Name: Depresyonun Fare Modellerinde Koku Hedonik Yanlılıklarını Ölçmek İçin Bir Koku Tercihi Testi (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-07-11T13:40:00.000+00:00
Duration: 6 min 27 s
Description: Keşfedin fare modellerinde depresyonun koku hedonik yanlılıklarını ölçmek için koku tercihi testi. Bu yöntem, davranışsal değişiklikleri ve nöral mekanizmaları değerlendirerek tedavi etkinliğini anlamaya yardımcı olur.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Tüm hayvan bakımı ve deneysel prosedürler ulusal ve Avrupa (2010/63/EU) yönergelerini takip etti ve Fransız Araştırma Bakanlığı tarafından onaylandı (APAFiS: #16380-2018080217358599_v1; APAFIS #51636-2024101718013761_v4). C57BL / 6JRj erkek ve dişi fareler (UCMS modeli) ve C57BL / 6NTac (CORT modeli) erkek fareler (8 haftalık) sosyal olarak barındırıldı (kafes başına 4-5 fare) ve standart koşullar altında (23 ± 1 °C; nem% 40) 14/10 saatlik bir aydınlık / karanlık döngüsünde (ışıklar sabah 7'de yanar) yiyecek ve su ad libitum ile korundu.
1. Deney düzeneği
<ol>
	<li>Arenanın kurulumu<ol>
		<li>Gri pleksiglas duvarlardan ve beyaz bir zeminden oluşan iki bölmeli bir arena (45 cm × 50 cm × 25 cm) oluşan deney düzeneğini hazırlayın. İki bölmeyi (25 cm × 45 cm) gri bir pleksiglas duvara (37 cm × 25 cm) bölün.</li>
		<li>Her bölmeden duvarın altına delikli bir Petri kabı (60 mm × 15 mm çapında 7 delikli) 5 mm çapında) yerleştirin.</li>
		<li>Petri kaplarını çift taraflı yapıştırıcı veya basınca duyarlı yapıştırıcı (örn. Blu-tack) kullanarak duvara dikey olarak sabitleyin.</li>
		<li>Hayvanların davranışlarını kaydetmek için arenanın üstüne bir kamera yerleştirin (arenanın 2 m yukarısında) ve deney boyunca hareketlerini otomatik olarak takip edin.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Koku seçimi<ol>
		<li>Deneyden önce, test edilecek nötr, pozitif ve negatif değerlikli kokuların bir listesini seçin (örnekler için Tablo 1'e bakın).</li>
		<li>Seçilen tüm kokuların benzer buhar basıncına sahip olup olmadığını kontrol edin. Ek olarak, bir fotoiyonizasyon dedektörü (PID)26 ile bazı kokular için arena boyunca difüzyonu değerlendirin.</li>
		<li>Her kokuyu ayrı bir günde test edin. NOT: Bir günden diğerine keşif etkilerini en aza indirmek için önce nötr kokuların, ardından iştah açıcı kokuların kullanımının planlanması ve caydırıcı kokularla bitirilmesi önerilir. Bu sipariş, bir test gününden diğerine taşıma etkilerini en aza indirir. Alternatif olarak, rastgele bir sunum kullanılabilir, ancak tüm deney grupları aynı koku dizisi ile test edilmelidir.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Deney gruplarının tasarımı<ol>
		<li>Fareleri en az iki deney grubuna ayırın: kontrol fareleri ve depresyon modeline girecek fareler. Aynı gruptan hayvanları aynı kafeslerde barındırın. DİKKAT: İstatistiksel anlamlılık elde etmek için her deney grubu en az yaklaşık 7-8 birey içermelidir. Kafes etkisini en aza indirmek için kafesler hayvan barınağına yakın bir yere yerleştirilmelidir.</li>
		<li>Tercih edilen depresyon modelini kullanarak ilgili fare gruplarında depresif benzeri bir fenotipi indükleyin. NOT: Farelerde depresyon benzeri davranışları indüklemek için protokollerin açıklanması bu makalenin kapsamı dışındadır. Bununla birlikte, bu çalışma, bu koku alma tercihi testi için temsili sonuçlar olarak iki farklı model (Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres [UCMS] ve Kortikosteron [CORT])27,28 kullanılarak yapılan deneyler sunmaktadır. Kısaca, UCMS modeli, birkaç hafta boyunca çeşitli farklı çevresel stres faktörlerine maruz kalmaya dayanırken, CORT modeli, farelerin içme suyunda çözünmüş kortikosteronun kronik olarak uygulanmasından oluşur (farelerin ne kadar içtiğine bağlı olarak yaklaşık 5 mg / kg / gün).</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
2. Alışma aşaması
<ol>
	<li>Genel alışkanlık ve kullanım<ol>
		<li>Varışta, fareleri herhangi bir yatak takımı değişikliği yapmadan 1 hafta boyunca rahatsız edilmeden bırakın. Stresi azaltmak için kafese ek pamuk malzeme ve bir iglo ekleyin.</li>
		<li>1 hafta sonra, tüm fareleri 3-4 gün boyunca her gün nazikçe tutun ve tercihen deney odasında fincan kullanımına alıştırın.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Testin deneysel koşulları<ol>
		<li>Deneyin başlamasından 30 dakika önce fareyi davranışsal test odasına aktarın. NOT: İdeal olarak, davranış odası, test edilen fare diğerinde performans gösterirken hayvanların bir parçada olmasına izin veren iki ayrı parça içermelidir.</li>
		<li>Standart muhafaza koşullarının korunduğuna (23 ± 1 °C; nem @) ve odada rahatsız edici ses, ışık veya koku olmamasına dikkat edin.</li>
		<li>Bir lüksmetre kullanarak, arenada aydınlatmayı yaklaşık 40 lükse ayarlayın. Arenada aydınlatmanın homojen olduğundan emin olun.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Arenaya alışma<ol>
		<li>Her iki Petri kabına (60 mm × 15 mm) temiz bir filtre kağıdı (42,5 mm) ekleyin.</li>
		<li>Petri kabının kapağını alt kısmına takmak için şeffaf bant kullanın (çünkü dikey olarak yerleştirilecektir).</li>
		<li>İlk gün, neofobiyi azaltmak için aynı kafesteki tüm fareleri 10 dakika boyunca nazikçe arenaya yerleştirin. DİKKAT: Kuyruktan alınmasından kaynaklanan stresi önlemek için fareleri her zaman fincan tutmasıyla arenaya yerleştirin.</li>
		<li>Ertesi gün, her fareyi ayrı ayrı, iki bölmenin hemen arasındaki arenaya getirin ve davranışı 10 dakika boyunca kaydedin.</li>
		<li>Arka arkaya 2-3 gün tekrarlayın.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Keşif kriteri<ol>
		<li>Petri kaplarının yerleştirildiği iki alanı (25 cm, 15 cm) tanımlayın ve her bir hayvanın her bölgede geçirdiği süreyi ölçün.</li>
		<li>Bu ölçümlerin tüm bireysel alışkanlık adımlarında ortalamasını alın.</li>
		<li>Bölgelerin her birinde geçirilen ortalama süre 50 saniyeden yüksekse, kriter yerine getirilir. Değilse, kritere ulaşana kadar alışkanlık seanslarını tekrarlayın veya hayvanı analizden çıkarın. NOT: Günde en fazla iki alıştırma seansı yapılabilir (sabah ve öğleden sonra).</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
3. Test aşaması
<ol>
	<li>Kokunun hazırlanması<ol>
		<li>Test gününde, kokuyu kimyasal bir başlık altında doğru seyreltme ile hazırlayın. Kimyasal yapıya bağlı olarak kokuyu mineral yağ veya damıtılmış su ile seyreltin. Kirlenmeyi önlemek için, mineral yağı koku verici maddelerden uzak, havalandırılan ayrı bir odada saklayın. NOT: Yeni bir deneye başlarken yeni bir şişe mineral yağ kullanılması önerilir.</li>
		<li>Kokulu çözeltiyi bir cam şişede saklayın. Koku kontaminasyonu ekleyebilecek plastik tüp kaplarından kaçının.</li>
		<li>Her fare test edilmeden hemen önce, filtre uçlarını kullanarak bir mikropipet ile 200 μL koku solüsyonu toplayın ve iki Petri kabından birindeki filtre kağıdına yerleştirin.</li>
		<li>İkinci Petri kabındaki diğer filtre kağıdına dokunulmadan kalmasına izin verin.</li>
		<li>Petri kaplarını test odasına aktarın ve arenanın duvarına dikey olarak sabitleyin. DİKKAT: Koku kontaminasyonunu önlemek için koku solüsyonlarını deney odasında hazırlamayın ve atmayın. Deney sırasında eldivenleri düzenli olarak değiştirin. Koku manipülasyonu sırasında eldivenlerin kontamine olabileceğinden şüpheleniliyorsa, test için fareleri tutmadan önce eldivenleri değiştirin.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Davranış testi<ol>
		<li>Her fareyi ayrı ayrı arenaya, iki bölmenin arasına yerleştirin.</li>
		<li>10 dakika boyunca kayıt yapın.</li>
		<li>Fareyi arenadan çıkarın.</li>
		<li>Koku Petri kabını çıkarın.</li>
		<li>Arenayı dezenfektan bir solüsyonla (örneğin, p etanol) temizleyin ve kurulayın.</li>
		<li>Filtre kağıdını atın ve bir sonraki fare için koku hazırlığını tekrarlayın.</li>
		<li>İdeal olarak, günde sadece bir kokuyu test edin. Tercihen önce nötr kokular, sonra pozitif kokular ve son olarak negatif kokular kullanın (bkz. Şekil 1). DİKKAT: Hem alışkanlık hem de test adımlarını, deney günleri boyunca yaklaşık olarak günün aynı saatinde (ideal olarak sabah 9 ile öğleden sonra 3 arasında) gerçekleştirin . Hayvan sayısı daha uzun bir süre gerektiriyorsa, herhangi bir gündüz yanlılığından kaçınmak için farklı deney gruplarını dönüşümlü olarak test etmeye dikkat edin. Erkeklerin ve dişilerin aynı deneyde test edilmesi gerekiyorsa, bir cinsiyeti birbiri ardına test etmeyi tercih edin. NOT: Koku kontaminasyonunu önlemek için testin her günü temiz Petri kapları kullanın. Unutulmamalıdır ki, delikli Petri kapları, uygun temizlik ve koku dekontaminasyonundan sonra birkaç deney için yeniden kullanılabilir.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
4. Veri analizi
<ol>
	<li>Davranış takibi<ol>
		<li>Testler aracılığıyla farenin konumunu kaydetmek için otomatik bir izleme programı kullanın.</li>
		<li>Analiz için arenada ayrı bölgeler tanımlayın (bkz. Şekil 1):<ol>
			<li>Bir "koku bölgesi" (25 cm × 15 cm), filtre kağıdı koku ile ıslatılmış olarak Petri kabının yerleştirildiği alan (yani, yüzey bölmesinin yaklaşık üçte birini temsil eden kokuya en yakın alan) tanımlayın.</li>
			<li>"Koku bölgesine" simetrik bir "kontrol bölgesi" (25 cm × 15 cm) tanımlayın, ancak petri kabına herhangi bir koku eklenmemiştir.</li>
			<li>Bir "koku arkası bölgesi" (25 cm × 30 cm) tanımlayın, yani bölmenin geri kalanı koku petri kabının yerleştirildiği yerdir.</li>
			<li>Koku yapmayan bölmenin geri kalanından oluşan, "kontrol arkası bölgesine" simetrik bir "kontrol arkası bölgesi" (25 cm × 30 cm) tanımlayın. NOT: Fare gövdesinin merkez noktasının izlenmesi, hayvanın koku alma tercihini analiz etmek için yeterlidir. Bununla birlikte, her bir farenin burnunu özellikle izlemek, hayvanın koku araştırmasını daha kesin bir şekilde gösterebilir.</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Hedonik tepkinin okunması<ol>
		<li>Otomatik izlemeyi kullanarak, alışkanlık adımları da dahil olmak üzere testin her fare ve her günü için aşağıdaki bilgileri toplayın:<ol>
			<li>Arenada taşınan toplam mesafeyi (m) kaydedin.</li>
			<li>Arena(lar)ın her bölgesinde geçirilen süreyi kaydedin.</li>
			<li>Arenanın her bölgesindeki giriş sayısını kaydedin.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Ana lokomotor etkileri değerlendirmek için kat edilen toplam mesafeyi kullanın.</li>
		<li>Çeşitli kokulara karşı koku alma tercihindeki farklılıkları değerlendirmek için ana okumaları kullanın:<ol>
			<li>Koku bölgesinde geçirilen zamanı kullanın.</li>
			<li>Koku bölgesindeki girişlerin sayısını kullanın.</li>
			<li>Koku bölgesinde geçirilen sürenin, alışkanlık sırasında bu bölgede geçirilen süreye normalize edilmesiyle hesaplanan bir tercih indeksi kullanın (normalleştirme, tüm gruplardan farelerde gerçekleştirilir). Ortalama, koku bölgesinde geçirilen sürenin aritmetik ortalamasını ifade eder ve sd, standart sapmasını ifade eder. 
			<img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/68391/68391eq001v2.jpg" style="margin: auto;"></li>
			<li>Aşağıdaki gibi, hareket edilen mesafenin, koku bölgesinde geçirilen sürenin ve koku bölgesindeki giriş sayısının normalleştirilmiş değerlerinin ortalaması olarak hesaplanan bir koku keşif indeksi kullanın: 
			<img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/68391/68391eq002.jpg" style="margin: auto;"> 
			<img alt="Equation 3" src="/files/ftp_upload/68391/68391eq003v2.jpg" style="margin: auto;"> NOT: Bu tercih indeksi, gerekirse, örneğin koku ve kontrol bölgesinde geçirilen süreleri karşılaştırarak uyarlanabilir. Gruplar, alışkanlık sırasında "koku bölgesini" araştırmalarında önemli farklılıklar gösteriyorsa, normalizasyon, tüm grupların toplamından ziyade, yalnızca kontrol grubuna göre gerçekleştirilebilir.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Kontrol ve depresif benzeri fareler için bu okumaları, ortalamanın (SEM) ortalama ± standart hatası olarak görsel olarak temsil edin.</li>
		<li>Hem deney gruplarını, kokuları (tekrarlanan ölçüm faktörü) hem de etkileşim etkisi faktörlerini hesaba katmak için tekrarlanan ölçümler iki yönlü varyans analizi (ANOVA) ve ardından post hoc testler (burada düzeltilmemiş Fisher'ın En Az Anlamlı Fark testi) kullanın. Etkileşim faktörü, gruplar arasındaki farklılıkların sunulan tüm kokularda tutarlı olup olmadığını gösterir.</li>
		<li>Uyarlanmış testler (Shapiro-Wilk testi, Bartlett testi) kullanarak normalliği ve Homoskedastisiteyi doğrulayın. İstatistiksel anlamlılık *p &lt; 0.05, **p &lt; 0.01, ***p &lt; 0.001, ****p &lt; 0.0001 olarak belirlendi.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

<ol><li>American Psychiatric Association. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Diagnostic+and+Statistical+Manual+of+Mental+Disorders%22">Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders</a>. , American Psychiatric Association. Washington, DC. (2013).</li>
<li>Bigot, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+emotional-response+model+of+bipolar+disorders+integrating+recent+findings+on+amygdala+circuits%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosci+Biobehav+Rev%22%5BJournal%5D)">An emotional-response model of bipolar disorders integrating recent findings on amygdala circuits.</a> Neurosci Biobehav Rev. 118, 358-366 (2020).</li>
<li>Leppänen, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Emotional+information+processing+in+mood+disorders%3A+a+review+of+behavioral+and+neuroimaging+findings%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Opin+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Emotional information processing in mood disorders: a review of behavioral and neuroimaging findings.</a> Curr Opin Psychiatry. 19 (1), 34-39 (2006).</li>
<li>Parker, G., Paterson, A., Romano, M., Graham, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Altered+sensory+phenomena+experienced+in+bipolar+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Altered sensory phenomena experienced in bipolar disorder.</a> Am J Psychiatry. 174 (12), 1146-1150 (2017).</li>
<li>Pignatelli, M., Beyeler, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Valence+coding+in+amygdala+circuits%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Opin+Behav+Sci%22%5BJournal%5D)">Valence coding in amygdala circuits.</a> Curr Opin Behav Sci. 26, 97-106 (2019).</li>
<li>Zych, A. D., Gogolla, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Expressions+of+emotions+across+species%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Opin+Neurobiol%22%5BJournal%5D)">Expressions of emotions across species.</a> Curr Opin Neurobiol. 68, 57-66 (2021).</li>
<li>Ache, B. W., Young, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Olfaction%3A+diverse+species%2C+conserved+principles%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Olfaction: diverse species, conserved principles.</a> Neuron. 48 (3), 417-430 (2005).</li>
<li>Athanassi, A., Dorado Doncel, R., Bath, K. G., Mandairon, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Relationship+between+depression+and+olfactory+sensory+function%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22Chem+Senses%22%5BJournal%5D)">Relationship between depression and olfactory sensory function: a review.</a> Chem Senses. 46, bjab044(2021).</li>
<li>Jacobs, L. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+PROUST+hypothesis%3A+the+embodiment+of+olfactory+cognition%5BTitle%5D)+AND+%22Anim+Cogn%22%5BJournal%5D)">The PROUST hypothesis: the embodiment of olfactory cognition.</a> Anim Cogn. 26 (1), 59-72 (2023).</li>
<li>Kontaris, I., East, B. S., Wilson, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+and+neurobiological+convergence+of+odor%2C+mood+and+emotion%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Behav+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Behavioral and neurobiological convergence of odor, mood and emotion: a review.</a> Front Behav Neurosci. 14, 35(2020).</li>
<li>Reep, R. L., Finlay, B. L., Darlington, R. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+limbic+system+in+mammalian+brain+evolution%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Behav+Evol%22%5BJournal%5D)">The limbic system in mammalian brain evolution.</a> Brain Behav Evol. 70 (1), 57-70 (2007).</li>
<li>Soudry, Y., Lemogne, C., Malinvaud, D., Consoli, S. -M., Bonfils, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Olfactory+system+and+emotion%3A+common+substrates%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Ann+Otorhinolaryngol+Head+Neck+Dis%22%5BJournal%5D)">Olfactory system and emotion: common substrates.</a> Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis. 128 (1), 18-23 (2011).</li>
<li>Kohli, P., Soler, Z. M., Nguyen, S. A., Muus, J. S., Schlosser, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+association+between+olfaction+and+depression%3A+a+systematic+review%5BTitle%5D)+AND+%22Chem+Senses%22%5BJournal%5D)">The association between olfaction and depression: a systematic review.</a> Chem Senses. 41 (6), 479-486 (2016).</li>
<li>Bigot, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Disrupted+basolateral+amygdala+circuits+supports+negative+valence+bias+in+depressive+states%5BTitle%5D)+AND+%22Transl+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Disrupted basolateral amygdala circuits supports negative valence bias in depressive states.</a> Transl Psychiatry. 14 (1), 382(2024).</li>
<li>Colle, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+olfactory+deficits+of+depressed+patients+are+restored+after+remission+with+venlafaxine+treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Psychol+Med%22%5BJournal%5D)">The olfactory deficits of depressed patients are restored after remission with venlafaxine treatment.</a> Psychol Med. 52 (11), 2062-2070 (2022).</li>
<li>Harmer, C. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+acute+antidepressant+administration+on+negative+affective+bias+in+depressed+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Effect of acute antidepressant administration on negative affective bias in depressed patients.</a> Am J Psychiatry. 166 (10), 1178-1184 (2009).</li>
<li>Naudin, M., El-Hage, W., Gomes, M., Gaillard, P., Belzung, C., Atanasova, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((State+and+trait+olfactory+markers+of+major+depression%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">State and trait olfactory markers of major depression.</a> PLoS One. 7 (10), e46938(2012).</li>
<li>Croy, I., Hummel, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Olfaction+as+a+marker+for+depression%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurol%22%5BJournal%5D)">Olfaction as a marker for depression.</a> J Neurol. 264 (4), 631-638 (2017).</li>
<li>Root, C. M., Denny, C. A., Hen, R., Axel, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+participation+of+cortical+amygdala+in+innate%2C+odour-driven+behaviour%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">The participation of cortical amygdala in innate, odour-driven behaviour.</a> Nature. 515 (7526), 269-273 (2014).</li>
<li>Pérez-Gómez, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Innate+predator+odor+aversion+driven+by+parallel+olfactory+subsystems+that+converge+in+the+ventromedial+hypothalamus%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Biol%22%5BJournal%5D)">Innate predator odor aversion driven by parallel olfactory subsystems that converge in the ventromedial hypothalamus.</a> Curr Biol. 25 (10), 1340-1346 (2015).</li>
<li>Saraiva, L. R., Kondoh, K., Ye, X., Yoon, K., Hernandez, M., Buck, L. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Combinatorial+effects+of+odorants+on+mouse+behavior%5BTitle%5D)+AND+%22Proc+Natl+Acad+Sci+USA%22%5BJournal%5D)">Combinatorial effects of odorants on mouse behavior.</a> Proc Natl Acad Sci USA. 113 (23), E3300-E3306 (2016).</li>
<li>Kobayakawa, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Innate+versus+learned+odour+processing+in+the+mouse+olfactory+bulb%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Innate versus learned odour processing in the mouse olfactory bulb.</a> Nature. 450 (7169), 503-508 (2007).</li>
<li>Kermen, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Topographical+representation+of+odor+hedonics+in+the+olfactory+bulb%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Topographical representation of odor hedonics in the olfactory bulb.</a> Nat Neurosci. 19 (7), 876-878 (2016).</li>
<li>Malkesman, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+female+urine+sniffing+test%3A+a+novel+approach+for+assessing+reward-seeking+behavior+in+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">The female urine sniffing test: a novel approach for assessing reward-seeking behavior in rodents.</a> Biol Psychiatry. 67 (9), 864-871 (2010).</li>
<li>Endres, T., Fendt, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aversion-+vs+fear-inducing+properties+of+2%2C4%2C5-trimethyl-3-thiazoline%2C+a+component+of+fox+odor%2C+in+comparison+with+those+of+butyric+acid%5BTitle%5D)+AND+%22J+Exp+Biol%22%5BJournal%5D)">Aversion- vs fear-inducing properties of 2,4,5-trimethyl-3-thiazoline, a component of fox odor, in comparison with those of butyric acid.</a> J Exp Biol. 212 (15), 2324-2327 (2009).</li>
<li>Jennings, L., Williams, E., Caton, S., Avlas, M., Dewan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Estimating+the+relationship+between+liquid-+and+vapor-phase+odorant+concentrations+using+a+photoionization+detector+%28PID%29-based+approach%5BTitle%5D)+AND+%22Chem+Senses%22%5BJournal%5D)">Estimating the relationship between liquid- and vapor-phase odorant concentrations using a photoionization detector (PID)-based approach.</a> Chem Senses. 48, bjac038(2023).</li>
<li>David, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurogenesis-dependent+and+-independent+effects+of+fluoxetine+in+an+animal+model+of+anxiety%2Fdepression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Neurogenesis-dependent and -independent effects of fluoxetine in an animal model of anxiety/depression.</a> Neuron. 62 (4), 479-493 (2009).</li>
<li>Siopi, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gut+microbiota+changes+require+vagus+nerve+integrity+to+promote+depressive-like+behaviors+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Gut microbiota changes require vagus nerve integrity to promote depressive-like behaviors in mice.</a> Mol Psychiatry. 28, 3002-3012 (2023).</li>
<li>Athanassi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+unpredictable+mild+stress+alters+odor+hedonics+and+adult+olfactory+neurogenesis+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Chronic unpredictable mild stress alters odor hedonics and adult olfactory neurogenesis in mice.</a> Front Neurosci. 17, 1224941(2023).</li>
<li>Hales, C. A., Stuart, S. A., Anderson, M. H., Robinson, E. S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modelling+cognitive+affective+biases+in+major+depressive+disorder+using+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Modelling cognitive affective biases in major depressive disorder using rodents.</a> Br J Pharmacol. 171 (20), 4524-4538 (2014).</li>
<li>Hinchcliffe, J. K., Stuart, S. A., Mendl, M., Robinson, E. S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Further+validation+of+the+affective+bias+test+for+predicting+antidepressant+and+pro-depressant+risk%3A+effects+of+pharmacological+and+social+manipulations+in+male+and+female+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Further validation of the affective bias test for predicting antidepressant and pro-depressant risk: effects of pharmacological and social manipulations in male and female rats.</a> Psychopharmacology. 234 (20), 3105-3116 (2017).</li>
<li>Shi, P., Yang, A., Zhao, Q., Chen, Z., Ren, X., Dai, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+hypothesis+of+gender+differences+in+self-reporting+symptom+of+depression%3A+implications+to+solve+under-diagnosis+and+under-treatment+of+depression+in+males%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">A hypothesis of gender differences in self-reporting symptom of depression: implications to solve under-diagnosis and under-treatment of depression in males.</a> Front Psychiatry. 12, 589687(2021).</li>
<li>Alcalde, E., Rouquette, A., Wiernik, E., Rigal, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((How+do+men+and+women+differ+in+their+depressive+symptomatology%3F+A+gendered+network+analysis+of+depressive+symptoms+in+a+French+population-based+cohort%5BTitle%5D)+AND+%22J+Affect+Disord%22%5BJournal%5D)">How do men and women differ in their depressive symptomatology? A gendered network analysis of depressive symptoms in a French population-based cohort.</a> J Affect Disord. 353, 1-10 (2024).</li>
<li>Li, S., Zhang, X., Cai, Y., Zheng, L., Pang, H., Lou, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex+difference+in+incidence+of+major+depressive+disorder%3A+an+analysis+from+the+Global+Burden+of+Disease+Study+2019%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Gen+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Sex difference in incidence of major depressive disorder: an analysis from the Global Burden of Disease Study 2019.</a> Ann Gen Psychiatry. 22 (1), 53(2023).</li>
<li>Eid, R. S., Gobinath, A. R., Galea, L. A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex+differences+in+depression%3A+insights+from+clinical+and+preclinical+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Prog+Neurobiol%22%5BJournal%5D)">Sex differences in depression: insights from clinical and preclinical studies.</a> Prog Neurobiol. 176, 86-102 (2019).</li>
<li>Commons, K. G., Cholanians, A. B., Babb, J. A., Ehlinger, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+rodent+forced+swim+test+measures+stress-coping+strategy%2C+not+depression-like+behavior%5BTitle%5D)+AND+%22ACS+Chem+Neurosci%22%5BJournal%5D)">The rodent forced swim test measures stress-coping strategy, not depression-like behavior.</a> ACS Chem Neurosci. 8 (5), 955-960 (2017).</li>
<li>Reardon, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Depression+researchers+rethink+popular+mouse+swim+tests%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Depression researchers rethink popular mouse swim tests.</a> Nature. 571 (7766), 456-457 (2019).</li>
<li>Trunnell, E. R., Carvalho, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+forced+swim+test+has+poor+accuracy+for+identifying+novel+antidepressants%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Discov+Today%22%5BJournal%5D)">The forced swim test has poor accuracy for identifying novel antidepressants.</a> Drug Discov Today. 26 (12), 2898-2904 (2021).</li>
<li>Fendt, M., Brosch, M., Wernecke, K. E. A., Willadsen, M., Wöhr, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Predator+odour+but+not+TMT+induces+22-kHz+ultrasonic+vocalizations+in+rats+that+lead+to+defensive+behaviours+in+conspecifics+upon+replay%5BTitle%5D)+AND+%22Sci+Rep%22%5BJournal%5D)">Predator odour but not TMT induces 22-kHz ultrasonic vocalizations in rats that lead to defensive behaviours in conspecifics upon replay.</a> Sci Rep. 8 (1), 11041(2018).</li>
<li>Horii, Y., Nagai, K., Nakashima, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Order+of+exposure+to+pleasant+and+unpleasant+odors+affects+autonomic+nervous+system+response%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Order of exposure to pleasant and unpleasant odors affects autonomic nervous system response.</a> Behav Brain Res. 243, 109-117 (2013).</li>
<li>Lecorps, B., Rödel, H. G., Féron, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Short-term+thermal+responses+after+exposure+to+predator+odor+%28TMT%29+in+the+house+mouse%5BTitle%5D)+AND+%22Mamm+Biol%22%5BJournal%5D)">Short-term thermal responses after exposure to predator odor (TMT) in the house mouse.</a> Mamm Biol. 94, 25-29 (2019).</li>
<li>Lecorps, B., Rödel, H. G., Féron, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+anxiety+in+open+field+and+elevated+plus+maze+using+infrared+thermography%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Behav%22%5BJournal%5D)">Assessment of anxiety in open field and elevated plus maze using infrared thermography.</a> Physiol Behav. 157, 209-216 (2016).</li>
<li>Hsueh, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiogenic+control+of+affective+behavioural+state%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Cardiogenic control of affective behavioural state.</a> Nature. 615, 292-299 (2023).</li>
<li>Ouyang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ketamine+ameliorates+depressive-like+behaviors+in+mice+through+increasing+glucose+uptake+regulated+by+the+ERK%2FGLUT3+signaling+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Sci+Rep%22%5BJournal%5D)">Ketamine ameliorates depressive-like behaviors in mice through increasing glucose uptake regulated by the ERK/GLUT3 signaling pathway.</a> Sci Rep. 11 (1), 18181(2021).</li>
<li>Yamashita, A., Moriya, S., Nishi, R., Kaminosono, J., Yamanaka, A., Kuwaki, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aversive+emotion+rapidly+activates+orexin+neurons+and+increases+heart+rate+in+freely+moving+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Brain%22%5BJournal%5D)">Aversive emotion rapidly activates orexin neurons and increases heart rate in freely moving mice.</a> Mol Brain. 14 (1), 104(2021).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>2,4,5-Trimetiltiyazol</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>W332518-100G-K</td><td></td></tr><tr><td>2-trans oktenal</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>52464-1ML</td><td></td></tr><tr><td>Blu-tack</td><td>UHU</td><td>YOK</td><td></td></tr><tr><td>Filtre kağıdı</td><td>Fisher Bilimsel</td><td>11710125</td><td>42,5 mm</td></tr><tr><td>Cam şişe</td><td>DUTSCHER DOMINIQUE</td><td>958983</td><td></td></tr><tr><td>Madeni yağ</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>M5904-500ML</td><td></td></tr><tr><td>Noldus Ethovision</td><td>Noldus Ethovision</td><td>Sürüm 17.5</td><td>Alternatif olarak, açık kaynaklı ICY yazılımındaki Tek Fare İzleyici veya Deeplabcut kullanılabilir</td></tr><tr><td>Petri kabı</td><td>Doğan</td><td>351007</td><td>60 mm x 15 mm Petri kabı, 5 mm çapında 7 adet özel yapım delik</td></tr><tr><td>Pleksiglas arena</td><td>Özel yapım&nbsp;</td><td>YOK</td><td>45 cm x 50 cm x 25 cm boyutlarında pleksiglas arena, ortada 37 cm x 25 cm boyutlarında bir duvarla iki odaya bölünmüştür.</td></tr></tbody></table>

depresyonun fare modellerinde koku hedonik yanlılıklarını Ölçmek İçin bir koku tercihi testi

An Olfactory Preference Test for Measuring Olfactory Hedonic Biases in Mouse Models of Depression

Depresif benzeri farelerin negatif bir koku alma yanlılığı14,29 sunduğunu ve burada tanımladığımız koku alma tercihi testinin protokolü kullanılarak güvenilir bir şekilde ölçülebileceğini doğrulamak için, iki farklı fare depresyon modelinde farklı kokulara verilen hedonik tepkiyi değerlendirdik.
İlk olarak, genç dişi C57BL / 6JRj farelerinde depresif benzeri bir fenotipi indüklemek için28'den uyarlanmış 4 hafta süren öngörülemeyen kronik hafif stresin (UCMS) bir fare modelini kullandık (ayrıntılı protokol için Ek Dosya 1'e bakınız) (Şekil 2A, B). Bu dişi fareler, iştah açıcı bir koku olarak erkek fare idrarı (MU, saf) ve caydırıcı bir koku olarak 2,4,5-trimetiltiyazol (TMT, mineral yağda %5) ile koku tercih testinde test edildi. Ortalama olarak, her fare alışkanlık sırasında hem "kontrol" hem de "koku" bölgesinde en az 50 saniye geçirdi ve kriteri yerine getirdi (Şekil 2C). Bununla birlikte, alışkanlık yoluyla, UCMS fareleri, Kontrollere kıyasla "kontrol bölgesinde" önemli ölçüde daha fazla zaman harcadılar, ancak kokunun ekleneceği bölge ile ilgili önemli bir fark olmadığından, bu fark göz ardı edilebilir. Mesafe ile ilgili olarak, Kontrol fareleri MU'ya maruz kaldıklarında UCMS'den önemli ölçüde daha fazla hareket ettiler, ancak alışkanlık sırasında veya TMT varlığında değil (Şekil 2D). Son olarak, hedonik yanıtın tüm okumaları (koku bölgesinde geçirilen süre, koku bölgesindeki giriş sayısı ve tercih indeksi) Kontrol ve UCMS kadınları arasında önemli farklılıklar veya istatistiksel bir eğilim göstermektedir (Şekil 2E-G). Bu etki, hedonik ve lokomotor tepkinin birleşik bir ölçüsü olan küresel koku keşif indeksi aracılığıyla da görülebilir (Şekil 2H). Tutarlı bir şekilde, her okuma bu nedenle hem iştah açıcı hem de caydırıcı koku alma uyaranlarına yanıt olarak olumsuz bir hedonik önyargı gösterir. İlginç bir şekilde, çok sayıda davranışsal teste14 dayalı olarak anksiyete ve depresif benzeri fenotipin normalleştirilmiş bir değeri olarak hesaplanan duygusallık puanı, hem MU hem de TMT'nin koku keşif indeksi ile pozitif korelasyona sahiptir (Şekil 2I), pozitif ve negatif koku maddelerine davranışsal tepki ile anksiyete ve depresif benzeri fenotip arasında bir ilişki olduğunu göstermektedir.
İkinci olarak, bu sefer erkek farelerde depresif benzeri bir fenotipi indüklemek için aynı UCMS protokolünü kullandık. Koku Tercih Testi sırasında, bu fareler iştah açıcı olan dişi fare idrarına (FU, saf) ve daha önce olduğu gibi negatif bir koku olarak TMT'ye maruz bırakıldı (Şekil 3A,B). Alışkanlık sırasında dört bölgede geçirilen sürede veya test boyunca hareket edilen mesafede hiçbir fark yoktur (Şekil 3C,D). Koku bölgesinde geçirilen süre, Kontrollere kıyasla UCMS'de FU ve TMT keşfinde önemli bir azalma olduğunu göstermektedir (Şekil 3E). Ek olarak, UCMS fareleri koku bölgesine önemli ölçüde daha az girer veya koku verme eğilimindedir ve hem FU hem de TMT için önemli ölçüde azaltılmış bir tercih indeksi sunar (Şekil 3F, G), bu da depresif benzeri bir durumda negatif bir koku yanlılığını doğrular. Benzer şekilde, koku araştırma indeksi, hayvanların duygusallık skoru ile pozitif korelasyon gösterme eğiliminde olan Kontrollere (Şekil 3H) kıyasla UCMS farelerinin FU ve TMT'sine negatif olarak değişen bir davranışsal tepki göstermektedir (Şekil 3I).
Üçüncü bir deneyde, erkek C57BL / 6NTac farelerinin içme suyunda kronik kortikosteron (CORT) uygulamasına dayanan başka bir depresyon modeline başvurduk, kontrol fareleri ise sadece araç (Veh) solüsyonunu (% 10 2-hidroksipropil-beta-siklodekstrin) alır 27. Dört haftalık CORT veya Veh tedavisinden sonra, fareler dört gün boyunca alıştırıldı ve daha sonra nötr bir kokuya (OCT: 2-trans oktenal, suda% 1), pozitif bir kokuya (PO: yer fıstığı yağı) ve negatif bir kokuya (TMT: 2,4,5-trimetiltiyazol, mineral yağda% 5) maruz bırakıldı (Şekil 4A, B). Alışkanlık yoluyla, Veh ve CORT arasında hiçbir fark yoktu (Şekil 4C). Bununla birlikte, her iki grup da "koku bölgesinde" "kontrol bölgesine" kıyasla önemli ölçüde daha fazla zaman harcadı. Veh farelerinin CORT'tan daha fazla hareket ettiği pozitif koku (PO) dışında, taşınan mesafe için herhangi bir fark yoktur (Şekil 4D). Daha da önemlisi, UCMS farelerinde olduğu gibi, nötr ve iştah açıcı bir kokuya maruz kaldıklarında CORT fareleri için koku bölgesinde geçirilen süre önemli ölçüde azalmıştır (Şekil 4E). Azaltılmış koku keşfi, koku bölgesinde önemli bir azalma veya daha az sayıda giriş eğilimi yoluyla da görülebilir (Şekil 4F). Bu durumda, analiz edilen okumaya bağlı olarak, muhtemelen kullanılan hayvan sayısıyla ilgili sınırlamaların yanı sıra TMT maruziyetinden sonra gözlemlenen düşük keşif süresinin neden olduğu potansiyel bir zemin etkisi nedeniyle gruplar arasındaki farklılıklar ortaya çıkar. Genel olarak, CORT farelerinde tüm koku uyaranları için tercih indeksi Veh'e kıyasla önemli ölçüde daha düşüktür (Şekil 4H). Son olarak, tüm kokular için koku keşif indeksi, hayvanların duygusallık skoru ile önemli ölçüde ilişkilidir (Şekil 4I), bu koku alma tercihi testinin birkaç fare depresyon modelinde negatif duygusal yanlılığı değerlendirmek için uygun bir araç olduğunu bir kez daha göstermektedir.
Son olarak, gözlemlenen farklılıkların duygusal önyargılardan ziyade lokomotor aktivitedeki bir azalmadan kaynaklanma olasılığını göz ardı edebiliriz. Gerçekten de, hareket edilen toplam mesafeyi değerlendirirken alışma sırasında hareket gruplar arasında farklılık göstermez (Şekil 2D, Şekil 3D, Şekil 4D). Ek olarak, istatistiksel analize dayanarak, görev katılımındaki genel bir azalma veya bir yenilik etkisi de bu önyargıları açıklayamaz. Aslında, tercih indeksi analizinde koku faktörünün önemli bir etkisi olduğunu ve deney grupları ile kokular arasında anlamlı bir etkileşim olmadığını bulduk. Bu sonuçlar, depresif benzeri farelerin gerçekten de görevi yerine getirdiğini ve azaltılmış keşiflerinin her koku alma ipucu için spesifik olduğunu göstermektedir.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68391/68391fig1v2.jpg"> 
Şekil 1: Koku alma tercihi testinin zaman çizelgesi ve kurulumunun genel şeması. Fareler ilk önce arenaya alıştırılır. Alışkanlığın ilk gününde, neofobiyi azaltmak için aynı konut kafesinden fareler bir araya getirilir. Ertesi gün, bireysel olarak arenaya yerleştirilirler. Alışkanlıktan sonra, odalardan birine bir koku eklenir. Nötr kokular tercihen önce test edilir, ardından pozitif kokular ve son olarak negatif kokular gelir. Analiz için arena dört farklı bölgeye ayrılabilir. Biorender ile oluşturuldu. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68391/68391fig1v2large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68391/68391fig2v2.jpg"> 
Şekil 2: Bir UCMS dişi fare depresyon modelinde negatif koku alma yanlılığı. (A,B) Çalışmanın zaman çizelgesi ve deney grupları: Kontrol ve UCMS (Öngörülemeyen Kronik Hafif Stres) dişi fareler, Koku Tercih Testinde pozitif (MU: erkek fare idrarı, saf) ve negatif koku (TMT: 2,4,5-trimetiltiyazol, mineral yağda %5) ile test edilmiştir. Biorender ile oluşturuldu. (C) UCMS fareleri, Alışma sırasındaki Kontrollere kıyasla "kontrol bölgesinde" ortalama olarak önemli ölçüde daha fazla zaman ve "koku arkası bölgesinde" daha az zaman harcadı (Grup: F (1, 12) = 74.03, p &lt; 0.0001; Bölge: F(2.434, 29.21) = 7.688, p = 0.0012; Etkileşim: F(3, 36) = 5.148, p = 0.0046). (D) MU'ya maruz kaldığında UCMS'de taşınan toplam mesafe önemli ölçüde azalmıştır, ancak Habituation (Hab) ve TMT için değil (Grup: F(1, 12) = 4.664, p = 0.0518; Koku: F(1.871, 22.45) = 4.846, p = 0.0195; Etkileşim: F(2, 24) = 4.797, p = 0.0177). (E) UCMS fareleri MU ve TMT'yi keşfetmek için önemli ölçüde daha az zaman harcadılar (Grup: F(1, 12) = 24.39, p = 0.0003; Koku: F(1, 12) = 59.69, p &lt; 0.0001; Etkileşim: F(1, 12) = 2.267, p = 0.1580). (F) UCMS fareleri koku bölgesinden daha az girdi veya (Grup: F(1, 12) = 9.279, p = 0.0102; Koku: F(1, 12) = 5.100, p = 0.0433; Etkileşim: F(1, 12) = 1.649, p = 0.2233). (G) UCMS farelerinde MU ve TMT tercih indeksi önemli ölçüde azalmıştır (Grup: F(1, 12) = 24.39, p = 0.0003; Koku: F(1, 12) = 59.69, p &lt; 0.0001; Etkileşim: F(1, 12) = 2.267, p = 0.1580). (H) MU ve TMT için koku keşif indeksi, UCMS farelerinde önemli ölçüde azalmıştır (F(1, 12) = 14.71, p = 0.0024; Koku: F(1, 12) = 0, p &gt; 0.9999; Etkileşim: F(1, 12) = 0.02630, p = 0.8739). (I) MU ve TMT için koku keşif indeksinin her ikisi de hayvanların duygusallık puanı ile pozitif ilişkilidir (MU: Pearson R2 = 0.4837, F(1,12) = 11.24, **p = 0.0058; TMT: Pearson R2 = 0.5340, F(1,12) = 13.75, **p = 0.0030). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68391/68391fig2v2large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68391/68391fig3v2.jpg"> 
Şekil 3: Bir UCMS erkek fare depresyon modelinde negatif koku yanlılığı. (A,B) Çalışmanın zaman çizelgesi ve deney grupları: Kontrol ve UCMS erkek fareler, Koku Tercih Testinde pozitif (FU: dişi fare idrarı, saf) ve negatif koku (TMT: 2,4,5-trimetiltiyazol, mineral yağda %5) ile test edilmiştir. Biorender ile oluşturuldu. (C) Alışma yoluyla arenanın farklı bölgelerinde geçirilen süre arasında ortalama olarak bir fark yoktur (Grup: F(1, 13) = 3.921, p = 0.0693; Bölge = F(1.688, 21.94) = 34.57, p &lt; 0.0001; Etkileşim: F(3, 39) = 0.7385, p = 0.5355). (D) Kontroller ve UCMS arasında taşınan toplam mesafede fark yoktur (Grup: F(1, 13) = 2.313, p = 0.1522; Koku: F(1.722, 22.38) = 1.746, p = 0.1998; Etkileşim: F(2, 26) = 0.8806, p = 0.4266). (E) FU ve TMT ile koku bölgesini keşfetmek için harcanan zaman, UCMS farelerinde önemli ölçüde azalmıştır (Grup: F(1, 13) = 6.808, p = 0.0216; Koku: F(1, 13) = 16.21, p = 0.0014; Etkileşim: F(1, 13) = 0.3304, p = 0.5753). (F) UCMS fareleri, TMT için koku bölgesinin önemli ölçüde daha az katına girdi ve FU için eğilimli oldu (Grup: F(1, 13) = 6.572, p = 0.0236; Koku: F(1, 13) = 3.784, p = 0.0737; Etkileşim: F(1, 13) = 0.2145, p = 0.6509). (G) UCMS farelerinin tercih indeksi FU ve TMT için önemli ölçüde azalmıştır (Grup: F(1,13 ) = 6.808, p = 0.0216; Koku: F(1, 13) = 16.21, p = 0.0014; Etkileşim: F(1, 13) = 0.3304, p = 0.5753); (H) UCMS'nin koku keşif indeksi her iki koku için de önemli ölçüde azalmıştır (Grup: F(1, 13) = 12.42, p = 0.0037; Koku: F(1, 13) = 0.002580, p = 0.9603; Etkileşim: F(1, 13) = 0.5804, p = 0.4598). (I) FU ve TMT için koku keşif indeksi, hayvanların duygusallık puanı ile pozitif korelasyon gösterme eğilimindedir (FU: Pearson R2 = 0.2573, F(1, 13) = 4.504, p = 0.0536; TMT: Pearson R2 = 0.2266, F(1, 13) = 3.809, p = 0.0729). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68391/68391fig3v2large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/68391/68391fig4v2.jpg"> 
Şekil 4: Bir CORT erkek fare depresyon modelinde negatif koku yanlılığı. (A,B) Çalışmanın zaman çizelgesi ve deney grupları: Veh ve CORT erkek fareler, Koku Tercih Testinde nötr (OCT: trans-2-oktenal, suda %1), pozitif (PO: yer fıstığı yağı, saf) ve negatif koku (TMT: 2,4,5-trimetiltiyazol, mineral yağda %5) ile test edilmiştir. Veh ve CORT fareleri, deneyin tüm süresi boyunca sırasıyla Araç ve Araç + Kortikosteron çözeltisi ile uygulanır. Biorender ile oluşturuldu. (C) Alışma sırasında arenanın farklı bölgelerinde geçirilen ortalama süre (Grup: F(1, 10) = 0.07588, p = 0.7886; Bölge: F(2.224, 22.24) = 6.939, p = 0.0036; Etkileşim: F(3, 30) = 0.7033, p = 0.5575). (D) Alışkanlık (Hab) ve farklı kokular için test sırasında hareket edilen toplam mesafe (Grup: F(1, 10) = 4.193, p = 0.0678; Koku: F(3, 30) = 11.80, p &lt; 0.0001; Etkileşim: F(3, 30) = 1.489, p = 0.2375). (E) CORT fareleri, koku bölgesinde OCT ve PO için Veh'den daha az zaman harcarlar (Grup: F(1, 10) = 5.094, p = 0.0476; Koku: F(2, 20) = 28.87, p &lt; 0.0001; Etkileşim: F(2, 20) = 3.841, p = 0.0388). (F) CORT fareleri, Veh'e kıyasla koku bölgesinin daha az girme veya eğilimli olma eğiliminde olma eğilimindedir (Grup: F(1, 10) = 6.832, p = 0.0259; Koku: F(2, 20) = 2.738, p = 0.0889; Etkileşim: F(2, 20) = 0.2902, p = 0.7512). (G) CORT fareleri OCT ve PO için daha düşük tercih indeksi göstermektedir (Grup: F(1, 10) = 5.895, p = 0.0356; Koku: F(2, 20) = 20.83, p &lt; 0.0001; Etkileşim: F(2, 20) = 1.437, p = 0.2611). (H) Koku araştırma indeksi, UCMS farelerinde tüm kokular için önemli ölçüde azalmıştır (Grup: F(1, 10) = 12.35, p = 0.0056; Koku: F(2, 20) = 0.04381, p = 0.9572; Etkileşim: F(2, 20) = 0.3622, p = 0.7006). (I) Her bir koku için koku araştırma indeksi, hayvanların duygusallık puanı ile pozitif korelasyon göstermektedir (OCT: Pearson R2 = 0.5601, F(1, 10) = 12.73, **p = 0.0051; PO: Pearson R2 = 0.4495, F(1, 10) = 8.165, *p = 0.0170; TMT: Pearson R2 = 0.5061, F(1, 10) = 10.25, **p = 0.0095). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68391/68391fig4v2large.jpg" target="_blank">Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Ad</td>
			<td>Kısaltma</td>
			<td>Seyreltme</td>
			<td>Valence</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2,4,5-Trimetiltiyazol</td>
			<td>TMT (Türkçe)</td>
			<td>Mineral yağda %5</td>
			<td>Negatif</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-trans-oktenal</td>
			<td>EKİM</td>
			<td>Suda% 1</td>
			<td>Nötr</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dişi fare idrarı</td>
			<td>FU</td>
			<td>Saf</td>
			<td>Pozitif</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Erkek fare idrarı</td>
			<td>MÜ</td>
			<td>Saf</td>
			<td>Pozitif</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fıstık yağı</td>
			<td>PO</td>
			<td>Saf</td>
			<td>Pozitif</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>
Tablo 1: Nötr, pozitif ve negatif değerlikli kokulara örnekler.
Ek Dosya 1: 4 haftalık öngörülemeyen kronik hafif stres için protokol. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/68391/Supplementary%20File%201.docx" target="_blank">Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.</a>

Depresyonun Fare Modellerinde Koku Hedonik Yanlılıklarını Ölçmek İçin Bir Koku Tercihi Testi

Depression is the single largest contributor to disability worldwide, affecting 280 million people annually. Beyond reduced activity and motivation, ...

an-olfactory-preference-test-for-measuring-olfactory-hedonic-biases

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Sinirbilim

Kemirgen koku alma sisteminin temel karşın benzersiz özellikleri biyologlar arasında artan çalışmaya yol açmıştır. Işlevi nispeten basit bir değerlendirme daha sonra da ihtiyaç vardır. Burada fare koku alma hassasiyeti ve tercih karakterizasyonu için hassas testler açıklar.

Yetişkin Fare Olfaktör Davranış Testi

Koku alma fonksiyonundaki bozulma, Parkinson, Alzheimer ve Huntington hastalıkları dahil olmak üzere birçok nörodejeneratif bozuklukta ortak bir özelliktir. Bu makalede, nörodejeneratif hastalıkların fare modellerinde koku alma yeteneklerini ölçmek için kullanılabilecek farelerde koku alma ayrımını ve tespitini değerlendirmek için bir dizi test açıklanmaktadır.

Nörodejeneratif Hastalığının fare modelleri için koku alma Tahliller

Bu el yazması, kemirgenlerin koku alma sistemini incelemek için bir protokolü açıklar. Koku alma alışkanlığı / alışma testi, araştırmacıların bir farenin tekrar tekrar sunulan bir kokuya alışıp alışmadığını ve farenin yeni bir koku sunulduğunda alışkanlık bozukluğu gösterip göstermediğini belirlemesine olanak tanır.

Fare Koku Ayrımcılık ve alışkanlık için test

Farelerde basit ve tarafsız bir koku alma testi sunuyoruz. Bu protokol ile koku ayrımı, tercih, kaçınma ve suya kıyasla yeni bir kokuya duyarlılık tek davranışsal seanslarda değerlendirilebilir. Bu yöntem tek bir deneyci için endikedir ve analiz bilgisayar destekli video işlemeye dayanmaktadır.

Basit ve Bilgisayar destekli Fareler için Koku Testi

Bu kağıt gıda tercih sosyal iletim incelenmesi için bir protokol farelerde sunar. Avantajları ve olası uygulamalar bu yordamı için örneğin, erken değişiklikleri AD fare modellerinde saptamada, vurgulanır. Sonuç olarak, kritik bilgileri ışığında sonuçlarının yorumlanması ele alınmıştır.

Sosyal iletim gıda tercihleri davranışların değerlendirilmesi

Burada, fareler üzerinde koku ayrımcılık test etmek için bir ilişkisel öğrenme görev eğitim. Bu iletişim kuralı öğrenme kaynaklı beyin yapısal değişimler üzerine çalışmalar için de sağlar.

Koku öğrenme ve ayrımcılık farelerde bir objektif ve tekrarlanabilir testi

Depresyonun kronik umutsuzluk fare modeli (CDM), tekrarlayan zorla yüzme seanslarından ve bir okuma olarak başka bir gecikmeli yüzme aşamasından oluşur. Subkronik ve akut tedavi müdahalelerini değerlendirmek için değiştirilebilen, en az 4 hafta boyunca stabil olan kronik depresif benzeri bir durumun indüksiyonu için uygun bir modeli temsil eder.

Depresyonun Hayvan Modelleri - Kronik Umutsuzluk Modeli (CDM)

Bu makalede, yeni bir fare yargısı önyargı protokolünün ayrıntılı bir açıklaması sağlanmaktadır. Bu koku alma kazı görevinin duygusal duruma duyarlılığının kanıtı da gösterilmiştir ve çeşitli araştırma alanlarındaki faydası tartışılmaktadır.

Koku Alma Kazma Görevi Yoluyla Fare Yargısı Önyargısının Değerlendirilmesi

Böcek koku alma sistemleri electroantennograms (EAG) ve anteni bulunan tüm odorant reseptör nöronları (ORNs) ve bireysel ev sahipliği bu yanıtları toplanır tek sensillum kayıtları (SSR), formları kayıt odorant indüklenen yanıtları için eşsiz fırsatlar sunmaya sırasıyla sensilla.

Güve Koku Sistemi Elektrofizyolojik Ölçümler

Kafesli bileşiklerin Fotoliz çeşitli fizyolojik aktif bileşiklerin konsantrasyonu hızlı ve yerelleştirilmiş artar üretimi sağlar. Burada, kafesli cAMP fotoliz ile kombine veya ayrışmış bir fare koku alma duyusal nöronlarda koku iletimi çalışma için Ca kafesli patch-klemp kayıtları nasıl elde göstermektedir.

Koku Duyu Nöronlar Cilia Kafesli Bileşiklerin Flash Fotoliz

Keşfedin fare modellerinde depresyonun koku hedonik yanlılıklarını ölçmek için koku tercihi testi. Bu yöntem, davranışsal değişiklikleri ve nöral mekanizmaları değerlendirerek tedavi etkinliğini anlamaya yardımcı olur.

Depresyonun Fare Modellerinde Koku Hedonik Yanlılıklarını Ölçmek İçin Bir Koku Tercihi Testi

Daha fazla video keşfet