Name: Tümör Mikroçevresinin PET Görüntülemesi için Bir Sentez Modülünde 68Ga Ga-3BP-3940ın Otomatik Hazırlanması (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-04-25T14:50:00.000+00:00
Duration: 10 min 33 s
Description: Keşfedin, tümör mikroçevresinin PET görüntülemesi için Gallium 68 3BP3940 radyofarmasötik bileşiğinin otomatik sentez protokolünü. GAIA V2 sentezleyicisi kullanılarak 20 dakikada GMP uyumlu üretim sağlanır.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

NOT: Bu protokol radyoizotoplarla çalışmayı içerir. Bu prosedürü uygulayan herkes, mühürsüz radyoaktif maddelerin kullanımı konusunda uygun şekilde eğitilmiş olmalı ve kurumlarının radyasyon güvenliği görevlisinden onay almalıdır. Otomatik sentezleyici, belirlenmiş korumalı bir sıcak hücreye yerleştirilmelidir. Radyoaktif malzemeleri içeren herhangi bir manuel prosedür de korumalı bir sıcak hücrede veya uygun radyasyon kalkanının arkasında gerçekleştirilmelidir.
1. Reaktiflerin hazırlanması
NOT: [68Ga]Ga-3BP-3940'ın otomatik üretimi için gerekli reaktifler (Malzeme Tablosuna bakınız) bir radyofarmasötik hazırlama ünitesinde (GMP derece C temiz oda) hazırlanmıştır. Reaktifler herhangi bir sırayla ve sentezden 2 saat öncesine kadar hazırlanabilir.
<ol>
	<li>Tampon çözeltisinin hazırlanması (sodyum asetat 0.8 M)<ol>
		<li>Aşağıdaki hammaddeyi edinin: sodyum asetat trihidrat EMPROVE API Ph Eur, BP, JP, USP, FCC, E262.</li>
		<li>Doğru şekilde tanımlanmış steril bir kapta (örneğin, mikrosantrifüj tüpü, 5 mL), hassas bir terazi kullanarak 544.32 mg'a yakın tam bir sodyum asetat trihidrat kütlesini tartın.</li>
		<li>Kalibre edilmiş bir mikropipet ve steril koniler kullanarak, sodyum asetatı 5 mL'ye yakın bir enjeksiyon için su hacminde (WFI) çözündürün, böylece WFI aşağıda açıklandığı gibi olur. WFI hacmi = (tartılan tampon kütlesi x 5)/544.32</li>
		<li>Çözeltiyi vorteksleyin ve çözündürmeyi kolaylaştırmak için ultrasonik bir banyodan (40 kHz, ~ 1 dakika) geçirin.</li>
		<li>21G iğne ile donatılmış 10 mL'lik bir şırınga kullanarak tampon çözeltisini geri çekin. Şırınga ile yeni bir iğne arasına 0.22 μm'lik bir filtre takın, ardından septumunun dezenfeksiyonundan sonra tampon çözeltisini doğrudan uygun şekilde tanımlanmış steril sızdırmaz bir şişeye (örn., TC-ELU 5) filtreleyin.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Anti-radyoliz bileşik çözeltisinin hazırlanması (metiyonin 10 mg / mL)<ol>
		<li>Aşağıdaki hammaddeyi elde edin: L-Metionin (Ph. Eur., USP) saf, ilaç sınıfı.</li>
		<li>Doğru şekilde tanımlanmış steril bir kapta (örneğin, 5 mL'lik mikrosantrifüj tüpü), hassas bir terazi kullanarak 50 mg'a yakın tam bir L-metiyonin kütlesini tartın.</li>
		<li>Kalibre edilmiş bir mikropipet ve steril koniler kullanarak, L-metiyonini 5 mL'ye yakın bir WFI hacminde çözündürün, böylece WFI aşağıda açıklandığı gibi olur. WFI hacmi = (tartılan tampon kütlesi x 5)/50</li>
		<li>Çözeltiyi vorteksleyin ve çözündürmeyi kolaylaştırmak için ultrasonik bir banyodan (40 kHz, ~ 1 dakika) geçirin.</li>
		<li>21G iğne ile donatılmış 10 mL'lik bir şırınga kullanarak metiyonin çözeltisini geri çekin. Şırınga ile yeni iğne arasına 0,22 μm'lik bir filtre takın, ardından septumunun dezenfeksiyonundan sonra çözeltiyi doğrudan uygun şekilde tanımlanmış steril sızdırmaz bir şişeye (örneğin, TC-ELU 5, Curium) filtreleyin.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
2. Kalite kontrolleri için ekipmanın hazırlanması
<ol>
	<li>Nihai ürünün pH kontrolü<ol>
		<li>Uygun bir koruyucu kalkanın arkasına, nihai ürünün daha sonra kontrol edilmesi için bir pH kağıdı şeridi yerleştirin.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Radyo-TLC ile radyokimyasal saflık kontrolü<ol>
		<li>Uygun mobil fazları içeren iki TLC geçiş tankı hazırlayın. Mobil faz A: sitrat tamponu 0.1 M pH 4 suda, [68Ga]Ga-3BP-3940 için beklenen Rf = 0-0.2 ve serbest 68Ga3+ için Rf = 0.8-1. Mobil faz B: 1: 1 su ve metanol (v / v) karışımında 1 M amonyum asetat tamponu, [68Ga] galyum kolloidleri için beklenen Rf = 0-0.2 ve [68Ga] Ga-3BP-3940 için Rf = 0.8-1.</li>
		<li>Uygun bir koruyucu kalkanın arkasında, nihai ürünün RCP'sinin daha sonraki kontrolü için iki TLC migrasyon tankını iki iTLC-SG plakasının yanına yerleştirin.</li>
		<li>Radyokromatografı açın ve ilgili edinme yazılımını işletim bilgisayarında açın. Gerçekleştirilecek ilk analiz için kimlik bilgilerini önceden girin.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Radyo-HPLC ile radyokimyasal saflık kontrolü<ol>
		<li>Analiz için gerekli olan kolon modelinin (C18 ACE Eşdeğerliği) sistem üzerinde kurulu olduğunu kontrol ediniz.</li>
		<li>HPLC için taze mobil faz hazırlayın, yani HPLC +% 0.1 TFA (çözücü A) ve asetonitril +% 0.1 TFA (çözücü B) için su. Solvent A ve solvent B şişelerini radyo-HPLC üzerindeki ilgili hatlara bağlayın.</li>
		<li>İşletim bilgisayarını açın ve kontrol yazılımına bağlanın.</li>
		<li>Gerekirse, pompa modülündeki tahliye vanasını açın ve analiz için kullanılacak hatları (yani A hattı ve B hattı) boşaltın. Bu işlemden sonra tahliye vanasını kapatın.</li>
		<li></li><li><li></ol></li></ol><ol><li><li><li><li></li><li></li></ol><ol><li><li></li><li><ol><li></li><li></li><li><li><li><li><li><li><li><li><li></li><li><li></li><li></ol></li><li></li></ol><img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68356/68356fig02.jpg"> <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68356/68356fig02large.jpg" target="_blank"></a><ol><li><ol><li><li><li><li><li><li></ol></li><li><ol><li></li><li></ol></li><li></ol><img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68356/68356fig03.jpg"> <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68356/68356fig03large.jpg" target="_blank"></a><ol><li></li><li><ol><li></li><li><li><li></li><li></li><li><li></li><li></li><li></ol></li><li> <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/68356/68356eq01.jpg" style="margin: auto;"> </li></ol><img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68356/68356fig04.jpg"> <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68356/68356fig04large.jpg" target="_blank"></a><ol><li><li><li><ol><li><li> </li><li> </li><li><li><li></li></ol></li></ol><ol><li><li></ol>

Son yıllarda, tümör mikroçevresinin (TME) hedef alınması, tanı ve tedavi uygulamalarında büyük ilgi görmüştür1. TME içindeki hücre tiplerinin, sinyal moleküllerinin ve hücre dışı matris (ECM) makromoleküllerinin bolluğu, çok çeşitli potansiyel moleküler hedefler sunar2. Yerleşik ve sızan konakçı hücreler arasında, kanserle ilişkili fibroblastlar (CAF'ler), normal fibroblastlardan fenotipik olarak farklı olan TME içinde farklı bir fibroblast alt kümesi oluşturur. CAF'ler, benzersiz hücresel ve moleküler özellikler sayesinde tümör ilerlemesi, metastazı, immün kaçış ve tedavi direncinde çok önemli roller oynar3. Bu mezenkimal hücreler, fibroblast aktivasyon proteininin (FAP) ekspresyonu ile işaretlenmiş aktive edilmiş bir fenotip sergiler. Moleküler olarak, CAF'ler karmaşık bir dizi sitokin, kemokin, büyüme faktörü (örneğin, TGF-β, IL-6 ve CXCL12) ve ECM proteinleri (örneğin, kollajen, fibronektin), ECM'yi yeniden şekillendiren ve pro-tümörjenik bir ortamı teşvik eden4.
CAF zarının hücre dışı yüzeyinde aşırı eksprese edilen ve lokalize olan oldukça spesifik bir protein olan FAP, özellikle nükleer tıp ve radyofarmasötik uygulamalar için güvenilir bir moleküler hedefin tüm özelliklerini gösterir5. Bu bağlamda, bir DOTA grubu ile işlevselleştirilen FAP'ın kinolin bazlı küçük moleküllü inhibitörleri (FAPI) geliştirilmiş ve hızlı bir şekilde klinik kullanıma sunulmuştur 6,7,8. Spesifik olarak, pozitron emisyon tomografisi (PET) görüntüleme için FAPI-04 ve FAPI-46, galyum-68 (β+ yayıcı, t1/2 = 68 dakika) ile radyoaktif olarak işaretlenmiştirfibrotik hastalıklar, kardiyoloji ve onkoloji 8,9, özellikle [18 F]florodeoksiglukozun ([18F]FDG) sınırlı faydaya sahip olduğu kanserler için10. Bununla birlikte, onkoloji ve malign olmayan hastalıkların görüntülenmesine katkıları yadsınamaz olsa da, küçük moleküllü FAPI'ler, özellikle sağlıklı dokunun istenmeyen ışınlanmasına yol açabilen suboptimal intratümöral kalma süreleri nedeniyle, hedefe yönelik radyonüklid tedavi (TRT) uygulamaları için belirli sınırlamalar sergilemektedir11. Bu sorunu ele almak için, çok değerlikli ligandların 11,12 tasarımı veya kısa yarı ömürlere sahip terapötik radyonüklidlerinkullanımı 13,14,15 gibi çeşitli stratejiler araştırılmıştır. FAP için yüksek afiniteye sahip ve yüksek oranda hücre içselleştirmesini tetikleyen yeni moleküler iskeleler de geliştirilmiştir.
Bunlardan biri psödopeptit türevi FAP-2286'dır. Siklize edilmiş ve bir 1,3,5-benzentrimetatiol parçası16 ile bir DOTA şelatörüne bağlanmış bir 7-amino asit dizisi içerir. İnsanlarda yapılan ilk bir çalışma, [68Ga]Ga-FAP-2286'nın [68Ga]Ga-FAPI-46'ya benzer bir biyodağılım profili sergilediğini ve karaciğer, böbrekler ve kalpte biraz daha yüksek fizyolojik alım olduğunu gösterdi17. Bu çalışmada, başta boyun, karaciğer, mide, pankreas, yumurtalık ve yemek borusu kanserleri olan 64 hastaya, kanser evrelemesi veya nüksün tespiti için [68Ga]Ga-FAP-2286 ile PET görüntüleme uygulandı: [68Ga]Ga-FAP-2286 alımı, primer tümörlerde, lenf nodu metastazlarında ve uzak metastazlarda [18F]FDG'den önemli ölçüde daha yüksekti, bu da görüntü kontrastını ve lezyon tespit edilebilirliğini artırdı. Tüm primer tümörler [68Ga]Ga-FAP-2286 PET/BT ile görülebilirken, [18F]FDG PET/BT lezyonların neredeyse 'sini kaçırdı. İlgili lenf nodları için, tespit oranları [68Ga] Ga-FAP-2286 ile ve ayrıca kemik ve viseral metastazlar için daha yüksekti. Çeşitli kanser hastalıkları olan 21 hastadan oluşan daha küçük bir grupta yapılan bir başka çalışmada, [68Ga]Ga-FAP-228618'in tanısal etkinliğini yansıtan bu görüntüleme ajanının mükemmel duyarlılığı da gösterilmiştir. Daha spesifik çalışmalar, ürotelyal veya akciğer kanseri gibi tek bir kanser türüne odaklanmış ve klinik moleküler görüntüleme için [68Ga]Ga-FAP-2286'nın yüksek potansiyelini bir kez daha vurgulamıştır 4,5. Tedavi ile ilgili olarak, bir ön çalışma, çeşitli progresif, metastatik kanserleri olan 11 hastada lutesyum-177 (β-yayıcı, t1/2 = 6.7 d) ile radyoaktif işaretli FAP-2286'nın kullanımını araştırdı19. Çoğu hastaya 8 hafta arayla iki tedavi döngüsü verildi ve döngü başına ortalama uygulanan doz 5.8 ± 2.0 GBq [177Lu]Lu-FAP-2286 idi. İlaç, kemik metastazlarında yaklaşık 44 saatlik etkili bir yarılanma ömrü ile uzun süreli intratümöral retansiyon gösterdi. Kabul edilebilir yan etkiler göz önüne alındığında, bu bulgular daha büyük ölçekli klinik çalışmaların yolunu açtı: [177Lu]Lu-FAP-2286'nın güvenliği ve etkinliği şu anda Novartis (NCT04939610)7,8 tarafından desteklenen faz 1/2 LuMIERE klinik çalışmasında değerlendirilmektedir. Literatürdedaha küçük ölçekli araştırma protokolleri belgelenmiştir 9,20 ve bu TRT'nin etkinliğini ve mükemmel tolere edilebilirliğini gösteren çok sayıda vaka raporu 21,22,23,24,25,26 yayınlanmıştır.
FAP-2286 üzerinde yapılan minimal yapı değişiklikleri, optimize edilmiş analog 3BP-3940'a yol açtı (Şekil 1)27. Bu vektör molekülü ile ilgili bilimsel literatür sınırlı kalmakla birlikte, hem görüntüleme hem de terapötik uygulamalar için erken çalışmalar yapılmıştır. Bir ön rapor, çeşitli son dönem metastatik karsinomları olan 18 hastada [68Ga]Ga-3BP-3940'ın kullanımını açıklar ve bu radyofarmasötikin uygun bir PET görüntüleme ajanı olduğu sonucuna varır, mükemmel tümör-arka plan oranını ve çok düşük böbrek alımını vurgular28. Başka bir çalışmada, karaciğer metastazı olan tek bir pankreas kanseri hastası, PET görüntüleme için 150 MBq [68Ga]Ga-3BP-3940 aldı ve bu da primer tümör ve metastatik lezyonlarda yoğun tutulum gösterdi29. Aynı hasta daha sonra TRT için tek doz 9.7 GBq [177Lu]Lu-3BP-3940 aldı. Tedavi, yaşamsal belirtilerde veya biyolojik parametrelerde önemli bir değişiklik olmaksızın iyi tolere edildi. Farklı bir çalışma, 3BP-3940 kullanılarak teranostik bir yaklaşımın ilk insan sonuçlarını sundu: hastalar [68Ga] Ga-3BP-3940 PET görüntüleme ile seçildi ve daha sonra farklı izotoplarla (177Lu, 90Y veya 225Ac) etiketlenmiş 3BP-3940 aldı, tek başına veya tandem kombinasyonlarda (ör., 177Lu + 225Ac) 1-5 tedavi döngüsünde30. Sonuçlar arasında bir tam remisyon, dört kısmi remisyon, üç stabil hastalık ve 12 hastalık ilerlemesi vardı. Kohortun (n = 28) medyan genel sağkalımı TRT'nin başlangıcından itibaren 9 aydı.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68356/68356fig01.jpg"> 
Şekil 1: [68Ga]Ga-3BP-3940'ın kimyasal yapısı. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68356/68356fig01large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
FAP-2286 ve 3BP-3940 gibi deneysel radyofarmasötikler için 68Ga radyoetiketleme işlemi genellikle hazırlama adımını otomatikleştirmek için bir sentez modülü içerir. Özellikle, metot otomasyonu, proses sağlamlığını ve GMP uyumluluğunu sağlar ve manuel hazırlama yöntemlerine kıyasla operatörün radyasyona maruz kalmasını en aza indirir 31,32,33. Çoğu durumda, böyle bir protokol, ilgili deneysel radyofarmasötik34'ü üretmek için bir merkeze yetki vermeden önce, bir araştırma tıbbi ürün dosyasının (IMPD) bir parçası olarak düzenleyici makamlar tarafından beklenir. Bugüne kadar, anti-FAP psödopeptitlerinin otomatik 68Ga radyo-işaretlemesi hakkında çok az ayrıntılı bilgi literatürdemevcuttur 29,35,36,37,38. Ayrıca, rapor edilen veriler genellikle yalnızca belirli bir sentezleyici modeli için geçerlidir. Kullanılan 68Ga jeneratör tipi, ticari olarak mevcut farklı çözümler, otomatik radyoetiketleme koşulları üzerinde doğrudan bir etkiye sahip olabilen HCl'de (genellikle 0,1 M) belirli hacimlerde 68Ga3+ elüat ile karakterize edildiğinden, belirli özgüllükler de getirebilir.
Bu bağlamda, GAIA V2 sentez modülünü kullanarak 68Ga ile psödopeptid 3BP-3940'ın hızlı ve verimli otomatik radyo-etiketlemesi için ayrıntılı bir protokol sunuyoruz. Bu sentezleyici, sıvı akışını kontrol etmek için peristaltik bir pompaya bağlı, her biri beş manifolddan oluşan üç rampadan oluşan bir boru setinin kullanımına dayanır. Ayrıca, reaksiyon ortamı ısıtması için bir flakon fırınına, birkaç radyoaktivite probuna ve sistem içindeki bu parametreleri izlemek için bir basınç sensörüne sahiptir. Diğer bazı modeller kadar yaygın olmasa da, bu otomat merkezimizde rutin olarak kullanılmakta ve giderek artan sayıdatesise kurulmaktadır 31,39,40,41,42,43,44. Bu çalışmada 68Ga elüat ön saflaştırılmadan bir GALLIAD 68 Ge/68Ga jeneratörü kullanılmıştır. Bu yöntem, [68Ga]Ga-3BP-3940 üretimi için sağlam, hızlı ve kullanışlı bir çözüm sunmak üzere tasarlanmıştır ve ayrıca radyoetiketleme sırasında operatörler için radyasyon korumasını optimize eder. Bu aynı zamanda, bu spesifik sentezleyici modelinde ve bu kadar ayrıntılı olarak rapor edilen bu radyofarmasötik için ilk hazırlık protokolüdür.

<table><tbody><tr><td>0.2 ve mikro filtreler</td><td>VWR</td><td>514-0515</td><td>Tampon ve antioksidan çözeltilerin ve nihai radyoetiketleme ürününün filtrasyonu için</td></tr><tr><td>HPLC için asetonitril</td><td>Sigma Aldrich</td><td>34851-2.5L</td><td>Radyokimyasal saflığın HPLC kontrolü için</td></tr><tr><td>Amonyum asetat</td><td>Sigma Aldrich</td><td>238074</td><td>TLC kontrolü için mobil fazlardan birinin hazırlanması için</td></tr><tr><td>HPLC VWR için C18 kolonu</td><td></td><td>EQV-3C18-1503</td><td>Radyokimyasal saflığın HPLC kontrolü için</td></tr><tr><td>Kalibre edilmiş doz kalibratörü (CRC25)</td><td>Capintec-Nihai</td><td></td> <td>ürünün ve modülün çeşitli bileşenlerinin radyoaktivitesini ölçmek için sentez sonrası</td></tr><tr><td>Sitrat tampon çözeltisi, pH 4</td><td>Thermofisher</td><td>258585000</td><td>TLC kontrolleri için mobil faz</td></tr><tr><td>Eppendorf tüpü 5 mL Biopur</td><td>Sigma Aldrich</td><td>EP0030119479</td><td>Tampon ve antioksidan çözeltilerin hazırlanması için</td></tr><tr><td>Uzatma hattı (30 cm)</td><td>Vygon</td><td>1159.03</td><td>Jeneratörün boru setine bağlantısı için</td></tr><tr><td>Galyum-68 jeneratör</td><td>IRE Elit-Yerinde</td><td></td> <td>[68Ga]galyum klorür üretimi için</td></tr><tr><td>Gama sayacı (Hidex AMG)</td><td>Hidex-Yarı</td><td></td> <td>ömür ve radyokimyasal saflık değerlendirmesi için</td></tr><tr><td>HPLC istasyonu</td><td>Shimadzu</td><td>-</td><td>Radyokimyasal saflığın HPLC kontrolü için</td></tr><tr><td>iTLC-SG plakaları</td><td>Agilent</td><td>SGI0001</td><td>Radyokimyasal saflığın TLC kontrolü için</td></tr><tr><td>L-metiyonin</td><td>AppliChem</td><td>A1340</td><td>Antioksidan çözelti hazırlama için</td></tr><tr><td>Erkek/erkek adaptör</td><td>Vygon</td><td>893.00</td><td>Jeneratörün boru setine bağlantısı için</td></tr><tr><td>Methanol</td><td>Sigma Aldrich</td><td>320390-1L</td><td>TLC kontrolü için mobil fazlardan birinin hazırlanması için</td></tr><tr><td>İğneler (21G, Sterican)</td><td>B Braun</td><td>4657543B</td><td>Radyoetiketleme öncesi çözelti transferleri için</td></tr><tr><td>pH kağıdı</td><td>VWR</td><td>85409.600</td><td>Radyoetiketleme ürününün pH'ını test etmek için</td></tr><tr><td>Pipet 1000 & L (Gilson PIPETMAN)</td><td>Fisher Scientific</td><td>12346132-1000</td><td>Hassas sıvı ölçümü ve transferi için</td></tr><tr><td>Pipet 200 & L (Gilson PIPETMAN)</td><td>Fisher Scientific</td><td>12326132-200</td><td>Hassas sıvı ölçümü ve transferi için</td></tr><tr><td>Pipet Uçları, 100-1000 &mu; L</td><td>Charles River</td><td>D1000IW</td><td>Hassas sıvı ölçümü ve transferi için</td></tr><tr><td>Pipet Uçları, 2-200 &mu; L</td><td>Charles River</td><td>D200IW</td><td>Hassas sıvı ölçümü ve transferi için</td></tr><tr><td>Radyokromatograf</td><td>Elysia-Raytest-Radyokimyasal</td><td></td> <td>saflığın TLC kontrolü</td></tr><tr><td>için HPLC için Radyosensör</td><td>Elysia-Raytest-HPLC</td><td></td> <td>için radyokimyasal saflık kontrolü</td></tr><tr><td>Reaktifler kiti</td><td>ABX</td><td>RT-101</td><td>Etanol% 60, NaCl% 0.9, WFI torba, C18 kartuş, 0.2 ve mikro sağlar; terminal filtre, havalandırma iğneleri, terminal iğnesi ve atık flakon</td></tr><tr><td>Korumalı konteyner</td><td>LemerPax</td><td></td><td>Radyoetiketleme ürününün radyasyon zayıflaması için</td></tr><tr><td>Tek kullanımlık plastik spatula</td><td>Corning</td><td>3005</td><td>Reaktiflerin hazırlanması için</td></tr><tr><td>Sodyum asetat trihidrat EMPROVE</td><td>Sigma Aldrich</td><td>1.28204</td><td>Reaksiyon tamponu hazırlığı için</td></tr><tr><td>Steril sızdırmaz şişeler (cam tipi 1)</td><td>Curium</td><td>TC-ELU-5</td><td>Tampon, antioksidan ve radyoetiketleme çözeltilerinin son şartlandırılması için</td></tr><tr><td>Steril boru seti</td><td>ABX</td><td>RT-01-H</td><td>[68Ga]Ga-3BP-3940'ın otomatik sentezi için</td></tr><tr><td>B Sulama için steril su</td><td>Braun</td><td>0082479E</td><td>TLC kontrolü için mobil fazlardan birinin hazırlanması için</td></tr><tr><td>Sentez modülü (GAIA)</td><td>Elysia-Raytest</td><td>-</td><td>[68Ga]Ga-3BP-3940</td></tr><tr><td>Şırınganın otomatik sentezi için (1 mL, düşük ölü hacimli)</td><td>B Braun</td><td>9166017V</td><td>NaCl'de tampon koşullandırma ve metiyonin ilavesinde peptit için %0.9</td></tr> <tr><td>Şırıngalar (10 mL)</td><td>Becton Dickinson</td><td>309649</td><td>NaCl %0.9 metiyonin ve şartlandırma</td></tr><tr><td>Şırıngaları (3 mL)</td> <td>içinBecton Dickinson</td><td>309658</td><td>Metiyonin ve etanol için %60 şartlandırma</td></tr><tr><td>TLC göç tankları</td><td>Fisher Scientific</td><td>50-212-281</td><td>Radyokimyasal saflığın TLC kontrolü için</td></tr><tr><td>Trifloroasetik asit (HPLC için uygun)</td> <td>Sigma Aldrich</td><td>302031-100ML</td><td>Radyokimyasal saflığın HPLC kontrolü için</td></tr><tr><td>Gama sayacı için tüpler</td> <td>-</td><td></td> <td>Yarı ömür ve radyokimyasal saflık tahlillerinin hazırlanması için</td></tr><tr><td>Ultrasonik banyo</td><td>Selecta</td><td>3000683</td><td>Sonikasyon için hazırlanan çözeltiler</td></tr><tr><td>Vektör molekülü (3BP-3940)</td> <td>MedChemExpress</td><td>HY-P10131 ve nbsp;</td><td>Radyoaktif işaretli vektör molekülü</td></tr><tr><td>Cam uçlu HPLC için flakon</td><td>Sigma Aldrich</td><td>29385-U ve SU860066</td><td>Radyokimyasal saflığın HPLC kontrolü için</td></tr><tr><td>Vorteks karıştırıcı</td><td>VWR</td><td>444-5900P</td><td>Hazırlanan çözeltileri karıştırmak için</td></tr><tr><td>HPLC için su</td><td>Sigma Aldrich</td><td>34877-2.5L-M</td><td>Radyokimyasal saflığın HPLC kontrolü için</td></tr><tr><td>Enjeksiyon için su, 10 mL şişeler</td><td>Aguettan</td><td>34009 370 641 0 1 Çözümler</td><td>için hazırlık</td></tr></tbody></table>

tümör mikroçevresinin pet görüntülemesi için bir sentez modülünde [68ga] ga-3bp-3940'ın otomatik hazırlanması

Automated Preparation of [68Ga]Ga-3BP-3940 on a Synthesis Module for PET Imaging of the Tumor Microenvironment

GAIA modülünde geliştirilen sentez işlemi, 3BP-3940'ın 21-22 dakikada hızlı bir şekilde 68Ga radyo-etiketlenmesine izin verir. Bu protokol, 0,1M HCl'de 1,1 mL 68 Ga elüat üreten farmasötik sınıf 68Ge/68Ga jeneratör GALLIAD ile çalışmak üzere tasarlanmıştır. Reaksiyon tamponunun hacmi ve molaritesi, optimum radyoetiketleme45 için gerekli olan 3.5 ile 4 arasında bir reaksiyon pH'ı elde etmek için bu asit miktarına göre ince bir şekilde ayarlandı. Bu nedenl...

Tümör Mikroçevresinin PET Görüntülemesi için Bir Sentez Modülünde [68Ga] Ga-3BP-3940'ın Otomatik Hazırlanması

A fast, efficient method has been developed on the GAIA synthesis module for automated gallium-68 radiolabeling of 3BP-3940, a molecular imaging probe ...

automated-preparation-68gaga-3bp-3940-on-synthesis-module-for-pet

Research

JoVE Journal

Chemistry

Kimya

Biyoortogonal ters elektron talebi Diels-Alder sikloilavesi, kanser için etkili ve modüler önceden hedeflenmiş bir PET görüntüleme stratejisi oluşturmak için kullanılmıştır. Bu protokolde, bu metodolojinin adımları, kolorektal kanser hedefli antikor huA33 ve 64Cu etiketli bir radyoligand kullanan bir model sistem bağlamında açıklanmaktadır.

Pretargeted PET Görüntüleme Bioorthogonal Ters Elektron Talep Diels-Alder Katılma Harnessing

[18F] 3F4AP'in yarı otomatikleştirilmiş radyokimyasal sentezini ve kalite kontrol prosedürlerini gösteririz.

Otomatik Radyokimyasal Sentez [<sup&gt; 18</sup&gt; F] 3F4AP: Demyelinizan Hastalıkların Görüntülenmesine Yönelik Yeni Bir PET İzleyici

αvβ3 integrin angiogenez geçiren aktive endotel hücreleri son derece ifade yapışma protein türüdür. Böylece, integrin bütünlüğünü değerlendirmek Onkoloji büyük ilgi olmuştur. Burada, 68Ga etiketli radiopeptides hazırlamak için bir yöntem ve biyolojik etkinliğini değerlendirmek için bir yöntem sunar.

68Ga etiketli arginin glisin aspartat (RGD) hazırlama-peptid angiogenez için

Burada, elde etmek için bir iletişim kuralı mevcut68Ga çekirdek katkılı demir oksit nano tanecikleri ile hızlı mikrodalga tahrik sentezi. Evde beslenen hayvan metodoloji işler / (TRT1) MRG nano tanecikleri ile verimliliği % 90 ve %99 20 dk sentez radiochemical saflık daha yüksek radiolabeling.

68Ga çekirdek katkılı demir oksit nano tanecikleri çift pozitron emisyon tomografi için sentezi / (TRT1) manyetik rezonans görüntüleme

Pozitron emisyon tomografi (PET) görüntüleme siteleri birden çok erken araştırma klinik deneylere katılan sağlam ve çok yönlü radiotracer üretim yeteneklerini gerekir. Radiotracer [18F] kullanarak Clofarabine örnek olarak, esnek, kaset tabanlı radiosynthesizer kullanarak bir radiotracer sentezi otomatikleştirmek ve klinik kullanım için sentez doğrulamak nasıl göstermek.

Klinik üretim için bir pozitron emisyon tomografi (PET) Radiotracer sentez protokolü'nün Otomasyon

Radiolabeled somatostatin analog 68Ga-DOTATATE ile tanı görüntüleme için kullanılan iyi farklılaşmış nöroendokrin tümör overexpress somatostatin reseptörü. Bu iletişim kuralı 68Ga-DOTATATE, kalite kontrol, hastanın hazırlanması ve sonraki PET/CT görüntüleme radiolabeling ayrıntıları. Radyasyon güvenliği ve 68Ga nedeniyle kısa yarılanma süresi boğumların dikkate alınır.

Üretim ve 68Ga-DOTATATE PET/BT görüntüleme için günlük klinik pratikte nöroendokrin tümör için pratik bir rehber

Bu çalışma, [68Ga] D-dodekapeptid antagonistinin pozitron emisyon tomografik görüntülemesine dayanarak, programlanmış ölüm ligandı 1'in tüm vücuttaki dağılımını değerlendirmek için invaziv olmayan ve gerçek zamanlı bir yöntem geliştirmiştir. Bu tekniğin konvansiyonel immünohistokimyaya göre avantajları vardır ve immün kontrol noktası blokaj tedavisinden fayda görecek uygun hastaları belirleme etkinliğini artırır.

Programlanmış Ölüm Ligandı 1 Ekspresyonunun Görüntülenmesi için 68Galyum Etiketli D-Peptid PET İzleyicinin Geliştirilmesi

Bu çalışma, fibroblast aktivasyon proteininin PET görüntülemesi için iPHASE MultiSyn sentezleyici üzerinde 1,7 GBq'ye kadar [68Ga]Ga-FAPI-46'nın otomatik üretimini açıklar.

Rutin Klinik Kullanım için [68Ga]Ga-FAPI-46'nın Otomatik Radyosentezi

Bu makale, yeni bir radyoaktif işaretli probun (yani, 68Ga etiketli nanobody NM-02) radyosentezini, formülasyonunu, kalite kontrolünü ve bir ksenogreft modelinde küçük hayvan PET/BT görüntülemesi için kullanımını açıklamaktadır.

68Ga Etiketli Nano Molekülün Radyosentezi, Kalite Kontrolü ve Küçük Hayvan Pozitron Emisyon Tomografisi Görüntülemesi

Samaryum diiodide hazırlanması için bir basit bir prosedür...

Hazırlanması ve Samaryum Diiodide Kullanımı (SMI<sub&gt; 2</sub&gt;) In Organic Synthesis: Samaryum Barbier Reaksiyonu HMPA ve Ni (II) tuzlarının Mekanistik Rolü

Keşfedin, tümör mikroçevresinin PET görüntülemesi için Gallium 68 3BP3940 radyofarmasötik bileşiğinin otomatik sentez protokolünü. GAIA V2 sentezleyicisi kullanılarak 20 dakikada GMP uyumlu üretim sağlanır.

Tümör Mikroçevresinin PET Görüntülemesi için Bir Sentez Modülünde [⁶⁸Ga] Ga-3BP-3940'ın Otomatik Hazırlanması

Daha fazla video keşfet