3 Ekim 2025
Mevcut çalışma, bir toplu RNA dizileme deneyinden vaka ve kontrol örneklerini karşılaştırarak oluşturulan hücre içi sinyal yollarının profiline dayalı olarak terapötik hedefleri tahmin eden ve önceliklendiren bir R betiği olan Pathway2Targets algoritmasını çalıştırmak için bir protokolü açıklamaktadır.
Araştırmamızın amacı, çeşitli koşullara hücre içi transkripsiyonel yanıtı karakterize etmek ve bu koşullar için terapötikleri ve mekanik veya tanısal belirteçleri tahmin etmektir. Hesaplamalı tahmin, ilaç adaylarını verir. İlaçların etkilerini doğrulamak kaynak ve zaman alıcıdır.
Bununla birlikte, tesadüfi yöntem ancak yüksek kaliteli deneysel verilerle gelişebilir. Bu çalışmanın avantajı, sadece diferansiyel olarak eksprese edilen genleri bilinen hedeflerle eşleştirmek yerine, bir sinyal yolu içinde yeniden kullanım için potansiyel ilaç hedeflerini belirleme yeteneğidir. SPIA Pathway Enrichment algoritmasını çalıştırmak için öncelikle kodu GitHub'dan bilgisayar sistemine indirin.
SPIA_Code açın. RStudio'da R MD betiği. Tüm kod satırlarını seçin, ardından betiği yürütmek için Çalıştır veya Seçili Satırları Çalıştır düğmesine tıklayın.
Çalıştırmanın tamamlanmasını bekleyin ve İndirme dizininde benzer şekilde adlandırılmış bir csv dosyasının göründüğünü doğrulayın. Sonuçları manuel olarak incelemek ve yorumlamak için dosyayı elektronik tablo olarak açın. Hedef önceliklendirme algoritmasını çalıştırmak için Pathway2Targets'ı açın.
RStudio'da Dosya menüsünü seçip Dosya Aç'a tıklayarak R komut dosyasını seçin, ardından dizinden komut dosyası adını seçin. RStudio kodu penceresinde, 22. satıra gidin ve yer tutucuyu gerçek SPIA sonuçları dosya adıyla değiştirin. Tüm kod satırlarını seçin ve algoritmayı yürütmek için Çalıştır düğmesine tıklayın.
Ekranın sol alt panelinde görünen gerçek zamanlı ilerleme mesajlarını gözlemleyin. Tamamlandıktan sonra, öncelikli hedefleri içeren benzer şekilde adlandırılmış bir tsv dosyası için İndirme dizinini kontrol edin. Öncelikli hedefleri ve ölçümlerini içeren dosyayı oluşturduktan sonra, incelemek için dosyayı bir elektronik tablo uygulamasında açın.
SPIA algoritması, ayarlanmamış p değeri 0,05'ten düşük olan istatistiksel olarak anlamlı 10 sinyal yolu tanımladı. Pathway2Targets algoritması birden fazla tahmin edilen hedef tanımladı. Tahmin edilen terapötik hedefler, EGFR, TP53 ve AKT1 gibi bilinen kolorektal kanserle ilişkili genler dahil olmak üzere hem sıralanmış hedefler hem de sıralanmış tedavi çıktıları arasında tutarlıydı.
Tam transkripti görüntüleyin ve binlerce bilimsel videoya erişin
Bu çalışma, çeşitli koşullar altındaki hücre içi transkripsiyonel yanıtı karakterize etmeye odaklanmakta ve terapötik hedefler ile tanısal belirteçleri tahmin etmeyi amaçlamaktadır. Pathway2Targets algoritmasını kullanarak, araştırma, toplu RNA-dizileme veri analizi yoluyla kolon ve rektum kanseri için potansiyel ilaç hedeflerini tanımlamaktadır.
Integrating RNA-sequencing with pathway enrichment and target prioritization algorithms enables biopharma teams to systematically identify and rank druggable targets within disease-relevant signaling networks. This approach enhances predictive confidence at the target validation stage and supports risk-adjusted portfolio decisions by focusing on mechanistic context rather than isolated gene hits. The pipeline's outputs directly inform early discovery triage and downstream translational strategies.
This computational pipeline bridges early discovery and translational research by transforming RNA-seq data into actionable target and pathway insights.