基于假设的 RNAi 筛选标识帕金森病模型神经保护基因。

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 18182484

轨迹编码人类 α-synuclein (α-syn)，向细胞内折叠，倾向与多肽的基因组乘法结果在帕金森病 （PD）。在这里我们要从近 900 候选基因靶向现有 PD 基因和通路，通过 RNAi 组合式生物信息学协会按优先级进行系统的筛选结果的报告。消耗 20 基因产品的可复用增强的 α-syn 折叠杆线虫线虫在老化的过程。随后的七个积极目标功能分析揭示五大大防止多巴胺神经元的转基因蠕虫年龄和剂量依赖性 α-syn 致变性的以前未报告的基因产品。其中包括两种贩运蛋白、 调节 G 蛋白信号转导的守恒的蜂窝型支架蛋白、 蛋白的未知的函数和报告，从而导致神经变性基因敲除小鼠中的一个基因。这些数据为 PD，影响大约 2%的人口超过 65 岁的运动障碍表示假定的遗传易感基因定位和潜在的治疗靶点。

重编程帕金森病的研究。

Disease Models & Mechanisms. Sep-Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20647414

秀丽隐杆线虫作为模型系统识别与帕金森病的相关联的 α-synuclein 错误折叠和多巴胺能细胞死亡产生影响的手段。

Methods (San Diego, Calif.). Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21195766

在无数的神经退行性疾病，包括折叠 α-synuclein (α-syn) 中 β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病和帕金森病 (PD) 中指出的关键病理特征蛋白质折叠和聚合。虽然这种现象普遍遵守，但仍未完全理解的病因与这些疾病的进展。此外，还有缺乏针对停止的进展和神经变性与这些疾病有关的治疗办法。这就要求需要廉价，容易操纵多细胞生物体进行遗传和化学的屏幕范围内，确定可能在这些疾病的病理中发挥关键作用的因素。本文中，我们描述参与确定 α-syn 折叠和毒性的线虫蛔虫，秀丽隐杆线虫遗传修饰符的方法。分别表示人类 α-syn 的体壁肌肉或细胞质 puncta 或 DA 神经变性，多巴胺 (DA) 能神经元结果中形成工程化的转基因线虫。我们使用这些模型，描述了利用 RNA 干扰 (RNAi) 和转基因基因表达功能上澄清改变 α-syn 折叠和 DA 神经毒性的潜在基因治疗目标。

谢病疾病 Glucocerebrosidase 和 α-synuclein Synucleinopathies 中形成双向致病性循环。

Cell. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21700325

帕金森病 (PD) 成人神经退行性疾病，临床上挂钩溶酶体贮积症 (GD) 戈谢病但机械连接未知的。在这里，我们显示的 GD 联系 glucocerebrosidase （实证） 的功能丧失小学文化或人类 iPS 神经元中妥协溶酶体蛋白质降解，导致积累的 α-synuclein (α-syn)，并通过聚合依赖的机制导致神经毒性。葡萄糖神经酰胺 (GlcCer)，实证基板，直接影响淀粉样形成的纯净 α-syn 稳定可溶性低聚中间体。我们进一步表明，α-syn 抑制正常实证中神经元和特发性 PD 脑，暗示实证枯竭导致发病的零星 synucleinopathies 的溶酶体活性。这些结果表明 α-syn 和实证的双向效应形成积极的反馈回路，可能会导致一种自蔓延的疾病。因此，以改进的实证为靶溶酶体可能代表一种特定的治疗方法 PD 和其他 synucleinopathies。