La Ricerca Per La Hemangioblast

Journal of Hematotherapy & Stem Cell Research. Feb, 2002  |  Pubmed ID: 11847000

Espressione Di CD41 Segna L'avvio Dell'emopoiesi Definitiva Nell'embrione Di Topo

Blood. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12393529

Murine cellule staminali ematopoietiche (HSCs) provengono dal mesoderma in un processo che richiede il fattore di trascrizione SCL/Tal1. Per definire i passi nell'impegno al destino delle cellule del sangue, abbiamo confrontato wild-type e la differenziazione delle cellule staminali embrionali SCL(-/-) in vitro e identificato CD41 (GpIIb) come il marcatore di superficie primo mancanti da SCL(-/-) embryoid corpi (EBs). Cultura di fluorescenza-attivato delle cellule cellule ordinatore (FACS) purificati da EBs ha mostrato che progenitori ematopoietici definitivi erano altamente arricchiti nella frazione CD41(+), considerando che le cellule endoteliali sviluppato da cellule CD41(-). Nell'embrione di topo, espressione di CD41 è stata rilevata nelle isole di vitellino sangue e nel fegato fetale. Nel sacco vitellino ed EBs, panhematopoietic marcatore CD45 è apparso in una sottopopolazione di cellule CD41(+). Tuttavia, colonie ematopoietiche multilineare sviluppato non solo dalle cellule CD45(+)CD41(+), ma anche da cellule CD45(-)CD41(+), suggerendo che CD41 anziché CD45 segna l'unità formanti colonia di cultura definitivo (CFU-C) nella fase embrionale. In contrasto, fegato fetale CFU-C fu CD45(+), e solo un subfraction espresso CD41, dimostrando la down-regulation di CD41 la fase di fegato fetale. Nel sacco vitellino ed EBs, CD41 era coespressi con embrionali HSC marcatori c-kit e CD34. Ordinamento per CD41 e l'espressione di c-kit ha portato arricchimento di progenitori ematopoietici definitivi. Inoltre, la popolazione di c-kit(+) CD41(+) mancava da runx1/AML1(-/-) EBs che emopoiesi definitiva mancanza. Questi risultati suggeriscono che l'espressione di CD41, gene candidato target di c-kit e SCL/Tal1 definire la divergenza dell'emopoiesi definitiva da cellule endoteliali durante lo sviluppo. Sebbene CD41 è comunemente come integrina piastrinica megacariocita nell'ematopoiesi adulti, questi risultati implicano un ruolo più ampio per CD41 durante l'ontogenesi murino.

Cellule Staminali Ematopoietiche Conservano a Lungo Termine Attività Ripopolante E Multipotency in Assenza Di Cellule Staminali Leucemia SCL/tal-1 Gene

Nature. Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12540851

La produzione di cellule del sangue è sostenuta per tutta la vita di un individuo di cellule staminali ematopoietiche (HSCs). Specifica di HSCs dal mesoderma durante lo sviluppo embrionale richiede il prodotto del gene delle cellule staminali leucemia SCL/tal-1. Espressione forzata di SCL/tal-1 fortemente induce la formazione del sangue negli embrioni, che indica che questo gene ha un ruolo dominante nell'impegno di emopoiesi. Nel sistema adulto ematopoietica, espressione di SCL/tal-1 è arricchiti in HSCs e progenitori multipotenti e in eritroidi e megakaryocytic lignaggi, coerente con i ruoli per questo fattore in adulti emopoiesi. Qui noi valutare da condizionale gene targeting SCL/tal-1 è richiesto continuamente per l'identità e la funzione di HSCs. Troviamo che SCL/tal-1 è superfluo per HSC attecchimento, auto-rinnovamento e differenziazione in lignaggi mieloidi e linfoidi; Tuttavia, la corretta differenziazione eritroide e precursori megakaryocytic dipende SCL/tal-1. Così, SCL/tal-1 è essenziale per la genesi di HSCs, ma la sua espressione costante non è essenziale per le funzioni di HSC. Questi contrasto scoperte con meccanismi di scelta del lignaggio, in cui l'identità dei lignaggi ematopoietica richiede espressione del fattore di trascrizione continuo.

Gene Targeting E Transgeniche Strategie Per L'analisi Dello Sviluppo Ematopoietico Nel Topo

Methods in Molecular Medicine. 2005  |  Pubmed ID: 15492385

La generazione di modelli murini transgenici e gene targeting facilita lo studio in vivo della funzione del gene dei mammiferi. Progressi nelle tecnologie di ingegnere del genoma di topo hanno ampliato la scelta di manipolazione gene dall'inattivazione del gene semplice o sovraespressione modifica dettagliata dei pattern di espressione genica, struttura e funzione in tipi di cella desiderata e in momenti specifici. La combinazione convenzionale/condizionale, strategie di manipolazione del gene knockout/knockin, viscoelastico e persino reversibile fornisce l'investigatore con la libertà di progettare un modello ottimo per studiare la funzione di un gene in un sistema specifico organo durante lo sviluppo o nella vita postnatale. Per massimizzare il successo, tuttavia, i requisiti e i limiti di ogni approccio devono essere considerati. Questo capitolo fornisce una panoramica di gene targeting strategie che sono disponibili per la manipolazione del genoma del topo. Sottolineiamo approcci che aiutano l'indagine dello sviluppo e funzione del sistema ematopoietico in mouse.

L'ablazione Tie2Cre-mediata Del Gene Definisce Il Gene Leucemia Cellule Staminali (SCL/tal1)-dipendente Dalla Finestra Durante Lo Sviluppo Di Cellule Staminali Ematopoietiche

Blood. May, 2005  |  Pubmed ID: 15677556

Le cellule staminali leucemia gene (SCL/tal1) è essenziale per la formazione di tutti i lignaggi di sangue. SCL in primo luogo è espresso nelle cellule mesodermica che danno origine a cellule embrionali di sangue e continua ad essere espresso in adulte e fetale cellule staminali ematopoietiche (HSCs). Tuttavia, SCL non è necessaria per il mantenimento della stabilita HSCs (LTR) ripopolante a lungo termine nell'adulto. Il punto di tempo al quale HSC sviluppo diventa SCL indipendente non è stato definito. Chinasi della tirosina con immunoglobuline ed espressione di fattore di crescita epidermico omologia domini-2 (Tie2) appare nei siti hemogenic e vasculogenic poco dopo SCL. Abbiamo pertanto utilizzato il mouse Tie2Cre per inattivare SCL presto durante l'emopoiesi embrionale e fetale. Tie2Cre completamente inattivato SCL nel sacco vitellino, la regione aortagonad-mesonefro (AGM) e cellule ematopoietiche del fegato fetale e cellule del sangue circolante. Tuttavia, il fegato fetale colonizzato da LTR funzionale-HSCs. SCL è rimasto ancora cruciale per la corretta differenziazione degli eritrociti primitivi e definitivi e megacariociti. Questi risultati indicano che la fase di SCL-dipendente di HSC sviluppo termina prima ablazione Tie2Cre-mediata del gene diventa efficacia.

La Placenta è Una Nicchia Per Le Cellule Staminali Ematopoietiche

Developmental Cell. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15737932

Il sistema ematopoietico si sviluppa durante l'embriogenesi presso siti limitati temporalmente e anatomicamente. L'origine anatomica di HSCs definitivo non è completamente risolto, e poco è conosciuto circa come i diversi microambienti ematopoietiche fetali diretto sviluppo HSC. Qui, ci mostrano che le funzioni della placenta del mouse come un organo ematopoietico che ospita una grande piscina di pluripotent HSCs durante midgestation. L'insorgenza di attività HSC nella placenta è parallela a quella della regione AGM (aorta-gonade-mesonefro) a partire da E10.5-E11.0. Tuttavia, il pool di HSC placenta si espande fino al E12.5-E13.5 e contiene > 15-fold HSCs ulteriori rispetto all'Assemblea generale. L'espansione del pool CD34(+)c-kit(+) HSC nella placenta si verifica prima e durante l'espansione iniziale di HSCs nel fegato fetale. Importante, il pool di HSC placenta non è spiegato da rari HSCs circolanti, che appaiono più tardi. Questi dati supportano un ruolo importante, ma incompreso, per la placenta nello stabilire il sistema ematopoietico definitivo dei mammiferi.

Placenta Come Un Sito Per Lo Sviluppo Delle Cellule Staminali Ematopoietiche

Experimental Hematology. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16140153

La scoperta di un pool di grandi cellule staminali ematopoietiche (HSC) nella placenta del mouse mid-gestation ha definito la placenta ancora un altro importante sito anatomico che partecipa nello sviluppo di HSC. Attività HSC placentare inizia in parallelo con la regione AGM, prima di HSCs si trovano in circolazione o hanno colonizzato il fegato fetale. Inoltre, attività hematopoietic placentare culmina in una rapida espansione del pool di HSC definitivo, che si verifica durante il tempo quando il serbatoio HSC fegato fetale comincia a crescere. Inoltre, cellule ematopoietiche nella placenta mid-gestation mouse non sono istruite per differenziazione lungo il lignaggio di myeloerythroid, come nel fegato fetale. Questi risultati suggeriscono che la placenta fornisce una nicchia favorevole dove il pool di cellule staminali ematopoietiche definitivo può essere temporaneamente stabilito durante lo sviluppo. A caratterizzare gli eventi dello sviluppo che portano alla creazione di pool di HSC placentare e di definire i segnali microenvironmental che supportano questo processo, sono necessari studi futuri. Inoltre, se le proprietà delle cellule staminali-promozione della nicchia placenta possono essere imbrigliate in vitro per sostenere la formazione di HSC, maturazione e/o espansione nella cultura, questi beni possono migliorare notevolmente terapie a base di cellule staminali ematopoietiche in futuro.

Attivatori Trascrizionali, Repressori E Modificatori Epigenetici Di Controllare Lo Sviluppo Di Cellule Staminali Ematopoietiche

Pediatric Research. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16549546

Cellule staminali ematopoietiche (HSCs) sono cellule pluripotenti che danno origine a tutti i tipi di cellule del sangue circolante. Loro capacità unica di auto-rinnovarsi durante la generazione di differenziato cellule figlie permessi HSCs per sostenere la produzione delle cellule del sangue per tutta la vita. Nei mammiferi, la piscina di HSCs si sposta dai primi siti nella regione aorta-gonade-mesonefro e la placenta al fegato fetale e in ultima analisi del midollo osseo. Durante l'ultimo decennio, in una mappa di transcriptional attivatori e repressori che regolano l'espressione genica di HSCs, loro precursori e loro progenie, nelle distinte fasi di sviluppo è stata redatta. Questi fattori di controllo un programma che stabilisce prima il pool di HSCs nel feto e successive decisioni di guide tra quiescenza, auto-rinnovamento e impegno di lignaggio con progressiva differenziazione per mantenere l'omeostasi. Continuando gli studi dei meccanismi normativi che controllo espressione genica HSC seguita dall'identificazione di loci specifici che vengono attivati o tacere durante la vita di un HSC aiuterà a chiarire ulteriormente annoso problemi nelle decisioni di HSC per auto-rinnovarsi o per differenziare e per definire le origini e connessioni tra distinte HSC piscine e loro precursori.

Il Viaggio Di Sviluppare Cellule Staminali Ematopoietiche

Development (Cambridge, England). Oct, 2006  |  Pubmed ID: 16968814

Cellule staminali ematopoietiche (HSCs) si sviluppano durante l'embriogenesi in un processo complesso che coinvolge più sedi anatomiche. Una volta precursori HSC sono stati specificati dal mesoderma, devono maturare in HSCs funzionale e subiscono divisioni autorinnovabile per generare un pool di HSCs. Durante questo processo, in via di sviluppo HSCs migrano attraverso varie nicchie embrionale, che forniscono segnali per la loro istituzione e la conservazione della loro capacità di auto-rinnovamento. Questi processi devono essere ricapitolate per generare HSCs da cellule staminali embrionali. Chiarire le interazioni tra sviluppo di HSCs e loro nicchie dovrebbe facilitare la generazione e l'espansione di HSCs in vitro di sfruttare il loro potenziale clinico.

Le Cellule Staminali Ematopoietiche E La Sua Nicchia: Una Visione Comparativa

Genes & Development. Dec, 2007  |  Pubmed ID: 18056420

Le cellule staminali sono state identificate come fonte di praticamente tutte le cellule altamente differenziate che vengono riforniti durante la vita di un animale. Il critico equilibrio tra stelo e popolazioni di cellule differenziate è cruciale per il mantenimento a lungo termine dei tipi di tessuto funzionale. Cellule staminali mantengono questo equilibrio scegliendo uno dei diversi destini alternativi: auto-rinnovamento, impegno a differenziare e senescenza o cellule morte. Queste caratteristiche comprendono i criteri di base da cui queste cellule sono solitamente definite. La proprietà di auto-rinnovamento è importante, poiché permette di produzione esteso delle corrispondenti cellule differenziate per tutta la durata della vita dell'animale. Un microambiente che è di supporto di cellule staminali è comunemente come una nicchia delle cellule staminali. In questa recensione, presentiamo prima alcuni concetti generali per quanto riguarda le cellule staminali e loro nicchie, confrontando le cellule staminali di molti generi differenti di diversi organismi, e nella seconda parte, confrontiamo aspetti specifici dell'ematopoiesi e le nicchie che supportano l'ematopoiesi in drosofila, zebrafish e mouse.

Cellule Staminali Ematopoietiche in Transito - Dove Si Trova La Nicchia?

Cell Stem Cell. Apr, 2008  |  Pubmed ID: 18397748

In questo numero di Cell Stem Cell, Min et al (2008) identificare Egr1 come un romanzo sulle cellule staminali ematopoietiche (HSC) fattore di trascrizione che regola la proliferazione e la mobilitazione di queste cellule. Una migliore comprensione degli obiettivi Egr1 può portare a migliori strategie per espandere le popolazioni di HSCs ex vivo per applicazioni terapeutiche.

L'emergere Di Cellule Staminali Ematopoietiche è Iniziata Nel Sistema Vascolare Placenta in Assenza Di Circolazione

Cell Stem Cell. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18371450

La placenta del mouse è stata presentata come un importante serbatoio di cellule staminali ematopoietiche (HSCs), eppure l'origine di HSCs placentare era sconosciuto. Di tracciamento sviluppando HSCs dall'espressione di Runx1-lacZ e CD41, abbiamo trovato che HSCs emergono in grandi vasi nella placenta. Analisi degli embrioni Ncx1(-/-), che difettano di un battito cardiaco, verificato che lo sviluppo di HSC è iniziato nel sistema vascolare placenta indipendente del flusso di sangue. Tuttavia, meno CD41 + cellule ematopoietiche sono state trovate in Ncx1(-/-) Placente che nei controlli, implicando che alcuni HSCs/progenitori colonizzare la placenta tramite circolazione e/o comparsa di HSC è compromessa senza flusso di sangue. Soprattutto, Placente da embrioni Ncx1(-/-) possedevano uguale potenziale per generare mielo-eritroide e cellule linfoidi B e T sulla cultura di espianto, verificando intatto potenziale ematopoietico multilineare, caratteristica di sviluppo di HSCs. Questi dati suggeriscono che, oltre a fornire una nicchia per una grande piscina di HSCs prima della colonizzazione di fegato, la placenta è un vero sito di generazione di HSC.

Isolamento E Visualizzazione Di Cellule Staminali Ematopoietiche Placentare Topo

Current Protocols in Stem Cell Biology. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18729047

Questa unità descrive l'isolamento di cellule staminali ematopoietiche (HSCs) della placenta del mouse. La placenta è stato recentemente identificata come un importante sito ematopoietico che genera HSCs de novo e fornisce una nicchia transitoria per una grande piscina di HSCs durante midgestation. Questo protocollo include una tecnica di dissezione per placenta murino, la procedura meccanica ed enzimatica della dissociazione del tessuto placentare e fenotipiche identificazione e isolamento di HSCs. Contiene anche un metodo per l'analisi di immunohistochemical di sezioni di tessuto della placenta per visualizzare lo sviluppo di HSCs nella placenta.

Espressione Di Emoglobina Fetale Umano è Regolato Dal Repressor Specifica Fase Evolutiva BCL11A

Science (New York, N.Y.). Dec, 2008  |  Pubmed ID: 19056937

Le differenze nella quantità di emoglobina fetale (HbF) che persiste nell'età adulta possono influenzare la gravità della malattia di cellule di falce e le sindromi di beta-talassemia. Studi di associazione genetica hanno identificato varianti di sequenza del gene BCL11A che influenzano i livelli di HbF. Qui, esaminiamo il BCL11A come potenziale regolatore dell'espressione HbF. L'alto-HbF BCL11A genotipo è associato a ridotta espressione BCL11A. Inoltre, abbondante espressione di forme full-length di BCL11A è inerente allo sviluppo limitato di cellule eritroidi adulte. Down-regulation di BCL11A espressione in cellule eritroidi adulte primaria conduce alla robusta espressione HbF. Coerente con un ruolo diretto di BCL11A nella regolazione dei geni della globina, troviamo che il BCL11A occupa diversi siti discreti del cluster del gene della beta-globina. BCL11A emerge come un obiettivo terapeutico per la riattivazione di HbF in disturbi beta-emoglobina.

Mef2C è Un Obiettivo Limitato Di Lignaggio Di Scl/Tal1 E Regola L'omeostasi Delle Cellule Di B E La Megakaryopoiesis

Blood. Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19211936

Gene della leucemia basic helix-loop-helix trascrizione fattore della cellula formativa (Scl) è un regolatore master per ematopoiesi essenziale per hematopoietic specifica e adeguata differenziazione dei lignaggi eritroidi e dei megacariociti. Tuttavia, i critici bersagli a valle di Scl rimangono indefiniti. Qui, abbiamo identificato un gene bersaglio Scl, fattore del miocita enhancer fattore di trascrizione 2 C (Mef2C) da linee di cellule progenitrici fegato fetale Scl(fl/fl) romanzo. Analisi degli embrioni Mef2C(-/-) ha dimostrato che Mef2C, in contrasto con Scl, non è essenziale per la specifica in lignaggi hematopoietic primitive o definitivi. Tuttavia, VavCre(+)Mef2C(fl/fl) topi adulti esposti delle piastrine difetti simili a quelli osservati nei topi Scl-carenti. Le piastrine sono stati ridotti, considerando che la dimensione delle piastrine è stato aumentato e la forma delle piastrine e la granularità sono stati alterati. Inoltre, megakaryopoiesis è stata gravemente compromessa in vitro. Analisi di ibridazione della microarray di immunoprecipitazione della cromatina ha rivelato che Mef2C è regolata direttamente da Scl nelle cellule megakaryocytic, ma non nelle cellule eritroidi. Inoltre, un requisito di Scl-indipendente per Mef2C nell'omeostasi del B-linfoidi è stato osservato nei topi Mef2C-carenti, caratterizzati come grave riduzione età-dipendente delle popolazioni progenitore B-cellule specifiche che ricorda l'invecchiamento prematuro. In sintesi, questo lavoro identifica Mef2C come membro integrante di fattori di trascrizione ematopoietiche con distinti meccanismi di regolamentazione a monte e i requisiti funzionali dei megacariociti e lignaggi B-linfoidi.

Derivazione Delle Cellule Germinali Primordiali Da Cellule Staminali Pluripotenti Indotte Ed Embrionale Umano è Notevolmente Migliorata Da Coculture Con Cellule Fetali Gonadica

Stem Cells (Dayton, Ohio). Apr, 2009  |  Pubmed ID: 19350678

La derivazione di cellule germinali da cellule staminali embrionali umane (hESC) o cellule staminali (hIPS) umane pluripotenti indotte rappresenta una strategia potenziale per il trattamento dell'infertilità e auspicabile modello sperimentale. In questo studio, abbiamo sviluppato un dosaggio triplo biomarcatore per identificare e isolare umane cellule germinali primordiali (PGC) dalla prima formazione PGC valutazione umana durante il primo trimestre in vivo. Successivamente, abbiamo applicato questa tecnologia per la caratterizzazione in vitro derivata PGC (iPGCs) da cellule pluripotenti. I nostri risultati mostrano che codifferentiation di hESCs su umani fetale gonadica cellule stromali notevolmente migliora l'efficienza della generazione di iPGCs. Inoltre, l'efficienza è stata paragonabile tra varie linee di cellule pluripotenti indipendentemente dall'origine dalla massa cellulare interna della blastocisti umane (hESC), o riprogrammazione dei fibroblasti della pelle umana (hIPS). Per meglio caratterizzare la iPGCs, abbiamo eseguito la reazione a catena della polimerasi in tempo reale, microarray e sequenziamento del bisolfuro. I nostri risultati mostrano che iPGCs al giorno 7 di differenziazione sono transcriptionally distinte dalle cellule somatiche, espressione dei geni associati con lo sviluppo delle cellule germinali e pluripotenza mentre reprimere i geni associati con differenziazione somatica (più specificamente geni HOX). Mediante sequenziamento del bisolfuro, mostriamo che iPGCs cancellazione initiate impronta da regioni differenzialmente metilati impresso dal giorno 7 di differenziazione. Tuttavia, iPGCs derivati da cellule di fianchi non avviare impronta cancellatura come efficiente. In conclusione, i nostri risultati indicano che tripla iPGCs positivo derivato da cellule pluripotenti differenziate su celle corrispondono al commesso primo trimestre le cellule germinali (prima di 9 settimane) che hanno avviato il processo di cancellazione di impronta hFGS.

La Metilazione Del DNA è Un Guardiano Di Auto-rinnovamento Delle Cellule Staminali E Multipotency

Nature Genetics. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19862008

Targeting Per Le Cellule Staminali Leucemiche

Nature Biotechnology. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20212485

Placenta Come Recentemente Identificata Fonte Di Cellule Staminali Ematopoietiche

Current Opinion in Hematology. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20571394

Il flusso permanente di tutte le cellule del sangue proviene dal pool di cellule staminali ematopoietiche (HSCs) generati durante l'embriogenesi. Dato che la placenta è stato recentemente presentata come un organo ematopoietico principale che supporta lo sviluppo di HSC, lo scopo di questa rassegna è presentare attuali progressi nella definizione dell'origine e regolamento di HSCs placentare.

Placenta Umana Prima Trimestre è Un Sito Per Terminale Maturazione Delle Cellule Eritroidi Primitivo

Blood. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20628147

Emopoiesi embrionale inizia tramite la generazione di primitive cellule rosse del sangue (globuli rossi) che soddisfare che le esigenze dell'ossigeno immediata dell'embrione. Anche se i globuli rossi primitivi sono stati pensati per mantenere i loro nuclei, recenti studi hanno dimostrato che globuli rossi primitivi nei topi enucleare nel fegato fetale. È stato sconosciuto se umani primitivi globuli rossi enucleare, e quale sito ematopoietica potrebbe sostenere questo processo. I nostri dati indicano che la maturazione terminale ed enucleazione dei globuli rossi umani di primitivi si verifica nei primi villi placentari trimestre. Ζ-globin(+) extravascolare cellule eritroidi primitivi sono state trovate nei villi placentari tra 5-7 settimane di sviluppo, momento in cui la frequenza dei globuli rossi enucleated era più alta nello stroma dei villi più in circolazione. Enucleazione di RBC è stato ulteriormente dimostrato dalla presenza di reticolociti primitivi e pyrenocytes (espulsi RBC nuclei) nella placenta. Extravascolare globuli rossi sono stati trovati da associare a macrofagi placentari, che conteneva nuclei ingeriti. Progenitori dei macrofagi clonogenica di origine fetale erano presenti nella piastra chorionic della placenta prima dell'inizio della circolazione di fetoplacental, dopo di che macrofagi sono migrati i villi. Questi risultati indicano che macrofagi placentari possono aiutare il processo di enucleazione dei globuli rossi primitivi nei villi placentari, che implica un ruolo inaspettatamente ampio per la placenta in emopoiesi embrionale.

Sviluppo Di Cellule Staminali Ematopoietiche Nella Placenta

The International Journal of Developmental Biology. 2010  |  Pubmed ID: 20711986

La placenta è un organo altamente vascolarizzato che media exchange materno-fetale durante la gravidanza ed è quindi vitale per la sopravvivenza e la crescita dell'embrione in via di sviluppo. Oltre ad avere questo ruolo consolidato nel sostenere la gravidanza, la placenta è stato recentemente dimostrata di funzionare come un organo ematopoietico. La placenta è unica tra altri organi ematopoietici fetali, che sia in grado di sia generando cellule ematopoietiche multipotenziale de novo e stabilendo un pool di grandi cellule staminali ematopoietiche (HSC) nel prodotto del concepimento, proteggendo HSCs da differenziazione prematura. La placenta del mouse contiene due distinte regioni vascolare che supportano l'ematopoiesi: le grandi navi nella gonadotropina piastra dove HSCs/progenitori sono pensati ad emergere e la vascolarizzazione del labirinto dove possono colonizzare la nascente HSCs/progenitori per espansione ed eventuale maturazione funzionale. Definendo come questo cytokine - e fattore di crescita dell'organo ricco supporta la generazione di HSC, maturazione ed espansione in ultima analisi può aiutare a stabilire i protocolli di cultura per HSC espansione o de novo generazione da cellule pluripotenti.

Regolamentati Di Espressione Di MicroRNA-126/126 * Inibisce L'eritropoiesi Da Cellule Staminali Embrionali Umane

Blood. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21163928

MicroRNA (MIR) gioca un ruolo importante nel differenziamento cellulare e mantenimento dell'identità delle cellule, ma relativamente poco si sa del loro ruolo funzionale nel modulare la differenziazione di lignaggio ematopoietiche umane. Cellule staminali embrionali umane (hESC) forniscono un sistema modello per lo studio precoce ematopoiesi umana. Abbiamo differenziato hESCs dalla formazione embryoid body (EB) e rispetto del profilo di espressione di miR di hESCs indifferenziato alle cellule CD34(+) EB. Mir-126/126 * erano più arricchito di 7 Mir che erano up-regolato nelle cellule CD34(+), e loro espressione parallelo la cinetica dei fattori di trascrizione ematopoietiche RUNX1, SCL e PU.1. Per definire il ruolo del MIR-126/126 * nell'ematopoiesi, abbiamo creato hESCs con sovraesprimono relativa regolamentati doxiciclina Mir-126/126 * e analizzato la loro differenziazione ematopoietiche. Induzione di Mir-126/126 * durante la differenziazione EB e la colonia di formazione ha ridotto il numero di colonie eritroidi, suggerendo un ruolo inibitorio di Mir-126/126 * nell'eritropoiesi. Della proteina tirosina fosfatasi, tipo nonreceptor 9 (PTPN9), una fosfatasi tirosina della proteina che è necessaria per la crescita e l'espansione delle cellule eritroidi, è una destinazione di miR-126. PTPN9 restauro parzialmente alleviato l'eritropoiesi repressa causata da Mir-126/126 *. I nostri risultati definiscono una funzione importante del MIR-126/126 * nel regolamento negativo dell'eritropoiesi, fornendo la prima prova per un ruolo del miR in ematopoietiche differenziazione delle hESC.

Ritorno Alla Gioventù Con Sox17

Genes & Development. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21828265

Maturazione delle cellule staminali ematopoietiche (HSCs) da fetale allo stato adulto e differenziazione di progenitori sono pensato di seguire una strada a senso unico. In questo numero di geni & sviluppo, lui e i colleghi (pp. 1613-1627) mostrano che sovraespressione di Sox17 può convertire adulti progenitori multipotenziale direttamente HSCs che possiedono proprietà fetale. Questi risultati sfidano l'irreversibilità dello sviluppo ematopoietico e aprono nuove prospettive per comprendere le diverse forme di auto-rinnovamento HSC in distinte fasi dell'ontogenesi e durante la trasformazione.