Translate this page to:
Japanese
In JoVE (1)
Other Publications (10)
- Journal of Vascular Surgery : Official Publication, the Society for Vascular Surgery [and] International Society for Cardiovascular Surgery, North American Chapter
- The Journal of Surgical Research
- Surgery
- Journal of Vascular Surgery : Official Publication, the Society for Vascular Surgery [and] International Society for Cardiovascular Surgery, North American Chapter
- Blood
- Journal of Vascular Surgery : Official Publication, the Society for Vascular Surgery [and] International Society for Cardiovascular Surgery, North American Chapter
- Thrombosis and Haemostasis
- Thrombosis and Haemostasis
- Thrombosis Research
- Journal of Vascular Surgery : Official Publication, the Society for Vascular Surgery [and] International Society for Cardiovascular Surgery, North American Chapter
Automatic Translation
This translation into Japanese was automatically generated.
English Version | Other Languages
Articles by Diana M. Farris in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
下大静脈血栓症のマウス完全な停滞のモデル
Conrad Jobst Vascular Research Laboratories, Section of Vascular Surgery, University of Michigan
下大静脈血栓症のマウス完全なうっ滞モデルは、静脈壁の組織と血栓の定量化可能な量が得られます。それは静脈壁と閉塞性血栓の間に、急性から慢性の炎症への進行を評価する上での相互作用を評価するために役立っています。
Other articles by Diana M. Farris on PubMed
P-セレクチン阻害血栓解像度を強化し、ラットモデルにおける静脈壁線維化を減少させる
本研究の目的は、確立され深部静脈血栓症（DVT）の齧歯類モデルで標準抗凝固剤および血栓溶解療法とP-セレクチンの阻害効果を比較することであった。
携帯IL-10は、静脈血栓症を減少させるウイルスIL-10よりも効果的である
血栓誘導におけるウイルスのインターロイキン10（VIL-10）の細胞インターロイキン10（CIL-10）と遺伝子トランスフェクションの全身投与は、静脈壁の炎症を減少させます。 VIL-10が84％のアミノ酸配列の相同性を共有しているにもかかわらず、唯一のCIL-10は、まだ決定されるメカニズムを介して血栓症を減少させます。
P-セレクチン阻害はラットモデルにおいて血栓後静脈壁線維化を減少させる
ポスト·深部静脈血栓症（DVT）静脈不全は、効果的な抗凝固療法にもかかわらず、厄介な問題であり、静脈壁の線維化によって特徴づけられる。本研究では、P-セレクチン阻害が血栓後静脈壁の線維化とそれに関連するprofibroticメディエーターを減少させるという仮説を検証した。
P-セレクチンおよび白血球微粒子は、静脈血栓と関連している
P-セレクチン阻害は、静脈血栓症を制限するために発見されました。我々は、P-セレクチンの上昇は、凝固微粒子（MPS）によって媒介される、血栓症を増幅すると仮定した。
血管血栓症は、主に血管壁由来の組織因子によって駆動され
白血球と白血球由来の微粒子は、組織因子（TF）の低レベルが含まれており、血栓を形成して組み込む。 TFのこの循環プールが血栓症において重要な役割を果たすことが提案されているが、血管壁TFのそれに対して相対的な機能的意義は十分に定義されています。我々は、白血球由来のTFは、in vivoでの血栓形成に寄与するという仮説を検証した。野生型マウスに比べて、重度のTF欠損（すなわち、TF（ - / - ）、HTF-Tgは+、または "低TF"）を持つマウスは、頸動脈の損傷または下大静脈結紮後著しく損なわ血栓形成を実証した。骨髄移植戦略は、白血球由来のTFのレベルを調節するために使用された。野生型マウスに低TF骨髄の移植は、動脈または静脈血栓形成を抑制しなかった。同様に、低TFマウスに野生型骨髄の移植では血栓症を加速しませんでした。 in vitroでの分析は、血液中のTF活性が非常に低く、著しく血管壁の中に存在するもので超過したことを明らかにした。したがって、我々の結果は、動脈および静脈macrovasculatureその血栓形成を示唆しては、主に白血球とは対照的に、血管壁から派生したTFによって駆動されます。
Pセレクチンの経口阻害剤で静脈血栓症を減少させ
このような静脈内投与した抗体または可溶性リガンドとしてタンパク質治療薬とP-セレクチン阻害は静脈血栓症のマウス結紮モデルにおける血栓症を減らすことができます。本研究では、新規経口の非タンパク阻害剤（PSI-697）とのPセレクチンの経口阻害が血栓症を減少させ、微粒子の集団を循環させるという仮説を立てた。この研究では、このマウスの静脈血栓症モデルにおける血栓症および循環微粒子集団に及ぼす影響を評価した。
抗凝固せずにP-セレクチンの新規経口低分子阻害剤（PSI-697）を使用した静脈血栓症の解決
P-セレクチン阻害は、複数の動物種での血栓形成を減少させることが示されています。本研究では、P-セレクチンの新規経口低分子阻害剤、PSI-697は、血栓解決を促進し、静脈血栓症のヒヒモデルで炎症を減少させることを示している。実験群の内訳は以下のとおりです。1）霊長類は、毎日の三日前の腸骨静脈バルーン閉塞を開始し、6日間続いた（30 mg / kg）のPSI-697を単回経口投与し、2）霊長類は、単一の治療線量を受けて低分子量ヘパリン（LMWH）（1.5 mg / kg体重）が毎日の一日前の腸バルーン閉塞を開始し、6日間続いたの、3）霊長類は3つの出発毎日の車両制御の単回経口投与を受けて日プレ腸骨静脈バルーン閉塞し、6日間続けた。バルーンデフレーション後の血栓が、PSI-697を受けた動物は、車両制御のためのない開口部（0％）（P <0.01）で、時間をかけて開いて80％、静脈内腔を超えて明らかにした。バルーンデフレーション後の明らかLMWHの開口部はわずかにPSI-697に比べて時間の経過とともに悪化した。 PSI-697治療も大幅に磁気共鳴静脈造影（MRV）によって決定された静脈壁の炎症を減少させた。重要なのは、この有益な開口部が測定された抗凝固せずに発生しました。 PSI-697を受けた動物が大幅にLMWHと対照動物6時間後に血栓誘導した（p <0.01）対血漿D-ダイマー濃度の増加を示した。本研究では、静脈血栓を変更して静脈内腔の開口部を増やし、大動物モデルでの炎症を減少させるために経口P-セレクチン阻害の有効性を実証する最初のものです。
白血球と血小板由来微粒子は、静脈血栓症の実験マウスモデルにおける血栓重量および組織因子活性との相関
微粒子（MP）は、早期の血栓形成に関与している血小板、白血球と内皮細胞からの脂質小胞である。我々は、開始後のE-およびP-セレクチンの遺伝子欠失およびP-セレクチンの発現レベルの高い、血栓上のMPSの詳細な時間経過の分析と関連した組織因子（TF）、野生型の活性を評価したマウスの静脈血栓症。セレクチン[ノックアウト、EPKO]と77 = - 下大静脈（IVC）ライゲーションは、C57BL / 6マウス（n = 191、59 =野生型は、[WT]は、55 = E-およびPのための遺伝子欠失を行ったデルタ細胞質尾部（DeltaCT）という名前の可溶性P-セレクチンの上昇、動物はMPの生産、原点と血栓重量を評価するために種々の時点で安楽死させた。国会議員として、80,000 16万台の濃度で、別のマウスに再注入されただけでなく、異なった年齢から。さらに、血栓の動物から国会議員をプールし、TF活性は発色アッセイを用いて定量した。血栓重量は、白血球から派生した国会議員と負の相関、そして積極的にWT動物の血小板（p <0.05）に由来しMPSに血小板からの国会議員は、WTとEPKOグループ（P <0.01）で血栓重量に正の相関を提示した。DeltaCT群（P <0.05）で血栓重量と負の相関総議員。MPの再注射は、大きな血栓重量につながった古いMPのreinjectionsは、若いよりも大きな血栓を形成する傾向があった。最後に、TF軸受のMPはMP濃度（R = 0.99）に有意な相関を示した。結論として、国会議員は、静脈血栓の重要な要素であると思われる。
高脂血症を増強深部静脈血栓症とApoE遺伝子欠失マウスにおける障害線溶系
背景：高脂血症のレベルを増加させる血液プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター-1阻害両方ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（U-PA）と組織型プラスミノーゲンアクチベーター（t-PA）による線溶療法を調整するための責任があります（PAI-1）。この線維素溶解経路がよく知られているが、高脂血症条件下での静脈血栓症（VT）におけるPAI-1の役割は完全に確立されていません。我々は、VTのin vivo高脂血症モデルにおいてPAI-1の効果を決定しようとした。方法：C57BL / 6野生型（WT）マウス、アポリポプロテインE遺伝子欠失マウス（アポE-/ - ）高脂血症を有し、PAI-1遺伝子欠失（PAI-1-/ - ）マウスは、この研究で使用されていた。腎静脈のレベルより下の下大静脈（IVC）ライゲーションが停滞VTを作成するために行われた。エンドポイントは急性血栓症（2日目）および慢性血栓症（日6および14）を測定含まれています。安楽死では、血液サンプルをプラスミンとPAI-1活性のために収集された。静脈壁のみが単球走化性タンパク質-1（MCP-1）、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）について分析している間だけでなく、IVC、その血栓が血栓重量（TW）は、u-PAの活性、および差動白血球数を評価した2、MMP-9。結果：見せながら2日目で、WTに比べて、ApoE-/-miceは、TWで統計的に有意な14％の増加（P <0.05）およびPAI-1活性（P <0.05）を循環の重要な41％の増加を示した減少したプラスミン活性の動向。さらに、ApoE-/-miceのTWは14日目2日目（P <.05）、6日目で33％（P <0.01）、および41％のところでPAI-1-/-miceより45％高かった（P <0.01）。 ApoE-/-miceは、すべての時点で、WTに比べて、静脈壁と血栓の両方でのu-PAの検出不可能なレベルを示した。また、静脈壁のMMP-2は大幅に6日目で64％（P <0.01）および14日目で58％（P <0.05）減少しました。 MMP-9が大幅にApoE-/-miceでWTマウスと比較して、2日目で71％（P <0.01）と6日目で48％（P <0.01）減少した。さらに、ApoE-/-miceでは、MCP-1は有意に2日目で38％（P <0.01）と6日目で67％（P <0.01）対WTマウスで減少した。 MCP-1の減少が続いて、アポEマウスでは予想通り、単球の動員が大幅に日数6（P <0.01）および14（P <0.05）に減少した。結論：障害線維素溶解に起因するTWの初期の増加と相関し高脂血症マウスにおける循環PAI-1レベルの大幅な増加。 ApoE-/-miceのu-PAの検出不可能なレベルでは、静脈の減少に相関して壁にMMP-2、MMP-9、MCP-1、および血栓解像度を減少させる単球の動員の減少。
