Lysergic 산 Diethylamide의 단 하나의 복용량 포유류 두뇌 내에서 유전자 표현 패턴을 영향을 미칩니다

Neuropsychopharmacology : Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology. May, 2002  |  Pubmed ID: 11927188

Lysergic 산 diethylamide (LSD) 등 환각 마약 환각과 현실에서 초연을 포함 한 인간에 심오한 영향을 미칠. 이러한 놀라운 행동 효과 사회복지 장애 정신 분열 증 등의 쇠 약 증상에 많은 유사점을가지고. 환각제의 영향 세로토닌 수용 체 활성화;에 의해 중재 될 것으로 생각 되 그러나, 이러한 약물 특이 한 행동 효과 유도 하는 방법을 주로 미스터리, 많은 연구에도 불구 하 고 남아 있습니다. 우리 포유류 두뇌에서 급성 LSD 관리에 의해 영향을 하는 유전자 발현의 첫 번째 포괄적인 분석을 착수 했다. 이러한 연구 약의이 종류의 행동의 메커니즘을 명료 하 게 새로운 접근 방식을 나타냅니다. 우리는 다양 한 시 냅 스가 소성, glutamatergic 신호 및 cytoskeletal 아키텍처의 프로세스에 관련 된 것으로 예측 되는 유전자를 확인 했습니다. 이러한 분자 이벤트 이해 누구의 행동 증상 환각 약물의 임시 효과 닮 고 또한 새로운 치료에서 발생할 수 있습니다 궁극적으로 장애의 병 인에 대 한 새로운 통찰력으로 이어질 것입니다.

연의 초파리 눈 개발 하는 동안 사탕을 규제 한다

Development Genes and Evolution. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12111211

초파리 눈 특정 셀 운명이 귀착되 기 위하여 미묘 하 게 변경 되는 어떻게 일반적인 개발 프로세스를 이해 하는 좋은 기회를 제공 합니다. 수많은 전사 인자 개발 눈; 특징 되어 있다 대부분이의 겹치는 셀의 하위 집합에서 활성화 됩니다. 전사 인자를 조절 하는 데 사용 하는 메커니즘 여러 수준에서 행동 하 고 동족 바인딩 사이트, 게시물 변환 수정, transcriptional 규제와 공동 인자에 대 한 경쟁이 포함 됩니다. 애벌레 눈 imaginal 디스크의 undifferentiated 셀에서 transcriptional 진압 연의 transcriptional 활성기 Pointed ETS 바인딩 사이트는 prosperoenhancer에 대 한 outcompetes. 차별화를 하는 동안 Ras 신호 캐스케이드 효과 발달 스위치 단백질 인 산화를 통해 연/Pointed 동적을 변경 합니다. 이 방법으로 연의 Pointed 지주 님 레 귤 레이 션을 위해 필수적입니다. Hyperstable 연의 (법) phosphorylated 수 없습니다 하 고 지주 님 식 차단 합니다. 마름모꼴 undifferentiated 셀 단위로 하며 지주 님 규제 필요. 우리가 진화의 17 백만 년에 걸친 3 초파리 종에 마름모꼴의 눈 관련 증강 시퀀싱 및 세 ETS 합의 바인딩 사이트의 완전 한 보존을 발견. 우리는 lozengeexpression으로 세포 분화, 고 연의 (법)이이 upregulation 전사 수준에서 차단 증가 보여줍니다. 우리 찾을 대체 증강을 통해 마름모꼴의 식 지주 님, 시간적 표현 변경 지주 님 식 연의 (법)의 존재를 구출 하기 위해 충분 하다. 이 결과 마름모꼴 연/Pointed 동적 Ras 의존 방식에서에 참여 하시기 바랍니다. 우리 그 upregulated 마름모꼴 역할을 cofactor 포유류 개발에서 recapitulated 메커니즘에 의해 지적된 선호도 변경 제안 합니다.

전 두 엽 피 질 유전자 발현 Lysergic 산 Diethylamide 관리 다음에 동적 변화

Brain Research. Molecular Brain Research. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12654518

Lysergic 산 diethylamide (LSD) transiently 인간의 지 각, 행동, 그리고 매우 낮은 복용량에 분위기를 변경 하는 정신 활성 약물 이다. 밀접 하 게 LSD의 급성 투여로 elicited 동작의 특정 측면을 정신 분열 증 등 정신 질환의 증상이 유사 합니다. LSD 그것 동작을 변경 하는 방법을 이해 하는 데 중요 한 것 및 장애, 정신 분열 증, 같은 소설 통찰력으로 이어질 것입니다 후 진 식 프로필 특성화 누구의 행동 증상 환각 약물의 임시 효과를 비슷합니다. 우리는 이전에 LSD에 응답 하는 쥐 전 두 엽 피 질 내에서 유전자의 작은 컬렉션을 발견. 이 유전자의 제품의 많은 시 냅 스가 소성 과정에서 포함 된다. 현재 보고서 우리 RNase 보호 분석을 사용 하 여 뇌 내에서이 유전자의 식의 상세한 분석을 제시. 우리는 LSD 유전자 응답은 매우 동적을 찾으십시오. 일부 유전자의 표정을 빠르게 증가 하 고 다른 유전자를 더 점차적으로 변경 하는 동안 빠르게 감소. 복용량 응답 연구 결과 두 종류의 식; 유전자 발현 유전자 발현 높은 복용량에서 상승 계속 대 낮은 복용량 maximally 자극. 유전자 발현 증가 중재에 5-HT(1A) 및 5-HT(2A) 수용 체의 역할 수용 체 특정 길 항 제를 사용 하 여 실험의 시리즈에서 조사 되었다. 그러나 두 유전자의 표현 했다는 5-ht(1a)도 5-HT(2A) 수용 체 구성 요소 5-HT(2A) 수용 체의 활성화로 인해 대부분의 식을 증가 했다.

분자 유전 응답 Lysergic 산 Diethylamide 지도 키 니 아 제 인산 가수분해 효소-1, C/EBP-베타 및 ILAD-1, Arrestins에 상 동을 새로운 유전자의 Transcriptional 활성화를 포함 됩니다

Journal of Neurochemistry. Aug, 2004  |  Pubmed ID: 15255935

우리는 최근에 강력한 환각 마약 lysergic 산 diethylamide (LSD)에 동적으로 영향 포유류 전 두 엽 피 질 내에서 유전자의 작은 컬렉션의 식을 보여 주었다. 환각제 및 동작으로 변경의 관계 수의 분자 유전 효과의 더 큰 이해를 생성 하는 방법으로 우리 식별 하 고 급성 LSD 관리 식에 증가 3 유전자의 새로운 컬렉션의 표현 패턴 특징. 이러한 유전자 Affymetrix DNA microarrays의 추가 화면을 통해 확인 되었고 복용량 응답, 시간 코스와 식 변화를 중재 하는 수용 체를 평가 하는 실험에서 검사 하는. 첫 번째 유발된 유전자 C/EBP-베타 전사 요소 이다. 두 번째 유전자 MKP 1 LSD 활성화 지도 (물질 활성화 단백질) 니 통로가 나왔다. 제 3 진 ILAD-1, 시퀀스 유사성은 arrestins 보여 줍니다. 각 유전자의 표현에 있는 증가 부분적으로 5-HT2A (세로토닌) 수용 체에 LSD 상호 작용을 통해 중재 됩니다. ILAD-1 로커 스에서 대체 접합의 증거가 있다. 또한, 데이터는 LSD에 ILAD-1의 다양 한 스플라이스 isoforms transcriptional 수준에서 다르게 응답 한다는 나왔다. 유전자 지금까지 응답 LSD를 발견 환각제에 의해 시작 하는 복잡 한 세포내 이벤트의 더 완전 한 그림을 주고 시작 하는.

대체 접합 초파리 눈 개발 하는 동안 사탕에서 Ets 상호 작용 도메인을 제거합니다

Development Genes and Evolution. Aug, 2005  |  Pubmed ID: 15868204

전사 인자 RUNX 제품군의 물리적, 기능적 특성 척추 동물 사이 초파리 단백질 마름모꼴 보존 됩니다. 런 트 homology 도메인 DNA 바인딩과 C-말단에 대 한 책임은 둘 다 거의 동일한 두 단백질 사이의입니다. 비 DNA 바인딩 파트너 단백질 형성 세포 분화 중 유전자 조절에 필수적인 핵심 바인딩 요소와 포유류와 비행 단백질 heterodimerize. 포유류 단백질 RUNX1 전사 인자 DNA 바인딩 및 transactivation 잠재적인 증가 Ets-1 상호 작용 하는 (AML1/PEBP2alphaB). 포유류 RUNX1 대체 접합이 협력 transactivation에 필요한 도메인을 제거 합니다. 이 작품에서 우리 마름모꼴 전사 단위 구조를 결정 하 고 21 돌연변이 매핑합니다. 우리는 사탕 대 본 Ets 상호 작용 도메인을 제거 하려면 눈 개발 하는 동안 배선 또는 보여줍니다. 강조의 척추 Ets 1 단백질; Drosophila 체 Pointed에 위치 사탕과 뾰족한 단백질 지주 님 식의 활성화를 위해 필요 합니다. 사이트 감독 mutagenesis 및 효 모 2 잡종 분석 사용 하 여 대체 마름모꼴 exon 내 보존된 아미노산 Pointed 상호 작용을 위한 중요 보여. 또한, 마름모꼴의 소성 식 지주 님 식 뾰족한 경쟁자, yan(act)의 존재를 구출 하기 위해 충분 하다. 우리는 두 마름모꼴 isoforms 눈 개발 하는 동안 표시 됩니다 표시 두 isoforms에 대 한 녹취 록의 상대적 비율은 Ras 활동의 변화에 민감합니다. 우리 사탕 isoforms 함수 분기 역할, 어느와 상호 작용 Pointed 다운스트림 대상 또는 고유한 셀 운명을 설정 독립적으로 작동 하 여 눈 개발 하는 동안 하는 것이 좋습니다.

Drosophila Melanogaster 신경 생물학, Neuropharmacology, 그리고 어떻게 즉시 중앙 신 경계 약물 발견을 알릴 수 있습니다

Pharmacology & Therapeutics. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 16935347

Post-genomic 시대에 중앙 신경 시스템 (CNS) 약물 발견은 빠르게 진화 하는. 이전 경험적 방법으로는 생물 정보학, 구조 생물학, 유전학, 및 현대 전산 접근을 포함 하는 최신 기술에 방법을 제공 하 고 있다. 단일 생물 학적 대상의 식별 성공;에 대 한 제조 법을 될 것입니다 증가 인식이 하고있다 새로운 의료 치료에 대 한 검색 및 중앙 신경 시스템의 장애에 대 한 특정 치료에 광범위 한 관점은 필요 합니다. 시스템 생물학 같은 방법 중 하나 이며, 점점 더 인식 된 연구의 매우 중요 한 지역 전반적으로 생 화 학적 작업의 컨텍스트 내에서 특정 분자 대상 장소. 수정 동작 또는 개발, 변화 등 출력에 이어질 생물 시스템 내의 구성 요소 간의 복잡 한 상호 작용을 이해 새로운 치료법을 식별 하는 발견의 중요 한도 수 있습니다. 엄청난 잠재력을 보유 하 고 신약에 한 번가 과일 파리, Drosophila melanogaster 같은 모델 유전자 유기 체를 사용 하 여. 마약 작업, 동작 및 디 melanogaster의 유전자 응답 모드 및 유전학의 파워와 함께 포유류 시스템 사이의 유사성 최근에 만든 즉석 근본적인 neuropharmacological 프로세스 인간의 질병에 관련 된 공부를 매우 매력적인 시스템. 모델 생물 비행 등의 사용은 제공 약속 속도, 높은 처리량 이며 함께 검색의 향상 된 속도에서 발생 해야 하는 전체 비용을 극적으로 감소.

초파리에서 5 HT2 수용 체 두뇌에 표현 되 고 변조 Circadian 동작의 측면

Developmental Neurobiology. May, 2007  |  Pubmed ID: 17443822

5-HT(2) 수용 체 기능의 Dysregulation 강력 하 게 정신 분열 증을 포함 하 여 많은 사회복지 장애에 연루 되어있다. At, 5-HT(2) 수용 체 활성화 동작을 연결 하는 분자 메커니즘은 잘 이해 되지 않는다. 이러한 프로세스, 과일 파리, Drosophila melanogaster 명료 하 게 하는 노력, 5-HT(2) 수용 체 기능 연구에 강력한 유전자 세공 모델 유기 체 역할을 제안입니다. 포유류 5-HT(2) 수용 체는 파리의 애벌레 및 성인 두뇌에서 5-HT (2) Dro의 비행 ortholog 표현 및 특정 circadian 동작에서 이러한 회로의 관련 데이터가 여기에 표시 됩니다. 성인 뇌 5-HT (2) Dro 표현 protocerebrum 및 둥글지 본문 영역 것으로 학습, 감각 지 각, 운동, 등 높은 순서 동작에 참여 하. 세 번째 탈피 유 충 5-HT (2) Dro 수용 체 식에 일찍에서 현저 하 게 변화 하는 특정 패턴에서 감지 된 후반 3 탈피 하. 이 수용 체의 기능을 조사 하려면 5-HT(2) 특정 수용 체 길 항 제 circadian 동작에 야생 타입 및 hypomorphic 5-HT (2) Dro에도 파리의 효과를 살펴보았다. 도 초 하루 활동을 증가 예상 동작을 제거 하 고 생존 능력을 감소 발견 됐다. 도 효과 크게 5-HT (2) Dro hypomorphic 긴장에서 감소 했다. 5-HT (2) Dro 수용 체 회로 및 식별 행동 중재 들은 포유류 시스템에서 5-HT(2) 수용 체에 의해 중재 동작 기본 보존된 분자 메커니즘 연구이 모델 시스템 개발을 향한 중요 한 단계.

6-OHDA에 대해 Caenorhabditis Elegans Dopaminergic 신경 세포의 신경 보호 화합물의 식별

Journal of Molecular Neuroscience : MN. 2007  |  Pubmed ID: 17478886

파 킨 슨 병 (PD) 심한 쇠 약 장애, substantia nigra 갈 거 예요 compacta에서 진보적이 고 선택적 dopaminergic (DAergic) 신경 변성에 의해 특징입니다. 현재 약리 치료는 시간과 함께, 질병의 초기 단계에 효과가 있지만 대부분의 환자 들은 약물에 반응 하 고 심각한 모터 합병증 개발 못한다. 따라서 큰 중요성은 소설과 PD의 증상 뿐만 아니라 원인이 해결 효능 치료 학을 고안. 불행히도, 많은 장애물 진행 속도 제한 하는 포유류-기반 시스템에서 현재 PD 연구와 연결 됩니다. 하나의 솔루션 Caenorhabditis elegans 같은 모델 유전자 유기 체에서 PD의 메커니즘을 조사 하는 것. 일반적으로, 눈에 띄는 하 고 심오한 유사성 벌레와 인간 사이의 기본적인 세포질이 고 분자 프로세스 기반이 됩니다. 전통적인 포유류 기반 시스템에 비해 C. elegans 사용 하 여 낮은 관련된 비용으로 검색의 향상 된 속도의 약속을 보유 하고있다. 여기, 우리가 다양 한 화합물을 포함 한 특정 도파민 (DA), GABA, 화면 C. elegans를 활용 및 NMDA 수용 체 agonists로 길 항 제 DAergic 6 OHDA 유발 독성 으로부터 보호 하는 사람들을. 두 다 D2 수용 체 agonists, bromocriptine 및 quinpirole, 복용량 의존 방식에서 6 OHDA 독성에 대해 보호 하기 위해 나타났다. 놀랍게도, 이러한 보호 효과 수용 체 독립적인 메커니즘을 포함 나타납니다. 웜 및 포유류 시스템 셀룰러 프로세스의 보존의 고도 감안할 때, 이러한 결과 가능성이 적절 하 고 포유류 시스템에서 DAergic neuroprotection 선도 잠재적으로 새로운 메커니즘을 이해 하는 방향으로 중요 하 고 결국 PD에 대 한 새로운 치료 학.

세로토닌 수용 체입니다

Chemical Reviews. May, 2008  |  Pubmed ID: 18476671

세로토닌 5-hydroxytryptamine(2A) 수용 체 활성화 특별 한 효능으로 종양 괴 사 요인 알파 유도 된 염증을 억제합니다

The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18708586

G 단백질 결합 된 세로토닌 5-hydroxytryptamine (5-HT)(2A) 수용 체는 뇌 neurotransmission, 그것은 다양 한 인식의 특정 측면을 포함 하 여 기능을 중재 하는 역할에 대 한 인식 주로. 그러나 그 중요성 크게 알려져 있지 주변 조직에이 수용 체의 중요 한 표현이 이다. 우리는 이제 기본 대동맥 평활 근 세포에서 5-HT(2A) 수용 체의 활성화 이전에 알 수 없는 제공 하 고 매우 강력한 억제 종양 괴 사 인자 (TNF) 알파의-중재 염증 발견. 길 항 제와 5-HT(2A) 수용 체 자극 (R)-1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane [(R)-도] 빠르게 억제 TNF-알파 중재 proinflammatory 마커, 세포내 접착 분자 1 (ICAM-1) 등의 다양 한 혈관 접착 분자 1 (VCAM-1) 및 인터 루 킨 (IL)-6 유전자 발현, nitric 산화물 synthase 활동, 그리고 10 ~ 20의 IC(50) 값을 갖는 핵 인자 Kappab의 핵 전 오후. TNF-알파와 치료 후 (R)-도 시간에 의해 proinflammatory 마커 저해 될 수도 중요 하다. 몇 가지 자연 독 소를 제외 하 고 현재 약물 또는 어떤 생리 적 효과 대 한 유사한 효능을 입증 하는 작은 분자 치료 학. TNF-알파 중재 염증 경로 다양 한 질병, 동맥 경화 증, 류 마치 스 성 관절염, 건 선, 타입 II 당뇨병, 우울증, 정신 분열 증, 그리고 알 츠 하이 머 병을 포함 하 여 강력 하 게 연루 되어. 우리의 결과 TNF-알파 중재 염증 관련 질환의 치료에 대 한 매우 유력한, 잠재적인 치료 애비뉴와 소설, 5-HT(2A) 수용 체의 활성화를 나타내는 나타냅니다. Note는 (R)-도 수 크게 TNF-알파의 효과 억제 하기 때문에 TNF-알파, 잠재적인 테라피 관리 후 많은 시간 수 수 목적 뿐만 아니라 염증 예방에 이미 발생 했거나 진행 중인 염증 부상 치료.

G 단백질 결합 수용 체의 인신 매매 참가자: Endoplasmic 그물에서 수출의 C-터미널 F (X) 6LL 모티브의 기능

Molecular Pharmacology. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19118123

우리가 이전에 C 테르미니에서 혜성 (6) 청각 모티브 알파 (2B)의 수출을 위해 필수적 이다 보고 있다-수용 아드레날린 (alpha(2b)-ar)과 angiotensin II 유형 1 체 (AT1Rs) endoplasmic 그물 (응급실)에서. 여기, 우리 더 보여 서 (6) 청각 모티브의 돌연변이 마찬가지로 알파 (2B)의 세포 표면 식 폐지-아칸소, AT1R, 알파 (1B)-아칸소, 그리고 베타 (2)-아칸소, 제안 하는 혜성 (6) 청각 모티브 G 단백질 결합 수용 체 (GPCRs)의 수출 응급실에서에서 일반 역할을 한다. 발, 레 우, Trp, Tyr, 하 페의 변이 FF와 VV, 현저 하 게 저해 알파 (2B) 청각의 돌연변이-아칸소 전송, 나타내는 혜성 (6) 청각 기능 완벽 하 게 다른 소수 성 잔류물에 의해 대체 될 수 없습니다. 구조 분석 공개 혜성 (6) 청각 모티브 페 찌 막 횡단 도메인에 묻혀있다 그리고 아마도 알파 (2B) 베타 (2)-아칸소에 Val42 Ile58 상호 작용-아칸소, LL 모티브 cytosolic 공간에 노출 하는 반면. 실제로,의 돌연변이 Ile58 베타 (2)-아칸소에 Val42 알파 (2B)-아칸소 현저 하 게 수용 체의 세포 표면 전송 중단. 그것은 주목할 만한 발과 Ile 잔류물 혜성 (6) 청각 모티브를 운반 하는 GPCRs 가운데 고도로 보존 됩니다. 또한, 페 돌연변이 응급실 보호자와 강한 상호 작용을 전시 하 고 더 potently LL 돌연변이 보다 육체 및 화학 치료에 의해 구조 됐다. 이러한 데이터 페 잔류물은 알파 (2B)의 접는 관여 아마 제안-AR 및 베타 (2)-아칸소, 인접 한 도메인에서 다른 소수 성 잔류물 상호 작용을 통해 가능 하 게 합니다. 이러한 데이터는 또한 가능성이 여러 이벤트 참가자 Gpcrs의 밀매에 변조를 통해 C 테르미니의 중요 한 역할을 암시 하 고 첫 번째 증거를 제공.

설계 된 G-단백질 결합 수용 체는 생물 학적 프로세스를 조사 하 고 행동 하는 강력한 도구

Frontiers in Molecular Neuroscience. 2009  |  Pubmed ID: 19893765

이해 전체 유기 체 생리 적 프로세스 및 행동에 관하여 신중 하 고 조직 및 신경 회로 작동 하는 방법 현대 생물 과학의 근본적인 목표입니다. 이 검색 프로세스의 강력 하 고 중요 한 새로운 도구는 '합성 Ligands (RASSLs)에 의해 전적으로 수용 체 활성화'와 '디자이너 수용 체는 독점적으로 디자이너 약물 (DREADDs)에 의해 활성화.' 라고 수정된 G-단백질 결합 수용 (GPCRs) 집단적으로, 이들은 네이티브 ligand에 반응 하지 않지만 기능적으로 합성 ligands만 응답 하는 GPCRs 합리적인 디자인 (RASSLs) 또는 감독된 분자 진화 (DREADDs)를 통해 수정. 중요 한 것은,이 수용 체의 유틸리티 GPCR 결합 이펙터 신호 변환 통로의 역할의 검사에 국한 되지 않습니다. 근처 유비 쿼터 스 식 Gpcrs의 유기 체에 걸쳐 인해 선택적으로 대상 식 전체 동물 제 닉과 함께이 기술을 신중 하 고 조직 및 이펙터 통로 변조 기능 및 유기 체에 걸쳐 동작 연구를 통해 신경 회로의 활동을 조절 하는 기능이 있다. 현재 in vivo 기능을 수정 하는 데 사용 하는 다른 시스템에 비해 장점으로 빠르게, 선택적으로 고 역 모두 단기 및 긴 용어 연구 및 리간드 활성화와 함께 편리 하 게 체계적 치료 때문에 특수 한 장비에 대 한 필요가에 정의 된 신호 전달 경로 조작 하는 기능.

사회복지 및 심장 혈관 질병에 기여 하는 요소로 세로토닌 5-HT(2A) 수용 체 기능

Cardiovascular Psychiatry and Neurology. 2009  |  Pubmed ID: 20029624

사회복지과 심혈 관 질환 사이의 comorbidity의 높은 수준이 있다. 주요 분자 인지 및 심장 혈관 기능을 중앙 분자 세로토닌 이다. 뇌에서 세로토닌 신경 활동 변조 그리고 많은 인지 기능과 행동 중재에 적극적으로 참여. 주변, 세로토닌은 혈관, 염증, 및 다른 프로세스 간에 세포 성장에 관여 하 고 있다. 그것은 세로토닌 시스템, 5-HT(2A) 수용 체의 한 구성 요소는 공통 및 사회복지과 심혈 관 질환 사이의 comorbidity의 내부 측면 요인 기여 가설입니다. 이 수용 체 인식 및 작동 메모리 등의 프로세스에 참여 하 고 뇌 내에서 정신 분열 증, 등 효과적인 질환에 연루 및 중재 되어 환각 약물의 기본 효과. 주변, 5-HT(2A) 수용 체 혈관을 고혈압 및 동맥 경화 증으로 이어질 수 있는 염증 성 프로세스를 연결 되었습니다.

정신 분열 증의 동물 모델 기반 만성 LSD 관리: 오래 된 아이디어, 새로운 결과

Neuropharmacology. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21352832

LSD 많은 사람들이 LSD만 취는 질적으로 다르다 "편집증 상태 명확 하 게." 다니엘 프리먼에 의해 설명 했다의 두 번째 임시 단계 경험 우리는 이전에 쥐에 LSD의 구별 자극 효과 또한 두 임시 단계에서 5-HT(2A) 수용 체 (LSD30)의 활성화에 의해 중재 초기 효과 발생 및 나중 시간적 위상 중재 도파민 수용 체 D2 같은 (LSD90)에 표시 됩니다. 놀랍게도, 우리는 지금 발견 비 경쟁 NMDA 길 항 제 LSD90 쥐, 하지만 오래 된 동물에만 전체 대체 생산 반면이 약 LSD30, 또는 젊은 동물에서 LSD를 모방 하지 않았다. LSD의 낮은 복용량의 만성 관리 (> 3 개월, 0.16 m g/k g 매일) 과다 및 hyperirritability 운전 활동 증가 anhedonia, 같은 크기에서 LSD 치료 중단 후 3 개월 이상 지속 되는 사회적 상호 작용에 장애에 의해 특징 행동 상태를 유도 한다. 밀접 하 게 관련 된 인간의 정신병을 닮은,이 행동 하지 LSD;에서 철수 하 여 유도 된 오히려, 그들은 LSD의 만성 관리 하는 동안 뇌에서 발생 하는 neuroadaptive 변화의 결과입니다. 이러한 영구 동작 haloperidol과 olanzapine, 반대로 transiently는 하지만 MDL 100907에 민감 하지 않습니다. 진 식 분석 데이터 표시 만성 LSD 치료 여러 신경 전달 물질 시스템 관련 유전자를 포함 하 여 세로토닌과 도파민에 대 한 중요 한 변화를 생산. 따라서, 우리는 LSD의 낮은 복용량과 쥐의 만성 치료 될 수 있습니다 개발을 모방 수 있습니다 정신병의 새로운 동물 모델 및 모델 설립된 질병으로 정신 분열 증, 진행 암페타민 또는 주치의 등 NMDA 길 항 제를 활용 하 여 현재 급성 약물 관리 모델 보다 더 나은 제안 합니다.

인간 질병 모델 Drosophila Melanogaster 및 치료 약물 발견에 파리의 역할

Pharmacological Reviews. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21415126

일반적인 과일 파리, Drosophila melanogaster 인간의 질병의 분자 메커니즘을 이해 하는 데 잘 공부 하 고 매우 온순한 유전자 모델 유기 체 이다. 많은 기본적인 생물 학적, 생리, 및 신경 속성 포유류와 디 melanogaster 보존 되 고 거의 인간의 질병을 일으키는 유전자의 75%는 즉석에서 기능 체를 것으로 추정 된다. 치료 학에 대 한 검색 프로세스에서 전통적인 접근 체 외 세포 배양, 효소 분석 실험 또는 분석 실험을 바인딩 수용 체에 주로 기초한 작은 분자에 대 한 높은 처리량 검열을 사용 합니다. 불행 하 게도, 이러한 종류의 체 외 화면을 통해 확인 된 긍정적인 안타의 대부분 비 효과 및/또는 전체 동물 모델에서 후속 검증 실험에서 독성이 발견 된다. 새로운 도구와 플랫폼은 이러한 한계를 극복 하기 위해 검색 분야에서 필요 합니다. D. melanogaster 없이 치료 검색 프로세스에 더 높은 품질의 발견의 향상 된 속도 대 한 엄청난 약속 리드 보유 하고있다. D. melanogaster 모델 인간의 질병의 강력한 유전학, 고도로 보존된 병 경로 매우 낮은 비교 비용 등 여러 독특한 기능을 제공합니다. 즉시 대상 검색에서 뿐만 아니라 낮은-높은 처리량 약 화면에 효과적으로 사용할 수 있습니다. 비행의 기본 생물학 검토 여기에서, 인간의 질병 및 중앙 신 경계 장애, 염증 성 질환, 심혈 관 질환, 암, 그리고 당뇨병을 위한 치료 적 발견을 위한 기회의 모델에 설명 하 고. 우리 또한 인간의 질병 뿐만 아니라 디 melanogaster 약물 검색 프로세스에서 사용 하 여 관심이 그로의 비행 모델을 추구에 관심이 정보와 리소스를 제공 합니다.

세로토닌 5-HT7Dro 수용 체 초파리, 두뇌 표현 되 고 정상적인 구애와 짝짓기를 위해 필수적 이다

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 21674056

5-HT(7) 수용 체는 덜 잘 특징이 세로토닌 수용 체 중 하나 남아 있다. 그것은 포유류에 혈관 부드러운 근육의 이완으로 기분, 수 면, 그리고 circadian 리듬의 규정에 포함 될 입증 되었습니다, 하지만 정확한 메커니즘을 이러한 함수를 기본 크게 알려지지 않은 남아 있습니다. 과일 파리, Drosophila melanogaster 주로 포유류와 보존 하는 neuropharmacological, 분자, 그리고 행동 프로세스를 연구 하는 매력적인 모델 유기 체 이다. Drosophila 포유류 5-HT(1A) 및 5-HT(2), 수용 체에 대 한 포유류 5-HT(7) 수용 체의 체로 homologs 익스프레스. 각 포유류 그들의 대응으로 같은 이펙터 통로를 수용 체 커플을 조종 하 고 유사한 행동 응답 중재 입증 되었습니다. 여기, 우리 식 및 수용 5-HT (7) Dro 체 초파리에서의 기능에 대 한 보고서. 애벌레 중앙 신경 시스템에 식 postsynaptically 신중 하 고 세포와 신경 회로에서 감지 됩니다. 성인 뇌에서 강한 식 둥글지 본문 innervate 모든 큰 필드 R 뉴런 뿐만 아니라 소그룹 셀 circadian 활동 중재 PDF 양성 LNvs 신경 세포와 그 클러스터 있다. 약리 및 유전 방법에 따라 우리 활동 5-HT (7) Dro 정상적인 구애와 짝짓기 비행, 남성과 여성 모두에 대 한 관심의 수준에서 중재 나타나는 동작을 위해 필수적입니다 것으로 나타났습니다. 이것은 구애 하 고 즉석에서 짝짓기에 특정 세로토닌 수용 체 하위의 직접적인 개입의 첫 보고 된 증거 이다.

성인 초파리 뇌의 인슐린 생산 세포 세로토닌 5-HT1A 수용 체에 의해 규제 됩니다

Cellular and Molecular Life Sciences : CMLS. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 21818550

수명, 복제, 대사 항상성 및 성인 유기 체에서 스트레스에 대 한 저항 조절 인슐린 신호. 초파리,에서는 7 인슐린 같은 펩 티 드 (DILP1-7)입니다. 세이 (DILP2, 3, 5) Ipcs를 지정 하는 두뇌의 메디아 neurosecretory 세포에서 생산 됩니다. 이전 작업은 지방을 몸에서 분 비 하는 요인에 의해 뿐만 아니라 신경 GABA 또는 짧은 neuropeptide F. Ipcs에 Dilps의 생산 또는 수 규제 되는 제안 또한 증거가 serotonergic 뉴런 Ipcs를 조절할 수 있다. 여기, 우리가 메커니즘을 조사는 세로토닌에 의해는 IPCs 조절할 수 있습니다. 우리는 성인 파리에서 IPCs 익스프레스 5-HT(1A), 하지만 하지 5-HT(1B) 또는 5-HT(7) 수용 체와 그 프로세스 serotonergic 뉴런의 IPC 분기에서 충돌을 보여줍니다. 대상된 RNA 간섭 (RNAi)에 의해 Ipcs에 5-ht(1a)의 최저 열 증가 감도를 리드 하 고 차가운 최저의 후 복구 장기화 기아에 대 한 저항을 감소. 지질 대사도 영향을 하지만 성장에 영향을 주지 않습니다 보였다. 또한, 우리는 Ipcs에 DILP2-immunolevels 5-HT(1A) 최저의; 후 증가 보여 이 기아에서 두 드러입니다. RNAi, 그리고 파리 5-HT(1A) 적에 게 WAY100635 감소 디스플레이 수명 기아에서 먹이 대상된 5-HT(1A) 후 본 heterozygous 5-HT(1A) 돌연변이 파리 모든 분석 실험에서 동일한 표현 형을 표시 합니다. 우리의 연구 결과 제안 하는 세로토닌 역할을 함으로써 그들의 활동 그리고 아마도 인슐린에 영향을 미치는 5-HT(1A) 수용 체를 통해 두뇌 Ipcs에 신호. 따라서, 우리 두 번째 금지 통로 초파리 뇌의 IPC 활동 규제를 확인 했습니다.