlar, bir gözlem kutusunda artan cinsel birleşme davranışı da dahil olmak üzere ödülle ilgili davranışlarda bir artış gösterdi ve Iowa kumar görevinin sıçan versiyonunda daha dezavantajlı, yüksek riskli, yüksek ödüllü kararlar verdi, depresif hayvanlar gibi, elektrik çarpmasına tepki olarak daha uzun kaçan gecikmelerin gösterdiği gibi, üçlü paradigmada artan çaresizlik sergiledi. Mermer gömme testinde depresif hayvanlar da daha endişeliydi.
Bu makale, mani benzeri ve depresif benzeri davranışları yakalayarak eşsiz bir sıçan bipolar bozukluk modelinin indüksiyonu için bir protokol sunmaktadır.
Developing a reversible rat model that recapitulates both mania-like and depressive-like states addresses a critical gap in neuropsychiatric drug discovery. This model enables mechanistic de-risking and target validation for mood disorder therapeutics by allowing within-animal comparison of behavioral phenotypes. Its translational continuity supports predictive confidence in early-stage neuropsychiatric R&D portfolios.
This inducible rat model integrates into the discovery-to-preclinical continuum, enabling hypothesis testing, target validation, and translational research for mood disorder therapeutics.