Contrasto Dinamico Responses in Vivo Del Bcl-xL E Percorsi Di Sopravvivenza Eritropoietica Bim

Blood. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22086418

Sopravvivenza di segnalazione per il recettore dell'eritropoietina (Epo) (EpoR) è essenziale per l'eritropoiesi e per la sua accelerazione dello stress ipossico. Diversi percorsi di sopravvivenza EpoR apparentemente ridondanti sono stati identificati in vitro, alzando la possibilità della loro specializzazione funzionale in vivo. Qui abbiamo usato i modelli murini di stress acuto e cronico, tra cui un ambiente ipossico e β-talassemia, per identificare due dinamiche di risposta nettamente diverso per due percorsi di sopravvivenza di eritroblasti in vivo. Induzione della proteina antiapoptotici Bcl-x(L) è rapido ma temporaneo, mentre l'eliminazione della proteina Miselli Bim è più lenta ma persistente. Simile all'adattamento sensoriale, tuttavia, il percorso Bcl-x(L) "Reimposta," che gli permette di rispondere da capo a stress acuti sovrapposti su uno stimolo di stress cronico. Utilizzando mouse "knock-in" modelli esprimendo mutante EpoRs, abbiamo trovato che adattamento nella risposta Bcl-x(L) si verifica a causa di adattamento del suo regolatore a Monte Stat5, entrambi che richiede il dominio citoplasmatico distale EpoR. Concludiamo che percorsi di sopravvivenza mostrano in precedenza insospettati specializzazione funzionale per le fasi acute e croniche della risposta allo stress. BCL-x(L) induzione fornisce un "stop-gap" dello stress acuto, fino a quando non è più lento ma sono attivati percorsi permanenti. Inoltre, elevazione patologica del Bcl-x(L) potrebbe essere il risultato dell'adattamento alterata, con implicazioni per i meccanismi di malattia mieloproliferativa.