Name: 建模与嗅觉药物传送的模拟与鼻吸入气雾剂药品的被动和主动控制 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-05-20T14:00:00.000+00:00
Duration: 15 min 4 s
Description: 了解基于图像的鼻腔气道模型中嗅觉药物输送的计算模拟方法。本研究探讨被动与主动控制策略，优化粒子运动控制，实现显著的嗅觉区域剂量增强，为鼻脑给药提供关键技术支持。

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本研究由中密歇根大学创新研究基金P421071和早期职业基金P622911资助。

磁共振成像图像由健康科学哈姆纳研究所提供，并已获得弗吉尼亚联邦大学机构审查委员会对这些图像使用的批准。
1. 基于图像的鼻腔气道制备
<ol>
	<li>获取一名健康非吸烟男性（53岁，体重73 kg，身高173 cm）的磁共振（MR）图像，图像包含72个冠状面切片，层间距为1.5 mm，覆盖从鼻孔至鼻咽部的区域4.</li>
	<li>开放成像项目（例如，MIMICS）
	<ol>
		<li>要导入图像，请单击 &#34;文件&#34;, &#34;导入图像&#34;选择MR图像并单击 &#34;好的&#34;.</li>
		<li>构建三维模型时，单击 &#34;分割&#34;，然后 &#34;阈值&#34; 将灰度范围设置为 -1020 至 -500。点击 &#34;分割&#34;, &#34;计算 3D&#34;.</li>
		<li>点击 &#34;分割&#34; 和 &#34;计算折线&#34;选择三维身体模型，然后单击 &#34;好的&#34; 生成定义实体几何形状的多段线。将多段线导出为 IGES 文件。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>开放模型开发软件（例如，Gambit）
	<ol>
		<li>点击 &#34;文件&#34;, &#34;导入&#34;, &#34;IGES&#34; 导入IGES文件到程序中。单击 &#34;边缘命令按钮&#34; 在右侧面板中；单击 &#34;创建边缘&#34; 并选择 &#34;NURBS&#34; 以重建平滑的轮廓。</li>
		<li>点击 &#34;面部命令按钮&#34;，然后点击 &#34;制备面部&#34;选择 &#34;线框图&#34; 从边缘构建曲面。继续构建覆盖整个气道的所有曲面。保留鼻部解剖细节，如悬雍垂、会厌褶皱和喉窦。图1）。点击 &#34;文件&#34;, &#34;导出&#34; &#34;IGES&#34; 导出鼻腔气道模型。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>开放网格生成软件 (例如，ICEM CFD）
	<ol>
		<li>点击 &#34;文件&#34;, &#34;导入几何结构&#34;, &#34;传统方法&#34; 和 &#34;STEP/IES&#34; 导入鼻腔气道模型。点击 &#34;创建部件&#34; 将气道表面分为五个不同区域：鼻前庭、鼻瓣、鼻甲区、嗅区和鼻咽部。</li>
		<li>要在气道内生成计算网格，请单击 &#34;网孔&#34;, &#34;全局网格设置&#34;指定最大网格尺寸为 0.1 mm，然后单击 &#34;应用&#34;.</li>
		<li>在近壁区域添加贴体网格，请单击 &#34;计算网格&#34;, &#34;Prism Mesh&#34;指定层数为5，扩展比为1.25，然后单击 &#34;应用&#34;.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
2. 颗粒的被动控制
<ol>
	<li>前庭插管：前方 与. 返回
	<ol>
		<li>使用开放模型开发软件构建带有前庭前部插管的鼻腔模型。点击 &#34;体积&#34;，然后 &#34;移动/复制&#34; 将雾化导管的位置从鼻尖向鼻前庭内移动5 mm。点击 &#34;注射&#34; 释放60,000个颗粒（150 nm）进入鼻腔。</li>
		<li>打开流体模拟软件（例如，ANSYS Fluent）来计算颗粒在鼻腔内的沉积率。为了计算气道内的气流场，通过点击选择层流模型 &#34;定义&#34;, &#34;模型&#34;, &#34;黏稠的&#34;；选择 &#34;层流&#34; 在……下方 &#34;黏性模型&#34;.</li>
		<li>选择 &#34;离散相模型&#34; 追踪颗粒运动。检查 &#34;萨夫曼升力&#34; 下 &#34;离散相模型&#34;. 点击 &#34;报告&#34;，然后选择 &#34;样本轨迹&#34;；选择 &#34;鼻部&#34; 下 &#34;边界&#34; 并点击 &#34;计算&#34; 计算沉积在预定义嗅觉区域的颗粒数量。将沉积率计算为沉积颗粒数量与进入鼻孔的颗粒数量之比。</li>
		<li>重复步骤 2.1.2，使用 1 µm 颗粒。</li>
		<li>按照步骤 2.1.1，从鼻孔后部将喷嘴插入前庭 5 mm 处。重复步骤 2.1.2 和 2.1.3，计算 150 nm 颗粒的沉积率。对 1 µm 颗粒重复步骤 2.1.4（反向插管）。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>深部插管
	<ol>
		<li>按照步骤2.1.1将雾化导管插入嗅觉区下方。从雾化器释放60,000个亚微米颗粒（150 nm）。</li>
		<li>使用流体和模拟软件，参照2.1.2节所列类似步骤，计算颗粒物在鼻腔内的总沉积率和局部沉积率。对1 µm颗粒重复此过程。</li>
		<li>分别进行屏气和呼气时重复上述步骤。点击 &#34;定义&#34;，然后 &#34;边界条件&#34; 打开边界条件面板。在屏住呼吸情况下，设置两个鼻孔处的速度为零。在呼气情况下，设置鼻孔处为真空压力（200 Pa），出口处为零压力。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
3. 主动控制：磁泳导向
<ol>
	<li>在双板通道中进行测试
	<ol>
		<li>打开磁性粒子追踪软件（例如，COMSOL）。点击 &#34;Geometry&#34; 和 &#34;Rectangle&#34; 以构建双板通道。再次点击 &#34;Rectangle&#34; 以在双板通道周围构建磁体。</li>
		<li>计算粒子轨迹和沉积速率。点击 &#34;Model 1&#34;、&#34;Laminar flow&#34; 和 &#34;Inlet 1&#34;；设定入口流速为 0.5 m/s。点击 &#34;Model 1&#34;、&#34;Magnetic Fields&#34; 和 &#34;Magnetic Flux Conservation&#34;，设定三个磁体的强度（1 × 105 A/m）。</li>
		<li>点击 &#34;Model 1&#34;、&#34;Particle Tracking for Fluid Flow&#34; 和 &#34;Particle Properties&#34;；设定粒子直径（15 µm）和密度（1.78 g/cm3）。点击 &#34;Inlet&#34; 以释放 3,000 个粒子。点击 &#34;Magnetophoretic Force&#34;，设定粒子相对磁导率（50）。点击 &#34;Compute&#34;。</li>
		<li>为确定在选定区域内沉积的粒子数量，点击 &#34;Results&#34;、&#34;1D Plot Group&#34; 和 &#34;Plot&#34;。将沉积率计算为沉积在特定区域内的粒子数量与进入几何结构的粒子总数之比。</li>
		<li>为调整磁体强度，点击 &#34;Model 1&#34;，然后点击 &#34;Magnetic Fields&#34;；选择 &#34;Magnetic Flux Conservation&#34;，并在 &#34;Magnetization&#34; 下更改磁体强度。以 1 × 104 A/m 的增量逐步增加磁体强度，并点击 &#34;Compute&#34;。</li>
		<li>重复此过程，直至获得适用于有效向嗅觉区域递送药物的合适磁体排布。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>在二维理想化鼻腔模型中进行测试
	<ol>
		<li>将步骤 3.1 中获得的磁体强度应用于二维鼻腔模型，将三个磁体置于鼻腔上方 1 mm 处。点击 &#34;Model 1&#34; 和 &#34;Geometry 1&#34; 以设定磁体的尺寸和位置。点击 &#34;Model 1&#34;、&#34;Particle Tracking for Fluid Flow&#34; 和 &#34;Inlet&#34;，从左侧鼻孔释放 3,000 个粒子。点击 &#34;Particle Properties&#34; 以设定粒子尺寸为 15 µm。</li>
		<li>按照 3.1.2 中列出的类似步骤，模拟粒子轨迹及随后的嗅觉区域递送效率。</li>
		<li>调整磁体布局和强度以提高嗅觉区域递送效率。为调整磁体尺寸和位置，点击 &#34;Model 1&#34;，然后点击 &#34;Geometry 1&#34;；选择感兴趣的磁体，更改其宽度、深度、高度或 x, y, z 坐标值。参照步骤 3.1.5 调整磁体强度。</li>
	</ol>
	</li>
	<li>在三维解剖精确鼻腔模型中进行测试
	<ol>
		<li>将三维鼻腔气道模型导入磁性粒子追踪软件。按照步骤 3.2.1 的流程，将四个磁体置于鼻腔上方 1 mm 处，并仅从一个选定位置释放直径为 15 µm 的 3,000 个粒子。</li>
		<li>使用磁性粒子追踪软件，按照 3.2.1 至 3.2.3 中列出的类似步骤，追踪粒子轨迹并计算嗅觉区域递送效率。</li>
		<li>参照步骤 3.2.3，在三维模型中调整磁体布局和强度，以提高向嗅觉区域的靶向递送效率。</li>
		<li>测试粒子尺寸范围为 1–30 µm，以确定实现向嗅觉区域最佳磁泳引导的合适粒子尺寸。</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

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</ol>

作者在本研究中无任何利益冲突。

本研究提出了一种耦合图像与计算流体动力学（CFD）的方法，该方法整合了基于图像的模型构建、高质量网格划分、气流模拟以及磁性颗粒追踪。为实现此目标，采用了多个软件模块，包括医学图像分割、解剖精确的气道模型重建与网格生成，以及流场-颗粒耦合模拟等功能。利用该数值方法，对三种经鼻给药方案的递送性能进行了测试与比较。相较于 体外 实验表明，该方法在成本和时间上更具效率，因此可进行大量数值测试以确定最佳递送方案25,26特别是，这种耦合的影像-CFD 方法能够生成关于药物颗粒行为与去向的详细信息，从而深入揭示如何减少药物在鼻腔前部的损失，并提高靶部位的药物剂量。此外，本研究中开发的耦合影像-CFD 方法可轻松修改，用于向鼻旁窦等其他区域的经鼻药物递送24. 可参照本方案中所述的类似步骤进行操作，但需修改以下两个步骤。（1）2.1.3 中预定义的兴趣区域应更改为鼻窦，可通过遵循方案 1.4 实现。（2）需调整磁体构型与磁场强度，以适应鼻窦给药。药物颗粒从鼻孔至鼻窦的路径与从鼻孔至嗅区的路径显著不同，因此应相应调整磁场，以引导颗粒沿预定义路径运动。此任务可通过遵循方案 3.2.1 实现。<...

递送至嗅区的药物可绕过血脑屏障，直接进入大脑，从而实现药物的高效吸收和快速起效1,2。然而，传统的鼻腔给药装置（如鼻泵和喷雾器）通过鼻腔途径递送至嗅区的剂量极低（&#60; 1%）3,4。这主要是由于人类鼻腔结构复杂，由狭窄且迂曲的通道组成（图1）。嗅区位于上鼻道上方，仅有极小部分吸入的气流能够到达该区域5,6。此外，传统吸入装置依赖空气动力学力将治疗剂输送到目标区域7，药物颗粒释放后对其运动过程无法进一步控制。因此，颗粒的输送和沉积主要取决于其初始速度和释放位置。由于鼻腔通道的迂曲性以及对颗粒运动缺乏控制，大多数药物颗粒被截留在鼻腔前部，无法到达嗅区8。
尽管鼻腔给药装置有多种选择，但专门针对嗅觉区域递送设计的装置却鲜有报道7,9。其中一个例外是Hoekman和Ho10，他们开发了一种优先靶向嗅觉区域的递送装置，并在大鼠中证明其相比滴鼻给药可实现更高的脑皮层与血液药物浓度比。然而，考虑到大鼠与人类在解剖结构和生理特性上存在巨大差异，将大鼠中的沉积结果外推至人类并不直接可行11。使用经改造的标准鼻腔装置进行嗅觉递送时存在诸多局限性。主要问题之一是仅有极小部分药物可到达嗅觉黏膜，而药物正是通过该区域进入大脑。数值模拟预测，经鼻腔给药的纳米颗粒中，沉积于嗅觉区域的比例不足0.5%3,5。对于微米级颗粒，沉积率甚至更低（0.007%）12。为了使经鼻入脑递送在临床上具备可行性，必须显著提高药物在嗅觉区域的沉积率。
存在多种可能的方法来改善嗅觉递送。其中一种方法是Kleinstreuer提出的智能吸入器构想。 等13 由于沉积在某一区域的颗粒物主要来自入口处的特定区域，因此可以通过仅从入口的某些特定区域释放颗粒物，将其递送至目标部位。智能递送技术已被证明比传统方法显著提高肺部递送效率。13,14 据推测，这一现象 智能 递送理念也可应用于鼻腔给药，以提高嗅黏膜的给药剂量。通过在鼻孔开口处的不同位置以及鼻腔内的不同深度释放颗粒，可提高嗅部递送效率，并减少药物在鼻前部的浪费。
另一种可能的方法是利用多种场力（如电力或磁力）主动控制颗粒物在鼻腔内的运动。已有研究提出，通过电力控制带电颗粒物，以实现向人鼻腔和肺部的靶向药物递送。15-17. Xi 等18 数值模拟了带电粒子电场引导的性能，并预测可显著提高嗅觉区域的给药剂量。类似地，通过施加适当的磁场引导铁磁性药物颗粒，也有望将颗粒靶向输送至嗅觉黏膜。若吸入的药物具有铁磁性，其行为可通过施加适当的磁力进行调控。19. Dames 等20 证明了将铁磁性颗粒靶向输送至小鼠肺部特定区域是可行的。通过将治疗剂与超顺磁性氧化铁纳米颗粒结合，在强磁场作用下，小鼠一侧肺部的沉积量相较于另一侧肺部显著增加20.
假设颗粒为球形，直径范围为150 nm至30 µm。控制方程为21： 
(1)<img alt="方程1" src="/files/ftp_upload/53902/53902eq1.jpg" />
上述方程描述了由阻力、重力、Saffman 升力22、纳米颗粒的布朗力以及在磁场中所受的磁泳力共同作用下的颗粒运动。其中，vi 表示颗粒速度，ui 表示流体速度，τp 表示颗粒响应时间，Cc 表示Cunningham修正因子，α 表示空气/颗粒密度比。为了有效地将经鼻给药的药物引导至嗅觉区域，所施加的磁泳力必须克服颗粒惯性与重力。本研究假设药物-磁性复合颗粒由20%的磁赤铁矿（γ-Fe2O3，4.9 g/cm3）和80%的活性药物成分组成，其密度约为1.78 g/cm3，相对磁导率为50。选择γ-Fe2O3的原因在于其细胞毒性较低。铁（3+）离子在人体中广泛存在，轻微升高的离子浓度不会引起显著的副作用23。

<table><tbody><tr><td>MIMICS 13</td><td>Materialise Inc, Ann Arbor, MI</td><td>MR 图像分割</td><td></td></tr><tr><td>Gambit</td><td>ANSYS Inc, Canonsburg, PA&amp;nbsp;</td><td>模型开发</td><td></td></tr><tr><td>ANSYS ICEMCFD</td><td>ANSYS Inc, Canonsburg, PA&amp;nbsp;</td><td>网格划分</td><td></td></tr><tr><td>ANSYS Fluent</td><td>ANSYS Inc, Canonsburg, PA&amp;nbsp;</td><td>流体与颗粒模拟</td><td></td></tr><tr><td>COMSOL Multiphsics</td><td>COMSOL Inc, Burlington, MA</td><td>磁性颗粒示踪</td><td></td></tr></tbody></table>

嗅觉药物递送的建模与模拟：鼻腔吸入药物气溶胶的被动与主动控制

Modeling and Simulations of Olfactory Drug Delivery with Passive and Active Controls of Nasally Inhaled Pharmaceutical Aerosols

直接经鼻入脑给药在治疗神经系统疾病方面具有诸多优势。然而，由于药物递送至与大脑直接相连的嗅黏膜的效率极低（&#60; 1%），其应用受到限制。因此，开发能够更有效地将神经类药物递送至嗅区的新技术至关重要。本研究旨在建立一个数值模拟平台，用于仿真并优化经鼻嗅部药物递送过程。提出了一种结合影像与计算流体力学（CFD）的方法，整合了基于影像的模型构建、高质量网格划分、流体模拟以及磁性颗粒追踪。利用该方法，对三种经鼻给药方案的性能进行了数值评估与比较。同时，还通过数值模拟研究了呼吸方式、磁体布局、磁场强度、药物释放位置以及颗粒尺寸对嗅区药物剂量的影响。
通过模拟研究，我们发现利用磁体布局与选择性药物释放相结合的方式，可实现具有临床意义的嗅觉区给药剂量（最高达45%）。在磁泳引导条件下，预测的给药量相比无磁泳引导的情况提高了64倍。然而，由于磁泳现象本身具有不稳定性，且嗅觉区给药剂量对患者个体、装置设计及颗粒相关因素高度敏感，将经鼻吸入的气溶胶精确导向嗅觉区域仍具挑战性。

对照案例： 
图3展示了使用标准鼻腔装置时鼻腔气道内的气流场及颗粒沉积情况。结果明确显示，前鼻孔进入的气流主要通向鼻腔上部通道，而后鼻孔进入的气流则导向鼻底（图3A）。气溶胶颗粒在中央通道中移动较快，而在管壁附近移动较慢，沿主流方向形成气溶胶前锋。在正常呼吸条件（20 L/min）下，气溶胶颗粒进入鼻孔后约0.02至0.03秒即可到达嗅区（图3B）。仅有极少量颗粒（0.22%）沉积于鼻腔上部（上鼻道）；更少的颗粒（0.007%）到达最上方的嗅黏膜区域（图3C）。预测的沉积分布呈现高度异质性，如图3C中沉积增强因子（DEF）的较大变化范围所示。此处，DEF表示局部颗粒积聚程度，定义为鼻腔内局部沉积率与区域平均沉积率的比值24。本研究中的数值模型还通过在类似鼻腔气道模型中获得的实验数据进行了验证，数值预测结果与实验测量值之间具有良好一致性（<s...

本文综述了在基于影像的鼻腔气道模型中，针对向嗅区递送药物的不同方案所进行的建模与模拟研究。通过多个软件模块构建解剖结构精确的鼻腔模型，生成计算网格，模拟鼻腔气流，并预测颗粒在嗅区的沉积情况。

直接鼻-脑给药在治疗神经系统疾病方面具有诸多优势。然而，其应用受到……的限制。

本方法学的总体目标是开发多种给药方案，以在基于影像的鼻腔气道模型中将药物递送至嗅区。该方法有助于回答神经药物递送领域中的关键问题，例如：将足够剂量的药物递送至嗅区是否可行，以及如何控制颗粒在鼻腔内的运动。嗅觉靶向的最佳实践是什么？该技术的主要优势在于能够显著提高嗅觉给药剂量。这是实现鼻腔到大脑药物递送的关键步骤。该技术在脑肿瘤治疗方面具有重要意义，因为沉积在嗅区的药物颗粒可直接进入大脑。首先获取一名健康的非吸烟53岁男性受试者的磁共振（MR）图像，这些图像包含72张冠状面切片，切片间距为1.5毫米，覆盖从鼻孔至鼻咽部的区域。打开成像软件，通过点击“文件”、“导入图像”来导入MR图像。选择MR图像，然后点击“确定”。要构建3D模型，请点击“分割”，然后选择“阈值”。将灰度范围设置为-1024至-419之间。单击“分割”并计算三维模型。接着，单击“分割”并计算多段线。选择三维实体，然后单击“确定”，以生成定义实体几何形状的多段线。将多段线导出为 IGES 文件。接着，打开模型开发软件，依次点击文件、导入和 IGES，将 IGES 文件导入程序中。然后，单击右侧面板上的边命令按钮，点击创建边，并选择 NURBS 以重建平滑轮廓。单击“面命令”按钮，然后选择“创建面”。选择线框以从边缘构建曲面。继续构建覆盖整个气道的所有曲面。保留鼻腔的解剖学细节，例如悬雍垂、会厌皱襞和喉窦。点击文件，导出，IGES，以导出鼻腔气道模型。接下来，打开网格划分软件。单击“文件”、“导入几何体”、“旧版”和“STEPIES”以导入鼻腔气道模型。单击“创建部件”将气道表面划分为五个不同区域：鼻前庭、鼻瓣区、鼻甲区、嗅区和鼻咽部。通过单击“网格”和“全局网格设置”，在气道内生成计算网格。将最大网格尺寸设置为 0.1 毫米，然后点击应用。最后，通过点击计算网格、棱柱网格，在近壁区域添加一个贴体网格。将层数指定为五层，增长比指定为 1.25，然后点击应用。首先打开模型开发软件，以构建带有前庭插管的鼻腔模型。点击“体积”，然后选择“移动复制”选项，将雾化导管的位置调整至从鼻尖向鼻前庭内移动五毫米处。接着点击“注射”，将150纳米的颗粒释放到鼻腔内。然后，打开流体模拟软件以计算鼻腔内颗粒沉积率。为计算气道内的气流场，依次点击“Define”（定义）、“Models”（模型）、“Viscous”（粘性），然后在粘性模型中选择“Laminar”（层流）以选择层流模型。为追踪颗粒运动，请选择离散相模型（Discrete Phase Model）。在离散相模型下检查 Saffman 升力，单击报告，然后选择采样轨迹。要查找沉积在预定义嗅觉区域的颗粒数量，请在边界下选择鼻腔，然后单击计算。通过沉积颗粒数量与进入鼻孔的颗粒数量之比计算沉积率。接下来，通过后部前庭插管构建鼻腔模型。操作步骤与前部相同。点击“体积”，然后选择“移动复制”，将雾化导管从后鼻孔向内移动五毫米至前庭位置。点击注射，将150纳米的颗粒释放到鼻孔中。通过将雾化导管插入嗅觉区域下方进行深部插管。从雾化器中释放150纳米的颗粒。使用流体和模拟软件，参照前庭插管的类似步骤，计算颗粒在鼻腔内的总沉积率和局部沉积率。最后，在屏气和呼气状态下分别重复进行深部插管操作。单击“Define”，然后选择“Boundary Conditions”以打开边界条件面板。在屏气状态下，设定两个鼻孔处的流速为零。在呼气过程中，设定鼻孔处的负压为200帕斯卡，出口处压力为零。首先打开磁性粒子追踪软件。单击“几何”和“矩形”以构建双板通道。单击“矩形”在双板通道周围构建磁体。通过单击“模型1”、“层流”和“入口1”来计算粒子轨迹和沉积速率。然后，将入口流速设定为 0.5 米每秒。点击模型 1，磁场，以及磁通量守恒，并设定三个磁体的磁强度。点击模型 1，流体流动的粒子追踪，以及粒子属性。设定颗粒直径和密度，然后单击“入口”以释放 3,000 个颗粒；指定颗粒相对磁导率后，单击“磁泳力”和“计算”。要确定在选定区域内沉积的颗粒数量，请单击“结果”、“一维绘图组”和“绘图”。沉积速率通过特定区域内沉积的颗粒量与进入几何结构的颗粒总量之比进行计算。接下来，为了调节磁体的强度，单击模型1，然后选择磁场。选择磁通量守恒，并在磁化强度下更改磁体强度。将磁体强度以每米1×10⁴安培的增量增加，然后单击计算。首先，将最近获得的磁场强度应用于二维鼻腔模型，方法是在鼻部上方一毫米处放置三个磁体。点击“模型 1”中的“几何 1”，以设定磁体的尺寸和位置。然后，点击“模型 1”中的“流体流动粒子追踪”和“入口”，将 3,000 个粒子释放至左侧鼻孔。单击“颗粒属性”以将颗粒尺寸设置为15微米。通过单击“模型1”、“层流”和“入口1”来模拟颗粒轨迹及随后的嗅觉递送效率。将入口流速指定为0.5米每秒。单击模型 1、磁场以及磁通量守恒，并设定三个磁体的强度。最后，调整磁体的布局和强度以提高嗅觉递送效率。要调整磁体的尺寸和位置，请单击模型 1，然后单击几何 1，选择目标磁体，并修改其宽度、深度、高度或 X、Y 和 Z 坐标值。通过单击模型 1，然后单击磁场，来调整磁体强度。选择磁通量守恒，并在磁化强度下改变磁体强度。以每米1×10⁴安培为增量增加磁体强度，然后单击计算。完成2D模型测试后，将3D鼻腔气道模型导入磁性粒子追踪软件中。与二维鼻腔模型的操作相同，在鼻腔上方一毫米处放置四块磁体，并从选定的一个点释放3,000个直径为15微米的颗粒。使用磁性颗粒示踪软件追踪颗粒的运动轨迹，并通过此前所述的类似方法计算嗅觉区域的递送效率。按照相同的步骤，在三维模型中调整磁体的布局和强度，以提高向嗅觉区域的靶向递送效果。最后，测试粒径范围为1至30微米的颗粒，以确定实现嗅区最佳磁泳导向效果的合适粒径。由于鼻腔结构复杂，传统的鼻腔给药装置通常只能将极低剂量的药物递送至嗅区。对于前庭插管而言，在鼻腔下游区域颗粒释放存在显著的喷射效应。与后部插管相比，前部插管可将更多的药物颗粒输送至嗅区，这一现象在150纳米和1微米颗粒中均表现一致。为评估磁泳导向的性能，首先采用双板通道确定磁体的工作强度，随后利用简化的二维鼻腔模型确定磁体布局的基线方案，最后通过基于影像的三维鼻腔模型测试其性能。最佳嗅区给药剂量来自粒径范围为13至17微米的气溶胶。一旦掌握，若操作得当，该技术可在两天内顺利完成。在实施该过程时，需注意对于复杂几何结构，操作可能耗时更长。在完成该步骤后，还可进一步测试其他方法，例如带电粒子的电引导，以探究带电粒子是否可用于有效的嗅觉给药。随着这一进展，该技术为靶向药物递送领域的研究人员探索在肺部或其他器官中利用磁场铺平了道路。观看本视频后，您应能够充分理解如何改进药物递送，以及如何使用 Fluent 和 Comsol 进行模拟。

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建模与嗅觉药物传送的模拟与鼻吸入气雾剂药品的被动和主动控制

本视频展示了使用配备气溶胶发生器的吸入装置生成药物气溶胶，并通过鼻部限定暴露方式将这些气溶胶靶向递送至小鼠的方法。小鼠被固定在仅暴露鼻部的固定器中，并连接至吸入装置，使药物直接进入小鼠鼻腔。随后，药物经气管进入肺部。...

一种直接向小鼠肺部生成和递送药物气溶胶的技术

来源：Kanazawa, T., et al. 在吸入麻醉下评估鼻脑药物递送的新型鼻内给药方法。J. Vis. Exp.

通过移液器和反向插管法在小鼠中进行鼻内给药以实现鼻脑药物递送

在开发用于肺部给药的药物时，有必要在动物模型中评估其药代动力学和疗效。本文介绍一种利用市售组件构建一次性气溶胶分散系统的方法，可用于向啮齿类动物递送肺内干粉气溶胶。...

用于小动物肺部药物吹入治疗的可弃式给药器

本文所述的吸入装置能够生成、采样表征，并在啮齿类动物肺部均匀沉积药物气溶胶。这使得能够在临床前评估沉积于肺部的药物剂量的有效性和安全性，为临床吸入药物开发提供关键数据。...

使用鼻部暴露系统向小鼠递送药物的干粉与雾化气溶胶吸入

本文介绍了两种在吸入麻醉下对实验动物进行稳定经鼻给药的新方法，这些方法可最大限度地减少动物的生理应激。同时，我们还描述了一种利用放射性标记的[14C]-菊粉（一种水溶性大分子的模型底物）通过鼻-脑通路定量评估药物在脑内分布水平的方法。...

用于评估鼻腔至脑部药物递送的吸入麻醉下鼻内给药新方法

受控气味模拟渗透系统是一种简单、便于携带、低成本的气味递送方法，适用于嗅觉测试与训练。该系统由吸附在吸附材料上的气味剂组成，并将其封装于可渗透的聚合物袋内，从而实现气味剂蒸气随时间的可控释放。...

用于嗅觉训练和现场测试的可控气味模拟渗透系统

我们介绍一种高通量的体外方法，利用基于CT扫描构建的3D打印肺部模型，结合可调节的气流分布，实现肺叶水平区域肺部沉积的定量分析。...

使用患者特异性3D打印肺部模型评估区域性肺部沉积

本文介绍了使用与呼吸同步的嗅觉仪，在与人类鼻呼吸同步的气味呈现期间，触发单线圈和双线圈经颅磁刺激（TMS）的方法。该组合技术使我们能够客观地研究愉快和不愉快气味对个体皮质脊髓兴奋性及脑区间有效连接的影响。...

结合呼吸同步嗅觉仪与脑刺激技术研究气味对皮质脊髓兴奋性及有效连接的影响

药物干粉制剂的开发需要可靠的体内测试，通常采用小鼠模型。目前可用于向小鼠准确且可重复地递送干粉气溶胶的装置技术较为有限。本研究介绍了一次性给药器，可在与小鼠相关的剂量范围内实现肺部药物递送，有助于开展初步的概念验证研究。...

用于向小鼠递送干粉的可弃式剂量器

本方案将瑞利断裂（Rayleigh breakup）作为一种温和的方法，用于非病毒mRNA载体的气溶胶化。通过阿尔伯塔理想化鼻腔入口（Alberta Idealized Nasal Inlet,...

通过瑞利断裂气溶胶经鼻递送mRNA多聚复合物：一种 体外 鼻腔沉积与功能检测方法

了解基于图像的鼻腔气道模型中嗅觉药物输送的计算模拟方法。本研究探讨被动与主动控制策略，优化粒子运动控制，实现显著的嗅觉区域剂量增强，为鼻脑给药提供关键技术支持。

嗅觉药物递送的建模与模拟：鼻腔吸入药物气溶胶的被动与主动控制

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