Protéines De Guidage Axonal: De Nouvelles Cibles Thérapeutiques Pour La SLA?

Progress in Neurobiology. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19523502

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est un processus progressif, maladie neurodégénérative caractérisée par la perte sélective des motoneurones dans le cerveau et la moelle épinière. Décès dus à une insuffisance respiratoire se produit généralement 2-5 ans après le début de la maladie. Le mécanisme pathogène qui sous-tend la SLA reste largement inconnu, mais il est connu pour inclure des facteurs génétiques et environnementaux. Au niveau cellulaire, les changements pathologiques dans les connexions des neurones moteurs et la perte de contacts neuromusculaires précéder la dégénérescence des motoneurones et des symptômes cliniques. Plusieurs lignes de données récentes appuient l'hypothèse difficile que l'expression aberrante ou la fonction des protéines de guidage axonal comme sémaphorines, éphrines, les nétrines et Slits, normalement impliqué dans la sculpture et le maintien de circuits de neurones moteurs, peut induire des changements pathologiques dans des neurones moteurs circuits et de contribuer à le mécanisme pathogénique impliqué dans la SLA. Dans la présente étude, nous discutons les nouveaux rôles de protéines de guidage axonal dans la pathogénèse de la SLA. Tout d'abord, nous résumons notre compréhension actuelle du rôle des protéines de guidage axonal au cours de la formation des circuits du motoneurone. Par la suite, nous présentons plusieurs lignes de preuve montrant une association entre la fonction axone protéine aberrante d'orientation ou de l'expression et la SLA. Enfin, nous discutons le potentiel thérapeutique des protéines de guidage axonal à comprendre et à traiter les changements dans la connectivité des neurones moteurs qui sous-tendent cette maladie débilitante.