Name: Göziçi İlaçların Farmakokinetik Çalışmaları Tavşan Gözlerinde Kullanımı (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-07-23T13:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 2 s
Description: Keşfedin göziçi ilaçların farmakokinetik özelliklerini tavşan gözlerinde incelerken. Bu yöntem, ilaç dağılımını ve konsantrasyonunu ölçerek oküler farmakoloji araştırmalarına değerli katkılar sağlar.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

Bayan Ji Hyun Park ve Ji Yeon Park'a hayvan deneylerindeki teknik yardımları için teşekkür ederiz. Bu çalışma, Seul Ulusal Üniversitesi Bundang Hastanesi Araştırma Fonu'ndan (hibe numarası: Hibe No. 14-2014-022) ve Ulusal Bilim ve Teknoloji Araştırma Konseyi, Seul, Kore'nin Yakınsama Ticarileştirme Projesi'nden bir hibe (CCP-13-02-KIST) ile desteklenmiştir.

Bizim protokol Bu protokolde yer alan hayvan usul ve hayvan bakım yöntemleri tüm onaylı Seul Ulusal Üniversitesi Bundang Hastanesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (IACUC), kuralları takip eder. IACUC Laboratuvar Hayvanları Bakım ve Kullanım (2011) için Kılavuz sekizinci sürümü ile tam bir uyum içindedir. Bütün işlemler hayvanlarda Oftalmik ve Vision Research Hayvanların Kullanım Vizyon ve Oftalmoloji Tablosunda Araştırma Derneği kurallarına bağlılık ile yapıldı. Ayrı ayrı kafeslerde tavşan konut kullanılmıştır. Ek cerrahi veya hazırlık bu deneyi yapmadan önce (yani, sterilizasyon) gerekmeyebilir. Tavşan Gözlerinde içine İlaç 1. Göz içi enjeksiyon <ol><li> tiletamine hidroklorür ve zolazepam bir karışımı içeren bir intramüsküler enjeksiyon ile 1.5-2 kg ağırlığındaki sağlıklı Yeni Zelanda beyaz tavşanları anestezisihidroklorür (15 mg / kg) ve ksilazin hidroklorür (5 mg / kg). Palpebral (göz kırpma) refleksi izleyerek veya kulak tutam ile anestezi doğrulayın. NOT: göziçi ilaç göz pigmentleri bağlarsa, bağlanma derecesi ilacın göz farmakokinetik değişiklik neden olabilir. Örneğin, pigmentli tavşan vitröz ve sulu humors bir pigment-bağlama ilacın yarı ömrü yüksek albino tavşanlarda 14 edilene karşılaştırılabilir. insan gözü, insan meslektaşları temsil etmeyebilir pigmentasyon ve albino tavşan gözlerine farklı derecesine sahip olarak, bu durumda, pigmentli tavşan gözlerine elde edilen veriler insan gözü daha benzer ve uygulanabilir. Böylece, ilaç pigment etkileşimini dikkate alarak, pigmentli veya albino tavşan kullanımı dikkatle düşünülmelidir ve sonuçları tavşan suşu (pigmentasyon) ile birlikte yorumlanmalıdır. Ancak, albino tavşan d olarak farmakokinetik özelliklerini karşılaştıran çalışmalarda kullanılmak üzere tavsiye edilirkilim-pigment etkileşim karşılaştırıldığında karıştırıcı faktör olabilir. <ol><li> % 1 proparacaine hidroklorür oftalmik göz damlaları ile topikal anestezi uygulayın. anestezi kurtarma kadar göz kuruluğu önlemek için veteriner merhemi (% 2 hidroksipropil metil) kullanın. NOT: anestezi sırasında gözetimsiz tavşan bırakmayın. </li></ol></li><li> fenilefrin hidroklorid ve tropikamid, bir veya iki damla öğrenci dilate. </li><li> Göz içi enjeksiyon öncesi cerrahi hazırlığı için, bir pamuklu çubukla 5 ile Perioküler cilde% 5-10 povidon-iyot uygulanır. gözün konjonktiva üzerinde% 5-10 povidon-iyot bir damla yerleştirin. </li><li> Aseptik teknikler 5 kullanarak ya intravitreal veya intrakameral göz içi ilaç yönetmek. NOT: sistemik dolaşımda absorbe ilaç da adam göz nüfuz edebilir. ilaç her iki göze tatbik edildiğinde, bir göz ilaç konsantrasyonu enjekte ilaç etkilenebilirdiğer göz. o kontralateral enjeksiyonun etkisi diğer gözünü nüfuz edemez sistemik dolaşımda ilaç olarak ihmal edilebilir teyit edilirse, göz içi enjeksiyon için iki gözün kullanımı, ekonomik olduğu gibi kabul edilir ve hayvanların sayısı için feda minimize edilebilir farmakokinetik çalışmalar. Göz içi enjeksiyonu takiben sistemik konsantrasyonuna bağlı farmakokinetik çalışma için, sadece bir göz kullanımı uygundur. <ol><li> Intravitreal enjeksiyonlar için sklera yüzeyi 5 dik bir 30 G iğne ve ya ticari 1 ml şırınga, insülin şırınga veya cam şırıngalar kullanılarak intravitreal 1 mm üst temporal kadranda cerrahi limbusta arkasında ilaç enjekte edilir. NOT: intrakamaral ve intravitreal enjeksiyon için kullanılan ilacın hacmi soruşturma altında uyuşturucu bağlı olarak değişir. tavşan gözlerini kullanarak anti-VEGF ajanlar farmakokinetik deneyler için, önceki çalışmalarda 0.025, 0.05 (en yaygın) veya 0.1 m kullanılanintrakamaral veya intravitreal enjeksiyon için bevacizumab veya ranibizumabın l. Anti-vasküler endotelyal büyüme faktörü, 0.05 bevacizumab 15 mi, VEGF tuzağı 16 0.025 ranibizumabın ml veya 0,03 ml intraoküler farmakokinetik önceki çalışmalarda kullanılmıştır. Bu 17 desteklemek için çok az kanıt olmasına rağmen parasentez olmadan büyük güvenli hacim, 0.1 ml olduğuna inanılmaktadır. Aşırı ses ya intrakameral veya intravitreal olarak enjekte edilirse, göz içi basıncı önemli ölçüde artmıştır. IIOP beyinde inme benzerdir bozulmuş göz perfüzyon ve santral retinal arter tıkanıklığı, neden aşırı durumlarda doğrudan artmış göz içi basıncı (IIOP) neden optik sinir hasarı, yani glokomatöz optik sinir hasarı, ek olarak. </li><li> intrakameral enjeksiyonlar için, yukarı eğim ile korneoskleral limbus aracılığıyla 30 G iğne ekleme ve bunu pa ilerleterek ön kamaraya ilacı enjekteiris veya lens travma riskini en aza indirmek için iris düzlemine rallel. Not: İlaç formülasyonuna bağlı olarak, daha büyük 30 G kullanılabilir iğneler. Daha büyük ölçek iğne gerektiren durumlar ilaçları içeren mikrosferler, büyük protein ilaçları, ve yüksek viskoziteli formülasyonlar bulunmaktadır. </li><li> Enjeksiyondan sonra, yara iyileşmesini sağlamak için steril bir pamuk uçlu aplikatör ile enjeksiyon bölgesini sıkıştırmak. NOT: Normalde, 30 saniye, 30 G iğne göziçi enjeksiyon için kullanılan yara iyileşmesi için yeterlidir. Daha büyük bir gauge iğne içi enjeksiyon için kullanıldığı takdirde, ancak, daha uzun bir zaman sklerotomi yaradan sızmasını en aza indirmek için sızdırmazlık yara için uygun olacaktır. sklerotomi yara sızıntısı kontrol etmek için daha büyük bir iğne kullanıldığı, özellikle göz içi enjeksiyondan sonra derhal kullanılmalıdır göz içi ilaç miktarı enjekte miktarı aynı olduğundan emin olmak için önemlidir. </li></ol></li><li> günlük tedavi tavşan için gözlemleyinBir hafta ve daha sonra haftada bir kez, şiddetli göz içi iltihabı (konjunktival enjeksiyon ve hipopiyon) herhangi bir işaret için ötenazi kadar. NOT: enjeksiyondan sonra analjezikler, 30 G iğne ameliyat sonrası ağrı eşlik etmediği bir minimal invaziv bir işlemdir kullanarak göz içi enjeksiyon olarak gerekli değildir. Tamamen iyileşene kadar diğer hayvanların şirkete ameliyat geçirmiş bir hayvan iade etmeyin. </li></ol> 2. Numune Hazırlama <ol><li> Enükleasyonunu için, göz içi ilaç enjeksiyonundan sonra farklı zaman noktalarında tavşan (örn., 1 saat ve 1, 2, 5, 9, 14 veya 30 gün önce) euthanize. Not: Bu zaman noktaları ilgi ilaç ve bilinen farmakokinetik profilleri bağlıdır. Her bir zaman noktası için, en az iki gözleri 13 kullanır. Güvenilir veri kalitesi için, zaman örnekleme ilacın 13 iki yarı-ömürleri en az bir zaman dilimi için dengeli örnekleme ile, özenle en az dört kez noktaları seçilmelidir </&gt; Sup. Biz dengeli örnekleme ile 6-8 kez noktaları uygun olabilir inanıyoruz. Özellikle küçük moleküller (≤1,000 Da) 18 için, ilk 24 saat içinde en fazla 1 zaman noktası çok önemlidir. Buna göre de, makromoleküller (&gt; 1000 Da) 18, bir numune alma süresi gibi 1 saat karıştırıldı ve 1, 2, 5, 9, 14 ve 30 gün 19 iyi bir seçenek olabilir. Küçük moleküller (≤1,000 Da), 1, 2, 4 ve 8 saat ve 1, 3, ve 7 gün boyunca bir seçenek 20 olabilir. molekül ağırlığına bağlı olarak, numune alma süresi ise değiştirilebilir. <ol><li> ötenazi için, hızlı bir şekilde tiletamine hidroklorür, zolazepam hidroklorür (15 mg / kg) ve ksilazin hidroklorid (5 mg / kg) karışımı içeren bir intramüsküler enjeksiyon ile anestezi tavşan sonra 15% intravenöz KCI 10 mi tatbik. </li></ol></li><li> bir göz kapağı retraktörü ile palpebral fissür açın. limbus için 360 ° konjunktival kesi 2-3 mm posterior yapın ve c diseksiyon bunu posteriorde uzatmakonjunctiva ve dünyadan Tenon kapsülü. </li><li> dünya onların ekleme yakın ekstraokuler kasları kesti. kavisli bir forseps ile optik siniri Kelepçe ve daha sonra forseps ve dünyanın arasındaki sinir kesti. bozulmamış çevre dokulara bırakarak gözün kendisini kaldırmak. Enükleasyondan sonra, hemen gözbebekleri dondurmak ve -80 ° C&#39;de saklayın. NOT: Acil donma için iki seçenek söz konusu olabilir. Ilaç konsantrasyonu çok erken aşamada ölçülür (yani. 1 saat daha az), sıvı azot gözün daha iyi zamanında dondurma sağlamak için daha uygun olabilir. Ancak, sonraki dönemlerde, buz hemen gözü soğutmak için kullanılabilir, ve daha sonra derin dondurucu, -80 ° C&#39;de gözleri depolamak için kullanılabilir. </li><li> zaman noktalarının tümü için gözbebekleri alındıktan sonra, üç bölmeli, vitreus sulu mizah, ve retina / koroid içine donmuş gözbebekleri ayırın. defros önce bu bölmelerini ayırmakting. Not: üç bölmeye ayrılması için en önemli nokta prosedürü hızıdır. gözün defrost önce çok hızlı bir şekilde ayrılabilir ve prosedür çözülme geciktirmek için buz üzerinde gerçekleştirilebilir. <ol><li> dünya açmak için, bir neşter bıçağı ile kornea limbusta (300 ° veya daha fazla) bir kesi yapmak. iris, sulu mizah önünde donmuş bölmesini alın. </li><li> çekerek ve doku forseps kullanarak excoriating dondurulmuş iris ve lensi çıkarın. vitreus erişilebilir hale geldiğinde, geri kalan dokularda (retina / koroid / sklera) ayrılarak dondurulmuş vitrözü edinin. </li><li> Bir No. 15 neşter bıçak kullanarak, arka plandaki skleradan retina / koroid doku ayırın. </li></ol></li><li> immünoassay sulu mizah örnekleri defrost ve her numunenin hacmini ölçmek. Tüp içeren T bu boş bir tüp ağırlığı çıkartılarak donmuş örneklerin ağırlığı ölçmekO örneği dondurulmuştur. Not: Dondurulmuş numuneler özgül ağırlığı yaklaşık olarak 1 olduğu, her bir örnek ağırlığı, numunenin hacmi hesaplamak için kullanılabilir. </li><li> Camsı örnekleri tartın örnekleri defrost ve gece boyunca 4 ° C &#39;de, bir döndürücü üzerinde% 1 sığır serum albümini ihtiva eden fosfat tamponlu tuzlu su içinde 1.0 ml bunları çözünür. Daha sonra, 10 dakika 21 387 x g&#39;de santrifüj örnekleri. </li><li> Homojenizasyon dondurulmuş retina / koroid örnekleri tartın. 1:10 oranında (1 gram doku / reaktif 10 mi) reaktif doku oranında protein ekstraksiyon reaktifi ekleyin. önceden soğutulmuş bir microhomogenizer kullanılarak doku homojenize edilir. 12,000-20,000 x g&#39;de 10 dakika süre ile lize örnek santrifüj ve soğutulmuş EPP tüp süpernatantı aktarın. </li></ol> 3. İmmunoassay NOT: Birkaç analitik yöntemler protein konsantrasyonu ölçümü için kullanılabilir. d Uygun bir nicel bir yöntem seçinalgılama mesafesine epending. LC-MS / MS, sırasıyla, MRM / PRM modu ile profil için protein nanogram ve pikogram düzeyini algılar ise Kısaca, HPLC seçilmiş iyon izleme modu molekülün pikogram düzeyini algılar. ELİSA&#39;nın tespit limiti pikogram düzeyinde olduğu düşünülmektedir. <ol><li> Dolaylı enzim bağlı immünosorbent deneyleri (ELISA) için, bir anti-VEGF maddelerin konsantrasyonlarını ölçmek için, ilgilenilen ilacın tespit ve bilinen ilaç konsantrasyonları standart eğri oluşturmak için 96-yuvalı plakalar içinde ELISA kitleri kullanın. <ol><li> camsı, aköz hümör, ve lineer aralığında konsantrasyonlarda 1x Fosfat tamponlu salin (PBS) içinde% 0.1 büyükbaş hayvan serum albümini ile retina / koroid örnekleri seyreltilir ve tahlil için bu kullanım. </li></ol></li><li> iyi / 100 ul plaka üzerinde kısma örnekleri bölün. 4 ° C&#39;de bir gece boyunca inkübe ve sonra plaka 0 yıkama çözeltisi 200 ul kullanılarak üç kez yıkayın.1x PBS içinde% 05 Tween20. Not: ELISA için birincil antikor olarak Örnek eylemlerine, anti-VEGF, bu; Bu nedenle, bir birincil antikor ilave kullanımı gerekli değildir. </li><li> 1x PBS içinde 20.000,% 0.1 BSA, ve de her seyreltilmiş çözeltisi 100 ul: 1 sekonder antikoru ile seyreltilir. 4 ° C de bir gece seyreltilmiş sekonder antikor ile kuluçkaya yatırılarak sonra 450 nm dalga boyunda optik yoğunluk ölçülür. Her standart ve numune için yinelenen okuma ortalamasından ortalama sıfır standart optik yoğunluk çıkarın. </li><li> örneğin, SoftMax Pro bir dört parametreli lojistik (4-PL) eğri üretme etkisine sahip bilgisayar yazılımı kullanılarak veri azaltarak bilinen konsantrasyonlarda ilacın çözeltilerinden nispi ışık sinyaline dayalı bir standart eğri oluşturmak. [Fit] - standart bir eğri oluşturmak için, 4-PL eğri [Standart Eğrisi] [4-parametre] tıklayarak elde edilebilir. </li><li> Numuneler fr ilaç konsantrasyonunu hesaplamakstandart eğri om. Not: Anti-VEGF ilaçların algılama sınırları (LOD) bizim etkileri araştırılmıştır. bevacizumab LOD mi 0,024-3,125 ng / ve aflibercept bu 0,039-10 ng / ml olmuştur. </li></ol> 4. Farmakokinetik Analiz Yöntemleri NOT: PK analizi için, bir kompartman veya non-kompartman analizini kullanabilirsiniz. kompartman analizde, moleküllerin eğilim davranışı bir denklem (model) ile açıklanabilir. kompartmanlı olmayan modeli görselleştirmek veya diğer doz rejimleri için konsantrasyon-zaman profilleri tahmin edemez ise Böylece, kompartman PK analizi, herhangi bir t anındaki konsantrasyonu tahmin edebilirsiniz. Ancak, kompartman modelleri uydurma karmaşık ve uzun bir süreç olabilir. Buna karşılık, varsayımlar olmayan kompartman modelde daha az kısıtlayıcı bulunmaktadır. kompartmanlı olmayan basit bir uygulama ve bu yarı ömür, temizliği ve dağılım hacmi farmakokinetik parametreleri hesaplamak için yaygın olarak kullanılır.Biz anti-VEGF ajanlar farmakokinetik çalışmalar için bölmeli model seçti. <ol><li> Böyle Phoenix WinNonlin&#39;in yazılımı gibi modelleme yazılımı kullanarak bölmeli modelleri ile ilaç konsantrasyon verileri analiz edin. <ol><li> [WNL5 klasik modelleme] içinde [PK modeli] tıklayın ve [Ayar] menüsü gözlem süresi, uygulanan doz ve ilaç konsantrasyonu harita. </li><li> [Model seçimi] sekmesinde (örneğin, bölmelerin sayısı) kompartman modeli seçin ve model parametreleri hesaplamak için [Yürütme] düğmesine tıklayın. </li></ol></li><li> (. Örneğin, standart hata) (1) Akaike Bilgi Kriteri, (2) parametre tahminlerinin hassasiyet, ve (3) grafik analizi: analizler sonucunda, en iyi aşağıdaki kriterlere dayalı ilaç konsantrasyon verileri tanımlayan son bölme modelini seçin (örn., uyum araziler iyiliği). </li><li> Bu tür zaman konsantrasyonları altında yarılanma ömrü (T 1/2) ve alanı olarak ilgi farmakokinetik parametrelerini hesaplamakkompartman modeli ile tahrik model parametreleri ve denklemlerden yon eğrisi (AUC). </li></ol>

<ol><li>Urtti, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Challenges+and+obstacles+of+ocular+pharmacokinetics+and+drug+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22Adv+Drug+Deliv+Rev%22%5BJournal%5D)">Challenges and obstacles of ocular pharmacokinetics and drug delivery.</a> Adv Drug Deliv Rev. 58, 1131-1135 (2006).</li>
<li>Geroski, D. H., Edelhauser, H. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Drug+delivery+for+posterior+segment+eye+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Invest+Ophthalmol+Vis+Sci%22%5BJournal%5D)">Drug delivery for posterior segment eye disease.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 41, 961-964 (2000).</li>
<li>Ghate, D., Edelhauser, H. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ocular+drug+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Opin+Drug+Deliv%22%5BJournal%5D)">Ocular drug delivery.</a> Expert Opin Drug Deliv. 3, 275-287 (2006).</li>
<li>Del Amo, M. E., Urtti, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Current+and+future+ophthalmic+drug+delivery+systems.+A+shift+to+the+posterior+segment%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Discov+Today%22%5BJournal%5D)">Current and future ophthalmic drug delivery systems. A shift to the posterior segment.</a> Drug Discov Today. 13, 135-143 (2008).</li>
<li>Avery, R. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intravitreal+injection+technique+and+monitoring%3A+updated+guidelines+of+an+expert+panel%5BTitle%5D)+AND+%22Retina%22%5BJournal%5D)">Intravitreal injection technique and monitoring: updated guidelines of an expert panel.</a> Retina. 34, Suppl 12. S1-S18 (2014).</li>
<li>Kim, Y. C., Chiang, B., Wu, X., Prausnitz, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ocular+delivery+of+macromolecules%5BTitle%5D)+AND+%22J+Control+Release%22%5BJournal%5D)">Ocular delivery of macromolecules.</a> J Control Release. 190, 172-181 (2014).</li>
<li>Group, C. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ranibizumab+and+bevacizumab+for+neovascular+age-related+macular+degeneration%5BTitle%5D)+AND+%22N+Engl+J+Med%22%5BJournal%5D)">Ranibizumab and bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration.</a> N Engl J Med. 364, 1897-1908 (2011).</li>
<li>Campochiaro, P. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sustained+benefits+from+ranibizumab+for+macular+edema+following+central+retinal+vein+occlusion%3A+twelve-month+outcomes+of+a+phase+III+study%5BTitle%5D)+AND+%22Ophthalmology%22%5BJournal%5D)">Sustained benefits from ranibizumab for macular edema following central retinal vein occlusion: twelve-month outcomes of a phase III study.</a> Ophthalmology. 118, 2041-2049 (2011).</li>
<li>Brown, D. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ranibizumab+for+macular+edema+following+central+retinal+vein+occlusion%3A+six-month+primary+end+point+results+of+a+phase+III+study%5BTitle%5D)+AND+%22Ophthalmology%22%5BJournal%5D)">Ranibizumab for macular edema following central retinal vein occlusion: six-month primary end point results of a phase III study.</a> Ophthalmology. 117, 1124-1133 (2010).</li>
<li>Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Aflibercept, bevacizumab, or ranibizumab for diabetic macular edema. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22N+Engl+J+Med%22">N Engl J Med</a>. 372, 1193-1203 (2015).</li>
<li>McCannel, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Meta-analysis+of+endophthalmitis+after+intravitreal+injection+of+anti-vascular+endothelial+growth+factor+agents%3A+causative+organisms+and+possible+prevention+strategies%5BTitle%5D)+AND+%22Retina%22%5BJournal%5D)">Meta-analysis of endophthalmitis after intravitreal injection of anti-vascular endothelial growth factor agents: causative organisms and possible prevention strategies.</a> Retina. 31, 654-661 (2011).</li>
<li>Meyer, C. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Incidence+of+rhegmatogenous+retinal+detachments+after+intravitreal+antivascular+endothelial+factor+injections%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Ophthalmol%22%5BJournal%5D)">Incidence of rhegmatogenous retinal detachments after intravitreal antivascular endothelial factor injections.</a> Acta Ophthalmol. 89, 70-75 (2011).</li>
<li>Del Amo, E. M., Urtti, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rabbit+as+an+animal+model+for+intravitreal+pharmacokinetics%3A+Clinical+predictability+and+quality+of+the+published+data%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Eye+Res%22%5BJournal%5D)">Rabbit as an animal model for intravitreal pharmacokinetics: Clinical predictability and quality of the published data.</a> Exp Eye Res. 137, 111-124 (2015).</li>
<li>Hughes, P. M., Krishnamoorthy, R., Mitra, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vitreous+disposition+of+two+acycloguanosine+antivirals+in+the+albino+and+pigmented+rabbit+models%3A+a+novel+ocular+microdialysis+technique%5BTitle%5D)+AND+%22J+Ocul+Pharmacol+Ther%22%5BJournal%5D)">Vitreous disposition of two acycloguanosine antivirals in the albino and pigmented rabbit models: a novel ocular microdialysis technique.</a> J Ocul Pharmacol Ther. 12, 209-224 (1996).</li>
<li>Ahn, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pharmacokinetics+of+Intravitreally+Injected+Bevacizumab+in+Vitrectomized+Eyes%5BTitle%5D)+AND+%22J+Ocul+Pharmacol+Ther%22%5BJournal%5D)">Pharmacokinetics of Intravitreally Injected Bevacizumab in Vitrectomized Eyes.</a> J Ocul Pharmacol Ther. , (2013).</li>
<li>Park, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intraocular+pharmacokinetics+of+intravitreal+vascular+endothelial+growth+factor-Trap+in+a+rabbit+model%5BTitle%5D)+AND+%22Eye+%28Lond%29%22%5BJournal%5D)">Intraocular pharmacokinetics of intravitreal vascular endothelial growth factor-Trap in a rabbit model.</a> Eye (Lond). 29, 561-568 (2015).</li>
<li>Jager, R. D., Aiello, L. P., Patel, S. C., Cunningham, E. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Risks+of+intravitreous+injection%3A+a+comprehensive+review%5BTitle%5D)+AND+%22Retina%22%5BJournal%5D)">Risks of intravitreous injection: a comprehensive review.</a> Retina. 24, 676-698 (2004).</li>
<li>Durairaj, C., Shah, J. C., Senapati, S., Kompella, U. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prediction+of+vitreal+half-life+based+on+drug+physicochemical+properties%3A+quantitative+structure-pharmacokinetic+relationships+%28QSPKR%29%5BTitle%5D)+AND+%22Pharm+Res%22%5BJournal%5D)">Prediction of vitreal half-life based on drug physicochemical properties: quantitative structure-pharmacokinetic relationships (QSPKR).</a> Pharm Res. 26, 1236-1260 (2009).</li>
<li>Ahn, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intraocular+pharmacokinetics+of+ranibizumab+in+vitrectomized+versus+nonvitrectomized+eyes%5BTitle%5D)+AND+%22Invest+Ophthalmol+Vis+Sci%22%5BJournal%5D)">Intraocular pharmacokinetics of ranibizumab in vitrectomized versus nonvitrectomized eyes.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 55, 567-573 (2014).</li>
<li>Mochizuki, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intraocular+kinetics+of+ceftazidime+%28Modacin%29%5BTitle%5D)+AND+%22Ophthalmic+Res%22%5BJournal%5D)">Intraocular kinetics of ceftazidime (Modacin).</a> Ophthalmic Res. 24, 150-154 (1992).</li>
<li>Bakri, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pharmacokinetics+of+intravitreal+ranibizumab+%28Lucentis%29%5BTitle%5D)+AND+%22Ophthalmology%22%5BJournal%5D)">Pharmacokinetics of intravitreal ranibizumab (Lucentis).</a> Ophthalmology. 114, 2179-2182 (2007).</li>
<li>Kondo, T., Miura, M., Imamichi, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Measurement+method+of+the+anterior+chamber+volume+by+image+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Ophthalmol%22%5BJournal%5D)">Measurement method of the anterior chamber volume by image analysis.</a> Br J Ophthalmol. 70, 668-672 (1986).</li>
<li>Toris, C. B., Yablonski, M. E., Wang, Y. L., Camras, C. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aqueous+humor+dynamics+in+the+aging+human+eye%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Ophthalmol%22%5BJournal%5D)">Aqueous humor dynamics in the aging human eye.</a> Am J Ophthalmol. 127, 407-412 (1999).</li>
<li>Remtulla, S., Hallett, P. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+schematic+eye+for+the+mouse%2C+and+comparisons+with+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Vision+Res%22%5BJournal%5D)">A schematic eye for the mouse, and comparisons with the rat.</a> Vision Res. 25, 21-31 (1985).</li>
<li>Barza, M. Animal models in evaluation of chemotherapy of ocular infections. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBarza%2C+M+%22Experimental+Models+in+Antimicrobial+Chemotherapy%22">Experimental Models in Antimicrobial Chemotherapy</a>. Zak, O., Sande, M. A. , Harcourt Brace Jovanovich. 187-211 (1986).</li>
<li>Hughes, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+schematic+eye+for+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Vision+Res%22%5BJournal%5D)">A schematic eye for the rat.</a> Vision Res. 19, 569-588 (1979).</li>
<li>Maurice, D. M., Mishima, S. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aMaurice%2C+DM+%22Ocular+pharmacokinetics%22">Ocular pharmacokinetics</a>. 69, Springer Verlag. (1984).</li>
<li>Greenbaum, S., Lee, P. Y., Howard-Williams, J., Podos, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+optically+determined+corneal+and+anterior+chamber+volumes+of+the+cynomolgus+monkey%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Eye+Res%22%5BJournal%5D)">The optically determined corneal and anterior chamber volumes of the cynomolgus monkey.</a> Curr Eye Res. 4, 187-190 (1985).</li>
<li>Ruby, A. J., Williams, G. A., Blumenkranz, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vitreous+humor%5BTitle%5D)+AND+%22Foundations+of+Clinical+Ophthalmology%22%5BJournal%5D)">Vitreous humor.</a> Foundations of Clinical Ophthalmology. , Lippincott Williams & Wilkins. (2006).</li>
<li>Jaffe, G. J., Ashton, P., Andrew, P. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aJaffe%2C+GJ+%22Intraocular+Drug+Delivery%22">Intraocular Drug Delivery</a>. , Taylor & Francis. (2006).</li>
<li>Iyer, M. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clearance+of+intravitreal+moxifloxacin%5BTitle%5D)+AND+%22Invest+Ophthalmol+Vis+Sci%22%5BJournal%5D)">Clearance of intravitreal moxifloxacin.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 47, 317-319 (2006).</li>
<li>Fauser, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pharmacokinetics+and+safety+of+intravitreally+delivered+etanercept%5BTitle%5D)+AND+%22Graefes+Arch+Clin+Exp+Ophthalmol%22%5BJournal%5D)">Pharmacokinetics and safety of intravitreally delivered etanercept.</a> Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 242, 582-586 (2004).</li>
<li>Scholes, G. N., O'Brien, W. J., Abrams, G. W., Kubicek, M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clearance+of+triamcinolone+from+vitreous%5BTitle%5D)+AND+%22Arch+Ophthalmol%22%5BJournal%5D)">Clearance of triamcinolone from vitreous.</a> Arch Ophthalmol. 103, 1567-1569 (1985).</li>
<li>Stastna, M., Behrens, A., McDonnell, P. J., Van Eyk, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Analysis+of+protein+composition+of+rabbit+aqueous+humor+following+two+different+cataract+surgery+incision+procedures+using+2-DE+and+LC-MS%2FMS%5BTitle%5D)+AND+%22Proteome+Sci%22%5BJournal%5D)">Analysis of protein composition of rabbit aqueous humor following two different cataract surgery incision procedures using 2-DE and LC-MS/MS.</a> Proteome Sci. 9, 8(2011).</li>
<li>Sinapis, C. I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pharmacokinetics+of+intravitreal+bevacizumab+%28Avastin%28R%29%29+in+rabbits%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Ophthalmol%22%5BJournal%5D)">Pharmacokinetics of intravitreal bevacizumab (Avastin(R)) in rabbits.</a> Clin Ophthalmol. 5, 697-704 (2011).</li>
<li>Gaudreault, J., Fei, D., Rusit, J., Suboc, P., Shiu, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preclinical+pharmacokinetics+of+Ranibizumab+%28rhuFabV2%29+after+a+single+intravitreal+administration%5BTitle%5D)+AND+%22Invest+Ophthalmol+Vis+Sci%22%5BJournal%5D)">Preclinical pharmacokinetics of Ranibizumab (rhuFabV2) after a single intravitreal administration.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 46, 726-733 (2005).</li>
<li>Maurice, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Review%3A+practical+issues+in+intravitreal+drug+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22J+Ocul+Pharmacol+Ther%22%5BJournal%5D)">Review: practical issues in intravitreal drug delivery.</a> J Ocul Pharmacol Ther. 17, 393-401 (2001).</li>
<li>Laude, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intravitreal+therapy+for+neovascular+age-related+macular+degeneration+and+inter-individual+variations+in+vitreous+pharmacokinetics%5BTitle%5D)+AND+%22Prog+Retin+Eye+Res%22%5BJournal%5D)">Intravitreal therapy for neovascular age-related macular degeneration and inter-individual variations in vitreous pharmacokinetics.</a> Prog Retin Eye Res. 29, 466-475 (2010).</li>
<li>Christoforidis, J. B., Carlton, M. M., Knopp, M. V., Hinkle, G. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((PET%2FCT+imaging+of+I-124-radiolabeled+bevacizumab+and+ranibizumab+after+intravitreal+injection+in+a+rabbit+model%5BTitle%5D)+AND+%22Invest+Ophthalmol+Vis+Sci%22%5BJournal%5D)">PET/CT imaging of I-124-radiolabeled bevacizumab and ranibizumab after intravitreal injection in a rabbit model.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 52, 5899-5903 (2011).</li>
<li>Sangwan, V. S., Pearson, P. A., Paul, H., Comstock, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Use+of+the+Fluocinolone+Acetonide+Intravitreal+Implant+for+the+Treatment+of+Noninfectious+Posterior+Uveitis%3A+3-Year+Results+of+a+Randomized+Clinical+Trial+in+a+Predominantly+Asian+Population%5BTitle%5D)+AND+%22Ophthalmol+Ther%22%5BJournal%5D)">Use of the Fluocinolone Acetonide Intravitreal Implant for the Treatment of Noninfectious Posterior Uveitis: 3-Year Results of a Randomized Clinical Trial in a Predominantly Asian Population.</a> Ophthalmol Ther. 4, 1-19 (2015).</li>
<li>Bajwa, A., Aziz, K., Foster, C. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Safety+and+efficacy+of+fluocinolone+acetonide+intravitreal+implant+%280.59+mg%29+in+birdshot+retinochoroidopathy%5BTitle%5D)+AND+%22Retina%22%5BJournal%5D)">Safety and efficacy of fluocinolone acetonide intravitreal implant (0.59 mg) in birdshot retinochoroidopathy.</a> Retina. 34, 2259-2268 (2014).</li>
<li>Sanford, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluocinolone+acetonide+intravitreal+implant+%28Iluvien%28R%29%29%3A+in+diabetic+macular+oedema%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs%22%5BJournal%5D)">Fluocinolone acetonide intravitreal implant (Iluvien(R)): in diabetic macular oedema.</a> Drugs. 73, 187-193 (2013).</li>
<li>Haller, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dexamethasone+intravitreal+implant+in+patients+with+macular+edema+related+to+branch+or+central+retinal+vein+occlusion+twelve-month+study+results%5BTitle%5D)+AND+%22Ophthalmology%22%5BJournal%5D)">Dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema related to branch or central retinal vein occlusion twelve-month study results.</a> Ophthalmology. 118, 2453-2460 (2011).</li>
<li>Boyer, D. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Three-year%2C+randomized%2C+sham-controlled+trial+of+dexamethasone+intravitreal+implant+in+patients+with+diabetic+macular+edema%5BTitle%5D)+AND+%22Ophthalmology%22%5BJournal%5D)">Three-year, randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with diabetic macular edema.</a> Ophthalmology. 121, 1904-1914 (2014).</li>
<li>Patel, S. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeted+administration+into+the+suprachoroidal+space+using+a+microneedle+for+drug+delivery+to+the+posterior+segment+of+the+eye%5BTitle%5D)+AND+%22Invest+Ophthalmol+Vis+Sci%22%5BJournal%5D)">Targeted administration into the suprachoroidal space using a microneedle for drug delivery to the posterior segment of the eye.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 53, 4433-4441 (2012).</li>
<li>Makadia, H. K., Siegel, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Poly+Lactic-co-Glycolic+Acid+%28PLGA%29+as+Biodegradable+Controlled+Drug+Delivery+Carrier%5BTitle%5D)+AND+%22Polymers+%28Basel%29%22%5BJournal%5D)">Poly Lactic-co-Glycolic Acid (PLGA) as Biodegradable Controlled Drug Delivery Carrier.</a> Polymers (Basel). 3, 1377-1397 (2011).</li>
</ol>

Yazarların açıklayacak herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Çeşitli oküler hastalıkların tedavisinde anti-vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ajanları gibi intraoküler ilaçların kullanımının artmasıyla birlikte, intraoküler enjeksiyondan sonra doku dağılımı ve ilacın klirensi hakkında bilgi sahibi olmak önemlidir. Göz içi ilaçların farmakokinetiğinin anlaşılması, ilaçların etkinliğini ve güvenliğini anlamak, ilaçların optimal dozunu belirlemek ve sistemik veya göz içi komplikasyonları en aza indirmek için önemlidir. Bununla birlikte, insanlarda intraoküler ilaçların ayrıntı...

Göz içi ilaç dağıtım gelişiyle önce, göz içi hastalıkların tıbbi tedavinin ana endişe ilaç göz içine nüfuz olabilir hangi ile etkinlik oldu. Kan-göz bariyer göz içine yayılmasını, ilaçlar dahil pek çok maddeyi önler. Bu nedenle, terapötik seviyelerin üzerinde olan ilaçların konsantrasyonu kolayca elde edilemez. İlaçların tedavi edici konsantrasyonları göz 4,5 elde edilebilir ve böylece intrakamaral ve intravitreal enjeksiyonlar da dahil olmak üzere göz içi ilaç uygulama yöntemi, can doğrudan kan-göz bariyerini 1-3 atlayabilir. Buna göre, intravitreal ilaç dağıtım birkaç göziçi hastalıkların 5,6 tedavisinde popüler bir yöntem haline gelmiştir. Örneğin, içi enjeksiyon yaygın yaşla ilgili maküler dejenerasyon, diyabetik retinopati, retinal ven tıkanıklığı ve göz içi enfeksiyonlar 7-10 için gerçekleştirilir. Özellikle, çünküAnti-VEGF ilaç tanıtımı, intravitreal enjeksiyonlar sıklığı oldukça retina hastalıklarının tedavisi için artmıştır. Bu nedenle, tıbbi tedavinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için bu ilaçların içi farmakokinetik anlamak önemlidir. İlaçların içi yönetim küresi içindeki ilaç konsantrasyonunu izleme göz hastalıkları tıbbi tedavide önemli bir atılım olarak kabul edilmesine rağmen, teknik olarak talep ediyor. İnsan gözü, sulu humor (yaklaşık 200 ul) ve camsı (yaklaşık 4.5 mi, Tablo 1), sadece az miktarda için, ilaç konsantrasyonunu ölçmek için, okular akışkan yeterli miktarda elde edilmesi için teknik olarak zordur. Ayrıca, bu tür vitreus dokunarak veya ön kamara parasentez olarak göz sıvısı elde etmek için kullanılan yöntemler, göz dokusuna zarar ve bu tür katarakt endoftalmi, ya da ciddi komplikasyonlara yol açabilirretina dekolmanı 11,12. Bu duruma göre, hayvan modelleri yaygın olarak kullanılan göz içi ilaç 13 farmakokinetik çalışmalarda kullanılmıştır. Bu hayvan modellerinde arasında, tavşan veya maymun en sık kullanılan hayvanlardır. Aile Leporidae sırayla Lagomorpha küçük memeli tavşan, dünyanın çeşitli yerlerinde bulunmaktadır. tavşan agresif olmadığından, bunlar ele bir deneyde kullanmak ve gözlemlemek kolaydır. Düşük maliyet, insanlara hayvan, benzer göz büyüklüğü hazır durumu ve karşılaştırma iyilik tavşan gözlerini kullanarak farmakokinetik çalışmaları gerçekleştirmek için bilgi büyük bir veritabanı. Bu yazıda, tavşan göziçi ilaçların farmakokinetik çalışmalar için bir protokol tanımlanmıştır.

<table><tbody><tr><td>Zoletil</td><td>Virbac Laboratuvarları, Carros Cedex, Fransa</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Ksilazin hidroklorür ve nbsp;</td><td>Fort Dodge Laboratuvarları, Fort Dodge, IA</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Proparakain hidroklorür (Alcaine)</td><td>Alcon laboratuvarları, Fort Worth, TX</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Fenilefrin hidroklorür ve tropikamid</td><td>Santen Pharmaceutical, Co., Osaka, Japonya</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Rekombinant İnsan VEGF 165</td><td>Ar-Ge D systems</td><td>293-VE-050</td><td></td></tr><tr><td>Karbobat-Bikarbonat tamponu</td><td>SIGMA</td><td>C3041-50CAP</td><td></td></tr><tr><td>Nunc Microwell 96F kapaklı 
Nunclon D Si</td><td>Thermo SCIENTIFIC</td><td>167008</td><td>96 kuyulu plaka</td></tr><tr><td>Sığır Serumu Albümini (BSA) 25 g (Net)</td> <td>BOVOGEN</td><td>BSA025</td><td></td></tr><tr><td>Fosfat Tamponlu Salin (PBS) pH 7.4 (1x), 500 ml</td><td>gibco</td><td>10010-023</td><td></td></tr><tr><td>Koyun anti-İnsan IgG İkincil Antikoru, HRP konjuge</td><td>Thermo SCIENTIFIC</td><td>PA1-28652</td><td></td></tr><tr><td>Keçi Anti-İnsan IgG Fc (HRP)</td> <td>abcam</td><td>ab97225</td><td></td></tr><tr><td>Keçi anti-İnsan IgG, Fab'2 İkincil Antikor, HRP konjuge</td><td>Thermo SCIENTIFIC</td><td>PA1-85183</td><td></td></tr><tr><td>CelLytic MT&nbsp; Hücre Lizis Reaktifi</td><td>SIGMA</td><td>C3228-50ML</td><td>lizis tamponu</td></tr><tr><td>100 Neşter Bıçakları</td><td>nopa aletleri</td><td>BIÇAK #15</td><td></td></tr><tr><td>100 Neşter Bıçakları</td><td>nopa aletleri</td><td>BIÇAK #10</td><td></td></tr><tr><td>Tüy cerrahi bıçak paslanmaz çelik</td><td>FEATHER</td><td>11</td><td></td></tr><tr><td>1-StepTM TMB-Blotting substrat solüsyonu, 250 ml</td><td>Thermo SCIENTIFIC</td><td>34018</td><td></td></tr><tr><td>Kararlı Peroksit Substrat Tamponu (10x), 100 ml</td><td>Thermo SCIENTIFIC</td><td>34062</td><td></td></tr><tr><td>Softmax Pro</td><td>Molecular Devices</td><td>v.5.4.1</td><td>standart eğri SAAM II oluşturmak için yazılım</td></tr><tr><td>&nbsp;</td><td>Farmakokinetik modelleme için</td> <td>Saam Institute, Seattle, WA</td><td></td> yazılımı</tr><tr><td>Phoenix WinNonlin</td><td>Pharsight, Cary, NC</td><td>v. 6.3</td><td>farmakokinetik modelleme yazılımı</td></tr><tr><td>Avastin (bevacizumab)</td><td>Genentech</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

göziçi İlaçların farmakokinetik Çalışmaları tavşan gözlerinde kullanımı

Use of Rabbit Eyes in Pharmacokinetic Studies of Intraocular Drugs

sistemik emilimi en aza indirerek ilaç uygulama içi yolu, tedavi edici ilaçlar, yüksek konsantrasyonlarda aktarılmasını sağlar. Çeşitli ilaçlar ön kamaraya ya da vitreus içine uygulanır ve göz içi enjeksiyon çeşitli göz içi hastalıkları tedavi etkili olmuştur. Hayvan diğer memelilere göre kullanımı kolay ve ekonomik bir şekilde Tavşan gözü yaygın oftalmik araştırma için kullanılmıştır ve bir tavşan göz büyüklüğü, insan gözünün benzerdir. 30 G iğne kullanılarak, uyuşturucu tavşan gözlerin intrakamaral ve intravitreal alanlara enjekte edilebilir. gözbebekleri sonra analize kadar dondurulur ve sulu mizah, vitreus ve retina / koroid ayrılabilir. vitröz ve retina / koroid örnekleri homojenize edildi ve analizden önce çözündürülebilir. Daha sonra, bağışıklık her bölme intraoküler ilaç konsantrasyonlarını ölçmek için gerçekleştirilebilir. Uygun farmakokinetik modelleri olabilirBu tür yarı-ömürlere ve maksimum ilaç konsantrasyonu gibi çeşitli parametreler hesaplamak için kullanılır. Tavşan gözü içi ilaçların farmakokinetik çalışmalar için iyi bir model olabilir.

Steril teknikleri ile Tavşan gözlerinde bir ilgi ilacın intravitreal enjeksiyonlar yapmak için kullanılan prosedür Şekil 1&#39;de gösterilmiştir. Işlenmiş gözler planlanmış bir zamanda çıkartılmış ve -80 ° C&#39;de saklanır. Şekil 2&#39;de gösterildiği gibi, analiz üç bölmeli, sulu salgı, vitröz, ve retina / koroid için, dondurulmuş tavşan gözler ayrılır. Bölmeleri numuneleri ELISA için hazırlanır. Bir ikincil antikor ile inkübe edildikten sonra, optik y...

Tavşanlar, göz içi ilaçların farmakokinetiğini incelemek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Tavşan gözleri kullanarak göz içi ilaçların farmakokinetik çalışmalarını yürütmek için bir yöntem tarif ediyoruz.

Göziçi İlaçların Farmakokinetik Çalışmaları Tavşan Gözlerinde Kullanımı

The intraocular route of drug administration enables the delivery of high concentrations of therapeutic drugs, while minimizing their systemic absorption. ...

Bu deneyin genel amacı, tavşan gözleri kullanarak göz içi ilaçların farmakokinetik özelliklerini incelemektir. Bu yöntem, intravitreal olarak enjekte edilen ilaçların farmakokinetiği gibi oküler farmakoloji alanındaki temel soruların yanıtlanmasına yardımcı olabilir. Bu tekniğin temel avantajı, tavşan göz kürelerinin nispeten büyük olması ve bu nedenle intravitreal enjeksiyon tekniklerinin ve enjekte edilen ilaçların göz içi dağılımının insanlarla karşılaştırılabilir olmasıdır.Ayrıca, tavşanların yönetimi primatlardan daha kolaydır ve maliyetleri daha düşüktür. Bu tekniğin önemi göz içi ilaç iletimi açısındandır, çünkü ilaç iletim yönteminin kullanımı, oküler bölmedeki ilaç konsantrasyonunu ve etki süresini büyük ölçüde etkiler. Bu nedenle, her bir bölmedeki ilaç konsantrasyonları zaman içinde incelenmelidir.Prosedürü, laboratuvarımdan doktora sonrası araştırmacı Hye Kyoung Hong gösterecek. Metin protokolüne uygun olarak sağlıklı bir Yeni Zelanda beyaz tavşanı anestezi altına aldıktan sonra, topikal anestezik göz damlası uygulayın, ardından anesteziden çıkana kadar göz kuruluğunu önlemek için kornea üzerine nemlendirici pomad veya jel sürün. Pupil genişletmek için bir veya iki daml

use-of-rabbit-eyes-in-pharmacokinetic-studies-of-intraocular-drugs

Research

JoVE Journal

Medicine

Tıp

Bu videoda, bir tavşan modelinde, superior lakrimal bezin palpebral kısmına Concanavalin A enjekte ederek su eksikliği olan kuru göz hastalığını indüklemek için bir prosedür gösteriyoruz. Bu model, kuru göz hastalığını tedavi etmek için ilaçların farmakokinetik ve biyodağılım testleri için kullanışlıdır.

Superior Lakrimal Bezin Palpebral Kısmına Enjeksiyon Yapılması: Tavşan Modelinde Kuru Göz Hastalığını İndüklemek İçin Bir Teknik

Bu videoda, üst lakrimal bezin orbital lobuna Concanavalin A enjeksiyonu yoluyla bir tavşan modelinde kuru göz hastalığını indükleme prosedürü açıklanmaktadır. Geliştirilen model, kuru göz hastalığını tedavi etmek için çeşitli ilaçların etkinliğini incelemek için yararlıdır.

Superior Lakrimal Bezin Orbital Lobuna Enjeksiyon Yapılması: Tavşan Modelinde Kuru Göz Hastalığını İndüklemek İçin Bir Teknik

Bu eksenel uzama tavşan göz riboflavin ve UVA sklera çapraz bağlanma etkisini göstermektedir. Eksenel uzama onların sağ göz kapaklarını (tarsorrhaphy) dikilmesi yoluyla (erkek ve dişi) 13 gün eski Yeni Zelanda tavşanlarda oluşturuldu.

Skleral bir Tavşan Modelinde Aksiyel Miyopide Önleme Riboflavin ve Ultraviyole-A Radyasyon Kullanımı Çapraz bağlama

Bu el yazması roman kurulum ve işletim photoacoustic mikroskobu ve optik Koherens tomografi çift-modalite sistem noninvaziv, etiket içermeyen chorioretinal görüntüleme tavşan gibi daha büyük hayvanlar için yordamı açıklar.

Yaşam tavşan gözünde roman Photoacoustic mikroskobu ve optik Koherens tomografi çift-modality Chorioretinal görüntüleme

Bu makalede, orbital gözyaşı bezi sisteminin tüm bölümlerine konkain A enjekte ederek tavşanakut veya kronik kuru göz hastalığı neden bir yöntemin geliştirilmesi açıklanmaktadır. Bu yöntem, daha önce bildirilenlerden daha üstün, farmakolojik ajanların çalışması için uygun kuru göz tekrarlanabilir, istikrarlı bir model oluşturur.

Kıprimal Bezlere Concanavalin A Enjeksiyonu ile Indüklenen Sulu-Eksik Kuru Göz Hastalığının Tavşan Modeli: İlaç Etkinliği Çalışmalarına Uygulama

Yeni bir yaklaşım cerrahi tüm orbital gözyaşı bezleri kaldırarak tavşan kronik kuru göz hastalığı neden sunulmuştur. Bu yöntem, daha önce bildirilenfarklı, iyi gözyaşı fizyolojisi ve patofizyolojisi ve oküler terapötik çalışma için uygun sulu eksik kuru göz istikrarlı, tekrarlanabilir bir model üretir.

Tavşanlarda Komple Dakriyoadenektomi Kullanarak Şiddetli Kuru Göz Modelinin Oluşturulması

Subkonjonktival enjeksiyondan sonra gözdeki lipozomların mekansal-zamansal dağılımını invaziv olmayan bir şekilde incelemek için fiberoptik konfokal lazer miksanoskopi (CLM) kullanımı için bir protokol sunuyoruz.

Fiberoptik Konfokal Lazer Mikroendoskopi Kullanılarak Oküler İlaç Dağıtım Sistemlerinin Spatio-Temporal In Vivo Görüntülemesi

Bu protokol, bütün tavşan gözlerinin yüksek kaliteli kriyoseksiyonlarını elde etmek için güvenilir bir yöntemi açıklar. Daha büyük gözlerde immünohistokimya kullanan herhangi bir çalışmada kullanım için kolayca uyarlanabilen tavşan gözü diseksiyonu, fiksasyonu, gömme ve kesit alma prosedürlerini detaylandırır.

Bütün tavşan gözünün yüksek kaliteli kriyoseksiyonlarının elde edilmesi 

Bu protokol, merkezi bir kornea insizyonu ve ön kamaraya uzun bir tünel kullanılarak sıçanlarda intrakameral enjeksiyon için bir tekniği tanımlar. Bu enjeksiyon yöntemi, yanlışlıkla doku hasarına neden olma riskini en aza indirir ve böylece hassasiyeti ve tekrarlanabilirliği artırır.

Yan Etki Riski Düşük Olan Sıçanlarda İntrakameral Enjeksiyon

Bu makale, standart oftalmik cerrahi teknikler kullanılarak bir tavşan modelinde optik sinir ezilmesini gerçekleştirmek için ayrıntılı talimatlar sunmaktadır.

Bir tavşan modelinde optik sinir ezilmesine yönelik cerrahi bir yaklaşım

Bu çalışma, terapötiklerin yetişkin sıçanın retina ve optik sinirlerine verilmesi için bir metodoloji sunmaktadır. Ek olarak, yetişkin bir sıçanda optik sinir ve retinanın yukarıdan aşağıya blok koleksiyonu için benzersiz bir doku elde etme yöntemi tanıtılmıştır.

Erişkin Sıçanlarda Oküler Terapötik Uygulama ve İleri Doku Alımı

Keşfedin göziçi ilaçların farmakokinetik özelliklerini tavşan gözlerinde incelerken. Bu yöntem, ilaç dağılımını ve konsantrasyonunu ölçerek oküler farmakoloji araştırmalarına değerli katkılar sağlar.

Göziçi İlaçların Farmakokinetik Çalışmaları Tavşan Gözlerinde Kullanımı

Daha fazla video keşfet